JPS5979854A - 血漿浄化方法及び装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は血漿（もしくは血清）中に存在する付置物質を
浄化する方法及び装置に関し、財に祥しくけ血者に放射
線照射することによって、血漿中の有害物質を無毒化処
理する方法及び装置に関する。

血液から血球成分を除去したｎｏ漿（もしくは血清、以
下同じ）中には信書な成分、例えば免疫複合体、イムノ
グロブリン会合体、抗体、核酸などの高分子量の物質、
がンなどがそれぞれの病態に応じて言まれている。

近年、糸球体腎炎、グツドパスチャー症候群、峙発生性
血小板減少性紫班病、重症筋無力症、リウマチ、高ガン
マ〃゛ロブリン血症、癌、糖尿病、高脂血症、レイノー
病、檗物中毒、肝不全など免役系の異常など、異常代謝
産物、毒性物刊の増加に起因すると考えら力、るこれら
各種疾、患の治療に、血相交換療法などが用いられてい
る。

しかしながら、かかる血漿交換療法には、アル−戸ミン
を主要成分とする多畦の新鮮血漿が必要であり、啼「１
【（￥、血漿は極めて高価で、かつ供袷叶の制約訃よび
肝炎感染などの危険を伴うなどの問題がある。

このような間ｆ？ｊｉ点を解決する方法として近年注目
されているものに血漿浄化方法がある。これは自己面Ｕ
中の有害′物質を除去浄化し、アルブミンなどの有用な
物質のみを回収して体内に血球成分とともに戻す方法で
ある。有害物質を分離除去するには、一般に有Ｍ物質吸
着材や血漿分画膜などが用い得る。

しかし、膜による分離で問題となる点は、刀体表向にお
ける品分子縫の（ｉ害物質の濃度分極層の形成と孔の目
詰りによる２１Ｊ過速１１４Ｌおよび分肉Ｉｆｆ　ｔｉ
ヒの和、神な低下である。ま７し、分啼回収能２よび分
離能に限界かあ、５゜肴にアルブミンのｌ′１員回収率
を上げると有Ｍ１吻質の分離比ＩＥ率が圓下し、また不
接物質の分Ｉ！６．　ｆｉｌｌ止率金上げるとアルデミ
／のｆ４・ｉ”今回収率が低下するという現象が一般に
昭められ、これら二つの物質の分離能を向上させ、かつ
アルブミンの回収率を向上させることは非常に困誰であ
る。

一力有害物貰を１択的に吸着する吸着材による分離で問
題となる点は、高分子量物質である血漿中の有害物質が
吸着材表面に付着して吸着能を低下させることである。

本発明者はかかる現状に鑑み、血漿中より高分子量の有
害物質を効率よく除去すべく鋭意検討を重ねたところ、
篤くべきことに、血漿に放射線を照射することによって
、非常に効率よく、有害な高分子瞬台日ト害椰ワ質を分
解無毒化した血：噴を得にことができることを見出し、
本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、血漿に放射ｉ１：！ｊ！を照射する
ことにより、σｌ！漿中の有害物質を無毒化処理するこ
とを看徴とする血漿浄化方法を提供するものである。

またそのための装置として、血漿導入部と血漿導出部の
間に導・ＩＢは漿全／＆射線照射するための放射線照射
装置イを有してなる血漿浄化装置を提供するもので、ち
る。

本発明の方法によって高分子量の有害物質を分解無毒化
するに当っての放射線照射の強さもしくは看は、それら
の分解無毒化が生ずるに足るものであって、かつアルブ
ミン等の比較的低分子の有用物質の損傷を起こさない範
囲で選択さ力、る。

本発明方法は血漿回路中において放射想照射ず〜　る方
法と血漿バッグに直接照射する方法のいずれでもよい。

放射線処理された血漿は有害・物質が無毒化されている
が、それのみでは十分に無毒化し得なかった有害物質を
更に除去・分離するためＶこ、選択透過膜もしくは吸着
材を有する後処理装置に血ｊｊ＃を通すことは有効であ
′る。また８讐ならｌｊ過さｉｌない１４過残血■を部
分循環させてもよい。

吸音手段は活性炭、アルミナ、シリカ等の無機質吸着材
もしくは多孔性有機高分子吸着材をカラムに収容したも
のが用いられる。

また好ましくは、血漿１Ｊ−１過手段および吸着手段に
導入されるｔｒｔ＋漿を予め濃縮する血漿濃縮手段を含
むことができる。

本発明の他の好ましい実施態様により、げ、血漿ｆ過装
置は、上記のような血漿の濾過手段と、１過残血漿を系
外へ排出する糸路と、１ｊ″１過されたｖ４過血膏を濃
縮する血漿濃縮装置ぼと、該濃縮装置で濃縮さｔした血
漿ｚ１液を血漿導入部から導入さ力、る血漿”と混合す
るための血貸−面漿１１′３液混合室とを含み、かつ該
混合室で混合された血漿に前記面・１π濾過手段に導入
することからなる。

以下本発明の面Ｊｊｌ処理手段の具体例を図面によつて
説明する。

第１図において処理すべき新らたな血漿は、血漿導入部
１より導入され、放射純照射装置２内に樽かれ、放射線
処理されグヒ後、吸着器３へ導かれ、残存する有害物質
を吸着除去され、血漿導出部４へ送られる。

第２図に示す本発明の１′（１の例１１こおいて、処理
すべきｆ［たな血漿は１０１−翳導入部１より導入され
、給液装置７より送ら）してきｆｃ濾過残液と混合室６
で混合さｉｔ、放射線照射装置２内に導かれて放射線処
理さ力、た後、濾過器５へ導かれ、高分子軟溶質ｆｔ含
才ない１１１１尚液と濾過残液とに分離さ力、る。沢過
液は血漿の導出部４より導出される。ｊ５５過残液の一
部は排出し、他の一部は給液妄置Ｔｆ、通って混合室６
へ送られ、１１１′ｌ漿導入部１より導入された導入１
ｒｃ漿と混合される。

第６図のさらに他の本発明の例においては、処理すべき
新たな血−Ｊｌは、血・昭導入部１よす導入され、放射
線照射装置２内で給液装置１よシ送られてきたｊ：′過
残液と混合され、放射・Ｈ処理されｑ５、σ′ｉ過器５
へ導びか力１、高分子縫溶質を含まないｄ′″１過液と
１５過残液とに分離される。ｚ戸渦液はσ１」漿の導出
部４より導出される。％ｉ関残ｌ＾の一部は排出し、他
の一部は給液装置１を囮覆って、導入血漿との混合が行
われる放射線照射装置２へ送らすＬる。

ざらに本発明の別の例を、・刊４図によって具体的に示
す。処理すべき新たな血爽は、血漿導入部１より導入さ
ノ１、給液装置ｆ　７より送られてきた濃縮残液と混合
室６で混合され、放射線照射装置２内に導かれて放射線
処理された後、濾過器５へ導かｉｔ、、高分子１枚溶質
を吉才ないｐ過液と濾過残液とに分離さｔＬる。１過残
液は系外へ排出さ１１．る。

一方Ｎ禍液Ｖｉ！股縮器８に導かｉ’Ｌる。濃縮器８に
よって１１遇されたｒ過Ｉ夜は１ｆｉｔ　”ｆｋの樽、
山部４へ導出さノ１．る。

濃縮器８によって濃縮さノ１．た、つ過残液は給液装置
７を＋ｊ＋１って血漿混合室６へ送られる。

本発明に用られる濾過器は、選択性透過膜を内蔵し、１
礪ずべき血漿を該膜によってｒ過液とｆｔ３過残液とに
分離するものである。前記濾過器５の内部構造の好まし
い一例を第５図に示す。第５図において１０は選択透過
性膜であシ、１１はＰ液出口を示す。選択透過性膜の好
ましい状態は第５図に示すように、血漿の流入口９と濾
過残液流出口１２とを結ぶ流路に平行に設置されている
状態である。中空糸膜、平膜、チューブ状膜のいずれで
もよいが、濾過を効率よく、経時的に安定して行なうた
めには、流路は狭い程よく、中空糸状に成型された選択
透過性膜を用い、中空部分を流路に用いる方法が好まし
い。また、本発明に用いられる吸着器は、吸着材を内蔵
した血漿吸着装置で、その内部構造の好ましい一例を第
６図に示す。第６図において１３は吸着材の粒子の流出
を防止するフィルターであシ、１４は吸着材、１５．１
６は流入口、流出口をそれぞれ示す。

本発明に用いられる選択透過性膜は、いわゆる微少濾過
膜といわれる領域の孔サイズを有する膜であればよく、
例えば０．０６ないし０．３μ、よυ好ましくは０．０
８ないし０．１５μの平均孔径を有し、例えば膜の表裏
に網目状に貫通する細孔が膜表面にはソ均一に分布した
ような構造をもった、２１／？Ｆ！２・ｈｒ’ｉｌＨｇ
以上の純水の透水性を有するものが好ましい。

本発明に使用できる選択透過膜の材質としては、エチレ
ン、プロピレン、ビニールクロライド、ヒニリデンクロ
ライド、フッ化エチレン、４−メチル−１−ペンテン、
１．ろ−ブタジェン、インゾレン、クロロブレ／、スチ
レン、クロロスチレン、ジクロロスチレン、カルｆメト
キシスチレン、♂ニルトルエン、ビニル安息香酸、ビニ
ルナフタレン、ビニルカルバゾール、ビニルピロリドン
、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、２−
ヒドロキシエチルメタクリレート、ジメチルアミノエチ
ルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート
、ベンジルメタクリレート、メチルアクリレート、エチ
ルアクリレート、アクリロニトリル、メタアクリロニト
リル、♂ニルアセテート、−二ルアルコ−′ル、ビニル
ホルマール、ビニルホルマール、エチレンカーボネート
、メチル−ニルエーテル、無水マレイン酸などのホモポ
リマーもしくは２種以上の組み合わせからなるコポリマ
ーおよびナイロン−６、ナイロン−６６、ナイロン−１
２などのポリアミｒ１ポリエチレンテレフタレート、ポ
リゾチレンテレフタレートなどのポリエステル、ポリカ
ーボネート、ポリウレタン、シリコン樹脂、ニトロセル
ローズ、エチルセルローズ、セルローズアセテートなど
のセルローズ誘導体などが用いられる。

本発明に用いられる吸着材は、活性炭、アルミナ・シリ
カデル等の無機吸着剤や、抗原抗体反応等によって血漿
中の特定物質を選択的に吸着する有機質吸着材など目的
に応じていずれのものを用いてもよい。

本発明に用いられる濃縮器は、第４図に示すような処理
を行なう場合に使用されるものである。

基本的構造は濾過器と類似のものであって、選択透過膜
により、血漿の高分子蛋白成分を濃縮することを目的と
するものである。

本発明に用いられる混合室６は、第２図および第４図に
示す処理を行なう場合に使用されるものである。この混
合室６の機能は、第２図の場合は尋人血漿と濾過器で処
理されたｆ過残液の混合であシ、第４図の場合の混合室
は、濃縮ｆ過残液と血漿導入部１より導入される血漿と
全混合するためのものである。

本発明の装置に用いられる放射線照射装置は、使い捨て
で交換可能な、放射線処理によって化学変化を生起させ
ない高分子化合物によって形成されるチューブ状回路又
は輸液バッグ等に血漿を流し込み、この回路や輸液バッ
グの外部の特定部分に放射線を照射するものである。照
射の際の温度は４０°Ｃ以下が適当であり、より好まし
くは室温附近がよい。放射線を照射する部位のチューブ
状回路又はバッグ等の素材は、化学変化をともなわない
高分子化合物ならばいずれでもよいが、ポリスチレン、
ポリエチレン、ナイロン等が好ましい。

放射線源としては６０Ｇｏ、　　１３７０ｓなどのガン
マ線又はマイクロ波電界によって生じる電子線を使用す
るＩＪ　ニアツク等の、放射線治療用に使用される放射
線源などいずれのものでもよい。また照射方法としては
、連続照射、分割照射のいずれでも可能であるが、被照
射線量としては１０００　Ｒａｄ以下がよいが、好まし
い範囲は２５０　Ｒａａ以下１゜Ｒａｄ以上である。ま
た照射界囲気としては空気中、窒素中、いずれでも可能
であるが、空気中の雰囲気で充分である。

なお放射線照射によって血漿全処理する手段は、前記の
数例にとどまらず、各種の方法が考えられ、本発明は、
これらの例に限定されるものではない。

次に実施例によυ本発明をさらに具体的に説明する。

実施例　１ 導液ボンデと放射線発生装置を備えたポリエチレン製血
液回路に、試験液〔牛血清（ａ蛋白８．６　、！ｉ’　
／　ｍｌ　、　７　＃プミｙ　４−９．１　／　”　１
グロブリン２．２．９７ｍｌ　）に子牛胸腺デオキシリ
ポ核＊＜分子量２００万以上）を６ｍ９７ｄｌ濃度を溶
解させたもの〕を、給液量２０ｄ／分で流通させ、それ
を放射線処理をした。

全処理瞳は２．４ノで被照射ｌ１Ｍｔは２４０　Ｒａｄ
でおった。上記条件で処理した牛血清液の溶質濃度の変
化した結果を表−１に示す。これから放射線照射後、高
分子量蛋白が分解されたことがわかる。

表−１ 実施例　２ 第１図に示した血漿処理装置を組み立てた。吸着器は活
性炭を充摸したものを使用した。この活性炭はコロジオ
ン膜で被膜した石油ピッチ系球状活性炭であシ、平均粒
径は０．６顧で、有効面積が６０ｃｍ”になるよう吸着
器を作成した。また牛血清の代わシにヒト慢性関節リウ
マチ患者血漿を用すて、実施例１と同様の試験を第１図
に示した血端処理装置を用いて行ない、放射線照射によ
って、慢性関節リウマチの悪性物質であるリュウマチ因
子（自己抗体）および免疫複合体の除去能がどのように
変化するかを測定した。リウマチ因子の測定は、ラテッ
クス凝集テストおよび受身感作血球凝集テストにて行な
った。ラテックス凝集テストは、日本凍結乾燥研究所の
キットを用い、受身感作血球凝集テス）　（ＲＡＨＡテ
スト）は、富士臓器製薬■製のものにて評価した。また
免疫複合体の測定は、ポリエチレングリコール補体溶血
法によった。この方法は、ポリエチレングリコールで沈
降分取した免疫複合体を、ヒト健康人血清中の補体と反
応させ、残余の補体量を、抗体を結合した赤血球の溶血
量で測定することにより、免疫複合体量を評価するもの
である。ｆ過実験開始１時間后の結果を表−２に示す。

照射（１００Ｒａｄ　）の有無により１過率および除去
率力（゛変化することが明らかである。

表−２ 上表よシ、放射線照射后のＦ液の方が、アルブミンの回
収率及びグログリンの除去率は増加している。回収液中
のリュウマチ因子や、免疫複合体は、明らかに放射線照
射によって　減少し、この方法が治療に有効であること
を示唆するものである。

実施例　６ 第２図に示した血漿処理装置を組み立てた。濾過器５と
しては、セルローズアセテート中空糸（外径５００μ、
内径６００μ、有効長１１．５ｃｒＩＬ、平均孔径し０
３μ）を６０本束ねて容器に収納したものを用いた。給
液装置７としてはローラーポンプを用い、濾過器、放射
線照射装置、給液装置及びその間を結ぶ　チューブを生
理食塩水で満たした。牛血清（総蛋白８．６Ｅｌ／ｍｅ
、アルブミン４．９ｇ／プ、グログ＋）７２．２１１／
ｒｄ）に子牛胸腺デオキシリｆ核酸（分子量２００万以
上）を６１！　／　ｄｌ濃度に溶解させた液を試験液と
し、膜にかかる差圧を５０ｉｍＨｇとし、濾過試験を行
なった。給液開始１時間后の結果を、放射線照射（１０
０Ｒａｄ　）前・后の変化が明確となるように表−６に
示した。

表−３ 上昇していることがわかる。

【図面の簡単な説明】

第１図ないし第４図は、本発明の血漿処理装置の具体例
の概略説明図である。第５図は濾過器および濃縮器の内
部構造の一例を示し、第６図は吸着器の例を示す概略説
明図である。 １・・・血漿導入部、２・・・放射線照射装置、３・・
・吸着器、４・・・血漿導出部、５・・・濾過器、６・
・・血漿−血’ＪＩｔＰ液混合室、７・・・給液装置、
８・・・濃縮器、９・・・濾過器および濃縮器の流入口
、１０・・・選択透過性濾過膜、１１・・・濾過および
濃縮液流出口、１２・・・濾過・濃縮残液流出口、１３
・・・吸着材微粒子流出防止フィルター、１４・・・吸
着材、１５・・・吸着器の流入口、１６・・・吸着器の
流出口 特許出願人　旭メディカル株式会社 代理人　旭化成工業株式会社 第１図 第３図 第２図 第４図 第５図 第６図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　面慎に放射ｗを照射することによシ血漿中の有１
   を物質を無母化処理することを特徴とする血漿浄化方法 ２、血漿にＩｉｋ射線を照射することにより血漿中の有
   害′物質を無毒化処理し、次いで無毒化処理した血漿を
   吸着または１過手段に通すことを特徴とする血漿浄化方
   法 ３、　　ｉＦ’過手段が選択透過膜を有することを特徴
   とする特許請求の範囲＠２項記載の血漿浄化方法４、吸
   −４手段が活性炭、アルミナ、シリカ、多孔性有機高分
   子材などの吸着材を有することを特徴とする特許請求の
   範囲第２項記載の血漿浄化方法 ５、　血漿導入部と血１ν導出部の間に導通血漿を放照
   線照射するための放射線照射装置を有してなることを特
   徴とする血漿浄化装置 ６、　血ｒｊｌ導入部と廂飛導出部の間に導通血漿を放
   射、−照射するための放射線照射装置及びＦ　堝手段も
   しくは吸着手段をこの１１亘序で有してなることを′ｌ
   ｆ徴とする１′０１漿浄化滅置Ｚ　ｆ過手段が選択秀過
   性嘆を有することを特徴とする特許請求の範囲第６項１
   １２載の血漿浄化装置 ８、吸膏手股が活性炭、アルミナ、シリカ、多孔性有機
   高分子（オなとの吸着材を有することを！特徴とするｔ
   １ケ杆請求のφ１）囲第６旧記載の血漿浄化装置