CN103127286A - 用于治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的医药组成物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的医药组成物,其包含至少一种中草药,该中草药选自于由黄柏、黄芩、川芎、黄耆、杜仲、防风及延胡索所构成的群组,且上述群组的中草药可促进神经干细胞新生、调节下视丘-脑下腺-肾上腺轴或抗细胞凋亡。本发明亦提供一种用于制造治疗或减轻神经退化性疾病或忧郁症的医药组成物的用途,其是包含至少一种上述的中草药,该中草药可用于促进神经新生、调节下视丘-脑下腺-肾上腺轴或抗细胞凋亡。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的医药组成物及其用途。
背景技术
随着人口的老化和人们所承受的各种压力的增加,忧郁症及神经退化性疾病的发病率越来越高,如何改善和治疗忧郁症及神经退化性疾病已是目前研究的重要课题。
长期压力可能是造成忧郁症的主要原因,研究显示,将大鼠暴露在长期温和压力(chronic mild stress,CMS)的环境中,会引发包括在行为模式、神经化学、神经内分泌以及神经免疫等方面一系列改变。CMS可引发忧郁症的核心症状,即快感缺失,其具体表现为对奖赏的反应的降低,例如,对喜爱的糖水摄取减少。CMS也可引发诸如焦虑的增加及运动活动的减少等行为。
已知神经系统退化疾病,包括急性或慢性类型,诸如中风、阿兹海默症(Alzhemier’sdisease,AD)、帕金森氏症(Parkinson’s disease,PD)等,被发现有下述现象:兴奋性神经传递物质麸氨酸(glutamate)的过度释放而导致神经损伤,并伴随着钙离子的内流和活性氧物质(reactive oxygen species,ROS)的产生,进一步引发细胞内膜结构的损伤和迟发性细胞死亡。
而忧郁症和各种神经退化性疾病其脑部的共同的病理特点是神经干细胞的新生减少,不足以修补替换受损的神经细胞,长期累积的结果,导致其功能减退,继而出现各种临床症状。此外,研究发现压力会活化下视丘-脑下腺-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA axis),导致血中葡萄糖皮质素(Glucocorticoids)升高,且HPA axis的反复活化亦会造成大脑海马及其它脑区神经细胞变性死亡,诸如重症忧郁症病人亦被发现其HPA axis呈现过度活化的现象,并伴随着大脑海马回区域体积的萎缩。
许多证据显示神经干细胞可维持神经细胞损伤和修复的动态平衡。目前已知运动、学习、贺尔蒙、抗忧郁剂药物、神经滋养因子及脑内传讯物质会增加海马回区域神经新生;而压力、醣化皮质激素、老化、兴奋性氨基酸及鸦片类药物(如:甲基安非他命)则会造成海马回区域神经新生的降低,以上研究显示,海马回区域神经新生在忧郁症的病理及生理学扮演重要的角色。
临床治疗主要依靠化学合成药物。由于长期服用此类药物会出现严重的毒副作用,许多患者常常被迫停止治疗,因此,温和的中草药方剂是理想的抗忧郁及神经保护剂。中草药应用于疾病治疗已有千年以上的历史,但其中大部分为经验方,未经过现代药理学的检验,故寻找温和之中草药作为抗忧郁及神经保护剂是当务之急。
发明内容
有鉴于现有技术的前述缺失,本发明的目的在于提供一种用于治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的医药组成物,该医药组成物包含至少一种中草药,该中草药是选自于由黄柏(Cortex Phellodendri)、黄芩(Scutellariae Radix)、川芎(Rhizoma Chuanxiong)、黄耆(Astragali Radix)、杜仲(Eucommia ulmoides)、防风(Saposhnikovia divaricata)及延胡索(Corydalis yanhusuo)所构成的群组。由于中草药已长久应用于疾病治疗,药性温和且副作用小,而具有较高的安全性,因此将可有效应用于忧郁症或神经退化性疾病的治疗或减轻。
此外,本发明亦提供一种用于制造治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的医药组成物的用途,其包含上述的至少一种中草药,该中草药具有促进神经干细胞新生、调节下视丘-脑下腺-肾上腺轴或抗细胞凋亡作用。
依据本发明,用语“中草药”如此处所使用系指单方中草药的黄柏、黄芩、川芎、黄耆、杜仲、防风及胡延索,或将上述中草药依据已知对应的炮制方法处理并且经浓缩所得的干燥粉末。依据中医理论及原则方向,治疗或减轻忧郁症需“补不足、泻有余、调虚实,以通其道而去其邪”,其中黄芩及黄柏可泻肺火、泻火解毒,具有“泻有余”之功效;川芎、黄耆及杜仲可活血、滋补肝肾、强壮脾胃,具有“补不足”之功效;防风及胡延索可祛风胜湿、活血散瘀,而具有“通其道而去其邪”功效。
依据本发明,用语“促进神经干细胞新生”如此处所使用是指该医药组成物具有使神经干细胞增殖的作用,进而用于治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病。
依据本发明,用语“治疗或减轻”是指该医药组成物可治愈或舒缓病征。
依据本发明,用语“调节下视丘-脑下腺-肾上腺轴”如此处所使用的是指该医药组成物可通过调控血浆中皮质酮(corticosterone)的浓度,进而维持下视丘-脑下腺-肾上腺轴的平衡。
根据本发明的具体实施方案,优选地,本发明的医药组成物可用于治疗或减轻的神经退化性疾病,所述的神经退化性疾病包括,但不限于帕金森氏症(Parkinson’s disease,PD)、阿兹海默症(Alzheimer′s disease,AD)、亨丁顿氏舞蹈症(Huntington″s disease)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)、多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)、多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)或精神分裂症(schizophrenia)。
根据本发明的具体实施方案,优选地,本发明的医药组成物可用于忧郁症,所述的忧郁症包括,但不限于重度抑郁症(major depressive disorder)、所有心境障碍(mooddisorder)、情感分裂障碍(schizoaffective disorders)、内源性抑郁(endogenous depression)、忧郁症合并精神病偶发的抑郁(melancholia merge neurosis accidental despondence)、双极性情感疾患(bipolar disorder)、或具有抑郁症状的痴呆(dementia with depressivesymptoms)。
如前述的用语“心境障碍”(mood disorder)是包含与脑血管有关的心境障碍或头部伤害后的心境障碍。
如前述的用语“抑郁症状的痴呆”(dementia with depressive symptoms)是包含具有抑郁症状的阿兹海默症的痴呆、具有抑郁症状的帕金森氏症或老年痴呆。
本发明亦提供一种用于治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的医药组成物,其中该医药组成物是呈口服、非经肠道或局部使用的剂型。
本发明还提供了上述医药组成物在制造治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的药物中的用途,该医药组成物包含至少一种中草药,该中草药是选自于由黄柏、黄芩、川芎、黄耆、杜仲、防风及延胡索所构成的群组。
本发明还提供了上述医药组成物在制造促进神经干细胞新生、调节下视丘-脑下腺-肾上腺轴或抗细胞凋亡的药物中的用途,其包含至少一种中草药,该中草药是选自于由黄柏、黄芩、川芎、黄耆、杜仲、防风及延胡索所构成的群组。
较佳的,所述的医药组成物,其是包含上述的至少一种中草药,其中,中草药的黄柏是以每公斤0.007公克(g/kg)至0.03公克投用;黄芩是以0.007g/kg至0.03g/kg投用;川芎是以0.02g/kg至0.05g/kg投用;黄耆是以0.02g/kg至0.05g/kg投用;杜仲是以0.1g/kg至0.15g/kg投用;防风是以0.008g/kg至0.03g/kg投用;延胡索是以0.017g/kg至0.05g/kg投用。
附图说明
图1为CMS诱发类忧郁症动物模式实验,并给予小鼠生理食盐水、各种单方中草药、百忧解或杜洛西汀治疗的实验设计图。
图2A-图2F是神经干细胞于不同成分培养液的细胞型态图。
图3是通过MTS试验评估黄芩、黄柏及川芎于不同浓度下(40、4、0.4或0.04μg/ml)对神经干细胞存活率影响的柱状图。
图4是通过MTS试验评估延胡索、防风、黄耆、杜仲及钩藤(作为负对照组)于不同浓度下(40、4、0.4或0.04μg/ml)对神经干细胞存活率影响的柱状图。
图5A是分别于第0天、第8天及第15天测量小鼠于CMS下,以百忧解及杜洛西汀作为正对照组,小鼠经口服14天黄芩、黄柏及川芎作为实验组以及生理食盐水作为对照组的血浆中皮质酮(corticosterone)浓度的柱状图。
图5B是于第8天及第15天测量小鼠于CMS下,以百忧解及杜洛西汀作为正对照组,小鼠经口服14天黄芩、黄柏及川芎作为实验组以及食盐水作为对照组的体重变化的柱状图。
图6是于第8天及第15天测量小鼠于CMS下,以百忧解及杜洛西汀作为正对照组,小鼠经口服14天延胡索、防风、黄耆及杜仲作为实验组及生理食盐水作为对照组的体重变化的柱状图。
图7是小鼠于强迫游泳实验中,以百忧解及杜洛西汀作为正对照组,小鼠经口服14天防风、川芎、延胡索、黄耆、杜仲、黄芩及黄柏作为实验组以及生理食盐水作为对照组的小鼠在水中不动时间的柱状图。
图8A-图8L是于CMS实验的第11至14天注射溴脱氧尿核苷,并以生理食盐水作为对照组(图8A)、CMS为图8B、百忧解(图8C)及杜洛西汀(图8D)作为正对照组,小鼠经口服14天川芎(图8E)、黄柏(图8F)、黄芩(图8G)、杜仲(图8H)、延胡索(图8I)、黄耆(图8J)、防风(图8K)作为实验组,并计数各组的在海马齿状回区域溴脱氧尿核苷阳性细胞数的量化图(图8L)。
图9A-图9F是于CMS(图9B)下,以生理食盐水作为多照组(图9A)及百忧解作为正对照组(图9F),小鼠经口服14天黄耆(图9C)、川芎(图9D)及延胡索(图9E)作为实验组,并利用TUNEL染色观察海马齿状回细胞凋亡的荧光表现图。
具体实施方式
本发明将由下列的实施例作为进一步说明,这些实施例并不限制本发明前面所揭示的内容。熟习本发明的所属技术领域的一般技术人员,可以做些许的改良与修饰,但不脱离本发明的范畴。
实施例
材料及方法
1、化学药品、试剂及实验动物来源
下述实施例中,各种单方中草药(上述中草药可以是依据已知对应的炮制方法处理并且经浓缩所得的干燥粉末)购自台湾顺天堂公司(Sun Ten Pharmaceutical Co.,Ltd,Taipei,Taiwan)。MTS Kit购自美国Promega公司;杜氏改良英格尔(Dulbecco’s modifiedeagle medium,DMEM)-F12培养液(F12medium)、上皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、碱性纤维母细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)购自于美国R&D公司;N2营养剂(N2supplement)购自于美国Gibo Invit公司;DMEM-HG细胞培养液购自美国sigma公司;老鼠抗中间丝蛋白(mouse Anti-nestin)的多株抗体购自美国Chemicon公司;赫斯特(Hoechst)染剂购自Thermo公司;百忧解(fluoxetine)购自美国Sigma公司;末端转移酶脱氧三磷酸尿核苷缺口末端标记细胞凋亡侦测套件(Terminal transferasedUTP Nick End Labeling Apoptosis Detection Kit,TUNEL Apoptosis Detection Kit)购自于Millipore公司;本发明的实验动物是采用10周大的雄性BALB/c小鼠,实验动物饲养于标准实验条件下,所有动物实验皆符合国立国防医学院动物福利委员会的指导方针。
2、活体外(in vitro)促进神经干细胞新生实验
(1)老鼠神经干细胞株9601(mouse neural stem cell,mNSC 9601)的培养
老鼠神经干细胞株9601是由阳明大学临床医学研究所邱士华博士所提供(亦可购于Millipore公司),将细胞培养于含有胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)的DMEM-HG细胞培养液,或培养于不含胎牛血清蛋白、只加入每毫升20纳克(ng/ml)的上皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、20ng/ml的碱性纤维母细胞生长因子(basic fibroblastgrowth factor,bFGF)及20ng/ml剂量的N2营养剂的DMEM-F12营养剂的混合液中。
(2)中间丝蛋白的免疫荧光染色(nestin immunofluorescence staining)
中间丝蛋白是一种神经前驱细胞(neuronal precursor cell)的标记,为了确认培养的细胞株含有神经干细胞,可通过老鼠多株抗体并缀合有Texas Red的抗老鼠的二级抗体(anti-mouse IgM)以观察其染色。细胞核是通过赫斯特(Hoechst)染剂对比染色。
(3)MTS试验
将每孔4×103的老鼠神经干细胞(mNSC 9601)培养于96孔盘中,分别将各种单方中草药以每毫升40微克(μg/ml)、4μg/ml、0.4μg/ml及0.04μg/ml加入96孔盘中,历经48小时后去除培养液,并加入含有20μl/孔(well)的MTS溶液,于37℃培养1至4小时,可溶性的甲臜(formazan)的吸光值利用微量读测仪(microplate reader)(购自ThermoElectron Co.公司)以波长490纳米(nm)测量。每一样本是以三次分析。
3、活体内(in vivo)动物实验
(1)长期温和压力(Chronic mild stress,CMS)诱发类忧郁症动物模式实验
如表1所示,CMS诱发类忧郁症动物模式实验共进行15天,每天给小鼠各种不同的压力,例如昼夜颠倒(reversed light/dark cycle)、光照(illumination)、敷料加水弄湿(dampbedding)、限制饮水/食物(water/food deprivation)、把多只小鼠局限在有限空间(confinement to a restricted space)、倾斜鼠笼(tilted cage)(倾斜45°,12小时)、暴露于空瓶(exposure to a empty bottle)等8种不同的压力,同时每天灌服各种单方中草药(灌服量为每只5ml)。阳性对照组每天腹腔注射每公斤体重10毫克(mg/kg)的百忧解,正常对照组小鼠每天腹腔注射生理食盐水(saline)。
所有小鼠均在CMS实验的最后4天每天腹腔注射溴脱氧尿核苷(BrdU)。在CMS实验的第14天,进行强迫游泳实验(forced swimming test,FST)以评估类忧郁症行为;并在CMS实验的第15天,将小鼠充分麻醉后,经心脏灌流4%多聚甲醛(paraformaldehyde)后取脑并固定进行脑部冷冻切片。具体CMS诱发类忧郁症动物模式的排程表如表1所示。
表1 CMS诱发类忧郁症动物模式排程表
(2)生化分析(Biochemistry analysis):体重改变及血浆中皮质酮(corticosterone)浓度
如前所述的CMS实验中,如图1所示,从实验开始前一天至实验结束,每天上午实验开始前测量各实验小鼠的体重;并于实验的前一天(第0天)、第8天及第15天进行采取血液样本。血液样本自颊囊采取并放入含有0.03毫升(ml)肝素(heparin)的试管中避免凝集,接下来离心后以获得血浆分层。血浆收集并储存于-80℃直至分析。皮质酮在血浆中的量可通过液相层析串行质谱仪(liquid chromatography tandem-mass spectrometry,LC-MS-MS)(Applied Biosystem-Sciex API 3000)分析。
(3)行为试验(behavioral test):强迫游泳实验(forced swimming test,FST)
如前所述的CMS实验第13天,让小鼠在一个直径18公分(cm)、高38cm且盛装深度为20cm的水(水温为25℃)的玻璃瓶中练习游泳15分钟。在实验第14天,正式进行强迫游泳实验,从小鼠第一次在水中停止泳动的时间算起,共录像10分钟,另外邀请未参与本实验者计算从小鼠第一次在水中停止泳动的时间点起,5分钟内不动的时间(immobility time)。
(4)海马新生细胞增殖测试:脑部海马回溴脱氧尿核苷(BrdU)免疫组织化学染色(immunohistochemical staining assay of BrdU)
于如前所述的CMS实验的第11、12、13及14天(连续4天),将100mg/kg的溴脱氧尿核苷(BrdU)以腹腔注射投用予小鼠,藉以标定出脑部海马回区域神经干细胞于这4天内新生的细胞。第15天实验中止,以生理食盐水及4%三聚甲醛灌流牺牲,取脑并固定,进行脑部冷冻切片和BrdU免疫组织化学染色,并对BrdU免疫阳性细胞计数,进行统计学分析。
(5)细胞凋亡测试(cell apoptosis assay)
如前所述的CMS实验第15天,将小鼠充分麻醉后,经心脏灌流生理食盐水及4%三聚甲醛后取脑并固定以进行脑部冷冻切片,并利用TUNEL Apoptosis Detection Kit观察海马齿状回区域神经细胞的荧光染色结果,以分析细胞凋亡情形。
实施例1 促进神经干细胞新生实验
本实施例是利用如“材料及方法”中所述的老鼠神经干细胞株9601(mouse neuralstem cell,mNSC 9601)培养及中间丝蛋白免疫荧光染色(nestia immunofluorescencestaining)来观察神经干细胞的能力。
图2A是将神经干细胞培养于含胎牛血清的DMEM-HG细胞培养液的细胞型态图;图2B是将神经干细胞培养于不含胎牛血清,只加入含有上皮生长因子、碱性纤维母细胞生长因子及N2营养液的DMEM-F12培养液的细胞型态图;图2C是一颗悬浮神经干细胞球,以含胎牛血清的DMEM-HG培养液培养3至5天的细胞型态图;图2D-图2E是将悬浮神经干细胞球分别以赫斯特染剂或中间丝蛋白抗体染色;图2F是图2D及图2E的图层合并图。
如图2A至图2B所示,活体外(in vitro)以不含胎牛血清蛋白的DMEM-F12培养液悬浮培养神经干细胞,则神经干细胞会有增生(proliferation)和聚集(aggregation)成为神经球(neurosphere)的现象。如图2C所示,取出一颗悬浮神经干细胞球培养于含有胎牛血清的DMEM-HG培养液历经3至5天后,神经干细胞开始向外生长,显示此神经干细胞株mNSC9601,具有增生、聚集、移动及分化的能力,符合神经干细胞的定义。
实施例2 单方中草药于活体外(in vitro)促进神经干细胞新生实验
本实施例是利用如“材料及方法”中所述的MTS试验,来观察单方中草药于活体外(in vitro)对神经干细胞存活率的影响。如表2所示,数字排序越小表示该单方中草药越能促进神经干细胞新生,,其中较能促进神经干细胞生长的前8种中草药是为黄芩、黄柏、川芎、延胡索、人参、防风、黄耆及杜仲。
表2 56种单方中草药促进神经干细胞新生的排序表
1黄芩 | 15相附子 | 29桔梗 | 43白芍药 |
2黄柏 | 16缩砂仁 | 30淡竹叶 | 44夏枯叶 |
3川芎 | 17白芷 | 31灵芝 | 45龙骨 |
4延胡索 | 18山药 | 32苦蔘 | 46槴子 |
5人蔘 | 19陈皮 | 33葛根 | 47谷精草 |
6防风 | 20枳壳 | 34柴胡 | 48磁石 |
7黄耆 | 21当归 | 35金银花 | 49青相子 |
8杜仲 | 22杏仁 | 36菟丝子 | 50天麻 |
9半夏 | 23合欢皮 | 37何首乌 | 51柏子仁 |
10黄连 | 24辛夷 | 38牛膝 | 52白朮 |
11薏苡仁 | 25牡丹皮 | 39决明子 | 53伏苓 |
12甘草 | 26恬娄根 | 40密蒙花 | 54酸枣仁 |
13鸡血藤 | 27麦门冬 | 41远志 | 55钩藤 |
14丹蔘 | 28生地黄 | 42龙胆草 | 56寒水石 |
如图3至图4所示,是上述7种(除了人参之外)不同浓度的单方中草药对于促进神经干细胞生长作用的比较,其中,黄芩、黄柏、川芎、延胡索、人参、防风、黄耆、杜仲,于不同浓度下对于神经干细胞的存活皆有明显的促进作用。
实施例3 测量小鼠体重及血浆中皮质酮浓度的改变
本实施例是利用如“材料及方法”中所述的类忧郁症动物模型实验配合生化分析来评估前述7种单方中草药(黄芩、黄柏、川芎、延胡索、防风、黄耆及杜仲)恢复CMS对小鼠体重及血浆中皮质酮浓度的影响。如图5A所示,以杜洛西汀(duloxetine)及百忧解作为正对照组,小鼠经口服14天的黄柏(n=9)、黄芩(n=7)或川芎(n=9)可显著降低CMS导致小鼠血浆中皮质酮浓度增加(p<0.001);如图5B所示,小鼠经口服14天的黄柏、黄芩或川芎可显著恢复CMS导致小鼠体重减少(p<0.001);如图6所示,小鼠经口服14天的防风或杜仲可显著降低CMS导致小鼠体重减少(防风:p<0.05;杜仲:p<0.01)。
实施例4 行为测试(behavioral test):强迫游泳实验(forced swimming test,FST)
本实施例是利用如“材料及方法”中所述的CMS诱发类忧郁症动物模型实验配合强迫游泳实验来评估前述7种单方中草药(黄芩、黄柏、川芎、延胡索、防风、黄耆及杜仲)对于CMS导致小鼠强迫游泳实验不动时间延长的恢复作用。如图7所示,14天CMS可导致小鼠强迫游泳实验不动时间的延长,以杜洛西汀及百忧解作为正对照组,小鼠经口服14天的黄柏(n=9)、黄芩(n=9)、川芎(n=17)、黄耆(n=7)、杜仲(n=7)、防风(n=5)及延胡索(n=5)皆可有效降低CMS导致的强迫游泳实验不动时间的延长(p<0.001)。
实施例5 单方中草药恢复CMS引起海马新生细胞减少增殖的效果评估
本实施例是利用如“材料及方法”中所述的CMS诱发类忧郁症动物模型实验配合脑部海马回BrdU免疫组织化学染色(Immunohistochemical staining assay of BrdU)来评估CMS引起小鼠海马齿状回区域(hippocampal dentate gyrus)新生细胞的增殖减少后,前述7种单方中草药(黄芩、黄柏、川芎、延胡索、防风、黄耆及杜仲)对于海马新生细胞的增殖影响。如图8B所示,前述的CMS可导致海马齿状回区域新生细胞数量明显减少(p<0.001);如图8C及图8D所示,是以百忧解及杜洛西汀作为正对照组,小鼠经口服14天的黄柏(n=9)(图8F)、黄芩(n=9)(图8G)、川芎(n=17)(图8E)、黄耆(n=7)(图8J)、杜仲(n=7)(图8H)、防风(n=5)(图8K)及延胡索(n=5)(图8I)均有效恢复新生的细胞数量,显示这8种中草药具有促进海马齿状回区域新生细胞增殖作用。(与对照组比较,黄耆、杜仲、防风、黄芩:p<0.001;川芎、延胡索、黄柏:p<0.01)。
实施例6 单方中草药恢复CMS引起细胞凋亡的效果评估
本实施例是利用如“材料及方法”中所述的CMS诱发类忧郁症动物模型实验配合细胞凋亡测试(cell apoptosis assay)来评估CMS引起小鼠海马齿状回区域神经细胞凋亡后,前述的7种单方中草药对于神经细胞凋亡的影响。图9A是以食盐水作为的对照组;如图9B所示,14天CMS可导致海马齿状回区域神经细胞凋亡,使含有绿色荧光表现的细胞增加;如图9C至E所示(图9C是CMS+黄耆;图9D是CMS+川芎;图9E是CMS+延胡索),小鼠经口服14天上述7种单方中草药后,亦如图9F是杜洛西汀的正对照组,皆未观察到含有绿色荧光的细胞,显示上述7种单方中草药与杜洛西汀均有效抑制CMS导致的海马回细胞的凋亡。
Claims (10)
1.一种用于治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的医药组成物,其包含至少一种中草药,该中草药选自于由黄柏、黄芩、川芎、黄耆、杜仲、防风及延胡索所构成的群组。
2.如权利要求1所述的用于治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的医药组成物,其中,所述神经退化性疾病是帕金森氏症、阿兹海默症、亨丁顿氏舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症、多系统萎缩或精神分裂症。
3.如权利要求1所述的用于治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的医药组成物,其中,所述忧郁症是重度抑郁症、所有心境障碍、情感分裂障碍、内源性抑郁、忧郁症合并精神病偶发的抑郁、双极性情感疾患、或具有抑郁症状的痴呆。
4.如权利要求3所述的用于治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的医药组成物,其中,所述心境障碍是与脑血管有关的心境障碍或头部伤害后的心境障碍;其中,所述抑郁症状的痴呆是具有抑郁症状的阿兹海默症的痴呆、具有抑郁症状的帕金森氏症或老年痴呆。
5.如权利要求1所述的用于治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的医药组成物,其是呈口服、非经肠道或局部使用的剂型。
6.如权利要求1-5任一项所述的用于治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的医药组成物,其包含至少一种中草药,其中,所述中草药的黄柏是以0.007g/kg至0.03g/kg投用,黄芩是以0.007g/kg至0.03g/kg投用,川芎是以0.02g/kg至0.05g/kg投用,黄耆是以0.02g/kg至0.05g/kg投用,杜仲是以0.1g/kg至0.15g/kg投用,防风是以0.008g/kg至0.03g/kg投用,延胡索是以0.017g/kg至0.05g/kg投用。
7.一种权利要求1-6任一项所述的医药组成物在制造治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的药物中的用途,所述医药组成物包含至少一种中草药,该中草药是选自于由黄柏、黄芩、川芎、黄耆、杜仲、防风及延胡索所构成的群组。
8.如权利要求7所述的医药组成物在制造治疗或减轻忧郁症或神经退化性疾病的药物中的用途,其中,所述中草药的黄柏是以0.007g/kg至0.03g/kg投用,黄芩是以0.007g/kg至0.03g/kg投用,川芎是以0.02g/kg至0.05g/kg投用,黄耆是以0.02g/kg至0.05g/kg投用,杜仲是以0.1g/kg至0.15g/kg投用,防风是以0.008g/kg至0.03g/kg投用,延胡索是以0.017g/kg至0.05g/kg投用。
9.一种权利要求1-6任一项所述的医药组成物在制造促进神经干细胞新生、调节下视丘-脑下腺-肾上腺轴或抗细胞凋亡的药物中的用途,所述医药组成物包含至少一种中草药,该中草药是选自于由黄柏、黄芩、川芎、黄耆、杜仲、防风及延胡索所构成的群组。
10.如权利要求9所述的医药组成物在制造促进神经干细胞新生、调节下视丘-脑下腺-肾上腺轴或抗细胞凋亡的药物中的用途,其中,所述中草药的黄柏是以0.007g/kg至0.03g/kg投用,黄芩是以0.007g/kg至0.03g/kg投用,川芎是以0.02g/kg至0.05g/kg投用,黄耆是以0.02g/kg至0.05g/kg投用,杜仲是以0.1g/kg至0.15g/kg投用,防风是以0.008g/kg至0.03g/kg投用,延胡索是以0.017g/kg至0.05g/kg投用。
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