CN103250052A - 用于色谱分析地分离混合物的装置及其应用 - Google Patents

用于色谱分析地分离混合物的装置及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN103250052A
CN103250052A CN2011800529876A CN201180052987A CN103250052A CN 103250052 A CN103250052 A CN 103250052A CN 2011800529876 A CN2011800529876 A CN 2011800529876A CN 201180052987 A CN201180052987 A CN 201180052987A CN 103250052 A CN103250052 A CN 103250052A
Authority
CN
China
Prior art keywords
aforementioned
domeshape
subregion
described device
extension
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2011800529876A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103250052B (zh
Inventor
H-P.莱嫩巴赫
F-J.格纳尔
S.库恩
P.普里斯尼茨
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fresenius Medical Care Deutschland GmbH
Original Assignee
Fresenius Medical Care Deutschland GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fresenius Medical Care Deutschland GmbH filed Critical Fresenius Medical Care Deutschland GmbH
Publication of CN103250052A publication Critical patent/CN103250052A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103250052B publication Critical patent/CN103250052B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/22—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to the construction of the column
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/60—Construction of the column
    • G01N30/6004—Construction of the column end pieces
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/60—Construction of the column
    • G01N30/6004—Construction of the column end pieces
    • G01N30/6017—Fluid distributors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/60—Construction of the column
    • G01N30/6091—Cartridges

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)

Abstract

本发明涉及一种用于色谱分析地、尤其用于亲和色谱分析地分离混合物的多功能装置及其应用，通过将待分离的流体经由径向的输入管路引导直至其中心，其使在分离介质上的均匀的流体分配和静态相的均匀的通流成为可能，其中，径向的输入管路在中心拱顶形地扩展。

Description

用于色谱分析地分离混合物的装置及其应用
技术领域
本发明涉及一种用于色谱分析地分离混合物的装置，其构造为壳体并且在中间的子区域中包含分离介质(Trennmedium)。在该装置的上部的子区域中，存在用于待分离的流体的径向的输入通道(Zuleitkanal)，其延伸直至上部的子区域的中心。该壳体在下部的子区域中具有导出通道(Ableitkanal)。在该装置之内，分离元件用于将上部的和下部的子区域与分离介质隔开。在此，该装置的根据本发明的结构上的设计允许均匀的流体分配和分离介质的大致同时的通流。
背景技术
为了在色谱分析的分离方法中达到良好的分离效率，待分离的流体在分离介质上的均匀分配以及分离介质的同时的通流是必需的。已知的装置应用在许多领域中，例如在技术的、分析的、医学的和制药的领域。
这样的色谱分析的装置由壳体和柱构成，其通常划分成上部的、下部的和中间的子区域。分离介质通常存在于中间的子区域中，其也可被称为静态相或吸附剂。静态相通常由固体、胶或施加在载体上的物质构成。
分离介质被待分离的介质或流体(其也被称为流动相)流过。在此，流动相的混合物可以是液态的并且/或者载有悬浮物或固体。
上部的和/或下部的子区域在一定的应用类型中具有自由的空间，其将它们与分离介质(所谓的静态相)隔开。为了将分离介质固定在中间的子区域中，经常设置有分离元件，其由筛或网构成。其多重地与用于改善稳定性的支撑结构相结合以及装备有特别的装置，其应使改善的流体特性成为可能。
上部的或下部的子区域可被上部的或下侧的闭锁装置(其可构造为端帽或端盖)闭锁。
待分离的介质的流入或流出不仅可轴向地而且可径向地实现。
从现有技术中已知已经很多的色谱分析的或吸附的装置。
由此文件EP 0 507 245 B1说明了一种带有分配器组件的吸附器壳体，其漏斗形地来构造并且向壳体中心锥形地渐缩。由此实现分离介质的快速的和/或完全的沉淀和待分离的溶液的改善的分离。
文件US 2001/002581 A1说明了一种过滤器壳体的结构，在其中过滤器围绕柱状的管或在柱状的管中布置。流体输入和导出径向地实现，其中，输入管和排出管处于相同的高度上。从图中得知，分离的流体在排出管之前流过钟状的腔，其形成气体腔(过滤器系统的通风经由其实现)。
由文件EP 1 574 244 A2已知一种用于带有径向的流入口或流出口的过滤装置的端帽。在端帽中设置有导向元件，流体通过其经历方向反转。导向元件布置在大致圆形的或部分圆形的通道的区域中。
文件WO 03/005018 A1研究流体分配系统的优化，其中，用于过滤器系统的流体分配器结构固定地与用于留住分离介质的网相连接。因此，卫生问题和死体积的形成应被避免以及实现待分离的流体的改善的流动特性。
文件DE 10 2008 053 131 A1说明了一种用于消毒吸附器壳体和吸附剂的方法和装置，其中，吸附器壳体和待消毒的吸附剂分离地存在，但是经由连接装置形成封闭的系统。
在治疗学的免疫-清血法(Immun-Apherese)中应用了系统，在其中应用例如由玻璃构成的复杂的较大的壳体或者小容积的壳体。
这些系统的缺点是，其非常昂贵并且设计为多用途应用。多用途系统此外还有由于其在患者处多次使用并且因为其在各个治疗之间必须被放置在保存溶液中而污染的危险。
在系统中(在其中在治疗期间所装载的柱被多次再生)引起稀释效应和血浆排斥。这些缺点那么总是特别关键，如果：
· 每个治疗需要高的再生周期和/或
· 较大的柱体积。
在一次性系统中所使用的柱在治疗内不被再生。由此这里仅以较小的程度或完全不出现血浆稀释和/或血浆损失的危险。
现有的一次性系统、例如利用氨基酸配合基工作的吸附器，由于其较低的结合能力以及其不充足的选择性仅适合于一定的病症。
在带有较小的结合能力的分离介质中，需要使用较大的柱体积。较大的柱体积然而仅可利用同时较大的壳体的直径来实现，因为否则治疗时间不成比例地增加。
壳体直径的增大虽然使高的血浆体积流率成为可能，然而出现分配问题，其导致，待处理的流体在时间上不同地进入分离介质中。在这些情况中引起血浆的带走(Verschleppung)并且由此引起不希望的稀释。特别在侧向流入的柱床中该危险提高。
而如果应用带有小的直径的柱，需要使更高的血浆流移动。在此存在该危险，即结合能力被降低，因为在情况中线性的流量(cm/min)提高而用于结合伙伴的分子内的相互作用的时间变得过短。附加地，在冲洗阶段期间过高的吸附器压力或柱压力的危险提高，因为其以明显更高的体积流率来执行。
发明内容
本发明现在目的在于提供一种用于色谱分析地、尤其用于亲和色谱分析地分离混合物的装置，其使在分离介质上均匀的流体分配和静态相的均匀的通流成为可能，使得由此可去除至今的系统的缺点。同时，该装置应具有平的结构类型。
本发明的另一目的是提供一种这样的装置，其允许应用为一次性物品。
此外，该装置应是成本有利的、可简单地制造的以及能够容易地且安全地操作的。
本目的根据本发明通过权利要求1的特征来实现。在此，待分离的流体经由径向的输入管路在装置的上部的子区域中被引导直至其中心。在上部的和/或下部的子区域的中心，输入通道拱顶形地(kuppelfoermig)扩展。
根据本发明的装置的应用(其适合于应用在技术的、优选地分析的、医学的和制药的领域中)被权利要求20包括。本发明的有利的实施形式由从属权利要求得出。
令人惊讶地发现，通过拱顶形的扩展部(Erweiterung)实现在流入开口的相对而置的侧面上的流体分配的减缓。利用根据本发明的结构防止待分离的流体未减速地碰撞到与流入开口相对的壳体壁上并且已挤入分离介质中，而待分离的流体在靠近流入的侧面上仅延迟地进入分离介质中。由此实现待分离的流体在分离介质的整个表面上几乎同时的进入，由此造成流体大致均匀地流过分离介质。
通过在壳体中心径向的输入管路的拱顶形的构造可能应用大体积的分离装置，而不出现上面所说明的不利的效果。
附图说明
接下来参考附图详细地来阐述本发明的不同的实施例。
图1显示了根据本发明的装置的示意性的图示。
图2显示了根据本发明的装置包括带有支撑结构的分离元件在内的上部的和/或下部的子区域。
图3显示了根据本发明的装置1的外部的上部的子区域。
具体实施方式
如从图1中可见，根据本发明的装置(1)包括带有中间的子区域(3)(其包含分离介质(2))、上部的子区域(5)和下部的子区域(6)的壳体(2)。上部的子区域(5)此外包括径向的输入通道(7)，其延伸直至上部的子区域(5)的中心并且在拱顶形的扩展部(8)中终止。中间的子区域(3)通过分离元件(9,10)由上部的和下部的子区域(5,6)来限制。从上部的和/或下部的子区域(5,6)直至分离介质(4)延伸有自由的腔(11)和(12)。该自由的腔是必需的，由此可实现待分离的流体在分离介质(4)上的分配以及已分离的流体可自由流出。该装置此外在下部的子区域(6)中具有导出通道(13)。导出通道(13)可以以对于专业人员已知的方式来设计。
上部的子区域(5)(在其中径向的输入通道(7)通到拱顶形的扩展部(8)中)的结构上的设计允许待分离的流体在分离介质(4)的进入表面上的均匀的且同时的分配。带有径向入口的传统的系统经常有该缺点，即待分离的流体的分配不是同时出现到分离介质的表面上。这导致待分离的流体在分离介质的表面上的不均匀的分配和待分离的流体不均匀地流过分离介质。由此在分离介质中构造有斜的行进前端(Lauffront)，这导致了上面所说明的缺点。
输入通道(7)、拱顶形的扩展部(8)的尺寸与装置(1)的内径直接相联系并且应各自与装置(1)的相应的尺寸相匹配。
由此在装置(1)的一特别的实施形式中内径可具有3至15cm、优选地4至12cm、特别优选地5至10cm的尺寸。
由此在根据本发明的装置(1)中对于分离介质(4)得到在7至180cm2、优选地13至115cm2、特别优选地20至80cm2的范围中的进入面积，以确保分离效率。
根据本发明的装置(1)在此设计成使得壳体(2)可容纳30至1500ml、优选地100至1000ml的分离介质体积并且因此也适合于应用于大体积的壳体。
分离介质(4)的装填高度可根据上面所说明的尺寸在计算上来确定。然而，装填高度主要由试剂(其应被从待分离的流体中去除)和分离介质(4)的结合能力来确定。
在医学或制药的领域中的应用中，必须保证该装置和分离介质的无菌性。消毒通常借助于蒸汽消毒或高能的、电离的辐射(例如紫外线、伦琴射线、阿尔法射线、伽马射线或电子束射线)实现，其中，优选电子束射线。
在亲和色谱分析的应用中经常使用蛋白质(例如抗体、葡萄球菌蛋白质A，蛋白质G等)以及缩氨酸作为载体结合的配合基。对于这样的分离介质的消毒仅可在相对窄地限制的范围中来选择辐射剂量，因为分离介质否则会失去其活性。在此，分离介质可位于壳体之内(端点消毒)或在之外在辐射单元的特别的舱室中。在设置有端点消毒的系统中，整个所填充的装置的透射性非常重要。因此通常仅在消毒稳定的和/或干燥的分离介质中考虑端点消毒，以便能够实现辐射的足够的穿透。因此必须找到平衡，在其中确保足够的消毒并且同时避免分离介质的活性的损害。辐射剂量的限制性的因素因此是位于壳体中的、待消毒的分离介质或吸附剂材料。
为了足够的无菌性，在整个装置(1)中必须实现25 kGy的最小辐射剂量。这不仅适用于经受端点消毒的装置而且适用于在其中分离介质位于单独的容器中的装置。辐射的最高剂量取决于所应用的分离介质的相应的特性，其中，辐射最高剂量通常不超过大约34 kGy的值。
在一特别优选的实施形式中，通过待分离的流体的径向的输入和导出管路(7,13)可能对于根据本发明的装置(1)的外表面(24,24',24'',24''')设置自2.5mm起、优选地自1.5mm起的层厚。这样的薄的壳体几何构造即使涉及消毒不稳定的分离介质也允许利用电离的辐射的端点消毒。
图2示出根据本发明的装置(1)的上部的子区域(5)，其中，径向的输入通道(7)在装置(1)的中心在拱顶形的扩展部(8)中终止。拱顶形的扩展部(8)优选地可以以平的球截段(Kugelsegment)的形式来构造。在此应注意的是，拱顶形的扩展部也包括这样的扩展部，其可以不是圆形。
在一特别的实施形式中，拱顶形的、优选地球截段状的扩展部(8)的球内径可处于4至20mm、优选地在8至16mm的范围中。
此外，输入通道(7)(其在装置的上部的子区域(5)的中心拱顶形地、优选地球截段状地扩展)具有最大5mm、优选地最大4.2mm的腔直径(Lumendurchmesser)。
通常，使用Luer或luer-Lock接头用于将输入通道联接到软管连接处。在一特别优选的实施形式中输入通道设计成使得其从联接侧的标准化的Luer或Luer-Lock直径出发朝向拱顶形的、优选地球截段状的扩展部锥形地渐缩。
在上面说明的装置(1)的另一优选的实施形式中，输入通道(7)可在进入壳体内部中之后向壳体内腔敞开，以便进一步优化待分离的介质的均匀的且同时的分配。在此可保持所限定的大小和尺寸。
在一特别优选的实施形式中，作为装置(1)的另一结构上的设计可设置有分离元件(17)。分离元件(17)安装在拱顶形的、优选地球截段状的扩展部(8)之下。对于这样的分离元件通常应用筛、网等，其用于将分离介质(4)固定在壳体(2)的中间的子区域(3)中。在此，应用为分离元件(17)的筛或网经常为了稳定化被施加到支撑结构(18)上。分离元件(17)可与支撑结构(18)焊接或粘合，以形成一体的单元。将支撑结构(18)施加到构造为筛或网的分离元件(17)上可以以注塑工艺实现。
支撑结构(18)可由聚碳酸酯(PC)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚氯乙烯(PVC)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二酯(PBT)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚酰胺(PA)和/或共聚酯构成。由此，分离元件(17)包括支撑装置(18)在内可能简单地且成本有利地制造。
此外，支撑结构(18)特征在于，在支撑结构(18)的中心作为集成的结构存在分配元件(19)，其也可被称为挡板(Prallplatte)(19)并且构造为封闭的面。分配元件(19)与拱顶形的、优选地球截段状的扩展部(8)相对而置。中间的分配元件(19)对于从拱顶形的扩展部(8)中流下来的待分离的流体不可透过并且由此支持待分离的流体在分离介质(4)的表面上的同时的且均匀的分配，从而在分离介质(4)中获得几乎水平的行进前端。
装置(1)在此特征在于，
· 封闭的、中间的分配元件的直径可具有10至25mm、优选地16至18mm的尺寸并且
· 拱顶形的、优选地球截段状的扩展部(8)的敞开的侧面的内径(20)可具有4至12mm、优选地6至8mm的尺寸。
从封闭的、中间的分配元件(19)的直径与拱顶形的、优选地球截段状的扩展部(8)的敞开的侧面的内径(20)可计算比值。
由此由
· 封闭的、中间的分配元件(19)的直径与
· 拱顶形的、优选地球截段状的扩展部(8)的敞开的侧面的内径(20)得出在2.5/1至2.1/1、特别优选地2.6/1至2.3/1的范围中的比例。
拱顶形的、优选地球截段状的扩展部(8)的内径(20)与输入通道(7)的腔直径相比可在0.5/1至4/1、特别优选地1.5/1至3.5/1的范围中。
因为支撑装置(18)的直径和壳体(2)的内径具有相同的尺寸，由
· 支撑装置(18)的直径或壳体(2)的内径与
· 封闭的、中间的分配元件(19)的直径得出6.2/1至2.5/1、优选地5.3/1至3.1/1、特别优选地4/1至3.5/1的比例。
· 中间的分配元件(19)可作为支撑结构(18)的集成的组成部分利用至少2个相对而置的撑杆(Strebe)(21)、优选地4至8个相对而置的撑杆(21)被与支撑结构(18)的边缘区域相连接。
撑杆(21)此外用于支撑通常柔性地的筛。其但是也可被用于分配元件(19)的固定和定位。
撑杆(21)同时可用作间隔元件，使得分离元件(17)和/或支撑结构(18)不直接安放在分离介质(4)上。间隔元件但是也可以以合适的形状安装在支撑结构(18)的外部的边缘区域处。
为了使在装置(1)的上部的子区域(5)中的不受阻碍的且均匀的流体流动成为可能，分离元件(17)和/或支撑结构(18)应不碰撞到拱顶形的扩展部(8)的下边缘处。这可由此来实现，即在拱顶形的、优选地球截段状的扩展部(8)之下安装有间隔元件(22)。例如以钉的形式的间隔元件(22)优选地布置在拱顶形的、优选地球截段状的扩展部(8)周围。
也可通过环形的支撑结构(18)的隆起来实现通过间隔元件(22)的间隔。
在另一优选的实施形式中，如在图3中所示，上部的子区域(5)可构造为壳体端帽或壳体盖(16)。在此，待分离的介质通过流入开口(15)进入输入通道(7)中，其在壳体盖(16)的中心拱顶形地、优选地球截段状地扩展。壳体盖(16)可被旋拧、插接到壳体的中间的子截段(3)上或者以其它方式与壳体(2)相连接。输入通道(7)的与拱顶形的扩展部(8)相对而置的端部用于联接用于输送待分离的介质的软管并且如在图2中所示可构造为Luer或Luer-Lock连接(14)。但是也可直接地插接软管。
在另一优选的实施形式中，用于导出已分离的流体的排出或导出通道(13)相应于输入通道(7)(如在图2中所示)同样径向地来布置。
在一特别优选的实施形式中，导出通道(13)可延伸直至装置(1)的中心并且同样过渡到带有内径(20')的拱顶形的、优选地球截段状的扩展部(8')中，如在图1中所示。
在一相当特别优选的实施形式中，导出通道(13)具有与对于输入通道(7)所说明的相同的特征和相同的结构以及相同的尺寸说明。
通过上面所说明的实施形式的相同的结构类型，使操作对于使用者变容易并且避免由装配引起的操作失误，因为使用者不必注意装置的预定的安装方向。
为了减少在装置(1)的常规使用中的工作过程(保存、存储、自由冲洗和准备再次使用)并且/或者为了避免污染，将装置(1)设置为一次性物品是有利的。
根据本发明的分离装置(1)适合于应用在技术的、优选地分析的、医学的和制药的领域中。
分离装置(1)尤其用于从混合物中降低物质的浓度，优选地用于降低肽或蛋白质、特别优选地细胞因子、低密度脂蛋白(LDL)、有毒的异蛋白例如动物毒素的浓度。另外，装置(1)用于降低抗体的浓度，其中，不仅可涉及身体内部的而且可涉及身体外部的、例如治疗有效的抗体。待降低浓度的物质同样可以是细菌的根源，不仅革兰式阴性的、而且革兰式阳性的细菌，例如内毒素(脂多糖)或肠毒素例如中毒性休克综合症毒素-1(TSST-1)以及(金氏葡萄球菌)以及葡萄球菌肠毒素B(SEB)。
特别优选地，实现了从全血或血浆中的降低浓度(Abreicherung)。
接下来根据试验示例详细地来阐述本发明。
示例1
在模型试验中，使用了带有62mm的分离介质进入直径的装置。其相应于待分离的流体在大约30cm2的分离介质上的进入面积。利用47mm的高度得到140ml的分离介质体积。对于静态相使用基于甲基丙烯酸酯的亲和色谱分析的材料。
经由径向的输入通道将流动相引导直至壳体中点。径向的输入通道具有4.2mm的腔直径并且在穿入壳体内部中之后向下打开。其在壳体的中心拱顶形地扩展。拱顶形的扩展部具有17mm的球内径。使用酚酞溶液作为流动相并且以30ml/min的流率经由径向的输入通道流入。拱顶形的扩展部的向下敞开的侧面的内径为7mm。
该装置此外具有分离元件，其由带有中间的分配元件的支撑结构构成。支撑结构的直径为59mm而中间的分配板的直径为17mm。
在酚酞溶液作为流动相开始流入之后30秒，停止时间并且确定液体在分离介质的表面上的分配。在此确定了，在该时刻几乎100%的静态相表面被覆盖。在考虑待分离的流体通过分离介质的过程中，在分离时间期间示出有大致水平的行进前端。
示例2
对于对比试验使用带有上面所说明的尺寸和材料的类似的试验设计，然而没有拱顶形的扩展部。试验设计此外还具有在装置的盖上的分配率，其应负责在分离介质表面上的更好的分配。在该示例中也在酚酞溶液开始流入之后30秒停止时间并且确定液体在分离介质的表面上的分配。在此，显示了在分离介质之上沿着在输入通道的侧面上的边缘区域的明显更糟的液体分配。边缘区域的不均匀的润湿占据分离介质表面的大约1/3的规模。
与根据本发明的装置相比，令人惊讶地发现，在带有敞开的通道引导部和分配元件、然而没有拱顶形的扩展部(参见示例2)的装置中实现待分离的流体在分离介质上的不均匀的且因此时间延迟的分配。令人惊讶地，盖中的分配率不提供在待分离的流体的均匀的分配方面可识别的贡献。作为在分离时间上的不均匀的分配的结果导致在分离介质内待分离的流体的斜的行进前端。
在根据本发明的装置中，由于该装置的特别的结构实现待分离的流体在分离介质上的均匀的且同时的分配。作为结果，示出在分离介质中大致水平的行进前端，由此可排除开头所提及的缺点。

Claims (22)

1. 一种用于色谱分析地分离混合物的装置(1)，其包括：
· 壳体(2)
· 中间的子区域(3)，其包含分离介质(4)，
· 上部的子区域(5)，其具有直至上部的所述子区域(5)的中心的径向的输入通道(7)，
· 下部的子区域(6)，其具有导出通道，
· 分离元件(9,10)，其将上部的和下部的所述子区域(5,6)与所述分离介质(4)分离，其特征在于，
径向的所述输入通道(7)在上部的和/或下部的所述子区域(5,6)的中心拱顶形地扩展。
2. 根据权利要求1所述的装置(1)，其特征在于，所述输入和/或导出通道(7,13)在上部的和/或下部的所述子区域(5,6)的中心拱顶形地、优选地以平的球截段(8)的形式扩展。
3. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，拱顶形的、优选地球状的扩展部(8)具有4至20mm、优选地8至16mm的球内径。
4. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，在上部的和/或下部的所述子区域(5,6)的中心拱顶形地或球截段状地扩展的所述输入和/或导出通道(7,13)具有最大5mm、优选地最大4.2mm的腔直径。
5. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，
· 拱顶形的或球截段状的所述扩展部(8)的与
· 所述输入和/或导出通道(7,13)的直径具有0.5/1至4/1、优选地1.5/1至3.5/1的比例。
6. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，所述壳体(2)具有3至15cm、优选地4至12cm，特别优选地5至10cm的内径。
7. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，所述分离介质(4)具有7至180cm2、优选地13至115cm2、特别优选地20至80cm2的进入面积。
8. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，所述分离介质具有30至1500ml、优选地100至1000ml的体积。
9. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，所述壳体(2)的外表面(24,24',24'',24''')具有自2.5mm起、优选地自1.5mm起的层厚。
10. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，所述输入/导出通道(7,13)在进入壳体内部之后向壳体内腔敞开。
11. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，带有径向的所述输入和导出通道(7,13)和拱顶形的、优选地球截段状的所述扩展部(8)的上部的和下部的所述子区域(5,6)结构相同。
12. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，在拱顶形的、优选地球截段状的所述扩展部(8)之上和/或之下存在分离元件(17)，其优选地构造为筛元件或网元件。
13. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，支撑结构(18)被施加到构造为筛元件或网元件的所述分离元件(17)上，所述支撑结构(18)具有分配元件(19)，其优选地构造为封闭的、中间的面。
14. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，带有封闭的、中间的所述分配元件(19)的所述支撑结构(18)与所述分离元件(17)一体地相互连接。
15. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，所述支撑结构(18)由聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚氯乙烯(PVC)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二酯(PBT)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚酰胺(PA)、共聚酯和/或聚碳酸酯(PC)构成。
16. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，
· 封闭的、中间的所述分配元件(19)的直径具有10至25mm、优选地16至18mm的尺寸并且
· 拱顶形的、优选地球截段状的所述扩展部(8)的敞开的侧面的内径(20)具有4至12mm、优选地6至8mm的尺寸。
17. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，
· 封闭的、中间的所述分配元件(19)的直径与
· 拱顶形的、优选地球截段状的所述扩展部(8)的敞开的侧面的内径(20)具有2.5/1至2.1/1、优选地2.6/1至2.3/1的比例。
18. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，
· 所述支撑结构18)的直径相应于所述壳体(2)的内径并且与
· 封闭的、中间的所述分配元件(19)的直径具有6.2/1至2.5/1、优选地5.3/1至3.1/1、特别优选地4/1至3.5/1的比例。
19. 根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)，其特征在于，在拱顶形的、优选地球截段状的所述扩展部(8)之下布置有间隔元件(22)，其优选地安装在拱顶形的、优选地球截段状的所述扩展部(8)周围。
20. 根据权利要求1所述的装置(1)在技术的、分析的、医学的和制药的领域中的一种应用。
21. 根据权利要求20所述的所述装置(1)的应用，其用于从混合物中降低物质的浓度，优选地用于降低肽或蛋白质、尤其细胞因子、低密度脂蛋白(LDL)、有毒的异蛋白、抗体、内毒素和/或肠毒素的浓度。
22. 根据权利要求21所述的所述装置(1)的应用，其特征在于，实现从全血或血浆中的降低浓度。
CN201180052987.6A 2010-10-29 2011-10-18 用于色谱分析地分离混合物的装置及其应用 Active CN103250052B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102010049789A DE102010049789A1 (de) 2010-10-29 2010-10-29 Vorrichtung zur chromatographischen Auftrennung eines Stoffgemisches und deren Verwendung
DE102010049789.4 2010-10-29
PCT/EP2011/005217 WO2012055499A1 (de) 2010-10-29 2011-10-18 Vorrichtung zur chromatographischen auftrennung eines stoffgemisches und deren verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103250052A true CN103250052A (zh) 2013-08-14
CN103250052B CN103250052B (zh) 2016-08-17

Family

ID=44883167

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201180052987.6A Active CN103250052B (zh) 2010-10-29 2011-10-18 用于色谱分析地分离混合物的装置及其应用

Country Status (8)

Country Link
US (1) US9314710B2 (zh)
EP (1) EP2633307B1 (zh)
JP (1) JP6137620B2 (zh)
CN (1) CN103250052B (zh)
DE (1) DE102010049789A1 (zh)
ES (1) ES2769328T3 (zh)
PL (1) PL2633307T3 (zh)
WO (1) WO2012055499A1 (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0106419A2 (en) * 1982-09-11 1984-04-25 Whatman Reeve Angel Plc Chromatographic column
US4582608A (en) * 1985-02-15 1986-04-15 Separations Technology, Inc. HPLC column
US4722786A (en) * 1984-05-23 1988-02-02 Weaver Victor C Head for a preparative column
CN1387037A (zh) * 2001-05-18 2002-12-25 西北大学 生物大分子分离或同时复性及纯化色谱饼
CN101634646A (zh) * 2008-06-25 2010-01-27 米利波尔公司 色谱设备

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2836007A1 (de) * 1978-08-17 1980-03-06 Fresenius Chem Pharm Ind Verteileranordnung fuer hohlfaserdialysatoren
DE4110730A1 (de) 1991-04-03 1992-10-15 Fresenius Ag Vorrichtung zur auftrennung von zumindest zwei biologischen stoffen in loesung durch adsorption
DE4226974C2 (de) * 1992-08-14 1994-08-11 Fresenius Ag Verfahren und Vorrichtung zur kontinuierlichen Aufbereitung einer Zellsuspension
DE29505787U1 (de) 1995-04-04 1995-06-01 Braun Melsungen Ag Verschlußstück
DE19700231C2 (de) * 1997-01-07 2001-10-04 Geesthacht Gkss Forschung Vorrichtung zum Filtern und Trennen von Strömungsmedien
WO1998057733A1 (de) 1997-06-14 1998-12-23 Akzo Nobel N.V. Membranmodul mit einseitig eingebetteten hohlfasermembranen
JP3830670B2 (ja) 1998-09-03 2006-10-04 三菱電機株式会社 半導体製造装置
DE19857850C2 (de) 1998-12-15 2003-02-06 Fresenius Medical Care De Gmbh Filtervorrichtung
AU3502400A (en) * 1999-02-25 2000-09-14 Pall Corporation Chromatography devices and flow distributor arrangements used in chromatography devices
GB0116345D0 (en) * 2001-07-04 2001-08-29 Amersham Pharm Biotech Ab Chromatography column
US20050242018A1 (en) * 2001-08-01 2005-11-03 Teledyne Isco, Inc. Disposable chromatographic columns
US7008541B2 (en) * 2001-08-01 2006-03-07 Teledyne Isco, Inc. Disposable chromatographic columns
WO2005087339A1 (en) * 2004-03-04 2005-09-22 Sigma-Aldrich Co. A high throughput flash purification stand and cartridge
GB0615759D0 (en) * 2006-08-08 2006-09-20 Boc Group Plc Improvements in and relating to reaction vessels
DE102008053131A1 (de) 2008-10-24 2010-04-29 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Verfahren und Anordnung zum Sterilisieren, insbesondere zum Sterilisieren eines Adsorbers

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0106419A2 (en) * 1982-09-11 1984-04-25 Whatman Reeve Angel Plc Chromatographic column
US4722786A (en) * 1984-05-23 1988-02-02 Weaver Victor C Head for a preparative column
US4582608A (en) * 1985-02-15 1986-04-15 Separations Technology, Inc. HPLC column
CN1387037A (zh) * 2001-05-18 2002-12-25 西北大学 生物大分子分离或同时复性及纯化色谱饼
CN101634646A (zh) * 2008-06-25 2010-01-27 米利波尔公司 色谱设备

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WATERS公司: "《Waters Chromatography Columns and Supplies 2009-2010》", 31 December 2009, article "Waters Chromatography Columns and Supplies 2009-2010", pages: 152-155 - 163 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2633307A1 (de) 2013-09-04
EP2633307B1 (de) 2020-01-01
JP6137620B2 (ja) 2017-05-31
US20130220929A1 (en) 2013-08-29
CN103250052B (zh) 2016-08-17
US9314710B2 (en) 2016-04-19
JP2014501909A (ja) 2014-01-23
ES2769328T3 (es) 2020-06-25
WO2012055499A1 (de) 2012-05-03
DE102010049789A1 (de) 2012-05-03
PL2633307T3 (pl) 2020-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4908216B2 (ja) 水不溶性微粒子を除去した吸着材を充填した直接血液灌流用吸着器、および水不溶性微粒子を除去した直接血液灌流用吸着材の取得方法
CN105122031B (zh) 医疗设备以及用于收集生物样本的方法
US20170097327A1 (en) Chromatography columns, systems and methods
CN1196688A (zh) 亲和性膜系统及其应用方法
US9220997B2 (en) Expanded bed column and disposable chromatography
CN103168222A (zh) 用于分离和/或纯化生物分子的装置
CN102600521A (zh) 一种清除血液中病原体的装置和方法
US11938417B2 (en) Methods and systems for removing pressure and air from chromatography columns
CN111836655A (zh) 流体收集设备
TW201412350A (zh) 過濾裝置
KR20210024559A (ko) 여과 및 흡착 단계를 포함하는 하나의 막 스택
CN109092263A (zh) 一种低密度脂蛋白吸附剂及其制备方法
CN103250052A (zh) 用于色谱分析地分离混合物的装置及其应用
RU2422160C1 (ru) Одноразовая гемосорбционная колонка "гемос-кс"
CA1337112C (en) Antigen-specific removal of circulating immune complexes
CN108404239A (zh) 一体式血浆分离肌红蛋白吸附器
CN1820786B (zh) 有效减小病原体危害的方法、系统以及装置
CN218647643U (zh) 一种放射性废液动态吸附装置
CN108969818A (zh) 可以同时进行血浆分离和血浆吸附的低密度脂蛋白吸附器
US20230040306A1 (en) System for selective removal of a target substance from a biological fluid
CN203647776U (zh) 一种丁肝病毒吸附器
EP0503682A1 (en) Device for plasma modification composition and remodeling
KR20230079220A (ko) 분리 장치 및 분리 방법
CZ2012513A3 (cs) Způsob odstranění platinových sloučenin a jejich metabolitů z moče pacientů léčených cytostatiky a zařízení k jeho provádění
JPS5979854A (ja) 血漿浄化方法及び装置

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant