CN102933212B - 组合及应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及麻醉剂用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的用途，以及包含麻醉剂和用于治疗细菌感染的抗菌剂的新组合。

Description

组合及应用
技术领域
本发明涉及麻醉剂用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的用途以及包含麻醉剂和用于治疗微生物感染的抗菌剂的新组合。
背景技术
在引入抗生素之前，患有急性细菌感染（例如肺结核或肺炎）的病人存活率低。例如，肺结核的死亡率约为50%。尽管在20世纪40年代和50年代，抗菌剂的推广使用迅速改变了这种局面，但是，细菌却对常用的抗生素逐渐产生抗性。现在，全球每个国家均有耐抗生素的细菌。确实，在美国，在能够引起医源性感染的细菌中，超过70%的细菌能够抵抗至少一种在对抗感染中常用的主要抗菌剂（Nature Reviews,Drug Discovery,1,895-910(2002)）。
解决耐药菌增长的途径之一是开发新型的抗菌剂。但是，直到在2000年推广使用利奈唑胺时，在这37年间仍没有新型的抗生素问世。另外，即使开发出新型抗生素，这也仅是一种暂时性方案，确实已经报道，某细菌对利奈唑胺产生抗性（Lancet,357,1179(2001)andLancet,358,207-208(2001)）。
为了研究能解决细菌抗性这一问题的长久方案，显然需要一种可供替代的方案。所述可供替代方案之一是尽可能使细菌对重要抗生素产生抗性的机会最小化。这样，可以采用的策略包括：限制使用抗生素治疗非急性感染，并且控制为了促进动物生长而对其施用抗生素。
但是，为了更有效的解决上述问题，需要了解细菌对抗生素试剂产生抗性的确切机制。为此，首先需要考虑目前的抗生素试剂是如何发挥作用而杀灭细菌的。
抗菌剂靶向于细菌代谢的必要成分。例如，β-内酰胺（例如青 霉素和头孢菌素）抑制细胞壁合成，而其它抗菌剂抑制多个靶标，例如DNA促旋酶（喹诺酮）和蛋白质合成（例如大环内酯、氨基糖苷、四环素和呃唑烷酮）。抗菌剂有效抵抗的生物体的范围取决于哪种生物体严重依赖于被抑制的代谢步骤。另外，对细菌的作用从仅抑制生长（即，如四环素等试剂可以看出的抑菌效果）到完全杀灭（即，如青霉素等可以看出的杀菌效果）而有所不同。
细菌已经在地球上生长了30亿年，并且，在那时，细菌需要应对大量环境压力。因此，可能不足为奇的是，似乎细菌已经形成了无穷无尽的各种机制，通过这些机制，它们可以应对由抗生素试剂对其施加的代谢应激。事实上，细菌产生抗性的机制包括：使药物失活的各种策略、修饰作用位点、改变细胞壁的渗透性、过度产生靶酶、以及绕过被抑制的步骤。然而，已经发现，对特定试剂产生抗性的速度根据多种因素而广泛变化，这些因素例如是：试剂的作用机制、试剂的杀灭方式是否是时间依赖性或浓度依赖性的、抵抗细菌种群的潜能以及可得血清浓度的量级和持续时间。
已经有人提出（Science,264,388-393(1994)）以单酶为靶的试剂（例如利福平）最易于发展出抗性。另外，亚适量（suboptical level）的抗菌剂与细菌接触的时间越长，越可能出现抗性。
另外，已知的是，许多细菌感染包括对抗菌药物具有表型抗性的细菌亚群（J.Antimicrob.Chemother.,4,395-404(1988)；J.Med.Microbiol.,38,197-202(1993)；J.Bacteriol.,182,1794-1801(2000)；ibid.182,6358-6365(2000)；ibid.183,6746-6751(2001)；FEMSMicrobiol.Lett.,202,59-65(2001)；和Trends in Microbiology,13,34-40(2005)）。存在几种类型的表型耐药细菌，包括持留菌、稳定期的细菌以及生物膜深处的细菌。但是，这些类型的特征均在于：与对数期的细菌相比，在相同的条件下，它们的生长速率低。营养缺乏和高细胞密度也是这类细菌的共同特征。
尽管处于缓慢生长状态下的表型耐药细菌对抗菌剂具有抗性，但是所述表型耐药细菌不同于基因型耐药细菌，这是因为当表型耐药细菌返回到快速生长状态时（即，当它们更容易得到营养物时），它 们重新获得对抗菌剂的敏感性。
在感染中表型耐药细菌的存在会导致需要延长抗菌剂的疗程（包括使用多个剂量）。这是因为：抗性、缓慢倍增的细菌将产生“潜伏”有机体的集合，当条件允许时，这些有机体转变到快速生长状态（由此有效地再次产生感染）。一定时间内施用多剂量可以解决上述问题，这种方式通过逐渐杀灭转变为“活跃”形式的“潜伏”细菌。
但是，通过延长抗菌剂的疗程来处理“潜伏”细菌也产生其自身的问题。即，延长细菌暴露于亚适浓度的抗菌剂下可导致基因型耐药细菌的出现，该基因型耐药细菌随后即使在很高的抗菌剂浓度下也会快速繁殖。
由于非繁殖细菌更易于存活并且（有趣的是）具有增强的变异成具有耐药性的能力，因此，长疗程的抗菌药物比短疗程更可能促进产生基因型抗性。（Proc.Natl.Acad.Sci.USA,92,11736-11740(1995)；J.Bacteriol.,179,6688-6691(1997)；以及Antimicrob.AgentsChemother.,44,1771-1777(2000)）。
根据上述情况，解决细菌抗性的新方案可以是基于抗菌试剂杀灭“潜伏”微生物的能力对抗菌试剂进行选择和开发。除此之外，制备这种试剂还会在治疗细菌感染时缩短化学疗法的时间，由此降低在微生物中产生基因型抗药性的频率。
国际专利申请公开号WO2000028074描述了一种筛选化合物的方法，从而确定化合物杀灭临床上潜伏微生物的能力。通过使用该方法，申请人发现许多传统的抗菌剂（例如沃格孟汀、吖内酯、左氧氟沙星、利奈唑胺、莫匹罗星）反而表现出对于对数期（即增殖期）细菌具有优异的生物活性，而对临床上潜伏微生物几乎没有活性或无活性。这一发现更加确定，必须开发用于杀灭临床上潜伏微生物的新抗菌剂。
国际专利申请公开号WO2007054693、WO2008117079及WO2008142384描述了对临床上潜伏微生物具有生物活性的化合物。这些化合物的例子包括4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉、4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉、 N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺及它们可药用的衍生物。
许多全身麻醉剂和局部麻醉剂均是已知的，并且在市场上可以买到。局部麻醉剂通过可逆地阻断细胞膜中的神经元电压门控Na+通道，并由此阻止Na+流入，从而发挥它们的镇痛作用。其随后抑制动作电位和神经传导的产生。这些机制使局部麻醉剂影响广泛范围内的组织，由此减轻炎症。
除了镇痛作用，某些局部麻醉剂也显示具有抗菌活性。有限的研究认为，局部麻醉剂的抗菌活性的作用机制在于破坏细菌的细胞膜渗透性，导致细胞组分渗漏并在随后产生胞溶作用（Surg.Infect.(Larchmt).,9(2),205-213,(2008)）。
局部麻醉剂表现出具有抗菌活性的一个例子是达克罗宁盐酸盐（Journal of the American Pharmaceutical Association,Vol.XLV,No.5,320–324(1956)）。达克罗宁盐酸盐对多种对数期（即增殖期）的细菌显示具有体外活性。另外，含有达克罗宁盐酸盐和氯丁醇的组合的制剂显示出对处于对数期的金黄色葡萄球菌（Staphylococcus Aureus）和大肠杆菌（Escherichia coli）（如前所述）具有体外协同抗菌作用。
发明内容
但是，据我们所知，目前为止，还没有报道麻醉剂的抗菌效果（例如，达克罗宁盐酸盐抵抗临床上潜伏微生物）。
因此，在本发明的一个实施方案中，提供了麻醉剂或其可药用的衍生物用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的用途。所述麻醉剂可以是全身或局部麻醉剂，并且优选为局部麻醉剂。
在本发明的另一实施方案中，提供了一种杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的方法，该方法包括对哺乳动物（包括人）施用麻醉剂或其可药用的衍生物。
在本发明的另一实施方案中，提供了麻醉剂或其可药用的衍生物在制备用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的药物中的用途。
在本发明的另一实施方案中，提供了一种药学组合物，该药学组合物包含麻醉剂和可药用的载体，所述药学组合物用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物。
本发明也是基于以下意外的发现而完成的：如果将某些抗菌剂与麻醉剂（尤其是局部麻醉剂）组合给药，则所述某些抗菌剂的活性大体上得到提高。另外，某些试剂的组合令人惊讶地显示出对处于对数期（即增殖期）和/或临床上潜伏微生物具有协同抗菌活性。本发明的组合所显示出的惊人生物活性提供了缩短化学治疗时间的机会，并且可降低与使用所述组合有关的细菌抗性的产生。
因此，在本发明的一个实施方案中，提供了一种组合，其包含抗菌剂或其可药用的衍生物、以及麻醉剂或其可药用的衍生物，所述组合用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物。
在另一实施方案中，本发明提供了抗菌剂或其可药用的衍生物与麻醉剂或其可药用的衍生物的组合用于制备杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的用途。
在另一实施方案中，本发明提供了一种杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的方法，该方法包括：对哺乳动物（包括人）施用抗菌剂或其可药用的衍生物与麻醉剂或其可药用的衍生物的组合。
在另一实施方案中，本发明提供了抗菌剂或其可药用的衍生物与麻醉剂或其可药用的衍生物的组合用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的用途。
本文所用的术语“组合”包括单独和依次施用抗菌剂和麻醉剂。当依次施用药剂时，可以首先施用抗菌剂或麻醉剂。当同时施用时，可以采用相同或不同的药学组合物施用所述药剂。辅助治疗，即将一种药剂用于主要治疗，而另一药剂被用于辅助所述主要治疗，也是本发明的实施方案。
根据本发明的另一实施方案，提供了一种包含抗菌剂和麻醉剂的产品作为复方制剂，其被同时、分开或依次用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物。
本发明还提供了一种药学组合物，其包含抗菌剂、麻醉剂及其 可药用的辅药、稀释剂或载体。这样的组合物可用于治疗细菌感染，尤其是用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物。
本发明的组合可用于治疗细菌感染。尤其是，它们可用于杀灭增殖和/或临床上潜伏与细菌感染有关的微生物。因此，本文提到的治疗细菌感染包括杀灭增殖和/或临床上潜伏与所述细菌感染有关的微生物。优选的是，本发明的组合用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物。
本文所用的“杀灭”表示根据代谢活力的缺乏评估生命力的丧失。
本文所用的“临床上潜伏微生物”表示：具有代谢活性但是生长速率低于传染病表达的阈值的微生物。传染病表达的阈值是指：生长速率阈值低于寄主中无传染病症状时的阀值。
临床上潜伏微生物的代谢活性可通过本领域技术人员已知的多种方法来确定，例如通过测量微生物中的mRNA水平或通过测定它们的尿苷摄取速率来确定。在这方面，与处于对数生长条件下的微生物（体外或体内）相比，临床上潜伏微生物具有降低的但是仍然显著的以下水平：
（I）mRNA（例如mRNA的水平为0.0001%到50%（例如1%到30%、5%到25%或10%到20%））；和/或
（II）尿苷（例如3[H]尿苷）摄取（例如3[H]尿苷的摄取水平为0.0001%到50%（例如1%到40%、15%到35%或20%到30%））。
临床上潜伏微生物一般具有众多可识别的特征。例如，它们是有生活力的但不可培养，即，它们一般不能通过标准的培养技术进行检测，但是可以通过肉汤稀释计数法、显微镜法、或诸如聚合酶链反应这样的分子技术等技术进行检测和定量。另外，临床上潜伏微生物是表型耐药的，因而对传统的抗菌剂的生物静力学效应（biostaticeffects）是敏感（在对数期）的（即，传统抗菌剂对所述微生物的最低抑制浓度（MIC）实质不变），但是对药源性致死的易感性急剧降低（例如任何指定的传统抗菌剂对所述微生物的最低杀微生物浓度（例如最低杀菌浓度，MBC）与MIC的比例为10以上）。
本文所用的术语“微生物”表示真菌和细菌。以下将相应地解释本文提及的“微生物”、“抗微生物的”及“抗微生物地”。例如，术语“微生物”表示真菌或细菌，并且“微生物感染”表示真菌或细菌感染。
本文所用的术语“细菌”（及其派生词，例如“细菌感染”）包括（但不限于）以下分类和具体类型的生物体（或由生物体引起的感染）。
革兰氏阳性球菌，例如金黄色葡萄球菌（Staph.aureus）、表皮葡萄球菌（Staph.epidermidis）、腐生葡萄球菌（Staph.saprophyticus）、耳葡萄球菌（Staph.auricularis）、头葡萄球菌头亚种（Staph.capitiscapitis）、头葡萄球菌解脲亚种（Staph.c.ureolyticus）、山羊葡萄球菌（Staph.caprae）、科氏葡萄球菌科氏亚种（Staph.cohnii cohnii）、科氏葡萄球菌解脲亚种（Staph.c.urealyticus）、马胃葡萄球菌（Staph.equorum）、鸡葡萄球菌（Staph.gallinarum）、溶血葡萄球菌（Staph.haemolyticus）、人葡萄球菌人亚种（Staph.hominis hominis）、人葡萄球菌抗新霉素败血症亚种（Staph.h.novobiosepticius）、猪葡萄球菌（Staph.hyicus,）、中间葡萄球菌（Staph.intermedius）、路邓葡萄球菌（Staph.lugdunensis）、巴氏葡萄球菌（Staph.pasteuri）、解糖葡萄球菌（Staph.saccharolyticus）、施氏葡萄球菌施氏亚种（Staph.schleiferi schleiferi）、施氏葡萄球菌凝聚亚种（Staph.s.coagulans）、松鼠葡萄球菌（Staph.sciuri）、模仿葡萄球菌（Staph.simulans）、沃氏葡萄球菌（Staph.warneri）及木糖葡萄球菌（Staph.xylosus）等葡萄球菌。
链球菌属，例如：
β-溶血性（例如无乳链球菌（Strept.agalactiae）、狗链球菌（Strept.canis）、停乳链球菌停乳亚种（Strept.dysgalactiae dysgalactiae）,停乳链球菌马样亚种（Strept.dysgalactiae equisimilis）、马链球菌马亚种（Strept.equi equi）、马链球菌兽温亚种（Strept.equi zooepidemicus）、海豚链球菌（Strept.iniae）、豕链球菌（Strept.porcinus）及酿脓链球菌（Strept.pyogenes））；
微需氧的、化脓性链球菌（microaerophilic,pyogenic streptococci）（“米勒”链球菌（例如咽峡炎链球菌（Strept.anginosus）、星群链球 菌星群亚种（Strept.constellatus constellatus）、咽喉链球菌（Strept.constellatus pharyngidis）及中间链球菌（Strept.intermedius））；
“缓症”口腔链球菌（α-溶血性草绿色链球菌（alpha-haemolytic-Streptococcus“viridans”），例如缓症链球菌（Strept.mitis）、口腔链球菌（Strept.oralis）、血链球菌（Strept.sanguinis）、嵴链球菌（Strept.cristatus）、戈氏链球菌（Strept.gordonii）、副血链球菌（Strept.parasanguinis））；“唾液型菌群（salivarius groups）”（非溶血性的，例如唾液链球菌（Strept.salivarius）和前庭链球菌（Strept.vestibularis））和“变异型菌群（mutans groups）”（牙齿表面链球菌（例如仓鼠链球菌（Strept.criceti）、变异链球菌（Strept.mutans）、鼠链球菌（Strept.ratti）及表兄链球菌（Strept.sobrinus）），少酸链球菌（Strept.acidominimus）、牛链球菌（Strept.bovis）、粪链球菌（Strept.faecalis）、马肠链球菌（Strept.equinus）、肺炎链球菌（Strept.pneumoniae）及猪链球菌（Strept.suis），或可供替代的被划分成A、B、C、D、E、G、L、P、U或V的链球菌群。
革兰氏阴性球菌，例如淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）、脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）、灰色奈瑟氏球菌（Neisseriacinerea）、长奈瑟菌（Neisseria elongata）、浅黄奈瑟菌（Neisseriaflavescens）、乳糖奈瑟球菌（Neisseria lactamica）、粘液奈瑟球菌（Neisseria mucosa）、干燥奈瑟菌（Neisseria sicca）、微黄奈瑟菌（Neisseria subflava）和编织奈瑟球菌（Neisseria weaveri）。
芽孢杆菌，例如炭疽芽孢杆菌（Bacillus anthracis）、枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）、苏云金芽孢杆菌（Bacillus thuringiensis）、嗜热脂肪芽胞杆菌（Bacillus stearothermophilus）和蜡样芽孢杆菌（Bacillus cereus）。
肠杆菌，例如大肠杆菌（Escherichia coli）、肠杆菌属（例如产气肠杆菌（Enterobacter aerogenes）、集聚肠杆菌（Enterobacteragglomerans）和阴沟肠杆菌（Enterobacter cloacae））；柠檬酸杆菌属（例如弗氏柠檬酸杆菌（Citrob.freundii）和戴氏柠檬酸杆菌（Citrob.divernis））；哈夫尼亚菌属（例如蜂房哈夫尼亚菌（Hafnia alvei））； 欧文菌属（例如桃色欧文氏菌（Erwinia persicinus））；摩氏摩根菌（Morganella morganii）；沙门氏菌（肠道沙门菌（Salmonella enterica）和伤寒沙门菌（Salmonella typhi））；志贺菌属（痢疾志贺菌（Shigelladysenteriae）、弗氏志贺菌（Shigella flexneri）、鲍氏志贺菌（Shigellaboydii））和宋氏志贺菌（Shigella sonnei））；克雷伯氏菌属（例如肺炎克雷伯氏菌（Klebs.pneumoniae）、产酸克雷伯氏菌（Klebs.oxytoca）、解鸟氨酸克雷伯氏菌（Klebs.Ornitholytica）、植生克雷伯氏菌（Klebs.planticola）、臭鼻克雷伯氏菌（Klebs.ozaenae）、土生克雷伯氏菌（Klebs.terrigena）、肉芽肿克雷伯氏菌（Klebs.granulomatis）（肉芽肿荚膜杆菌（Calymmatobacterium granulomatis））、和鼻硬结克雷伯氏菌（Klebs.rhinoscleromatis））；变形杆菌属（例如奇异变形杆菌（Pr.mirabilis）、雷极变形杆菌（Pr.rettgeri）和普通变形杆菌（Pr.vulgaris））；普罗威登斯菌属（例如产碱普罗威登斯菌（Providencia alcalifaciens）、雷氏普罗威登斯菌（Providencia rettgeri）和斯氏普罗威登斯菌（Providencia stuartii））；沙雷氏菌属（例如粘质沙雷氏菌（Serratiamarcescens）和液化沙雷氏菌（Serratia liquifaciens））；以及耶尔森菌属（例如小肠结肠炎耶尔森菌（Yersinia enterocolitica）、鼠疫耶尔森菌（Yersinia pestis）和假结核耶尔森菌（Yersinia pseudotuberculosis））。
肠球菌（例如鸟肠球菌（Enterococcus avium）、酪黄肠球菌（Enterococcus casseliflavus）、盲肠肠球菌（Enterococcus cecorum）、殊异肠球菌（Enterococcus dispar）、耐久肠球菌（Enterococcus durans）、粪肠球菌（Enterococcus faecalis）、屎肠球菌（Enterococcus faecium）、黄色肠球菌（Enterococcus flavescens）、鹑鸡肠球菌（Enterococcusgallinarum）、海氏肠球菌（Enterococcus hirae）、病臭肠球菌（Enterococcus malodoratus）、蒙氏肠球菌（Enterococcus mundtii）、假鸟肠球菌（Enterococcus pseudoavium）、棉子糖肠球菌（Enterococcusraffinosus）和孤立肠球菌（Enterococcus solitarius））。
螺杆菌，例如幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）、淫乱螺杆菌（Helicobacter cinaedi）和芬纳尔螺杆菌（Helicobacter fennelliae）。
不动杆菌，例如鲍氏不动杆菌（A.baumanii）、醋酸钙不动杆菌 （A.calcoaceticus）、溶血不动杆菌（A.haemolyticus）、约氏不动杆菌（A.johnsonii）、琼氏不动杆菌（A.junii）、鲁氏不动杆菌（A.lwoffi）和抗辐射不动杆菌（A.radioresistens）。
假单胞菌，例如铜绿色假单胞菌（Ps.aeruginosa）、嗜麦芽假单胞菌（Ps.maltophilia）（嗜麦芽窄食单胞菌（Stenotrophomonasmaltophilia））、产碱假单胞菌（Ps.alcaligenes）、绿针假单胞菌（Ps.chlororaphis）、荧光假单胞菌（Ps.fluorescens）、浅黄假单胞菌（Ps.luteola）、门多萨假单胞菌（Ps.mendocina）、蒙氏假单胞菌（Ps.monteilii）、稻皮假单胞菌（Ps.oryzihabitans）、穿孔素假单胞菌（Ps.Pertocinogena）、类产碱假单胞菌（Ps.Pseudalocaligenes）、恶臭假单胞菌（Ps.putida）和斯氏假单胞菌（Ps.stutzeri））；
脆弱拟杆菌（Bacteriodes fragilis）；
消化球菌，例如黑色消化球菌属（Peptococcus niger）；
消化链球菌； 
梭菌（例如产气荚膜菌（C.perfringens）、艰难梭菌（C.difficile）、肉毒梭菌（C.botulinum）、破伤风梭菌（C.tetani）、不同梭菌（C.absonum）、阿根廷梭菌（C.argentinense）、巴氏梭菌（C.baratii）、双酶梭菌（C.bifermentans）、拜氏梭菌（C.beijerinckii）、丁酸梭菌（C.butyricum）、尸毒梭菌（C.cadaveris）、肉毒梭菌（C.carnis）、隐藏梭菌（C.celatum）、梭菌样梭状芽孢杆菌（C.clostridioforme）、匙形梭状芽孢杆菌（C.cochlearium）、耳蜗性梭菌（C.cocleatum）、谲诈梭菌（C.fallax）、戈梭菌（C.ghonii）、乙二醇梭菌（C.glycolicum）、溶血梭菌（C.haemolyticum）、矛形梭菌（C.hastiforme）、溶组织梭菌（C.histolyticum）、吲哚梭菌（C.indolis）、无害梭菌（C.innocuum）、不规则梭菌（C.irregulare）、柔嫩梭菌（C.leptum）、泥渣梭菌（C.limosum）、恶名梭菌（C.malenominatum）、诺维梭菌（C.novyi）、乳清酸梭菌（C.oroticum）、副腐败梭菌（C.paraputrificum）、毛状梭菌（C.piliforme）、腐化梭菌（C.putrefasciens）、多枝梭菌（C.ramosum）、败血性梭菌（C.septicum）、双酶梭菌（C.sordelii）、楔样梭菌（C.sphenoides）、产芽孢梭菌（C.sporogenes）、偏端梭菌（C. subterminale）、共生梭菌（C.symbiosum）和第三梭菌（C.tertium））；
支原体，例如肺炎支原体（M.pneumoniae）、人型支原体（M.hominis）、生殖支原体（M.genitalium）和解脲支原体（M.urealyticum）；
分枝杆菌，例如结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）、鸟分枝杆菌（Mycobacterium avium）、偶发分枝杆菌（Mycobacteriumfortuitum）、海分枝杆菌（Mycobacterium marinum）、堪萨斯分枝杆菌（Mycobacterium kansasii）、龟分枝杆菌（Mycobacterium chelonae）、脓肿分枝杆菌（Mycobacterium abscessus）、麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae）、耻垢分枝杆菌（Mycobacterium smegmitis）、非洲分枝杆菌（Mycobacterium africanum）、蜂房分枝杆菌（Mycobacterium alvei）、亚洲分枝杆菌（Mycobacterium asiaticum）、金色分枝杆菌（Mycobacterium aurum）、波西米亚分支杆菌（Mycobacterium bohemicum）、牛结核分枝杆菌（Mycobacterium bovis）、德氏分枝杆菌（Mycobacterium branderi）、冬天分枝杆菌（Mycobacteriumbrumae）、隐藏分枝杆菌（Mycobacterium celatum）、楚布医院分枝杆菌（Mycobacterium chubuense）、汇合分枝杆菌（Mycobacteriumconfluentis）、出众分枝杆菌（Mycobacterium conspicuum）、库氏分枝杆菌（Mycobacterium cookii）、微黄分枝杆菌（Mycobacteriumflavescens）、加的斯分枝杆菌（Mycobacterium gadium）、胃分枝杆菌（Mycobacterium gastri）、日内瓦分枝杆菌（Mycobacterium genavense）、戈登氏分枝杆菌（Mycobacterium gordonae）、古德氏分枝杆菌（Mycobacterium goodii）、嗜血分枝杆菌（Mycobacteriumhaemophilum）、黑森分枝杆菌（Mycobacterium hassicum）、胞内分枝杆菌（Mycobacterium intracellulare）、中庸分枝杆菌（Mycobacteriuminterjectum）、海得堡分枝杆菌（Mycobacterium heidelberense）、慢生黄分枝杆菌（Mycobacterium lentiflavum）、玛尔摩分枝杆菌（Mycobacterium malmoense）、微分枝杆菌（Mycobacteriummicrogenicum）、田鼠分枝杆菌（Mycobacterium microti）、产黏液分枝杆菌（Mycobacterium mucogenicum）、新金色分枝杆菌（Mycobacteriumneoaurum）、无色分枝杆菌（Mycobacterium nonchromogenicum）、外 来分枝杆菌（Mycobacterium peregrinum）、草分枝杆菌（Mycobacteriumphlei）、瘰疬分枝杆菌（Mycobacterium scrofulaceum）、下出氏分枝杆菌（Mycobacterium shimoidei）、猿分枝杆菌（Mycobacterium simiae）、斯氏分枝杆菌（Mycobacterium szulgai）、土分枝杆菌（Mycobacteriumterrae）、抗热分枝杆菌（Mycobacterium thermoresistabile）、三重分枝杆菌（Mycobacterium triplex）、次要分枝杆菌（Mycobacteriumtriviale）、托斯卡纳分枝杆菌（Mycobacterium tusciae）、溃疡分枝杆菌（Mycobacterium ulcerans）、母牛分枝杆菌（Mycobacterium vaccae）、沃氏分枝杆菌（Mycobacterium wolinskyi）和蟾分枝杆菌（Mycobacteriumxenopi）；
嗜血杆菌，例如流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）、杜氏嗜血杆菌（Haemophilus ducreyi）、埃及嗜血杆菌（Haemophilusaegyptius）、副流感嗜血杆菌（Haemophilus parainfluenzae）、溶血嗜血杆菌（Haemophilus haemolyticus）和副溶血嗜血杆菌（Haemophilusparahaemolyticus）；
放线杆菌，例如伴放线防线杆菌（Actinobacillusactinomycetemcomitans）、马驹放线杆菌（Actinobacillus equuli）、人放线杆菌（Actinobacillus hominis）、林氏放线杆菌（Actinobacilluslignieresii）、猪放线杆菌（Actinobacillus suis）和脲放线杆菌（Actinobacillus ureae）；
放线菌，例如衣氏放线菌（Actinomyces israelii）；
布鲁氏菌属，例如牛布鲁氏菌（Brucella abortus）、犬布鲁氏菌（Brucella canis）、羊布鲁氏菌（Brucella melintensis）和猪布鲁氏菌（Brucella suis）；
弯曲杆菌，例如空肠弯曲杆菌（Campylobacter jejuni）、大肠弯曲杆菌（Campylobacter coli）、红嘴鸥弯曲杆菌（Campylobacter lari）和胎儿弯曲杆菌（Campylobacter fetus）；
单核增生李斯特氏菌（Listeria monocytogenes）；
弧菌，例如霍乱弧菌（Vibrio cholerae）和副溶血弧菌（Vibrioparahaemolyticus）；解藻酸弧菌（Vibrio alginolyticus）、鲨鱼弧菌（Vibrio carchariae）、河流弧菌（Vibrio fluvialis）、弗氏弧菌（Vibrio furnissii）、霍氏弧菌（Vibrio hollisae）、梅氏弧菌（Vibrio metschnikovii）、拟态弧菌（Vibrio mimicus）和创伤弧菌（Vibrio vulnificus）；
猪红斑丹毒丝菌（Erysipelothrix rhusopathiae）；
棒状杆菌，例如白喉棒状杆菌（Corynebacterium diphtheriae）、杰氏棒状杆菌（Corynebacterium jeikeum）和解脲棒状杆菌（Corynebacterium urealyticum）；
螺旋体，例如回归热疏螺旋体（Borrelia recurrentis）、布氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）、阿氏疏螺旋体（Borrelia afzelii）、安德森疏螺旋体（Borrelia andersonii）、比赛蒂疏螺旋体（Borrelia bissettii）、嘎氏疏螺旋体（Borrelia garinii）、日本疏螺旋体（Borrelia japonica）、卢西塔尼亚疏螺旋体（Borrelia lusitaniae）、坦尼基疏螺旋体（Borreliatanukii）、土德疏螺旋体（Borrelia turdi）、瓦莱疏螺旋体（Borreliavalaisiana）、高加索疏螺旋体（Borrelia caucasica）、麝疏螺旋体（Borreliacrocidurae）、达氏疏螺旋体（Borrelia duttoni）、格氏蜱疏螺旋体（Borreliagraingeri）、赫氏蜱疏螺旋体（Borrelia hermsii）、西班牙疏螺旋体（Borrelia hispanica）、拉氏疏螺旋体（Borrelia latyschewii）、马氏疏螺旋体（Borrelia mazzottii）、软壁虱疏螺旋体（Borrelia parkeri）、波斯疏螺旋体（Borrelia persica）、特里蜱疏螺旋体（Borrelia turicatae）和委内瑞拉疏螺旋体（Borrelia venezuelensis））等疏螺旋体属，以及苍白密螺旋体的苍白亚种（Treponema pallidum ssp.pallidum）、苍白密螺旋体的方亚种（Treponema pallidum ssp.endemicum）、苍白密螺旋体的极细亚种（Treponema pallidum ssp.pertenue）和品他密螺旋体（Treponema carateum）等密螺旋体属。
巴斯德氏菌，例如产气巴斯德氏菌（Pasteurella aerogenes）、贝氏巴斯德氏菌（Pasteurella bettyae）、犬巴斯德氏菌（Pasteurella canis）、咬巴斯德氏菌（Pasteurella dagmatis）、田鸡斯德氏菌（Pasteurellagallinarum）、溶血性巴斯德氏菌（Pasteurella haemolytica）、多杀巴斯德氏菌多杀亚种（Pasteurella multocida multocida）、多杀巴斯德氏菌鸡杀亚种（Pasteurella multocida gallicida）、多杀巴斯德氏菌败血亚 种（Pasteurella multocida septica）、侵肺巴斯德式菌（Pasteurellapneumotropica）和喉巴斯德氏菌（and Pasteurella stomatis）；
鲍特氏菌，例如支气管炎鲍特氏菌（Bordetella bronchiseptica）、欣氏鲍特氏菌（Bordetella hinzii）、霍氏鲍特氏菌（Bordetella holmseii）、副百日咳鲍特氏菌（Bordetella parapertussis）、百日咳鲍特氏菌（Bordetella pertussis）和创口鲍特氏菌（Bordetella trematum）。
诺卡氏菌，例如等星状诺卡氏菌（Nocardia asteroides）和巴西诺卡氏菌（Nocardia brasiliensis）等诺卡氏菌；
立克次氏体，例如立克次氏体和伯式考克斯氏体（Coxiellaburnetii）等。
军团菌，例如不同军团菌（Legionalla anisa）、伯明翰军团菌（Legionalla birminghamensis）、博杰曼军团菌（Legionalla bozemanii）、辛辛那提军团菌（Legionalla bozemanii）、杜氏军团菌（Legionalladumoffii）、菲氏军团菌（Legionalla feeleii）、戈尔曼氏军团菌（Legionallagormanii）、哈氏军团菌（Legionalla hackeliae）、以色列军团菌（Legionalla israelensis）、约旦军团菌（Legionalla jordanis）、兰辛军团菌（Legionalla lansingensis）、长滩军团菌（Legionalla longbeachae）、马氏军团菌（Legionalla maceachernii）、米克戴德军团菌（Legionallamicdadei）、橡树岭军团菌（Legionalla oakridgensis）、嗜肺军团菌（Legionalla pneumophila）、海伦山军团菌（Legionalla sainthelensi）、图森山军团菌（Legionalla tucsonensis）和沃氏军团菌（Legionallawadsworthii）；
卡他莫拉菌（Moraxella catarrhalis）；
环孢子虫（Cyclospora cayetanensis）；
溶组织内阿米巴（Entamoeba histolytica）；
蓝氏贾第鞭毛虫（Giardia lamblia）；
阴道毛滴虫（Trichomonas vaginalis）；
弓形虫（Toxoplasma gondii）；
嗜麦芽寡养单胞菌（Stenotrophomonas maltophilia）；
洋葱伯克霍尔德菌；鼻疽伯克氏菌（Burkholderia mallei）；和类 鼻疽伯克氏菌（Burkholderia pseudomallei）；
土拉热弗朗西斯氏菌（Francisella tularensis）；
加德纳氏菌属（例如阴道加德纳氏菌（Gardneralla vaginalis）和Gardneralla mobiluncus）；
念珠状链杆菌（Gardneralla mobiluncus）；
念珠状链杆菌（Streptobacillus moniliformis）；
黄杆菌科，例如二氧化碳嗜纤维菌属（例如狗咬二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophaga canimorsus）、犬咬二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophaga cynodegmi）、牙龈二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophaga gingivalis）、颗粒二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophaga granulosa）、溶血二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophaga haemolytica）、黄褐二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophaga ochracea）、生痰二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophagasputigena））；
巴尔通氏体属（杆状巴尔通氏体（Bartonella bacilliformis）、克氏巴尔通氏体（Bartonella clarridgeiae）、伊丽莎白巴尔通氏体（Bartonella elizabethae）、汉氏巴尔通氏体（Bartonella henselae）、五日热巴尔通氏体（Bartonella quintana）和文氏巴尔通氏体阿如波亚种（Bartonella vinsonii arupensis））；
钩端螺旋体，例如双曲钩端螺旋体（Leptospira biflexa）、博氏钩端螺旋体（Leptospira borgpetersenii）、良吉氏钩端螺旋体（Leptospirainadai）、问号钩端螺旋体（Leptospira interrogans）、科氏钩端螺旋体（Leptospira kirschneri）、野口氏钩端螺旋体（Leptospira noguchii）、罗氏钩端螺旋体（Leptospira santarosai）和韦氏钩端螺旋体（Leptospiraweilii）；
螺菌（例如小螺旋菌（Spirillum minus））；
拟杆菌（Baceteroides）（例如粪拟杆菌（Bacteroides caccae）、多毛拟杆菌（Bacteroides capillosus）、凝固拟杆菌（Bacteroidescoagulans）、吉氏拟杆菌（Bacteroides distasonis）、埃氏拟杆菌（Bacteroides eggerthii）、福赛斯拟杆菌（Bacteroides forsythus）、脆 弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）、屎拟杆菌（Bacteroides merdae）、卵形拟杆菌（Bacteroides ovatus）、腐败拟杆菌（Bacteroides putredinis）、化脓拟杆菌（Bacteroides pyogenes）、内脏拟杆菌（Bacteroidessplanchinicus）、粪便拟杆菌（Bacteroides stercoris）、隐蔽拟杆菌（Bacteroides tectus）、多形拟杆菌（Bacteroides thetaiotaomicron）、单形拟杆菌（Bacteroides uniformis）、解脲拟杆菌（Bacteroidesureolyticus）和普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）；
普雷沃氏菌，例如双路普雷沃氏菌（Prevotella bivia）、颊普雷沃氏菌（Prevotella buccae）、人体普雷沃氏菌（Prevotella corporis）、牙普雷沃氏菌（Prevotella dentalis（Mitsuokella dentalis））、栖牙普雷沃氏菌（Prevotella denticola）、解糖胨普雷沃氏菌（Prevotelladisiens）、栖居普雷沃氏菌（Prevotella enoeca）、解肝素（Prevotellaheparinolytica）、中间普雷沃氏菌（Prevotella intermedia）、洛氏普雷沃氏菌（Prevotella loeschii）、普雷沃氏菌（Prevotellamelaninogenica）、变黑普雷沃氏菌（Prevotella nigrescens）、口普雷沃氏菌（Prevotella oralis）、口腔内普雷沃氏菌（Prevotella oris）、普雷沃氏菌（Prevotella oulora）、谭氏普雷沃氏菌（Prevotellatannerae）、普雷沃氏菌（Prevotella venoralis）和动胶普雷沃氏菌（Prevotella zoogleoformans）；
卟啉单胞菌，例如不解糖卟啉单胞菌（Porphyromonasasaccharolytica）、犬齿龈液卟啉单胞菌（Porphyromonascangingivalis）、犬嘴卟啉单胞菌（Porphyromonas canoris）、犬口腔卟啉单胞菌（Porphyromonas cansulci）、卡托氏卟啉单胞菌（Porphyromonas catoniae）、牙周卟啉单胞菌（Porphyromonascircumdentaria）、狗口腔卟啉单胞菌（Porphyromonas crevioricani）、卟啉单胞菌（Porphyromonas endodontalis）、牙髓卟啉单胞菌（Porphyromonas endodontalis）、牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonasgingivalis）、狗牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivicanis）、利氏卟啉单胞菌（Porphyromonas levii）和猕猴卟啉单胞菌（Porphyromonas macacae）；
梭杆菌，例如微生子梭杆菌（F.gonadiaformans）、死亡梭杆菌（F.mortiferum）、舟形梭杆菌（F.naviforme）、坏疽梭杆菌（F.necrogene）、坏死菌梭杆菌坏死菌亚种（F.necrophorum necrophorum）、死菌梭杆菌肠形梭杆菌（F.necrophorum fundiliforme）、具核梭杆菌（F.nucleatum nucleatum）、具核梭杆菌梭形（F.nucleatum fusiforme）、具核梭杆菌多核亚种（F.nucleatum polymorphum）、具核梭杆菌文氏亚种（F.nucleatum vincentii）、牙周梭杆菌（F.periodonticum）、拉氏梭杆菌（F.russii）、溃疡梭杆菌（F.ulcerans）和可变梭杆菌（F.varium）；
衣原体，例如沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）；
隐孢子虫（例如微小球隐孢子虫（C.parvum）,人隐孢子虫（C.hominis）,犬隐孢子虫（C.canis）,猫隐孢子虫（C.felis）,火鸡隐孢子虫（C.meleagridis）和鼠隐孢子虫（C.muris））；
嗜衣原体，例如流产嗜衣原体（Chlamydophila abortus（(Chlamydiapsittaci)））、肺炎嗜衣原体（Chlamydophila pneumoniae(Chlamydiapneumoniae)）、鹦鹉热嗜衣原体（Chlamydophila psittaci(Chlamydiapsittaci)）；
明串珠菌，例如柠檬色明串珠菌（Leuconostoc citreum）、明串珠菌（Leuconostoc cremoris）、葡萄糖明串珠菌（Leuconostocdextranicum）、乳明串珠菌（Leuconostoc lactis）、肠膜明串珠菌（Leuconostoc mesenteroides）和假肠膜明串珠菌（Leuconostocpseudomesenteroides）；
孪生球菌，例如伯氏孪生球菌（Gemella bergeri）、孪生球菌（Gemella haemolysans）、溶血孪生球菌（Gemella morbillorum）和血液孪生球菌（Gemella sanguinis）；以及
脲支原体（例如细小脲支原体（Ureaplasma parvum）和解脲支原体（Ureaplasma urealyticum））。
本文中所用的术语“真菌”（fungi）（及其派生语（例如“真菌感染”））包括（但不限于）提及的以下种类和特定类型的生物体（或由生物体造成的感染）：
犁头霉（Absidia）（例如伞枝犁头霉（Absidia corymbifera））；
胞浆菌（Ajellomyces）（例如荚膜组织胞浆菌（Ajellomycescapsulatus）和皮炎组织胞浆菌（Ajellomyces dermatitidis））；
节皮菌（Arthroderma）（例如苯黑末节皮菌（Arthrodermabenhamiae）、粉节皮菌（Arthroderma fulvum）、石膏样节皮菌（Arthroderma gypseum）、（Arthroderma incurvatum）、太田节皮菌（Arthroderma otae）和万博节皮菌（Arthroderma vanbreuseghemii））；
曲霉（Aspergillus）（例如黄曲霉（Aspergillus flavus）、烟曲霉（Aspergillus fumigatus）和黑曲霉（Aspergillus niger））；
芽生菌（Blastomyces）（例如皮炎芽生菌（Blastomycesdermatitidis））；
假丝酵母（Candida）（例如白色假丝酵母（Candida albicans）、（Candida glabrata）、光滑假丝酵母（Candida guilliermondii）、克柔假丝酵母（Candida krusei）、近平滑假丝酵母（Candida parapsilosis）、热带假丝酵母（Candida tropicalis）和菌膜假丝酵母（Candidapelliculosa））；
枝孢霉菌（Cladophialophora）（例如卡氏枝孢霉菌（Cladophialophora carrionii））；
球孢子菌（Coccidioides）（例如粗球孢子菌（Coccidioidesimmitis）和非加利福尼亚粗球孢子菌（Coccidioides posadasii））；
隐球菌（Cryptococcus）（例如新型隐球菌（Cryptococcusneoformans））；
小克银汉霉（Cunninghamella）（例如小克银汉霉（Cunninghamella sp.））；
表皮癣菌（Epidermophyton）（例如絮状表皮癣菌（Epidermophyton floccosum））；
外瓶霉（Exophiala）（例如皮炎外瓶霉（Exophiala dermatitidis））；
线黑粉菌（Filobasidiella）（例如新型线黑粉菌（Filobasidiellaneoformans））；
着色霉（Fonsecaea）（例如裴氏着色霉（Fonsecaea pedrosoi））；
镰刀菌（Fusarium）（例如茄形镰刀菌（Fusarium solani））；
地霉（Geotrichum）（例如白地霉（Geotrichum candidum））；
组织胞浆菌（Histoplasma）（例如荚膜组织胞浆菌（Histoplasmacapsulatum））：
外瓶霉（Hortaea）（例如威尼克外瓶霉（Hortaea werneckii））；
伊萨酵母（Issatschenkia）（例如东方伊萨酵母（Issatschenkiaorientalis））；
马杜拉分支菌（Madurella）（例如灰马杜拉分支菌（Madurellagrisae））；
马拉色菌（Malassezia）（例如糠秕马拉色菌（Malassezia furfur）、球形马拉色菌（Malassezia globosa）、钝形马拉色菌（Malasseziaobtusa）、厚皮马拉色菌（Malassezia pachydermatis）、限制性马拉色菌（Malassezia restricta）、斯洛菲马拉色菌（Malassezia slooffiae）和合轴马拉色菌（Malassezia sympodialis））；
小孢子菌（Microsporum）（例如犬小孢子菌（Microsporumcanis）、粉小孢子菌（Microsporum fulvum）和黄褐色小孢子菌（Microsporum gypseum））；
微孢子虫（Microsporidia）；
毛霉菌（Mucor）（例如卷枝毛霉菌（Mucor circinelloides））；
丛赤壳（Nectria）（例如血红丛赤壳（Nectria haematococca））；
拟青霉（Paecilomyces）（例如宛氏拟青霉（Paecilomycesvariotii））；
副球孢子菌（Paracoccidioides）（例如巴西副球孢子菌（Paracoccidioides brasiliensis））；
青霉菌（Penicillium）（例如马尔尼菲青霉菌（Penicilliummarneffei））；
毕赤酵母（Pichia）（例如异常毕赤酵母（Pichia anomala）和季也蒙毕赤酵母（Pichia guilliermondii））；
肺孢子菌（Pneumocystis）（例如（伊氏肺孢子菌（Pneumocystisjiroveci，卡氏肺孢子菌（Pneumocystis carinii)））；
假阿利什霉（Pseudallescheria）（例如波氏假阿利什霉（Pseudallescheria boydii））；
根霉（Rhizopus）（例如米根霉（Rhizopus oryzae））；
红酵母（Rhodotorula）（例如深红酵母（Rhodotorula rubra））；
赛多孢子菌（Scedosporium）（例如尖端赛多孢子菌（Scedosporium apiospermum））；
裂褶菌（Schizophyllum）（例如发酵裂褶菌（Schizophyllumcommune））；
孢子丝菌（Sporothrix）（例如申克孢子丝菌（Sporothrixschenckii））；
毛癣菌（Trichophyton）（例如须癣毛癣菌（Trichophytonmentagrophytes）、红色毛癣菌（Trichophyton rubrum）、疣状毛癣菌（Trichophyton verrucosum）和紫色毛癣菌（Trichophyton violaceum））；以及
毛孢子菌（Trichosporon）（例如阿萨希毛孢子菌（Trichosporonasahii）、皮肤毛孢子菌毛孢子菌（Trichosporon cutaneum）、皮瘤毛孢子菌（Trichosporon inkin）和粘膜毛孢子菌（Trichosporonmucoides））。
使用本发明的组合处理的特定细菌包括：
葡萄球菌，例如金黄色葡萄球菌（对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（例如MSSA）或耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（例如MRSA））；
链球菌，例如无乳链球菌和酿脓链球菌；
肠杆菌，例如大肠埃希氏菌（Escherichia coli）、克雷伯氏菌（例如肺炎克雷伯氏菌（Klebs.pneumoniae）和奥克西托克雷伯氏菌（Klebs.oxytoca））和变形菌（例如奇异变形菌（Pr.Mirabilis）、雷氏变形菌（Pr.rettgeri）和普通变形菌（Pr.vulgaris））；
流感嗜血杆菌（Haemophilis influenzae）；
肠球菌，例如粪肠球菌（Enterococcus faecalis）和屎肠球菌（Enterococcus faecium）；以及
分枝杆菌，例如结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）。
优选的是，细菌为金黄色葡萄球菌，或MSSA或MRSA。
使用本发明的组合处理的特定真菌包括：烟曲霉（Aspergillusfumigatus）、白色念珠菌（Candida albicans）、新型隐球菌（Cryptococcusneoformans）、荚膜组织胞浆菌（Histoplasma capsulatum）和伊氏肺孢子菌（Pneumocystis jiroveci）。
本发明的组合可以用于治疗与上述细菌或真菌生物体有关的感染，尤其是它们可以用于杀灭与所述感染有关的增殖和/或临床上潜伏微生物。本发明的一个方面提供了抗菌剂与麻醉剂的组合用于杀灭与微生物感染有关的临床上潜伏微生物。
使用本发明的组合进行治疗的特定病症包括：结核病（例如肺结核、非肺结核（例如淋巴结核、泌尿生殖系结核、骨关节结核、结核性脑膜炎）及粟粒性结核）、炭疽病、脓肿、播散性痤疮、放线菌病、哮喘、细菌性痢疾、细菌性结膜炎、细菌性角膜炎、细菌性阴道病、肉毒中毒、布鲁里溃疡病（Buruli ulcer）、骨与关节感染、支气管炎（急性或慢性）、普鲁氏菌病、烧伤创面、猫抓热、蜂窝织炎、软下疳、胆管炎、胆囊炎、皮白喉、囊纤维化、膀胱炎、弥漫性泛细支气管炎、白喉、龋齿、上呼吸道疾病、湿疹、脓胸（empymea）、心内膜炎、子宫内膜炎、伤寒、肠炎、附睾炎、会厌炎、艾瑞斯皮里斯（erysipelis）、丹毒（erysipclas）、类丹毒、红癣、眼感染症、疖、加特纳菌阴道炎、肠胃感染（肠胃炎）、生殖系统感染、龈炎、淋病、腹股沟肉芽肿、流行性关节红斑（Haverhill fever）、烧伤感染、牙科手术后的感染、口部感染、与假肢有关的感染、腹内脓肿、军团病（Legionnaire’s disease）、麻风病、钩端螺旋体病、李斯特菌病、肝脓肿、莱姆病（Lyme disease）、性病性淋巴肉芽肿、乳腺炎、乳突炎、脑膜炎和神经系统的感染、足菌肿、诺卡菌病（例如马杜拉足）、非特异性尿道炎、眼炎（例如新生儿眼炎）、骨髓炎、耳炎（例如外耳炎和中耳炎）、睾丸炎、胰腺炎、甲沟炎、盆腔腹膜炎、腹膜炎、腹膜炎伴阑尾炎、咽炎、蜂窝织炎、品他病、疫病、胸腔积液、肺炎、术后伤口感染、术后气性坏疽、前列腺炎、假膜性结肠炎、鹦鹉热、 肺气肿、肾盂肾炎、脓皮病（例如脓疱病）、Q热、鼠咬热、网状细胞增多症、篦麻毒素中毒、里特尔病（Ritter’s disease）、沙门菌病、输卵管炎、脓毒性关节炎、脓毒性感染、败血病、窦炎、皮肤感染（例如皮肤肉芽肿、脓疱病、毛囊炎和疖病）、梅毒、全身感染、扁桃腺炎、中毒性休克综合征、沙眼、土拉菌病、伤寒、斑疹伤寒（例如流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病和斑疹热）、尿道炎、伤口感染、雅司病、曲霉病、念珠菌病（例如口咽念珠菌病、阴道念珠菌病或龟头炎）、隐球菌病、黄癣、组织胞浆菌病、擦烂、毛霉菌病、癣（例如体癣、头癣、股癣、脚癣和甲癣）、甲真菌病、变色性皮癣、癣菌病和孢子丝菌病、或有MSSA、MRSA、表皮葡萄球菌、无乳链球菌、葡萄球菌、酿脓链球菌、大肠杆菌（Escherichia coli）、肺炎克雷伯氏菌（Klebs.pneumoniae）、奥克西托克雷伯氏菌（Klebs.oxytoca）、奇异变形杆菌（Pr.mirabilis）、雷极变形杆菌（Pr.rettgeri）、普通变形杆菌（Pr.vulgaris）、流感嗜血杆菌（Haemophilis influenzae）、粪肠球菌（Enterococcus faecalis）和屎肠球菌（Enterococcus faecium）引起的感染。
在本发明的一优选实施方案中，提供了麻醉剂（优选达克罗宁盐酸盐）与抗菌剂（优选4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯并[3,2-c]-喹啉或其可药用的衍生物）的组合用于MSSA或MRSA（尤其是MRSA）的鼻孔去移生化（nasal decolonisation），尤其是用于杀灭与所述感染有关的临床上潜伏微生物。
应该意识到的是，此处提及的“治疗”延伸至对确诊的疾病或症状进行预防及治疗。
适合用于本发明的抗菌化合物包括选自以下化合物的一种或多种化合物：
（1）β-内酰胺，包括:
（i）青霉素，例如：
（I）苄青霉素、普鲁卡因苄青霉素、苯氧基-甲基青霉素、甲氧甲氧苯青霉素、普匹西林、依匹西林、氨环已青霉素、海他西林、6-氨基青霉 烷酸、青霉酸、青霉烷砜（舒巴坦）、青霉素G、青霉素V、苯氧乙基青霉素、苯氧甲基青霉酸、阿洛西林、羧苄青霉素、邻氯青霉素、D-(-)-青霉胺、双氯青霉素、乙氧萘青霉素及甲苯异恶唑青霉素，
（II）耐青霉素酶青霉素（例如氟氯西林），
（III）广谱青霉素（例如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、美坦西林及巴卡西林），
（IV）抗假单胞菌青霉素（例如替卡西林等羧基青霉素或氧哌嗪青霉素等脲基青霉素），
（V）脒青霉素（例如匹呋甲亚胺青霉素），或
（VI）上述（I）至（V）提到的两种或更多种药剂的组合，或上述（I）至（V）提到的任意药剂与内酰胺酶抑制剂（例如他唑巴坦或（尤其是）克拉维酸（该酸任选地呈金属盐的形式，例如，与钠或（尤其是）钾）等碱金属的盐形式））的组合；
（ii）头孢菌素，例如氯氨苄青霉素、羟氨苄头孢菌素、头孢氨苄（头孢氨苄）、头孢卡品、头孢卡品酯、头孢地尼、头孢妥仑、头孢妥仑匹酯、头孢克肟、头孢噻肟、头孢匹罗、头孢泊肟、头孢泊肟酯、头孢丙烯、头孢拉定、头孢噻甲羧肟、头孢特仑、头孢特仑新戊酯、头孢三嗪、头孢呋新、头孢呋新乙酰氧乙酯、头孢噻啶、氰乙酰头孢菌素、头孢孟多、头孢甘氨酸、头孢比普、PPI-0903(TAK-599)、7-氨基头孢烷酸、7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸、头孢孟多、头孢唑林、头孢美唑、头孢哌酮、头孢磺啶、头孢菌素C锌盐、头孢菌素、头孢吡硫，以及
（iii）其它的β-内酰胺，例如噻肟单酰胺菌素等单环β-内酰胺类；丙咪嗪（其可任选地与西司他丁等肾酶 抑制剂组合）、美罗培南、艾他培南、多尼培南（S-4661）和RO4908463(CS-023)等碳青霉烯类；法罗培南等青霉烯类；以及羟羧氧酰胺菌素等1-氧杂-β-内酰胺；
（2）四环素类，例如四环素、去甲金霉素、强力霉素、赖氨甲四环素、二甲胺四环素、氧四环素、氯四环素、甲氯环素和甲烯土霉素，以及替加环素等甘氨酰环素类；
（3）氨基糖苷类，例如丁胺卡那霉素、庆大霉素、乙基西梭霉素、新霉素、链霉素、托普霉素、阿吗他定、丁酰苷菌素、丁酰苷菌素A、道诺红菌素、地贝卡星、二氢链霉素、G 418、潮霉素B、卡那霉素B、卡那霉素、黄色霉素、巴龙霉素、核糖霉素、西梭霉素、奇霉素、链脲霉素和硫链丝菌素；
（4）（i）大环内酯，例如阿奇霉素（azithromycin）、克拉霉素红霉素、罗红霉素、螺旋霉素、两性霉素B等两性霉素B、巴弗洛霉素A1等巴弗洛霉素、布雷菲德菌素A等布雷菲德菌素、刀豆素A等刀豆素、菲律宾菌素络合物、交沙霉素、美帕曲星、麦迪霉素、无活菌素、制霉菌素、竹桃霉素、寡霉素（例如寡霉素A、寡霉素B和寡霉素C）、匹马菌素、利福平、利福霉素、蔷薇霉素、泰乐菌素、维吉尼霉素和磷霉素，
（ii）泰利霉素和赛红霉素（ABT-773）等酮内酯（Ketolides），
（iii）林可霉素等林可胺；
（5）氯林可霉素和（克林霉素-2-磷酸酯）氯林可霉素2-磷酸酯；
（6）氯霉素和甲砜氯霉素等苯丙醇；
（7）类固醇，例如梭链孢酸（可任选地形成金属盐形式（例如与钠等碱金属的盐形式））；
（8）糖肽，例如万古霉素、太古霉素、博来霉素、腐草霉素、瑞斯托霉素、替拉万星（telavancin）、达巴万星（dalbavancin）和奥利万星（oritavancin）；
（9）利奈唑胺和AZD2563等噁唑烷酮；
（10）链阳性菌素，例如喹奴普丁和达福普汀，或它们的组合；
（11）（i）肽，例如粘菌素和多粘菌素B等多粘菌素、溶葡萄球菌素、耐久霉素、放线菌素（例如放线菌素C和放线菌素D）、放线酰胺素、7-氨基放线菌素D、抗霉素A、抗痛素、杆菌肽、环孢菌素A、棘霉素、短杆菌肽（短杆菌肽A和短杆菌肽C）、粘噻唑（myxothiazol）、盐酸奥匹哌醇、副胞菌素（paracelsin）、缬氨霉素和紫霉素，
（ii）达帕托霉素等脂肽，
（iii）雷冒拉宁等脂糖肽；
（12）磺胺类，例如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺喹噁啉、磺胺噻唑（其两种药剂可任选地形成金属盐形式（例如与钠等碱金属的盐形式））、琥珀酰磺胺噻唑、磺胺间二甲氧基嘧啶、磺胺脒、磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧基嘧啶、氨苯磺胺和柳氮磺吡啶；
（13）甲氧苄氨嘧啶，可任选地与磺胺多辛（例如复方磺胺甲噁唑组合）等磺胺组合；
（14）抗结核药，例如异烟肼、利福平、利福布丁、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星、卷曲霉素、卡那霉素、喹诺酮（例如在下面的（q）的药物）、对氨基水杨酸、环丝氨酸和乙硫异烟胺；
（15）抗麻风药，例如氨苯砜、利福平和氯法齐明；
（16）（i）硝咪唑，例如甲硝哒唑和替硝唑，
（ii）硝基呋喃，例如呋喃妥因；
（17）喹诺酮，例如萘啶酸、诺氟沙星、卷须霉素、氧氟沙星、左氟沙星、莫西沙星、加替沙星、格米沙星、加雷沙星、DX-619、WCK 771、S-(-)-那地沙星的精氨酸盐、8-喹啉醇、西诺沙星、英氟沙星、氟甲喹、盐酸洛美沙星、奥索利酸和吡哌酸；
（18）氨基酸衍生物，例如重氮丝氨酸、贝他定、D-环丝氨酸、1,10-邻二氮杂菲、6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸、L-丙氨酰-L-1-氨基乙基-膦酸；
（19）金霉酸，例如色霉素A3、光神霉素A和丝裂霉素C；
（20）苯并奎诺酊类（Benzochinoides），例如除莠霉素A；
（21）香豆素糖苷，例如新生霉素；
（22）二苯基醚衍生物，例如氟甲氯苯脲；
（23）多硫代二氧基哌嗪，例如胶霉（Gliocladium fimbriatum）中的胶霉毒素；
（24）脂肪酸衍生物，例如浅蓝菌素；
（25）葡萄糖胺，例如1-脱氧甘露糖野尻毒素、1-脱氧野尻毒素和N-甲基-1-脱氧野尻毒素；
（26）吲哚衍生物，例如星孢菌素；
（27）二氨基嘧啶，例如艾拉普林（AR-100）；
（28）大环内脂，例如子囊霉素；
（29）紫杉烷，例如紫杉醇；
（30）斯特汀，例如美伐他汀；
（31）多酚酸，例如(+)-松萝酸；
（32）多醚，例如拉沙里菌素A、吸湿霉素A、莫能菌素、尼日利亚菌素和盐霉素；
（33）邻吡啶甲酸衍生物，例如镰孢菌酸；
（34）核苷肽类，例如杀稻瘟菌素S、日光霉素、诺尔丝菌素和嘌呤霉素；
（35）核苷，例如9-β-D-阿糖呋喃基腺嘌呤、5-氮胞苷、蛹虫草菌素、间型霉素A、杀结核菌素和衣霉素；
（36）截短侧耳素，例如GSK-565154、GSK-275833和硫姆林；
（37）肽脱甲酰基酶抑制剂，例如LBM415（NVP PDF-713）和BB 83698；
（38）皮肤用抗菌剂，例如梭链孢酸钠、必麦森、氯林可霉素、红霉素、四环素、磺胺嘧啶银、氯四环素、甲硝哒唑、莫匹罗星、新霉素B、短杆菌肽、硫酸新霉素、多粘菌素（例如多粘菌素B）和庆大霉素。
（39）其它试剂，例如乌洛托品（六胺）、阿霉素、杀青虫素A、标桩菌素、放线菌酮、茴香霉素、阿泊拉霉素、香豆霉素A1、L(+)- 乳酸、细胞松弛素（例如细胞松弛素B和细胞松弛素D）、依米丁和伊屋诺霉素。
（40）防腐剂，例如氯己定、苯酚衍生物（例如麝香草酚和三氯生）、季铵盐化合物（例如苯扎氯铵、氯化十六烷吡啶、氯化苄乙氧铵、西曲溴铵、西曲氯铵和西曲硬脂酸铵）、奥替尼啶二盐酸盐和萜烯（例如萜烯-4-醇）。
在本发明的一个实施方案中，抗菌剂是选自上述（1）至（40）组中的任一者。在另一实施方案中，抗菌剂是选自上述（1）至（39）组中的任一者，即抗菌剂不是防腐剂。特别优选的抗菌化合物是莫匹罗星或其可药用的衍生物。
用于本发明的另一优选的抗菌化合物是能够杀灭临床上潜伏微生物的化合物。用于测定抵抗临床上潜伏细菌的活性的方法包括：在对于本领域的技术人员已知的条件（例如Nature Reviews,DrugDiscovery,1,895-910(2002)中描述的条件，其公开的内容以引用的方式并入本文）下，测定待测化合物的最小稳定期杀灭浓度（“MSC”）或最小杀菌浓度（“MDC”）。WO2000028074中描述了对抵抗临床上潜伏微生物的合适的化合物进行筛选的方法，其内容以引用的方式并入本文，就如同该申请在本文中被具体且全部阐述一样。
能够杀灭临床上潜伏微生物的化合物的例子包括国际专利申请，公开号为WO2007054693、WO2008117079和WO2008142384中公开的化合物。这些申请描述了用于制备这些化合物的合适方法及它们的施用剂量。
用于本发明的抗菌剂的优选例子包括选自由以下化合物或其可药用的衍生物所构成的组的化合物：
6,8-二甲氧基-4-甲基-1-(3-苯氧基苯基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
6,8-二甲氧基-4-甲基-1-(2-苯氧基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
1-环丙基-6,8-二甲氧基-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
8-甲氧基-4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹 啉；
{2-[4-(8-甲氧基-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉-1-基)-苯氧基]乙基}二甲胺；
8-甲氧基-4-甲基-1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4-甲基-8-苯氧基-1-苯基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-苄基-4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-(茚-2-基)-4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4-甲基-6-苯氧基-1-苯基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-苄基-4-甲基-6-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-(茚-2-基)-4-甲基-6-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
8-甲氧基-4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉-6-醇；
1-(1-苄基-哌啶-4-基)-4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-(茚-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-(苯并二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4-甲基-8-苯氧基-1-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-环己基-4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
8-乙氧基-4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4-甲基-1-(2-甲基苯基)甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4-甲基-8-苯氧基-1-(4-异丙基苯基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹 啉；
4-甲基-8-苯氧基-1-(1-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
8-甲氧基-4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
6,8-二甲氧基-1-(4-羟基苯基)-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
6,8-二甲氧基-1-(3-羟基苯基)-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
6,8-二甲氧基-1-(3-羟基-5-甲基苯基)-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
8-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
8-三氟甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
6,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-苄基-6,8-二甲氧基-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
6,8-二甲氧基-4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-三氟甲氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
6,8-二甲氧基-1-(茚-1-基)-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
6,8-二甲氧基-4-甲基-1-[(6-苯氧基)吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
6,8-二甲氧基-1-[(6-甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-(苯并二氧戊环-5-基甲基)-6,8-二甲氧基-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
6,8-二甲氧基-4-甲基-1-(3-甲基丁基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
1-环丙基甲基-6,8-二甲氧基-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹 啉；
4-甲基-8-(吗啉-4-基)-1-(4-苯氧基苯基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
8-甲氧基-4-甲基-1-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4,6-二甲基-1-(2-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4,6-二甲基-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4-甲基-8-(哌啶-1-基)-1-[4-(哌啶-1-基)苯基]-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4-甲基-8-(哌啶-1-基)-1-(3-苯氧基苯基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-{4-[2-(N，N-二甲氨基)乙氧基]苯基}-4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-8-甲氧基-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-(苯并二噁烷-2-基甲基)-8-甲氧基-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-环己基-8-甲氧基-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
8-甲氧基-4-甲基-1-苯基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4-甲基-8-苯氧基-1-[4-(3-吡啶基)苯基]-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
4-甲基-8-苯氧基-1-[2-(3-吡啶基)乙基]-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
4-甲基-8-苯氧基-1-(2-吡啶基甲基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
4-甲基-1-(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
8-氯-4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉-8-羧酸酯；
4-甲基-8-(吗啉-1-基)-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
[4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉-8-基]乙酸乙酯；
1-[3-(4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉-1-基)丙基]-吡咯烷-2-酮；
4-甲基-8-苯氧基-1-[2-(2-吡啶基)乙基]-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
3-(8-甲氧基-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉-1-基)丙酸乙酯；
4-(4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉-1-基)丁酸乙酯；
4-(4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉-1-基)丁酸甲酯；
(4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉-1-基)乙酸乙酯；
4-甲基-1-(1-甲基哌啶-4-基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-8-甲氧基-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
3-(4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉-1-基)丙酸甲酯；
1-((S)-茚-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
1-((R)-茚-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
1-(3-甲氧基丙基)-4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
4-甲基-8-苯氧基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯 [3,2-c]喹啉；
4-甲基-8-苯氧基-1-(2-苯基丙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
8-氰基-4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
8-羟基-4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
8-苯氧基-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
6,8-二甲氧基-1-(4-羟基苯基)-4-甲基吡咯[3,2-c]喹啉；
8-甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氟苯基]-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4-甲基-8-苯基氨基-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉；
[4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-吡咯[2,3-c]喹啉-8-基]-哌啶；
6,8-二甲氧基-1-(4-异丙基苯基)-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
6-甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
6-甲氧基-1-(4-异丙基苯基)-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
6,8-二甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4-甲基-8-苯氧基-1-(4-苯氧基苯基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
1-(4-异丙基苯基)-6-苯氧基-4-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉；
4,6-二甲基-1-(4-甲基苯基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]喹啉。
抗菌剂的另外优选的例子包括选自由以下化合物或其可药用的衍生物构成的组的化合物：
(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-(6-羟基-2-甲基喹啉-4-基)胺；
(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺；
(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-(6-氯-2-甲基喹啉-4-基)胺；
(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-(6-氰基-2-甲基喹啉-4-基)胺；
(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-(6-苄氧基-2-甲基喹啉-4-基)胺；
(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-(5,6-二氯-2-甲基喹啉-4-基)胺；
(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-(7-氯-2-甲基喹啉-4-基)胺盐酸盐；
(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-(6,8-二氯-2-甲基喹啉-4-基)胺；
[6-(4-氟苯氧基)-2-甲基喹啉-4-基]-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)胺；
(2-甲基-6-苯基氨基喹啉-4-基)-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)胺；
(1H-苯并咪唑-2-基)-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺；
(苯并噁唑-2-基)-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺；
(1H-苯并咪唑-2-基)-(6-氯-2-甲基喹唑啉-4-基)胺；
[2-甲基-6-(嘧啶-2-基氧基)喹啉-4-基]-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)胺；
(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-[2-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-喹啉-4-基]胺；以及
(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-(2-吗啉-4-基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺。
抗菌剂的另外优选的例子还包括选自由以下化合物或其可药用的衍生物构成的组的化合物：
6-氯-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉；
6-苄氧基-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉；
2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)-6-(吡啶-3-基甲氧基)喹啉；
6-(4-甲磺酰基苄氧基)-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉；
6-(4-甲氧基苄氧基)-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉；
2-甲基-6-苯乙氧基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉；
2-甲基-6-(5-甲基异噁唑-3-基甲氧基)-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉；
4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉；
4-[3-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-1-基]-2-甲基-6-苯氧基喹啉；
4-[3-(4-氯苯基)吡咯烷-1-基]-2-甲基-6-苯氧基喹啉；
[1-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)-吡咯烷-3-基]苯胺；
N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]苯甲酰胺；
N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)-喹啉-6-基]-2-苯乙酰胺；
4-氯-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]苯甲酰胺；
4-甲氧基-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]苯甲酰胺；
2-甲基-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]苯甲酰胺；
吡嗪-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]酰胺；
1H-吡唑-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]酰胺；
呋喃-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]酰胺；
N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]烟酰胺；
3-甲基-3H-咪唑-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]酰胺；
5-甲基-1H-吡唑-3-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)-喹啉-6-基]酰胺；
哒嗪-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)-喹啉-6-基]酰胺；
2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]乙酰胺；
2-(4-氯苯基)-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]乙酰胺；
3,5-二甲基-异噁唑-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]酰胺；
2-(3-甲基-异噁唑-5-基)-N-[2-甲基-4-(3-苯基-苯基吡咯烷-1-基)-喹啉-6-基]-乙酰胺；
N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]苯磺酰胺；
苄基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]胺；
(R-或S-)苄基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]胺；
(S-或R-)苄基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]胺；
(4-甲氧基苄基)-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]胺；
4-{[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基氨基]甲基}苄腈；
1-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]吡咯烷-2-酮；
N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]-3-苯丙酰胺；
5-甲基-异噁唑-3-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)-喹啉-6-基]酰胺；
吡啶-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉-6-基]酰胺；
N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺；
2-甲基-6-苯氧基-4-(3-苯基吡咯烷-1-基)喹啉。
用于本发明的特别优选的试剂是：4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉(WO2007054693的实施例9),4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉(WO2008142384的实施例8),和N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺（WO2008142384的实施例38），及其可药用的衍生物。在本发明的一个实施方案中，抗菌剂为4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉、N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺或其可药用的衍生物。抗菌剂的更优选的例子为：4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉或其可药用的衍生物。
本文所述的4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉是指具有以下化学结构的化合物：
本文所述的4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉是指具有以下化学结构的化合物：
本文所述的N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺是指具有以下化学结构的化合物：
本发明优选的抗菌剂可以根据国际专利申请公开号WO2007054693、WO2008117079和WO2008142384中公开的方法制备。这些文献的内容以引用的方式并入本文，就如同各个申请在本文中具体且全部被阐明一样。
此处所用的术语“可药用的衍生物”表示：
（a）与酸或碱形成的可药用的盐（例如酸加成盐）；和/或
（b）溶剂化物（包括水合物）
可以提及的酸加成盐包括：羧酸盐（例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、异丁酸盐、庚酸盐、癸酸盐（decanoate）、癸酸盐（caprate）、辛酸盐、硬脂酸盐、丙烯酸盐、己酸盐、丙酸盐、抗坏血酸盐、柠檬酸盐、葡糖醛酸盐、谷氨酸盐、乙醇酸盐、α-羟基丁酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、苯乙酸盐、扁桃酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、邻乙酰氧基苯甲酸盐、水杨酸盐、烟酸 盐、异烟酸盐、肉桂酸盐、草酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、延胡索酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、马尿酸盐、邻苯二甲酸盐或对苯二甲酸盐）；卤盐（例如氯化物、溴化物或碘化物盐）；磺酸盐（例如苯磺酸盐，甲基苯磺酸盐、溴苯磺酸盐或氯苯磺酸盐，二甲苯磺酸盐，甲磺酸盐，乙磺酸盐，丙磺酸盐，羟基乙磺酸盐，1-或2-萘磺酸盐、或1,5-萘二磺酸盐）；或硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐或硝酸盐等。
4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉的优选的酸加成盐是其盐酸盐。
用于本发明的合适的麻醉剂包括能够杀灭增殖和/或临床上潜伏微生物的那些。麻醉剂可以是全身麻醉剂或局部麻醉剂，或这些药剂的组合。
合适的全身麻醉剂的例子包括乙酰丙嗪、苯并二氮（例如安定和咪达唑仑）、依托咪酯、克他命、美托咪定、美索比妥（甲赫通钠）、异丙酚、硫喷妥钠（戊硫巴比妥钠）、替莱他明、甲苯噻嗪、以及它们的组合。
因此，在本发明的一优选的实施方案中，提供了使用乙酰丙嗪、苯并二氮、依托咪酯、克他命、美托咪定、美索比妥、异丙酚、硫喷妥钠（戊硫巴比妥钠）、替莱他明、甲苯噻嗪、以及它们的组合来杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物。
合适的局部麻醉剂的例子包括衍生自氨基酰胺-和氨基酯的局部麻醉剂以及它们的组合。氨基酯衍生物的例子包括：苯佐卡因、氯普鲁卡因、可卡因、环甲卡因、二甲卡因（拉罗卡因）、丙氧卡因、普鲁卡因（奴佛卡因）、丙氧苯卡因、丁卡因（阿美索卡因）、及它们的混合物。氨基酰胺衍生物包括：阿替卡因、丁呱卡因、辛可卡因（二丁卡因）、依替卡因、左旋布比卡因、利度卡因（利多卡因）、马比佛卡因、哌罗卡因、丙胺卡因、罗哌卡因、美索卡因、以及它们的组合。局部麻醉剂的合适的组合的一个例子是利度卡因和丙胺卡因。
因此，在本发明的一个优选的实施方案中，提供了使用苯佐卡因、氯普鲁卡因、可卡因、环甲卡因、二甲卡因（拉罗卡因）、丙氧卡因、普鲁卡因（奴佛卡因）、丙氧苯卡因、丁卡因（阿美索卡因）、阿替卡因、丁呱卡因、辛可卡因（二丁卡因）、依替卡因、左旋布比卡因、利度卡因（利多卡因）、马比佛卡因、哌罗卡因、丙胺卡因、罗哌卡因、美索卡因、以及它们的组合来杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物。
特别优选的局部麻醉剂是达克罗宁(1-(4-丁氧基苯基)-3-(2-哌啶基)-1-丙酮)盐酸盐。达克罗宁盐酸盐可从西格玛奥德里奇公司（Fluka系列）购得。因此，本发明也提供了使用达克罗宁或其可药用的衍生物（尤其是达克罗宁盐酸盐）杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物。
根据本发明的一个优选的实施方案，提供了包括抗菌剂或其可药用的衍生物与麻醉剂或其可药用的衍生物的组合，所述抗菌剂选自由4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉、4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉和N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺或其可药用的衍生物所构成的组。
根据本发明的另一优选的实施方案，提供了使用抗菌剂或其可药用的衍生物与麻醉剂或其可药用的衍生物的组合用于制备用于治疗细菌感染（尤其是用于杀灭增殖和/或与细菌感染有关的临床上潜伏微生物）的药物的应用，所述抗菌剂选自由4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉,4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉、以及N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺所构成的组。
本发明还提供了用于治疗细菌感染，尤其是杀灭增殖和/或与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的方法，该方法包括：对哺乳动物（包括人）施用抗菌剂或其可药用的衍生物与麻醉剂或其可药用的衍生物的组合，该抗菌剂选自由4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉、4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉、以及N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺所构成的 组。
本发明还提供了一种药学组合物，其包含抗菌剂或其可药用的衍生物、麻醉剂或其可药用的衍生物、以及可药用的辅药、稀释剂或载体，所述药学组合物尤其用于杀灭增殖和/或与细菌感染有关的临床上潜伏微生物，所述抗菌剂选自由4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉、4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉、以及N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺所构成的组。
用于根据本发明的化合物可以同时施用或依次施用，并且当依次施用时，可以首先施用具有抵抗临床上潜伏微生物的生物活性的抗菌剂或麻醉剂。当同时施用时，可以施用相同或不同的药学组合物的组合。
根据本发明的另一实施方案，提供了一种包括抗菌剂或其可药用的衍生物、与麻醉剂或其可药用的衍生物的产品作为组合制剂，其同时、单独或依次用于治疗细菌感染（尤其是杀灭处于对数期（增殖）和/或与所述感染有关的临床上潜伏微生物），所述抗菌剂选自由4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉、4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉、以及N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺组所构成的组。
在本发明的一个优选的实施方案中，抗菌剂为4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉或其可药用的衍生物（优选其盐酸盐），并且麻醉剂为局部麻醉剂，尤其是达克罗宁或其可药用的衍生物（例如达克罗宁盐酸盐）。
在本发明的另一优选的实施方案中，抗菌剂为4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉、N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺或其可药用的衍生物，并且麻醉剂为局部麻醉剂，尤其是达克罗宁或其可药用的衍生物（例如达克罗宁盐酸盐）。
在本发明的另一优选的实施方案中，抗菌剂为莫匹罗星或其可药用的衍生物，并且麻醉剂为局部麻醉剂，尤其是达克罗宁或其可药用的衍生物（例如达克罗宁盐酸盐）。
用于根据本发明的化合物可以以原料的形式、但是作为活性组分优选以药学组合物的形式提供。
活性成分可以作为分开制剂或作为单一符合制剂使用。当以相同的剂型组合时，希望的是，所述两种化合物必须稳定，彼此相容，且与制剂的其它成分相容。
本发明的制剂包括合适的口服、肠胃外给药（包括通过注射或储库型片剂（depot tablet）的皮下给药、皮内给药、鞘内给药、通过储库（depot）和静脉内的肌内给药）、经直肠给药和局部给药（包括经皮给药、含服和舌下给药）的制剂，或以适合通过吸入给药或注气法给药（insufflation administration）的形式的制剂。最适合的给药途径可以根据病人的病况和疾病而定。
优选的是，本发明的组合物配制为口服给药或局部给药。在一优选的实施方案中，组合物为适于鼻腔给药（nasal administration）（尤其是适宜于输送到鼻前孔）的乳膏或油膏。
配制物可以方便地以单位剂型的形式存在，并且可以通过药学领域内广知的任何方法（例如“Remington:The Science and Practice ofPharmacy”,Lippincott Williams and Wilkins,第21版,（2005）中所描述的方法）制备。合适的方法包括使活性组分与构成一种或多种赋形剂的载体组合的步骤。通常，通过使活性组分与液体载体或磨碎的固体载体或两者均匀且密切地结合，随后（如果需要的话）使产品形成所期望的剂型，由此制备配制物。希望的是，当两种活性组分分开施用时，各自可通过不同的方式施用。
当与赋形剂配制时，存在的活性组分的存在浓度可以为全部混合物的0.1重量%至99.5重量%（例如0.5重量%至95重量%）。便利的是，片剂或胶囊为30重量%至95重量%，液体制剂为0.01重量%至50重量%（例如3重量%至50重量%）。4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉或其可药用的衍生物的合适浓度为全部混合物的0.1%至5%（w/v）。
适于经口施用的配制物可以下述形式存在：离散单元（例如均含有预定量的活性组分的胶囊、扁囊剂或片剂（例如尤其用于儿科施 用的可咀嚼的片剂）；粉剂或粒剂；溶于或悬浮于水性液体或非水性液体中的溶液或悬浮剂；或水包油型液体乳剂或油包水型液体乳剂。活性组分也可以以大丸剂、药糖剂或糊剂的形式存在。
片剂可以通过压制或模制而制备，任选使用一种或多种赋形剂。压制片剂可以通过如下制备：在合适的机器内对处于自由流动形式的活性组分进行压制以形成（例如）粉剂或粒剂，任选与其它常规赋形剂混合；所述赋形剂例如是粘合剂（例如糖浆、阿拉伯胶、凝胶、山梨糖醇、黄芪胶、淀粉胶浆、聚乙烯吡咯烷酮和/或羟甲基纤维素）；填充剂（例如乳糖、蔗糖、微晶纤维素、玉米淀粉、磷酸钙和/或山梨糖醇）；润滑剂（例如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、聚乙二醇和/或二氧化硅）；崩解剂（例如马铃薯淀粉、交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium）和/或羟基乙酸淀粉钠）和润湿剂（例如十二烷硫酸钠）。模制片剂可以通过在合适的机器内使粉末状的活性组分与惰性液体稀释剂的混合物成型来制备。片剂可任选地被包衣或评分，并且被配制从而获得受控的活性组分释放（例如延迟释放、持续释放或脉冲释放，或立即释放与受控释放的组合）。
可供替代的是，可以将活性组分掺到口服液体制剂（例如水性或油性悬浮液、溶液、乳液、糖浆或酏剂）中。含有活性组分的配制物还可以干产品的形式存在，从而在使用前与水或另外的合适的赋形剂结合。所述液体制剂可以包含传统添加剂，例如悬浮剂（例如山梨醇糖浆、甲基纤维素、葡萄糖/蔗糖糖浆、凝胶、羟甲基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶和/或氢化食用脂肪）；乳化剂（例如卵磷脂、山梨醇酐单油酸酯和/或阿拉伯胶）；非水性赋形剂（例如食物油，例如杏仁油、分馏椰子油、油性酯、丙二醇和/或乙醇）；及防腐剂（例如对羟基苯甲酸甲酯或丙酯和/或山梨酸）。
可以用于治疗由指状突可到达的皮肤病或膜疾病（例如口腔膜、阴道膜、子宫颈膜、肛膜、直肠膜）的局部组合物包括乳剂、软膏、洗剂、喷剂、凝胶剂、及消毒水性溶液或悬浮液。因此，所述局部组合物包括活性组分溶于或分散于本领域已知的皮肤病赋形剂中的那些（例如水性或非水性凝胶、软膏、油包水或水包油乳液）。所述赋 形剂的成分包括：水、水性缓冲溶液、非水性溶剂（例如乙醇、异丙醇、苄醇、2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、丙二醇、丙二醇单月桂酸酯、三缩四乙二醇（glycofurol）、丙三醇）、油（例如矿物油，例如液体石蜡；诸如MiglyolTM之类的天然或合成的甘油三酯、或诸如二甲基硅油之类的硅油）。尤其是，根据配制物的性质及其预期用途和作用位点，所用的皮肤病赋形剂可以包含选自以下列表的一种或多种成分：增溶剂或溶剂（例如，诸如羟丙基β-环糊精之类的β-环糊精、或诸如乙醇、丙二醇或丙三醇之类的醇或多元醇）；增稠剂（例如，羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或卡波姆）；胶凝剂（例如聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物）；防腐剂（例如苄醇、苯扎氯铵、洗必泰、氯丁醇、苯甲酸酯、山梨酸钾，或EDTA或其盐）；及pH缓冲剂（例如，磷酸二氢盐与磷酸氢盐的混合物或柠檬酸和磷酸氢盐的混合物）。局部配制物也可以配制为皮肤贴。
局部药学组合物（例如乳剂、软膏、洗剂、喷雾剂、及消毒水性溶液或悬浮液）的制备方法在本领域是广知的。在（例如）WO9510999、US 6974585、WO2006048747及这些参考文献的任一者中所引用的文献中描述了制备局部药学组合物的合适的方法。
根据本发明的局部药学组合物可以用于治疗多种皮肤病或膜疾病，例如，由上述任何细菌、真菌（例如，上文中提及的葡萄球菌、链球菌、分枝杆菌或假单胞菌中任何一种生物体（例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin resistant S.aureus（MRSA））等金黄色葡萄球菌（S.aureus））引起的皮肤或膜（例如鼻膜、腋部、腹股沟、会阴、直肠、皮肤炎、皮肤溃疡的感染，以及i.v.注射针、导尿管、气管造口管或饲管等医疗设备插入位置的感染）的感染。
可以通过本发明的局部药学组合物治疗的特别的细菌病症还包括上述与皮肤或膜有关的病症，以及：寻常座疮；红斑座疮（包括红斑血管扩张玫瑰斑（erythematotelangiectatic rosacea）、丘疹脓疱性酒渣鼻、增生肉芽肿酒渣鼻、和眼酒渣鼻（ocular rosacea））；丹毒；红癣；深脓疱；坏疽性臁疮；脓疱病；甲沟炎；蜂窝织炎；毛囊炎（包括热水浴毛囊炎（hot tub folliculitis））；疖病；痈病；葡萄球菌性 烧伤样皮肤综合症；外科猩红热；链球菌肛周病；链球菌中毒休克综合症；窝状角质松解症；腋毛菌病；脓皮病；外耳道感染；绿甲综合征；螺旋体病；坏死性筋膜炎；分枝杆菌皮肤感染（例如寻常狼疮、瘰疬性皮肤结核、疣状结核、结核、结节性红斑、硬结性红斑、结核样型麻风或瘤型麻风的皮肤表现、麻风性结节性红斑、皮肤的堪萨斯分枝杆菌（M.kansasii）、玛尔摩分枝杆菌（M.malmoense）、斯氏分枝杆菌（M.szulgai）、猿分枝杆菌（M.simiae）、戈登氏分枝杆菌（M.gordonae）、嗜血分枝杆菌（M.haemophilum）、鸟分枝杆菌（M.avium）、胞内分枝杆菌（M.intracellulare）、龟分枝杆菌（M.chelonae）（包括脓肿分枝杆菌（M.abscessus））或偶发分枝杆菌（M.fortuitum）感染、游泳池（或水族馆）肉芽肿、淋巴结炎和Buruli溃疡（Bairnsdale溃疡、Searles’溃疡、Kakerifu溃疡或Toro溃疡））；以及感染的湿疹、烧伤、擦伤和皮肤创伤。
可以通过本发明的局部药学组合物治疗的特别的真菌病症也包括上述与皮肤或膜有关的病症，以及：念珠菌病；分支孢菌病；癣菌病（脚癣、股癣、头癣、甲癣或体癣）；花斑癣；以及由发癣菌（Trichophyton）、小孢子菌属（Microsporum）、表皮癣菌属（Epidermophyton）或皮屑芽胞菌（Pityrosporum ovale fungi）引起的感染。
用于本发明的组合物可以位于包装或分配器装置中，所述包装或分配器装置可以包括含有活性组分的一个或多个单位剂量形式。包装可以（例如）包括金属或塑料箔，例如薄膜包装。在组合物旨在作为两个分开的组合物而施用的情况下，其可以以对装（twin pack）的形式存在。
药学组合物也可以在一个包装中含有全部治疗疗程的“患者包装（patient packs）”开药给患者。在患者包装中，药剂师将大包装（bulk supply）划分成病人的药物供应，患者包装优于传统药方，这是因为，病人总是使用包括在患者包装中的包装说明书，而在传统处方中没有这样的包装说明书。包括包装说明书已经显示出可以促进患者遵循医师的指导。
本发明理想的特征是，通过单一患者包装或各个组合物的患者包装（包括指导病人正确使用本发明的药品说明书）的形式施用本发明的组合，其中所述患者包装包括指导患者正确使用本发明的包装说明书。
根据本发明的另一实施方案，提供了患者包装，其包括至少一种本发明组合的活性组分和信息插页，该信息插页含有关于使用本发明的组合的说明。
在本发明的另一实施方案中，提供了一种双包装（double pack），其包括分开施用的抗菌剂（优选具有抵抗临床上潜伏微生物的生物活性）和麻醉剂（优选具有抵抗临床上潜伏微生物的生物活性）的组合。
在治疗中所需的活性组分的用量根据待治疗的病症、患者的年龄和状况而有所变化，并且最终根据助理医师或兽医的判断而决定。但是，通常成年人治疗所用的剂量一般在0.02mg/天至5000mg/天的范围内，优选在1mg/天至1500mg/天。便利的是，根据所需剂量，可以以单一剂量施用或以合适的时间间隔施用多个分剂量（例如每天2、3、4或更多分剂量）。
生物学测试
用于测定活性成分的生物（例如杀菌或抗菌）活性的测试程序包括本领域技术人员已知的测定程序：
（a）抵抗临床上潜伏细菌的杀菌活性；以及
（b）抵抗处于对数期细菌的抗菌活性。
关于上述（a），用于测定抵抗临床上潜伏细菌的活性的方法包括：在本领域技术人已知的条件（例如，Nature Reviews,DrugDiscovery 1,895-910(2002)所描述的条件，其内容以引用的方式并入本文）下，测定待测化合物的最小稳定期杀灭浓度（“MSC”）和最小杀菌浓度（“MDC”）的测定。
WO2000028074通过实施例描述了筛选化合物以测定它们杀灭临床上潜伏微生物的能力的合适方法。典型的方法可包括以下步骤：
（1）使细菌培养物生长至稳定期；
（2）用一种或多种抗菌剂在足以杀灭正在生长的细菌的浓度和/或时间下处理处于稳定期的培养物，从而选择表型耐药亚群；
（3）用一种或多种待测化合物或药剂培养所述表型耐药亚群的样品；以及
（4）评价抵抗所述表型耐药亚群的任何抗菌效果。
根据该方法，表型耐药亚群可以被视为临床上潜伏细菌（该细菌保持具有体内代谢活性，并且可导致疾病复发或发作）。
关于上述（b），用于测定抵抗处于对数期的细菌的活性的方法包括：在标准条件（例如，在本领域技术人员已知的条件（例如WO2005014585中所描述的条件，其公开内容以引用的方式并入本文））下，测定待测化合物的最低抑制浓度（“MIC”）或最低杀菌浓度（“MBC”）。所述方法的具体例子描述如下。
实施例
实施例1：达克罗宁盐酸盐（HT00800059）、4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉（HT61）以及两种药物的组合抵抗处于稳定期的金黄色葡萄球菌的体外药效试验
菌株
金黄色葡萄球菌（Oxford）；革兰氏阳性；对照菌株
细菌的生长
对甲氧西林敏感（methicilin sensitive）的金黄色葡萄球菌(MSSA)的稳定期生长进行如下：
在琼脂平板上传代培养菌株：将金黄色葡萄球菌培养物与20%的甘油（防冻剂）在-70℃下储存过夜。使一菌环量的冷冻细胞在血液琼脂平板上划线，其在37℃下孵育过夜（或更长），此为培养平板A。使用来自培养平板A中的各个菌株的单菌落在血液琼脂平板上划线，其在37℃下孵育过夜（或更长），作为培养平板B。将培养平板B在4℃下储存一周，并且用作起始接种板。
肉汤培养中的细菌生长：在10mL的营养肉汤（第2号（Oxoid））中对来自培养平板B中的单菌落进行接种，其在37℃下、以120rpm连续摇动下孵育过夜。将200μL的过夜培养物加入到含有100mL营养肉汤的500mL瓶中。100mL培养物在37℃下、连续摇动6至7天进行孵育。通过在第一个24小时和随后的12至24小时每隔2小时对菌落形成单位（CFU）进行计数，从而评价培养物的存活力。
对菌落形成单位（CFU）的计数进行如下：从连续的培养物的10倍稀释液，将100μL的样品加到三分之一的血液琼脂平板（Oxoid）中，制成三份。在37℃下对培养平板孵育24小时或更长后，使用aCoLyte菌落计数器（Synbiosis）对CFUs进行计数。
细菌培养：将10μL的过夜培养物加到10mL的新鲜的Iso标准检测肉汤（iso-sensitest broth）中，使接种为106CFU/ml。将290μL的细胞悬浮液加到96孔板的各个孔，其在37℃下孵育24小时。将300μL的无细菌细胞的Iso标准检测肉汤加到培养皿的孔中作为无细菌对照。
MIC测定：使用酶标仪（Bio TEK）在405nm处读取细菌细胞的光学密度。测定MIC浓度作为抑制细菌生长的药物的最低浓度。
稳定期的药物分析
使用7天的稳定期培养物。稀释所述稳定期培养物，从而获得在106至107CFU/mL的细胞悬浮液中的CFU计数。将所述细胞悬浮液用于测试药物敏感性。
化合物及制备
将HT61溶解于DMSO中，使其储存浓度为10mg/mL。
将HT00800059溶解于水中，使其储存浓度为10mg/mL。
首先对药物进行如下稀释：
将7.2μL的10mg/mL的HT61加到292.8μL的水中，随后稀释2倍、进行3次。
将57.6μL的10mg/mL的HT00800059加到242.4μL的水中，随后稀释2倍、进行2次。
将10μL的HT00800059的各个稀释液添加到96孔板的孔中，随后添加290μL的细菌细胞悬浮液，从而使HT00800059的最终浓度为64μg/mL、32μg/mL和0μg/mL。
将10μL的HT00800059的各个稀释液添加到96孔板的孔中，随后添加290μL的细菌细胞悬浮液，从而使HT00800059的最终浓度为64μg/mL、32μg/mL和0μg/mL。
两种药物的组合：将10μL的HT61的各个稀释液加到96孔板的孔中，随后添加10μL的HT00800059的各个稀释液。添加280μL的细菌细胞悬浮液后，使两种药物的最终浓度如下表所示。
HT61(μg/ml) HT00800059(μg/ml)
8 64
8 32
4 64
4 32
2 64
2 32
对化合物和细菌悬浮液孵育8小时。每间隔1小时对CFU进行计数。 
结果
这些试验的结果总结在图1至6中。
结论
1.浓度为8μg/ml的HT61显示：抵抗金黄色葡萄球菌的活性低。
2.浓度为4μg/ml和2μg/ml的HT61显示：没有观察到抵抗金黄色葡萄球菌的活性。
3.浓度为64μg/ml的HT00800059在6小时期间杀灭约107CFU。
4.浓度为32μg/ml的HT00800059在8小时期间杀灭约104 CFU。
5.HT61与HT00800059的组合显示具有抵抗金黄色葡萄球菌的协同活性。
实施例2：通过棋盘式分析（chequerboard analysis）获得的HT00800059、HT61及两种药物的组合抵抗处于对数期的金黄色葡萄球菌的体外活性
菌株
金黄色葡萄球菌（Oxford）；革兰氏阳性；对照菌株
细菌的生长
对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的对数期生长进行如下：
细菌在10mL的营养肉汤（第2号(Oxoid)）中、在37℃下、以120rpm连续摇动下生长过夜。用Iso标准检测肉汤对过夜的培养物进行稀释1000倍。在37℃下通过摇动1-2小时，孵育所述培养物，从而达到logCFU6。通过菌落形成单位（CFU）计数评价细菌的存活力。将来自连续的试验培养物的10倍稀释液的100μL样品添加到一式三份的平板（Oxoid）或血液琼脂平板（Oxoid）中。在37℃下使所述平板孵育24小时后，对CFUs进行计数。
细菌培养：将10μL的过夜培养物加到10mL的新鲜的iso标准检测肉汤中，使接种为106CFU/ml。将290μL的细胞悬浮液加到96孔板的各个孔，其在37℃下孵育24小时。将300μL的无细菌细胞的iso标准检测肉汤加到所述平板的孔中作为无细菌对照。
MIC测定：使用酶标仪（Bio TEK）在405nm处读取细菌细胞的光学密度。测定MIC浓度作为抑制细菌生长的最低药物浓度。
化合物及制备
将HT61溶解于DMSO中，使其储存浓度（stock concentration）为10mg/mL。
将HT00800059溶解于水中，使其储存浓度为30.07mg/mL。
首先对药物进行如下稀释：
将28.8μL的10mg/mL的HT61加到271.2μL的水中，随后稀释2倍、进行6次。
将30.07mg/mL的HT00800059稀释2倍、进行11次。
以如下方式混合两种药物：将10μL的HT00800059的各个稀释液加到96孔板的从顶部到底部的孔中，将10μL的HT61的各个稀释液加到同一96孔板的从左到右的孔中。在添加280μL的对数期细胞悬浮液后，所述96孔板中各个孔中药物的最终浓度如下表所示。
将化合物和细菌悬浮液孵育24小时。通过使用平板读数器（BioTEK）在405nm处读取的光学密度来测量药物组合的杀灭效果和单个药物MIC。测定MIC浓度作为抑制细菌生长的最低药物浓度。
部分抑菌浓度（FIC）指数测量如下：（组合测试的药物A的MIC，）/（单独测试的药物A的MIC）+（组合测试的药物B的MIC）/（单独测试的药物B的MIC）。如果FIC指数＜1，则将相互作用定义为协同作用，如果FIC指数=1，则将相互作用定义为相加作用，如果FIC指数＞1，则将相互作用定义为对抗作用。
结果
平板1
平板2
1.单独HT61的MIC为16μg/mL。
2.单独HT00800059的MIC为512μg/mL。
3.HT61为4μg/mL时，则HT00800059的MIC减小到128μg/mL。
4.HT00800059为128μg/mL时，则HT61的MIC减小到8μg/mL。
结论
HT61与HT00800059组合的FIC为0.75，这表明对抵抗对数期的金黄色葡萄球菌具有协同效应。
实施例3：通过棋盘式分析的达克罗宁盐酸盐（HT00800059）、4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉(HT230)、N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺(HT281)及其组合对抵抗对数期的金黄色葡萄球菌的体外活性。
菌株
金黄色葡萄球菌（Oxford）；革兰氏阳性；对照菌株
细菌的生长
对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的对数期生长进行如下：
细菌在10mL的营养肉汤（No.2,(Oxoid)）中、在37℃下、以120rpm连续摇动下生长过夜。用Iso标准检测肉汤将过夜的培养物稀释1000倍。在37℃下孵育培养物1-2小时，从而达到log CFU6。通过菌落形成单位（CFU）计数评价细菌的存活力。将来自连续的试验培养物的10倍稀释液的100μL样品加到一式三份的平板（Oxoid）或血液琼脂平板（Oxoid）中。在37℃下使所述平板孵育24小时后，对CFUs进行计数。
细菌培养：将10μL的过夜培养物加到10mL的新鲜的Iso标准检测肉汤中，使接种为106CFU/ml。将290μL的细胞悬浮液加到96孔板的各个孔，其在37℃下孵育24小时。将300μL的无细菌细胞的Iso标准检测肉汤加到所述平板的孔中作为无细菌对照。
MIC测定：使用酶标仪（Bio TEK）在405nm处读取细菌细胞的光学密度。测定MIC浓度作为抑制细菌生长的最低药物浓度。
化合物及制备
将HT230溶解于DMSO中，使其储存浓度为10mg/mL。
将HT281溶解于DMSO中，使其储存浓度为10mg/mL。
将HT00800059溶解于水中，使其储存浓度为30.07mg/mL。
首先将HT230或HT281（10mg/mL）稀释到0.96mg/mL，然后进行一系列的2倍稀释。
将HT00800059（30.07mg/mL）稀释成一系列的2倍稀释液。 
将10μL的各药物的各稀释液加到下表所示的二维矩阵的96孔板中。随后添加106CFU/mL的对数期培养物，使各药物的最终浓度如下所示。
HT230或HT281与HT00800059的组合：
在上面的表中，粗体的值表示HT00800059。普通文本的值表示为HT230或HT281。各孔中的数字单位为μg/ml。
使化合物和细菌悬浮液孵育24小时。通过使用酶标仪（Bio TEK）读取405nm处的光学密度来测量所述药物组合的杀灭效应。
棋盘式分析
部分抑菌浓度（FIC）指数测量如下：（组合测试的药物A的MIC）/（单独测试的药物A的MIC）+（组合测试的药物B的MIC）/（单独测试的药物B的MIC）。如果FIC指数＜1，则将相互作用定义为协同作用，如果FIC指数=1，则将相互作用定义为相加作用，如果FIC指数＞1，则将相互作用定义为对抗作用。
（1）HT230
HT230和HT00800059之间的协同效应的棋盘分析
            HT230            
HT00800059 32 16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.125 0.0625 0.03125 0
1024 0.658 0.471 0.396 0.370 0.365 0.363 0.363 0.364 0.367 0.362 0.361 0.367
512 0.520 0.385 0.364 0.363 0.363 0.362 0.361 0.366 0.363 0.364 0.367 0.366
256 0.457 0.374 0.361 0.362 0.358 0.371 0.859 0.888 0.787 0.840 1.063 0.736
128 0.429 0.365 0.359 0.362 0.362 1.040 1.040 1.106 1.108 1.188 1.129 1.210
64 0.419 0.362 0.358 0.356 0.382 1.121 1.114 1.101 1.104 1.058 1.071 1.139
32 0.418 0.362 0.360 0.357 1.000 1.149 1.144 1.084 1.074 1.114 1.120 1.235
16 0.418 0.360 0.357 0.359 1.025 1.106 1.074 1.098 1.088 1.204 1.151 1.282
0 0.406 0357 0.363 0.365 1.190 1.160 1.135 1.401 1.317 1.312 1.237 1.230
粗体值表示生长。MIC：组合前HT00800059为512，并且组合后为64；组合前HT230为4，并且组合后为1。
FIC：64/512+1/4=0.375。
（2）HT281
HT281和HT00800059之间的协同效应的棋盘式分析
            HT281            
HT00800059 64 32 16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.125 0.0625 0
1024 0.668 0.517 0.425 0.388 0.370 0.365 0.368 0.364 0.363 0.369 0.366 0.370
512 0.578 0.428 0.377 0.367 0.368 0.362 0.368 0.370 0.390 0.372 0.366 0.368
256 0.575 0.410 0.371 0.365 0.367 0.728 0.801 0.816 0.673 0.611 0.537 0.543
128 0.558 0.401 0.367 0.364 0.364 1.114 1.089 1.140 1.158 1.183 1.151 1.103
64 0.561 0.398 0.366 0.363 0.724 1.090 1.061 1.086 1.057 1.093 1.051 1.115
32 0.564 0.396 0.367 0.361 0.382 1.046 1.073 1.093 1.121 1.154 1.156 1.201
16 0.560 0.395 0.362 0.356 0.676 1.067 1.139 1.242 1.359 1.378 1.340 1.326
0 0.558 0.396 0.364 0.361 1.080 1.157 1.263 1.378 1.281 1.334 1.256 1.266
粗体值表示生长。MIC：组合前HT00800059为512，并且组合后为128；组合前HT281为8，并且组合后为4。
FIC：128/512+4/8=0.75。
1.单独HT230的MIC为4μg/mL。
2.单独HT00800059的MIC为512μg/mL。
3.HT230为2μg/mL时，则HT00800059的MIC减小到64μg/mL。
4.HT00800059为256μg/mL时，则HT230的MIC减小到1μg/mL。
5.单独HT281的MIC为8μg/mL。
6.HT281为4μg/mL时，则HT00800059的MIC减小到128μg/mL。
7.HT00800059为128μg/mL时，则HT230的MIC减小到4μg/mL。
结论
HT230与HT00800059组合的FIC为0.375，这表明对抵抗对数期的的金黄色葡萄球菌具有协同效应。
HT281与HT00800059组合的FIC为0.75，这表明对抵抗对数期的金黄色葡萄球菌具有协同效应。
实施例4：通过棋盘分析（chequerboard analysis）获得的达克罗宁盐酸盐（HT00800059）、莫匹罗星、及两种药物的组合对抵抗对数期的金黄色葡萄球菌的体外活性
菌株
金黄色葡萄球菌（Oxford）；革兰氏阳性；对照菌株
细菌的生长
对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的对数期生长进行如下：
细菌在10mL的营养肉汤（No.2,(Oxoid)）中、在37℃下、以120rpm连续摇动下生长过夜。用Iso标准检测肉汤将过夜的培养物稀释1000倍。在37℃下通过摇动1-2小时孵育培养物，从而达到log CFU6。通过菌落形成单位（CFU）计数评价细菌的存活力。将来自连续的试验培养物的10倍稀释液的100μL样品加到一式三份的平板（Oxoid）或血液琼脂平板（Oxoid）中。在37℃下，使所述平板孵育24小时后，对CFUs进行计数。
细菌培养：将10μL的过夜培养物加到10mL的新鲜的Iso标准检测肉汤中，使接种为106CFU/ml。将290μL的细胞悬浮液加到96孔板的各个孔，其在37℃下孵育24小时。将300μL的无细菌细胞的Iso标准检测肉汤加到所述平板的孔中作为无细菌对照。
MIC测定：使用酶标仪（Bio TEK）在405nm处读取细菌细胞的光学密度。测定MIC浓度作为抑制细菌生长的最低药物浓度。
化合物及制备
将莫匹罗星溶解于DMSO中，使其储存浓度为10mg/mL，然后用DMSO稀释10倍至1mg/mL。
将HT00800059溶解于水中，使其储存浓度为30.07mg/mL。
将莫匹罗星（1mg/mL）进行一系列的2倍稀释。
将HT00800059（30.7mg/mL）进行一系列的2倍稀释。
将10μL的各药物的各稀释液加到下表所示的二维矩阵的96孔板中。随后添加280μL的106CFU/mL的对数期培养物，使各药物的 最终浓度如下所示。
莫匹罗星与HT00800059的组合：
在上面的表中，粗体值表示HT00800059。普通文本值表示莫匹罗星。各孔中所示的数字为μg/ml。
将化合物和细菌悬浮液孵育24小时。通过使用酶标仪（Bio TEK）读取405nm处的光学密度来测量所述药物组合的杀灭效应。
棋盘式分析
部分抑菌浓度（FIC）指数测量如下：（组合测试的药物A的MIC）/（单独测试的药物A的MIC）+（组合测试的药物B的MIC）/（单独测试的药物B的MIC）。如果FIC指数＜1，则将相互作用定义为协同作用，如果FIC指数=1，则将相互作用定义为相加作用，如果FIC指数＞1，则将相互作用定义为对抗作用。
结果
(1)HT0080059
莫匹罗星与使用营养肉汤的HT0080059之间的协同效应的棋盘分析
粗体值表示生长。MIC：组合前HT00800059为512，并且组合后为64；组合前莫匹罗星为0.25，并且组合后为0.0625，FIC：64/512+0.0625/0.25＝0.375。
莫匹罗星与使用Iso标准检测肉汤的HT0080059之间的协同效应的棋盘式分析
粗体值表示生长。MIC：组合前HT00800059为512，并且组合后为64；组合前莫匹罗星为0.25，并且组合后为0.0625，FIC：64/512+0.0625/0.25＝0.375。
1.单独的莫匹罗星的MIC为0.25μg/mL。
2.单独的HT00800059的MIC为512μg/mL。
3.莫匹罗星为0.125μg/mL时，则HT00800059的MIC减小到64μg/mL。
4.HT00800059为256μg/mL时，则莫匹罗星的MIC减小到0.0625μg/mL。
结论
莫匹罗星与HT00800059组合的FIC为0.375，这表明对抵抗对数期的的金黄色葡萄球菌具有协同效应。使用两种不同的肉汤，结果 具有重现性。
实施例5：通过棋盘式分析的达克罗宁盐酸盐（HT00800059）、莫匹罗星、及两种药物的组合对抵抗对数期的金黄色葡萄球菌的体外活性
菌株
金黄色葡萄球菌（Oxford）；革兰氏阳性；对照菌株
细菌的生长
对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的对数期生长进行如下：
细菌在10mL的营养肉汤（No.2,(Oxoid)）中、在37℃下、以120rpm连续摇动下生长过夜。用Iso标准检测肉汤将过夜的培养物稀释1000倍。在37℃下摇动1-2小时孵育培养物，从而达到log CFU6。通过菌落形成单位（CFU）计数评价细菌的存活力。将来自连续的试验培养物的10倍稀释液的100μL样品加到一式三份的平板（Oxoid）或血液琼脂平板（Oxoid）中。在37℃下，孵育所述平板24小时后，对CFUs进行计数。
细菌培养：将10μL的过夜培养物加到10mL的新鲜的Iso标准检测肉汤中，使接种为106CFU/ml。将290μL的细胞悬浮液加到96孔板的各孔，其在37℃下孵育24小时。将300μL的无细菌细胞的Iso标准检测肉汤加到所述平板的孔中作为无细菌对照。
MIC测定：使用酶标仪（Bio TEK）在405nm处读取细菌细胞的光学密度。MIC浓度测定为抑制细菌生长的最低药物浓度。
化合物及制备
将莫匹罗星溶解于DMSO中，使其储存浓度为10mg/mL。将HT00800059溶解于水中，使其储存浓度为30.07mg/mL。
首先将莫匹罗星（10mg/mL）稀释到3.84mg/mL，然后对其进一步进行一系列的2倍稀释。将HT00800059（30.7mg/mL）稀释成一系列的2倍稀释液。 
将10μL的各药物的各稀释液加到下表所示的二维矩阵中的96 孔板中。随后添加280μL的106CFU/mL的对数期培养物，使各药物的最终浓度如表1和表2所示。
莫匹罗星与HT00800059的组合：
在上面的表中，粗体值表示HT00800059。普通文本值表示莫匹罗星。各孔中所示的数字为μg/ml。
使化合物和细菌悬浮液孵育24小时。通过使用酶标仪（Bio TEK）读取405nm处的光学密度来测量所述药物组合的杀灭效应。
部分抑菌浓度（FIC）指数测量如下：（组合测试的药物A的MIC）/（单独测试的药物A的MIC）+（组合测试的药物B的MIC）/（单独测试的药物B的MIC）。如果FIC指数＜1，则将相互作用定义为协同作用，如果FIC指数=1，则将相互作用定义为相加作用，如果FIC指数＞1，则将相互作用定义为对抗作用。
结果
莫匹罗星抗性株（28通道）
莫匹罗星与HT00800059抵抗莫匹罗星抗性金黄色葡萄球菌的协同效应的棋盘式分析（28通道）
粗体值表示生长。MIC：HT00800059在组合前为512，组合后为64。莫匹罗星在组合前为64，组合后为4。FIC：64/512+4/64＝0.375。
莫匹罗星抗性株（24通道）
莫匹罗星与HT00800059对抵抗莫匹罗星抗性金黄色葡萄球菌的协同效应的棋盘式分析（24通道）
粗体值表示生长。MIC：HT00800059在组合前为512，组合后为64。莫匹罗星在组合前为64，组合后为1。FIC：64/512+1/16＝0.1875。
结论
抗性株28通道
1.单独莫匹罗星的MIC为64μg/mL。
2.单独HT00800059的MIC为512μg/mL。
3.莫匹罗星为32μg/mL时，则HT00800059的MIC减小到64μg/mL。
4.HT00800059为256μg/mL时，则莫匹罗星的MIC减小到4μg/mL。
5.当FIC为0.375时，这两种药物对抵抗莫匹罗星抗性株具有协同效应。
抗性株24通道
6.单独莫匹罗星的MIC为16μg/mL。
7.单独HT00800059的MIC为512μg/mL。
8.莫匹罗星为8μg/mL时，则HT00800059的MIC减小到64μg/mL。
9.HT00800059为256μg/mL时，则莫匹罗星的MIC减小到1μg/mL。
10.当FIC为0.1875时，这两种药物对抵抗莫匹罗星抗性株具有协同效应。

Claims (7)

1.麻醉剂与抗菌剂的组合在制备用于治疗细菌感染的药物中的用途，其中所述麻醉剂为达克罗宁或其与酸或碱形成的可药用的盐，并且所述抗菌剂选自4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉(HT61)、4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉(HT230)、N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺(HT281)、莫匹罗星、或者它们与酸或碱形成的可药用的盐，其中所述细菌感染是由葡萄球菌引起的。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗菌剂能够杀灭临床上潜伏微生物。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述抗菌剂是4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉或其与酸或碱形成的可药用的盐。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述感染是由金黄色葡萄球菌引起的。
5.一种药学组合物，其包含抗菌剂、麻醉剂、以及可药用的辅药、稀释剂或载体，所述药学组合物用于杀灭临床上潜伏的与细菌感染有关的微生物，其中所述麻醉剂为达克罗宁，并且所述抗菌剂选自4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]-喹啉(HT61)、4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉(HT230)、N-[4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺(HT281)、或者莫匹罗星。
6.根据权利要求5所述的药学组合物，其被配制成口服给药或局部给药的配制物。
7.根据权利要求5所述的药学组合物，作为复方制剂，其被同时、分开或依次用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏的微生物。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016137352A1 (ru) * 2015-02-26 2016-09-01 Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик" Фармацевтическая композиция для лечения воспалительных заболеваний уха, способ ее получения и способ лечения указанной композицией
GB201518969D0 (en) * 2015-10-27 2015-12-09 Helperby Therapeutics Ltd Triple combination
WO2019089540A1 (en) * 2017-10-30 2019-05-09 Theracaine Llc Hydrophobic arenesulfonate salts
KR102461715B1 (ko) * 2020-10-12 2022-11-02 대한민국 항균 및 항진균 활성을 나타내는 신균주 페니실리움 비세티 및 이의 용도
CN115643955B (zh) * 2022-11-06 2024-04-26 华中农业大学 阿霉素在抑制植物病原菌中的应用
CN116083290B (zh) * 2022-11-21 2024-06-14 陕西省微生物研究所 一种铅锌和/或抗生素和/或抗性基因污染土壤修复的复合微生物菌剂及其应用
US11926627B1 (en) 2023-08-30 2024-03-12 King Faisal University Substituted 7-methyl quinoline derivatives as antitubercular agents

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5378451A (en) * 1989-10-19 1995-01-03 Dow B. Hickam, Inc. Topical medicinal pressurized aerosol compositions and method of preparation, method of use and article of manufacture thereof
WO2007054693A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-18 Helperby Therapeutics Limited Use of pyrroloquinoline compounds to kill clinically latent microorganisms
WO2008142384A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-27 Helperby Therapeutics Limited Use of 4-(pyrrolidin-1-yl)quinoline compounds to kill clinically latent microorganisms

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB843133A (en) * 1957-07-16 1960-08-04 Biorex Laboratories Ltd Glycyrrhetinic acid derivatives
US4808410A (en) * 1987-12-16 1989-02-28 Richardson-Vicks Inc. Pharmaceutical compositions containing dyclonine HC1 and phenol
CA2024220A1 (en) * 1990-08-29 1992-03-01 Don Simmons Composition containing silver sulfadiazine and benzocaine for use in the treatment of wounds following laser surgery
GB9026873D0 (en) * 1990-12-11 1991-01-30 Beecham Group Plc Novel compounds
ES2157996T3 (es) 1993-10-22 2001-09-01 Smithkline Beecham Corp Nueva composicion.
WO2000028074A1 (en) 1998-11-09 2000-05-18 St. George's Enterprises Limited Screening process for antibacterial agents
PT1395289E (pt) * 2000-06-08 2011-03-16 Sang Dr Christine Tratamento da dor neuropática com antagonistas do receptor de n-metil-d-aspartato (nmda)
US6974585B2 (en) 2001-08-01 2005-12-13 Medlogic Global Limited Durable multi-component antibiotic formulation for topical use
JP3876232B2 (ja) * 2003-04-18 2007-01-31 有限会社ユーワ商事 眼科用製剤、点眼液、人工涙液、コンタクトレンズケアー用品、洗眼液、および眼軟膏
CA2534405A1 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Ulysses Pharmaceutical Products Inc. Halogenated quinazolinyl nitrofurans as antibacterial agents
EP1766768B1 (en) * 2004-05-13 2012-07-11 University Of Virginia Patent Foundation Use of lacritin in promoting ocular cell survival
KR20070091613A (ko) 2004-11-08 2007-09-11 그렌마크 파머수티칼스 엘티디. 항여드름 화합물 및 항생제 화합물을 함유하는 국소적 제약조성물
US7767217B2 (en) * 2006-03-14 2010-08-03 Foresight Biotherapeutics Ophthalmic compositions comprising povidone-iodine
GB0705915D0 (en) 2007-03-28 2007-05-09 Helperby Therapeutics Ltd New use
US9248093B2 (en) * 2009-06-11 2016-02-02 Becton, Dickinson And Company Catheter locking solution having antimicrobial and anticoagulation properties

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5378451A (en) * 1989-10-19 1995-01-03 Dow B. Hickam, Inc. Topical medicinal pressurized aerosol compositions and method of preparation, method of use and article of manufacture thereof
WO2007054693A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-18 Helperby Therapeutics Limited Use of pyrroloquinoline compounds to kill clinically latent microorganisms
WO2008142384A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-27 Helperby Therapeutics Limited Use of 4-(pyrrolidin-1-yl)quinoline compounds to kill clinically latent microorganisms

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Antimicrobial Properties of Dyclonine Hydrochloride, A New Topical Anesthetic;H.J.FLORESTANO et al.;《Journal of the American pharmaceutical association》;19560531;第45卷(第5期);320-325页 *

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Publication number Publication date
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US20130096151A1 (en) 2013-04-18
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RU2012146093A (ru) 2014-05-10

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