CN103055315A - 单相丙烯酸硅氧烷制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供抵抗相分离并且包含(A)硅氧烷、丙烯酸酯和其组合中的至少一种的单相丙烯酸硅氧烷制剂。单相丙烯酸硅氧烷制剂还包含(B)包含硅氧烷官能团和(甲基)丙烯酸酯官能团并且是含硅的压敏粘合剂组合物、(甲基)丙烯酸酯和引发剂的反应产物的丙烯酸硅氧烷杂化相容剂。使单相丙烯酸硅氧烷制剂的相分离最小化的方法包括组合(A)和(B)以形成单相丙烯酸硅氧烷制剂的步骤。

Description

单相丙烯酸硅氧烷制剂
发明领域
本发明大体涉及单相丙烯酸硅氧烷制剂及降低单相丙烯酸硅氧烷制剂的相分离的方法。更具体地，单相丙烯酸硅氧烷制剂包括丙烯酸硅氧烷杂化相容剂，该杂化相容剂为含硅的压敏粘合剂组合物、(甲基)丙烯酸酯单体和引发剂的反应产物。
发明背景
压敏粘合剂(也称为“PSA”)是本领域已知的并且是可商购的。更常见类型的PSA中的一些是基于丙烯酸酯、聚氨酯、天然橡胶、合成橡胶及硅氧烷的制剂。这些PSA通常被配制以用于最终用途并且发现其在包括胶带、标签、绷带、透皮药物递送系统(例如，贴片)、层压粘合剂及转移粘合剂的多种应用中的效用。
由于以下事实，基于丙烯酸酯的PSA(通篇也被称为丙烯酸酯PSA)被广泛地用于这些应用中：与其它PSA相比时其成本相对低，使透皮贴片的许多类型的功能药物溶解，对多种不同的表面良好地粘合，并且如果需要的话，可被配制以对表面产生粘合。基于丙烯酸酯的PSA的缺点包括差的高温性能、差的低温性能、不能粘合到具有低表面能的表面，并且在医用胶带应用中可能对皮肤产生过度的粘合，这可对于使用者产生有疼痛的去除。美国专利第RE 24,906号中公开了这样的基于丙烯酸酯的PSA的实例。
基于硅氧烷的PSA(通篇也被称为硅氧烷PSA)通常通过使硅树脂和硅氧烷聚合物(诸如聚二甲基硅氧烷(PDMS))共混或缩合到一起来生产。硅氧烷材料本身在高温下非常稳定并且PDMS的低玻璃化转变温度(Tg)(小于-115℃)最终提供了可在从-100℃至265℃的温度范围内使用的PSA。基于硅氧烷的PSA还具有极好的化学惰性、电绝缘性能、生物相容性，以及粘合到低表面能基质诸如硅氧烷释放衬垫、聚四氟乙烯及氟卤烃材料的能力。基于硅氧烷的PSA的主要缺点是其与其它技术相比的高成本。其它限制包括与基于丙烯酸酯的PSA相比的较低的粘性以及有限的粘合产生(当需要时)。美国专利第2,736,721号；第2,814,601号；第2,857,356号；以及第3,528,940号中公开了这样的基于硅氧烷的PSA的实例。
进行过许多尝试以使丙烯酸酯PSA和硅氧烷PSA结合以获得两种技术的优点。作为一个具体应用的更具体的实例，经常将硅氧烷压敏粘合剂应用于透皮药物递送系统中。正如已知的，这些系统通常包括活性剂和硅氧烷压敏粘合剂。活性剂(例如制药药物)被用于可控透皮递送或释放至基质诸如系统的使用者的皮肤。压敏粘合剂的功能是用于在延长的时间段内维持系统和基质之间的接触使得活性剂可被递送到基质。美国专利第3,731,683号；第3,797,494号；第4,031,894号；以及第4,336,243号中发现了这样的系统的实例。由于使用特定的硅氧烷压敏粘合剂，这种现有技术的透皮药物递送系统不足以优化活性剂在压敏粘合剂中的溶解度。因此，这种现有技术并没有优化活性剂从递送系统中释放到基质的速率以及最终释放并递送到基质的活性剂的总量。
在全部归属于Noven Pharmaceuticals，Inc.的美国专利第5,474,783号；第5,656,286号；第6,024,976号；第6,221,383号；第6,235,306号；第6,465,004号；及第6,638,528号中，通过简单地使丙烯酸酯压敏粘合剂和硅氧烷压敏粘合剂以不同的比共混到一起来优化活性剂在透皮药物递送系统中的溶解度。然而，因为两种不同的PAS实际上并未化学反应到一起，所以一种PSA的区域形成在另一种PSA的连续相内。实质上，总的相分离在液体形式下和在干燥时，在基于硅氧烷的PSA和基于丙烯酸酯的PSA之间发生。如本领域中已知的，相分离通常由两种不相似的材料的不相容引起，诸如在油和水的简单的实例中。在这一具体的情况下，较低表面能的硅氧烷PSA与较高表面能的丙烯酸酯PSA不相容，并发生相分离。相分离通常被称为不稳定性。这种不稳定性限制了在应用之前和应用过程中发生相分离之前的丙烯酸酯压敏粘合剂/硅氧烷压敏粘合剂共混物的有效利用时间。同样，当干燥时和共混物随着时间而老化，由于两个不同的PSA试图达到平衡状态，区域的大小可能潜在地变化。这可导致诸如粘性、皮肤粘合性以及随着时间从衬垫中释放的性能的改变。
在另一个实施例中，归属于Toyoda Gosei Co.LTD的JP 62-295982描述了用于汽车应用的固定系统，该系统由模塑和PSA组成，所述PSA通过使基于硅氧烷的PSA、基于丙烯酸酯的PSA以及聚氨酯和/或聚异氰酸酯交联剂结合到一起而制得。这种固定系统的目的是提供将模塑固定到汽车主框架的组合物。为了将基于硅氧烷的PSA和基于丙烯酸酯的PSA合在一起，必须使用第三聚合物质(特别是聚氨酯和/或聚异氰酸酯交联剂)使不同的相一起发生反应。这种系统的缺点包括需要第三聚合物质，由于交联剂的即刻反应而导致的有限的配制有效期，以及由于系统因年久(即，随着时间)将继续交联而导致的被涂敷的产品的不稳定的贮藏期稳定性。
归属于General Electric Company的美国专利第4,791,163号描述了包含以下物质的乳液：(a)100重量份的水；(b)10至400重量份的PSA，所述PSA包含：(i)按重量计从约50％至99％的有机PSA；(ii)按重量计从1％至约50％的硅氧烷PSA；及(c)维持该乳液的有效量的乳化剂。首先使溶剂中的基于硅氧烷的PSA乳化，然后加到有机PSA中以提供最终组合物。在这个实施例中，需要小心地控制乳化剂和干燥条件以防止在干燥步骤之前和干燥步骤过程中乳液的过早相分离。乳液被干燥后，在硅氧烷PSA和有机PSA之间不发生实际的化学反应。
另一个实例，同样归属于General Electric Company的EP 0289929B1描述了除以下外与‘163专利相同的乳液：加入有效量的有机过氧化物或烷氧基硅烷交联剂通过在硅氧烷相中交联来增强乳液的剪切强度。而且，乳液需要小心地控制乳化剂以防止在干燥步骤之前和干燥步骤过程中乳液的总的相分离。
在另一个实例中，归属于Nitto Electric Ind.Co.LTD的JP 63-291971描述了包含硅氧烷PSA、丙烯酸酯PSA及硅氧烷-丙烯酸接枝共聚物的混合物的粘合剂。硅氧烷-丙烯酸接枝共聚物通过在聚合反应过程中使硅氧烷大分子单体与丙烯酸单体反应而形成。然后将硅氧烷-丙烯酸接枝共聚物加到硅氧烷PSA和丙烯酸PSA组合物的共混物中来作为两种不同的PSA相之间的增容剂。因为在这些PSA之间没有实际的化学反应，所以仍然存在相分离的可能。
在归属于Minnesota Mining and Manufacturing Company(3M)的WO92/20751中，压敏粘合剂组合物优选地由丙烯酸单体、硅氧烷压敏粘合剂、任选的光引发剂和任选的交联剂组成。涉及减震的另一系列3M专利公开了这种相同的组合物(参见WO 92/20752，以及美国专利第5,464,6659号和第5,624,763号)。这些组合物的目的是提供用于PSA应用或减震应用的不溶解的辐射可固化的组合物。首先将可商购的硅氧烷PSA干燥除去全部溶剂。然后将固体硅氧烷PSA块溶解于期望的单体中，之后加入光引发剂和交联剂。然后将组合物涂覆到基质上并通过暴露于UV辐射而固化为最终产品。虽然可加入交联剂，但是组合物是基本上相互渗透的网状结构，其中丙烯酸单体在分散于预形成的硅氧烷PSA网状结构中的同时进行反应。这种组合物的优点是能够根据最终用途性能来控制硅氧烷PSA与丙烯酸酯的比以及还能控制丙烯酸酯自身中的丙烯酸单体的比的能力。如这些专利通篇所阐明的，选择组合物中的组分使得当硅氧烷PSA被分散到单体中时形成均匀的混合物，当在室温下放置12小时的时间时这些组分将不会显示出相分离。以下事实仍然是一个缺点：材料最终将随着时间而相分离。另一个显著的缺点是：该系统通常在基本上不含氧气的气氛中或氮气气氛中固化。因此，处理变得更加复杂，并且配制的材料的有效期受到限制。最后，在UV固化组合物中光引发剂的使用及其可能的副产物几乎无疑地阻止了其在诸如透皮药物递送系统的应用中的用途，所述透皮药物递送系统负载有在这种环境中可反应或降解的活性剂。如以上提到的，仍然需要在现有技术的压敏粘合剂的基础上进行改进。
发明概述及优点
抵抗相分离的单相丙烯酸硅氧烷制剂包括(A)硅氧烷、丙烯酸酯及其组合中的至少一种。制剂还包括(B)包括硅氧烷官能团和(甲基)丙烯酸酯官能团的丙烯酸硅氧烷杂化相容剂并且是含硅的压敏粘合剂组合物、(甲基)丙烯酸酯单体和引发剂的反应产物。使单相丙烯酸硅氧烷制剂的相分离最小化的方法包括使(A)和(B)结合以形成单相丙烯酸硅氧烷制剂的步骤。丙烯酸硅氧烷杂化相容剂使与丙烯酸酯化学和硅氧烷化学两者相关的有利的官能团结合到抵抗相分离的单相丙烯酸硅氧烷制剂中。
详述
本发明提供了单相丙烯酸硅氧烷制剂(在下文中，被称为单相制剂)。单相制剂抵抗相分离，其是单相系统，而不是双相或两相系统。换句话说，单相制剂不是相分离的。最通常地，如利用视觉评价所确定的，在大约室温下在静置1小时、24小时、3至7天、1星期、2星期、3星期、4星期之后，或1个月之后，单相制剂没有相分离。考虑到单相制剂可以抵抗相分离，并且在室温下在静置2、3、4、5或6个月、从6个月至1年之后，静置1年之后或永远静置时没有相分离。
通常，单相制剂是(A)硅氧烷、丙烯酸酯及其组合中的至少一种及(B)丙烯酸硅氧烷杂化相容剂(在下文中，被称为相容剂)的均匀的或分散的混合物或组合。在一个实施方案中，(A)以比(B)大的重量百分比或体积百分比存在。任选地，(B)以比(A)大的重量百分比或体积百分比存在。在不同的实施方案中，(A)以总制剂的从约10至约90，从约20至约80，从约30至约70，从约40至约60，或约50重量百分比的量存在。在其它实施方案中，(B)以总制剂的从约10至约90，从约20至约80，从约30至约70，从约40至约60，或约50重量百分比的量存在。
(A)不被特别地限制，并可包括本领域中已知的任何硅氧烷或丙烯酸酯。(A)硅氧烷的合适的非限制性的实例包括聚硅氧烷诸如PDMS，包括一个或多个M、D、T和/或Q单元的硅氧烷，硅烷醇封端的PDMS和硅酸盐树脂(silicate resin)的(缩合)反应产物，其三甲基甲硅烷氧基封端的衍生物，及其组合。在一个实施方案中，(A)硅氧烷是如本领域中已知的压敏粘合剂。通常，(A)丙烯酸酯是通常由一个或多个丙烯酸酯单体的聚合而形成的聚合物。丙烯酸酯单体不被特别地限制，并且可以是本领域中任何已知的，诸如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲酯，及类似物。在一个实施方案中，(A)丙烯酸酯包括丙烯酸2-乙基己酯和甲基丙烯酸2-乙基己酯。
合适的(A)硅氧烷和丙烯酸酯的额外的非限制性实例包括硅氧烷压敏粘合剂组合物、丙烯酸压敏粘合剂组合物，及其物理共混物。一种这样的共混物是丙烯酸压敏粘合剂组合物和橡胶压敏粘合剂组合物的共混物。美国专利第5,474,783号；第5,656,286号；第6,024,976号；第6,221,383号；第6,235,306号；第6,465,004号；第6,638,528号；第5,464,659号；及第5,624,763号中公开了另外的非限制性实例，其公开内容在此通过引用方式整体并入。
参考前文，(B)相容剂包含硅氧烷官能团和(甲基)丙烯酸酯官能团。硅氧烷官能团和/或(甲基)丙烯酸酯官能团可以任选地被描述为(B)相容剂的硅氧烷和/或(甲基)丙烯酸酯内含物或者被描述为硅氧烷和/或(甲基)丙烯酸酯聚合物基团或聚合基团。如本领域中已知的，在相容剂中硅氧烷官能团通常表示为-Si-O-Si-键/基团，所述键/基团可以是M、D、T和/或Q单元。应理解，相容剂可包括丙烯酸酯官能团、甲基丙烯酸酯官能团，或丙烯酸酯官能团和甲基丙烯酸酯官能团这两者。
(B)相容剂是(或包括)含硅的压敏粘合剂组合物、(甲基)丙烯酸酯单体和引发剂(即，在引发剂的存在下)的反应产物。也就是说，(B)相容剂是这些反应物(含硅的压敏粘合剂组合物、(甲基)丙烯酸酯单体和引发剂)之间的化学反应的产物。本发明的(B)相容剂还可被称为硅氧烷丙烯酸相容剂，因为术语丙烯酸酯和丙烯酸在整个说明书中通常可交换地使用。如本发明的说明书中所用的，术语丙烯酸硅氧烷和硅氧烷丙烯酸旨在表示超出基于硅氧烷的子物质和基于丙烯酸酯的子物质的简单的共混物。相反，这些术语表示包括已经聚合到一起的基于硅氧烷的子物质和基于丙烯酸酯的子物质聚合杂化物质。
术语‘压敏粘合剂’和首字母缩略词‘PSA’在整个说明书中可交换地使用。作为仅仅一个实例，含硅的压敏粘合剂组合物还可被称为含硅的PSA组合物。含硅的压敏粘合剂组合物通常以基于100重量份的(B)相容剂的从5至95，更通常地25至75重量份的量与(甲基)丙烯酸酯单体反应以形成(B)相容剂。
在一个实施方案中，含硅的压敏粘合剂组合物自身包含压敏粘合剂和含硅的封端剂的缩合反应产物。还如以下另外解释的，含硅的封端剂可对含硅的压敏粘合剂提供丙烯酸酯官能团或甲基丙烯酸酯官能团。应理解，在本发明的说明书的上下文中，术语‘压敏粘合剂’与术语‘含硅的压敏粘合剂组合物’是可区别的。
如上所述的含硅的压敏粘合剂组合物可以是压敏粘合剂和含硅的封端剂的反应产物，或者是硅树脂、硅氧烷聚合物和第一和/或第二含硅的封端剂的缩合反应产物。含硅的压敏粘合剂组合物可以是已由本文所描述的一种或多种封端剂封端或端基封闭的压敏粘合剂。封端剂和压敏粘合剂可发生反应以形成含硅的压敏粘合剂组合物。
在一个实施方案中，(在与封端剂反应之前)压敏粘合剂包含硅树脂和硅氧烷聚合物的缩合反应产物，所述硅树脂和硅氧烷聚合物可任选地在催化剂(诸如缩合催化剂，例如酸催化剂或碱催化剂)的存在下发生反应。可选择地，封端剂可在反应时提供原位催化剂，例如，如由氯硅烷产生的HCl。在这个实施方案中，可使用单独的催化剂，或者可省略单独的催化剂。通常，硅树脂以从30至80重量份的量进行反应以形成压敏粘合剂，而硅氧烷聚合物以从20至70重量份的量进行反应以形成压敏粘合剂。这两种重量份均是基于100重量份的压敏粘合剂。虽然未被要求，但是压敏粘合剂可包含催化量的缩合催化剂。
存在一系列合适的硅树脂和硅氧烷聚合物。合适的硅树脂和硅氧烷聚合物包括但不限于Kanios等人的美国专利第6,337,086号中公开和描述的那些，其公开内容在此通过引用方式整体并入。
一种硅树脂包含如下的共聚物：所述共聚物包含式R3 3SiO1/2的三有机甲硅烷氧基单元和式SiO4/2的四官能的甲硅烷氧基单元，它们是以每个四官能的甲硅烷氧基单元约0.6至0.9个三有机甲硅烷氧基单元的比，其中每个R3独立地表示具有从1至6个碳原子的一价烃基团，并且通常，硅氧烷聚合物包含至少一种聚二有机硅氧烷，所述聚二有机硅氧烷包含由端基封闭的TR3ASiO1/2单元封端的AR3SiO单元，其中聚二有机硅氧烷具有在25℃下从约100厘泊至约30,000,000厘泊的粘度，每个A基团独立地选自具有从1至6个碳原子的R3基团或卤代烃基团，每个T基团独立地选自由R3、OH、H或OR4组成的组，且每个R4独立地是具有从1至4个碳原子的烷基基团。
作为这种硅树脂和这种硅氧烷聚合物的使用形式的实例，压敏粘合剂中的一种类型通过以下步骤制备：
将以下物质混合：(i)从30至80重量份且包括端值的至少一种树脂共聚物，所述树脂共聚物含有硅键合的羟基基团并主要由以存在的每个SiO4/2单元0.6至0.9个R3 3SiO1/2单元的摩尔比的R3 3SiO1/2单元和SiO4/2单元组成，(ii)在约20和约70重量份之间的至少一种聚二有机硅氧烷，所述聚二有机硅氧烷包含由端基封闭的TR3ASiO1/2单元封端的AR3SiO单元，其中聚二有机硅氧烷具有在25℃下从约100厘泊至约30,000,000厘泊的粘度，且每个R3是选自由从1至6个且包括端值的碳原子的烃基团组成的组的一价有机基团，每个A基团独立地选自R3基团或具有从1至6个且包括端值的碳原子的卤代烃基团，每个T基团独立地选自由R3、OH、H或OR4组成的组，且每个R4独立地是具有从1至4个且包括端值的碳原子的烷基基团；足够量的(iii)如下文所述的且能够提供5,000至15,000ppm，更通常地8,000至13,000ppm的范围内的硅烷醇含量或浓度的含硅的封端剂(通篇也称为端基封闭剂)中的至少一种；在没有提供(ii)的情况下，当需要时，额外的催化量的(iv)温和的硅烷醇缩合催化剂，并且当需要时，有效量的(v)有机溶剂，所述有机溶剂对(i)、(ii)、(iii)和(iv)是惰性的以降低(i)、(ii)、(iii)和(iv)的混合物的粘度，并且使(i)、(ii)、(iii)和(iv)的混合物缩合至少直到大量的一种或多种含硅的封端剂已与(i)和(ii)的硅键合的羟基基团和T基团发生反应。额外的有机硅端基封闭剂可以与本发明的一种或多种含硅的封端剂(iii)结合使用。以下额外地描述了这种额外的有机硅端基封闭剂(在本文中也被称为第二含硅的封端剂)。
根据本发明，压敏粘合剂通常利用在过去已被用于制备这种粘合剂的类型的从30至80重量份且包括端值的硅氧烷共聚物树脂(i)和从20至70重量份的聚二有机硅氧烷(ii)来制备。更通常的是利用从40至75重量份的树脂共聚物(i)和从25至60重量份的聚二有机硅氧烷(ii)的组合物。
硅树脂共聚物(i)含有通常在从约1至4重量百分比的硅键合的羟基基团的范围内的量的硅键合的羟基基团并包含以存在的每个SiO4/2单元中从0.6至0.9个R3 3SiO1/2单元的摩尔比的式R3 3SiO1/2的三有机甲硅烷氧基单元和式SiO4/2的四官能的甲硅烷氧基单元。还可使用两种或更多种这样的共聚物的共混物。应该存在至少一些并且通常是至少0.5％的硅键合的羟基含量以使聚二有机硅氧烷组分能够与共聚物树脂共聚合和/或与端基封闭剂发生反应，所述端基封闭剂被加入以化学处理压敏粘合剂。这些树脂共聚物通常是苯可溶的树脂材料，其在室温下通常是固体，并且被制备为在有机溶剂中的溶液，并且通常地，但不是必须地作为在有机溶剂中的溶液使用。用于溶解树脂共聚物(i)的通常的有机溶剂包括苯、甲苯、二甲苯、氯代甲烷、全氯乙烯、石脑油矿物精以及这些溶剂的混合物。
树脂共聚物(i)主要由共聚物中每个SiO4/2单元从0.6至0.9个R3 3SiO1/2单元组成。在共聚物中还可存在几摩尔百分比的R3 2SiO单元，条件是这样的单元的存在不引起该过程的最终产物失去其用作PSA的能力。每个R3独立地表示具有从1至6个且包括端值的碳原子的一价烃基团，诸如甲基、乙基、丙基、异丙基、己基、己烯基、环己基、乙烯基、烯丙基、丙烯基和苯基。通常，R3 3SiO1/2单元是Me3SiO1/2单元和/或Me2R1SiO1/2单元，其中R1是乙烯基(“Vi”)或苯基(“Ph”)基团。更通常，树脂共聚物(i)中存在的不超过10摩尔百分比的R3 3SiO1/2单元是Me2R2SiO1/2单元，且剩余的单元是Me3SiO1/2单元，其中每个R2是乙烯基基团。最通常，R3 3SiO1/2单元是Me3SiO1/2单元。
R3 3SiO1/2单元和SiO4/2单元的摩尔比可由R3 3SiO1/2单元中的R3基团的身份的知识以及树脂共聚物的碳百分比分析来简单地确定。在由每个SiO4/2单元从0.6至0.9个Me3SiO1/2单元组成的通常的树脂共聚物中，碳分析具有从19.8至24.4重量百分比的值。
树脂共聚物(i)可根据Daudt等人的美国专利第2,676,182号(1954年4月20日公告并且在此通过引用方式并入)来制备，其中在低pH下用R3 3SiO1/2单元的源诸如六有机二硅氧烷(诸如Me3SiOSiMe3、ViMe2SiOSiMe2Vi或MeViPhSiOSiPhViMe)或者三有机硅烷(诸如Me3SiCl、Me2ViSiCl或MeViPhSiCl)来处理二氧化硅水溶胶。通常制备这样的共聚物树脂，使得共聚物树脂含有约1至4重量百分比的硅键合的羟基基团。可选择地，不含R3基团的合适的可水解的硅烷可被共水解和缩合。在这一可选择的步骤中，通常的实践是用合适的甲硅烷基化剂(诸如六甲基二硅氮烷或二乙烯基四甲基二硅氮烷)进一步处理共聚物产物以使共聚物产物的硅键合的羟基含量降低至小于1重量百分比。在现在描述的过程中，这一步骤不是必须的，但是可被使用。通常，使用的树脂共聚物含有从约1至4重量百分比的硅键合的羟基基团。
成分(ii)是一种或多种聚二有机硅氧烷，所述聚二有机硅氧烷包含由端基封闭的TR3ASiO1/2单元封端的AR3SiO单元，所述聚二有机硅氧烷的每一个具有在25℃下从约100厘泊至约30,000,000厘泊的粘度(100毫帕斯卡-秒至30,000帕斯卡秒(Pa.s)，其中1厘泊等于1毫帕斯卡秒)。众所周知，粘度与代表具有相同端基封闭单元的不同分子量的一系列聚二有机硅氧烷的二有机硅氧烷单元的平均数直接相关。具有在25℃下从约100至100,000厘泊的粘度的聚二有机硅氧烷在流体至有几分粘性的聚合物的范围内。在缩合之前通常将这些聚二有机硅氧烷在端基封闭剂(iii)的存在下与树脂共聚物(i)预先反应以改善所得到的压敏粘合剂的粘性和粘合性能，如将要进一步描述的。具有超过100,000厘泊粘度的聚二有机硅氧烷通常可在没有进行预先反应的情况下经受缩合/端基封闭步骤。具有超过100,000厘泊粘度的聚二有机硅氧烷是通常被称为胶的高度粘稠的产物，并且粘度通常以Williams塑性值来表示(在25℃下，约10,000,000厘泊的粘度的聚二甲基硅氧烷树胶通常具有约50密尔(1.27mm)或更大的Williams塑性值)。
(ii)的聚二有机硅氧烷基本上由AR3SiO单元组成，其中每一个R3如上所定义。每一个A基团选自诸如R3或1至6个碳原子且包含端值的卤代烃基团的基团，例如氯甲基、氯丙基、1-氯-2-甲基丙基、3，3，3-三氟丙基和F3C(CH2)5基团。因此，聚二有机硅氧烷可以包含Me2SiO单元、PhMeSiO单元、MeViSiO单元、Ph2SiO单元、甲基乙基甲硅烷氧基单元、3，3，3-三氟丙基单元和1-氯-2-甲基丙基单元和类似单元。通常，AR3SiO单元选自由R3 2SiOR3R4SiO单元、Ph2SiO单元和两者的组合组成的组，其中R3和R4如上，存在于聚二有机硅氧烷(ii)中的R4基团的至少50摩尔百分比是甲基，且存在于每一个(ii)的聚二有机硅氧烷中的AR3SiO单元的总摩尔数的不超过50摩尔百分比是Ph2SiO单元。更通常，存在于每一个聚二有机硅氧烷(ii)中的AR3SiO单元的不超过10摩尔百分比是MeR3SiO单元，其中R3如上所定义，且存在于每一个聚二有机硅氧烷中的余下的AR3SiO单元是Me2SiO单元。最通常，基本上所有的AR3SiO单元是Me2SiO单元。
每一个聚二有机硅氧烷(ii)被单元式TR3ASiO1/2的端基封闭单元封端，其中R3和A如上所定义，且每一个T基团是R3、OH、H或OR4基团，其中每一个R4是1至4个碳原子且包含端值的烷基，例如甲基、乙基、正丙基和异丁基。H、OH和OR4提供了与丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能的含硅封端剂反应的位点，且还提供了与聚二有机硅氧烷(ii)上的其他这样的基团或与存在于树脂共聚物(i)中的硅键合的羟基缩合的位点。使用其中T是OH的聚二有机硅氧烷是最典型的，这是因为聚二有机硅氧烷(ii)然后可以容易地与树脂共聚物(i)共聚合。在适当的催化剂的情况下，例如当使用氯硅烷作为端基封闭剂时生成的HCl，或当使用有机硅氮烷作为端基封闭剂时生成的氨，那么可以采用三有机甲硅烷氧基(例如，R3 3SiO1/2例如(CH3)3SiO1/2或CH2CH(CH3)2SiO1/2)单元封端的聚二有机硅氧烷，这是因为当使用加热进行缩合反应时，三有机甲硅烷氧基单元中的一些可以裂解。裂解暴露了硅键合的羟基，该硅键合的羟基然后可以与共聚物树脂中的硅键合的羟基、与端基封闭的三有机甲硅烷基单元或与包含H、OH或OR4基团或通过裂解反应暴露的硅键合的羟基的其他聚二有机硅氧烷缩合。还可以使用包含不同取代基的聚二有机硅氧烷的混合物。
用于制造这样的聚二有机硅氧烷的方法是熟知的，如由以下美国专利例示的：第2,490,357号(Hyde)；第2,542,334号(Hyde)；第2,927,907号(Polmanteer)；第3,002,951号(Johannson)；第3,161,614号(Brown，等人)；第3,186,967号(Nitzche，等人)；第3,509,191号(Atwell)和第3,697,473号(Polmanteer等人)，全部专利据此通过引用并入。
为了获得将通过过氧化物或通过存在于树脂共聚物(i)或聚二有机硅氧烷(ii)中的脂族不饱和基团固化的压敏粘合剂，如果树脂共聚物(i)包含脂族不饱和基团，那么聚二有机硅氧烷(ii)应不含这样的基团且反之亦然。如果两种组分都包含脂族不饱和基团，那么通过这些基团固化可以产生不能用作压敏粘合剂的产物。
如上面提到的，压敏粘合剂可以包括硅键合的羟基的缩合物(即，硅烷醇)，且含硅封端剂是端基封闭剂。再一次，术语端基封闭剂和封端剂在整个领域和说明书中可互换使用。端基封闭剂和压敏粘合剂可以缩合以产生含硅的压敏粘合剂组合物。更特别地，端基封闭剂可以与硅键合的羟基缩合物反应以对压敏粘合剂封端。如上文大体提到的，如果端基封闭剂与压敏粘合剂反应，那么组合物中的硅烷醇的浓度是5,000至15,000，更通常8,000至13,000ppm。
虽然不需要，但压敏粘合剂通常以基于压敏粘合剂的重量％固体的85.0至99.9重量份的量存在于含硅的压敏粘合剂组合物中，且含硅封端剂通常以基于压敏粘合剂的重量％固体的0.1至15重量份的量存在于含硅的压敏粘合剂组合物中。更通常，压敏粘合剂以基于压敏粘合剂的重量％固体的90.0至99.8重量份的量存在于含硅的压敏粘合剂组合物中，且含硅封端剂通常以基于压敏粘合剂的重量％固体的0.2至10重量份的量存在于含硅的压敏粘合剂组合物中。通常，压敏粘合剂具有50％至65％，更通常60％的重量％固体。
在已经形成压敏粘合剂之后，即，在构成压敏粘合剂的硅树脂和硅氧烷聚合物已经反应之后，可以引入端基封闭剂以与压敏粘合剂反应。在该情况下，在硅树脂和硅氧烷聚合物已经被缩合反应形成压敏粘合剂之后，含硅封端剂与压敏粘合剂反应。
可选择地，端基封闭剂可以与硅树脂和/或硅氧烷聚合物原位反应，使得当硅树脂和硅氧烷聚合物正在反应时，存在端基封闭剂。即，在该原位情况下，可以在硅树脂和硅氧烷聚合物的反应之前或期间引入端基封闭剂。在任何事件中，在该原位情况下，硅树脂和硅氧烷聚合物在含硅封端剂的存在下反应，且当硅树脂和硅氧烷聚合物缩合反应形成压敏粘合剂时，含硅封端剂与硅树脂和硅氧烷聚合物原位反应。
在本发明的一个实施方式中，含硅封端剂选自以下物质的组：丙烯酸酯官能的硅烷、丙烯酸酯官能的硅氮烷、丙烯酸酯官能的二硅氮烷、丙烯酸酯官能的二硅氧烷、甲基丙烯酸酯官能的硅烷、甲基丙烯酸酯官能的硅氮烷、甲基丙烯酸酯官能的二硅氮烷、甲基丙烯酸酯官能的二硅氧烷和其组合。
可选择地，端基封闭剂可以被描述为具有通式(XYR2Si)2D，其中X是通式AE-的单价基团，其中E是-O-或-NH-，且A是丙烯酰基或甲基丙烯酰基，Y是具有1至6个碳原子的二价亚烷基，R是甲基或苯基，且D是二价或三价有机可水解基团。通常，D是-O-或-NH-。最通常，该特定的端基封闭剂选自以下物质的组：双(3-甲基丙烯酰氧基丙基)四甲基二硅氮烷、双(3-丙烯酰氧基丙基)四甲基二硅氮烷、双(3-甲基丙烯酰氧基丙基)四甲基二硅氧烷、双(3-丙烯酰氧基丙基)四甲基二硅氧烷和其组合。
丙烯酰基向含硅封端剂提供丙烯酸酯官能团，且甲基丙烯酰基向含硅封端剂提供甲基丙烯酸酯官能团。本领域技术人员认识到，丙烯酰基可以一般地表示为
Figure BDA00002286304100131
甲基丙烯酰基可以通常表示为
Figure BDA00002286304100132
甚至进一步地，端基封闭剂可以被描述为具有通式XYR’bSiZ3-b，其中X是通式AE-的单价基团，其中E是-O-或-NH-，且A是如上所述的丙烯酰基或甲基丙烯酰基，Y是具有1至6个碳原子的二价亚烷基，R’是甲基或苯基，Z是单价可水解有机基团或卤素，且b是0、1或2。通常，单价可水解有机基团具有通式R”O-，其中R”是亚烷基。最通常，该特定的端基封闭剂选自以下物质的组：3-甲基丙烯酰氧基丙基二甲基氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基二氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基二甲基甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基二甲基乙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基甲基二乙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧基甲基)二甲基甲氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基二甲氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧基甲基)三甲氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧基甲基)二甲基乙氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基二乙氧基硅烷、甲基丙烯酰氧基甲基三乙氧基硅烷、甲基丙烯酰氧基丙基三异丙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基二甲基硅氮烷、3-丙烯酰氧基丙基二甲基氯硅烷、3-丙烯酰氧基丙基二氯硅烷、3-丙烯酰氧基丙基三氯硅烷、3-丙烯酰氧基丙基二甲基甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧基丙基二甲基硅氮烷和其组合。
如上提到的，第二含硅封端剂可以与本发明的含硅封端剂或端基封闭剂结合使用。该第二含硅封端剂可与含硅封端剂区别开，因为第二含硅封端剂通常不含丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯官能团。如果包括，那么第二含硅封端剂(有机硅端基封闭剂)是与含硅封端剂和压敏粘合剂(形成组合物的反应产物)一起的。第二含硅封端剂通常能够生成端基封闭三有机甲硅烷基单元。合适的第二含硅封端剂包括但不限于，Kanios等人的美国专利第6,337,086号中所描述的那些，该专利的公开内容已经通过引用以其整体并入。
参照前文，(甲基)丙烯酸酯单体是连同含硅的压敏粘合剂和引发剂一起反应以形成(B)相容剂的反应物。通常，(甲基)丙烯酸酯单体和含硅的压敏粘合剂组合物在引发剂的存在下聚合。(甲基)丙烯酸酯单体通常以基于100重量份的(B)相容剂的5至95，更通常25至75重量份的量反应以形成(B)相容剂。虽然本发明主要描述一种(甲基)丙烯酸酯单体的情况，但应理解，多于一种(甲基)丙烯酸酯单体，即，(甲基)丙烯酸酯单体的组合，可以连同含硅的压敏粘合剂和引发剂一起聚合，更特别地共聚合。大体上，经由(甲基)丙烯酸酯单体和含硅的压敏粘合剂的反应形成的目标(B)相容剂的丙烯酸部分，通常与基于丙烯酸酯的PSA相似地形成，基于丙烯酸酯的PSA使用具有宽泛地描述为主要单体的单体和如广泛地在Handbook ofPressure Sensitive Adhesive Technology，第三版，Donatas Satas，Satas&Associates，1999，Warwick，Rhode Island的第19章中描述的改性单体的单体的组合。
(甲基)丙烯酸酯单体可以是具有至少一个丙烯酸酯官能团和/或至少一个甲基丙烯酸酯官能团的任何单体。换句话说，术语“(甲基)”描述“甲基”基团是任选的和不需要的。因此，单体可以是丙烯酸酯单体或甲基丙烯酸酯单体。典型的是，本发明中使用的(甲基)丙烯酸酯单体是选自以下物质的组的化合物：脂族丙烯酸酯、脂族甲基丙烯酸酯、脂环族丙烯酸酯、脂环族甲基丙烯酸酯和其组合。应理解，化合物脂族丙烯酸酯、脂族甲基丙烯酸酯、脂环族丙烯酸酯和脂环族甲基丙烯酸酯中的每一种包括烷基。这些化合物的烷基可以包括多至20个碳原子。
可以被选择为(甲基)丙烯酸酯单体中的一种的脂族丙烯酸酯选自由以下组成的组：丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸异丁酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异壬酯、丙烯酸异戊酯、丙烯酸十三烷基酯、丙烯酸十八酯、丙烯酸月桂酯和其混合物。可以被选择为(甲基)丙烯酸酯单体中的一种的脂族甲基丙烯酸酯选自由以下组成的组：甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸异辛酯、甲基丙烯酸异壬酯、甲基丙烯酸异戊酯、甲基丙烯酸十三烷基酯、甲基丙烯酸十八酯、甲基丙烯酸月桂酯和其混合物。可以被选择为(甲基)丙烯酸酯单体中的一种的脂环族丙烯酸酯是丙烯酸环己酯，且可以被选择为(甲基)丙烯酸酯单体中的一种的脂环族甲基丙烯酸酯是甲基丙烯酸环己酯。
本文描述为极性单体的某些其他单体可以用作(甲基)丙烯酸酯单体且可以包括补充的官能团例如羟基官能团。如本文使用的极性单体是具有至少一个极性基团例如羟基、烷氧基、氨基和烯基杂环的丙烯酸单体或甲基丙烯酸单体。可用在本发明中的这些极性单体的实例包括但不限于，通过自由基聚合可聚合的具有两性、阴离子、阳离子或阴离子性质的亲水性(甲基)丙烯酸酯单体。这些极性单体的更具体的实例包括但不限于，丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸羟基乙酯、甲基丙烯酸羟基乙酯、丙烯酸羟基丙酯、甲基丙烯酸羟基丙酯、丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸氨基乙酯、甲基丙烯酸氨基乙酯、2-N，N，N-三甲基铵乙基丙烯酸酯、乙基甲基丙烯酸2-N，N，N-三甲基铵或其盐和类似物。
(甲基)丙烯酸酯单体和含硅的压敏粘合剂组合物通常在引发剂的存在下聚合。通常典型的是，(甲基)丙烯酸酯单体和含硅的压敏粘合剂组合物在引发剂的存在下的聚合在50至100℃，更通常65至90℃的温度下进行。应理解，本发明的方法可以分批工艺、半连续工艺或连续工艺来采用。本发明的方法还是‘灵活的’，因为该方法解决了一种或多种(甲基)丙烯酸酯单体的控制速率的加入，这还促进了控制如下面描述的硅氧烷与丙烯酸的比的能力。
虽然不需要，但在聚合步骤之前，含硅的压敏粘合剂组合物、(甲基)丙烯酸酯单体和引发剂可以混合形成预反应混合物，且在聚合步骤之前，该预反应混合物可以与溶剂组合。如果进行这些任选的步骤，那么在预反应混合物已经与溶剂组合之后，预反应混合物中的组分明显发生聚合。
应理解，存在预期用于本发明以引发含硅的压敏粘合剂组合物和(甲基)丙烯酸酯单体的聚合的许多不同的引发机理。然而，典型的引发剂是在整个领域中已知为自由基引发剂的引发剂，且在Principles of Polymerization，第四版，George Odian，Wiley-Interscience，2004，New Jersey的第3章中详述。通常，自由基引发剂包括过氧化物、偶氮化合物、氧化还原引发剂和光引发剂。应用在本发明中的最典型的自由基引发剂选自以下物质的组：过氧化物、偶氮化合物和其组合。引发剂通常以基于100重量份的(B)相容剂的0.005至3，更通常0.01至2重量份的量存在于(B)相容剂中。值得注意地，形成(B)相容剂后，过氧化物可以在本发明的与引发无关的方面中起到另外的作用。特别地，过氧化物可以起到如下面另外描述的交联剂的作用。
仅用于描述目的，下面包括通用表示以大体阐释含硅的压敏粘合剂和(甲基)丙烯酸酯单体在引发剂的存在下聚合以制备本发明的(B)相容剂。
Figure BDA00002286304100171
在(甲基)丙烯酸酯单体和含硅的压敏粘合剂的聚合期间，根据需要，硅氧烷与丙烯酸的比可以被充分地控制和优化。控制硅氧烷与丙烯酸的比是期望的，这是因为(B)相容剂可以根据(B)相容剂的最终应用来优化。硅氧烷与丙烯酸的比可以在方法中和方法期间通过多种机制来控制。一种这样的机制的说明性实例是向含硅的压敏粘合剂组合物控制速率地加入一种或多种(甲基)丙烯酸酯单体。在某些应用中，可能期望使基于硅氧烷的子物质(sub-species)或总的硅氧烷含量超过基于丙烯酸酯的子物质或总的丙烯酸含量。在其他应用中，可能期望实现相反的情况。独立于最终应用，含硅的压敏粘合剂组合物通常以基于100重量份的(B)相容剂的5至95，更通常25至75重量份的量存在于(B)相容剂中。
通常，在聚合期间使用溶剂来制备(B)相容剂以减小反应混合物的粘度，这允许足够的混合和传热。溶剂可以是对反应成分是惰性的且不会干扰反应本身的任何合适的材料。合适的溶剂包括但不限于，脂族烃例如己烷和庚烷；醇例如甲醇、乙醇和丁醇；酮例如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮；酯例如乙酸乙酯、乙酸正丁酯和乙酸异丁酯；具有低于250℃的沸点和低于100厘沲的粘度的具有线型、环状或支链结构的低粘度硅油，例如八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和六甲基二硅氧烷；和上述溶剂中的两种或更多种的混合物。如果利用的话，溶剂的量通常以基于反应物和溶剂的总量的30至95，更通常40至70重量份的量存在。
对于聚合的分子量将受控制或限制的情况，可以使用链转移剂。链转移剂是本领域已知的，且可以包括硫醇，例如1-丁硫醇和十二烷硫醇。如果利用的话，链转移剂的量通常是每100重量份的(B)相容剂约0至0.5重量份。
本文描述的(B)相容剂可以如所制备地使用，以制备PSA膜，用作根据熟知的涂敷或应用技术的带或透皮药物递送系统。任选地，当应用需要比由纯的(B)相容剂提供的剪切强度(即，粘结强度)高的剪切强度时，由(B)相容剂产生的膜的交联密度可以根据分别在Handbook of Pressure SensitiveAdhesive Technology，第三版，Donatas Satas，Satas&Associates，1999，Warwick，Rhode Island的第19章和第21章描述的用于纯的基于丙烯酸酯的PSA和纯的基于硅氧烷的PSA两者的熟知程序来增加。
当将对于传统的丙烯酸酯PSA已知的交联技术用于本发明的(B)相容剂时，重要的是确保将一定量的羟基或羧基官能单体掺入到(B)相容剂的初始聚合步骤中。该官能单体的量应以基于单体的总量的0.5至20重量份存在。例如，如果由这些官能单体的掺入产生的官能团在(B)相容剂中可用，那么交联密度是在浇铸即涂敷之前加入各种乙酰丙酮酸金属盐和钛酸邻烷基酯时。如本领域中理解的，交联密度是静态剪切和粘结强度的指示。这样的乙酰丙酮酸金属盐和钛酸邻烷基酯在本领域中常常被称为交联剂。这样的交联剂的一个具体的合适实例是乙酰丙酮酸铝(AlAcAc)。在下面实施例29中使用AlAcAc。
如果用于固化，即交联常规的硅氧烷PSA的技术用于本发明的(B)相容剂中以改进静态剪切，那么在浇铸之前可以向(B)相容剂加入基于(B)相容剂的不挥发物含量的按重量计约0.25％至3.0％的过氧化物交联剂，例如过氧化二苯甲酰(BPO)或2，4-二氯过氧化苯甲酰。浇铸后，膜就可以在110℃至175℃下固化1至10分钟。如本领域中已知的，过氧化物交联剂有效地从(B)相容剂的一个链提取出一个氢和从(B)相容剂的另一个链提取出另一个氢，且这两个链然后将进行化学反应。过氧化物交联剂的一个具体的合适实例是BPO。在下面实施例30中使用BPO。
在本发明中描述的应用中的许多中，包括带、标签和透皮药物递送系统，常常需要使用衬里层和释放层。衬里层可以是用于带的典型基质中的任何一种，例如选自以下的那些：聚合膜(例如聚乙烯、聚酯、聚酰亚胺、聚烯烃、聚丙烯、聚氨酯、PTFE等)、金属箔、玻璃布、PTFE-包覆的玻璃布、纸(例如绉纸、超级砑光工艺纸(super-calendared craft)等)、布、无纺材料、泡沫(例如聚氨酯、丙烯酸酯、硅氧烷、氯丁橡胶等)和橡胶(例如硅氧烷、丁基合成橡胶等)。释放衬垫通常设置在衬里例如纸或膜上，且在干燥和/或固化步骤完成之后应用到(B)相容剂。适合于与基于硅氧烷的PSA和基于丙烯酸酯的PSA两者一起使用且还与本发明的(B)相容剂一起使用的三种一般类型的释放涂层是本领域中已知的且是商业上可得到的：基于硅氧烷的释放衬垫(例如DowSyl-offTM 7680)、基于全氟聚醚的释放衬垫(例如3M SCOTCH-
Figure BDA00002286304100192
1022Release Liner)和基于氟硅氧烷的释放衬垫(例如Dow
Figure BDA00002286304100193
Syl-offTM Q2-7785)。用于特定应用的释放衬垫将取决于(B)相容剂中的硅氧烷对丙烯酸酯的比。对于包含相比于(甲基)丙烯酸酯单体来说低水平的含硅PSA(例如20份含硅PSA和80份(甲基)丙烯酸酯单体)的(B)相容剂，可以使用基于硅氧烷的释放衬垫。如果(B)相容剂包含相比于(甲基)丙烯酸酯单体来说高水平的含硅PSA(例如80份含硅PSA和20份(甲基)丙烯酸酯单体)，那么应选择基于全氟聚醚的衬垫或基于氟硅氧烷的衬垫。
本发明的(B)相容剂的一个特别重要的应用是在透皮药物递送系统或局部药物递送系统中。该系统包括活性剂和起到压敏粘合剂作用的本发明的(B)相容剂。活性剂及其与(B)相容剂在系统的环境中的关系在下面详细地描述。如本领域技术人员明白的，系统是有结构的且可以以许多形式，包括但不限于，贴剂、膜、多层敷料、储器系统和其组合。活性剂是在用于受控的透皮递送至基质的系统中。还可能但不必需的是，系统包括用于支撑(B)相容剂的衬里层，和/或用于在将活性剂受控的透皮递送至基质之前保护(B)相容剂和/或活性剂的释放衬垫。本发明的透皮药物递送系统的一个典型应用是使用活性剂治疗使用者或患者。因此，基质通常是使用者的皮肤，且在该典型应用中，使用者将该系统应用和佩戴在他们的皮肤上。
活性剂可以是适合于透皮递送至基质的任何组分。合适的活性剂包括但不限于，Miranda等人的美国专利第5,474,783号中公开和描述的那些活性剂，该专利的公开内容通过引用以其整体并入本文。这些活性剂包括但不限于，心脏药物、雄激素类固醇、雌激素、激素、促孕剂、对中枢神经系统具有作用的药物、营养剂、抗炎剂、抗组胺剂、呼吸剂(respiratoryagent)、拟交感神经药、缩瞳药、胆碱能激动剂、抗蕈毒碱或蕈毒碱胆碱能阻断剂、扩瞳药、心力加强剂(psychicenergizer)、抗感染药、皮肤用药剂、体液、抗痉挛药、抗抑郁药、抗糖尿病药、食欲减退药、抗变应性物质、安定药、抗精神病药、解充血药、解热药、抗偏头痛剂、用于治疗恶心和呕吐的药物、抗疟药、抗溃疡药、肽、用于帕金森病的药物、用于痉挛状态的药物、用于急性肌肉痉挛的药物、抗雌激素药、抗激素剂、治疗剂和其组合。
上文概括的适合于作为本发明中的活性剂实施的活性剂的更具体的实例包括：
心脏药物，例证性地，有机硝酸酯，例如硝酸甘油、二硝酸异山梨醇酯和单硝酸异山梨醇酯；硫酸奎尼丁；普鲁卡因胺；噻嗪类，例如苄氟噻嗪、氯噻嗪和氢氯噻嗪；硝苯地平；尼卡地平；肾上腺素能阻断剂，例如噻吗洛尔和普萘洛尔；维拉帕米；地尔硫卓；卡托普利；可乐定和哌唑嗪；
雄激素类固醇，例如睾酮、甲睾酮和氟甲睾酮；
雌激素，例如共轭雌激素、酯化雌激素、炔雌醚、哌嗪雌酮硫酯、17-β雌二醇、戊酸17-β雌二醇、马烯雌酮、美雌醇、雌酮、雌三醇、17-β乙炔雌二醇和己烯雌酚；
促孕剂，例如黄体酮、19-去甲孕酮、炔诺酮、乙酸炔诺酮、美仑孕酮、氯地孕酮、炔孕酮、乙酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、二乙酸炔诺醇、异炔诺酮、17-α-羟孕酮、地屈孕酮、地美炔酮、利奈孕醇、炔诺孕酮、地美孕酮、普美孕酮和乙酸甲地孕酮；
对中枢神经系统具有作用的药物，例如镇静剂、催眠药、抗焦虑药、镇痛药和麻醉药，例如三氯乙醛、丁丙诺啡、纳洛酮、氟哌啶醇、氟奋乃静、戊巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、可待因、利多卡因、丁卡因、达克罗宁、二丁卡因、可卡因、普鲁卡因、甲哌卡因、布比卡因、依替卡因、丙胺卡因、苯佐卡因、芬太尼和尼古丁；
营养剂，例如维生素(例如烟酰胺)、必需氨基酸和必需脂肪；
抗炎剂，例如氢化可的松、可的松、地塞米松、氟轻松、曲安西龙、甲羟松、泼尼松龙、氟氢缩松、泼尼松、哈西奈德、甲泼尼龙、氟氢可的松、皮质酮、帕拉米松、倍他米松、布洛芬、萘普生、非诺洛芬、芬布芬、氟比洛芬、对乙酰氨基酚、吲哚洛芬、酮洛芬、舒洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康、阿司匹林、水杨酸、二氟尼柳、水杨酸甲酯、保泰松、舒林酸、甲芬那酸、甲氯芬那酸钠、萘普生和类似的；
外用镇痛药，例如樟脑、薄荷脑、辣椒萃取物、乳香、绿茶、杜松茶和咖啡因；
抗组胺剂，例如苯海拉明、乘晕宁、奋乃静、曲普利啶、吡拉明、氯环力嗪、异丙嗪、卡比沙明、曲吡那敏、溴苯那敏、羟嗪、赛克力嗪、氯苯甲嗪、特非那丁(terrenadine)和氯苯那敏；
呼吸剂，例如茶碱和β肾上腺素能激动剂，例如沙丁胺醇、特布他林、奥西那林、利托君、卡布特罗、非诺特罗、喹丙那林、利米特罗、solmefamol、索特瑞醇和曲托喹酚；
拟交感神经药，例如多巴胺、去甲肾上腺素、苯丙醇胺、苯肾上腺素、伪麻黄碱、安非他明、丙己君和肾上腺素；
缩瞳药，例如匹鲁卡品和类似的；
胆碱能激动剂，例如胆碱、乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、氨甲酰甲胆碱、匹鲁卡品、毒蝇碱和槟榔碱；
抗毒蕈碱或毒蕈碱胆碱能阻断剂，例如阿托品、东莨菪碱、后马托品、甲基东莨菪碱、溴甲后马托品、溴苯辛、环喷托酯、托吡卡胺、丙胺太林、辛托品、双环胺和尤卡托品；
扩瞳药，例如阿托品、环喷托酯、后马托品、东莨菪碱、托吡卡胺、尤卡托品和羟基苯丙胺；
心力加强剂，例如3-(2-氨基丙基)吲哚、3-(2-氨基丁基)吲哚和类似的；
抗感染药，例如抗生素，包括盘尼西林、四环素、氯霉素、磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺甲基异噁唑和磺胺异噁唑；抗病毒药，包括碘苷；抗菌剂，例如红霉素和克拉霉素；抗真菌药，例如酮康唑和其他的抗感染药，包括呋喃西林、环匹罗司、克霉唑、金缕梅和类似的；
皮肤用药剂，例如类视黄醇；维生素C和E；过氧化苯甲酰(BPO)(也普遍地被称为过氧化二苯甲酰)和氨苯砜；
体液剂，例如前列腺素，天然的和合成的，例如PGE1、PGE 2-α和PGF 2-α和PGE1类似物米索前列醇；
抗痉挛药，例如阿托品、溴苯辛、罂粟碱、桂美君和甲基东莨菪碱；
抗抑郁药，例如帕罗西汀、苯乙肼、反苯环丙胺、丙米嗪、阿米替林、曲米帕明、多塞平、地昔帕明、去甲替林、普罗替林、阿莫沙平、马普替林和曲唑酮；
抗糖尿病药，例如胰岛素和抗癌药，例如他莫昔芬和甲氨蝶呤；
食欲减退药，例如右旋安非他命、甲基苯丙胺、苯丙醇胺、氟苯丙胺、二乙胺苯酮、马吲哚和苯丁胺。
抗变应性物质，例如安他唑啉、美沙吡林、氯苯那敏、美吡拉敏和非尼拉敏；
安定药，例如利血平、氯丙嗪和抗焦虑苯二氮，例如阿普唑仑、利眠宁、clorazeptate、哈拉西泮、奥沙西泮、普拉西泮、氯硝西泮、氟西泮、三唑仑、劳拉西泮和地西泮；
抗精神病药，例如醋酸奋乃静、氯丙嗪、三氟丙嗪、美索达嗪、哌西他嗪、硫利达嗪、醋奋乃静、氟奋乃静、奋乃静、三氟拉嗪、氯普噻吨、氨砜噻吨、氟哌啶醇、溴哌利多、洛沙平和吗啉吲酮；
解充血药，例如苯肾上腺素、麻黄碱、萘甲唑啉、四氢唑啉；
解热药，例如阿司匹林、水杨酰胺和类似的；
抗偏头痛剂，例如双氢麦角胺和苯噻啶；
用于治疗恶心和呕吐的药物，例如氯丙嗪、奋乃静、丙氯拉嗪、异丙嗪、三乙基培拉嗪(triethylperazine)、三氟丙嗪和异丁嗪；
抗疟疾药，例如4-氨基喹啉、α-氨基喹啉、氯喹和乙胺嘧啶；
抗溃疡药，例如米索前列醇、奥美拉唑和恩前列素；
肽，例如生长释放因子；
用于帕金森病、痉挛状态和急性肌肉痉挛的药物，例如乙左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、阿扑吗啡、溴麦角环肽、司来吉兰(盐酸司立吉林)、盐酸苯海索、甲磺酸苄托品、丙环定盐酸盐、巴氯芬、地西泮和丹曲林；和
抗雌激素或激素剂，例如他莫昔芬或人绒毛膜促性腺激素。
在一个实施方案中，活性剂选自酮洛芬、雌二醇、可乐定和其的组合的组。
如上文指示的，具体的活性剂不限于上文提到的那些。用于在系统中使用的合适的活性剂的其他的实例对于本领域的技术人员来说明将是显的(见例如Yie Chien的题目为“Novel Drug Delivery Systems”的论文的第149-217页，其是Drugs and the Pharmaceutical Sciences，Marcel Dekker，Inc.，纽约，纽约州10016(1982)的第14卷)。
如本领域的技术人员意识到的，活性剂可以在系统中以不同的形式存在，取决于哪个形式获得最优的递送特征，例如释放速率和被释放的总量，如下文描述的。例如，在药物的情况下，药物可以以其游离碱或酸的形式，或以盐、酯或任何其他的药学上可接受的衍生物的形式，或甚至作为分子络合物的组成。
被掺入系统中的活性剂的量变化，取决于许多因素，包括但不限于具体的活性剂、期望的疗法效果以及系统待提供疗法的时间跨度。对于大多数的活性剂来说，活性剂穿过皮肤是透皮递送中的限速步骤。因此，通常选择活性剂的量和释放速率，从而提供以零级时间相关性为特征的透皮递送，持续延长的时间段。系统中的活性剂的最小量基于在系统待提供疗法的时间跨度中穿过皮肤或其他基质的活性剂的量来选择。典型地，系统中的活性剂的量以重量计从系统的约0.1％变化高至约60％，更典型地以重量计从系统的约0.3％高至约50％，并且对于被本发明允许的较低的药物剂量来说，最典型地以重量计从系统的约1.0％高至约30％。系统的重量至少是活性剂和(B)相容剂的组合的重量。系统中的活性剂的量的这些重量％范围的具体的实施例在下文在三个典型的活性剂(具体地17-β雌二醇、烟酰胺和酮康唑)的内容中立即提供。
当活性剂包含17-β雌二醇时，取决于具体的期望的药物剂量，17-β雌二醇典型地以基于100重量份系统的1.5至2.5、4至6或7至13重量份的量存在。对于17-β雌二醇作为活性剂来说，更典型的值是基于100重量份系统的2、5或10重量份。
当活性剂包含烟酰胺时，取决于具体的期望的药物剂量，烟酰胺典型地以基于100重量份系统的1.5至2.5、4至6或7至13重量份的量存在。对于烟酰胺作为活性剂来说，更典型的值是基于100重量份系统的2、5或10重量份。
当活性剂包含酮康唑时，取决于具体的期望的药物剂量，酮康唑典型地以基于100重量份系统的1.5至2.5、4至6或7至13重量份的量存在。对于酮康唑作为活性剂来说，更典型的值是基于100重量份系统的2、5或10重量份。
上文提到的重量百分比不是限制性的并且任何一个或多个活性剂的重量百分比可以被本领域的技术人员选择。各种活性剂的另外的典型的但是非限制性的重量百分比是每100重量份的制剂，约0.1至约20、约1至约10、约2至约8、约3至约9、约4至约6或约5重量份。
此外，关于活性剂，将意识到，活性剂最典型地被布置在(B)相容剂中。然而，还将理解，活性剂和(B)相容剂可以共存于系统的不同的层中。即，在某些实施方案中，活性剂不被布置在或直接地掺入(B)相容剂中。
当然，透皮药物递送系统还可以含有其他的已知加速活性剂穿过皮肤或其他基质的递送的剂。这些其他的剂在本领域中还被称为皮肤穿透或渗透的增强剂、赋形剂、加速剂、助剂和吸附促进剂，并且在本文中共同地简单地被称为“增强剂”。这些增强剂包括具有多样的作用机理的那些，包括具有改进活性剂在(B)相容剂内的溶解度和扩散性的功能的那些以及改进透皮吸收的那些，例如通过改变角质层保持水分的能力，软化皮肤，改进皮肤的渗透性，作为穿透助剂或毛囊打开剂起作用，或改变皮肤包括边界层的状态。这些增强剂中的某些具有多于一个作用机理，但是实质上它们用以增强活性剂向基质的递送。
增强剂的某些实例是多元醇，例如一缩二丙二醇、丙二醇和聚乙二醇，其增强活性剂的溶解性，油，例如橄榄油、角鲨烯和羊毛脂；脂肪醚，例如十六烷基醚和油基醚(oleyl ether)；脂肪酸酯，例如十四酸异丙酯，其增强活性剂的扩散性；脲和脲衍生物，例如尿囊素，其影响角蛋白保持水分的能力；极性溶剂，例如二甲基癸基氧化磷、甲基辛基亚砜、二甲基十二烷酰胺、十二烷基吡咯烷酮、异山梨醇、二甲基缩丙酮(dimethylacetonide)、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜和二甲基甲酰胺，其影响角蛋白渗透性；水杨酸，其软化角蛋白；氨基酸，其是渗透助剂；烟酸苄酯，其是毛囊打开剂；以及高分子量脂肪族表面活性剂，例如月桂基硫酸盐，其改变基质例如皮肤以及被施用的活性剂的表面状态。其他的剂包括油酸和亚油酸、抗坏血酸、泛醇、丁羟甲苯、生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、油酸丙酯和棕榈酸异丙酯。
在本发明的某些实施方案中，增塑剂或增粘剂可以被掺入系统中，典型地掺入组合物中，以改进(B)相容剂的粘合特性。增粘剂是在其中活性剂不增塑硅氧烷聚合物的那些实施方案中特别地有用的。合适的增粘剂是本领域中已知的那些，包括：(1)脂肪族烃；(2)混合脂肪烃和芳族烃；(3)芳族烃；(4)取代芳族烃；(5)氢化酯；(6)多萜；和(7)氢化木松香。所采用的增粘剂通常与组合物中的其他的组分相容。合适的增粘剂的实例是硅油(例如Q7-9120硅油，可从Dow Corning Corporation，Midland，密歇根州获得)、硅树脂(例如Q2-7466INT，可从Dow Corning Corporation，Midland，密歇根州获得)或矿物油。硅油和硅树脂是对于包含聚硅氧烷作为主要组分的共混物来说有用的。在其他的实施方案中，如果例如合成橡胶是主要组分，那么矿物油是有用的增粘剂。
值得注意地，某些活性剂，例如血管舒张药硝酸甘油，在组合物中作为增塑剂起作用，因为它们在某种程度上在组合物的组分中可溶解。对于在组分中不容易溶解的活性剂，可以加入活性剂和其他的组分的共溶剂。取决于活性剂在组合物中的溶解性，共溶剂，例如卵磷脂、视黄醇衍生物、生育酚、一缩二丙二醇、三乙酸甘油酯、丙二醇、饱和和不饱和脂肪酸、矿物油、硅油、醇、邻苯二甲酸丁苄酯和类似的在本发明的实践中是有用的。
独立于增粘剂，或连同增粘剂，(B)相容剂可以保持系统和基质之间的接触。(B)相容剂可以是拥有足够的粘性和内聚强度的粘合剂，使得其可以以温和的压力粘附以及还被移除和再次地粘附(于同一处或另一处)。
除了上文描述的增塑剂和增粘剂之外，(B)相容剂可以包含多种其他的本领域已知的制剂添加剂。这些添加剂通常以少量被包含，以影响(B)相容剂的所选择的物理性质或以改进(B)相容剂的某些性能特征。这些添加剂的实例包括但不限于填料，例如二氧化硅或碳酸钙、颜料、抗氧化剂、消泡剂、润湿剂和粘度调节剂。这些添加剂是可应用的，无论本发明的(B)相容剂是否正在在透皮药物递送系统中使用。
在一个实施方案中，抵抗相分离的单相制剂包含(A)硅氧烷、丙烯酸酯和其组合中的至少一种。在这一实施方案中，制剂还包含(B)丙烯酸硅氧烷杂化相容剂，该丙烯酸硅氧烷杂化相容剂包含硅氧烷官能团和(甲基)丙烯酸酯官能团并且是(或包含)含硅的压敏粘合性组合物和(甲基)丙烯酸酯单体在引发剂的存在下的反应产物。此外，在这一实施方案中，含硅的压敏粘合性组合物包含任选地在催化剂例如缩合催化剂的存在下的硅树脂、硅氧烷聚合物和含硅的封端剂的缩合反应产物，如上文描述的。此外，在这一实施方案中，硅树脂和硅氧烷聚合物反应以形成压敏粘合剂，其中含硅的封端剂在硅树脂和硅氧烷聚合物反应之前、期间或之后被引入。此外，在这一实施方案中，含硅的封端剂在硅树脂和硅氧烷聚合物已经被缩合反应以形成压敏粘合剂之后与压敏粘合剂反应，或含硅的封端剂与硅树脂和硅氧烷聚合物原位地反应。
在另外的实施方案中，制剂包含约10至约90、约20至约80、约30至约70、约40至约60或约50重量百分比的丙烯酸酯。换句话说，制剂整体可以具有丙烯酸酯官能团的重量百分比、丙烯酸酯含量、和/或具有在上文提到的范围中的一个内的重量百分比的丙烯酸基团。可选择地，或另外地，制剂可以包含约10至约90、约20至约80、约30至约70、约40至约60或约50重量百分比的硅氧烷。换句话说，制剂整体可以具有硅氧烷官能团的重量百分比、硅氧烷含量、和/或具有在上文提到的范围中的一个内的重量百分比的硅氧烷基团(例如M、D、T和/或Q单元)。在又一个实施方案中，制剂整体具有约50重量百分比的硅氧烷官能团和/或基团的重量百分比和约50重量百分比的丙烯酸酯官能团和/或基团的重量百分比。
返回参照(B)相容剂自身，该组分也可以包含约10至约90、约20至约80、约30至约70、约40至约60或约50重量百分比的丙烯酸酯，如上文描述的。相似地，该组分也可以包含约10至约90、约20至约80、约30至约70、约40至约60或约50重量百分比的硅氧烷，如上文描述的。在一个实施方案中，(B)相容剂自身具有约25重量百分比的硅氧烷和约75重量百分比的丙烯酸酯。在另一个实施方案中，(B)相容剂自身具有约25重量百分比的丙烯酸酯和约75重量百分比的硅氧烷。在又一个实施方案中，(B)相容剂自身具有约50重量百分比的硅氧烷和约50重量百分比的丙烯酸酯。在其他的实施方案中，制剂包含赋形剂，例如选自一缩二丙二醇、油酸、油醇、矿物油和其的组合的组。在其他的实施方案中，制剂包含药物活性剂，例如选自酮洛芬、雌二醇、可乐定和其的组合的组。
除了上文描述的使用(B)相容剂的透皮药物递送系统以外，具有在多种应用中通过单一地使用基于硅氧烷的PSA或基于丙烯酸酯的PSA未发现的与该(B)相容剂相关联的宽范围的优点。优点中的某些包括但不限于有效地向具有宽范围的表面能量的基质的附着、宽范围的药物的改进的溶解性、与纯的基于丙烯酸酯的PSA相比更大的有效温度使用范围、以及当与纯的基于硅氧烷的PSA相比时较低的潜在成本。
(B)相容剂的其他应用包括但不限于胶带、标签、便条、绷带、透皮药物递送系统(例如膏药)、口红、发胶、头发固定剂和其他的化妆品产品、转移粘合剂、层压粘合剂、表面底漆和减震。
本发明的多个特征，包括但不限于压敏粘合剂(i)、含硅的封端剂(ii)、第二含硅的封端剂以及透皮药物递送系统的特征，还在于2005年10月25日提交的美国临时专利申请序列号60/730,070和于2006年10月24日提交的PCT国际申请第PCT/US2006/041430号中描述，其二者都名称为“TRANSDERMAL DRUG DELIVERY SYSTEM WITH ACRYLATE ORMETHACRYLATE FUNCTIONAL PRESSURE SENSITIVE ADHESIVECOMPOSITION”并且其二者的公开内容都在此以其整体通过引用并入。
实施例
根据本发明形成一系列的单相制剂(实施例1-60)。还形成了一系列的具有相分离的比较制剂(比较实施例1-54)。这些比较制剂不包含本发明的丙烯酸硅氧烷杂化组合物中的任何一种。
在形成之后，实施例和比较实施例中的每个被允许在室温静置约一个月。在该时间期间，管瓶被定期地在视觉上评价以确定相分离是否发生。在以下的实施例中，如果相分离被指示，那么相分离在1小时至7日之间的时间中发生。如果相分离被指示为不发生，那么该评价在一个月之后进行。换句话说，以下不发生相分离的实施例在管瓶中在室温静置一个月之后保持为单相。
以下的组分中的一个或多个可以在实施例中使用。
杂化物1：
杂化物1使用以下的方法形成。把74.58g的2-EHA、60.97g的MA、214.01g的含硅的压敏粘合剂组合物、32.72g的乙酸乙酯溶剂和0.196g
Figure BDA00002286304100291
67加入到16盎司罐中以形成预反应混合物。
本文所使用的含硅的压敏粘合剂组合物是在乙酸乙酯中的60％重量固体，并且通过被硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷(PDMS)与硅酸盐树脂的缩合反应而生成并且被含硅的封端剂封端。2-EHA是烯属不饱和单体，具体地是可从Aldrich商购获得的丙烯酸2-乙基己酯。MA是烯属不饱和单体，具体地是可从Aldrich商购获得的丙烯酸甲酯。
Figure BDA00002286304100292
67是自由基引发剂，具体地是可从DuPont商购获得的2，2′-偶氮双(甲基丁腈)。
允许预反应混合物中的材料搅拌15分钟，直到完全均匀。在混合之后，把86.93g的预反应混合物和263.0g的乙酸乙酯溶剂加入配备有加热套、搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的4-颈玻璃反应器中。把预反应混合物的其余的部分加入另外的梨形的玻璃储液器中。然后对反应器中的混合物上开始加热和混合。把反应温度设置在78℃。达到反应温度后，立刻允许混合物反应65分钟，然后把更多的预反应混合物加入反应器中。65分钟过去后，然后使用计量泵以1.69克/分钟的速率加入储液器中的混合物，持续175分钟，直到储液器中的混合物被用完。然后使反应器中的混合物在78℃反应另外的498分钟以形成杂化物。在完成后，允许杂化物冷却至室温，然后把杂化物从反应器移出。最终的产物是不透明的。
杂化物2：
使用以下的方法形成杂化物2。把75.93g的2-EHA、50.55g的MA、201.5g的下文描述的第一封端化合物、28.5g的乙酸乙酯溶剂和0.183g
Figure BDA00002286304100293
67加入到16盎司罐中以形成预反应混合物。2-EHA、MA和
Figure BDA00002286304100294
67是如上文描述的。
允许预反应混合物中的材料搅拌15分钟，直到完全均匀。在混合之后，把85.4g的预反应混合物和245.0g的乙酸乙酯溶剂加入配备有加热套、搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的4-颈玻璃反应器中。把预反应混合物的其余的部分加入另外的梨形的玻璃储液器中。然后对反应器中的混合物上开始加热和混合。把反应温度设置在78℃。达到反应温度后，立刻允许混合物反应60分钟，然后把更多的预反应混合物加入反应器中。60分钟过去后，然后使用计量泵以1.51克/分钟的速率加入储液器中的混合物，持续180分钟，直到储液器中的混合物被用完。然后使反应器中的混合物在78℃反应另外的1140分钟以形成杂化物。在完成后，允许杂化物冷却至室温，然后把杂化物从反应器移出。最终的产物是不透明的。
杂化物3：
使用以下的方法形成杂化物3。把44.0g的2-EHA、44.0g的MA、140.51g的也在下文描述的第二封端化合物、13.9g的乙酸乙酯溶剂和0.126g67加入到16盎司罐中以形成预反应混合物。2-EHA、MA和
Figure BDA00002286304100302
67是如上文描述的。
允许预反应混合物中的材料搅拌15分钟，直到完全均匀。在混合之后，把56.03g的预反应混合物和162.5g的乙酸乙酯溶剂加入配备有加热套、搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的4-颈玻璃反应器中。把预反应混合物的其余的部分加入另外的梨形的玻璃储液器中。然后对反应器中的混合物上开始加热和混合。把反应温度设置在78℃。达到反应温度后，立刻允许混合物反应60分钟，然后把更多的预反应混合物加入反应器中。60分钟过去后，然后使用计量泵以1.43克/分钟的速率加入储液器中的混合物，持续130分钟，直到储液器中的混合物被用完。然后使反应器中的混合物在78℃反应另外的570分钟以形成杂化物。在完成后，允许杂化物冷却至室温，然后把杂化物从反应器移出。最终的产物是不透明的。
杂化物4：
使用以下的方法形成杂化物4。把75.62g的2-EHA、51.4g的MA、198.01g的也在下文描述的第三封端化合物、31.02g的乙酸乙酯溶剂和0.183g
Figure BDA00002286304100303
67加入到16盎司罐中以形成预反应混合物。2-EHA、MA和
Figure BDA00002286304100304
67是如上文描述的。
允许预反应混合物中的材料搅拌15分钟，直到完全均匀。在混合之后，把90.06g的预反应混合物和245.0g的乙酸乙酯溶剂加入配备有加热套、搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的4-颈玻璃反应器中。把预反应混合物的其余的部分加入另外的梨形的玻璃储液器中。然后对反应器中的混合物上开始加热和混合。把反应温度设置在78℃。达到反应温度后，立刻允许混合物反应60分钟，然后把更多的预反应混合物加入反应器中。60分钟过去后，然后使用计量泵以1.48克/分钟的速率加入储液器中的混合物，持续180分钟，直到储液器中的混合物被用完。然后把反应器中的混合物在78℃反应另外的1140分钟以形成杂化物。在完成后，允许杂化物冷却至室温，然后把杂化物从反应器移出。最终的产物是不透明的。
杂化物5：
使用以下的方法形成杂化物5。把63.4g的2-EHA、42.4g的MA、150.3g的也在下文描述的第四封端化合物、26.6g的乙酸乙酯溶剂和0.152g
Figure BDA00002286304100311
67加入到16盎司罐中以形成预反应混合物。2-EHA、MA和
Figure BDA00002286304100312
67是如上文描述的。
返回参照上文描述的预反应混合物，允许这一预反应混合物中的材料搅拌15分钟，直到完全均匀。在混合之后，把67.48g的预反应混合物和204.09g的乙酸乙酯溶剂加入配备有加热套、搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的4-颈玻璃反应器中。把预反应混合物的其余的部分加入另外的梨形的玻璃储液器中。然后对反应器中的混合物上开始加热和混合。把反应温度设置在78℃。达到反应温度后，立刻允许混合物反应60分钟，然后把更多的预反应混合物加入反应器中。60分钟过去后，然后使用计量泵以1.27克/分钟的速率加入储液器中的混合物，持续170分钟，直到储液器中的混合物被用完。然后使反应器中的混合物在78℃反应另外的1150分钟以形成杂化物。在完成后，允许杂化物冷却至室温，然后把杂化物从反应器移出。最终的产物是不透明的。
杂化物6：
杂化物6是通过含硅的PSA、丙烯酸2-乙基己酯和丙烯酸甲酯之间的自由基聚合生成的丙烯酸硅氧烷杂化物，并且是在乙酸乙酯中的42％固体。更具体地，杂化物6使用32.91％的含硅的PSA、14.00％的2-EHA、7.54％的丙烯酸甲酯、0.03％的Vazo 67和45.52％的乙酸乙酯被形成。
杂化物7：
使用以下的方法形成杂化物7。把88.5g的2-EHA、48.0g的MA、213.53g的用于形成杂化物1的含硅的压敏粘合剂组合物、32.72g的乙酸乙酯溶剂和0.197g
Figure BDA00002286304100321
67加入到16盎司罐中以形成预反应混合物。2-EHA、MA和
Figure BDA00002286304100322
67是如上文描述的。
允许预反应混合物中的材料搅拌15分钟，直到完全均匀。在混合之后，把90.3g的预反应混合物和263.9g的乙酸乙酯溶剂加入配备有加热套、搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的4-颈玻璃反应器中。把预反应混合物的其余的部分加入另外的梨形的玻璃储液器中。然后对反应器中的混合物上开始加热和混合。把反应温度设置在78℃。达到反应温度后，立刻允许混合物反应63分钟，然后把更多的预反应混合物加入反应器中。63分钟过去后，然后使用计量泵以1.49克/分钟的速率加入储液器中的混合物，持续197分钟，直到储液器中的混合物被用完。然后把反应器中的混合物在78℃反应另外的447分钟以形成杂化物。在完成后，允许杂化物冷却至室温，然后把杂化物从反应器移出。最终的产物是不透明的。
杂化物8：
使用以下的方法形成杂化物8。把81.36g的2-EHA、87.02g的MA、213.9g的用于形成杂化物1的含硅的压敏粘合剂组合物、32.77g的乙酸乙酯溶剂和0.195g
Figure BDA00002286304100323
67加入到16盎司罐中以形成预反应混合物。允许这一预反应混合物中的材料搅拌15分钟，直到完全均匀。在混合之后，把92.1g的预反应混合物和263.4g的乙酸乙酯溶剂加入配备有加热套、搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的4-颈玻璃反应器中。把预反应混合物的其余的部分加入另外的梨形的玻璃储液器中。然后对反应器中的混合物上开始加热和混合。把反应温度设置在78℃。达到反应温度后，立刻允许混合物反应60分钟，然后把更多的预反应混合物加入反应器中。60分钟过去后，然后使用计量泵以1.27克/分钟的速率加入储液器中的混合物，持续255分钟，直到储液器中的混合物被用完。然后使反应器中的混合物在78℃反应另外的437分钟以形成杂化物。在完成后，允许杂化物冷却至室温，然后把杂化物从反应器移出。最终的产物是不透明的。
杂化物9：
使用以下的方法形成杂化物9。把682.9g的2-EHA、682.6g的MA、2128.4g的用于形成杂化物1的含硅的压敏粘合剂组合物和353.6g的乙酸乙酯溶剂加入到32盎司罐中以形成预反应混合物A。把1.987g的
Figure BDA00002286304100331
67和822.41g的乙酸乙酯溶剂加入第二32盎司罐中以形成预反应混合物B。2-EHA、MA、用于形成杂化物1的含硅的压敏粘合剂组合物和
Figure BDA00002286304100332
67是如上文描述的。允许A和B二者搅拌15分钟，直到完全均匀。在混合之后，把1047.0g的A、206.0g的B和1831.2g的乙酸乙酯溶剂加入配备有加热夹套、搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的4-颈玻璃反应器中。把A和B的其余的部分加入另外的梨形的玻璃储液器中。然后对反应器中的混合物上开始加热和混合。把反应温度设置在78℃。达到反应温度后，立刻允许混合物反应60分钟，然后把更多的预反应混合物加入反应器中。60分钟过去后，使用计量泵对于A以11.38克/分钟和对于B以3.16克/分钟的速率把储液器中的混合物加入反应器中，直到储液器排空。把反应器中的混合物在78℃反应另外的1200分钟。然后把79.69g HMDZ和2.49g的三氟乙酸加入反应器中并且使混合物在78℃反应另外的240分钟。然后把406.25g的水和82.1g的异丙醇加入反应器中并且使混合物在78℃反应另外的60分钟。在最终的60分钟的反应之后，通过收集在Dean-Starke阱中把水和异丙醇从混合物移出。在完成后，允许杂化物冷却至室温，然后从反应器移出。最终的产物是不透明的。
第一封端化合物的形成：
使用以下的方法形成第一封端化合物。把约700克的在下文描述的硅氧烷1在强力烘箱(forced air oven)中在150℃干燥120分钟以移除乙酸乙酯溶剂。然后，把360.0克的硅氧烷1和240.0克的二甲苯加载入配备有加热套、搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的4-颈玻璃反应器中。允许组分混合，直到完全均匀。然后把19.47克的HMDZ加入反应器中并且把加热施加于系统。把反应温度设置在115℃。一旦达到目标温度后，则允许混合物反应11.25小时以确保反应完成。允许反应的内容物冷却至室温，然后从反应器移出。然后把反应的内容物在强力烘箱中在200℃干燥2小时以移除二甲苯溶剂。把314.0克的反应的内容物和190.0克的乙酸乙酯加入到32盎司罐中并且允许在混合轮上混合过夜直到同质。把470.0克的溶液和2.89克的CA加入到16盎司罐中并且允许材料在混合轮上混合过夜。如由pH试纸颜色改变所示，HCl立即生成。在第二天，加入35.0克的碳酸氢钠以辅助HCl的中和。允许样品混合过夜。然后压滤样品以移除颗粒。最终的产物是澄清的。在本实施例中，HMDZ是提供三甲基甲硅烷氧基官能团的含硅的封端剂并且更具体地是六甲基二硅氮烷。此外，在本实施例中，CA是含硅的封端剂并且更具体地是可从Gelest商购获得的3-甲基丙烯酰氧基丙基二甲基氯硅烷。
第二封端化合物的形成：
使用以下的方法形成第二封端化合物。把约500克的在上文和下文描述的硅氧烷1在强力烘箱中在150℃干燥120分钟以移除乙酸乙酯溶剂。然后，把180.71克的已干燥的硅氧烷和120.47克的二甲苯加载入配备有加热套、搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的4-颈玻璃反应器中。允许组分混合，直到完全均匀。然后把9.74克的也在上文描述的HMDZ加入反应器中并且把加热施加于系统。把反应温度设置在115℃。达到目标温度后，允许混合物反应491分钟以确保反应完成。允许反应的内容物冷却，然后从反应器移出。然后把反应的内容物在强力烘箱中在200℃干燥1.5小时以移除二甲苯溶剂。把174.33克的反应的内容物和116.30克的乙酸乙酯加入到16盎司罐中，并且允许在混合轮上混合过夜，直到均匀。把259.71克的溶液和1.58克的也在上文描述的CA加入配备有搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的3颈烧瓶中并且允许混合24小时。如由pH试纸颜色改变所示，HCl立即生成。把50.0克的碳酸氢钠加入烧瓶中以辅助HCl的中和。允许样品混合21小时。然后压滤样品以移除颗粒。最终的产物是澄清的。
第三封端化合物的形成：
使用以下的方法形成第三封端化合物。把约700克的在上文和下文描述的硅氧烷1在强力烘箱中在150℃干燥120分钟以移除乙酸乙酯溶剂。然后，把360.0克的已干燥的硅氧烷和240.0克的二甲苯加载入配备有加热套、搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的4-颈玻璃反应器中。允许组分混合，直到完全均匀。然后把23.76克的HMDZ加入反应器中并且把加热施加于系统。把反应温度设置在115℃。达到目标温度后，允许混合物反应11.25小时以确保反应完成。允许反应的内容物冷却至室温，然后从反应器移出。然后把反应的内容物在强力烘箱中在200℃干燥2小时以移除二甲苯溶剂。把300.87克的反应的内容物和178.0克的乙酸乙酯加入到32盎司罐中并且允许在混合轮上混合过夜，直到均匀。把429.0克的溶液和2.61克的CA加入到16盎司罐中并且允许材料在混合轮上混合过夜。如由pH试纸颜色改变所示，HCl立即生成。在第二天，加入35.0克的碳酸氢钠以辅助HCl的中和。允许样品混合过夜。然后压滤样品以移除颗粒。最终的产物是澄清的。HMDZ和CA是如上文描述的。
第四封端化合物的形成：
使用以下的方法形成第四封端化合物。把约700克的在上文和下文描述的硅氧烷1在强力烘箱中在150℃干燥120分钟以移除乙酸乙酯溶剂。然后，把360.0克的已干燥的硅氧烷和240.0克的二甲苯加载入配备有加热套、搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的4-颈玻璃反应器中。允许组分混合，直到完全均匀。然后把15.20克的HMDZ加入反应器中并且把加热施加于系统。把反应温度设置在115℃。达到目标温度后，允许混合物反应11.25小时以确保反应完成。允许反应的内容物冷却至室温，然后从反应器移除。然后把反应的内容物在强力烘箱中在200℃干燥2小时以移除二甲苯溶剂。把308.0克的反应的内容物和185.0克的乙酸乙酯加入32盎司罐中并且允许在混合轮上混合过夜直到均匀。把459.0克的溶液和2.79克的CA加入16盎司罐中并且允许材料在混合轮上混合过夜。如由pH试纸颜色改变所示，HCl立即生成。在第二天，加入35.0克的碳酸氢钠以辅助HCl的中和。允许样品混合过夜。然后压滤样品以移除颗粒。最终的产物是澄清的。HMDZ和CA是如上文描述的。
上文首先介绍的硅氧烷1是常规的，即未被封端的，硅氧烷PSA，其通过被硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷(PDMS)与硅酸盐树脂的缩合反应生成，并且是在乙酸乙酯中的60％重量固体。
在下文的实施例中利用的硅氧烷2使用以下的方法形成。把约1000克的硅氧烷1在强力烘箱中在150℃干燥120分钟以移除乙酸乙酯溶剂。然后，把506.2克的已干燥的硅氧烷1和338.3克的二甲苯加载入配备有加热套、搅拌浆叶/轴、氮气吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶的4-颈玻璃反应器中。允许组分混合，直到完全均匀。然后把111.0克的HM Z加入反应器中并且把加热施加于系统。把反应温度设置在145℃。实现溶剂回流后，立即允许混合物回流15小时以确保反应完成。允许粘合剂冷却至室温，然后从反应器移除。然后把粘合剂在强力烘箱中在80℃干燥11.5小时以移除二甲苯溶剂。然后把所得到的粘合剂固体在乙酸乙酯中以60％固体再溶剂化(resolvate)。最终的产物是澄清的。
也在下文的实施例中利用的丙烯酸酯1是可从新泽西州WoodlandPark的Cytec Industries Inc商购获得的Gelva 3083。
共聚物是可从BASF Corporation商购获得的VA 64。
实施例1-60和比较实施例1-54的形成：
实施例1-60中的每个通过以下被形成：把上文提到的杂化物中的一个加入管瓶中。然后，把硅氧烷1和/或2或丙烯酸酯1也加入该管瓶中。取决于实施例，还加入一种或多种赋形剂和/或药物活性剂。此外，如果需要的话，加入乙酸乙酯以把百分比固体调整至45％至50％固体之间。然后，使用过程旋转器(process rotator)把每个管瓶共混以确保混合。杂化物、硅氧烷和丙烯酸酯，赋形剂以及药物活性剂的重量百分比在以下的表格中列出。
比较实施例1-54中的每个通过以下被形成：把硅氧烷1和/或2或丙烯酸酯1加入管瓶中，而没有任何杂化物。取决于实施例，还加入相同的一种或多种赋形剂和/或药物活性剂。然后，如果需要的话，加入乙酸乙酯以把百分比固体调整至45％至50％固体之间。然后，使用过程旋转器把每个管瓶共混以确保混合。杂化物、硅氧烷和丙烯酸酯，赋形剂以及药物活性剂的重量百分比在以下的表格中列出。
在形成之后，如上文描述的，允许实施例和比较实施例中的每个静置，之后对每个在视觉上评价以确定相分离是否发生。与视觉评价相关联的数据在以下的表格中列出。
表格1
Figure BDA00002286304100371
表格1(续)
Figure BDA00002286304100372
表格1(续)
Figure BDA00002286304100381
表格1(续)
Figure BDA00002286304100382
表格1(续)
Figure BDA00002286304100383
Figure BDA00002286304100391
表格2
Figure BDA00002286304100392
表格2(续)
Figure BDA00002286304100393
表格2(续)
表格2(续)
Figure BDA00002286304100401
表格2(续)
Figure BDA00002286304100402
表格2(续)
Figure BDA00002286304100403
表格2(续)
Figure BDA00002286304100411
表格3
实施例36 实施例37 比较实施例41 比较实施例42 比较实施例43
杂化物7 35 14---------
丙烯酸酯1------ 35 17.5 7
硅氧烷1 35 56 35 52.5 63
赋形剂3 10 10 10 10 10
共聚物 10 10 10 10 10
酮洛芬 10 10 10 10 10
相分离 否 否 是 是 是
表格4
比较实施例44 比较实施例45 比较实施例46 比较实施例47
丙烯酸酯1 48.25 24.125 9.65 47.5
硅氧烷2 48.25 72.35 86.85 47.5
赋形剂1 2.5 2.5 2.5 2.5
可乐定 1 1 1 2.5
相分离 是 是 是 是
表格5
实施例38 实施例39 比较实施例48 比较实施例49 比较实施例50
杂化物8 38 15.2---------
丙烯酸酯1------ 38 19 7.6
硅氧烷1 38 60.8 38 57 68.4
赋形剂2 9 9 9 9 9
赋形剂4 6 6 6 6 6
共聚物 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5
雌二醇 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
相分离 否 否 是 是 是
表格6
Figure BDA00002286304100421
表格7
实施例43 实施例44 实施例45 实施例46 实施例47 实施例48
杂化物9 50 46.25 46.25 46.25 50 46.25
丙烯酸酯1 50 46.25 46.25 46.25------
硅氧烷2------------ 50 46.25
赋形剂1--- 7.5--------- 7.5
赋形剂2------ 7.5---------
赋形剂3--------- 7.5------
相分离 否 否 否 否 否 否
表格7(续)
实施例49 实施例50 实施例51 实施例52 实施例53 实施例54
杂化物9 46.25 46.25 20 18.5 18.5 18.5
丙烯酸酯1------------------
硅氧烷2 46.25 46.25 80 74.0 74.0 74.0
赋形剂1--------- 7.5------
赋形剂2 7.5--------- 7.5---
赋形剂3--- 7.5--------- 7.5
相分离 否 否 否 否 否 否
表格8
实施例55 实施例56 实施例57
杂化物9 38 15.2 38
丙烯酸酯1------ 38
硅氧烷2 38 60.8---
赋形剂2 9 9 9
赋形剂4 6 6 6
共聚物 7.5 7.5 7.5
雌二醇 1.5 1.5 1.5
相分离 否 否 否
表格9
实施例58 实施例59 实施例60
杂化物9 35 14 35
丙烯酸酯1------ 35
硅氧烷2 35 56---
赋形剂3 10 10 10
共聚物 10 10 10
酮洛芬 10 10 10
相分离 否 否 否
上文提出的数据指示，如与比较实施例相比，本发明的单相制剂抵抗相分离。更具体地，比较实施例中的每个在短的时间(例如1小时至7日)之后发生相分离，而本发明的实施例趋于在室温静置一个月之后抵抗相分离。甚至更具体地，本发明的实施例甚至在使用多种药物活性剂和赋形剂时，仍保持单相。相反地，比较实施例趋于发生相分离，如上文描述的，相分离可以导致在制剂的生产、储存和使用期间的许多问题。
上文描述的值中的一个或多个可以以±5％、±10％、±15％、±20％、±25％等等变化，只要变化保留在本公开内容的范围内。可以由马库什组的每个成员独立于所有的其他的成员而获得非预期的结果。每个成员可以被单独地和/或组合地依赖，并且提供对于在所附的权利要求的范围内的具体的实施方案的足够的支持。独立权利要求和从属权利要求的所有的组合的主题内容，单项引用以及多项引用，明确地涵盖在本文中。本公开内容是例证性的，包含描述而非限制的词语。本公开内容的许多修改和变化形式是根据上文的教导内容可能的，并且本公开内容可以被以本文具体地描述的之外的方式实践。

Claims (30)

1.一种单相丙烯酸硅氧烷制剂，其抵抗相分离并且包含：
A.硅氧烷、丙烯酸酯和其组合中的至少一种；以及
B.丙烯酸硅氧烷杂化相容剂，其包含硅氧烷官能团和(甲基)丙烯酸酯官能团并且其是在(3)引发剂的存在下，以下物质的反应产物：
(1)含硅的压敏粘合剂组合物，和
(2)(甲基)丙烯酸酯单体，
其中所述(1)含硅的压敏粘合剂组合物包含任选地在催化剂的存在下，以下物质的缩合反应产物：
(a)硅树脂，
(b)硅氧烷聚合物，和
(c)含硅的封端剂，
其中所述(a)硅树脂和所述(b)硅氧烷聚合物反应以形成压敏粘合剂，
其中所述(c)含硅的封端剂在所述(a)硅树脂和(b)硅氧烷聚合物反应之前、期间或之后被引入，并且
其中：
所述(c)含硅的封端剂在所述(a)硅树脂和所述(b)硅氧烷聚合物已经被缩合反应以形成所述压敏粘合剂之后与所述压敏粘合剂反应，或
所述(c)含硅的封端剂与所述(a)硅树脂和所述(b)硅氧烷聚合物原位地反应。
2.根据权利要求1所述的单相制剂，包含约10至约90重量百分比的丙烯酸酯含量。
3.根据权利要求2所述的单相制剂，包含约10至约90重量百分比的硅氧烷含量。
4.根据权利要求1所述的单相制剂，包含约10至约90重量百分比的硅氧烷含量。
5.根据权利要求1所述的单相制剂，其中所述丙烯酸硅氧烷杂化相容剂包含约50重量百分比的硅氧烷含量和约50重量百分比的(甲基)丙烯酸酯含量。
6.根据权利要求1所述的单相制剂，其中所述丙烯酸硅氧烷杂化相容剂包含约25重量百分比的硅氧烷含量和约75重量百分比的(甲基)丙烯酸酯含量。
7.根据权利要求1所述的单相制剂，其中所述丙烯酸硅氧烷杂化相容剂包含约75重量百分比的硅氧烷含量和约25重量百分比的(甲基)丙烯酸酯含量。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的单相制剂，还包含赋形剂。
9.根据权利要求8所述的单相制剂，其中所述赋形剂选自一缩二丙二醇、油酸、油醇、矿物油和其的组合的组。
10.根据权利要求1至7中任一项所述的单相制剂，还包含药物活性剂。
11.根据权利要求10所述的单相制剂，其中所述药物活性剂选自酮洛芬、雌二醇、可乐定和其的组合的组。
12.根据权利要求1至7中任一项所述的单相制剂，其中所述(A)硅氧烷是被硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷和硅酸盐树脂的缩合反应产物。
13.根据权利要求12所述的单相制剂，其中所述聚二甲基硅氧烷和/或所述硅酸盐树脂被三甲基甲硅烷氧基官能团封端。
14.根据权利要求1至7中任一项所述的单相制剂，其中所述(A)丙烯酸酯包括丙烯酸2-乙基己酯和甲基丙烯酸2-乙基己酯的组合。
15.一种单相丙烯酸硅氧烷制剂，其抵抗相分离并且包含：
A.硅氧烷、丙烯酸酯和其组合中的至少一种；以及
B.丙烯酸硅氧烷杂化相容剂，其包含硅氧烷官能团和(甲基)丙烯酸酯官能团并且其是在(3)引发剂的存在下，以下物质的反应产物：
(1)含硅的压敏粘合剂组合物，和
(2)(甲基)丙烯酸酯单体
其中所述(1)含硅的压敏粘合剂组合物包含任选地在催化剂的存在下，以下物质的缩合反应产物：
(a)硅树脂，
(b)硅氧烷聚合物，和
(c)含硅的封端剂，
其中所述(a)硅树脂和所述(b)硅氧烷聚合物反应以形成压敏粘合剂，
其中所述(c)含硅的封端剂在所述(a)硅树脂和(b)硅氧烷聚合物反应之前、期间或之后被引入，并且
其中：
所述(c)含硅的封端剂在所述(a)硅树脂和所述(b)硅氧烷聚合物已经被缩合反应以形成所述压敏粘合剂之后与所述压敏粘合剂反应，或
所述(c)含硅的封端剂与所述(a)硅树脂和所述(b)硅氧烷聚合物原位地反应，
C.赋形剂，其选自一缩二丙二醇、油酸、油醇、矿物油和其的组合的组，以及
D.药物活性剂，
其中所述单相制剂包含约10至约90重量百分比的丙烯酸酯含量和约10至约90重量百分比的硅氧烷含量。
16.根据权利要求15所述的单相制剂，包含约10至约90重量百分比的丙烯酸酯含量。
17.根据权利要求16所述的单相制剂，包含约10至约90重量百分比的硅氧烷含量。
18.根据权利要求15所述的单相制剂，包含约10至约90重量百分比的硅氧烷含量。
19.根据权利要求15所述的单相制剂，其中所述丙烯酸硅氧烷杂化相容剂包含约50重量百分比的硅氧烷含量和约50重量百分比的(甲基)丙烯酸酯含量。
20.根据权利要求15所述的单相制剂，其中所述丙烯酸硅氧烷杂化相容剂包含约25重量百分比的硅氧烷含量和约75重量百分比的(甲基)丙烯酸酯含量。
21.根据权利要求15所述的单相制剂，其中所述丙烯酸硅氧烷杂化相容剂包含约75重量百分比的硅氧烷含量和约25重量百分比的(甲基)丙烯酸酯含量。
22.根据权利要求15至21中任一项所述的单相制剂，其中所述药物活性剂选自酮洛芬、雌二醇、可乐定和其的组合的组。
23.根据权利要求15至21中任一项所述的单相制剂，其中所述(A)硅氧烷是被硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷和硅酸盐树脂的缩合反应产物。
24.根据权利要求23所述的单相制剂，其中所述聚二甲基硅氧烷和/或所述硅酸盐树脂被三甲基甲硅烷氧基官能团封端。
25.根据权利要求15至21中任一项所述的单相制剂，其中所述(A)丙烯酸酯包括丙烯酸2-乙基己酯和甲基丙烯酸2-乙基己酯的组合。
26.一种使单相丙烯酸硅氧烷制剂的相分离最小化的方法，所述单相丙烯酸硅氧烷制剂包含(A)硅氧烷、丙烯酸酯和其组合中的至少一种和(B)包含硅氧烷官能团和(甲基)丙烯酸酯官能团的丙烯酸硅氧烷杂化相容剂，所述方法包括组合(A)和(B)以形成所述单相丙烯酸硅氧烷制剂的步骤，其中所述(B)丙烯酸硅氧烷杂化相容剂是在(3)引发剂的存在下，以下物质的反应产物：
(1)含硅的压敏粘合剂组合物，和
(2)(甲基)丙烯酸酯单体，
其中所述(1)含硅的压敏粘合剂组合物包含任选地在催化剂的存在下，以下物质的缩合反应产物：
(a)硅树脂，
(b)硅氧烷聚合物，和
(c)含硅的封端剂，
其中所述(a)硅树脂和所述(b)硅氧烷聚合物反应以形成压敏粘合剂，
其中所述(c)含硅的封端剂在所述(a)硅树脂和(b)硅氧烷聚合物反应之前、期间或之后被引入，并且
其中：
所述(c)含硅的封端剂在所述(a)硅树脂和所述(b)硅氧烷聚合物已经被缩合反应以形成所述压敏粘合剂之后与所述压敏粘合剂反应，或
所述(c)含硅的封端剂与所述(a)硅树脂和所述(b)硅氧烷聚合物原位地反应。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述单相丙烯酸硅氧烷制剂还包含选自一缩二丙二醇、油酸、油醇、矿物油和其的组合的组的赋形剂。
28.根据权利要求26或27所述的方法，其中所述(A)硅氧烷是被硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷和硅酸盐树脂的缩合反应产物。
29.根据权利要求26或27所述的方法，其中所述聚二甲基硅氧烷和/或所述硅酸盐树脂被三甲基甲硅烷氧基官能团封端。
30.根据权利要求26或27所述的方法，其中所述(A)丙烯酸酯包括丙烯酸2-乙基己酯和甲基丙烯酸2-乙基己酯的组合。
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