CN103007306A - 一种钐-153和/或镥-177标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法及其应用 - Google Patents

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本发明属于钐-153和/或镥-177放射性标记技术领域，更具体地，本发明涉及基于钐-153和/或镥-177阳离子与阴离子之间强作用力来实现标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法及利用该方法制备的可用于单光子发射计算机断层扫描（single photon emission computed tomography，SPECT）显像和用于放射治疗的纳米药物，与传统的钐-153和/或镥-177标记方法相比，该方法制备和分离纯化操作简单，其制备的钐-153和/或镥-177标记放射性纳米药物具有在一个粒子上标记多个钐-153离子和/或镥-177离子，并在体内保持高度稳定性的优异效果。

Description

一种钐-153和/或镥-177标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法及其应用
技术领域
本发明属于钐-153和/或镥-177放射性标记技术领域，更具体地，本发明涉及基于钐-153和/或镥-177阳离子与阴离子之间强作用力来实现标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法及利用该方法制备的可用于单光子发射计算机断层扫描（single photon emission computed tomography，SPECT）显像和用于放射治疗的纳米药物，与传统的钐-153和/或镥-177标记方法相比，该方法制备和分离纯化操作简单，其制备的钐-153和/或镥-177标记放射性纳米药物具有在一个粒子上标记多个钐-153离子和/或镥-177离子，并在体内保持高度稳定性的优异效果。
背景技术
核医学是一种利用标记有放射性核素的药物诊断和治疗疾病的学科，是核技术在医学领域的应用科学，是医院现代化的标志。很多病人，特别是发达国家，约1/3的病人都经历过核医学的诊断和治疗。放射性核素示踪技术是核医学的精髓，由于核素示踪技术非常灵敏，核医学用的放射性药物中的化学成分极其微量，几乎是可以忽略不计的，因此几乎不会引起过敏及毒性反应发生。核素诊断所用的核素主要发出的是γ射线，其特点是穿透能力强，而对身体的损伤小。比如，做核医学的膀胱尿返流显像，患者所接受的吸收剂量仅仅是X线膀胱造影检查的1%。
PET和SPECT是核医学成像中最具代表性的成像方法。当今普遍认为PET是研究脑神经结构和活动的独一无二的影像设备。但价格昂贵，只适于少数大型医院和医学研究机构。SPECT具有获取体内二维、三维图像信息及对人体进行全身扫描的多种图像功能，使用方便，价格相对较低，对大多数医院都合适。现在全世界在用的各种类型的SPECT仪近万台，其中美国约4000台，欧洲3000~4000台，日本约1500台。
目前使用的SPECT显像药物多为小分子药物，一个分子只能连接一个核素，功能受限于分子结构，可拓展性差。而且，大多数药物合成后的分离纯化十分复杂，一方面降低了产率，增加成本，另一方面增加了制备难度和工作人员的辐照剂量。SPECT显像药物面临的另一个问题是稳定性较差，体内易脱标记。纳米药物具有特有的纳米效应，达到纳米尺度的药物具有之前药物本身不具有的一些特性，例如EPR效应。并且，纳米药物具有较大表面积可以结合大量药物，并且可以在不修改药物分子结构的情况下，通过灵活调整粒径大小和表面性质实现多种功能，例如结合抗体技术可以实现精确的靶向功能。所以开发一种结构明确、制备简单、稳定性好的SPECT造影剂十分必要。
发明内容
本发明的目的在于提出一种快速、简便、高效的钐-153和/或镥-177标记方法，该方法制备的药物可用于单光子发射计算机断层扫描（single photon emission computed tomography，SPECT）显像和用于放射治疗。具体地，本发明利用钐-153阳离子和/或镥-177阳离子与某些阴离子之间的强作用力而将钐-153阳离子和/或镥-177阳离子高效结合到纳米材料的表面，制备出钐-153和/或镥-177标记的纳米材料，用于SPECT显像和放射治疗。该方法具有简单、快速、高效和低成本的优点。
本发明的钐-153和/或镥-177标记方法是基于阴阳离子强相互作用将钐-153和/或镥-177连接到阴阳离子型无机盐纳米材料上，其中：
阴阳离子型无机盐纳米材料是指尺寸在1-1000 nm的氧化物或含有阳离子和阴离子的氟化物、复合氟化物、氟氧化物、氢氧化物、碳酸化合物、碱式碳酸化合物、磷酸化合物、碱式磷酸化合物、钛酸化合物，硼酸化合物，钒酸化合物，钨酸化合物。
其中，氧化物为：第三主族：Al2O3；第一副族及稀土氧化物：Sc2O3、La2O3、CeO2、Pr2O3、Nd2O3、Sm2O3、Eu2O3、Gd2O3、Tb2O3、Dy2O3、Ho2O3、Er2O3、Tm2O3、Yb2O3、Lu2O3；第二副族：TiO2、ZrO2、HfO2。
阳离子是指第二主族元素Ca、Mg、Ba的阳离子，第三主族元素B、Al的阳离子，第一副族及稀土元素Sc、Y、La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu的阳离子，第二副族元素Ti、Zr、Hf的阳离子。
阴离子是指氟离子、氟氧根离子、氢氧根离子、碳酸根离子、磷酸根离子、钛酸根离子、硼酸根离子、钒酸根离子和钨酸根离子。
更具体的：
氟化物至少包括：第二主族：CaF2、MgF2、BaF2；第三主族：BF3、AlF3；第一副族及稀土金属：ScF3、YF3、LaF3、CeF3、CeF4、PrF3、NdF3、SmF3、EuF3、GdF3、TbF3、DyF3、HoF3、ErF3、TmF3、YbF3、LuF3；第二副族：TiF4、ZrF4、HfF4；
复合氟化物至少包括：M1REF4、M2REF5 (M1=Li+、Na+、K+，M2=Ca2+、Sr2+、Ba2+，RE=Sc、Y、La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu)。
氟氧化物至少包括： ScOF、YOF、LaOF、CeOF、PrOF、NdOF、SmOF、EuOF、GdOF、TbOF、DyOF、HoOF、ErOF、TmOF、YbOF、LuOF；
氢氧化物至少包括：第二主族：Ca(OH)2、Mg(OH)2、Ba(OH)2；第一副族及稀土金属：Sc(OH)3、Y(OH)3、La(OH)3、Ce(OH)3、Ce(OH)4、Pr(OH)3、Nd(OH)3、Sm(OH)3、Eu(OH)3、Gd(OH)3、Tb(OH)3、Dy(OH)3、Ho(OH)3、Er(OH)3、Tm(OH)3、Yb(OH)3、Lu(OH)3；第二副族：Ti(OH)4、Zr(OH)4、Hf(OH)4；
碳酸化合物至少包括：第二主族：CaCO3、MgCO3、BaCO3；第一副族及稀土金属：Sc2(CO3)3、Y2(CO3)3、La2(CO3)3、Ce2(CO3)3、Pr2(CO3)3、Nd2(CO3)3、Sm2(CO3)3、Eu2(CO3)3、Gd2(CO3)3、Tb2(CO3)3、Dy2(CO3)3、Ho2(CO3)3、Er2(CO3)3、Tm2(CO3)3、Yb2(CO3)3、Lu2(CO3)3；第二副族：Ti(CO3)2、Zr(CO3)2、Hf(CO3)2；
碱式碳酸化合物至少包括：第一副族及稀土金属：Sc(OH)CO3、Y(OH)CO3、La(OH)CO3、Ce(OH)CO3、Pr(OH)CO3、Nd(OH)CO3、Sm(OH)CO3、Eu(OH)CO3、Gd(OH)CO3、Tb(OH)CO3、Dy(OH)CO3、Ho(OH)CO3、Er(OH)CO3、Tm(OH)CO3、Yb(OH)CO3、Lu(OH)CO3；第二副族：Zr(OH)2 CO3、Hf(OH)2 CO3；
磷酸化合物至少包括：第二主族：Ca3(PO4)2、Mg3(PO4)2、Ba3(PO4)2；第一副族及稀土金属：ScPO4、YPO4、LaPO4、CePO4、PrPO4、NdPO4、SmPO4、EuPO4、GdPO4、TbPO4、DyPO4、HoPO4、ErPO4、TmPO4、YbPO4、LuPO4；第二副族：如Ti3(PO4)4、Zr3(PO4)4、Hf3(PO4)4；
碱式磷酸化合物至少包括：第二主族：Mg2(OH)(PO4)、Ca2(OH)(PO4)、Ca10(OH)6(PO4)2、Sr2(OH)(PO4), Ba2(OH)(PO4)；
钛酸化合物至少包括：第二主族：CaTiO3、MgTiO3、BaTiO3；第一副族及稀土金属：Sc2(TiO3)3、La2(TiO3)3、Ce2(TiO3)3、Pr2(TiO3)3、Nd2(TiO3)3、Sm2(TiO3)3、Eu2(TiO3)3、Gd2(TiO3)3、Tb2(TiO3)3、Dy2(TiO3)3、Ho2(TiO3)3、Er2(TiO3)3、Tm2(TiO3)3、Yb2(TiO3)3、Lu2(TiO3)3；第二副族：Zr(TiO3)2、Hf(TiO3)2；
硼酸化合物至少包括：第二主族：Ca3(BO3)2、Mg3(BO3)2、Ba3(BO3)2；第一副族及稀土金属：LaBO3、CeBO3、PrBO3、NdBO3、SmBO3、EuBO3、GdBO3、TbBO3、DyBO3、HoBO3、ErBO3、TmBO3、YbBO3、LuBO3；第二副族：Ti(BO3)2、Zr(BO3)2、Hf(BO3)2；
钒酸化合物至少包括：第二主族：如Ca3(VO4)2、Mg3(VO4)2、Ba3(VO4)2、第一副族：ScVO4、YVO4、LaVO4、CeVO4、PrVO4、NdVO4、SmVO4、EuVO4、GdVO4、TbVO4、DyVO4、HoVO4、ErVO4、TmVO4、YbVO4、LuVO4；第二副族：Ti3(VO4)4、Zr3(VO4)4、Hf3(VO4)4；
钨酸化合物至少包括：第二主族：CaWO4、MgWO4、BaWO4；第一副族：La6W2O15、Ce2WO6、Pr2(WO4)3、Nd2WO6、Sm2WO6、Eu2(WO4)3、Gd2WO6、Tb2(WO4)3、Dy2WO6、Ho2(WO4)3、Er2WO6、Tm2(WO4)3、Yb2WO6、Lu2(WO4)3；第二副族：Ti3(WO4)4、Zr3(WO4)4、Hf3(WO4)4。
本发明的便捷高效的钐-153和/或镥-177标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法包括下列步骤：在1～100oC温度下，将阴阳离子型无机盐纳米粒子与钐-153和/或镥-177离子溶液混匀，阴阳离子型无机盐纳米粒子的浓度为0.001 ~ 500 mg/mL，钐-153和/或镥-177离子溶液放射性剂量为0.001~1000 mCi/mL，纳米粒子和放射性同位素（钐-153和/或镥-177离子）混合比例为5000 mg/mCi ~ 1 ng/mCi，混匀时间为1 min ~1000 h，即制备出钐-153和/或镥-177标记的放射性纳米药物。
 按照上述方法制备得到的目标材料无需纯化，或者可用本领域常规的分离和纯化方法（如离心等）得到纯品。
按照本发明的方法合成的钐-153和/或镥-177标记的放射性纳米药物具有很好的SPECT显像功能，可用于活体显像。
按照本发明的方法合成的钐-153和/或镥-177标记的放射性纳米药物具有很好的抗肿瘤效果，可用于肿瘤的放疗。
为了研究几种纳米粒子标记钐-153和/或镥-177的能力，5 mg水溶性的上述纳米材料与～10 mCi钐-153离子溶液混合，室温放置10 min。取钐-153离子和纳米材料混合溶液点样到TLC条（聚酰胺薄膜）上，生理盐水展开可见：钐-153离子和纳米材料混合物在点样原点有很强的放射性信号，而游离的钐-153离子的放射性信号随溶剂展开而分布于溶剂经过区域。由于纳米材料不随展开剂向前运动而停留在点样原点，所以这一现象说明钐-153离子和纳米材料混合溶液中的大多数钐-153离子已经被结合到纳米材料上。用离心和反复洗涤的方法将游离的钐-153和纳米材料分离之后，纳米材料表现出强烈的放射性信号，标记率接近100%，血清中的24 h血清稳定性约为100%。   
对照实验中，介孔SiO2纳米囊泡经过相同条件钐-153离子处理后放射性强度都很低，仅有～16%的标记率。说明物理吸附钐-153的量只有～16%，也证明钐-153离子结合到纳米材料的真正原因不是物理吸附而是化学反应。因此，钐-153离子是通过钐-153阳离子和阴离子的特异性的无机化学反应而被快速有效地偶联到材料表面上。
镥-177与钐-153的标记方法相同。标记率接近100%，血清中的24 h血清稳定性约为100%。 对照实验中，介孔SiO2纳米囊泡经过相同条件镥-177离子处理后放射性强度都很低，仅有～12%的标记率。
对几种典型的纳米离子进行标记，在血清中72小时稳定性如表1.
表1. 几种典型纳米材料标记后在血清中72h稳定性研究。
材料 粒径 (nm) 表面配体 钐-153离子 镥-177离子
porous silicon 200 - 16.9568 +/- 0.57578 12.94138 +/- 0.51538
Gd2O3 300 壬二酸 99.23542 +/- 0.54632 99.42342 +/- 0.67865
LaF3 40 壬二酸 99.34531 +/- 0.68562 99.42322 +/- 0.65622
NaLuF4 8 环糊精 98.56752 +/- 0.14751 98.14346 +/- 0.34236
NaGdF4 50 PAA 99.55425 +/- 0.42157 99.67544 +/- 0.65342
EuOF 32 PAA 66.43422 +/- 0.56783 76.45683 +/- 0.34573
La(OH)3 45 - 98.24578 +/- 0.44258 98.23426 +/- 0.67433
Tb(OH)3 60 - 99.59754 +/- 0.22457 99.45674 +/- 0.45356
Eu(OH)3 100 - 97.78521 +/- 0.75986 96.43342 +/- 0.54645
Gd(OH)3 250 - 96.57826 +/- 0.35157 97.23424 +/- 0.34237
La2(CO3)3 280 PEG 99.77884 +/- 0.44149 99.35434 +/- 0.23548
Gd(OH)CO3 500 PEI 95.56753 +/- 0.45347 99.53453 +/- 0.34566
LaPO4 120 HA 99.07543 +/- 0.55447 99.03423 +/- 0.78535
Ca2(OH)(PO4) 20 - ~100 ~100
Ca10(PO4)6(OH)2 50 - ~100 ~100
附图说明
图1为钐-153离子标记NaLuF4纳米材料用于SPECT显像；
图2为钐-153离子标记Gd(OH)3纳米材料用于SPECT显像；
图3为镥-177离子标记LaPO4纳米材料用于SPECT显像；
图4为镥-177离子标记LaF3纳米材料用于SPECT显像。
具体实施方式
下面给出了本发明化合物的具体实施例，它们用实例详细说明本发明，但对本发明不构成任何限制。本实施例中所用的原料均为已知物质，可以有商业途径获得，或者可按照本领域已知方法制备。
实施例1：钐-153离子标记Al2O3纳米材料的合成
5 mg的颗粒层次约为100 nm的Gd2O3纳米材料加入到500 μL钐-153离子溶液（~1.0 mCi），振荡1 min后，标记温度为72℃，标记率为99.36%，纯度为99.11%，24 h血清稳定性为99.08%。
实施例2：钐-153离子标记Y2O3纳米材料的合成
2.5 mg的颗粒层次约为63 nm的Y2O3纳米材料加入到1500 μL钐-153离子溶液（~1.0 mCi），振荡3 min后，标记温度为95℃，标记率为99.34%，纯度为99.33%，24 h血清稳定性为99.23%。
实施例3：钐-153离子标记Zr2O3纳米材料的合成
1 mg的颗粒层次约为20 nm的Zr2O3纳米材料加入到2500 μL钐-153离子溶液（~1.0 mCi），振荡10 min后，标记温度为55℃，标记率为99.36%，纯度为99.0%，24 h血清稳定性为99.0%。
实施例4: 钐-153离子标记CaF2纳米材料的合成
1 mg的颗粒层次约为70 nm的CaF2纳米材料加入到1200 μL钐-153离子溶液（~3.7 mCi），振荡15 min，标记温度77 ℃。结果显示标记率为99.76%，纯度为99.1%，24 h血清稳定性为91.0%。
实施例5: 钐-153离子标记BF3纳米材料的合成
43.3 mg的颗粒层次约为30 nm的BF3纳米材料加入到300 μL钐-153离子溶液（~2.0 mCi），振荡35 min，标记温度25 ℃。结果显示标记率为99.26%，纯度为99.17%，24 h血清稳定性为91.0%。
实施例6: 钐-153离子标记ScF3纳米材料的合成
77.2 mg的颗粒层次约为20 nm的ScF3纳米材料加入到1000 μL钐-153离子溶液（~7.0 mCi），振荡25 min，标记温度62℃。结果显示标记率为97.16%，纯度为99.55%，24 h血清稳定性为91.12%。
 实施例7: 钐-153离子标记GdF3纳米材料的合成
55 mg的颗粒层次约为300 nm的GdF3纳米材料加入到1000 μL钐-153离子溶液（~10.0 mCi），振荡60 min，标记温度20 ℃。结果显示标记率为99.76%，纯度为98.1%，24 h血清稳定性为96.0%。
实施例8: 钐-153离子标记LiLuF4纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为50 nm的LiLuF4纳米材料加入到2000 μL钐-153离子溶液（~4.7 mCi），振荡0.5 min，标记温度10 ℃。结果显示标记率为99.56%，纯度为99.17%，24 h血清稳定性为91.1%。
实施例9: 钐-153离子标记NaYF4纳米材料的合成
0.1 mg的颗粒层次约为22 nm的NaYF4纳米材料加入到350 μL钐-153离子溶液（~26.4 mCi），振荡5 s，标记温度30 ℃。结果显示标记率为91.66%，纯度为89.2%，24 h血清稳定性为88.77%。
实施例10: 钐-153离子标记KLu3F10纳米材料的合成
20 mg的颗粒层次约为500 nm的KLu3F10纳米材料加入到1500 μL钐-153离子溶液（~6.6 mCi），振荡100 min，标记温度50 ℃。结果显示标记率为96.33%，纯度为91.23%，24 h血清稳定性为90.0%。
实施例11: 钐-153离子标记MgCeF5纳米材料的合成
210 mg的颗粒层次约为800 nm的MgCeF5纳米材料加入到2000 μL钐-153离子溶液（~3.4 mCi），振荡60 min，标记温度50 ℃。结果显示标记率为98.73%，纯度为92.1%，24 h血清稳定性为91.7%。
实施例12: 钐-153离子标记CaEuF5纳米材料的合成
350 mg的颗粒层次约为70 nm的CaEuF5纳米材料加入到1400 μL钐-153离子溶液（~6.7 mCi），振荡30 min，标记温度80 ℃。结果显示标记率为92.16%，纯度为89.41%，24 h血清稳定性为89.11%。
实施例13: 钐-153离子标记SrLaF5纳米材料的合成
200 mg的颗粒层次约为30 nm的SrLaF5纳米材料加入到1000 μL钐-153离子溶液（~5.0 mCi），振荡70 min，标记温度80 ℃。结果显示标记率为91.33%，纯度为89.33%，24 h血清稳定性为85.92%。
实施例14: 钐-153离子标记BaHoF5纳米材料的合成
15 mg的颗粒层次约为900 nm的BaHoF5纳米材料加入到1800 μL钐-153离子溶液（~10.4 mCi），振荡50 min，标记温度45 ℃。结果显示标记率为93.76%，纯度为92.11%，24 h血清稳定性为91.99%。
实施例15: 钐-153离子标记LuOF纳米材料的合成
150 mg的颗粒层次约为44 nm的LuOF纳米材料加入到600 μL钐-153离子溶液（~5.0 mCi），振荡60 min，标记温度90 ℃。结果显示标记率为99.11%，纯度为99.01%，24 h血清稳定性为91.27%。
实施例16: 钐-153离子标记Ca(OH)2纳米材料的合成
100 mg的颗粒层次约为950 nm的Ca(OH)2纳米材料加入到1500 μL钐-153离子溶液（~4.0 mCi），振荡50 min，标记温度60 ℃。结果显示标记率为92.76%，纯度为91.1%，24 h血清稳定性为90.3%。
实施例17: 钐-153离子标记Ho(OH)3纳米材料的合成
60 mg的颗粒层次约为580 nm的Ho(OH)3纳米材料加入到1200 μL钐-153离子溶液（~7.3 mCi），振荡60 min，标记温度90 ℃。结果显示标记率为95.55%，纯度为94.2%，24 h血清稳定性为92.33%。
实施例18: 钐-153离子标记Zr(OH)4纳米材料的合成
50 mg的颗粒层次约为540 nm的Zr(OH)4纳米材料加入到5000 μL钐-153离子溶液（~4.7 mCi），振荡120 min，标记温度55 ℃。结果显示标记率为94.36%，纯度为92.11%，24 h血清稳定性为91.9%。
实施例19: 钐-153离子标记CaCO3纳米材料的合成
20 mg的颗粒层次约为660 nm的Zr(OH)4纳米材料加入到5000 μL钐-153离子溶液（~4.9 mCi），振荡300 min，标记温度40 ℃。结果显示标记率为91.36%，纯度为90.17%，24 h血清稳定性为90.29%。
实施例20: 钐-153离子标记La2(CO3)3纳米材料的合成
77 mg的颗粒层次约为800 nm的La2(CO3)3纳米材料加入到3000 μL钐-153离子溶液（~4.2 mCi），振荡180 min，标记温度50 ℃。结果显示标记率为99.26%，纯度为99.17%，24 h血清稳定性为99.19%。
实施例21: 钐-153离子标记Zr(CO3)2纳米材料的合成
1 mg的颗粒层次约为850 nm的La2(CO3)3纳米材料加入到2000 μL钐-153离子溶液（~52.2 mCi），振荡20 min，标记温度20 ℃。结果显示标记率为99.99%，纯度为99.33%，24 h血清稳定性为99.29%。
实施例22: 钐-153离子标记Ho(OH)CO3纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为520 nm的Ho(OH)CO3纳米材料加入到500 μL钐-153离子溶液（~200.9 mCi），振荡1 min，标记温度10 ℃。结果显示标记率为93.44%，纯度为91.11%，24 h血清稳定性为91.06%。
实施例23: 钐-153离子标记Mg3(PO4)2纳米材料的合成
0.4 mg的颗粒层次约为400 nm的Mg3(PO4)2纳米材料加入到1000 μL钐-153离子溶液（~4.2 mCi），振荡1 min，标记温度20 ℃。结果显示标记率为94.76%，纯度为92.1%，24 h血清稳定性为91.9%。
实施例24: 钐-153离子标记YPO4纳米材料的合成
5 mg的颗粒层次约为130 nm的YPO4纳米材料加入到800 μL钐-153离子溶液（~5.2 mCi），振荡3 min，标记温度60 ℃。结果显示标记率为99.55%，纯度为99.22%，24 h血清稳定性为91.13%。
实施例25: 钐-153离子标记Zr3(PO4)4纳米材料的合成
0.05 mg的颗粒层次约为600 nm的Zr3(PO4)4纳米材料加入到500 μL钐-153离子溶液（~10.0 mCi），振荡1 min，标记温度50 ℃。结果显示标记率为99.94%，纯度为99.22%，24 h血清稳定性为98.98%。
实施例26: 钐-153离子标记Mg2(OH)(PO4)纳米材料的合成
20 mg的颗粒层次约为430 nm的Mg2(OH)(PO4)纳米材料加入到500 μL钐-153离子溶液（~4.0 mCi），振荡1 min，标记温度30 ℃。结果显示标记率为99.23%，纯度为99.2%，24 h血清稳定性为91.4%。
实施例27: 钐-153离子标记BaTiO3纳米材料的合成
30 mg的颗粒层次约为790 nm的BaTiO3纳米材料加入到200 μL钐-153离子溶液（~5.0 mCi），振荡1 min，标记温度60 ℃。结果显示标记率为72.91%，纯度为76.21%，24 h血清稳定性为75.57%。
实施例28: 钐-153离子标记Sm2(TiO3)3纳米材料的合成
30 mg的颗粒层次约为540 nm的Sm2(TiO3)3纳米材料加入到200 μL钐-153离子溶液（~5.0 mCi），振荡1 min，标记温度10 ℃。结果显示标记率为75.91%，纯度为77.28%，24 h血清稳定性为77.17%。
实施例29: 钐-153离子标记ZrTiO3纳米材料的合成
该材料粒径为380nm，标记温度为80℃。其余标记过程同实施例1。
20 mg的颗粒层次约为380 nm的ZrTiO3纳米材料加入到200 μL钐-153离子溶液（~4.0 mCi），振荡1 min，标记温度5 ℃。结果显示标记率为88.91%，纯度为93.28%，24 h血清稳定性为81.97%。
实施例30: 钐-153离子标记Mg3(BO3)2纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为550 nm的Mg3(BO3)2纳米材料加入到600 μL钐-153离子溶液（~2.0 mCi），振荡2 min，标记温度3 ℃。结果显示标记率为59.91%，纯度为55.98%，24 h血清稳定性为55.27%。
实施例31: 钐-153离子标记PrBO3纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为52 nm的PrBO3纳米材料加入到500 μL钐-153离子溶液（~3.0 mCi），振荡600 min，标记温度4 ℃。结果显示标记率为75.91%，纯度为73.98%，24 h血清稳定性为75.27%。
实施例32: 钐-153离子标记Zr(BO3)2纳米材料的合成
5 mg的颗粒层次约为670 nm的Zr(BO3)2纳米材料加入到500 μL钐-153离子溶液（~1.0 mCi），振荡10 min，标记温度20 ℃。结果显示标记率为86.91%，纯度为84.98%，24 h血清稳定性为83.27%。
实施例33: 钐-153离子标记Mg3(VO4)2纳米材料的合成
5 mg的颗粒层次约为550 nm的Mg3(VO4)2纳米材料加入到500 μL钐-153离子溶液（~2.0 mCi），振荡5 min，标记温度20 ℃。结果显示标记率为87.91%，纯度为87.98%，24 h血清稳定性为83.17%。
实施例34: 钐-153离子标记LaVO4纳米材料的合成
5 mg的颗粒层次约为800 nm的LaVO4纳米材料加入到500 μL钐-153离子溶液（~3.0 mCi），振荡1 min，标记温度60 ℃。结果显示标记率为83.21%，纯度为87.58%，24 h血清稳定性为83.12%。
实施例35: 钐-153离子标记Zr3(VO4)4纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为200 nm的Zr3(VO4)4纳米材料加入到500 μL钐-153离子溶液（~2.0 mCi），振荡5 min，标记温度40 ℃。结果显示标记率为89.41%，纯度为91.58%，24 h血清稳定性为81.12%。
实施例36: 钐-153离子标记Zr3(VO4)4纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为800 nm的Zr3(VO4)4纳米材料加入到500 μL钐-153离子溶液（~1.0 mCi），振荡5 min，标记温度25 ℃。结果显示标记率为89.11%，纯度为91.32%，24 h血清稳定性为71.17%。
实施例37: 钐-153离子标记BaWO4纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为90 nm的BaWO4纳米材料加入到500 μL钐-153离子溶液（~1.0 mCi），振荡5 min，标记温度25 ℃。结果显示标记率为82.11%，纯度为87.32%，24 h血清稳定性为86.17%。
实施例38: 钐-153离子标记Nd2WO6纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为160 nm的Nd2WO6纳米材料加入到500 μL钐-153离子溶液（~1.0 mCi），振荡5 min，标记温度25 ℃。结果显示标记率为89.11%，纯度为91.32%，24 h血清稳定性为71.17%。
实施例39: 钐-153离子标记Ti3(WO4)4纳米材料的合成
1 mg的颗粒层次约为180 nm的Ti3(WO4)4纳米材料加入到500 μL钐-153离子溶液（~2.0 mCi），振荡1 min，标记温度25 ℃。结果显示标记率为89.16%，纯度为91.12%，24 h血清稳定性为81.29%。
实施例40：镥-177离子标记Al2O3纳米材料的合成
5 mg的颗粒层次约为100 nm的Gd2O3纳米材料加入到500 μL镥-177离子溶液（~1.0 mCi），振荡1 min后，标记温度为72℃，标记率为92.26%，纯度为93.21%，24 h血清稳定性为92.02%。
实施例41：镥-177离子标记Y2O3纳米材料的合成
2.5 mg的颗粒层次约为63 nm的Y2O3纳米材料加入到1500 μL镥-177离子溶液（~1.0 mCi），振荡3 min后，标记温度为95℃，标记率为93.31%，纯度为99.31%，24 h血清稳定性为99.11%。
实施例42：镥-177离子标记Zr2O3纳米材料的合成
1 mg的颗粒层次约为20 nm的Zr2O3纳米材料加入到2500 μL镥-177离子溶液（~1.0 mCi），振荡10 min后，标记温度为55℃，标记率为94.33%，纯度为99.33%，24 h血清稳定性为99.1%。
实施例43: 镥-177离子标记CaF2纳米材料的合成
1 mg的颗粒层次约为70 nm的CaF2纳米材料加入到1200 μL镥-177离子溶液（~3.7 mCi），振荡15 min，标记温度77 ℃。结果显示标记率为97.76%，纯度为95.1%，24 h血清稳定性为92.1%。
实施例44: 镥-177离子标记BF3纳米材料的合成
43.3 mg的颗粒层次约为30 nm的BF3纳米材料加入到300 μL镥-177离子溶液（~2.0 mCi），振荡35 min，标记温度25 ℃。结果显示标记率为91.16%，纯度为91.17%，24 h血清稳定性为91.1%。
实施例45: 镥-177离子标记ScF3纳米材料的合成
77.2 mg的颗粒层次约为20 nm的ScF3纳米材料加入到1000 μL镥-177离子溶液（~7.0 mCi），振荡25 min，标记温度62℃。结果显示标记率为97.26%，纯度为99.25%，24 h血清稳定性为91.22%。
 实施例46: 镥-177离子标记GdF3纳米材料的合成
55 mg的颗粒层次约为300 nm的GdF3纳米材料加入到1000 μL镥-177离子溶液（~10.0 mCi），振荡60 min，标记温度20 ℃。结果显示标记率为95.46%，纯度为93.15%，24 h血清稳定性为94.0%。
实施例47: 镥-177离子标记LiLuF4纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为50 nm的LiLuF4纳米材料加入到2000 μL镥-177离子溶液（~4.7 mCi），振荡0.5 min，标记温度10 ℃。结果显示标记率为91.56%，纯度为92.17%，24 h血清稳定性为91.66%。
实施例48: 镥-177离子标记NaYF4纳米材料的合成
0.1 mg的颗粒层次约为22 nm的NaYF4纳米材料加入到350 μL镥-177离子溶液（~26.4 mCi），振荡5 s，标记温度30 ℃。结果显示标记率为97.56%，纯度为84.2%，24 h血清稳定性为81.27%。
实施例49: 镥-177离子标记KLu3F10纳米材料的合成
20 mg的颗粒层次约为500 nm的KLu3F10纳米材料加入到1500 μL镥-177离子溶液（~6.6 mCi），振荡100 min，标记温度50 ℃。结果显示标记率为94.31%，纯度为93.21%，24 h血清稳定性为92.1%。
实施例50: 镥-177离子标记MgCeF5纳米材料的合成
210 mg的颗粒层次约为800 nm的MgCeF5纳米材料加入到2000 μL镥-177离子溶液（~3.4 mCi），振荡60 min，标记温度50 ℃。结果显示标记率为95.43%，纯度为93.22%，24 h血清稳定性为91.88%。
实施例51: 镥-177离子标记CaEuF5纳米材料的合成
350 mg的颗粒层次约为70 nm的CaEuF5纳米材料加入到1400 μL镥-177离子溶液（~6.7 mCi），振荡30 min，标记温度80 ℃。结果显示标记率为97.14%，纯度为87.41%，24 h血清稳定性为85.31%。
实施例52: 镥-177离子标记SrLaF5纳米材料的合成
200 mg的颗粒层次约为30 nm的SrLaF5纳米材料加入到1000 μL镥-177离子溶液（~5.0 mCi），振荡70 min，标记温度80 ℃。结果显示标记率为93.33%，纯度为83.23%，24 h血清稳定性为85.22%。
实施例53: 镥-177离子标记BaHoF5纳米材料的合成
15 mg的颗粒层次约为900 nm的BaHoF5纳米材料加入到1800 μL镥-177离子溶液（~10.4 mCi），振荡50 min，标记温度45 ℃。结果显示标记率为92.76%，纯度为92.12%，24 h血清稳定性为91.29%。
实施例54: 镥-177离子标记LuOF纳米材料的合成
150 mg的颗粒层次约为44 nm的LuOF纳米材料加入到600 μL镥-177离子溶液（~5.0 mCi），振荡60 min，标记温度90 ℃。结果显示标记率为97.15%，纯度为95.01%，24 h血清稳定性为91.43%。
实施例55: 镥-177离子标记Ca(OH)2纳米材料的合成
100 mg的颗粒层次约为950 nm的Ca(OH)2纳米材料加入到1500 μL镥-177离子溶液（~4.0 mCi），振荡50 min，标记温度60 ℃。结果显示标记率为94.76%，纯度为93.34%，24 h血清稳定性为92.22%。
实施例56: 镥-177离子标记Ho(OH)3纳米材料的合成
60 mg的颗粒层次约为580 nm的Ho(OH)3纳米材料加入到1200 μL镥-177离子溶液（~7.3 mCi），振荡60 min，标记温度90 ℃。结果显示标记率为92.15%，纯度为94.1%，24 h血清稳定性为92.13%。
实施例57: 镥-177离子标记Zr(OH)4纳米材料的合成
50 mg的颗粒层次约为540 nm的Zr(OH)4纳米材料加入到5000 μL镥-177离子溶液（~4.7 mCi），振荡120 min，标记温度55 ℃。结果显示标记率为96.36%，纯度为92.21%，24 h血清稳定性为92.1%。
实施例58: 镥-177离子标记CaCO3纳米材料的合成
20 mg的颗粒层次约为660 nm的Zr(OH)4纳米材料加入到5000 μL镥-177离子溶液（~4.9 mCi），振荡300 min，标记温度40 ℃。结果显示标记率为96.35%，纯度为91.11%，24 h血清稳定性为90.21%。
实施例59: 镥-177离子标记La2(CO3)3纳米材料的合成
77 mg的颗粒层次约为800 nm的La2(CO3)3纳米材料加入到3000 μL镥-177离子溶液（~4.2 mCi），振荡180 min，标记温度50 ℃。结果显示标记率为95.21%，纯度为99.11%，24 h血清稳定性为98.19%。
实施例60: 镥-177离子标记Zr(CO3)2纳米材料的合成
1 mg的颗粒层次约为850 nm的La2(CO3)3纳米材料加入到2000 μL镥-177离子溶液（~52.2 mCi），振荡20 min，标记温度20 ℃。结果显示标记率为93.59%，纯度为95.33%，24 h血清稳定性为92.29%。
 实施例61: 镥-177离子标记Ho(OH)CO3纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为520 nm的Ho(OH)CO3纳米材料加入到500 μL镥-177离子溶液（~200.9 mCi），振荡1 min，标记温度10 ℃。结果显示标记率为91.44%，纯度为91.01%，24 h血清稳定性为89.06%。
实施例62: 镥-177离子标记Mg3(PO4)2纳米材料的合成
0.4 mg的颗粒层次约为400 nm的Mg3(PO4)2纳米材料加入到1000 μL镥-177离子溶液（~4.2 mCi），振荡1 min，标记温度20 ℃。结果显示标记率为93.76%，纯度为93.1%，24 h血清稳定性为92.9%。
实施例63: 镥-177离子标记YPO4纳米材料的合成
5 mg的颗粒层次约为130 nm的YPO4纳米材料加入到800 μL镥-177离子溶液（~5.2 mCi），振荡3 min，标记温度60 ℃。结果显示标记率为92.55%，纯度为91.22%，24 h血清稳定性为90.13%。
实施例64: 镥-177离子标记Zr3(PO4)4纳米材料的合成
0.05 mg的颗粒层次约为600 nm的Zr3(PO4)4纳米材料加入到500 μL镥-177离子溶液（~10.0 mCi），振荡1 min，标记温度50 ℃。结果显示标记率为93.94%，纯度为92.22%，24 h血清稳定性为91.38%。
实施例65: 镥-177离子标记Mg2(OH)(PO4)纳米材料的合成
20 mg的颗粒层次约为430 nm的Mg2(OH)(PO4)纳米材料加入到500 μL镥-177离子溶液（~4.0 mCi），振荡1 min，标记温度30 ℃。结果显示标记率为94.13%，纯度为91.12%，24 h血清稳定性为90.24%。
实施例66: 镥-177离子标记BaTiO3纳米材料的合成
30 mg的颗粒层次约为790 nm的BaTiO3纳米材料加入到200 μL镥-177离子溶液（~5.0 mCi），振荡1 min，标记温度60 ℃。结果显示标记率为82.91%，纯度为76.31%，24 h血清稳定性为75.27%。
实施例67: 镥-177离子标记Sm2(TiO3)3纳米材料的合成
30 mg的颗粒层次约为540 nm的Sm2(TiO3)3纳米材料加入到200 μL镥-177离子溶液（~5.0 mCi），振荡1 min，标记温度10 ℃。结果显示标记率为78.91%，纯度为78.18%，24 h血清稳定性为71.37%。
实施例68: 镥-177离子标记ZrTiO3纳米材料的合成
该材料粒径为380nm，标记温度为80℃。其余标记过程同实施例1。
20 mg的颗粒层次约为380 nm的ZrTiO3纳米材料加入到200 μL镥-177离子溶液（~4.0 mCi），振荡1 min，标记温度5 ℃。结果显示标记率为84.91%，纯度为93.28%，24 h血清稳定性为81.88%。
实施例69: 镥-177离子标记Mg3(BO3)2纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为550 nm的Mg3(BO3)2纳米材料加入到600 μL镥-177离子溶液（~2.0 mCi），振荡2 min，标记温度3 ℃。结果显示标记率为69.91%，纯度为75.98%，24 h血清稳定性为75.27%。
实施例70: 镥-177离子标记PrBO3纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为52 nm的PrBO3纳米材料加入到500 μL镥-177离子溶液（~3.0 mCi），振荡600 min，标记温度4 ℃。结果显示标记率为85.91%，纯度为73.98%，24 h血清稳定性为72.17%。
实施例71: 镥-177离子标记Zr(BO3)2纳米材料的合成
5 mg的颗粒层次约为670 nm的Zr(BO3)2纳米材料加入到500 μL镥-177离子溶液（~1.0 mCi），振荡10 min，标记温度20 ℃。结果显示标记率为87.31%，纯度为81.38%，24 h血清稳定性为81.27%。
实施例72: 镥-177离子标记Mg3(VO4)2纳米材料的合成
5 mg的颗粒层次约为550 nm的Mg3(VO4)2纳米材料加入到500 μL镥-177离子溶液（~2.0 mCi），振荡5 min，标记温度20 ℃。结果显示标记率为97.91%，纯度为97.28%，24 h血清稳定性为83.19%。
实施例73: 镥-177离子标记LaVO4纳米材料的合成
5 mg的颗粒层次约为800 nm的LaVO4纳米材料加入到500 μL镥-177离子溶液（~3.0 mCi），振荡1 min，标记温度60 ℃。结果显示标记率为87.21%，纯度为87.78%，24 h血清稳定性为83.72%。
实施例74: 镥-177离子标记Zr3(VO4)4纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为200 nm的Zr3(VO4)4纳米材料加入到500 μL镥-177离子溶液（~2.0 mCi），振荡5 min，标记温度40 ℃。结果显示标记率为84.41%，纯度为94.58%，24 h血清稳定性为83.12%。
实施例75: 镥-177离子标记Zr3(VO4)4纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为800 nm的Zr3(VO4)4纳米材料加入到500 μL镥-177离子溶液（~1.0 mCi），振荡5 min，标记温度25 ℃。结果显示标记率为82.11%，纯度为93.32%，24 h血清稳定性为72.17%。
实施例76: 镥-177离子标记BaWO4纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为90 nm的BaWO4纳米材料加入到500 μL镥-177离子溶液（~1.0 mCi），振荡5 min，标记温度25 ℃。结果显示标记率为82.11%，纯度为87.32%，24 h血清稳定性为86.17%。
实施例77: 镥-177离子标记Nd2WO6纳米材料的合成
10 mg的颗粒层次约为160 nm的Nd2WO6纳米材料加入到500 μL镥-177离子溶液（~1.0 mCi），振荡5 min，标记温度25 ℃。结果显示标记率为83.31%，纯度为91.36%，24 h血清稳定性为72.17%。
实施例78: 镥-177离子标记Ti3(WO4)4纳米材料的合成
1 mg的颗粒层次约为180 nm的Ti3(WO4)4纳米材料加入到500 μL镥-177离子溶液（~2.0 mCi），振荡1 min，标记温度25 ℃。结果显示标记率为89.77%，纯度为92.18%，24 h血清稳定性为88.28%。
实施例79：钐-153离子标记NaGdF4纳米药物用于SPECT显像
钐-153离子标记样品固体加入0.25 mL生理盐水，配成~ 200 μCi/100 μL的溶液，即为显像实验用的放射性纳米药物。尾静脉注射后，SPECT成像检测结果显示药物主要分布于肝脾两组织，与荧光活体成像结果相同，提示标记后的纳米药物可以作为SPECT成像造影剂（图1）。
实施例80: 钐-153离子标记Gd (OH)3纳米药物用于SPECT显像
钐-153离子标记样品固体加入0.25 mL生理盐水，配成~ 200 μCi/100 μL的溶液，即为显像实验用的放射性纳米药物。体内实验过程同实施例79，SPECT成像检测结果显示药物可以作为SPECT成像造影剂（图2）。
实施例81：镥-177离子标记NaLuF4纳米药物用于SPECT显像
镥-177离子标记样品固体加入0.25 mL生理盐水，配成~ 200 μCi/100 μL的溶液，即为显像实验用的放射性纳米药物。体内实验过程同实施例79，SPECT成像检测结果显示药物可以作为SPECT成像造影剂（图3）。
实施例82：镥-177标记LaF3纳米药物用于SPECT显像
镥-177离子标记样品固体加入0.25 mL生理盐水，配成~ 200 μCi/100 μL的溶液，即为显像实验用的放射性纳米药物。体内实验过程同实施例79，SPECT成像检测结果显示药物可以作为SPECT成像造影剂（图4）。
实施例83：镥-177离子标记NaLuF4:Yb, Tm纳米药物用于抗肿瘤
1 mg的颗粒层次约为8 nm的NaLuF4:Yb, Tm纳米药物加入到200 μL镥-177离子溶液（~ 2.0 mCi），振荡1 min，标记温度20 ℃。结果显示标记率为99.94%，纯度为99.75%，24 h血清稳定性为99.24%。镥-177离子标记样品固体加入0.25 mL生理盐水，配成~ 200 μCi/100 μL的溶液，即为治疗用的放射性纳米药物。
107 U87-MG肿瘤细胞皮下接种到裸鼠体内，共10只，每组5只。将该纳米药物瘤内注射，剂量为～2 mCi/1 mg/0.2 mL。注射0.2 mL生理盐水的作为对照组。经治疗10天后，发现经镥-177离子标记 NaLuF4:Yb, Tm纳米药物放射性治疗的肿瘤显著小于对照组。
实施例84：钐-153离子标记NaYF4:Yb, Tm纳米药物用于抗肿瘤
1 mg的颗粒层次约为20 nm的NaYF4:Yb, Tm纳米药物加入到200 μL钐-153离子溶液（~ 2.0 mCi），振荡5 min，标记温度30 ℃。结果显示标记率为99.97%，纯度为99.77%，24 h血清稳定性为99.27%。钐-153离子标记样品固体加入0.25 mL生理盐水，配成~ 200 μCi/100 μL的溶液，即为治疗用的放射性纳米药物。
107 U87-MG肿瘤细胞皮下接种到裸鼠体内，共10只，每组5只。将该纳米药物瘤内注射，剂量为～2 mCi/1 mg/0.2 mL。注射0.2 mL生理盐水的作为对照组。经治疗10天后，发现经钐-153离子标记 NaLuF4:Yb, Tm纳米药物放射性治疗的肿瘤显著小于对照组。
积极效果：
本发明的钐-153和/或镥-177离子标记SPECT造影剂是基于钐-153离子与阴阳离子型无机盐纳米材料中含有的某些阴离子的强相互作用，其阳离子是指第二主族元素Ca、Mg、Ba的阳离子，第三主族元素B、Al的阳离子，第一副族及稀土元素Sc、Y、La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu的阳离子，第二副族元素Ti、Zr、Hf的阳离子。其阴离子是指阴离子包括氟离子、氟氧根离子、氢氧根离子、碳酸根离子、磷酸根离子、钛酸根离子、硼酸根离子、钒酸根离子和钨酸根离子。其阴阳离子型无机盐纳米材料是指尺寸在1-1000 nm含有上述阳离子和阴离子的氧化物、氟化物、复合氟化物、氟氧化物、氢氧化物、碳酸化合物、碱式碳酸化合物、磷酸化合物、碱式磷酸化合物、钛酸化合物，硼酸化合物，钒酸化合物，钨酸化合物。上述阴阳离子型无机盐纳米材料具有高的表面积，容易吸附钐-153和/或镥-177离子并与钐-153和/或镥-177离子反应形成强的相互作用，使钐-153和/或镥-177离子快速、高效地结合到纳米材料的表面，从而制备得到钐-153和/或镥-177标记纳米造影剂，在体内具有高度的稳定性。如实施例81给出的镥-177标记达到98.14%，制备过程简单，加入镥-177离子后室温摇匀后即可使用，无需分离。钐-153和/或镥-177离子标记阴阳离子型无机盐纳米材料作为SPECT成像造影剂十分方便和省时。因此，用此钐-153和/或镥-177离子标记方法可生产更丰富的钐-153和/或镥-177离子标记的放射性纳米药物。 

Claims (7)

1.一种钐-153和/或镥-177标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法，其特征在于该方法包括下列步骤：在1～100oC温度下，将阴阳离子型无机盐纳米粒子与钐-153和/或镥-177离子水溶液混匀，阴阳离子型无机盐纳米粒子的浓度为0.001～500 mg/mL，钐-153和/或镥-177离子溶液放射性剂量为0.001～1000 mCi/mL，纳米粒子和放射性同位素钐-153和/或镥-177离子的混合比例为5000 mg/mCi～1 ng/mCi，混匀时间为1 min～1000 h，即制备出钐-153和/或镥-177标记的纳米材料。
2.根据权利要求1所述的钐-153和/或镥-177标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法，其特征在于所述的阴阳离子型无机盐纳米粒子是指尺寸在1～1000 nm的氧化物或含有阳离子和阴离子的氟化物、复合氟化物、氟氧化物、氢氧化物、碳酸化合物、碱式碳酸化合物、磷酸化合物、碱式磷酸化合物、钛酸化合物、硼酸化合物、钒酸化合物或钨酸化合物。
3.根据权利要求1所述的钐-153和/或镥-177标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法，其特征在于所述的氧化物为第三主族：Al2O3；第一副族及稀土氧化物：Sc2O3、La2O3、CeO2、Pr2O3、Nd2O3、Sm2O3、Eu2O3、Gd2O3、Tb2O3、Dy2O3、Ho2O3、Er2O3、Tm2O3、Yb2O3或Lu2O3；第二副族：TiO2、ZrO2或HfO2。
4.根据权利要求1所述的钐-153和/或镥-177标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法，其特征在于所述的阳离子是指第二主族元素Ca、Mg、Ba的阳离子，第三主族元素B、Al的阳离子，第一副族及稀土元素Sc、Y、La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb或Lu的阳离子或第二副族元素Ti、Zr、Hf的阳离子。
5.根据权利要求1所述的钐-153和/或镥-177标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法，其特征在于所述的阴离子是指氟离子、氟氧根离子、氢氧根离子、碳酸根离子、磷酸根离子、钛酸根离子、硼酸根离子、钒酸根离子或钨酸根离子。
6.一种如权利要求1所述的钐-153和/或镥-177标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法制备的钐-153和/或镥-177标记阴阳离子型无机盐纳米材料制剂用于单光子发射计算机断层扫描显像的用途。
7.一种如权利要求1所述的钐-153和/或镥-177标记阴阳离子型无机盐纳米材料的方法制备的钐-153和/或镥-177标记阴阳离子型无机盐纳米材料制剂用于制备治疗肿瘤放射性药物的用途。
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