CN102988380B - Houttuynoid B在制备升高白细胞的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种化合物Houttuynoid B在制药领域中的新用途。本发明涉及Houttuynoid B在制备升高白细胞的药物中的应用。本发明涉及的Houttuynoid B在制备治疗白细胞低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于白细胞低下抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于白细胞低下的防治显然具有显著的进步。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物Houttuynoid B在制药领域中的新用途。
背景技术
本发明涉及的化合物Houttuynoid B是一个2012年发表（Cai, J.Y. et al., 2012. Houttuynoid B, a Potent DefensiveLimonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixispolystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及DEF（Cai, J. Y. et al., 2012. Houttuynoid B, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10),2524–2527.），对于本发明涉及的Houttuynoid B在制备治疗白细胞低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于白细胞低下抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于白细胞低下的防治显然具有显著的进步。
发明内容
本发明的目的在于提供Houttuynoid B在制药领域中的新的应用。
本发明涉及Houttuynoid B作为制备升高白细胞的药物中的应用。
所述化合物Houttuynoid B结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）
本发明涉及的Houttuynoid B在制备治疗白细胞低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于白细胞低下抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于白细胞低下的防治显然具有显著的进步。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Houttuynoid B的制备方法参见文献（Cai, J.Y. et al., 2012. Houttuynoid B, a Potent DefensiveLimonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.）。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Houttuynoid B片剂的制备：
取20克化合物Houttuynoid B，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Houttuynoid B胶囊剂的制备：
取20克化合物Houttuynoid B，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
为了更好地理解本发明的实质，下面将用Houttuynoid B的药物试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。
Houttuynoid B的造血作用：
一、小鼠外周血白细胞数量的影响
方法：Balb/c小鼠40只，18-22g雌性。按体重分为3组，分别为生理盐水组、Houttuynoid B 2.0mg/kg、Houttuynoid B 4.0mg/kg，一日分为两次口服给药，共9次四天半。于给药前、给药后1天、3天、7天、14天割尾取血20ul，F-820血小板计数仪检测血象。
表1 Houttuynoid B对小鼠外周血白细胞数量的影响（n=11）
与生理盐水组对应天数比较：*p<0.5
结果：与生理盐水组比较，两个剂量组均于给药后立即显现升白效果。
二、Houttuynoid B对失血小鼠的治疗作用
对失血小鼠的影响 ICR小鼠40只，♀♂各半，均分成4组（n=10）。除生理盐水组外，其它组每只小鼠从眼眶静脉放血0.5ml，24h后再取血测全部各组指标，然后连续灌胃给药1周，末次给药1h后，从眼眶静脉丛取血用F-800全血小板分析仪测上述指标。
表2 Houttuynoid B对因失血所致白细胞减少的治疗作用
与模型组比较：*p<0.05 **p<0.01 ***p<0.001
结果表明，放血小鼠经服用Houttuynoid B治疗7天后，2个给药组分别于模型组比较，白细胞显著高于模型组，接近生理盐水组。
三、Houttuynoid B对环磷酰胺致血细胞减少的治疗作用
对小鼠骨髓造血功能损伤的防治作用 ICR小鼠40只，♀♂兼用，均分成4组（n=10），即生理盐水组、造模组、1.2mg/kg组和0.6mg/kg组，口服给药，每天1次。第0、5、10日除生理盐水组外，其它各组小鼠分别腹腔注射环磷酸胺80mg/kg，然后继续给药3天。于末次给药后1h，从眼眶静脉丛取血，测白细胞，取股骨骨髓计数有核细胞数。
表3 Houttuynoid B对环磷酰胺所致白细胞减少的治疗作用
与模型组比较：*p<0.05 **p<0.01 ***p<0.001
结果表明，与生理盐水组比较，环磷酸胺能使小鼠骨髓损伤，造成外周血细胞下降，Houttuynoid B组与模型组比较，均可明显对抗环磷酸胺所致小鼠白细胞下降，提示本品具有改善造血功能的作用。
四、Houttuynoid B对笨所致白细胞减少的治疗作用
对再生障碍性贫血小鼠的影响：昆明种小鼠48只，♀♂兼用，均分成4组（n=12），除生理盐水组外，其它组小鼠皮下注射苯0.5ml/kg，连续12天，造模的当日，同时口服给药，每天1次，共18天，末次给药后1h，眼眶静脉丛取血，测白细胞，取股骨骨髓计数有核细胞数。
表4 Houttuynoid B对苯所致血细胞减少的治疗作用
与模型组比较：*p<0.05 **p<0.01
结果表明，2个给药组分别于模型组比较，均可明显对抗苯所致再生障碍性贫血小鼠白细胞的下降。
结论：Houttuynoid B能够显著升高白细胞，可以用来制备抗白细胞降低药物。
Claims (1)
1.Houttuynoid B在制备升高白细胞的药物中的应用，所述化合物Houttuynoid B结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
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| Houttuynoids A-E,anti-herpes simplex virus active flavonoids with novel skeletons from houttuynia cordata;Shao-dan Chen et al.;《Organic Letters》;20120313;第14卷(第7期);第1772-1775页 * |
| Shao-danChenetal..HouttuynoidsA-E anti-herpes simplex virus active flavonoids with novel skeletons from houttuynia cordata.《Organic Letters》.2012 |
| 包俊等.鱼腥草总黄酮的抗辐射效应研究.《中华中医药学刊》.2010,第28卷(第8期), |
| 鱼腥草总黄酮的抗辐射效应研究;包俊等;《中华中医药学刊》;20100831;第28卷(第8期);第1747-1748页 * |
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