CN103127070A - Eryngiolide A在升高白细胞的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种化合物Eryngiolide A在制药领域中的新用途。本发明涉及Eryngiolide A在制备升高白细胞的药物中的应用。本发明涉及的Eryngiolide A在制备治疗白细胞低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于白细胞低下抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于白细胞低下的防治显然具有显著的进步。

Description

Eryngiolide A在升高白细胞的药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种化合物Eryngiolide A在制药领域中的新用途。

背景技术

本发明涉及的化合物Eryngiolide A是一个2012年发表（Wang, S.J. et al., 2012. Eryngiolide A, a Cytotoxic Macrocyclic Diterpenoid with an Unusual Cyclododecane Core Skeleton Produced by the Edible Mushroom Pleurotus eryngii. Organic Letters 14 (14), 3672–3675.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及癌细胞的细胞毒活性（Wang, S. J. et al., 2012. Eryngiolide A, aCytotoxic Macrocyclic Diterpenoid with an Unusual Cyclododecane Core Skeleton Produced by the Edible Mushroom Pleurotus eryngii. Organic Letters 14 (14), 3672–3675.），对于本发明涉及的Eryngiolide A在制备治疗白细胞低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于白细胞低下抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于白细胞低下的防治显然具有显著的进步。

发明内容

本发明的目的在于提供Eryngiolide A在制药领域中的新的应用。

本发明涉及Eryngiolide A作为制备升高白细胞的药物中的应用。

所述化合物Eryngiolide A结构如式（Ⅰ）所示：

本发明涉及的Eryngiolide A在制备治疗白细胞低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于白细胞低下抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于白细胞低下的防治显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Eryngiolide A的制备方法参见文献（Wang, S. J. et al., 2012. Eryngiolide A, a Cytotoxic Macrocyclic Diterpenoid with an Unusual Cyclododecane CoreSkeleton Produced by the Edible Mushroom Pleurotus eryngii. Organic Letters 14 (14), 3672–3675.）。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物Eryngiolide A片剂的制备：

取20克化合物Eryngiolide A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物Eryngiolide A胶囊剂的制备：

取20克化合物Eryngiolide A，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

为了更好地理解本发明的实质，下面将用Eryngiolide A的药物试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。

Eryngiolide A的造血作用：

一、小鼠外周血白细胞数量的影响

方法：Balb/c小鼠40只，18-22g雌性。按体重分为3组，分别为生理盐水组、Eryngiolide A 2.0mg/kg、Eryngiolide A 4.0mg/kg，一日分为两次口服给药，共9次四天半。于给药前、给药后1天、3天、7天、14天割尾取血20ul，F-820血小板计数仪检测血象。

表1  Eryngiolide A对小鼠外周血白细胞数量的影响（n=11）

与生理盐水组对应天数比较：*p<0.5

结果：与生理盐水组比较，两个剂量组均于给药后立即显现升白效果。

二、Eryngiolide A对失血小鼠的治疗作用

对失血小鼠的影响  ICR小鼠40只，♀♂各半，均分成4组（n=10）。除生理盐水组外，其它组每只小鼠从眼眶静脉放血0.5ml，24h后再取血测全部各组指标，然后连续灌胃给药1周，末次给药1h后，从眼眶静脉丛取血用F-800全血小板分析仪测上述指标。

表2  Eryngiolide A对因失血所致白细胞减少的治疗作用

与模型组比较：*p<0.05  **p<0.01   ***p<0.001

结果表明，放血小鼠经服用Eryngiolide A治疗7天后，2个给药组分别于模型组比较，白细胞显著高于模型组，接近生理盐水组。

三、Eryngiolide A对环磷酰胺致血细胞减少的治疗作用

对小鼠骨髓造血功能损伤的防治作用  ICR小鼠40只，♀♂兼用，均分成4组（n=10），即生理盐水组、造模组、1.2mg/kg组和0.6mg/kg组，口服给药，每天1次。第0、5、10日除生理盐水组外，其它各组小鼠分别腹腔注射环磷酸胺80mg/kg，然后继续给药3天。于末次给药后1h，从眼眶静脉丛取血，测白细胞，取股骨骨髓计数有核细胞数。

表4  Eryngiolide A对环磷酰胺所致白细胞减少的治疗作用

与模型组比较：*p<0.05  **p<0.01   ***p<0.001

结果表明，与生理盐水组比较，环磷酸胺能使小鼠骨髓损伤，造成外周血细胞下降，Eryngiolide A组与模型组比较，均可明显对抗环磷酸胺所致小鼠白细胞下降，提示本品具有改善造血功能的作用。

四、Eryngiolide A对笨所致白细胞减少的治疗作用

对再生障碍性贫血小鼠的影响：昆明种小鼠48只，♀♂兼用，均分成4组（n=12），除生理盐水组外，其它组小鼠皮下注射苯0.5ml/kg，连续12天，造模的当日，同时口服给药，每天1次，共18天，末次给药后1h，眼眶静脉丛取血，测白细胞，取股骨骨髓计数有核细胞数。

表5 Eryngiolide A对苯所致血细胞减少的治疗作用

与模型组比较：*p<0.05  **p<0.01

结果表明，2个给药组分别于模型组比较，均可明显对抗苯所致再生障碍性贫血小鼠白细胞的下降。

结论：Eryngiolide A能够显著升高白细胞，可以用来制备抗白细胞降低药物。

Claims (1)

1.Eryngiolide A在升高白细胞的药物中的应用，所述化合物Eryngiolide A结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）。