CN102973340A - 一种可生物降解贲门支架 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种可生物降解贲门支架，包括一可生物降解支架骨架，所述可生物降解支架骨架采用可生物降解高分子材料细丝编制而成；在所述的可生物降解支架骨架表面覆盖有一层缓释药物层。本发明的支架骨架及药物载体采用高分子可生物降解材料制成，在完成治疗时间窗后可安全自行降解，避免了支架取出的麻烦，而且本发明的药物释放层通过药物缓释技术平稳释放抗炎药物，从而有效抑制食管修复反应引起的成纤维细胞增生，减少后续的瘢痕组织增生和肥厚，抑制支架植入后的支架表面的组织增生，从而延长支架植入治疗的时间窗，增加支架对管壁的支撑力，降低远期的复发。

Description

一种可生物降解贲门支架

技术领域

本发明涉及一种医用体内支架，尤其涉及一种可自行降解的治疗贲门狭窄的贲门支架。

背景技术

贲门部位的良性狭窄性病变是临床常见的食管运动障碍性疾病，主要是以食管缺乏蠕动和食管下括约肌（lower esophageal sphincter，简称LES）松弛不良为特征，如贲门失弛缓症。其病理改变主要是由于LES肌间神经抑制性神经元的减少，造成贲门长期松弛功能障碍，继发肌层逐渐肥厚。目前常用的微创治疗技术主要包括经胸、腹腔镜下贲门肌肉松解手术、内镜下贲门肌层注射肉毒菌素和X线或内镜引导下球囊导管成型成形术、永久性贲门支架成形术等。

然而由于良性贲门狭窄性病变不同于一般食道恶性梗阻性疾病，首先，病变部位位于贲门，贲门周围有着有别于食道其他节段的丰富的括约肌，加上长时间的狭窄病程和先前球囊扩张或者支架治疗，贲门周围可有肥厚的瘢痕组织，常规的支架（如Gianturco－Rosch Z形支架，Song支架，Wallstent支架，Flamingo支架）由于直径过小，缺乏足够的径向支撑力，很难达到撕裂肌层或者瘢痕组织进而将其扩开的目的；其次，贲门下方即为胃腔，这要求支架释放过程中具有良好的定位性能，释放后能够很好的固定，否则很容易滑入胃腔内；再者，支架远端部分不可避免要突入胃腔浸泡于胃液之中，需要支架具有极好的抗胃酸腐蚀，不会由于腐蚀而发生支架结构的崩解或者产生有毒物质危害患者；而且，由于治疗良性贲门失弛缓症支架只起到暂时扩张的作用，需要可以回收，必须有安全方便的回收装置。上述各种方法治疗贲门良性狭窄性病变效果均不佳，在医疗过后的并发症率和复发率高，没有一种治疗方法为国内外专家所广泛接受。

为了克服上述治疗方案的不足，专家们开始尝试采用，暂时性贲门支架成形术治疗贲门失弛缓症。如中国专利号CN100362971C提供了一种采用钛镍形状记忆合金丝编织而成的贲门支架，该金属贲门支架具有释放后不容易移位、适合贲门解剖学结构、防返流功能强、浸泡在胃液中的金属丝抗腐蚀能力强、手术操作简便的优点，适合于各种原因导致的贲门狭窄的扩张治疗较好地解决了上述治疗技术中的不足。然而经长期使用发现这种结构的贲门支架也存在着较大局限性，其主要原因在于，暂时性贲门支架在直径大小一致的条件下，疗效与其植入时间的长短成正相关，支架植入时间越长，对贲门支撑作用时间也越长，预防贲门支架术后回缩越也明显。然而，如支架植入时间如过长，由于支架植入后引起的支架内纤维结缔组织增生和肌层撕裂所造成的瘢痕组织修复，将使支架取出变得困难。在支架置入后的1~2周内支架周围组织发生增生修复，但在3~4周左右这些增生组织转便变为瘢痕组织。因而一般情况下，为避免支架被增生组织包绕造成取出困难，暂时性金属贲门支架在植入1周内必须取出，否则将造成支架取出困难，增加出血和食管穿孔等并发症的风险，在1周内取出，无法使得支架周围的贲门组织修复完全，降低了治疗效果。

发明内容

本发明针对上述现有贲门支架不足提供了一种可生物降解贲门支架，其采用可生物降解高分子材料制成支架骨架，其在支架骨架外覆盖一药物缓释层，所述支架骨架在完成治疗时间窗后可安全降解；药物缓释层通过药物缓释技术平稳释放抗炎药物助于减少支架植入后瘢痕组织的增生，从而增加支架骨架植入时间，并降低远期的复发，达到提高临床疗效的目的。

本发明一种可生物降解贲门支架通过以下技术方案实现其目的：

一种可生物降解贲门支架，其中，包括一可生物降解支架骨架，所述可生物降解支架骨架采用可生物降解高分子材料细丝编制而成，其包括位于上端的鼓形定位口、位于下端的喇叭形定位口，以及连接所述鼓形定位口和喇叭形定位口的支架网管；这种结构使得在支架释放后上端鼓形结构，配合大直径的支撑网管，可以很好的避免食道蠕动波推动支架发生移位，有利于可生物降解支架骨架定位。 

在所述的可生物降解支架骨架表面覆盖有一层缓释药物层。

上述的可生物降解贲门支架，其中，所述的可生物降解高分子材料为左旋聚乳酸、聚己内酯或左旋聚乳酸和聚己内酯的共混物。 

上述的可生物降解贲门支架，其中，所述的缓释药物层包括药物载体和药物，所述药物载体与药物的重量份数比为0.3~1.0。 

上述的可生物降解贲门支架，其中，所述药物载体为可生物降解的高分子聚合物；所述药物为紫杉醇和/或西罗莫司。

上述的可生物降解贲门支架，其中，所述的高分子聚合物为聚乳酸（PLA）、聚羟基乙酸（PGA）、聚乳酸-聚羟基乙酸（PLGA）、或聚己内酯（PCL）。

上述的可生物降解贲门支架，其中，所述的贲门支架的还包括一层抗腐蚀膜层；所述抗腐蚀膜层覆盖于所述可生物降解支架骨架表面，而所述缓释药物层覆盖于所述抗腐蚀膜层表面；所述抗腐蚀膜层采用医用级柔性硅胶膜材制成。

上述的可生物降解贲门支架，其中，所述的抗腐蚀膜层厚度为0.2~0.4mm。

上述的可生物降解贲门支架，其中，所述可生物降解支架骨架内装有至少一个防返流瓣；所述的防返流瓣位于所述鼓形定位口与支架网管的连接处或是所述喇叭形定位口与支架网管的连接处。

上述的可生物降解贲门支架，其中，所述防返流瓣为向下端凸起的三瓣形结构；且所述防返流瓣采用医用柔性材料制备而成。优选采用医用级硅胶制备，这样使得所述防返流瓣，为体内可植入材料，在所述可生物降解支架骨架降解后，其可以通过胃肠道排出。而当所述鼓形定位口与支架网管的连接处与所述喇叭形定位口与支架网管的连接处同时装有所述防返流瓣时，该两个所述的防返流瓣之间的裂缝的垂直投影不重合，从而形成双层防返流贲门支架。

上述的可生物降解贲门支架，其中，所述可生物降解支架骨架上端的鼓形定位口上装有能向心收缩所述鼓形定位口的回收线。

上述的可生物降解贲门支架，其中，所述可生物降解支架骨架优选采用直径为0.4~0.6mm的高分子材料细丝编制而成。

上述的可生物降解贲门支架，其中，还设有金属定位标记，便于X光透视下支架释放过程中的准确定位，所述金属定位标记的位置优选为支架两端鼓形定位口与支撑网管之间。

采用本发明一种可生物降解贲门支架益处在于：

本发明的支架骨架及药物载体采用高分子可生物降解材料制成，在完成治疗时间窗后可安全自行降解，避免了支架取出的麻烦，而且本发明的药物释放层通过药物缓释技术平稳释放抗炎药物，从而有效抑制食管修复反应引起的成纤维细胞增生，减少后续的瘢痕组织增生和肥厚，抑制支架植入后的支架表面的组织增生，从而延长支架植入治疗的时间窗，增加支架对管壁的支撑力，降低远期的复发；而且本发明在手术操作中，具有使用便捷，操作简便的优点，适合于各种原因导致的贲门狭窄的扩张治疗，具有很高的医用价值。

附图说明

图1为本发明之设有单层防返流瓣的可生物降解贲门支架的可生物降解支架骨架的结构示意图；

图2本发明之设有双层防返流瓣的可生物降解贲门支架的可生物降解支架骨架的结构示意图；

图3为本发明之表面包覆有药物缓释膜层可生物降解贲门支架的结构示意图；

图4为本发明之鼓形定位口的带回收线包覆有药物缓释膜层可降支架结构示意图；

图5为本发明可生物降解贲门支架的使用工作状态图；

图6为本发明中，载药支架体外降解溶液中pH变化表图；

图7为本发明载药支架体外降解溶液中药物缓释层的重量残留率变化表图；

图8本发明中，载药支架体外释放溶液中药物缓释层中的药物累积释放百分比的测试图；

图9为本发明载药支架体外释放溶液中药物缓释层中的药物累积释放量测试图；

图10为本发明包裹电纺纤维膜前后支架压缩性能分析测试图。 

具体实施方式

本发明提供了一种可生物降解贲门支架，包括一可生物降解支架骨架，所述可生物降解支架骨架采用左旋聚乳酸、聚己内酯或左旋聚乳酸和聚己内酯的共混物作为可生物降解高分子材料细丝编制而成，在所述的可生物降解支架骨架表面覆盖有一层缓释药物层。所述的缓释药物层包括药物载体和药物，所述药物载体为可生物降解的高分子聚合物。其中，所述药物优选紫杉醇和/或西罗莫司；且所述紫衫醇和/或西罗莫司与所述高分子聚合物的重量份数比为：0.3~1.0。

在所述可生物降解支架骨架内装有至少一个防返流瓣，从而防止返流现象。而且本发明可生物降解贲门支架的力学降解周期一般大于2月，生物降解周期为3~6月。本发明对于贲门部位的良性狭窄性病变治疗具有特别突出的效用。

下面通过实施例具体对本发明做具体描述，从而说明本发明在医疗方面的实际有益效果。但本发明的保护范围并不局限于下面的实施例。

实施例1：

可生物降解贲门支架结构：

如图1所示，本发明一种可生物降解贲门支架，其中，包括一采用可生物降解高分子材料细丝编制而成的可生物降解支架骨架，其中，优选采用直径为0.4~0.6mm的高分子材料细丝。所述可生物降解支架骨架包括位于上端的鼓形定位口2、位于下端的喇叭形定位口3，以及连接所述鼓形定位口2和喇叭形定位口3的支架网管1；这种结构使得在支架释放后上端鼓形结构，配合大直径的支撑网管，可以很好的避免食道蠕动波推动支架发生移位，有利于可生物降解支架骨架定位。所述的可生物降解贲门支架还包括一层缓释药物层6；而所述的缓释药物层6覆盖于所述可生物降解支架骨架的高分子材料细丝的表面（可覆盖所述可生物降解支架骨架的网孔）；其由药物载体和药物组成。药物载体增加了支架表面积，以便于足够量的药物能够承载到支架表面。

在所述可生物降解支架骨架内，位于所述喇叭形定位口3与支架网管1的连接处装有一个防返流瓣41。所述防返流瓣41为向下端凸起的三瓣形结构；且其采用包括医用硅胶、医用聚氨酯、医用聚四氟乙烯等医用柔性材料制备而成，其中，优选医用硅胶，使用时，其可有效起到防返流效果，而在所述可生物降解支架骨架降解后，可以通过胃肠道排出。

本发明还包括一层采用医用级柔性硅胶膜材制备而成的抗腐蚀膜层；所述抗腐蚀膜层包覆于所述可生物降解支架骨架表面；所述的抗腐蚀膜层厚度为0.2~0.4mm，该设计保证了可生物降解细丝位置相对固定，在受压后能保持良好的径向支撑力和回弹力而所述的缓释药物层覆盖于所述抗腐蚀膜层表面，而且还可有效预防胃酸对于支架骨架的腐蚀。

可生物降解支架骨架及药物载体选择：

其中，所述可生物降解支架骨架采用如左旋聚乳酸、聚己内酯或左旋聚乳酸和聚己内酯的共混物可生物降解高分子材料制成；所述的药物载体也采用如聚乳酸（PLA）、聚羟基乙酸（PGA）、聚乳酸-聚羟基乙酸（PLGA）、或聚己内酯（PCL）等可生物降解的高分子聚合物制备而成。其中特别优选PCL。PCL分子链规整、柔顺、结晶性强，且在体内降解速度稳定，较PLA更适合作为支架表面药物载体。这样，当所述支架骨架和药物载体在药物释放完全，并完成治疗时间窗口后可自行降解，最终转化为水和二氧化碳排出体外的聚合物，避免了取出的麻烦，而且在其降解后，不再积蓄在生物体内，也不会引起累积中毒。

缓释药物层的药物选择：

在所述缓释药物层中采用紫杉醇和/或西罗莫司（亦称：雷帕霉素）作为缓释药物，这样在所述支架骨架植入的治疗窗口期间，药物释放层通过药物缓释技术平稳释放抗炎药物，从而有效抑制食管修复反应引起的成纤维细胞增生，减少后续的瘢痕组织增生和肥厚，抑制支架植入后的支架表面的组织增生，从而延长支架植入治疗的时间窗，从而提高治疗效果。

作为缓解药物，紫杉醇可以通过干扰细胞微管功能抑制细胞向G2期（有丝分裂期）转化，进而抑制细胞的增生。同时紫杉醇能够有效地抑制平滑肌细胞，胆管上皮细胞与成纤维细胞的增生与迁移，而且还能有效地阻止或减轻血管、尿道、角膜等多处组织的狭窄及纤维化进程。而有关紫杉醇剂量相关性的动物实验研究显示，药物支架中有效抑制细胞增殖的紫杉醇有效剂量仅为普通化疗量的1/3000，在这一剂量下并不会引起组织坏死和加重炎症反应，确保了其安全性。

而西罗莫司是哺乳动物mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）靶点的抑制物，它能够通过下调细胞周期调控因子p27从而抑制平滑肌细胞的增生。上述两种药物均能有效地阻止或减轻血管、尿道、胆道和食管等多处组织的狭窄及纤维化进程。

可生物降解贲门支架制备：

本发明一种可生物降解贲门支架制备时，在所述可生物降解支架骨架编制完成后，将其浸泡于硅胶液中，使得在支架骨架整体的外表面形成一层抗腐蚀膜层；待所述抗腐蚀膜层涂覆完成后，再在所述抗腐蚀膜层表面覆盖一层所述的缓释药物层。

在所述缓释药物层的涂覆工艺中，我们创新性地将纳米电场纺丝技术应用于生物可生物降解贲门支架的载药，其步骤包括：a. 在支架完全释放状态下，通过施加高压直流电源，在电场的作用下，药物-载体混合物液滴发生变形，形成Taylor 锥体，克服溶液或熔体的表面张力，形成较细的表面带电的射流；b. 随着溶剂不断挥发, 最后在支架外表面得到直径为几微米到几十纳米, 甚至几纳米的纤维；C. 通过在支架表面反复包裹纳米级药物-载体混合物纤维，形成一层薄膜样结构（即缓释药物层），在支架压缩和释放行为中不影响纤维膜外貌，可以有效预防混合物的崩裂和脱落。

实施例2：

如图2所示，本实施2与实施例1  的不同之处在于，在所述鼓形定位口2与支架网管1的连接处，以及所述喇叭形定位口3与支架网管1的连接处分别装有防返流瓣42和41，从而形成双层防返流贲门支架。而且，如图3所示，两个所述的防返流瓣41和42之间的裂缝的垂直投影不重合。这种结构在保持通气性能好的情况下，可以有效提高防返流效果。

实施例3：

如图4所示，在本发明一种可生物降解贲门支架中，在所述可生物降解支架骨架上端的鼓形定位口2的开口边缘上装有能向心收缩所述鼓形定位口的回收线5；当临床需要时可以拉动回收线5，使鼓形定位口2向心收缩，进而带动整个贲门支架向心收缩，方便在必要时调整贲门支架的位置或将整个支架取出体外。

实施例3

实施例4：

在上述任意实施例的基础上，本发明可生物降解贲门支架还设有金属定位标记51，以便于X光透视下支架释放过程中的准确定位。通过X光透视金属定位标记的位置，可以准确的得知本发明支架的位置和状态。

本实施例中，金属定位标记51位于支架两端鼓形定位口与支撑网管之间。

本发明中的支架骨架采用直径为0.4~0.6mm的高分子材料细丝编制而成，经测试，而所述高分子材料的细丝的力学降解周期大于为3月个月左右，而生物降解周期为3~6月。其力学与生物降解周期可很好配合治疗时间，而且在可生物降解支架骨架完全释放时，支撑网管直径达30mm，可以提供更好的径向支撑力以撕裂挛缩贲门肌层，从而大大提高治疗效果。

经过临床研究并且结合国外相关报道，证实暂时性贲门支架在直径大小一致的条件下，疗效与其植入时间的长短成正相关，支架植入时间越长，对贲门支撑作用时间也越长，预防贲门支架术后回缩越也明显。然而，如支架植入时间如过长，由于支架植入后引起的支架内纤维结缔组织增生和肌层撕裂所造成的瘢痕组织修复，将使支架取出变得困难。

支架周围组织的增生修复主要发生在支架置入后的1~2周内，这些增生组织转变为瘢痕组织主要在3~4周左右。一般情况下，为避免支架被增生组织包绕造成取出困难，暂时性金属贲门支架在植入1周内必须取出，否则将造成支架取出困难，增加出血和食管穿孔等并发症的风险。因此，如何降低暂时性贲门支架植入后的组织增生，减少瘢痕组织的生成，从而延长支架植入时间，增加支架扩张时间，减少复发，最终达到提高临床疗效将的目的，具有极其重要的临床意义。

本发明的支架骨架采用高分子可生物降解材料制成，药物载体采用高分子可生物降解材料制成，其力学降解周期大于2月，即可以有效支撑2个多月，可提供充分的时间使得贲门的组织增生修复，而在完成治疗时间窗后可安全自行降解，避免了支架取出的麻烦。而且本发明的药物释放层通过药物缓释技术平稳释放抗炎药物，从而在支架骨架植入期间有效抑制食管修复反应引起的成纤维细胞增生，减少后续的瘢痕组织增生和肥厚，抑制支架植入后的支架表面的组织增生，从而延长支架植入治疗的时间窗，增加支架对管壁的支撑力，降低远期的复发，从而达到良好的治疗效果。

下面我们通过实验测试，进行安全性和有效性评估，以具体阐述、评价本发明可生物降解脱贲门支架治疗贲门失弛缓症的可行性和有效性。

1. 缓释药物层降解及药物释放测试：

实验方法：采用可生物降解高分子材料将支架骨架制备成直径为9mm，厚度为3mm的圆柱状样品各12个，并采用静电纺丝技术在支架表面包裹携载紫杉醇的电纺纤维膜，纤维膜中载药量在0.5~2.0%范围内，选取紫杉醇含量为0.5%、1.0%和2.0%的各3个作为实施例样品，同时采用紫杉醇含量为1.0%的溶剂膜作为对比例样品，也是3个，准确称量每个样品的质量后，放入试管中，编号备用。分别取20mg膜片状纤维聚集体缓释制剂的浸渍于20ml 10mM pH7.4的磷酸盐缓冲液中，置于37℃恒温振荡器中。预定时间内取出药物溶液，并补充新鲜液，使用HPLC测定缓冲液中药物含量。同时，得出在某个时间点取出对应的试样测量缓释药物层（即包裹携再紫杉醇的电纺纤维膜）过程中的失重率以及pH值随降解时间的变化情况。

参数测试记录1：pH值变化：

如图6，为载药支架体外降解溶液中的pH值变化表。其中，实施例：▼为携载紫杉醇药物为0.5%的电纺纤维膜；■为携载紫杉醇药物为1.0%的电纺纤维膜；●为携载紫杉醇药物为2.0%的电纺纤维膜；对比例：▲携载紫杉醇药物为1.0%的溶剂膜。

由图中，显示，采用质量浓度在0.5~2.0%范围内涂覆紫杉醇的电纺纤维膜的可生物降解贲门支架的各个实施例，在10周的时间内，其能较缓慢、平稳而持久的释放药物，且期间pH值显示的较为稳定，其鉴于pH值在7.4~7.2之间，表明，药物在释放过程中产生的酸性环境较小，不影响正常组织的生长，也避免局部过酸导致的炎症。使得本发明在使用时不会产生大范围的pH值变化，具有可靠的安全性能。而相对于不采用电纺纤维膜涂覆的溶剂膜的对比例，其对于溶液pH值影响变化较大，其药物释放的平稳性及安全性能较差。因此在治疗期间（2个月左右），本发明植入人体降解期间内，缓释药物层上的药物能够平稳释放，从而在支架骨架植入期间有效抑制食管修复反应引起的成纤维细胞增生，减少后续的瘢痕组织增生和肥厚。其药物释放周期能满足治疗需求。

参数测试记录2：载药支架在体外降解溶液中的缓释药物层（即包裹携再紫杉醇的电纺纤维膜）重量残留量： 

图7，为载药支架体外降解溶液中的重量残留率变化表：其中，实施例：▼为携载紫杉醇药物为0.5%的电纺纤维膜；■为携载紫杉醇药物为1.0%的电纺纤维膜；●为携载紫杉醇药物为2.0的电纺纤维膜%；对比例：▲携载紫杉醇药物为1.0%的溶剂膜。图中，我们可知，相对于对比例负载紫杉醇的普通溶剂膜，采用采涂覆紫杉醇的电纺纤维膜的可生物降解贲门支架在测试10周内，其重量减小率较为平稳，而且在10周后，其重量仍保持于原始的80%左右，说明为缓释药物层的降解时，材料的降解速率缓慢，从而有利于药物的长期和缓慢释放，满足治疗周期的需求。

参数测试记录3和4：支架体外释放溶液中药物缓释层中药物释放测定。其中，因体外释放样品总量为20mg纤维膜，所以，药物的累计释放量以20mg纤维膜中作为计算单位

如图8为缓释药物层药物累计释放量测试图，和图9为与图8中所显示的数据相对应的，缓释药物层药物累计释放百分比测试图。图中，实施例：▲为携载紫杉醇药物为0.5%的电纺纤维膜；●为携载紫杉醇药物为1.0%的电纺纤维膜；■为携载紫杉醇药物为2.0的电纺纤维膜%；对比例：▼携载紫杉醇药物为1.0%的溶剂膜。

如图8和图9中，我们可知，在一个月中，对比例的药物释放量大，上升幅度趋势大，其释放量大，释放的比率大，而且在药物释放过程中，其释放量起伏大，在一个月至，其释放量以达到45%，如此快速的释放率，并不利于长时间治疗周期（大约2个月）的治疗（在治疗周期中得保证药物的释放，因而药物释放时间应当大于治疗周期）。而相交与对比例，采用电纺纤维膜涂覆工艺的实施例中的紫衫醇药物缓释层中的药物释放量较为均匀，其药物释放率随时间推移，逐步缓慢递增，趋势平稳，在一个月内释放量达到30%左右。药物的长期和缓慢释放有利于长时间的治疗周期（大约2个月），从而提高治疗效果。

因而在“贲门部位的良性狭窄性病变”疾病的治疗周期（大约2个月）中，其可平稳、缓慢释放药物，在而在这个时间段中，药物缓释层中的药物可及时释放，从而抑制瘢痕组织的产生，对于治疗起到积极效果。

从上述各个实验及其数据，我们可以得出结论：本发明可生物降解贲门支架中所载荷的药物是通过弥散机理和载体的不断降解而逐步释放，而且采用本发明的药物缓释具备良好的生物安全性并且能缓慢、平稳而持久的释放药物，其可生物降解支架骨架以及缓释药物层中的药物释放与“贲门部位的良性狭窄性病变”疗程向吻合，可对疾病治疗起到极为积极的效果。

2. 支架径向支撑力测试：

支架植入后扩张撕裂贲门括约肌是治疗贲门失弛缓症的理论基础。而支架的径向支撑力是保证支架治疗有效的可靠保证。

测试方法：本实验采用Instron 5543型先进材料测试系统（Instron Corporation, Norwood, Mass），通过宽度6mm的探头，以0.1mm/s的速度下降，采用外压法，测量支架在不同负荷力下的位移，并绘制负荷-位移曲线图，比较不同类型支架的径向支撑力。

图10为包裹电纺纤维膜前后支架压缩性能分析，其中，图中三条曲线由上至下依次为a-裸支架，b-支架表面PCL纤维膜包裹，c-支架表面PCL-2%载药纤维膜（n=6）。如图所示，随着时间推移，可生物降解贲门支架的支架骨架力学性能的形变与压缩率成正比，而且在形同的负载下，三条曲线的压缩位移变化量不大，其没有改变支架原有性能，从而满足治疗需要。

以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (10)

1.一种可生物降解贲门支架，其特征在于，包括一可生物降解支架骨架，所述可生物降解支架骨架采用可生物降解高分子材料细丝编制而成，其包括位于上端的鼓形定位口、位于下端的喇叭形定位口，以及连接所述鼓形定位口和喇叭形定位口的支架网管； 

在所述的可生物降解支架骨架表面覆盖有一层缓释药物层。

2.根据权利要求1所述的可生物降解贲门支架，其特征在于，所述的可生物降解高分子材料为左旋聚乳酸、聚己内酯或左旋聚乳酸和聚己内酯的共混物。

3.根据权利要求2所述的可生物降解贲门支架，其特征在于，所述的缓释药物层包括药物载体和药物，所述药物载体与药物的重量份数比为0.3~1.0。

4.根据权利要求3所述的可生物降解贲门支架，其特征在于，所述药物载体为可生物降解的高分子聚合物；所述药物为紫杉醇和/或西罗莫司。

5.根据权利要求1所述的可生物降解贲门支架，其特征在于，支架两端鼓形定位口与支撑网管之间有金属定位标记，用于X光透视下支架释放过程中的准确定位。

6.根据权利要求1所述的可生物降解贲门支架，其特征在于，所述的贲门支架的还包括一抗腐蚀膜层；所述抗腐蚀膜层覆盖于所述可生物降解支架骨架表面，而所述缓释药物层覆盖于所述抗腐蚀膜层表面；所述抗腐蚀膜层采用医用级柔性硅胶膜材制成。

7.根据权利要求6所述的可生物降解贲门支架，其特征在于，所述的抗腐蚀膜层厚度为0.2~0.4mm。

8.根据权利要求1所述的可生物降解贲门支架，其特征在于，所述可生物降解支架骨架内装有至少一个防返流瓣；所述的防返流瓣位于所述鼓形定位口与支架网管的连接处或是所述喇叭形定位口与支架网管的连接处。

9.根据权利要求8所述的可生物降解贲门支架，其特征在于，所述防返流瓣为向下端凸起的三瓣形结构；且所述防返流瓣采用医用柔性材料制备而成。

10.根据权利要求1所述的可生物降解贲门支架，其特征在于，所述可生物降解支架骨架上端的鼓形定位口上装有用于向心收缩所述鼓形定位口的回收线。

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