CN103113480A - 一种直链淀粉衍生物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及多糖类手性固定相技术领域，公开了一种直链淀粉衍生物及其制备方法与作为手性分离材料在色谱中的应用。本发明所述直链淀粉衍生物的分子通式为[(C₂H₆C₆H₃NHCO)_(3-m)(C₆H₇O₄)(N₃)_m]_n，其中，m为0.25～0.85之间取值，n为15～1000之间的自然数，结构式如式（I）所示。本发明直链淀粉衍生物因其高度有序的空间结构和固有的手性环境而具有非常好的对映分离性能，在手性药物和生物活性中间体分离等方面有广泛地应用，

式（I）。

Description

一种直链淀粉衍生物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及多糖类手性固定相技术领域，更具体地，涉及一种直链淀粉衍生物及其制备方法和在色谱手性分离方面的应用。

背景技术

手性是生物系统赖以生存的本质属性之一，生命现象中的化学过程都是在高度不对称的环境中进行的，构建生物系统的基本模块，如氨基酸、蛋白质、糖类以及核酸等都是手性的。然而手性对映异构体在生理活性和药理活性等方面可能存在完全不同的性质，例如有些手性药物的两个对映异构体在人内的生理和药理作用，存在着极大的差异，甚至完全相反。因此获得单一对映异构体对生理学和药理学的研究显得至关重要，手性化合物对映分离和制备一直以来也受到研究者的广泛关注。

应用色谱手性固定相（CSPs）法分析和分离对映异构体是检测和制备手性对映体最常用的方法之一。近年来，大量CSPs被开发并应用于色谱对映体的分离和制备，如“刷型”CSPs、大环抗生素类CSPs、环糊精类CSPs、蛋白质类CSPs、多糖类CSPs等等。其中多糖及其衍生物类CSPs是当前应用最广泛的一类手性固定相之一，该类手性固定相因多糖衍生物本身具有良好的手性环境和高度有序的空间螺旋结构，而显示出非常好的手性分离性能，据文献报道，有近90%的手性化合物可以在该类分离柱中得到识别。

直链淀粉类CSPs作为多糖CSPs中主要的一种，它相对于纤维素类CSPs而言有着更为有序的空间螺旋，因此显示出特有的手性分离性能，受到了广泛的研究。其中，涂敷类直链淀粉CSPs最先由Yoshio Okamoto课题组（Chromatographia 1984,19:280-284.）在1984年制备并应用于手性对映分离，这类CSPs显示出非常优异的手性分离性能，应用范围广泛。但因其直链淀粉衍生物是通过物理涂敷方法吸附在硅胶表面，因此这类CSPs对溶剂的稳定性和压力的耐受能力等方面都存在局限性，开发键合型直链淀粉CSPs却能有效地解决这些局限性缺陷，并且不同的键合方式对CSPs的分离性能有很大的影响。目前主要有以下几种键合方式：一是Yoshio Okamoto(J Chromatogr.A.1994,677:11-19)于1994年首次报道通过双官能团将直链淀粉衍生物键合在硅胶表面，制备出键合型直链淀粉CSPs.之后，通过自由基共聚制备固定型直链淀粉CSPs、三乙氧基甲硅烷基分子间共聚制备固定型直链淀粉CSPs和通过酶催化聚合合成直链淀粉固定于硅胶表面制备固定型直链淀粉CSPs等方法均由该课题组开发；二是Cristina Minguillon等(J Chromatogr A,1998,796:265-272)则通过10-十一酰基乙烯基将直链淀粉衍生物键合在硅胶表面制备固定型直链淀粉CSPs。目前商品化的固定型直链淀粉手性柱，大多采用上述键合方式，如日本大赛璐公司开发的固定型直链淀粉-3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯（Chiral pak IA）、直链淀粉-3-氯苯基氨基甲酸酯（Chiral pak ID）、直链淀粉-3,5-二氯苯基氨基甲酸酯（Chiral pak IE）和直链淀粉-3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯（Chiral pak IF）。

斯陶丁格反应制备脲键链接的固定型手性固定相大部分限于环糊精类CSPs，如中国专利申请200610035654.3中公开β-环糊精类手性选择剂及其制备方法、如中国专利申请200810030153.5中公开一种β-环糊精衍生物及其制备方法与作为手性选择剂的应用等。同时也有纤维素类CSPs，如中国专利申请201010204805.X中公开一种微晶纤维素衍生物及其制备方法和应用等。对于脲键连结直链淀粉类CSPs产品以及制备方法，目前未见相关文献报道。

然而，目前所有手性固定相的一个最大缺陷是不能分离现有的所有对映异构体化合物，各种手性固定相均只能分离部分对映异构体，还有少数对映异构体至今未能找到可以分离的手性固定相，开发新型CSPs一直都是研究的热点。

发明内容

本发明的要解决的技术问题是针对现有技术不足，提供一种含有新型脲键键合臂的、可作为手性选择剂固定在硅胶载体表面的直链淀粉衍生物。

本发明要解决的另一技术问题是提供所述直链淀粉衍生物作为手性选择剂的应用。所述直链淀粉衍生物比目前现有的手性选择剂具有更多的手性识别位点，具有较好的识别性能。

本发明要解决的另一技术问题是利用斯陶丁格反应制备所述脲键链接的直链淀粉CSPs，该工艺方法易控制，成本低，适宜工业规模生产。

本发明要解决的还一技术问题是提供所述方法制备得到的直链淀粉CSPs以及提供所述直链淀粉CSPs在液相色谱手性分离方面的应用。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

提供一种直链淀粉衍生物，所述直链淀粉衍生物的分子式为[(C₂H₆C₆H₃NHCO)_(3-m)(C₆H₇O₄)(N₃)_m]_n，其中m为0.25～0.85，n为15～1000之间的自然数，结构式如式（I）所示：

式（I）。

优选地，所述直链淀粉衍生物的分子式为[(C₂H₆C₆H₃NHCO)_(3-m)(C₆H₇O₄)(N₃)_m]_n，其中m为0.25～0.85，n为15～1000。

m的取值体现叠氮在一个葡萄糖单元6位上的取代程度，n是代表直链淀粉高分子的聚合度，本发明经过大量的实验不断总结，m为0.25～0.85、n为15～1000的直链淀粉衍生物可以很好地应用于制备手性选择剂并在色谱手性分离中获得更好的效果。

本发明提供了上述直链淀粉衍生物的应用，是将所述直链淀粉衍生物作为手性选择剂固定在硅胶载体表面制备成手性固定相应用于色谱中手性分离方面。

所述手性固定相的特征结构式如式（II）所示，其中m为0.25～0.85之间取值，n为15～1000之间的自然数，

式（II）。

所述手性固定相的制备方法包括如下步骤：

S1.将式（I）所述直链淀粉衍生物与氨化硅胶分散于甲苯中，缓慢加入溶解在甲苯中的三苯基膦，通入二氧化碳，反应2～10h，过滤收集固体；

优选地，S1所述直链淀粉衍生物、氨化硅胶与三苯基膦的质量比为1：1～4：1～4，

更为优选地，S1所述直链淀粉衍生物、氨化硅胶与三苯基膦的质量比为1：2：2、1：3：3和1：4：4。

S2.用丙酮和四氢呋喃（THF）洗涤S1收集的固体，真空干燥，即得。

本发明提供了一种优选的制备方法制备得到式（I）所述直链淀粉衍生物，将直链淀粉中部分6位羟基经叠氮基团均匀取代，其他剩余所有羟基经3,5-二甲基苯基氨基甲酰基取代制备得到。

优选地，式（I）所述直链淀粉衍生物的制备方法包括如下步骤：

S1.将直链淀粉、无水溴化锂、三苯基膦和N-溴代丁二酰亚胺（简称NBS）溶解于N,N-二甲基乙酰胺（简称DMAC）中反应，反应结束后将反应液倒入碳酸钠水溶液中析出沉淀，收集固体；

S2.取S1所收集的固体与叠氮化钠在二甲亚砜（DMSO）中反应，反应结束后将反应液倒入冰水中析出沉淀；

S3.将S2所得沉淀和3,5-二甲基苯异氰酸酯溶解在吡啶中进行反应，反应后倾入到甲醇中析出沉淀，过滤收集所得沉淀即得直链淀粉衍生物。

优选地，S1中所述直链淀粉、三苯基膦、NBS的质量比为1:0.5～2:0.5～2。

优选地，所述无水溴化锂的用量按照每克直链淀粉加入6～10克无水溴化锂确定；

所述DMAC的用量按照每克直链淀粉加入120～150mL DMAC确定。

更为优选地，所述直链淀粉、三苯基膦、NBS的质量比为1:0.5:0.5、1:1:1或1:2:2。

最为优选地，所述直链淀粉、三苯基膦、NBS的质量比为1:2:2。

更为优选地，所述无水溴化锂的用量按照每克直链淀粉加入8克无水溴化锂确定；所述DMAC的用量按照每克直链淀粉加入140mL DMAC确定。

优选地，S2中所述叠氮化钠的用量按照每6g的S1所得固体加入0.1～0.2mol的叠氮化钠确定；

优选地，S3中按照每克S2所得固体加入所述吡啶60～100ml、所述3,5-二甲基苯基异氰酸3～8g及所述甲醇400～500ml。

优选地，S1中所述反应是在氮气保护下反应，反应温度为30℃～60℃，反应时间为2～8h。

更为优选地，S1中所述反应是在氮气保护下，反应温度为50℃，反应时间为6h。

优选地，S2中所述二甲亚砜（DMSO）中的反应是在60℃反应2～8小时。

优选地，S3中所述反应温度为50～80℃，反应时间为24～48h。

更为优选地，S3中所述反应温度为80℃，反应时间为48h。

本发明提供上述方法制备得到的直链淀粉衍生物。本发明反应条件下，m取值为0.25～0.85。

本发明同时提供采用上述方法制备得到的直链淀粉衍生物的应用，是将所述直链淀粉衍生物作为手性选择剂固定在硅胶载体表面制备成手性固定相应用于色谱中手性分离方面。

优选地，所述手性固定相的制备方法包括如下步骤：

S1.将所述直链淀粉衍生物与氨化硅胶分散于甲苯中，缓慢加入溶解在甲苯中的三苯基膦，通入二氧化碳，反应2～10h，过滤收集固体；

S2.用丙酮和四氢呋喃（THF）洗涤S1收集的固体，真空干燥，即得。

与现有技术相比，本发明有以下有益效果：

1、本发明提供了一种含有新型脲键键合臂的，可固定在硅胶载体表面的直链淀粉衍生物，使得本发明制备的CSPs不但具有直链淀粉衍生物本身具有的手性环境、有序的空间螺旋结构，而且比目前现有的该类CSPs具有更多的手性识别位点(如-NH、-C=O等具有多个可与分析物发生氢键相互作用的位点)，有较好的识别性能。能适用于高压液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）、超临界流体色谱（SFC）、毛细管电泳（CE）等各类色谱。

2、本发明提供了一种优选的制备方法，将直链淀粉中部分6位羟基经叠氮基团均匀取代，进而采用斯陶丁格反应，使得直链淀粉6位上叠氮与氨化硅胶的氨基发生键合反应，制备得到脲键链接的直链淀粉CSPs，而现有技术在制备直链淀粉CSPs中均未见成功采用该工艺路线。本发明方法易控制，反应条件温和、成本低，适宜工业规模生产。

3、本发明所述直链淀粉CSPs在液相色谱手性分离方面具有良好的应用。本发明直链淀粉衍生物可作为色谱手性选择剂，利用其中的叠氮功能团，采用斯陶丁格反应，通过脲键将该衍生物固定在硅胶载表面，制备成手性固定相，可应用于高压液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）、超临界流体色谱（SFC）、毛细管电泳（CE）等色谱中。所得手性固定相具有很广泛的手性识别能力和良好的稳定性能，适应色谱条件比较普遍，对多种不同类型的手性药物和医药中间体等均有较好的分离效果。

附图说明

图1为直链淀粉衍生物的结构式

其中，m为0.25～0.85之间取值，n为15～1000之间的自然数。

图2为直链淀粉衍生物通过脲键固定在硅胶载体表面的结构式

其中，m为0.25～0.85之间取值，n为15～1000之间的自然数。

图3为本发明所述直链淀粉的空间结构示意图。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细说明本发明。除非特别说明，本发明实施例采用的原料试剂为常规市购的原料试剂。

实施例1  6-叠氮-6-脱氧-（3,5-二甲基苯基氨基甲酰基）-直链淀粉手性固定相（1）的制备

（1）直链淀粉衍生物的制备

S1.6-溴-6-脱氧直链淀粉的制备

在装有磁力搅拌器和温度计的三颈瓶中，将1g直链淀粉，6g无水溴化锂，0.5g N-溴代丁二酰亚胺（NBS）固体和0.5g三苯基膦溶解在120mL N,N-二甲基乙酰胺（DMAC）中，通入氮气，在30℃下反应2小时。反应之后反应液倒入到碳酸钠水溶液中，搅拌过夜，过滤收集固体，干燥；

S2.6-叠氮-6-脱氧直链淀粉的制备

将S1中所得固体6-溴-6-脱氧直链淀粉6.00g与叠氮化钠7.5g溶解在30mL二甲亚砜（DMSO）中，60℃反应2小时，之后倒入300mL冰水中析出絮状固体，过滤收集产物，用水洗涤，干燥既得产物；

S3.6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基直链淀粉的制备

将S12所得6-叠氮-6-脱氧直链淀粉固体1g，溶解于60mL吡啶中，加入3,5-二甲基苯异氰酸酯3g后于80℃中反应48小时，得到透明的反应液。用甲醇400ml作为沉淀剂，可析出棕色产物，干燥即得。

所得6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基直链淀粉衍生物的表征数据如下：FT-IR(cm^-1,KBr):3321(N-H str),2919(C-H str),2105(-N₃str),1744(C=Ostr),1616-1439(arom str),1093,1034(sym C-O-C str);¹H NMR(d⁶-acetone,TMS,ppm)δ:8.4(-NH),7.2-6.3(arom-H),3.3-5.6(anhydrous glucose-H),1.9-2.2(-CH₃).

（2）手性固定相的合成

S1.将1g本实施例制备的6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基直链淀粉与1克氨化硅胶分散于20ml甲苯中，缓慢加入溶解在甲苯中的1克三苯基膦，通入二氧化碳，反应6h，过滤收集固体；

S2.用丙酮和四氢呋喃（THF）洗涤S1收集的固体，真空干燥，即得约2g直链淀粉CSPs。

所得直链淀粉CSPs（手性固定相）的表征数据如下：FT-IR(cm-1,KBr):3023(N-H str),2918(C-H str),1748(C=O str),1618,1564(arom str),1101(sym Si-O-Sistr);Elemental Analysis Found(%):C 7.17,N 0.84,H 0.71.

实施例2  6-叠氮-6-脱氧-（3,5-二甲基苯基氨基甲酰基）-直链淀粉手性固定相（2）的制备

（1）直链淀粉衍生物的制备

S1.6-溴-6-脱氧直链淀粉的制备

在装有磁力搅拌器和温度计的三颈瓶中，将1g直链淀粉，7g无水溴化锂，1g NBS固体和1g三苯基膦溶解在130mL DMAC中，通入氮气，在40℃下反应4小时。反应之后反应液倒入到碳酸钠水溶液中，搅拌过夜好过滤收集固体，干燥；

S2.6-叠氮-6-脱氧直链淀粉的制备

将S1中所得固体6-溴-6-脱氧直链淀粉6g与叠氮化钠9.84g溶解在30mLDMSO中，60℃反应4小时，之后倒入300mL冰水中析出絮状固体，过滤收集产物，用水洗涤，干燥既得产物；

S3.6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯直链淀粉的制备

将S2所得6-叠氮-6-脱氧直链淀粉固体1g，溶解于80mL吡啶中，加入3,5-二甲基苯异氰酸酯5g后于50℃中反应40小时，得到透明的反应液。用甲醇作400ml为沉淀剂，可析出棕色产物，干燥即得。

所得6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯直链淀粉衍生物的表征数据如下：FT-IR(cm^-1,KBr):3321(N-H str),2919(C-H str),2105(-N3str),1744(C=Ostr),1616-1439(arom str),1093,1034(sym C-O-C str);¹H NMR(d⁶-acetone,TMS,ppm)δ:8.4(-NH),7.2-6.3(arom-H),3.3-5.6(anhydrous glucose-H),1.9-2.2(-CH₃).

（2）手性固定相的合成

S1.将1g本实施例制备的6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基直链淀粉与2克氨化硅胶分散于20ml甲苯中，缓慢加入溶解在甲苯中的2克三苯基膦，通入二氧化碳，反应2h，过滤收集固体；

S2.用丙酮和四氢呋喃洗涤S1收集的固体，真空干燥，即得约2g直链淀粉CSPs。

所得直链淀粉CSPs（手性固定相）的表征数据如下：FT-IR(cm-1,KBr):3023(N-H str),2918(C-H str),1748(C=O str),1618,1564(arom str),1101(sym Si-O-Sistr);Elemental Analysis Found(%):C 9.56,N 0.95,H 0.72.

实施例3  6-叠氮-6-脱氧-（3,5-二甲基苯基氨基甲酰基）-直链淀粉手性固定相（3）的制备

（1）直链淀粉衍生物的制备

S1.6-溴-6-脱氧直链淀粉的制备

在装有磁力搅拌器和温度计的三颈瓶中，将1g直链淀粉，8g无水溴化锂，2g NBS固体和2g三苯基膦溶解在140mL N,N-二甲基乙酰胺（DMAC）中，通入氮气，在50℃下反应6小时。反应之后反应液倒入到碳酸钠水溶液中，搅拌过夜好过滤收集固体，干燥；

S2.6-叠氮-6-脱氧直链淀粉的制备

将S1所收集的固体6-溴-6-脱氧直链淀粉6.00g与叠氮化钠11.52g溶解在30mL DMSO中，60℃反应6小时，之后倒入300mL冰水中析出絮状固体，过滤收集产物，用水洗涤，干燥既得产物；

S3.6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基直链淀粉的制备

将S2所得6-叠氮-6-脱氧直链淀粉固体1g，溶解于90mL吡啶中，加入3,5-二甲基苯异氰酸酯6g后于80℃中反应48小时，得到透明的反应液。用甲醇500ml作为沉淀剂，可析出棕色产物，干燥即得。

所得6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基直链淀粉衍生物的表征数据如下：FT-IR(cm^-1,KBr):3321(N-H str),2919(C-H str),2105(-N3str),1744(C=Ostr),1616-1439(arom str),1093,1034(sym C-O-C str);¹H NMR(d⁶-acetone,TMS,ppm)δ:8.4(-NH),7.2-6.3(arom-H),3.3-5.6(anhydrous glucose-H),1.9-2.2(-CH₃)。

（2）手性固定相的合成

S1.将1g本实施例制备的6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基直链淀粉与3克氨化硅胶分散于20ml甲苯中，缓慢加入溶解在甲苯中的3克三苯基膦，通入二氧化碳，反应4h，过滤收集固体；

S2.用丙酮和四氢呋喃洗涤S1收集的固体，真空干燥，即得约2g直链淀粉CSPs。

所得直链淀粉CSPs（手性固定相）的表征数据如下：FT-IR(cm-1,KBr):3023(N-H str),2918(C-H str),1748(C=O str),1618,1564(arom str),1101(sym Si-O-Sistr);Elemental Analysis Found(%):C 10.76,N 1.05,H 0.73.

实施例4  6-叠氮-6-脱氧-（3,5-二甲基苯基氨基甲酰基）-直链淀粉手性固定相（4）的制备

（1）直链淀粉衍生物的制备

S1.6-溴-6-脱氧直链淀粉的制备

在装有磁力搅拌器和温度计的三颈瓶中，将1g直链淀粉，10g无水溴化锂，1.5g NBS固体和1.5g三苯基膦溶解在150mLN,N-二甲基乙酰胺（DMAC）中，通入氮气，在60℃下反应8小时。反应之后反应液倒入到碳酸钠水溶液中，搅拌过夜好过滤收集固体，干燥；

S2.6-叠氮-6-脱氧直链淀粉的制备

将S1中所得固体6-溴-6-脱氧直链淀粉6g与叠氮化钠15g溶解在30mLDMSO中，60℃反应8小时，之后倒入300mL冰水中析出絮状固体，过滤收集产物，用水洗涤，干燥既得产物；

S3.6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基直链淀粉的制备

将S2所得6-叠氮-6-脱氧直链淀粉固体1g，溶解于100mL吡啶中，加入3,5-二甲基苯异氰酸酯8g后于50℃中反应36小时，得到透明的反应液。用甲醇500ml作为沉淀剂，可析出棕色产物，干燥即得。

所得6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基直链淀粉衍生物的表征数据如下：FT-IR(cm^-1,KBr):3321(N-H str),2919(C-H str),2105(-N₃str),1744(C=Ostr),1616-1439(arom str),1093,1034(sym C-O-C str);¹H NMR(d⁶-acetone,TMS,ppm)δ:8.4(-NH),7.2-6.3(arom-H),3.3-5.6(anhydrous glucose-H),1.9-2.2(-CH₃)。

（2）手性固定相的合成

S1.将1g本实施例制备的6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基直链淀粉与4克氨化硅胶分散于20ml甲苯中，缓慢加入溶解在甲苯中的4克三苯基膦，通入二氧化碳，反应10h，过滤收集固体；

S2.用丙酮和四氢呋喃洗涤S1收集的固体，真空干燥，即得约2g直链淀粉CSPs。

所得直链淀粉CSPs（手性固定相）的表征数据如下：FT-IR(cm-1,KBr):3023(N-H str),2918(C-H str),1748(C=O str),1618,1564(arom str),1101(sym Si-O-Sistr);Elemental Analysis Found(%):C 12.56,N 1.21,H 0.82.

实施例5  6-叠氮-6-脱氧-（3,5-二甲基苯基氨基甲酰基）-直链淀粉手性固定相在高效液相色谱中的应用

本发明式（II）所述手性固定相具有较强的稳定性和很广泛的对映识别性能，因此可应用在高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）、超临界流体色谱（SFC）、毛细管电泳（CE）等各类色谱中。以高效液相色谱为例，应用该类衍生物手性固定相分离一些对映异构体。

6-叠氮-6-脱氧-（3,5-二甲基苯基氨基甲酰基）-直链淀粉固定手性固定相粉末通过匀浆法填充在150×4.6mm钢管柱中，直接应用于高效液相色谱中。为方便说明，本实施例所应用的高效液相色谱系统为岛津HPLC系统SPD-15C。但并不因此限定本发明。

在高效液相色谱正相流动相条件中，多糖类手性固定相对多数对映异构体均有较好的对映分离性能，因此采用Hexane/2-propanol和Hexane/Ethanol等体系作为常用正相流动相体系，添加三氟乙酸或二乙胺等作为流动相酸性添加剂或碱性添加剂，以增强对映体洗脱、改善对映分离、减少峰拖尾改善峰形。选用经典流速1mL/min，在环境温度下分离一些对映异构体。

实验发现，本发明6-叠氮-6-脱氧-（3,5-二甲基苯基氨基甲酰基）-直链淀粉手性固定相具有很广泛的手性识别能力和良好的稳定性能，适应色谱条件比较普遍，对多种不同类型的手性药物和医药中间体等均有较好的分离效果。表1中提供了6-叠氮-6-脱氧-（3,5-二甲基苯基氨基甲酰基）-直链淀粉手性固定相（3）的实验结果，所用到分析物和分离结果如表1所示。

表1直链淀粉衍生物手性固定相在高效液相色谱中对一些对映异构体的分离

其中k₁’为第一洗脱对映体保留因子，由公式k₁’=(t₁–t₀)/t₀计算而来。

α为选择因子，计算公式为α=k₂’/k₁’.

Rs为分离度，计算公式为Rs=2(t₂–t₁)/(w₁+w₂)，其中w₁和w₂分别为第一和第二洗脱对映体的半峰宽。

检测波长选用254nm。

Claims (10)

1.一种直链淀粉衍生物，其特征在于，所述直链淀粉衍生物的分子式为[(C₂H₆C₆H₃NHCO)_(3-m)(C₆H₇O₄)(N₃)_m]_n，其中m为0.25～0.85，n为15～1000之间的自然数，结构式如式（I）所示：

式（I）。

2.权利要求1所述直链淀粉衍生物的应用，其特征在于，是将所述直链淀粉衍生物作为手性选择剂固定在硅胶载体表面制备成手性固定相应用于色谱中手性分离方面。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述手性固定相的特征结构式如式（II）所示，

式（II）。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述手性固定相的制备方法包括如下步骤：

S1.将权利要求1所述直链淀粉衍生物与氨化硅胶分散于甲苯中，缓慢加入溶解在甲苯中的三苯基膦，通入二氧化碳，反应2～10h，过滤收集固体，

所述直链淀粉衍生物、氨化硅胶与三苯基膦的质量比为1：1～4：1～4；

S2.用丙酮和四氢呋喃洗涤S1收集的固体，真空干燥，即得。

5.权利要求1所述直链淀粉衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.将直链淀粉、无水溴化锂、三苯基膦和N-溴代丁二酰亚胺溶解于N,N-二甲基乙酰胺中反应；反应结束后将反应液倒入碳酸钠水溶液中析出沉淀，收集固体；

S2.取S1所得固体与叠氮化钠在二甲亚砜中反应，反应结束后将反应液倒入冰水中析出沉淀；

S3.将S2所得沉淀和3,5-二甲基苯异氰酸酯溶解在吡啶中进行反应，反应后倾入到甲醇中析出沉淀，过滤收集所得沉淀即得直链淀粉衍生物。

6.根据权利要求5所述直链淀粉衍生物的制备方法，其特征在于，S1中所述直链淀粉、三苯基膦、N-溴代丁二酰的质量比为1:0.5～2:0.5～2；所述无水溴化锂的用量按照每g直链淀粉加入6～10g确定；所述N,N-二甲基乙酰胺用量按照每g直链淀粉加入120～150mL确定；

S2中所述叠氮化钠的用量按照每6g的S1所得固体加入0.1～0.2mol的叠氮化钠确定；

S3中按照每克S2中所得沉淀加入所述吡啶60～100ml、所述3,5-二甲基苯基异氰酸的用量为3～8g、所述甲醇的加入量为400～500ml。

7.根据权利要求5所述直链淀粉衍生物的制备方法，其特征在于，S1中所述反应是在氮气保护下反应，反应温度为30℃～60℃，反应时间为2～8h；

S2中所述二甲亚砜中的反应是在60℃反应2～8小时；

S3中所述反应温度为50～80℃，反应时间为24～48h。

8.权利要求6至7任一项所述制备方法制备得到的直链淀粉衍生物。

9.权利要求8所述直链淀粉衍生物的应用，其特征在于，是将所述直链淀粉衍生物作为手性选择剂固定在硅胶载体表面制备成手性固定相应用于色谱中手性分离方面。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述手性固定相的制备方法包括如下步骤：

S1.将所述直链淀粉衍生物与氨化硅胶分散于甲苯中，缓慢加入溶解在甲苯中的三苯基膦，通入二氧化碳，反应2～10h，过滤收集固体，

所述直链淀粉衍生物、氨化硅胶与三苯基膦的质量比为1：1～4：1～4；

S2.用丙酮和四氢呋喃洗涤S1收集的固体，真空干燥，即得。

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