CN103182067A - 一种匹多莫德作为免疫促进剂在畜禽上应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种匹多莫德作为治疗畜禽的免疫抑制性疾病的药物的应用，在猪、鸡、牛、羊等畜禽的饮水或饲料中添加匹多莫德，所述的匹多莫德浓度为10～1000ppm。采用本发明的技术方案，可以增强畜禽的免疫功能，促进生长以及预防治疗畜禽的各种免疫抑制性疾病。

Description

一种匹多莫德作为免疫促进剂在畜禽上应用
技术领域
本发明涉及一种匹多莫德作为治疗畜禽的免疫抑制性疾病的药物的应用。 
背景技术
匹多莫德((R)-3-[(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基]-四氢噻唑-4-羧酸)，英文名称为Pidotimod。其分子式C9H12N2O4S。匹多莫德是一种人工合成的二肽类免疫促进剂，通过促进淋巴细胞的增殖反应、刺激白细胞介素-2和r-干扰素的生成等途径而产生免疫作用，对特异性免疫和非特异性免疫均有明显的促进作用。 
实验显示匹多莫德可以促进机体的细胞免疫和体液免疫功能，还可促进巨噬细胞活性。对小鼠实验性细菌感染，与抗生素联合使用具有叠加或协同的治疗作用；对小鼠低剂量的病毒感染也有明显的防治作用。匹多莫德为免疫促进剂，用于呼吸道感染、泌尿感染等。减少急性发作次数，缩短病程，减轻发作的程度；也可作为急性感染时抗生素的辅助用药。 
虽然匹多莫德作为免疫促进剂广泛应用于人类疾病治疗中，但国内外对匹多莫德在畜禽生产中的应用和研究还是空白，没有相关报道。现在畜禽免疫抑制性疾病非常多，如药物滥用，营养缺乏和霉菌毒素都可以引起免疫抑制，传染性因子如传染性法氏囊病、白血病、鸡传染性贫血和呼肠孤病毒感染。这些病毒都会造成畜禽的免疫抑制。研究表明，上述免疫抑制性病毒的流行面越来越普遍。家禽如果患有免疫抑制病，免疫系统受到损害，直接的表现为家禽的发病甚至死亡，但更大的危害还在于间接危害，如造成疫病的非典型化或防疫失败、造成常见的病原继发感染如大肠杆菌引起的腹膜炎、肝周炎和心包炎和混合感染。 
由于治疗病毒性疾病的根本是提高机体免疫功能，只有通过机体免 疫系统才能杀灭病毒，因此现在急切的需要一种用于畜禽的免疫增强技术，可以用于增强免疫，预防治疗各种免疫抑制性疾病。 
发明内容
本发明的目的是提供一种匹多莫德作为制备治疗畜禽的免疫抑制性疾病和病毒性疾病的药物的应用，可以增强畜禽的免疫功能，促进生长以及预防治疗畜禽的各种免疫抑制性疾病。 
为达到上述目的，本发明采用的技术方案如下： 
一种匹多莫德作为制备治疗畜禽的免疫抑制性疾病的药物的应用，其特征在于，将匹多莫德添加到畜禽的兽药、饮水或饲料中。 
在猪、鸡、牛、羊等的饮水或饲料中添加匹多莫德，所述的匹多莫德浓度为10～1000ppm。 
本发明的有益效果在于：由于匹多莫德是人工合成的二肽类药物，是目前唯一的口服免疫促进剂；匹多莫德属于肽类，不存在细菌耐药性问题，而且安全无毒，无残留，其急性及慢性毒性作用都非常低；并且匹多莫德本身不具有抗菌和抗病毒活性，但通过对机体免疫功能的增强，与抗菌或抗病毒药物合用，发挥了显著的治疗细菌(肺炎球菌、变形杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等)及病毒(流感病毒、法氏囊病毒、传支病毒)感染的疗效。所以采用本发明的技术方案，不仅对畜禽病毒性疾病进行治疗和预防，而且还可以对细菌性疾病的辅助治疗，与抗生素合用，通过提高机体免疫功能缩短疗程，提高抗生素疗效和治愈率。同时还可以与疫苗合用，在免疫前后使用，可提高抗体水平，大大提高保护率。这对推动畜牧养殖业的绿色化进程，增强动物产品的市场竞争力，促进养殖户增收等方面有重要意义。 
附图说明
图1是匹多莫德增强鸡新城疫灭活苗免疫效果试验中各组新城疫抗体效价的动态变化趋势图(log2)。 
具体实施方式
下面将结合本发明的具体实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全 部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。 
实施例1：匹多莫德对断奶仔猪的生长和免疫的影响 
实验动物：“杜长大”三元杂交的20日龄断奶仔猪，平均体重5.57kg。 
基础日粮参照美国NRC(1998版)仔猪营养需要配成，配方：玉米58.5％、豆粕24.5％、次粉6.5％、膨化大豆7.0％、鱼粉4.5％、乳清粉3.0％、磷酸氢钙1.0％、石粉1.1％、食盐0.3％、L-赖氨酸0.1％、多维微量元素预混料1.0％。主要营养指标：粗蛋白19.5％、钙0.86％、磷0.71％、赖氨酸1.14％、蛋氨酸加胱氨酸0.62％。 
将126头健康仔猪随机分为7组，每组3个重复，每重复6头。将匹多莫德以25、50、100、150、200、300g/t饲料的水平添加到基础日粮中。自由采食和饮水，试验期28天。记录耗料量、空腹始重和终重。饲养实验结束后，每组选体重相近的6头猪颈静脉采血，部分全血以测定T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+数量和CD4+/CD8+比值。 
表1日粮中添加匹多莫德对猪生长性能的影响 
Figure BSA00000647463800031
表2日粮中添加匹多莫德对仔猪免疫功能的影响 
  项目   基础   25   50   100   150   200   300
  CD4+   26.17   27.87   31.83   31.00   30.59   30.95   30.4
  CD8+   17.17   17.00   16.17   16.32   16.33   17.19   17.4
  CD4+/CD8   1.53   1.64   1.97   1.90   1.87   1.80   1.74
结果表明：与基础日粮对照组比较，匹多莫德药物组的仔猪生长性能明显提高，差异显著。日粮中添加浓度为50-300ppm匹多莫德，可提高仔猪的生长性能。 
T淋巴细胞亚群是反映机体细胞免疫机能的非特异性免疫学指标。T淋巴细胞亚群的稳定是维持机体正常免疫调节功能所必须的，CD4+和CD4+/CD8+比值高，说明机体处于高的免疫状态。本试验表明，日粮中添加匹多莫德50-300ppm能明显增强断奶仔猪的细胞免疫功能。 
实施例2：匹多莫德增强鸡新城疫灭活苗免疫效果试验 
材料和方法11日龄蛋公鸡450只，随机分为5组。每组90只，设3个重复，每个重复30只；3个药物剂量组在饮水中添加200、100、50mg/kg的匹多莫德，药物对照组开始混饮盐酸左旋咪唑-黄芪多糖可溶性粉，连续10d，疫苗对照组不给药；14日龄各组用新城疫灭活苗免疫，颈部皮下注射0.2ml/只。分别于21、28、35日龄每组随机抽取15只翼静脉采血，用血凝抑制法测定血清新城疫抗体效价；于21、35日龄每组随机抽取6只心脏采血，用MTT法测定外周血淋巴细胞增殖；于35日龄每组随机抽取6只称重，扑杀，分离胸腺、脾脏和法氏囊、称重，计算免疫器官指数；于14、35日龄各组称重，统计平均日增重、耗料量和料重比。 
试验结果 
新城疫抗体效价的变化21、28和35日龄时，匹多莫德各剂量组HI值显著高于疫苗对照组(P＜0.05)，药物对照组显著高于疫苗对照组和药物对照组，如图1所示： 
淋巴细胞增殖的动态变化在21日龄时，匹多莫德高、中剂量组和药物对照组的A570值显著高于其余2组(P＜0.05)，三组之间无显著差异(P＞0.05)。在35日龄时，匹多莫德高、中剂量组和药物对照组的A570值显著高于其余2组(P＜0.05)(表3)。 
表3各组淋巴细胞增殖的动态变化(A570值) 
  组别   21d   35d
  药物高剂量   0.485±0.0393a   0.445±0.0378a
  药物中剂量   0.448±0.0343a   0.432±0.0598a
  药物低剂量   0.378±0.0397b   0.322±0.0500b
  药物对照   0.453±0.0308a   0.415±0.0187a
  疫苗对照   0.392±0.0471b   0.320±0.0529b
免疫器官指数的变化35日龄时，与疫苗对照组比较，匹多莫德各组及药物对照组均显著提高法氏囊指数显著提高(P＜0.05)。 
表4各组免疫器官指数的变化(g/kg) 
Figure BSA00000647463800052
Figure BSA00000647463800061
实施例三：匹多莫德配合其它药物治疗肉鸡非典型新城疫 
试验动物：AA肉仔鸡数量：3000只日龄：20日龄。 
试验药物：50％卡巴匹林钙可溶性粉、匹多莫德可溶性粉。 
临床症状：鸡只伸颈张口呼吸，闭目打盹，少量排绿稀粪，口中有粘液，采食量下降。使用黄芪多糖治疗，效果甚微，且死亡率增加。大群有拉水便的过程。 
剖检分析：解剖发现：个别鸡喉头有出血点，气管内有黏液，大部分鸡有心包、肝包、气管炎、腹膜炎等，腺胃乳头少量出血，腺胃肌胃交界处有出血、溃疡，肌胃角质膜有溃疡，膜下有出血或溃疡，肠道出血，回肠淋巴滤泡肿胀或出血呈枣核状，盲肠扁桃体出血，直肠出血，并有一定量的黄绿便，肾脏肿大、充血，有的鸡有尿酸盐，呈“花斑肾”，部分输尿管有尿酸盐。法式囊有的萎缩，有的肿胀充血。综上可以看出，本群鸡是法氏囊炎继发非典型新城疫。 
治疗方案：匹多莫德以50ppm兑水，连用4天，卡巴匹林钙可溶性粉按100g兑水200kg，连用4天。 
效果观察：第一天无明显变化。第二天粪便开始成形正常，采食量上升。第三天死亡下降至15只左右。第四天采食量继续上升，呼吸道略有好转，死亡停止。第五天鸡群恢复正常。 
本病可能是法氏囊炎引起新城疫免疫失败继发非典型新城疫。匹多莫德添加浓度为50mg/kg，可增强免疫，改善法氏囊炎引起的免疫抑制。 
采用本发明的技术方案，不仅对畜禽病毒性疾病进行治疗和预防，而且还可以对细菌性疾病的辅助治疗，与抗生素合用，通过提高机体免疫功能缩短疗程，提高抗生素疗效和治愈率。同时还可以与疫苗合用，在免疫前后使用，可提高抗体水平，大大提高保护率。 
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。 

Claims (2)

1.一种匹多莫德作为治疗畜禽的免疫抑制性疾病的药物的应用，其特征在于，将匹多莫德添加到畜禽的饮水或饲料中。
2.如权利要求1所述的一种匹多莫德作为制备治疗畜禽的免疫抑制性疾病的药物的应用，其特征在于，在猪、鸡、牛、羊的饮水或饲料中添加匹多莫德，所述的匹多莫德浓度为10～1000ppm。
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