CN102964305A

CN102964305A - 具有CnFmH2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物及其合成方法

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Publication number: CN102964305A
Application number: CN2012104770317A
Authority: CN
Inventors: 王春江; 李清华; 陶海燕
Original assignee: Wuhan University WHU
Current assignee: Wuhan University WHU
Priority date: 2012-11-22
Filing date: 2012-11-22
Publication date: 2013-03-13
Anticipated expiration: 2032-11-22
Also published as: CN102964305B

Abstract

本发明公开了一种具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物及其合成方法，其合成方法为：在有机溶剂中，在惰性气体保护下，以含氟烷基亚甲基茴香胺与氨基酸甲酯衍生的亚胺为原料，以金属路易斯酸/手性配体的络合物为催化剂，加入碳酸盐或有机碱，在－40℃～30℃下充分反应后，蒸去溶剂，经柱层析得到目标化合物。该化合物可作为抗菌剂的有效成分。

Description

具有CnFmH2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物及其合成方法

技术领域

本发明涉及一种手性四氢咪唑烷类化合物及其合成方法，尤其涉及一种具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物及其合成方法。

背景技术

手性四氢咪唑烷类化合物是一类重要的化合物，主要应用在一些药物和生物活性化合物方面((a)S.Vibha,M.S.Y.Khan Eur.J.Med.Chem.2001,36,651-658(b)R.S.Carleton,D.M.Melissa,J.S.Thomas,B.Donna,N.Robert,F.-M.Janet,M.S.Robert.Biochemistry 1998,37,13893-13901.)，四氢咪唑环同时也是有机小分子催化剂的核心结构。含三氟甲基的化合物在农药、医疗等方面也起着重要作用，在现代新药物设计和开发过程中，往往考虑在药物分子中引入一个或多个氟原子用来影响药物分子活性，因此在四氢吡咯单体上引入C_nF_mH_2n+1-m尤为重要。

手性四氢咪唑烷类化合物主要由手性1,2-二胺与醛缩合反应合成，但是该方法并不适于合成具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物，因为具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物相应的手性双胺制备较为困难。

发明内容

本发明的目的是提供了一系列具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的四氢咪唑烷类化合物及由其衍生出的具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性双胺化合物和具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性二氢咪唑烷类化合物。

本发明的另一目的是提供一种简便、高效的合成具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的四氢咪唑烷类化合物的方法。

本发明的再一目的是提供具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的四氢咪唑烷类化合物及其衍生物的应用。

本发明提供的具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物，结构式如下：

其中，

R为对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对甲基苯基、对溴苯基、苯基、间甲基苯基、邻甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、1-萘基、2-萘基、2-呋喃基、2-噻吩基、丙基、丁基、戊基、异戊基、环己基、异丙基、异丁基、苯乙基；

R’为甲基、乙基、苄基或叔丁基；

R”为氢或甲基；

R_f为含氟烷基，优选为C_nF_mH_2n+1-m或C_nF_mBr_2n+1-m，n、m为自然数，R_f具体可以为CF₃、C₂F₅、C₃F₇、CF₂Br、CF₂H或CFH₂。

本发明还提供了上述化合物的合成方法，步骤如下：

在有机溶剂中，在惰性气体的保护下，以2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺与氨基酸酯衍生的亚胺为原料，以金属路易斯酸/手性配体的络合物为催化剂，加入碳酸盐或有机碱，在－40℃～30℃下充分反应后，蒸去溶剂，经柱层析得到目标化合物

针对上述合成方法，可进行以下优选：

1）上述有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、甲醇或乙醚。

2）上述含氟烷基亚甲基茴香胺与氨基酸酯衍生的亚胺的摩尔比为1:1.5。

3）上述金属路易斯酸/手性配体的络合物采用如下方法制备：室温下，按金属路易斯酸摩尔数不大于手性配体的摩尔数取金属路易斯酸和手性配体溶于有机溶剂中，经反应得到。所述金属路易斯酸/手性配体的络合物可以为铜盐/(S,R_p)-PPF-OMe、铜盐/(R,S_p)-PPF-OMe、银盐/(S,R_p)-PPF-OMe或银盐/(R,S_p)-PPF-OMe的络合物，(S,R_p)-PPF-OMe和(R,S_p)-PPF-OMe手性配体结构分别为

4）上述碳酸盐和有机碱的使用量为催化量。

5）上述柱层析以硅胶为填充料，以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为淋洗剂，并且：石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～5:1。

将上述目标化合物置于甲醇中，加入一水合对甲苯磺酸搅拌，并加入碳酸钠中和，经萃取、柱层析提纯得到具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性氨基酸酯

将上述目标化合物置于四氢呋喃中，加入二氯二氰基苯醌搅拌，经萃取、柱层析提纯得到具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的二氢咪唑烷类化合物

对本发明的具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物及衍生物进行抗菌活性检测，发现上述化合物均具有抗菌活性，可作为抗菌剂的有效成分。

与现有技术相比，本发明具有以下特点：

1）本发明的具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物及衍生物是一种全新的化合物，其具有抗菌活性，尤其对棉花炭疽菌、小麦赤霉菌、棉花枯萎菌、黄瓜灰霉菌、水稻纹枯菌、苹果轮纹菌等抗菌效果显著，可作为抗菌剂的主要成分；

2）本发明合成方法简单、高效，一步反应就能得到含有四个手性中心的四氢咪唑烷类化合物，其中目标分子中含有一个C_nF_mH_2n+1-m基团的手性碳；

3）本发明合成方法成本低、产率高、反应快，所得目标化合物对应选择性好，产率≥75%，对应选择性过量≥89%；

4）本发明方法采用的催化剂金属路易斯酸/手性配体的络合物，在反应中表现出催化反应速度快和催化剂用量低的优点；

5）本发明合成方法适用性广，能合成各种不同取代基的具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物。

具体实施方式

为了更好的理解本发明，下面结合实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率95%，产物的对映选择性过量97%，HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=9.49 and 11.47min.）[α]²⁵ _D=-44.2(c 1.0,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.50-7.47(m,2H),7.36-7.34(m,2H),6.78-6.75(m,2H),6.68-6.66(m,2H),5.40(s,1H),4.63-4.61(m,1H),4.32(s,1H),3.79(s,3H),3.72(s,3H),2.66(brs,1H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.41,153.98,139.50,137.47,134.65,129.15,128.12,125.77(q,J=281.0Hz),117.21,114.55,81.18,65.55(q,J=30.0Hz),60.54,55.44,53.01;IR(KBr)3347,2953,2927,1742,1513,1440,1386,1253,1206,1175,1134,1036,931,815,759,430cm^-1.HRMS计算值.For C₁₉H₁₈ClF₃N₂O₃:414.0958,测量值414.0950。

实施例2

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(3- 氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率85%，产物的对映选择性过量94%，HPLC Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.81 and 11.19min.[α]²⁵ _D=-42.0(c 0.3,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.54(s,1H),7.44-7.42(m,1H),7.32-7.27(m,2H),6.79-6.67(m,4H),5.40(s,1H),4.64-4.57(m,1H),4.31(s,1H),3.78(s,3H),3.72(s,3H),2.69(brs,1H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.42,154.07,141.13,139.52,134.80,130.31,129.14,126.94,125.74(q,J=280.0Hz),124.84,117.30,114.59,81.30,65.63(q,J=31.0Hz),60.54,55.45,53.01;IR(KBr)3347,2953,2927,1742,1513,1440,1386,1253,1206,1175,1134,1036,931,815,759,430cm^-1.HRMS计算值.For C₁₉H₁₈ClF₃N₂O₃:414.0958,测量值414.0952。

实施例3

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率80%，产物的对映选择性过量92%，HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.85 and 8.47min.[α]²⁵ _D=+15.1(c 1.4,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.62-7.60(m,1H),7.45-7.42(m,1H),7.29-7.26(m,2H),6.78-6.75(m,2H),6.64-6.61(m,2H),5.85(s,1H),4.62-4.59(m,1H),4.32(s,1H),3.79(s,3H),3.71(s,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.57,153.82,139.45,136.29,133.47,129.98,129.87,127.75,127.41,125.74(q,J=281.0Hz),116.62,114.56,78.01,65.41(q,J=31.0Hz),60.43,55.40,52.96;IR(KBr)3345,2955,2930,1742,1513,1444,1383,1255,1208,1171,1137,1037,931,818,758,cm^-1.HRMS计算值.For C₁₉H₁₈ClF₃N₂O₃:414.0958,测量值414.0953。

实施例4

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-溴苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率94%，产物的对映选择性过量97%，HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=10.01 and 12.77min.[α]²⁵ _D=-56.2(c 1.0,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.51-7.40(m,4H),6.77-6.66(m,4H),5.40(s,1H),4.64-4.57(m,1H),4.31(s,1H),3.77(s,3H),3.70(s,3H),2.67(brs,1H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.40,154.00,139.48,138.00,132.09,128.44,125.75(q,J=280.0Hz),122.84,117.23,114.56,81.24,65.56(q,J=30.0Hz),60.53,55.43,52.99;IR(KBr)3684,3583,3020,2400,1743,1513,1425,1216,1139,929,763,669,424cm^-1.HRMS计算值.For C₁₉H₁₈BrF₃N₂O₃:458.0453,测量值458.0450。

实施例5

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率90%，产物的对映选择性过量95%，HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.87and 11.67min.[α]²⁵ _D=-35.6(c 1.3,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.55-7.53(m,2H),7.38-7.35(m,3H),6.77-6.67(m,4H),5.43(s,1H),4.64-4.62(m,1H),4.32(s,1H),3.78(s,3H),3.70(s,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.52,153.74,139.80,138.95,128.95,128.89,126.64,125.86(q,J=280.0Hz),116.95,114.51,81.81,65.47(q,J =30.0Hz),60.60,55.46,52.98;IR(KBr)3337,2965,1742,1513,1450,1258,1135,1038,1135,1033,926,817,758,420cm^-1.HRMS计算值.For C₁₉H₁₉F₃N₂O₃:380.1348,测量值380.1342。

实施例6

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-甲基苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率91%，产物的对映选择性过量97%，HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate1.0mL/min,λ=220nm);t_r=8.03 and 9.95min.[α]²⁵ _D=-49.6(c 1.4,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.43-7.41(m,2H),7.18-7.16(m,2H),6.73-6.70(m,4H),5.39(s,1H),4.62(m,1H),4.31(s,1H),3.76(s,3H),3.69(s,3H),2.34(s,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.53,153.63,139.87,138.66,136.01,129.59,126.51,125.87(q,J=281.0Hz),116.81,114.47,81.61,65.38(q,J=31.0Hz),60.55,55.43,52.93,21.14;IR(KBr)3337,2930,1742,1513,1450,1258,1135,1039,1135,990,931,817,758,422cm^-1.HRMS计算值For C₂₀H₂₁F₃N₂O₃:394.1504,测量值394.1500。

实施例7

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(3-甲基苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率85%，产物的对映选择性过量92%，HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.00 and 10.68min.[α]²⁵ _D=-38.9(c 0.9,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.35-7.14(m,4H),6.77-6.68(m,4H),5.38(s,1H),4.64-4.62(m,1H),4.31(s,1H),3.77(s,3H),3.70(s,3H),2.34(s,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.50,153.64,139.90,138.93,138.62,129.62,128.86,125.88(q,J=283.0Hz),124.46,116.78,114.47,81.83,65.39(q,J=30.0Hz),60.55,55.42,52.93,21.37;IR(KBr)3345,3020,2930,1747,1711,1513,1364,1217,1168,1137,1040,756,472cm^-1.IR(KBr)v 3462,2983,1735,1242,1027cm^-1.ForC₂₀H₂₁F₃N₂O₃:394.1504,测量值394.1502。

实施例8

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-甲基苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率82%，产物的对映选择性过量96%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate1.0mL/min,λ=220nm);t_r=8.03 and 9.93min.[α]²⁵ _D=-48.1(c 1.4,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.44-7.41(m,2H),7.19-7.16(m,2H),6.73-6.70(m,4H),5.40(s,1H),4.64-4.62(m,1H),4.31(s,1H),3.77(s,3H),3.70(s,3H),2.66(brs,1H),2.34(s,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.54,153.65,139.89,138.68,136.02,129.61,126.52,125.88(q,J=281.0Hz),116.83,114.49,81.62,65.39(q,J=30.0Hz),60.57,55.45,52.95,21.16;IR(KBr)3340,2947,2926,1742,1513,1449,1381,1208,1165,1135,1039,931,817,430cm^-1.For C₂₀H₂₁F₃N₂O₃:394.1504,测量值394.1506。

实施例9

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-甲氧基苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率88%，产物的对映选择性过量97%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate1.0mL/min,λ=220nm);t_r=12.73 and 16.73min.[α]²⁵ _D=-50.6(c 1.6,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.47-7.45(m,2H),6.91-6.88(m,2H),6.77-6.68(m,4H),5.37(s,1H),4.65-4.58(m,1H),4.31(s,1H),3.79(s,3H),3.78(s,3H),3.70(s,3H),2.64(brs,1H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.62,159.99,153.77,139.94,131.09,127.95,125.97(q,J=281.0Hz),117.05,114.54,114.32,81.49,65.45(q,J=30.0Hz),60.61,55.51,55.27,53.02;IR(KBr)3337,2927,2831,1742,1611,1513,1451,1383,1249,1169,1135,1036,931,840,761,430cm^-1.HRMS计算值For C₂₀H₂₁F₃N₂O₄:410.1453,测量值410.1450。

实施例10

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-甲氧基苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率76%，产物的对映选择性过量96%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate1.0mL/min,λ=220nm);t_r=10.27 and 15.63min..[α]²⁵ _D=+4.7(c 0.6,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.51-7.48(m,1H),7.34-7.25(m,1H),6.95-6.90(m,2H),6.76-6.64(m,4H),5.84(s,1H),4.60-4.56(m,1H),4.32(s,1H),3.93(s,3H),3.77(s,3H),3.70(s,3H),2.41(brs,1H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.74,157.16,153.49,139.95,129.82,126.80,126.63,125.85(q,J=281.0Hz),116.46,114.42,110.53,75.59,65.19(q,J=31.0Hz),60.52,55.61,55.41,52.87;IR(KBr)3340,2956,2928,1741,1513,1446,1388,1252,1202,1176,1134,1036,930,817,756,420cm^-1.HRMS计算值For C₂₀H₂₁F₃N₂O₄:410.1453,测量值410.1456。

实施例11

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(1-萘亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率85%，产物的对映选择性过量92%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.29 and 8.59min.[α]²⁵ _D=-58.4(c 1.4,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)8.48-8.46(m,1H),7.91-7.38(m,6H),6.73-6.60(m,4H),6.20(d,J=10.2Hz,1H),4.69-4.64(m,1H),4.36(d,J=6.0Hz,1H),3.81(s,3H),3.67(s,3H),2.74-2.69(m,1H),¹³CNMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.63,153.42,139.83,133.88,130.93,129.21,128.53,126.57,125.91,125.87(q,J=281.0Hz),125.82,123.99,123.33,116.23,114.50,78.78,65.31(q,J=31.0Hz),60.55,55.43,52.91;IR(KBr)3684,3583,3020,2400,1743,1598,1513,1425,1215,1134,1037,929,763,669,424cm^-1.HRMS计算值For C₂₃H₂₁F₃N₂O₃:430.1504,测量值430.1508。

实施例12

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(Sf,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-萘亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率76%，产物的对映选择性过量95%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=10.63 and 16.58min.[α]²⁵ _D=-68.1(c 1.0,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)8.00(s,1H),7.88-7.82(m,3H),7.69-7.65(m,1H),7.49-7.46(m,2H),6.74(s,4H),5.59(s,1H),4.71-4.68(m,1H),4.35(s,1H),3.80(s,3H),3.68(s,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.64,153.90,139.92,136.50,133.73,133.38,129.02,128.28,127.77,126.46,126.36,126.26,126.01(q,J=281.0Hz),124.13,117.19,114.61,82.14,65.62(q,J=31.0Hz),60.71,55.51,53.09;IR(KBr)3684,3583,3020,2400,1743,1598,1513,1425,1215,1134,1037,929,763,669,424cm^-1.HRMS计算值For C₂₃H₂₁F₃N₂O₃:430.1504,测量值430.1509。

实施例13

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-呋喃亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率85%，产物的对映选择性过量96%，HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=10.17 and 21.37min.[α]²⁵ _D=-36.3(c 1.3,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.42(s,1H),6.80(s,4H),6.41(s,1H),6.34(s,1H),5.49(s,1H),4.52-4.50(m,1H),4.33(s,1H),3.78(s,3H),3.74(s,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,75MHz)170.49,165.83,158.73,136.94,135.50,130.80,128.85,128.41,127.58,122.86,114.72,68.89,55.32,53.05;IR(KBr)3679,3610,2400,1744,1598,1513,1429,1215,1144,926,907,781,755,669,424cm^-1.HRMS计算值For C₁₇H₁₇F₃N₂O₄:370.1140,测量值370.1144。

实施例14

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-噻吩亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率80%，产物的对映选择性过量97%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=9.15 and 14.01min.[α]²⁵ _D=-52.7(c 0.9,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.28-7.20(m,2H),6.98-6.96(m,1H),6.86-6.76(m,4H),5.69(s,1H),4.55-4.48(m,1H),4.33(s,1H),3.77(s,3H),3.72(s,3H),2.87(brs,1H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.54,154.37,143.53,139.61,126.97,125.94,125.90,125.61(q,J=287.0Hz),118.13,114.49,77.95,65.77(q,J=31.0Hz),60.52,55.39,52.94;IR(KBr)3682,3583,3020,2437,2400,1743,1513,1476,1425,1215,1138,1037,928,847,756,629,622,424cm^-1.HRMS计算值ForC₁₇H₁₇F₃N₂O₃S:386.0912,测量值386.0907。

实施例15

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(苯亚甲基氨基)乙酸乙酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率80%，产物的对映选择性过量96%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=6.90 and 10.26min.[α]²⁵ _D=-21.6(c 1.5,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,400MHz)7.55-7.54(m,2H),7.38-7.36(m,3H),6.77-6.67(m,4H),5.44(s,1H),4.61-4.59(m,1H),4.29-4.19(m,3H),3.71(s,3H),1.25(q,J=6.9Hz,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.05,153.76,139.98,139.06,128.94,126.68,125.89(q,J=281.0Hz),116.97,115.93, 114.52,81.92,65.61(q,J=30.0Hz),62.03,60.78,55.49,14.02;IR(KBr)3684,3583,3020,2400,1739,1513,1476,1425,1215,1139,1038,929,756,669,428cm^-1.HRMS计算值ForC₂₀H₂₁F₃N₂O₃:394.1504,测量值394.1501。

实施例16

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(苯亚甲基氨基)乙酸苄酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率88%，产物的对映选择性过量96%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=9.33 and 16.08min.[α]²⁵ _D=-12.7(c 0.9,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.54-7.52(m,2H),7.38-7.16(m,8H),6.75-6.72(m,2H),6.66-6.63(m,2H),5.44(s,1H),5.20(s,2H),4.59-4.57(m,1H),4.35(m,1H),3.72(s,3H),2.70(brs,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)169.83,153.79,139.89,138.99,134.92,128.94,128.87,128.59,128.43,128.10,126.66,125.82(q,J=281.0Hz),117.00,114.54,81.96,67.48,65.63(q,J=31.0Hz),60.85,55.50;IR(KBr)3684,3583,3020,2400,1743,1425,1215,1139,929,756,669,436cm^-1.HRMS计算值for C₂₅H₂₃F₃N₂O₃:456.1661,测量值456.1657。

实施例17

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(苯亚甲基氨基)乙酸叔丁酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率84%，产物的对映选择性过量92%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=5.56 and 6.30min.[α]²⁵ _D=-22.3(c 0.6,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.55-7.53(m,2H),7.39-7.31(m,3H),6.77-6.67(m,4H),5.46(s,1H),4.51-4.49(m,1H),4.18(s,1H),3.70(s,3H),1.40(s,9H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)169.16,153.65,140.30,139.28,128.90,128.76,126.68,125.91(q,J=281.0Hz),116.72,114.50,82.71,82.10,65.81(q,J=30.0Hz),61.57,55.72,55.49,27.81,27.58;IR(KBr)3683,3583,3020,2400,1735,1513,1477,1425,1215,1035,929,756,669,445cm^-1.HRMS计算值For C₂₂H₂₅F₃N₂O₃:422.1817,测量值422.1811。

实施例18

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-萘亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2-二氟-2-溴甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率93%，产物的对映选择性过量95%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate1.0mL/min,λ=220nm);t_r=13.75 and 17.03min.[α]²⁵ _D=-31.9(c 1.8,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)8.01(s,1H),7.88-7.83(m,3H),7.72-7.69(m,1H),7.50-7.47(m,2H),6.80-6.71(m,4H),5.58(s,1H),4.86-4.80(m,1H),4.44(s,1H),3.83(s,3H),3.69(s,3H),2.87(brs,1H),¹³CNMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.64,154.18,139.76,136.27,133.60,133.24,128.82,128.19,127.66,126.39,126.36,126.25,124.52(t,J=310.0Hz),118.23,114.44,83.31,72.70(t,J=22.0Hz),61.96,55.39,53.01;IR(KBr)3683,3583,3020,2957,2927,2855,2400,1742,1513,1450,1220,1038,929,756,669,436cm^-1.HRMS计算值.For C₂₃H₂₁BrF₂N₂O₃:490.0704,测量值490.0709。

实施例19

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(丙亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率80%，产物的对映选择性过89%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=5.14 and 6.13min.[α]²⁵ _D=-26.1(c 0.4,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,400MHz)6.95-6.84(m,4H),4.47-4.46(m,1H),4.27-4.21(m,2H),3.78(s,3H),3.76(s,3H),1.88-1.82(m,1H),1.43-1.40(m,3H),0.94(t,J=6.6Hz,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)171.17,155.13,140.46,125.64(q,J=280.0Hz),120.88,114.64,79.79,67.17(q,J=30.0Hz),60.53,55.49,52.86,36.78,18.12,14.11;IR(KBr)3683,3583,3020,2957,2927,2855,2400,1742,1513,1450,1220,1038,929,756,669,436cm^-1.计算值Calcd.For C₁₆H₂₁F₃N₂O₃:346.1504,测量值346.1510。

实施例20

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(丁亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率76%，产物的对映选择性过91%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=5/95,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=6.34 and 7.30min.[α]²⁵ _D=-14.3(c 0.8,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,400MHz)6.95-6.84(m,4H),4.46-4.45(m,1H),4.27-4.21(m,2H),3.78(s,3H),3.76(s,3H),1.88-1.84(m,1H),1.39-1.826(m,5H),0.89(t,J=6.6Hz,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)171.16,155.11,140.44,125.65(q,J=280.0Hz),120.82,114.65,80.00,79.98,67.14(q,J=30.0 Hz),60.53,55.49,52.86,34.64,24.50,22.54,13.94;IR(KBr)3684,3583,3020,2400,1743,1512,1484,1425,1215,1036,929,756,668,428cm^-1.HRMS计算值For C₁₇H₂₃F₃N₂O₃:360.1661,测量值360.1656。

实施例21

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(戊亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率85%，产物的对映选择性过91%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=5.34 and 5.88min.[α]²⁵ _D=-19.0(c 0.5,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,400MHz)6.92-6.85(m,4H),4.45(m,1H),4.27-4.20(m,2H),3.77(s,3H),3.76(s,3H),1.87(m,2H),1.43-1.25(m,6H),0.88-0.87(m,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)171.17,155.12,140.45,125.67(q,J=282.0Hz),120.83,114.66,80.01,67.15(q,J=30.0Hz),60.54,55.52,52.89,34.65,31.82,26.94,24.51,22.55,13.96;IR(KBr)3684,3583,3020,2400,1743,1512,1479,1439,1219,1033,929,767,671,428cm^-1.HRMS计算值For C₁₈H₂₅F₃N₂O₃:374.1817,测量值374.1810。

实施例22

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(丁亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2-三氟-2-溴甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率80%，产物的对映选择性过92%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=5/95,flow rate 1.0 mL/min,λ=220nm);t_r=6.23 and 6.90min.[α]²⁵ _D=-12.6(c 0.3,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,400MHz)7.04-7.02(m,2H),6.87-6.85(m,2H),4.38-4.33(m,2H),4.26(s,1H),3.80(s,3H),3.78(s,3H),1.85-1.79(m,1H),1.29-1.26(m,5H),0.88(t,J=6.9Hz,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)171.35,156.00,140.29,123.51,114.59,81.86,74.52(t,J=22.0Hz),62.10,55.47,52.90,34.45,31.86,24.49,22.54,13.96;IR(KBr)3679,3587,3018,2400,1740,1512,1497,1439,1217,1023,930,767,670cm^-1.HRMS计算值.For C₁₇H₂₃BrF₂N₂O₃:420.0860,测量值420.0855。

实施例23

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(戊亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2-三氟-2-溴甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率76%，产物的对映选择性过91%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=5/95,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=6.08and 6.84min.[α]²⁵ _D=-20.7(c 0.2,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,400MHz)7.04-7.02(m,2H),6.87-6.85(m,2H),4.38-4.34(m,2H),4.26(s,1H),3.80(s,3H),3.78(s,3H),1.85-1.79(m,1H),1.29-1.26(m,7H),0.88(t,J=6.9Hz,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)171.37,156.02,140.32,125.28(t,J=309.0Hz),123.53,114.61,81.85,74.52(t,J=22.0Hz),62.12,55.48,52.92,34.16,26.96,22.79,13.99;IR(KBr)3668,3580,3016,2400,1743,1512,1490,1435,1215,1021,935,770,670cm^-1.HRMS计算值.For C₁₈H₂₅BrF₂N₂O₃:434.1017,测量值434.1010。

实施例24

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(苯乙亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率78%，产物的对映选择性过92%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.77 and 8.76min.[α]²⁵ _D=-34.5(c 0.9,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,400MHz)7.27-7.16(m,5H),6.92-6.81(m,4H),4.51-4.50(m,1H),4.27-4.23(m,2H),3.78(s,3H),3.77(s,3H),2.84-2.69(m,2H),2.18-2.16(m,1H),1.80-1.75(m,1H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)171.22,155.42,141.30,140.32,128.45,128.32,126.04,125.65(q,J=280.0Hz),121.43,114.72,79.67,67.38(q,J=30.0Hz),60.61,55.53,52.96,36.11,31.04;IR(KBr)3684,3583,3020,2400,1742,1603,1512,1479,1425,1214,1133,1036,929,771,669,428cm^-1.HRMS计算值.For C₂₁H₂₃F₃N₂O₃:408.1661,测量值408.1650。

实施例25

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(异丙亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率74%，产物的对映选择性过91%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=4.79 and 5.33min.[α]²⁵ _D=-17.5(c 0.6,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.07-7.04(m,2H),6.87-6.84(m,2H),4.35(m,1H),4.17-4.14(m,2H),3.80(s,3H),3.78(s,3H),1.94-1.88(m,1H),0.99(d,J=6.3Hz,3H),0.93(d,J=6.9Hz,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)171.55,156.10,141.08,125.68(q,J=280.0Hz),123.95,114.56,85.07,68.56(q,J=29.0Hz),60.53,55.45,52.86,29.67,19.22,14.63;IR(KBr)3580,3026,2400,1742,1512,1470,1425,1214,1143,1032,920,773,668,428cm^-1.HRMS计算值.For C₁₆H₂₁F₃N₂O₃:346.1504,测量值346.1511。

实施例26

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(环己亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率81%，产物的对映选择性过90%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=5.43 and 6.32min.[α]²⁵ _D=-32.3(c 0.6,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.05-7.02(m,2H),6.87-6.84(m,2H),4.35(d,J=3.3Hz,1H),4.17-4.13(m,2H),3.78(s,3H),3.77(s,3H),1.76-1.68(m,8H),0.88-0.86(m,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)171.47,155.77,141.32,125.63(q,J=280.0Hz),123.20,114.53,84.45,68.34(q,J=30.0Hz),60.54,55.41,52.80,40.20,30.04,29.66,26.56,26.09,25.73;IR(KBr)3684,3583,3020,2400,1742,1511,1424,1425,1215,1133,1035,928,755,668,428cm^-1.HRMS计算值.ForC₁₉H₂₅F₃N₂O₃:386.1817,测量值386.1809。

实施例27

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(异戊亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率83%，产物的对映选择性过91%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=4.81 and 5.16min.[α]²⁵ _D=-37.3(c 1.1,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,400MHz)6.93-6.84(m,4H),4.56-4.54(m,1H),4.25-4.21(m,2H),3.77(s,3H),3.76(s,3H),1.84-1.71(m,2H),1.36-1.24(m,1H),0.98(d,J=6.6Hz,1H),0.93(d,J=6.3Hz,1H),¹³C NMR (CDCl₃,TMS,100MHz)171.14,154.94,140.48,125.62(q,J=280.0Hz),120.43,114.65,78.48,66.96(q,J=30.0Hz),60.57,55.48,52.81,44.34,25.26,23.71,22.01;IR(KBr)3683,3583,3020,2958,2400,1742,1512,1467,1438,1214,1037,928,752,669,428cm^-1.HRMS计算值.ForC₁₇H₂₃F₃N₂O₃:360.1661,测量值360.1656。

实施例28

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2,3,3-五氟乙基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率90%，产物的对映选择性过96%,[α]²⁵ _D=-20.2(c 0.7,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.52-7.48(m,2H),7.37-7.34(m,2H),6.79-6.76(m,2H),6.64-6.62(m,2H),5.41(s,1H),4.63-4.62(m,1H),4.30(s,1H),3.78(s,3H),3.75(s,3H),2.60(brs,1H);IR(KBr)3345,2953,2930,1740,1513,1445,1382,1258,1200,1173,1130,1033,930,812,755,434cm^-1.HRMS计算值.ForC2₀H₁₈ClF₅N₂O₃:464.0926,测量值464.0913。

实施例29

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol七氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率90%，产物的对映选择性过94%,[α]²⁵ _D=-10.5(c 1.4,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.50-7.46(m,2H),7.38-7.32(m,2H),6.78-6.74(m,2H),6.62-6.60(m,2H),5.39(s,1H),4.60-4.58(m,1H),4.29(s,1H),3.77(s,3H),3.76(s,3H);IR(KBr)3340,2955,2939,1742,1515,1442,1386,1254,1208,1172,1139,1035,936,814,750,436cm^-1.HRMS计算值.ForC₂₁H₁₈ClF₇N₂O₃:514.0894,测量值514.0886。

实施例30

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2-氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率86%，产物的对映选择性过90%,[α]²⁵ _D=-13.6(c 0.7,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.54-7.32(m,4H),6.78-6.63(m,4H),6.20(m,2H),5.36(s,1H),4.63-4.59(m,1H),4.31(s,1H),3.78(s,3H),3.76(s,3H);IR(KBr)3340,2975,2959,1743,1515,1448,1385,1250,1228,1172,1189,1056,934,810,752,435cm^-1.HRMS计算值.For C₁₉H₂₀ClFN₂O₃:378.1146,测量值378.1136。

实施例31

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2-二氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌 1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率89%，产物的对映选择性过96%,[α]²⁵ _D=-11.5(c 1.5,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.57-7.42(m,4H),6.76-6.60(m,4H),5.40(m,1H),5.34(s,1H),4.60-4.57(m,1H),4.33(s,1H),3.77(s,3H),3.75(s,3H);IR(KBr)3340,2955,2959,1748,1515,1448,1385,1250,1228,1172,1189,1055,934,810,752,435cm^-1..HRMS计算值.For C₁₉H₁₉ClF₂N₂O₃:396.1052,测量值396.8158。

实施例32

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(苯亚甲基氨基)丙酸甲酯、0.035mmol碳酸铯、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率40%，产物的对映选择性过66%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=5/95,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=5.58 and 7.20min.[α]²⁵ _D=-37.3(c 1.1,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,400MHz)7.54-7.52(m,2H),7.41-7.33(m,3H),6.75-6.72(m,2H),6.62-6.59(m,2H),5.24(s,1H),4.94-4.86(m,1H),3.74(s,3H),3.70(s,3H),1.65(s,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)173.17,153.22,139.81,139.07,128.94,128.79,126.54,125.79(q,J=281.0Hz),115.55,114.50,79.80,69.83,65.63(q,J=30.0Hz),55.47,53.38,18.87,18.84;IR(KBr)3680,3021,2400,1740,1517,1485,1423,1212,1135,1031,927,773,669,430cm^-1.HRMS计算值.For C₂₀H₂₁F₃N₂O₃:394.1504,测量值394.1516。

实施例33

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)丙酸甲酯、0.035mmol碳酸铯、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率45%，产物的对映选择性过75%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=5/95,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.24 and 13.67min.[α]²⁵ _D=-31.2(c0.8,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.47-7.34(m,4H),6.76-6.73(m,2H),6.59-6.57(m,2H),5.21(s,1H),4.89-4.87(m,1H),3.74(s,3H),3.71(s,3H),2.48(brs,1H),1.64(s,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)173.06,153.49,139.55,137.68,134.60,129.16,128.05,125.73(q,J=282.0Hz),115.88,114.58,79.16,67.83,65.77(q,J=29.0Hz),55.49,53.41,18.87,;IR(KBr)3575,3016,2405,1744,1516,1468,1423,1210,1130,1037,922,775,668,428cm^-1.HRMS计算值.For C₂₀H₂₀ClF₃N₂O₃:428.1115,测量值428.1102。

实施例34

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到环加成产物,然后以甲醇作为溶剂，向该产物中加入一水合对甲苯磺酸充分搅拌，加入碳酸钠中和，经萃取、柱层析提纯得到化合物产率70%，产物的对映选择性过97%，HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=11.07 and 20.46min.[α]²⁵ _D=-41.2(c 0.7,CHCl₃);¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)6.77-6.65(m,4H),4.50(m,1H),4.38(m,1H),4.12(m,1H),3.74(s,3H),3.59(s,3H),1.75(brs,2H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)171.73,153.10,139.87,125.62(q,J=283.0Hz),116.00,114.66,58.38(q,J=28.0Hz),55.60,52.73,52.59;IR(KBr)3684,3583,3020,2400,1746,1514,1477,1425,1218,1035,929,775,669,428cm^-1.HRMS计算值.For C₁₂H₁₅F₃N₂O₃:292.1035,测量值292.1022。

实施例35

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(S,R_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到环加成产物,然后以四氢呋喃作为溶剂，向该产物中加入二氯二氰基苯醌充分搅拌，经萃取、柱层析提纯得到化合物产率78%，产物的对映选择性过95%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=8.81 and 23.30min.[α]²⁵ _D=-50.1(c 0.7,CHCl₃); ¹H NMR(CDCl₃,TMS,300MHz)7.55-7.53(m,2H),7.23-7.20(m,2H),7.09-7.06(m,2H),6.80-6.77(m,2H),4.92(d,J=5.1Hz,1H),4.60-4.56(m,1H),3.88(s,3H),3.76(s,3H),¹³C NMR(CDCl₃,TMS,100MHz)170.49,165.83,158.70,136.94,135.49,130.80,128.86,128.42,127.55,124.71(q,J=278.0Hz),114.70,69.02,68.94(q,J=31.0Hz),55.36,53.09;IR(KBr)3684,3583,3020,2400,1743,1512,1425,1215,1140,1015,929,756,669,428cm^-1.HRMS计算值.ForC₁₉H₁₆ClF₃N₂O₃:412.0802,测量值412.0814。

实施例36

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率94%，产物的对映选择性过量97%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0 mL/min,λ=220nm);t_r=9.49 and 11.47min.）[α]²⁵ _D=+44.2(c 1.0,CHCl₃)。

实施例37

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(3-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率86%，产物的对映选择性过量94%，HPLC Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.81 and 11.19min.[α]²⁵ _D=+42.0(c 0.3,CHCl₃)。

实施例38

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率81%，产物的对映选择性过量92%，HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.85 and 8.47min.[α]²⁵ _D=-15.1(c 1.4,CHCl₃).

实施例39

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-溴苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率93%，产物的对映选择性过量97%，HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=10.01 and 12.77min.[α]²⁵ _D=+56.2(c 1.0,CHCl₃)。

实施例40

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到,产率91%，产物的对映选择性过量95%，HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.87 and 11.67min.[α]²⁵ _D=+35.6(c 1.3,CHCl₃)。

实施例41

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4- 甲基苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到,产率92%，产物的对映选择性过量97%，HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=8.03 and 9.95min.[α]²⁵ _D=+49.6(c 1.4,CHCl₃)。

实施例42

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(3-甲基苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到,产率83%，产物的对映选择性过量92%，HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.00 and 10.68min.[α]²⁵ _D=+38.9(c 0.9,CHCl₃)。

实施例43

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-甲基苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到,产率81%，产物的对映选择性过量96%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=8.03 and 9.93min.[α]²⁵ _D=+48.1(c 1.4,CHCl₃)。

实施例44

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-甲氧基苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到,产率87%，产物的对映选择性过量97%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=12.73 and 16.73min.[α]²⁵ _D=+50.6(c 1.6,CHCl₃)。

实施例45

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-甲氧基苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率75%，产物的对映选择性过量96%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate1.0mL/min,λ=220nm);t_r=10.27 and 15.63min..[α]²⁵ _D=-4.7(c 0.6,CHCl₃)。

实施例46

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(1-萘亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率88%，产物的对映选择性过量92%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.29 and 8.59min.[α]²⁵ _D=+58.4(c 1.4,CHCl₃)。

实施例47

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-萘亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率79%，产物的对映选择性过量95%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=10.63 and 16.58min.[α]²⁵ _D=+68.1(c 1.0,CHCl₃)。

实施例48

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-呋喃亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率87%，产物的对映选择性过量96%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=10.17 and 21.37min.[α]²⁵ _D=+36.3(c 1.3,CHCl₃)。

实施例49

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-噻吩亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率83%，产物的对映选择性过量97%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=9.15 and 14.01min.[α]²⁵ _D=+52.7(c 0.9,CHCl₃)。

实施例50

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(苯亚甲基氨基)乙酸乙酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率82%，产物的对映选择性过量96%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=6.90 and 10.26min.[α]²⁵ _D=+21.6(c 1.5,CHCl₃)。

实施例51

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(苯亚甲基氨基)乙酸苄酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率87%，产物的对映选择性过量96%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=9.33 and 16.08min.[α]²⁵ _D=+12.7(c 0.9,CHCl₃)。

实施例52

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(苯亚甲基氨基)乙酸叔丁酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率85%，产物的对映选择性过量92%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=5.56 and 6.30min.[α]²⁵ _D=+22.3(c 0.6,CHCl₃)。

实施例53

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(2-萘亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2-二氟-2-溴甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率92%，产物的对映选择性过量95%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate1.0mL/min,λ=220nm);t_r=13.75 and 17.03min.[α]²⁵ _D=+31.9(c 1.8,CHCl₃)。

实施例54

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(丙亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率82%，产物的对映选择性过89%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=5.14 and 6.13min.[α]²⁵ _D=+26.1(c 0.4,CHCl₃)。

实施例55

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(丁亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率78%，产物的对映选择性过91%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=5/95,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=6.34 and 7.30min.[α]²⁵ _D=+14.3(c 0.8,CHCl₃)。

实施例56

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(戊亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率84%，产物的对映选择性过91%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_rc=5.34and 5.88min.[α]²⁵ _D=+19.0(c 0.5,CHCl₃)。

实施例57

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(丁亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2-三氟-2-溴甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率81%，产物的对映选择性过92%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=5/95,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=6.23 and 6.90min.[α]²⁵ _D=+12.6(c 0.3,CHCl₃)。

实施例58

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(戊亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2-三氟-2-溴甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率78%，产物的对映选择性过91%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=5/95,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=6.08 and 6.84min.[α]²⁵ _D=+20.7(c 0.2,CHCl₃)。

实施例59

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(苯乙亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率75%，产物的对映选择性过92%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.77 and 8.76min.[α]²⁵ _D=+34.5(c 0.9,CHCl₃)。

实施例60

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(异丙亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率76%，产物的对映选择性过91%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=4.79and 5.33min.[α]²⁵ _D=+17.5(c 0.6,CHCl₃)。

实施例61

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(环己亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌 1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率84%，产物的对映选择性过90%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=5.43 and 6.32min.[α]²⁵ _D=+32.3(c 0.6,CHCl₃)。

实施例62

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(异戊亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率85%，产物的对映选择性过91%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=4.81 and 5.16min.[α]²⁵ _D=+37.3(c 1.1,CHCl₃)。

实施例63

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2,3,3-五氟乙基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率90%，产物的对映选择性过96%,[α]²⁵ _D=+20.2(c 0.7,CHCl₃).

实施例64

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol七氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率97%，产物的对映选择性过94%,[α]²⁵ _D=+10.5(c 1.4,CHCl₃).

实施例65

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2-氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率86%，产物的对映选择性过90%,[α]²⁵ _D=+13.6(c 0.7,CHCl₃)。

实施例66

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2-二氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌 1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率84%，产物的对映选择性过96%,[α]²⁵ _D=+11.5(c 1.5,CHCl₃)。

实施例67

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(苯亚甲基氨基)丙酸甲酯、0.035mmol碳酸铯、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率42%，产物的对映选择性过66%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=5/95,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=5.58 and 7.20min.[α]²⁵ _D=+37.3(c 1.1,CHCl₃)。

实施例68

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)丙酸甲酯、0.035mmol碳酸铯、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到，产率44%，产物的对映选择性过75%,HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=5/95,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=7.24 and 13.67min.[α]²⁵ _D=+31.2(c0.8,CHCl₃)。

实施例69

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol 2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到环加成产物,然后以甲醇作为溶剂，向该产物中加入一水合对甲苯磺酸充分搅拌，加入碳酸钠中和，经萃取、柱层析提纯得到化合物产率73%，产物的对映选择性过97%，HPLC(Chiralcel AS-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=11.07and 20.46min.[α]²⁵ _D=+41.2(c 0.7,CHCl₃).

实施例70

的制备

在25mL反应管中加入0.007mmol Cu(CH₃CN)₄BF₄与0.0077mmol(R,S_p)-PPF-OMe，在氮气保护下，加入1mL乙醚，室温下搅拌1小时，然后在-20℃下，依次加入0.35mmol 2-(4-氯苯亚甲基氨基)乙酸甲酯、0.035mmol三乙胺、0.23mmol2,2,2-三氟甲基亚甲基茴香胺，搅拌1-2小时后，蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯:10/1～5/1）得到环加成产物,然后以四氢呋喃作为溶剂，向该产物中加入二氯二氰基苯醌充分搅拌，经萃取、柱层析提纯得到化合物产率76%，产物的对映选择性过95%,HPLC(Chiralcel AD-H,i-propanol/hexane=10/90,flow rate 1.0mL/min,λ=220nm);t_r=8.81 and 23.30min.[α]²⁵ _D=+50.1(c 0.7,CHCl₃)。

上述实施例1-70中，Cu(CH₃CN)₄BF₄可由Cu(OTf)₂、CuOTf、CuI、CuBr、CuCl、Cu(ClO)₄、CuOAc、Cu(OAc)等替换,AgOAc可由AgOTf、AgPF₆等替换，K₂CO₃可由Na₂CO₃、Cs₂CO₃、三乙胺等替换，作为溶剂的乙醚可由二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲醇、氯仿替换，N₂可由其他惰性气体替换。

本发明合成的具有通式（I）结构特点的部分化合物的产率和对应选择性过量见表1所示。

表1部分化合物的产率和对应选择性过量值

29	油状液体	90	94
				30	油状液体	86	90
31	油状液体	89	96
				32	油状液体	40	66
33	油状液体	45	75
				34	油状液体	70	97
35	油状液体	78	95

实施例80

杀菌活性测试：

药液浓度50ppm，用5mm打空器取所制的琼脂片，分挑入各培养皿，设空白对照，将其在恒温培养箱27℃培养48-72小时，检查菌斑直径，抑制率＝(对照菌斑直径-样品菌斑直径)/对照菌斑直径×100％，同时做一重复。测定结果见表2。

助溶剂：二甲基甲酞胺；乳化剂：吐温-80；配制溶液：无菌水。其中，二甲基甲酞胺/H₂O＝1/1000；乳化剂/H₂O＝5/1000(重量百分比)。

表2本发明化合物的抑菌率

Claims

1.具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物，其特征在于，其结构式为：

其中，

R为对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对甲基苯基、对溴苯基、苯基、间甲基苯基、邻基甲苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、1-萘基、2-萘基、2-呋喃基、2-噻吩基、丙基、丁基、戊基、异戊基、环己基、异丙基、异丁基或苯乙基；

R’为甲基、乙基、苄基或叔丁基；

R”为氢或甲基；

R_f为含氟烷基。

2.权利要求1所述的具有手性C_nF_mH_2n+1-m结构单元的四氢咪唑烷类化合物，其特征在于：

所述的R_f为C_nF_mH_2n+1-m或C_nF_mBr_2n+1-m，n、m为自然数。

3.权利要求1或2所述的具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物的合成方法，其特征在于，步骤如下：

在有机溶剂中，在惰性气体保护下，以含氟烷基亚甲基茴香胺与氨基酸酯衍生的亚胺为原料，以金属路易斯酸/手性配体的络合物为催化剂，加入碳酸盐或有机碱，在－40℃～30℃下充分反应后，蒸去溶剂，经柱层析得到目标化合物

4.权利要求3所述的具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物的合成方法，其特征在于：

所述含氟烷基亚甲基茴香胺与氨基酸酯衍生的亚胺的摩尔比为1:1.5。

5.权利要求3所述的具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物的合成方法，其特征在于：

所述金属路易斯酸/手性配体的络合物采用如下方法制备：

室温下，按金属路易斯酸摩尔数不大于手性配体摩尔数取金属路易斯酸和手性配体溶于有机溶剂中，经反应得到。

6.权利要求3或5所述的具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物的合成方法，其特征在于：

所述金属路易斯酸/手性配体的络合物为铜盐/(S，R_p)-PPF-OMe、铜盐/(R,S_p)-PPF-OMe、银盐/(S,R_p)-PPF-OMe或银盐/(R,S_p)-PPF-OMe的络合物，所述的(S,R_p)-PPF-OMe和(R,S_p)-PPF-OMe手性配体结构分别为

7.权利要求3所述的具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物的合成方法，其特征在于：

所述柱层析以硅胶为填充料，以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为淋洗剂，并且：石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～5:1。

8.权利要求1所述的具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物在甲醇中，与一水合对甲苯磺酸反应得到具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性双胺化合物，结构式为：

9.权利要求1所述的具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元的手性四氢咪唑烷类化合物在四氢呋喃中，与二氯二氰基苯醌反应得到的具有C_nF_mH_2n+1-m结构单元手性的二氢咪唑烷类化合物，结构式如下：

10.根据权利要求1、2、8或9所述的化合物应用于抗菌剂的有效成分。