CN103086864A - 紫草素四聚体类化合物及其在制药中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属制药领域,涉及紫草素四聚体类化合物及其在制备药物中的用途。本发明从紫草科紫草属植物新疆紫草(Arnebia euchroma(Royle)Johnst)的乙酸乙酯部位提取紫草素四聚体类化合物并通过活性评价试验证实其对补体系统的经典途径和旁路途径具有较强的抑制作用及细胞毒作用。本发明的化合物对补体系统的经典途径和旁路途径均有抑制作用,其CH50为0.14±0.01~0.57±0.11mM,AP50为0.06±0.01~0.16±0.02mM;其中的新紫草素E对肺癌细胞(A549)、前列腺癌细胞(DU145)、鼻咽癌细胞(KB)、KB耐药株(KBvin)具有显著的抑制作用,其ED50分别为5.00mM,5.42mM,3.71mM和4.57mM。所述化合物可用于制备抗补体或抗肿瘤药物。
Description
技术领域
本发明属中药制药领域,涉及紫草素四聚体类化合物及其在制药中的用途,尤其是在制备抗补体或抗肿瘤药物中的用途。
背景技术
据报道,补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征等多种疾病。目前临床上对此类疾病尚无理想的治疗药物。研究显示,直接从天然产物中研究开发补体抑制剂的成本低,并且大多数活性成分作为天然产物的一部分可以直接被机体消化吸收,因此,近年来从天然来源中寻找新的具有抗补体活性的药物受到人们越来越多的关注。国内外的学者从包括海洋生物在内的天然产物中分离得到大量的具有补体系统抑制作用的单体化合物,为抗补体药物的研究与开发提供了广阔的前景。
据世界卫生组织(WHO)统计资料表明,全世界癌症每年发病约1000万人,死亡约700万人,已成为仅次于心血管病的人类第二号杀手。因此,寻找有效的抗癌药物已成为当务之急。在抗癌药物研究中,化疗药物的研究和临床应用已取得很大进展。化疗是肿瘤治疗中发展最快的领域之一,然而,随着化疗药物的广泛应用,出现了越来越多的肿瘤多药耐药现象,大大降低了化疗药物的疗效。因此,寻找新的化疗药物迫在眉睫。目前已有研究表明天然产物包括植物药材中的紫杉醇、喜树碱、长春新碱、鬼臼毒素等具有很好的抗癌活性并在临床上得到广泛的应用。
新疆紫草(Arnebia euchroma(Royle)Johnst)为紫草科(Boraginaceae)紫草属(Arnebia)植物的根,多年生草本,分布于新疆的天山南北坡和西藏的西部以及西伯利亚等地,多生长于海拔2500~4200米的山地砾石质阳坡、草地及草甸等处。新疆紫草的根味苦,性寒。有凉血活血、清热解毒、滑肠通便的功能,可用于预防麻疹、热病斑疹、黄疸、紫癜、吐衄尿血、血淋、血痢、痈肿疮毒、丹毒、湿疹、烧伤、热结便秘。据文献报道,紫草中萘醌类紫草素及其衍生物对多种肿瘤细胞,如小鼠胶质瘤细胞C6、人舌鳞癌细胞Tca-8113、人宫颈癌细胞HeLa、人黑色素瘤细胞A375-S2、人胃癌细胞BGC-823、人食管癌细胞ECa-109等都具有较强的抑制作用。现代药理研究证实其具有抗炎、解热、镇痛、镇静、抗病原微生物、抗肿瘤、抗生育等作用。近年来对紫草的研究大多集中在化学成分的分离及结构鉴定上,从中分离得到了一些苯醌类、紫草素类以及苯醌苯酚类化合物。综观国内外的研究,均未见报道紫草素四聚体类化合物及其抗补体、抗肿瘤作用。
发明内容
本发明的目的是提供新的具有抗补体和抗肿瘤活性的物质,具体涉及紫草素四聚体类化合物,特别涉及其中的化合物新紫草素A(neoshinkonin A)~新紫草素G(neoshinkonin G)。
本发明的进一步目的是提供上述紫草素四聚体类化合物在制备抗补体活泼抗肿瘤药物中的用途。
本发明应用现代药理筛选方法,对植物药中抗补体及抗肿瘤活性物质进行研究,从紫草科(Boraginaceae)紫草属(Arnebiae)植物新疆紫草(Arnebiaeuchroma(Royle)Johnst)干燥根乙醇提取物的乙酸乙酯部位分离得到紫草素四聚体类化合物并证实其具有抗补体和抗肿瘤作用。
本发明的紫草素四聚体类化合物具有下述结构通式的化学结构:
上述紫草素四聚体类化合物,当R1=(R)OCOCH=C(CH3)2,R2=CH2CH=C(CH3)2,R3=CH2CH=C(CH3)2,R4=H时,化合物为3,3′-二{[2,11]-(15-异戊烯基-35,36-二甲基丙烯酰基-紫草素)]}萘醌(新紫草素A,neoshinkonin A,1);当R1=(R)OCOCH3,R2=CH2CH=C(CH3)2,R3=CH2CH=C(CH3)2,R4=H时,化合物为3,3′-二{[2,11]-(15-异戊烯基-乙酰紫草素)]}萘醌(新紫草素B,neoshinkonin B,2);
当R1=(S)OCOCH=C(CH3)2,R2=CH2CH=C(CH3)2,R3=CH2CH=C(CH3)2,R4=H时,化合物为3,3′-二{[2,11]-(15-异戊烯基-35,36-二甲基丙烯酰基-阿卡宁)]}萘醌(新紫草素C,neoshinkonin C,3);
当R1=(S)OH,R2=CH2CH=C(CH3)2,R3=CH2CH=C(CH3)2,R4=H时,化合物为3,3′-二{[2,11]-(15-异戊烯基-阿卡宁)]}萘醌(新紫草素D,neoshinkonin D,4);
当R1=(S)OH,R2=CH2CH=C(CH3)2,R3=H,R4=CH2CH=C(CH3)2时,化合物为3,3′-二{[2,11]-(12-异戊烯基-阿卡宁)]}萘醌(新紫草素E,neoshinkonin E,5);
当R1=(R)OH,R2=CH2CH=C(CH3)2,R3=CH2CH=C(CH3)2,R4=H时,化合物为3,3′-二{[2,11]-(15-异戊烯基-紫草素)]}萘醌(新紫草素F,neoshinkonin F,6);
当R1=(R)OH,R2=CH2CH3,R3=CH2CH=C(CH3)2,R4=H时,化合物为3,3′-二{[2,11]-(15-异戊烯基-丙酰紫草素)]}萘醌(新紫草素G,neoshinkonin G,7)。
本发明所述的紫草素四聚体类化合物通过下述方法制备:
新疆紫草根粗粉20kg,室温下以95%乙醇反复冷浸、渗漉提取数次后,减压回收溶剂,得到浸膏820g,浸膏悬浮于蒸馏水中,以石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取,得到乙酸乙酯萃取物420g。取乙酸乙酯萃取物180g经硅胶柱色谱,以石油醚(60~90℃)、石油醚(60~90℃)-丙酮、丙酮梯度洗脱,所得流分以不同洗脱剂进行反复硅胶柱色谱和制备色谱,分离得到紫草素四聚体类化合物新紫草素A~G。
本发明中,新紫草素A(neoshikonin A):黑色无定形粉末,mp.136~138℃,(c 0.02mg/ml,acetone),UV(acetone):λmax:252,330,400,456,545,571nm。IR(KBr)νmax:3580~3087(br),2916,2838,1621,1578,1386,1095cm-1。1HNMR(400MHz,acetone-d6,ppm):δ14.24(1H,s),13.87(1H,s),13.85(1H,s),13.50(1H,s),7.02(1H,s),6.98(1H,d,J=9.1Hz),6.93(1H,d,J=9.1Hz),6.14(2H,dd,J=3.9,7Hz),5.33(1H,t,J=6.4Hz),5.21(1H,t,J=6.4Hz),4.26(2H,d,J=6.4Hz),2.66(1H,m),2.53(1H,m),2.17(3H,s),1.96(3H,s),1.87(3H,s),1.68(3H,s),1.63(3H,s),1.60(3H,s)。13C NMR(100MHz,acetone-d6,ppm):δ188.0,187.7,185.1,185.0,165.8,158.3,157.6,157.5,157.1,154.7,142.3,140.4,135.2,130.7,128.9,128.8,127.6,127.4,126.6,124.3,123.1,120.1,116.6,116.5,116.5,115.6,114.9,69.9,33.7,27.3,27.3,26.0,25.9,20.2,18.5,18.0。
本发明中,新紫草素B(neoshikonin B):黑色无定形粉末,mp.142~143℃,(c 0.05mg/ml,acetone),UV(acetone):λmax:251,333,400,455,545,581nm。IR(KBr)νmax:3653~3009(br),2956,2918,2850,1633,1424,1384cm-1。1HNMR(400MHz,acetone-d6,ppm):δ14.17(1H,s),13.87(1H,s),13.84(1H,s),13.43(1H,s),6.86(1H,d,J=8.9Hz),6.75(1H,d,J=8.9Hz),6.96(1H,s),6.06(1H,dd,J=3.9,7.3Hz),5.14(1H,t,J=8.6Hz),4.16(2H,d,J=6.4Hz),5.23(1H,t,J=8.6Hz),2.58(1H,m),2.48(1H,m),2.17(3H,s),1.82(3H,s),1.63(3H,s),1.58(3H,s),1.56(3H,s)。13C NMR(100MHz,acetone-d6,ppm):δ187.7,187.4,184.9,175.5,172.1,157.6,157.5,157.1,154.5,142.5,139.9,135.1,130.6,128.9,128.9,128.8,127.4126.6,124.2,123.2,120.1,116.5,116.5,115.4,114.9,70.3,33.9,27.3,26.0,25.9,22.6,18.5,18.0。
本发明中,新紫草素C(neoshikonin C):黑色无定形粉末,mp.158~159℃,(c 0.02mg/ml,acetone),UV(acetone):λmax:272,330,400,456,545,571nm。IR(KBr)νmax:3575~3009(br),2920,2832,1622,1384,668cm-1。1H NMR(400MHz,acetone-d6,ppm):δ14.58(1H,s),13.88(1H,s),13.44(2H,brs),6.99(1H,d,J=8.3Hz),6.91(1H,s),6.87(1H,d,J=8.3Hz),6.15(1H,dd,J=4.0,7.6Hz),6.86(1H,s),5.86(1H,brs),5.31(1H,t,J=6.4Hz),522(1H,t,J=6.4Hz),4.24(2H,d,J=5.1Hz),2.66(1H,m),2.53(1H,m),2.15(3H,s),1.96(3H,s),1.87(3H,s),1.68(3H,s),1.62(3H,s),1.62(3H,s)。13C NMR(100MHz,acetone-d6,ppm):δ187.8,187.7,185.1,184.6,165.8,158.4,157.5,157.3,157.1,154.6,142.3,140.4,135.2,130.7,128.9,127.5,127.4,126.4,126.2,124.1,123.1,120.2,116.6,116.5,115.9,115.6,115.4,69.9,33.8,27.3,26.0,25.9,20.2,18.5,18.0,18.0。
本发明中,新紫草素D(neoshikonin D):黑色无定形粉末,mp.166~167℃,(c 0.02mg/ml,acetone),UV(acetone):λmax:274,309,336,402,427,496,553,571nm。IR(KBr)νmax:3530-3000(br),2920,2850,1621,1417,1384,1143,1091cm-1。1H NMR(400MHz,acetone-d6,ppm):δ14.55(1H,d,J=6.4Hz),13.88(1H,s),13.46(2H,brs),6.96(1H,d,J=9.2Hz),6.90(1H,d,J=7.3Hz),6.82(1H,d,J=9.2Hz),6.16(1H,m),5.29(1H,t,J=7.3Hz),5.25(1H,t,J=7.3Hz),4.18(2H,m),2.70(1H,m),2.55(1H,m),1.86(3H,s),1.69(3H,s),1.64(3H,s),1.61(3H,s)。13C NMR(100MHz,acetone-d6,ppm):δ187.9,187.8,185.1,184.7,158.2,157.6,157.5,157.3,154.6,142.8,135.2,130.6,128.9,128.8,127.4,126.4,126.2,124.3,123.1,120.3,116.7,116.1,115.6,115.5,70.4,34.0,27.5,26.0,25.9,18.5,18.0。
本发明中,新紫草素E(neoshikonin E):黑色无定形粉末,mp.133~134℃,(c 0.03mg/ml,acetone),UV(acetone):λmax:581,429,399,360,202.2nm.IR(KBr)νmax:3581-3000(br),2922,2058,1633,1455,1384,1196cm-1。1HNMR(400MHz,acetone-d6,ppm):δ14.25(1H,s),13.89(1H,s),13.87(1H,s),13.58(1H,s),7.25(1H,s),7.00(1H,d,J=9.3Hz),6.93(1H,d,J=9.3Hz),6.16(1H,m),5.33(2H,m),5.00(1H,brs),4.26(2H,d,J=6.9Hz),4.10(1H,s),2.52(1H,m),2.35(1H,m),1.83(3H,s),1.65(3H,s),1.60(3H,s),1.57(3H,s)。13C NMR(100MHz,acetone-d6,ppm):δ187.9,187.8,185.1,184.7,158.2,157.6,157.5,157.3,154.5,142.1,135.2,130.6,127.4,127.3,126.4,126.2,124.3,123.6,121.8,116.7,116.1,115.6,115.5,114.4,68.6,35.6,27.5,26.0,25.9,18.5,18.0。
本发明中,新紫草素F(neoshikonin F):黑色无定形粉末,mp.146~147℃,(c 0.03mg/ml,acetone),UV(acetone):λmax:578,541,528,519,514,496,477,467,430,406,390,382,269nm.IR(KBr)νmax:3610-3070(br),2986,1633,1421,1384,1265,793cm-1。1H NMR(400MHz,acetone-d6,ppm):δ14.56(1H,s),13.90(1H,s),13.54(2H,brs),7.03(1H,d,J=9.5Hz),7.01(1H,d,J=9.5Hz),6.95(1H,brs),6.15(1H,dd,J=3.7,7.7Hz),5.36(1H,t,J=6.4Hz),5.21(1H,t,J=6.4Hz),4.23(2H,brs),2.66(1H,m),2.53(1H,m),1.87(3H,s),1.64(3H,s),1.60(6H,s)。13C NMR(100MHz,acetone-d6,ppm):δ188.0,187.7,185.1,185.0,158.3,157.6,157.5,157.1,154.5,142.6,135.2,130.7,128.8,127.6,127.4,126.6,124.1,123.1,121.8,116.6,116.5,115.6,115.5,114.9,70.6,33.7,27.3,26.1,25.9,20.2,18.5。
本发明中,新紫草素G(neoshikonin G):黑色无定形粉末,mp.151~152℃,(c 0.03mg/ml,acetone,UV(acetone):λmax:579,548,538,433,420,353,277nm.IR(KBr)νmax:3537-3000(br),2972,2927,1622,1455,1384,1193cm-1。1H NMR(400MHz,acetone-d6,ppm):δ14.29(1H,brs),13.82(2H,s),13.55(1H,brs),7.01(1H,s),6.98(1H,d,J=9.5Hz),6.92(1H,d,J=9.5Hz),6.16(1H,m),5.18(1H,brs),3.48(2H,brs),2.62(1H,m),2.56(1H,m),1.71(2H,q,J=7.2Hz),1.68(3H,s),1.60(3H,s),0.95(3H,t,J=7.2Hz)。13C NMR(100MHz,acetone-d6,ppm):δ187.7,187.4,185.1,184.7,165.8,158.2,157.7,157.5,154.1,154.6,145.4,142.3,139.8,135.1,127.3,127.4,123.1,120.2,116.6,116.5,115.6,115.5,70.6,33.8,26.4,22.6,23.6,20.2。
本发明上述紫草素四聚体类化合物经体外经典途径和旁路抗补体活性筛选试验,结果证实所述化合物对补体系统的经典途径和旁路途径均有显著抑制作用(如表1所示)。其中,新紫草素D(neoshinkonin D,4)对补体系统的经典途径有最强的抑制作用,50%溶血所需化合物浓度(CH50)为0.14±0.01mM;新紫草素C(neoshinkonin C,3)对补体系统的旁路途径有最强的抑制作用,50%溶血所需化合物浓度(AP50)为0.06±0.01mM。
表1是紫草素四聚体类化合物新紫草素A-G对补体系统经典途径和旁路途径抑制作用的数据。
表1紫草素四聚体类化合物对补体系统的抑制作用
aμg/ml。
本发明的紫草素四聚体类化合物经体外抗肿瘤活性筛选试验,结果证实所述化合物新紫草素E(neoshikonin E,5)对肺癌细胞(A549)、前列腺癌细胞(DU145)、鼻咽癌细胞(KB)、KB耐药株(KBvin)四种细胞株均具有较强的抑制作用(如表2所示),50%抑制所需紫草素四聚体类化合物浓度(ED50)分别为5.00mM,5.42mM,3.71mM和4.57mM。
表2紫草素四聚体类化合物对肿瘤细胞的抑制作用
本发明的紫草素四聚体类化合物可作为药物活性成分,进一步制备抗补体或抗肿瘤药物;所述的肿瘤尤其涉及肺癌、前列腺癌或鼻咽癌及鼻咽癌耐药株。
附图说明
图1是本发明的紫草素四聚体类化合物提取分离流程图。
具体实施方式
实施例1制备紫草素四聚体类化合物
新疆紫草干燥根20kg,粗粉于室温下以95%乙醇反复冷浸、渗漉提取数次后,减压回收溶剂,得到浸膏820g,浸膏悬浮于蒸馏水中,以石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取,得到乙酸乙酯萃取物420g。取乙酸乙酯萃取物180g,经硅胶柱色谱,以石油醚(60~90℃)、石油醚(60~90℃)-丙酮梯度洗脱得到7个流份Fr1~Fr.7。Fr.5经硅胶柱色谱,以氯仿-甲醇(20∶1)为洗脱剂,得到12个流份Fr.5-1~Fr.5-12,所得流份Fr5-3经制备色谱,以氯仿-甲醇(15∶1)为展开剂,得到1(13mg);流份Fr5-7经制备色谱,以氯仿-甲醇(20∶1)为展开剂,得到2(6mg);Fr.6经硅胶柱色谱,以石油醚-丙酮(4∶1)为洗脱剂,得到9个流份Fr.6-1~Fr.6-9,流份Fr6-2经制备色谱,以氯仿-甲醇(20∶1)为展开剂,得到3(4mg);所得流份Fr6-4经制备色谱,以氯仿-甲醇(15∶1)为展开剂,得到7(11mg);Fr.7经硅胶柱色谱,以石油醚-丙酮(2∶1)为洗脱剂,得到4个流份Fr.7-1~Fr.7-4,流份Fr7-1经制备色谱,以氯仿-甲醇(15∶1)为展开剂,得到4(13mg)和5(7mg);流份Fr7-3经制备色谱,以氯仿-甲醇(15∶1)为展开剂,得到6(16mg);经波谱学鉴定化合物1~7为具有新骨架的紫草素四聚体类化合物,命名为新紫草素A(neoshikonin A)~新紫草素G(neoshikonin G)。
实施例2体外抗肿瘤试验(SRB法)
肺癌细胞A549、前列腺癌细胞DU145、鼻咽癌细胞KB、KB耐药株KBvin四种细胞株在含25mM HEPES、0.2%(w/v)碳酸氢钠和100μg/ml卡那霉素的10%小牛血清RPMI1640培养液4ml的T-25烧瓶中,37℃,5%CO2的条件下培养。经胰蛋白酶消化后的细胞悬浮液加入96孔板中,细胞浓度为0.25-1×104/孔。肿瘤细胞加入不同浓度的紫草素四聚体类化合物在37℃培养72小时后,用冰冷的50%三氯乙酸固定并用0.4%的(SRB)染色,待染料溶解后,562nm下测定吸收值。细胞半数生长抑制时的药物浓度ED50按照量效数据进行换算。每个实验重复三次,吸收值差异小于5%,ED50差异小于30%。结果显示,所述化合物新紫草素E(neoshikonin E,5)对肺癌细胞(A549)、前列腺癌细胞(DU145)、鼻咽癌细胞(KB)、KB耐药株(KBvin)四种细胞株均具有较强的抑制作用(如表2所示),50%抑制所需紫草素四聚体类化合物浓度(ED50)分别为5.00mM,5.42mM,3.71mM和4.57mM。
实施例3体外抗补体经典途径试验
取补体(豚鼠血清)0.1ml,加入BBS配制成1∶5溶液,用BBS对倍稀释成1∶10、1∶20、1∶40、1∶80、1∶160、1∶320和1∶640溶液。取1∶1000溶血素、各浓度补体及2%SRBC各0.1ml溶于0.3ml BBS中,混匀,37℃水浴30min后放入低温高速离心机,在5000rpm、4℃条件下离心10min。分别取每管上清0.2ml于96孔板,在405nm测定吸光度。实验同时设置全溶血组(0.1ml 2%SRBC溶于0.5ml三蒸水中)。以三蒸水溶血管的吸光度作为全溶血标准,计算溶血率。以补体稀释度为X轴,各稀释浓度补体造成的溶血百分率为Y轴作图。选择达到相似高溶血率的最低补体浓度作为确保体系能正常溶血所需的临界补体浓度。取临界浓度的补体与本发明的紫草素四聚体类化合物混匀,于37℃预水浴10min后,加入适量BBS、溶血素和2%SRBC。将每管37℃水浴30min后放入低温高速离心机,5000rpm、4℃条件下离心10min后分别取每管上清0.2ml于96孔板,405nm下测定吸光度。实验同时设化合物对照组、补体组和全溶血组。将紫草素四聚体类化合物吸光度值扣除相应化合物对照组吸光度值后计算溶血率。以紫草素四聚体类化合物浓度作为X轴,溶血抑制率作为Y轴作图。计算CH50值。结果表明,本发明所述化合物对补体系统的经典途径均有显著抑制作用(如表1所示)。其中,新紫草素D(neoshinkonin D,4)对补体系统的经典途径有最强的抑制作用,50%溶血所需化合物浓度(CH50)为0.14±0.01mM。
实施例4体外抗补体旁路途径试验
取补体(人血清)0.2ml,加入AP稀释液配制成1∶5稀释溶液,并对倍稀释成1∶10、1∶20、1∶40、1∶80、1∶160、1∶320和1∶640溶液。取各浓度补体0.15ml、AP稀释液0.15ml及0.5%RE 0.20ml,混匀,37℃水浴30min后放置入低温高速离心机,在5000rpm、4℃条件下离心10min。分别取每管上清0.2ml于96孔板,在405nm测定吸光度。实验同时设置全溶血组(0.20ml 0.5%RE溶于0.3ml三蒸水中)。以三蒸水溶血管的吸光度作为全溶血标准,计算溶血率。以补体稀释度为X轴,各稀释浓度补体造成的溶血百分率为Y轴作图。选择达到相似高溶血率的最低补体浓度作为确保体系能正常溶血所需的临界补体浓度。分别取确定的临界浓度的补体与本发明化合物混匀,于37℃预水浴10min后,加入0.2ml 0.5%RE。将每管37℃水浴30min后放置入低温高速离心机,5000rpm、4℃,离心10min后分别取每管上清0.2ml于96孔板,405nm下测定其吸光度。实验同时设置化合物对照组、补体组和全溶血组。将本发明化合物吸光度值扣除相应化合物对照组吸光度值后计算溶血率。以本发明化合物浓度作为X轴,溶血抑制率作为Y轴作图,计算AP50值。结果显示,本发明的紫草素四聚体类化合物对补体系统的旁路途径均有显著抑制作用,其中的新紫草素C(neoshinkoninC,3)对补体系统的旁路途径有最强的抑制作用,50%溶血所需化合物浓度(AP50)为0.06±0.01mM。
Claims (5)
1.具有下述结构通式的紫草素四聚体类化合物,
当R1=(R)OCOCH=C(CH3)2,R2=CH2CH=C(CH3)2,R3=CH2CH=C(CH3)2,R4=H时,所述化合物为3,3′-二{[2,11]-(15-异戊烯基-35,36-二甲基丙烯酰基-紫草素)]}萘醌(新紫草素A,neoshinkonin A);
当R1=(R)OCOCH3,R2=CH2CH=C(CH3)2,R3=CH2CH=C(CH3)2,R4=H时,所述化合物为3,3′-二{[2,11]-(15-异戊烯基-乙酰紫草素)]}萘醌(新紫草素B,neoshinkonin B);
当R1=(S)OCOCH=C(CH3)2,R2=CH2CH=C(CH3)2,R3=CH2CH=C(CH3)2,R4=H时,所述化合物为3,3′-二{[2,11]-(15-异戊烯基-35,36-二甲基丙烯酰基-阿卡宁)]}萘醌(新紫草素C,neoshinkonin C);
当R1=(S)OH,R2=CH2CH=C(CH3)2,R3=CH2CH=C(CH3)2,R4=H时,所述化合物为3,3′-二{[2,11]-(15-异戊烯基-阿卡宁)]}萘醌(新紫草素D,neoshinkonin D);
当R1=(S)OH,R2=CH2CH=C(CH3)2,R3=H,R4=CH2CH=C(CH3)2时,所述化合物为3,3′-二{[2,11]-(12-异戊烯基-阿卡宁)]}萘醌(新紫草素E,neoshinkonin E);
当R1=(R)OH,R2=CH2CH=C(CH3)2,R3=CH2CH=C(CH3)2,R4=H时,所述化合物为3,3′-二{[2,11]-(15-异戊烯基-紫草素)]}萘醌(新紫草素F,neoshinkonin F);
当R1=(R)OH,R2=CH2CH3,R3=CH2CH=C(CH3)2,R4=H时,所述化合物为3,3′-二{[2,11]-(15-异戊烯基-丙酰紫草素)]}萘醌(新紫草素G,neoshinkonin G)。
2.按权利要求1所述的紫草素四聚体类化合物,其特征在于,通过紫草科(Boraginaceae)紫草属(Arnebiae)植物新疆紫草(Arnebia euchroma(Royle)Johnst)干燥根乙醇提取物的乙酸乙酯部位分离获得。
3.权利要求1所述的紫草素四聚体类化合物在制备抗补体药物中的用途。
4.权利要求1所述的紫草素四聚体类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
5.按权利要求4的用途,其特征在于,所述的肿瘤是肺癌、前列腺癌、鼻咽癌及鼻咽癌耐药株。
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