CN103221135B - 通过式检测装置 - Google Patents

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Abstract

一种通过式检测装置,包括反应室,该反应室具有的温度受控面适于为靶分析物提供温度受控的环境,以使其在受控温度条件下与试剂反应。该温度受控面由电能热调节元件进行温度调控,并且由强制空气流动进行温度调节;其特征在于:对强制空气流动进行引导,使其在与温度受控面平行或大体平行的方向作为连续气流流动,从而导致温度受控面的温度调节。通过在与温度受控面大体平行方向的连续气流,进行温度调节,从而,得到改进的越过温度受控面的温度均匀性。

Description

通过式检测装置
技术领域
本发明涉及通过式检测装置,特别涉及具有反应室用于导流杂交的通过式检测装置。本发明还涉及用于导流杂交的配件或消耗品。
背景技术
核酸分子例如DNA、RNA、抗原、抗体、蛋白质、受体、细胞等的鉴别或检测,为临床应用、诊断应用以及医疗应用提供了有用信息。例如,基因分型提供了关于遗传病或遗传障碍的有用信息,以供医疗专业人员参考。然而,涉及核酸分子的大多数鉴别或检测过程都要求精确受控的反应条件,以为要发生的特定的分子相互作用提供适当并且最佳的反应,使得能得到精确的、可预知的和/或一致的结果。
例如,在一个过程涉及于中间处理中由互补单链分子形成双链螺旋的情况下,要求非常精确的温度控制,以能区分单碱基变异的完全(即100%)匹配序列同源性。在低温下进行退火的情况下,非特异性结合变得明显,并且,由于形成杂交螺旋体而发生低同源序列片段的不完全配对,会增加错误检测。
在用于分子诊断应用的核酸分子检测中已经越来越多地使用核酸杂交技术,并且,这种技术建立在互补序列的核酸链形成双螺旋杂交的能力之上。
核酸的常规反向斑点印迹杂交处理在温度受控杂交箱的玻璃试管或塑料袋里进行,并且,这种处理花费数小时甚至数天来完成。
美国专利6,638,760和WO2007/115491中所描述的导流核酸杂交方法是对常规处理的一种改进。在此改进方法中,将含有靶分析物的样品溶液施加至多孔基质透膜,在该多孔基质透膜上已经固定有能与靶核酸杂交的捕获多核苷酸。当样品溶液流过多孔基质时,捕获并检测靶核酸。
导流杂交技术很有吸引力,因为以减少的处理时间、使用少量的试剂,在非常短的时间内可产生显着提高的信号强度。另外,使用这种方法,能利用低成本的透膜基巨阵列(macro-arrays)获得结果。
发明内容
提供了一种适于进行导流杂交的通过式检测装置。在一实施例中,该通过式检测装置适于桌面使用。在一实施例中,该反应室是可再封闭的,并且适于容纳一个或选定的多个模组式匣式杂交测试装置。
在一实施例中,所述通过式检测装置,包括热调控反应室和空气流动装置,其中,所述反应室包括温度调控面和热调节组件,所述温度调控面适于促成在热调控且受控的条件下发生导流杂交,所述热调节组件包括适于通过传导来加热或冷却所述温度调控面的有源电热装置;以及,其中,所述空气流动装置适于促使温度调节空气在所述热调节组件上并横跨所述热调节组件流动,从而,使所述温度调控面各处的温度均等化或均匀化。通过提供温度调节空气在热调节组件上并穿越热调节组件流动,藉此调节温度调控面的温度,可以在用气流进行调节的同时,通过有源热调节装置设定反应室的温度,从而,促进贯穿整个反应面的温度均匀性。
空气流动装置可以适于使所述温度调节空气在平行或大体平行于所述温度调控面的方向流过所述热调节组件上的热调节面各处。这促进了在调节气流流过温度调控面时调节温度的连续性。
热调节组件可以包括第一表面和第二表面,所述第一表面与所述反应室热接触,以促成通过传导对所述温度调控面进行热调控,所述第二表面是所述反应室的外侧并且位于所述第一表面下面,以及,在所述第二表面上一体形成有多个传导翼片;其中,所述第二表面是所述热调节面,以及,当所述温度调节空气在所述热调节组件的热调节面上并穿越所述热调节组件热调节面进行流动时,所述传导翼片适于与所述温度调节空气进行热交换,从而使所述温度调控面上的温度均等化或均匀化。
第一表面和第二表面可以是铝散热器的相反表面。铝散热器容易获得,并且具有适合于本应用的良好热交换特性。
传导翼片可以排列成构成多个通道,用于引导所述温度调节空气穿越所述热调节组件热调节面流动。使用翼片来构成气流路径,帮助促进与调节空气的热交换效率,而在同时,有利于调控该调节空气沿平行于反应面的分布路径流动,以进一步促进贯穿反应面的温度均匀性。
在一实施例中,设置有空气管道,以引导所述温度调节空气,使其流进以及流出所述装置,以及,所述热调节组件的热调节面形成所述空气管道的一部分。由于包括散热器翼片面的热交换器形成气流路径的一部分,增强了热调节的效率。
随着所述空气管道经过所述热调节组件的热调节面,所述空气管道渐细。
这种渐细将导致空气的加速,以及,加速会起到提高热交换率的作用,以补偿在穿越热调节组件过程中空气热含量的变化,从而,促进横跨反应面的温度均匀性。
空气管道可以布置成,使得离开所述装置的温度调节空气在与所述热调节组件热调节面正交或大体正交的方向流动。这种正交出口意味着能使用缩短的空气管道。
该空气管道可以进一步布置成,使得出口位于装置的底面。这种布置意味着排出空气将不会朝向用户离开而令人不适,或者,在装置的背面离开而需要与墙壁相隔附加间隔。
该空气管道布可以置成,使得所述温度调节空气的流动方向在离开所述热调节组件热调节面之后反向。空气管道的这种反向也有利于缩短空气管道,并因此减小装置的尺寸。
例如,空气管道中位于所述热调节组件热调节面下游的部分形成为空气导流板,以使所述温度调节空气在离开所述热调节组件热调节面时改变流动方向。
在一实施例中,所述温度调控面是一体式成型金属托座的一部分,该一体式成型金属托座形成有多个正则方式分布的排放孔;以及,其中,所述热调节组件包括散热器,所述散热器具有翼片面,该翼片面还形成所述第二表面。
通过在大体平行于温度受控面的方向的连续气流或空气流动,进行温度调节,得到改进的贯穿温度受控面的温度均匀性。应当理解,伴随反应室中贯穿整个反应面的温度均匀,带来精确的温度控制,这是有利的。
沿预定路径及方向引导的气流有助于对反应面进行更精确的温度控制,因而是有利的。
管道可以包括第一管道部和第二管道部,第一管道部布置成引导温度调节气流从进气口流动,以调节温度受控面,以及,第二管道部布置成,在对温度受控面进行温度调节之后,引导气流离开温度受控面、并且朝排气出气口流动。
进入气流与离开气流的分隔减轻了气流之间的混合或干扰,因而,有利于更精确的温度控制。
第一管道部和第二管道部可以布置成,使得进入气流的方向与离开气流的方向平行或大体平行,但相反。这为温度调节提供了更短的通风路径,同时,增强了用户舒适感,因为排出空气不再朝用户吹送。
空气管道的排气出口可以布置成,使得气流在与进入气流方向大体正交的方向离开装置。
可以通过分隔第一管道部和第二管道部的分隔部,将空气管道分隔成第一管道部和第二管道部,第一管道部和第二管道部分别构成进入空气路径和离开空气路径。
反向孔可以形成于空气管路,并且介于第一管道部和第二管道部之间,该反向孔布置成,使得进入气流在反向孔处反向而成为离开气流。
反向孔可以位于第一管道部下游端,并且远离进气口和出气口二者,该反向孔布置成,使得进入气流在反向孔处翻转流动方向而成为离开气流。
在一方面,提供了一种通过式检测装置,包括热调控反应室和空气流动装置,其中,所述反应室包括温度调控面(或反应面)和热调节组件,所述温度调控面适于促成在热调控且受控的条件下发生导流杂交,所述热调节组件包括适于通过传导来加热或冷却所述温度调控面的有源电热装置;以及,其中,在所述反应室的底面上,分布有适于排放所述反应室内过量或残留液体的多个排放孔。
通过在反应面上分布多个排放孔,帮助促进反应面上抽吸力均匀,同时,允许将反应室隔成多个较小的室部,以能够使用模组式匣式杂交测试装置。例如,基于需求,可以使用一个或多个模组式匣式杂交测试装置,各模组式匣式杂交测试装置可以包括多个测试单元或隔室。
可以使适于吸除反应室底面上过量或残留液体的抽吸排放网与抽吸孔连接,该抽吸排放网适于向多个排放孔提供均等化或均匀化的抽吸力或容积抽吸速率。应当注意到,均匀的抽吸力促进对于导流杂交有利的受控环境。
抽吸排放网可以包括多个大管,经由对应的多个小管,每一个大管与多个抽吸孔相连接;以及,其中,各大管以及与该大管相连接的多个小管布置成,使得在与该多个小管相连接的抽吸孔处表现出的抽吸力或容积抽吸速率均等化或大体均等化。
多个小管各自可以从反应室的底面竖向向下延伸、并且与大管结合,该大管在其下游端具有主排放出口。最靠近主排放出口的小管的长度最长。最远离主排放出口的小管的长度最短。越靠近主排放出口的小管长于越远离主排放出口的小管。这种布置提供了一种简单的方式,从而,在抽吸力不够用时可借助重力提供自然排放,以及,同时提供抽吸力均等化。
大管可以倾斜,使得由小管收集的液体在没有施加抽吸力时会因重力而流向主排放出口,以及,由最长小管的竖向长度、最短小管的竖向长度、以及最长小管与最短小管之间的间隔,确定主排放管的倾斜度。
大管的倾斜、与大管相连接的小管的长度、小管的截面面积、以及小管与主排放出口的距离,可以适于在排放孔处得到均匀的容积抽吸速率。
在本发明的另一方面提供了一种适合与例如这里所描述导流杂交装置一起使用的匣式测试装置,其中,该匣式测试装置包括模塑的壳体,该壳体上形成有构成多个测试单元或测试隔室的格子,以及,在该壳体下游侧安装多孔透膜;其中,该格子适于方便在单个测试单元或测试隔室处进行单独杂交。
在一实施例中,在格子下游侧设置密封装置,以在使用期间该匣式测试装置容纳于通过式检测装置反应室内时,向单个单元提供单独的液体密封。
格子下游侧的密封可以适于防止分析物从一个测试隔室流至其他测试隔室。
透膜中与格子下游侧接触的部分可以经过处理例如热处理,以在透膜附加至壳体下游或底面时形成密封装置。
透膜适于执行多种类型靶分析物的杂交。
带有内置透膜的匣式测试装置为快速测试提供了便利的解决方案,同时,由于人员处理步骤较少而减轻潜在污染或交叉污染。
透膜可以附加至壳体的底面,并且在附加时执行密封。
透膜可以包括热熔材料例如尼龙,并且在热熔附着时,通过热熔执行液体密封。
可以通过用于捕获并显示特定或预定序列靶分析物的一种或多种捕获探针,对透膜进行处理。
捕获探针的实施例包括任意基因特异性核酸寡核苷酸,该基因特异性核酸寡核苷酸与一种或多种靶分析物序列互补,以形成用于单序列或基因的单点;用于阵列格式中的多点,其中各点具有与靶序列或讨论中的基因相对应的特定序列,用于检测例如任意单型HPV(人乳头瘤病毒)基因分型即16型或多基因分型测定,例如,已在市场应用的33类GenoFlowArrayHPV测定,以及另外在专利在审申请(PCT/IB2008/054044)中报告的P450-CYP2D6基因分型,以及HLA(人白细胞抗原)基因分型分类(USPTOno7732138B2)。其它实施例例如同时测定多类不同病毒有机体也就是板测定(panelassay),其在一个透膜阵列等中包括HIV病毒(人体免疫缺陷病毒)、HBV病毒(乙型肝炎病毒)、以及HCV病毒(丙型肝炎病毒)。
附图说明
参照附图,实施例方式说明本发明的实施例性实施方式,附图中:
图1是根据本发明通过式检测装置的轴测图;
图2和图3是除去外壳情况下图1通过式检测装置的横向轴测图;
图4是轴测图,示出打开室盖情况下图3通过式检测装置的反应室;
图5是轴测图,示出安装有所容纳的4模组式匣式杂交测试装置的图3通过式检测装置的反应室;
图5A是平面图,示出在图1所示装置的反应室底面上,匣式测试装置单元与排放孔分布之间的关系;
图6示出图5的反应室,其中,在4模组式匣式杂交测试装置处于测试位置情况下使夹持装置闩锁;
图7示出图5的反应室,其中使可再封闭窗封闭,以使容纳在反应室内的模组式匣式杂交测试装置与外部环境隔离;
图8是图4反应室的底视轴测图;
图9是图4反应室的局部分解图,其中取下集成散热装置;
图10是图1通过式检测装置的侧向轴测图,其中除去主壳并且示出空气流动布置;
图11是图10装置的纵向剖视图;
图12是图1反应室的铸造基部的顶侧轴测图,示出反应室底面;
图12A是示出反应室底面的放大部分的平面图;
图12B是图11的底侧轴测图,示出与分布于反应室底面上的排放孔相连接的多个排放管;
图13是示出与排放网相连接的反应室的示意性侧视图;
图14是示出图13排放网一部分的放大的示意性侧视图;
图15和图15A是第一和第二顶侧轴测图,示出适于和图1通过式检测装置一起使用的模组式匣式杂交测试装置;
图16和图16A是图15模组式匣式杂交测试装置的第一和第二底侧轴测图;
图17是示意性示出模组式匣式杂交测试装置安装在反应室上的纵向剖视图;以及
图18是说明通过式检测装置操作的示意图。
具体实施方式
图1至图3中所示出的通过式检测装置100包括:主壳110,其上安装反应室120;温度调控组件140;供电模块;数据显示屏幕160;控制板162;真空抽吸泵164;以及其它可选或外围装置。外围装置包括数据通信接口,例如USB口166、消音器163、以及真空储库165。
反应室120适于提供可控环境条件的封闭体,以便于分子反应,例如靶分析物与试剂之间的分子反应。如图4、图5、图6中具体示出的,反应室120包括有盖的壳封闭体,封闭体中安装有金属托座124以形成底面。壳封闭体包括:主壳部122,其由硬质塑料成型;塑料罩或盖126,其与主壳部122铰接式连接,并且围绕形成于主壳部122一侧的铰链轴可在打开位置与闭合位置之间移动;以及闩锁框128,其也与主壳部122铰接,并且与盖126共用相同的铰链轴。
反应室120包括主反应隔室,该主反应隔室在金属托座124与盖126之间延伸,并且被主壳部122的侧壁围住。盖126还包括透明窗,以便用户观察主反应隔室内的状态。主反应隔室适于容纳模组式匣式杂交测试装置(下文更具体说明),以及,铰接式连接的盖126适于方便将测试对象插入或装入反应室用于反应,以及在反应结束打开盖时取出或卸载测试对象。为了便于在受控环境条件下反应,并且为了减轻潜在污染或有害的外部或环境影响,发生反应时盖将保持闭合状态。
反应室的基面130是金属托座124的上表面。金属托座,作为导热托座的实施例,其由不锈钢制成,并且适于提供热缓冲器,使得能精确地调控基面(“反应面”)130处的温度,并且在操作期间将该处温度保持在目标温度±0.5℃甚至更小的范围内。多个贯穿孔分布遍及金属基面130,以经真空抽吸排放残留液体。贯穿孔,作为排放孔的实施例,其与抽吸排放网相连接,以便于去除反应隔室内的过量或残留液体。排放孔以正则阵列或者正则矩阵分布,以便于使用期间施加真空抽吸时在金属基底各处进行均匀或接近均匀的抽吸。通过提供并维持均匀或大体均匀的负压,除了将反应室内残留液体排放之外,均匀化的抽吸力也形成受控环境的一部分,以控制所测试靶分析物流动通过匣式测试装置的透膜。
金属托座124中位于基面130下方的部分从主塑料壳封闭体122底上所形成的窗口凸出,并且使其底面与温度调控组件140(下文说明)热连接。
温度调控组件140适于在反应室120的反应隔室内提供一种温度受控的反应环境。通过调控金属托座的温度实现这种受控环境,从而,由于反应面是金属托座124的上表面,也调控反应面130处的温度。
温度调控组件140包括电热组件以及强制空气调节布置。电热组件包括:翼片式金属托座142,其具有翼片面144和非翼片面146;以及多个电热元件148,例如珀尔贴(Peltier)元件。安装Peltier元件172,作为电动热调节调节元件或热电元件的实施例,以给金属托座124的底面提供电加热或冷却,从而提供温度受控的反应面130。金属托座124的底面还与翼片式热沉142的非翼片面热连接。使用翼片式热沉作为翼片式金属托座的实施例,并且,使用翼片式金属托座作为热交换器,以促进与调温空气的外部气流进行热交换,以便于金属托座124的温度调节。
为了减轻金属托座124与翼片式金属托座142之间不期望出现的热连通,在金属托座124与热沉142之间间隔的周围放置绝热体。为了监测温度受控反应面上的温度分布以维持反应面上的温度均匀性,在金属托座底面上分布多个温度传感器,以检测金属基底上不同点处的温度。将温度传感器的输出信号发送至控制板162上的板载微处理器,以便根据存储在微处理器中的预定受控条件,对热电元件148进行反馈控制。
虽然分布的热电元件给反应面130提供了分布式加热或冷却,以促进反应面上的温度均匀性,本装置进一步包括附加的强制空气调节布置,以通过强制空气的流动在反应基面各处提供热调节,从而进一步改进温度均匀性。
参照图10和图11,强制空气调节布置包括:电扇180,例如轴流式风扇或离心式风扇,作为适于产生强制空气流动的空气流动源的实施例;以及空气管道190,其与空气流动源联结,用于引导由空气流动源所产生的强制空气流动,以对反应面进行温度调节。空气管道包括第一管道部191、第二管道部192、以及介于第一管道部和第二管道部之间的反向孔193。第一管道部狭长,并且从通过式检测装置后端处的进气口194延伸至热交换器,热交换器的底面也形成第一管道部的一部分以及第一管道部的末端。第一管道部布置成引导自进气口进来的强制空气流动以形成气流,并且布置成与热交换器的底面接触,用于在临近抵达反向孔之前与热交换器底面之间进行热交换。理想的是,当热交换发生时,在末端处气流在平行或大体平行于反应面的方向流动。
因而,能使用慢速风扇以便更宁静地操作,同时仍提供足够的热交换容量,尽管在进气口处还是慢速气流,第一管道部越靠近末端或反向孔端越窄,使得气流朝热交换处加速,以增强热交换能力。为了在热交换处整个底面各处促进温度均匀性,应当注意到,随气流移过热交换器底面,由于与之进行热交换,使气流的热含量改变,在第一管道部末端也就是紧邻反向孔的端部处,使第一管道部逐渐变窄,因而,当气流接近末端时其在末端处进一步加速,以越过整个热交换器赋予热均匀性。如图10和图11中更具体示出,第一管道部的末端由热交换器的底面与第一管道部的导流板构成,随着该导流板从热交换器的基侧前进至末侧,该导流板越靠近反向孔越细,该基侧为靠近进气口的一侧。由于热交换器的底面构成大致平坦表面,第一管道部的导流板端朝热交换器逐渐向上倾斜,以形成楔状。
反向孔位于第一管道部的末端(也就是,第一管道部中离进气口最远的端部),并且紧邻空气管道的封闭端之前。反向孔给排气气流提供了出口部位,使得排气气流能在通过并接触热交换器的底面之后离开装置,而不会与进入气流遭遇或干扰。反向孔由导流板构成,导流板由空气管道的凹面封闭端和第一管道部的末端部构成,第一管道部的末端也是第二管道部的开始部分。凹面封闭端的曲率适合于帮助引导气流,使气流更顺畅地移动或传送进入第二管道部以便排气。
第二管道部紧靠位于第一管道部192的下面,并且由反向孔193使其与第一管道部191结合。第二管道部平行或大体平行于第一管道部,并且构成与第一管道部平行或大体平行的返回路径,虽然气流处于与进入气流相反的方向。与反向孔联结的第二管道部构成返回路径,使得排气气流于向后转方向流动,而不会与进入气流遭遇或抵触,并且,考虑到用户的舒适感,排气气流不必在装置的前端离开。
出气口195或排气出口形成于第二管道侧,并且居于进气口与反向孔之间的部位,使得气流能在与进入气流垂直的方向从装置的横向侧排出,最小化对进气口的干扰。
在基面124上分布多个贯穿抽吸孔129,以便横过整个基面进行均匀抽吸,用于吸除残留液体。这些贯穿孔与图13和图14中具体示出的抽吸排放布置相连接。各排放布置包括排放网,该排放网包括与主排放管168相连接的多个竖向分支或小排放管167。主排放管(或大管)于一端封闭,其开口端与抽吸源例如真空泵连接,以及,多个分支排放管在封闭端与开口端之间的部位与大管结合。大管朝开口端相对于反应面倾斜,使得即使在抽吸源没有工作时,抵达主排放管的残留液体也将由于重力而移向开口端。所以,大管的开口端形成主排放孔。由于大管的倾斜、以及反应面的大体水平布置,小管的长度在封闭端处最短,而在开口端处最长。对于不是位于末端处的小管,小管的长度在最短与最长之间变化,使得越靠近开口端的小管长度越是比远离开口端的小管长度长,或者,越靠近封闭端的小管越是比远离封闭端的小管短。
除了由重力从反应室排放残留液体之外,大管的倾斜与小管的可变长度相组合,也便于在与相同大管结合的不同贯穿孔各处提供均匀的抽吸力。具体而言,通过使小管长度越远离抽吸源端处越短,补偿了大管末端处抽吸力的逐渐减小,以获得更均匀的抽吸力,并因此达到更均匀的抽吸速率,尤其是,更均匀化的容积抽吸速率或抽吸速度。
为了进一步增强反应室各处的抽吸力均匀性,将反应室分成多个子段,使得各室子段都处在排放网的抽吸覆盖范围下。由于各抽吸排放网的空间覆盖范围更小,分布式排放网帮助带来更均匀化的抽吸。
在如图12、图12A和图12B所示出的反应室另一实施例性实施例中,各抽吸孔129由分别与该抽吸孔129相连通的排放通道132的网围住。排放通道网以放射状方式布置,使得各通道自抽吸孔放射状延伸。通过放射状或星形的排放通道布置,在测试对象就位时,便于使源自抽吸孔的抽吸力横跨周围通道覆盖区分布或散布。这些通道是暴露的槽,并且,适宜朝抽吸孔倾斜,以增加功效。金属托座124下面还布置有多个排放管134,以与排放网互连。
图5A、以及图15至图17示出了示例性快速匣式测试装置,其适合与上述通过式检测装置的反应室一起使用,用于下文说明的快速方便的分析物测试。
图15的示例性匣式杂交测试装置200包括主匣体210、附加于主匣体的透膜220、以及密封件230。主匣体是塑料成型的,并且包括多个测试隔室的分界。塑料本体包括:主周壁,其共同地构成匣体的外周;以及分隔壁,其与周壁联合构成单独的测试隔室。周壁和分隔壁形成格状结构,并且共同构成多个测试井坑240,在安装多孔透膜之后,这些测试井坑240形成测试隔室。多孔透膜适宜用于进行分子分析,并且能俘获或者保持捕获探针,用于分子鉴别,如本领域技术人员所周知的。如图5和图5A中所示,单个匣式测试装置可以具有4个或12个测试井坑或隔室。当然,对于大多数实际应用而言,可以使用其它数量的测试隔室例如1个至16个。
为了形成多隔室匣式杂交测试装置,例如,通过熔融粘合例如热熔粘合或超声粘合,将透膜附加至塑料主体。熔融粘合是优选的,因为熔融粘合处理还密封了相邻隔室,使得分析物不会交叉流动或泄漏进入相邻的测试隔室,以避免分析物的污染。用于主体和透膜的合适材料的实施例分别是尼龙基塑料体以及尼龙基透膜,这样的材料经证明具有良好的熔合以及密封特性。为了有助于容易地插入以及取出,在主匣体的纵向端部处形成把手部250。把手部整体成型于主体,使各把手部的下端铰链式连接,从而给把手部提供回弹性。把手部的回弹性使匣能紧紧地搁置于反应室内部,并且容易通过使把手部的自由端朝彼此推动而取出该匣。为了进一步固定反应室内的匣式测试装置,在把手部的外侧上形成斜削凸部252,作为接合装置的实施例。斜削凸部适于与反应室上的闩锁装置共同作用,以闩锁接合,从而,进一步使匣式测试装置贴着反应面固定,以获得稳定的反应条件。
为了提供进一步密封以避免相邻隔室之间交叉流动污染,并且在匣式测试装置底面上提供气密密封以保证均匀抽吸,将密封型板(sealingtemplate)形式的附加密封环(例如硅橡胶制成的密封型板)粘附至透膜的底面,并使其沿着构成格子的隔室行进,以形成密封衬片。
如图5、图5A中所示,以及,各匣是一种模组式匣式测试装置,并且在反应室内部能放置多个4匣式测试装置。因为配置有密封衬片,与反应室的闩锁装置共同作用,反应室能以一至四个模组式匣式测试装置进行操作。虽然这里所示出的模组式匣式测试装置具有相同外形尺寸,但模组式匣式测试装置标准组件的大小显然可以变化,使得反应室可以容纳1个、2个或4个匣式测试装置、或者不同大小的模组式匣式测试装置。这种模组式匣式测试装置的设计提供了增强的灵活性,使得能独立地使用不同类型及数量的匣式测试装置进行测试。
如图5A所示,匣式测试装置与反应室布置成,使得当匣式测试装置置于反应室内时,多个抽吸孔与各测试井坑或测试隔室对准,以促进均匀抽吸。
使用中,设定通过式检测装置的操作参数,以及,具有用捕获探针处理过透膜的匣式测试装置置于反应室内,并且用闩锁装置固定。然后,将靶分析物施加至匣式测试装置。闩锁机构固定匣式测试装置,使得透膜接近并且压贴温度受控的反应面,以在反应室封闭时有助于在受控温度环境下反应。当装置设定为在运行条件下工作时,靶分析物的杂交将在均匀抽吸力下发生,以控制导流速度。初始测量显示,借助于如本文所述的温度调控布置,得到整个反应面各处约±0.3%的温度均匀性。
当只要求测试少数个样品时,安装的单个匣式测试装置或选定的多个匣式测试装置,其少于反应室内可容纳匣式测试装置的最大数。在这种情况下,将匣式杂交测试装置放在反应室内并且使其闩锁进入工作位置时,与一个或选定的多个匣式测试装置共同放置,将反应室分成多个反应隔室。
虽然参照上述实施方式对本发明进行了说明,本领域技术人员应当理解,这些实施方式只是出于说明的目的,而不应用来限制本发明的范围。例如,本文所述通过式检测装置的实施例包括与下述方面相关的改进:借助于具有反向孔的示例性空气管道布置,进行温度调节;借助于渐细空气管道部分、分布式抽吸孔、包括倾斜大管的排放网、包括与竖向小管(其长度变化并布置成获得均匀的抽吸)相连通的倾斜大管的排放网、围绕抽吸孔的抽吸通道(用以分散抽吸以获得抽吸均匀性),进行温度调节;应当理解,这种改进或改进的特征可以独立应用或者组合应用而没有限制。
附图标记列表
100 通过式检测装置
110 主壳
120 反应室
122 主壳部/主塑料壳封闭体
124 金属托座
126 罩/盖
128 闩锁框
129 抽吸孔
130 室基面/反应面
132 排放通道
134 排放管
140 温度调控组件
142 翼片式金属托座/热沉
144 翼片面
146 非翼片面
148 电热元件
160 显示屏幕
162 控制板
163 消音器
164 真空抽吸泵
165 真空储库
166 USB口
167 分支排放管
168 主排放管
170 热沉
172 Peltier元件
180 风扇
190 空气管道
191 第一管道部
192 第二管道部
193 反向孔
194 进气口
195 出气口
200 匣式测试装置
210 匣体
220 透膜
230 密封件
240 测试井坑
250 把手部
252 斜削凸部

Claims (30)

1.一种通过式检测装置,包括热调控反应室和空气流动装置,其中,所述反应室包括温度调控面和热调节组件和用于接收匣式杂交测试装置,所述温度调控面是金属托座的上表面并适于促成在热调控且受控的条件下发生导流杂交的反应面,所述反应面上分布有多个以真空抽吸和排放所述反应室内过量或残留液体的抽吸孔;所述反应室设有闩锁装置,在操作时将匣式测试装置固定,使得在匣式测试装置壳体下游或底面上用捕获探针处理过的透膜压贴着所述反应面;所述热调节组件与金属托座的下表面热连接并包括适于通过传导来加热或冷却所述温度调控面的有源电热装置;以及,其中,所述空气流动装置适于促使温度调节空气在所述热调节组件上并横跨所述热调节组件流动,从而,使所述反应面各处的温度均等化或均匀化;所述反应面在操作期间的温度保持在目标温度±0.5℃甚至更小的范围内。
2.根据权利要求1所述的通过式检测装置,其中,所述空气流动装置适于使所述温度调节空气的气流沿预定路径及引导方向在平行或大体平行于所述温度调控面的方向流过所述热调节组件上的热调节面各处,所述反应面在操作期间的温度均匀性为±0.3%。
3.根据权利要求1所述的通过式检测装置,其中,所述热调节组件包括第一表面和第二表面,所述第一表面与所述反应室热接触,以促成通过传导对所述温度调控面进行热调控,所述第二表面是所述反应室的外侧并且位于所述第一表面下面,以及,在所述第二表面上一体形成有多个传导翼片;其中,所述第二表面是所述热调节面,以及,当所述温度调节空气在所述热调节组件的热调节面上并穿越所述热调节组件热调节面进行流动时,所述传导翼片适于与所述温度调节空气进行热交换,从而使所述温度调控面上的温度均等化或均匀化。
4.根据权利要求3所述的通过式检测装置,其中,所述传导翼片排列成构成多个通道,用于引导所述温度调节空气穿越所述热调节组件热调节面流动。
5.根据权利要求1所述的通过式检测装置,其中,设置空气管道,以引导所述温度调节空气,使其流进以及流出所述装置,以及,所述热调节组件的热调节面形成所述空气管道的一部分。
6.根据权利要求5所述的通过式检测装置,其中,随着所述空气管道经过所述热调节组件的热调节面,所述空气管道渐细,从而,在所述温度调节空气流过该面时使调节空气加速。
7.根据权利要求5所述的通过式检测装置,其中,所述空气管道布置成,使得离开所述装置的温度调节空气在与所述热调节组件热调节面正交或大体正交的方向流动。
8.根据权利要求5所述的通过式检测装置,其中,所述空气管道布置成,使得所述温度调节空气的流动方向在离开所述热调节组件热调节面之后反向。
9.根据权利要求8所述的通过式检测装置,其中,所述空气管道中位于所述热调节组件热调节面下游的部分形成为空气导流板,以使所述温度调节空气在离开所述热调节组件热调节面时改变流动方向。
10.根据前述权利要求中任一项权利要求所述的通过式检测装置,其中,所述反应室是可再封闭的,以及,所述温度调控面是一体式成型金属托座的一部分,该一体式成型金属托座形成有多个正则方式分布的排放孔;以及,其中,所述热调节组件包括散热器,所述散热器具有翼片面,该翼片面还形成所述第二表面,该翼片排列成多个通道,用于引导所述温度调节空气沿预定路径及引导方向穿越所述热调节组件热调节面流动以构成温度调节气流路径。
11.根据权利要求1所述的通过式检测装置,其中,将多个可解除式闩锁装置布置于所述装置,用于可解除方式独立地将多个匣式测试装置闩锁定于所述反应室;当匣式测试装置置于反应室内时,多个抽吸孔与各测试井坑或测试隔室对准,以促进均匀抽吸。
12.一种适合与根据前述权利要求中任一项权利要求所述的通过式检测装置一起使用的匣式测试装置,其中,所述匣式测试装置包括模塑的壳体,所述壳体上形成有构成多个测试单元或测试隔室的格子,以及,在所述壳体下游侧设置多孔透膜,所述透膜用捕获探针处理过;其中,所述格子适于促成在所述个别测试单元或测试隔室处进行个别杂交,当所述通过式检测装置设定为在运行条件下工作时,所述透膜压贴所述通过式检测装置的热调控反应室的温度调控反应面,使得靶分析物的杂交将在均匀抽吸力下和均等化或均匀化的温度下发生。
13.根据权利要求12所述的匣式测试装置,其中,在所述格子的下游侧外围设置气密密封装置,以在使用期间将所述匣式测试装置容纳于通过式检测装置的反应室内时,向所述单个单元提供单独的液体密封使得靶分析物的杂交将在均匀抽吸力下发生。
14.根据权利要求13所述的匣式测试装置,其中,位于所述格子下游侧的所述密封适于避免分析物从一个测试隔室流至其他测试隔室。
15.根据权利要求12所述的匣式测试装置,其中,所述透膜中与所述格子下游侧相接触的部分经过处理,以在所述透膜附加至所述壳体下游或底面时形成密封装置。
16.根据权利要求12所述的匣式测试装置,其中,所述透膜适于执行多种类型靶分析物的杂交。
17.根据权利要求12所述的匣式测试装置,其中,所述壳体适于,使得所述反应室同时容纳选定的多个匣式测试装置,多达最大匣式测试装置数量。
18.根据权利要求12所述的匣式测试装置,其中,所述透膜包括热熔材料,以及,在安装时通过热熔执行液体密封。
19.根据权利要求12所述的匣式测试装置,其中,通过用于捕获并显示特定或预定序列的靶分析物的一种捕获探针或多种捕获探针,对所述透膜进行处理。
20.根据权利要求12所述的匣式测试装置,其中,在所述壳体上还成型有把手部,以便于将所述匣式测试装置作为单个部件插进所述反应室或从所述反应室取出。
21.根据权利要求20所述的匣式测试装置,其中,所述把手部相对于成型的所述格子能以回弹性方式移动。
22.根据权利要求21所述的匣式测试装置,其中,所述匣式测试装置布置成,使得所述把手部作为位置固定装置进行操作,并且在就位时推抵所述通过式检测装置的反应室内壁。
23.根据权利要求21所述的匣式测试装置,其中,在所述把手部上,成型有用于与所述装置上对应闩锁装置以可解除方式接合的接合装置,用于使所述匣式测试装置在所述反应室内锁定就位。
24.根据权利要求23所述的匣式测试装置,其中,所述接合装置包括齿形或倒角的凸部,该凸部布置成与所述装置上互补成形的闩锁装置相接合。
25.根据权利要求21所述的匣式测试装置,其中,所述把手部通过铰接式安装或铰接式成型于所述壳体,使得把手部相对于所述格子能以回弹性方式移动。
26.根据权利要求18所述的匣式测试装置,其中,所述热熔材料是尼龙。
27.根据权利要求12至权利要求26中任一项权利要求所述的匣式测试装置,其中,所述壳体的尺寸形成为,使得多个匣式测试装置能同时以单独方式容纳在所述反应室内,以及,可独立于其它匣式测试装置的存在而单独取出。
28.根据权利要求12至权利要求26中任一项权利要求所述的匣式测试装置,其中,所述壳体由尼龙基塑料成型。
29.根据权利要求12至权利要求26中任一项权利要求所述的匣式测试装置,其中,将密封模板附着至所述壳体的底部,以密封所述匣式测试装置的下游外围。
30.一种通过式检测设备,其包括根据权利要求1所述的通过式检测装置以及根据权利要求12所述的匣式测试装置,其中,所述反应室和所述匣式测试装置布置成,使得由所述匣式测试装置上的格子所构成的测试隔室与所述反应室的至少一个抽吸孔对准以形成多个测试单元,所述格子的下游侧设置密封装置,当所述通过式检测装置设定为在运行条件下工作时,所述透膜压贴所述通过式检测装置的热调控反应室的温度调控反应面,使得靶分析物的杂交在均匀抽吸力下发生。
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