CN102952127A - 4-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体 - Google Patents
4-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102952127A CN102952127A CN2012103651838A CN201210365183A CN102952127A CN 102952127 A CN102952127 A CN 102952127A CN 2012103651838 A CN2012103651838 A CN 2012103651838A CN 201210365183 A CN201210365183 A CN 201210365183A CN 102952127 A CN102952127 A CN 102952127A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- thiazole
- dimethyl
- amino
- pyridine
- dihydrobenzofuranes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体结构，其分子结构如图所示。其手性晶体属单斜晶系，手性空间群为C2；晶胞参数为：a＝18.1328(14) Å，b＝5.5969(5) Å，c＝19.2195(15) Å，β= 115.5420(10)°；Z＝4，V＝1759.9(2) Å3，Dc =1.334 g/cm3，F(000) ＝744，μ ＝0.201mm-1，2307个可观测点 [I＞2σ(I)]，可观测点精修最终偏离因子R = 0.035，wR = 0.111，(△/σ)max ＜0.001，S = 1.15，(△ρ)max = 0.216，(△ρ)min = – 0.206 e/Å3；Flack 参数为－0.03(10)。
Description
技术领域
本发明属于结晶技术领域，特别涉及非手性分子制备手性晶体的方法，具体是4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体结构及其制备方法。
背景技术
一般来说，非手性分子的单晶是非手性晶体；手性分子制备的单晶是手性晶体。某些特定的非手性分子也可以制备手性晶体 [J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 9083；Angew. Chem., Int. Ed. 2003, 42, 1725；Chem. Eur. J. 2003, 9, 4678] 。如非手性分子 1-[4-(二甲氨基)苯亚甲基氨基]-4-苯基硫脲[有机化学. 2006, 26, 933；有机化学. 2008, 28(5), 903]，N′-叔丁基-N′-取代苯甲酰基-N-(苯并二氢吡喃-5-甲酰基)肼[有机化学. 2009，29 (6)，891]、1,3-二(3-苯基-3-氧代丙烯醇)苯[物理化学学报，2008，24(6)，955-960]、3-碘苯甲酸3-苯丙铵盐[Acta Cryst. 2008，C64，o626]和联苯基羧酸色铵盐[Tetrahedron Asymmetry，1998，9，1851] 可制备手性晶体。中国专利描述了4-(苯并呋喃-5-基)-2-芳氨基噻唑及其杀虫活性[CN 201010553848.9]。Narayana 等[Phosphorus,Sulfur, and Silicon,2006,181:1381-1389] 描述了5-（3,4-二羟基苯基）-2-（2-吡啶氨基）噻唑的合成方法。4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑按 5-（3,4-二羟基苯基）-2-（2-吡啶氨基）噻唑（3e）的合成方法[CN 201010553848.9]制备。
本研究发现非手性分子4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑的单晶是手性晶体。利用非手性分子形成的手性晶体的固相反应为不对称合成提供了另一种机遇。
发明内容
本发明的目的在于提供了4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体结构。其手性晶体属单斜晶系，手性空间群为C2 。晶胞参数为：a＝18.1328(14) ?，b＝5.5969(5) ?，c＝19.2195(15) ?，β= 115.5420(10)° ；Z＝4，V＝1759.9(2) ?3，Dc =1.334 g/cm3，F(000) ＝744，μ ＝0.201mm-1，2307个可观测点 [I＞2σ(I)]，可观测点精修最终偏离因子R = 0.035，wR = 0.111，(Δ/σ)max ＜0.001，S = 1.15，(?ρ)max = 0.216，(?ρ)min = – 0.206 e/?3；Flack 参数为－0.03(10)。4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑晶体结构原子编号如下：
本发明的目的还在于提供了在4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑的手性晶体中，二分子4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑通过二个N—H…O氢键构成了R2 2(18)氢键环。
本发明的目的还在于提供了4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体的制备方法，其特征在于由非手性分子4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑在极性溶剂中缓慢结晶得到；极性溶剂是甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或乙酸乙酯中的一种或几种。
本发明与现有技术相比具有如下优点：
1) 首次提供了非手性分子4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑经单晶培养制得其手性晶体。4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体属单斜晶系，空间群 C2；绝对构型Flack参数为－0.03(10)。
2) 本发明提供了在4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体中，二分子4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑通过二个N—H…O氢键构成了R2 2(18)氢键环，这样使得N上的三个取代基不能翻转，结果使得N原子成为事实上的手性氮；含有事实上的手性氮的非手性分子经单晶培养可以形成手性晶体。
附图说明
图 1 是4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体的分子结构。
图 2 是4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体的氢键图。
图 3 是4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体的晶体堆积图。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体的制备
4g 4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑加入到20 mL甲醇或乙醇中，搅拌、加热溶解，得到的溶液冷却、室温放置缓慢挥发，2~3天后析出4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体。
实施例2
4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体的制备
5.2 g 4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑的加入到20 mL丙酮或乙酸乙酯中，搅拌、加热溶解，得到的溶液冷却、室温放置缓慢挥发，3~4天后析出4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体。
实施例 3
4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑的手性晶体结构
（1）X-射线结构测定
选取 0.45mm×0.43mm×0.34mm的单晶，在BRUKER SMART APEX 1000 CCD 衍射仪上收集衍射数据，利用石墨单色器单色化了的Mo Kα 射线 (λ＝0.071073 nm)，在293 K下以ω-φ扫描方式收集衍射数据。运用 Bruker 的 SAINTPLUS 程序将数据还原，同时运用 SADABS 程序进行经验吸收校正。应用SHELXS-97 和 SHELXL-97 程序[Sheldrick, G. M. SHELXS97 and SHELXL97，University of G?ttingen，Germany，1997] 直接法解析和精修结构。所有的非氢原子采用全矩阵最小二乘法进行结构精修。所有非氢原子都做各向异性精修。理论加氢，氢原子各向同性热参数修正。晶体数据与结构参数列入表 1。
表1 4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑的晶体数据与结构参数
（2）4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑的手性晶体结构
4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑的非氢原子坐标和热参数列于表 2，部分键长、键角和氢键列于表 3、表 4 和表 5。
表 2 4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体的原子坐标(×104 )和热参数(×103 ? 2)
表3 4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体的部分键长 (?)
表4 4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体的部分键角(°)
表5 4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体的氢键[?和°]
i：－x，y，－z＋1
4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体的分子结构如图1所示；氢键图如图2 所示；晶胞堆积图如图3 所示。
4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体属单斜晶系，手性空间群为C2 。晶胞参数为：a＝18.1328(14) ?，b＝5.5969(5) ?，c＝19.2195(15) ?，β= 115.5420(10)°；Z＝4，V＝1759.9(2) ?3，Dc =1.334 g/cm3，F(000) ＝744，μ ＝0.201mm-1，2307个可观测点 [I＞2σ(I)]，可观测点精修最终偏离因子R = 0.035，wR = 0.111，(Δ/σ)max ＜0.001，S = 1.15，(?ρ)max = 0.216，(?ρ)min = – 0.206 e/?3；Flack 参数为－0.03(10)。
在4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体中，二分子4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑通过二个N—H…O氢键构成了R2 2(18)氢键环（见附图2）；这样使得N上的三个取代基不能翻转，结果使得N原子成为事实上的手性氮；含有事实上的手性氮的非手性分子经单晶培养可以形成手性晶体。
利用非手性分子形成的手性晶体的固相反应为不对称合成提供了另一种机遇，在不对称催化工业上具有非常重要的意义。
实施例 4
对粘虫毒杀活性测定
1供试靶标
粘虫（Mythimna sepatara）系以新鲜玉米叶饲养多年的敏感品系；试验用虫为3龄幼虫。供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度25±5℃，相对湿度65±5%，光照周期12/12h（L/D）。
2 试验方法 参照《农药生物活性评价SOP》。
粘虫普筛：采用喷雾法。在垫有滤纸的培养皿（Ф90mm）中，放入大小基本一致的玉米叶段，再接入三龄幼虫10头，放到Potter喷雾塔下进行喷雾。喷雾量1ml/10头，2次重复。处理完毕，放到观察室内培养。定时进行观察。96h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
3 毒杀活性
在有效成分浓度为1.0g/L时，施药96h后，4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑对粘虫的死亡率为93.75％。4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑具有良好的杀虫活性，可作为制备杀虫剂。
Claims (3)
1.4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体，其特征在于4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体属单斜晶系，手性空间群为C2；晶胞参数为：a＝18.1328(14) ?，b＝5.5969(5) ?，c＝19.2195(15) ?，β= 115.5420(10)°；Z＝4，V＝1759.9(2) ?3，Dc =1.334 g/cm3，F(000) ＝744，μ ＝0.201mm-1，2307个可观测点 [I＞2σ(I)]，可观测点精修最终偏离因子R = 0.035，wR= 0.111，(Δ/σ)max ＜0.001，S = 1.15，(?ρ)max = 0.216，(?ρ)min = – 0.206 e/?3；Flack 参数为－0.03(10)。
2.权利要求1所述的4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体，其中二分子4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑通过二个N—H…O氢键构成了R2 2(18)氢键环。。
3.权利要求1所述的4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑手性晶体的制备方法，其特征在于由非手性分子4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-（2-吡啶氨基）噻唑在极性溶剂中缓慢结晶得到；极性溶剂是甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或乙酸乙酯中的一种或几种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210365183.8A CN102952127B (zh) | 2010-12-02 | 2010-12-02 | 4-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(2-吡啶氨基)噻唑手性晶体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210365183.8A CN102952127B (zh) | 2010-12-02 | 2010-12-02 | 4-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(2-吡啶氨基)噻唑手性晶体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010105689224A Division CN101993441A (zh) | 2010-12-02 | 2010-12-02 | 4-（7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(2-吡啶氨基)噻唑手性晶体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102952127A true CN102952127A (zh) | 2013-03-06 |
| CN102952127B CN102952127B (zh) | 2015-01-21 |
Family
ID=47761566
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210365183.8A Expired - Fee Related CN102952127B (zh) | 2010-12-02 | 2010-12-02 | 4-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(2-吡啶氨基)噻唑手性晶体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102952127B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003035643A1 (de) * | 2001-10-22 | 2003-05-01 | Bayer Cropscience Ag | Pyrazolylsubstituierte heterocyclen_undihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel |
| CN102010406A (zh) * | 2010-11-23 | 2011-04-13 | 湖南大学 | 4-(苯并呋喃-5-基)-2-芳氨基噻唑及其制备方法与应用 |
-
2010
- 2010-12-02 CN CN201210365183.8A patent/CN102952127B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003035643A1 (de) * | 2001-10-22 | 2003-05-01 | Bayer Cropscience Ag | Pyrazolylsubstituierte heterocyclen_undihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel |
| CN102010406A (zh) * | 2010-11-23 | 2011-04-13 | 湖南大学 | 4-(苯并呋喃-5-基)-2-芳氨基噻唑及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ISAO AZUMAYA,等: "Total Asymmetric Transformation of an N-Methylbenzamide", 《J. AM. CHEM. SOC.》 * |
| MARCUS VESTERGREN, 等: "Absolute Asymmetric Synthesis of ™Chiral-at-Metal∫ Grignard Reagents and Transfer of the Chirality to Carbon", 《CHEM. EUR. J.》 * |
| MARCUS VESTERGREN, 等: "Absolute Asymmetric Synthesis of ™Chiral-at-Metal∫ Grignard Reagents and Transfer of the Chirality to Carbon", 《CHEM. EUR. J.》, vol. 9, no. 19, 26 September 2003 (2003-09-26), pages 4678 - 4686 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102952127B (zh) | 2015-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Escuer et al. | Two new nickel (II) cubane compounds derived from pyridine-2-methoxide (Pym):{Ni4 (Pym) 4Cl4 (CH3OH) 4} and {Ni4 (Pym) 4 (N3) 4 (CH3OH) 4}. Crystal structures and magnetic properties | |
| CN103113420B (zh) | 一种含二茂铁基的二丁基锡氧簇合物及制备方法与应用 | |
| CN104356072A (zh) | 5-氟尿嘧啶药物共晶及其制备方法 | |
| Wu et al. | A series of POM-based hybrid materials with different copper/aminotriazole motifs | |
| CN102977050B (zh) | 一种2-苯并噻唑二甲缩醛和2-苯并噻唑甲醛的合成方法 | |
| CN103087115B (zh) | 一种含二茂铁基的三丁基锡苯甲酸酯配位聚合物及制备方法与应用 | |
| CN103087325B (zh) | 一种含二茂铁基的三环己基锡配位聚合物及其制备方法与应用 | |
| CN102030745A (zh) | Dasatinib溶剂合物及其制备方法 | |
| CN105906558A (zh) | 抗纤维化药物吡非尼酮晶型及其制备方法 | |
| CN102952127B (zh) | 4-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(2-吡啶氨基)噻唑手性晶体 | |
| Yue et al. | pH-dependent assembly of metal–organic hybrid compounds based on octamolybdates and a new flexible multidentate ligand | |
| CN101993441A (zh) | 4-（7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(2-吡啶氨基)噻唑手性晶体 | |
| Cai et al. | Spontaneous resolution of a chiral polyoxometalate: Synthesis, crystal structures and properties | |
| CN103396437B (zh) | 双(三环己基锡)二元羧酸酯及制备方法与应用 | |
| CN103103602A (zh) | 一种同多钒钾镍酸盐化合物单晶结构及制备方法 | |
| CN102127066B (zh) | 4-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(3,4-二甲苯氨基)噻唑手性晶体 | |
| CN101870678A (zh) | 一种吡唑类化合物及其制备方法 | |
| CN104086606A (zh) | 镍桥连的柔性配体同多钼酸盐杂化材料的结构及制备方法 | |
| CN104341438A (zh) | 可形成具有(4,4)-拓扑结构的铜配位化合物及其制备方法与应用 | |
| CN104829483B (zh) | 一种盐酸丙帕他莫a晶型的制备方法 | |
| CN108752383B (zh) | 一种具有sod活性的吡唑羧酸酯锰配合物及其制备方法 | |
| CN109160901A (zh) | 一种甲硝唑药物共晶及其制备方法 | |
| CN103275115A (zh) | 一种梯形结构的二丁基锡胡椒酸酯及制备方法与应用 | |
| Liu et al. | A novel chain structure constructed from copper complexes and dimers based on bi-capped Keggin clusters | |
| Sukumar et al. | Structural Investigation of 2, 6-Di-2-furyl-3, 5-dimethyl-4-piperidinone and Its N-Nitroso Derivative in Solution and the Solid State-Influence of the Nitroso Moiety on the Conformation of the Piperidine Ring and Orientation of Its Substituents.(author abst.) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150121 Termination date: 20171202 |