CN103202848A - 用于治疗骨质疏松的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于治疗骨质疏松的药物组合物，由作为活性成分的阿仑膦酸钠和骨化三醇构成，阿仑膦酸钠和骨化三醇的质量比为500－800：1，优选640：1。我们惊奇的发现，当微量的骨化三醇与阿仑膦酸钠制成药物组合物时，产生了显著的协同作用，提高了绝经期妇女的骨密度数值。通过控制剂量，避免在长期使用时产生高血钙血症等副作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种包含阿仑膦酸钠和骨化三醇的药物组合物。
背景技术
绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）已成为影响老年女性健康与生存质量的主要疾病之一。本症通常表现为骨量减少、骨微结构退变、骨强度降低、脆性增加而最终致骨折发生。PMOP常发生于绝经后5～10年，每年骨丢失率约为2%～10%，为高转换型骨质疏松症。
双磷酸盐在骨质疏松症的治疗中已经被广泛得应用，其中阿仑膦酸钠已成为临床中治疗骨质疏松症的一线药物。大量的研究表明阿仑膦酸钠能够增加腰推，髋部以及其他部位的骨密度，并且可以降低各种类型的骨折风险，包括脊推，非脊推及髋部骨折。
骨化三醇，又名1，25-二羟维生素D3。它是维生素D3在人体内的活性代谢激素类产物。其生物合成途径为7-脱氢胆固醇在皮肤内经紫外线照射后生成维生素D3，维生素D3在肝脏中经羟化酶系的作用形成25-羟胆钙化醇，继而经血液被转运到肾脏，肾脏近曲小管细胞中羟化酶被25-羟胆钙化醇羟化为骨化三醇。因此，它在调节血钙和血磷浓度方面有重要作用，它能加速合成钙结合蛋白，促进肠道以及肾小管吸收钙质和磷，用于治疗骨质疏松、肾性骨病以及甲状旁腺机能减退等临床病症。
发明内容
我们惊奇的发现，当微量的骨化三醇与阿仑膦酸钠制成药物组合物时，产生了显著的协同作用，提高了绝经期妇女的骨密度数值。通过控制剂量，避免在长期使用时产生高血钙血症等副作用。
本发明的目的是提供一种药物组合物，由作为活性成分的阿仑膦酸钠和骨化三醇构成。
所述的药物组合物，其特征是所述阿仑膦酸钠和骨化三醇的质量比为500－800：1，优选640：1。
所述的药物组合物，其中还包括药学上可接受的辅料和赋形剂。辅料和赋形剂包括填充剂、润滑剂、崩解剂、助流剂等。
将原辅料粉碎过筛，取适量的活性成分和辅料或者赋形剂混合均匀，冲模压片，检查，包装，即可。
实施例1
将10mg阿仑膦酸钠和25μg骨化三醇按照640：1的重量比例混合，制备成药物组合物。
实施例2
将12.5mg阿仑膦酸钠和25μg骨化三醇按照500：1的重量比例混合，制备成药物组合物。
实施例3
将20mg阿仑膦酸钠和25μg骨化三醇按照800：1的重量比例混合，制备成药物组合物。
实施例2
骨密度检测实验：雌性SD大鼠72只，行双侧卵巢切除术（OVX）。假手组（12只）切开皮肤、肌肉和腹膜后，仅切除小脂肪组织，但不摘除卵巢。卵巢切除3个月后，将卵巢切除大鼠随机为6组，每组12只，分别为模型组、实施例1-3药物组合物（10mg/kg）、阿仑膦酸钠组（10mg/kg）和骨化三醇组（25μg/kg）。药物均采用0.5%羧甲基纤维素钠配制成悬浊液，按组给大鼠ig给药，模型组和假手术组ig等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液，各组一天给药一次，共2个月，每周体质量，以便调节药量，5个月后结束实验。
用乌拉坦麻醉大鼠后取血液及骨标本供测试，测定右侧股骨密度；左侧股骨去除附着软组织及近侧端关节软骨，进行三点弯曲法和压缩法测定骨骼的最大能量吸收、最大应力、弹性应力、刚性系数和弹性应变。结果如表1所示。
| 组别 | 剂量/(mg·kg-1) | 骨密度/(g·cm-2) |
| 假手术 | - | 0.28±0.02 |
| 模型 | - | 0.24±0.02 |
| 阿仑膦酸钠 | 10 | 0.27±0.01 |
| 骨化三醇 | 0.025 | 0.25±0.02 |
| 实施例1 | 50 | 0.35±0.01 |
| 实施例2 | 10 | 0.33±0.02 |
| 实施例3 | 20 | 0.34±0.02 |
骨质量的评价包括骨密度、骨生物力学及骨的显微结构三方面。骨密度是反映骨质疏松程度，预测骨折危险性的重要依据。本研究测定的骨密度参数指标，经统计学分析具有显著差异，说明建立的骨质疏松症模型成立。在大鼠切除卵巢致骨质疏松模型上，实施例1-3的药物组合物在多个指标上表现出较好的对抗骨质疏松症的作用（与单独的阿仑膦酸钠或骨化三醇药效学作用相平行），并显示出一定的量效关系。这些结果提示实施例1-3的药物组合物能防治骨质疏松，并且比单独的阿仑膦酸钠或骨化三醇提高单位骨组织体积的骨量效果更佳。
Claims (4)
1.一种药物组合物，由作为活性成分的阿仑膦酸钠和骨化三醇构成。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述阿仑膦酸钠和骨化三醇的质量比为500－800：1，优选640：1。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，还包括药学上可接受的辅料和赋形剂。
4.权利要求1或2的药物组合物在制备治疗骨质疏松药物中的应用。
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| CN201310093275XA CN103202848A (zh) | 2013-03-21 | 2013-03-21 | 用于治疗骨质疏松的药物组合物 |
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|---|---|
| CN (1) | CN103202848A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| CN109364034A (zh) * | 2018-11-26 | 2019-02-22 | 正大制药（青岛）有限公司 | 一种骨化三醇新型制剂及其制备方法 |
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2013
- 2013-03-21 CN CN201310093275XA patent/CN103202848A/zh active Pending
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