CN102924558A - 桦木酸酯类衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents

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杨胜杰
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龚华玉
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Abstract

本发明公开了一类桦木酸酯衍生物其制备方法及应用，其化合物结构由下列通式(I)和(II)表示。本发明介绍了以桦木酸、卤代烷烃、仲胺、无水哌嗪、芳香酸以及取代芳香酸为原料，经取代反应和酸胺缩合反应合成桦木酸酯衍生物。该类化合物可用于制备抗癌药物。
Figure 2012104048693100004DEST_PATH_IMAGE004
(I) (II)

Description

桦木酸酯类衍生物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及具有抗癌作用的桦木酸酯衍生物及其制备方法。 
背景技术
桦木酸(Betulinic Acid，3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸)是人们发现较早并且具有很好生物活性的五环三萜类化合物，桦木酸及其衍生物具有抗肿瘤 (Simone F. Betulinic Acid for Cancer Treatment and Prevention. Int. J. Mol. Sci., 2008, 9: 1096-1107; Gao Y.; Jia Z.; Kong X.; Li Q.; Chang D.Z.; Wei D.; Le X. Combining Betulinic Acid and Mithramycin A Effectively Suppresses Pancreatic Cancer by Inhibiting Proliferation, Invasion, and Angiogenesis [J]. Cancer Res., 2011, 71(15): 5182-5193)、抗HIV等生物活性(Pinzarua S. C.; Leopolda N.; Kieferb W. Vibrational spectroscopy of betulinicacidHIV inhibitor and of its birch bark natural source [J]. Talanta, 2002, 57: 625–631； Lan P.; Chen W. N.; Sun P. H; Chen W. M. 3D-QSAR studies on betulinic acid and betulin derivatives as anti-HIV-1 agents using CoMFA and CoMSIA [J]. Med. Chem. Res., 2011, 20: 1247-1259)。 
目前对其在抗癌活性方面的研究较深入，现代医学证明桦木酸在肿瘤发生发展的多个阶段均有作用，包括了抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的分化和凋亡，以及抑制肿瘤的发生和转移等。桦木酸由于具有抗肿瘤谱广泛，对正常细胞毒性低，同时能够增强免疫的作用，因此在开发新型的抗肿瘤药物领域，桦木酸以及羽扇豆烷型的化合物得到了越来越多的关注。 
2004年倪明宇等(倪明宇, 马莉, 吴英良. 桦木酸的抗肿瘤作用及其诱导KB细胞凋亡的研究[J]. 沈阳药科大学学报, 2006, 23(1): 38-42)研究了桦木酸体内对S180肉瘤的抑制作用和体外对人口腔上皮癌(KB)细胞系凋亡的诱导活性。作者建立了小鼠体内荷S180肉瘤模型，测定BetA的体内抑瘤率，采用MTT分析、细胞形态学观察、原位末端标记和流式细胞仪检测等方法检测BetA对KB细胞生长状态和细胞周期的影响以及诱导细胞凋亡的作用。实验结果表明BetA 800和1200 mg/kg给荷瘤小鼠灌胃，对Sl80肉瘤有显著的抑制作用，体外对KB细胞生长呈剂量依赖性抑制作用(其IC50为11.60 μmol/L)，并出现大量凋亡细胞。 
2006年毕毅等(毕毅, 徐进宜, 吴晓明. 23-羟基白桦脂酸的30位羟基衍生物的合成及其抗肿瘤活性[J]. 中国药科大学, 2007, 38(2): 108-111)23-羟基白桦脂酸3位和23位羟基经乙酰化保护以及28位酯化得到23-羟基白桦脂酸酯，再与间氯过氧苯甲酸进行环氧化反应，开环及脱保护得到两个新化合物6a-e 和7a。其中化合物6a-e在同等浓度下的抗肿瘤活性(人肝癌细胞SMMC-7721)高于23-羟基白桦脂酸。 
2007年张秀娟等(张秀娟, 李秋实, 凌莉莉. 桦木酸对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡及细胞周期的影响[J]. 天然产物研究与开发, 2007, 19: 459-461)研究了桦木酸对H22荷瘤小鼠生命延长率、肿瘤细胞凋亡及细胞周期的影响，实验结果表明桦木酸能够明显延长H22荷瘤小鼠生生存时间，其中低、中剂量效果显著(P<0.05)；利用DNA结合性荧光探针直接对细胞DNA染色后FCM分析，由此推测出了桦木酸可能是通过影响H22肿瘤细胞S期而诱导肿瘤细胞凋亡。 
2008年王开祥等(王开祥, 张慧, 郑克岩. 白桦脂酸体外抗肿瘤的活性和机制[J]. 吉林大学学报(理学版), 2009, 47(3): 622-627)研究了白桦脂醇和白桦脂酸对3种癌细胞株(HeLa细胞；MCF-7细胞；ZR细胞)的增殖抑制作用以及白桦脂酸诱导MCF-7细胞毒的分子机制．应用结晶紫染色方法对白桦脂醇和白桦脂酸对肿瘤细胞的生长抑制作用进行筛选，还应用了RT-PCR 技术检测MCF-7细胞p21 mRNA，p53 mR NA，Bcl-2 mRNA和Bax mRNA的表达。实验结果表明白桦脂醇和白桦脂酸有显著抑制肿瘤细胞生长的作用，且有浓度依赖性，白桦脂酸能够诱导MCF-7细胞凋亡，并诱导p21 mRNA和p53 mRNA表达增高，但对其Bcl-2 RNA和Bax mRNA的表达无影响。 
2009年Gauthier等(Gauthier C.; Legault J.; Lavoie S.. Synthesis and Cytotoxicity of Bidesmosidic Betulin and Betulinic Acid Saponins[J]. J. Nat. Prod. 2009, 72: 72–81)在C-3和C-28位上引入糖甙基团，其中化合物22a对A549，DLD-1，MCF7和PC-3癌细胞的IC50为1.8-1.9 μM。. 
从背景技术可知，桦木酸具有广泛的生物活性，且在抗癌领域可作为先导化合物来开发并得到了一定的理论基础。同时关于桦木酸酯类衍生物目前尚无人合成过。
发明内容
本发明目的在于设计合成一系列结构新颖的桦木酸酯类衍生物，该类化合物以天然产物桦木酸为先导，通过结构修饰合成了一系列桦木酸衍生物，通过抗癌活性测试表明，其衍生物与桦木酸相比抗癌活性明显提高。桦木酸酯衍生物结构由下列通式(I)和(II)表示： 
Figure DEST_PATH_65685DEST_PATH_IMAGE001
Figure DEST_PATH_982826DEST_PATH_IMAGE002
(I)                          (II)
所述结构式中n为2,3或4；R1为(1) 溴；(2) 哌啶基；(3) 吡咯烷基；(4) 吗啉基；(5) 二乙胺基；R2 为(1) 苯基或取代苯基；
本发明内容中，桦木酸酯类化合物具有较好的抗肿瘤活性，特别是对人胃腺癌细胞(MGC-803)和前列腺癌细胞(PC3)有着良好的活性。
本发明通式(I)化合物的制备方法是以桦木酸、卤代烷烃、仲胺为原料，经一步或者二步取代反应合成目标产物，其合成路线为如下： 
Figure DEST_PATH_762563DEST_PATH_IMAGE003
合成方法为：
第一步：卤代基桦木酸酯的制备
在单口瓶中加入原料桦木酸和K2CO3, 用DMF溶解后，加入溴代烷烃，在室温下反应数小时。停止反应后，用水分散，以乙酸乙酯萃取，得到母液依次用HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤后，合并乙酸乙酯层以无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，得到目标产物。
第二步：含氨基的桦木酸酯的制备 
在单口瓶中加入第一步的反应产物和K2CO3, 用DMF溶解后，加入仲胺，在室温下反应数小时。停止反应后，用水分散，以乙酸乙酯萃取，得到母液依次用HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤后，合并乙酸乙酯层以无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，得到目标产物。
  
本发明通式(II)化合物的制备方法是以桦木酸、卤代烷烃、哌嗪和芳香酸为原料，经二步取代反应和一步缩合反应合成目标产物，其合成路线为如下：
Figure DEST_PATH_220089DEST_PATH_IMAGE004
三步合成方法为：
第一步：与通式(I)中的卤代基桦木酸酯的制备方法一致。
第二步：2-(哌嗪-1-基)- 3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备 
在装有回流冷凝管、温度计的三口瓶中加入(2-溴代乙基)- 3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯和碳酸钾用DMF溶解，搅拌几分钟后加入无水哌嗪，加热反应数小时。停止反应后，冷却至室温，用水分散，用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，再用水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，然后柱层析分离，得到无色油状化合物。
第三步：桦木酸哌嗪酰胺类衍生物的制备 
在单口瓶中，在冰浴条件下加入酸类化合物以及EDCI /HOBt，用二氯甲烷溶解后在冰浴下搅拌，加入2-(哌嗪-1-基)- 3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯在室温下反应数小时后，停止反应后用水洗涤反应液，然后无水硫酸钠干燥，然后柱层析分离得到目标产物。
本步骤适用于所有上述目标化合物桦木酸酯衍生物的合成。 
根据发明路线和制备方法已合成并证明有抗癌作用的化合物如下： 
化合物a：
(2-溴代乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物b：
(3-溴代丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物c：
(4-溴代丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物d：
(2-(哌啶-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物e：
(2-(吡咯-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物f：
(2-(吗啉-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物g：
(2-(二乙胺-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物h：
(3-(哌啶-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物i：
(3-(吡咯-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物j:
(3-(吗啉-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物k:
(3-(二乙胺-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物l:
(4-(哌啶-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物m:
(4-(吡咯-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物n:
(4-(吗啉-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物o:
(4-(二乙胺-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物p:
2-(4-苯酰基哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物q:
2-(4-(2,6-二氯苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物r:
2-(4-(2-氯-6-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物s:
2-(4-(4-异丙基苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物t:
2-(4-(3-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物u:
2-(4-肉桂酰基哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
本发明桦木酸酯类衍生物与花木酸相比抗癌活性明显提高，，能应用于制备抗癌药物。
附图说明
图1、DMSO对MGC-803作用24小时后的细胞图片；图2、化合物f在浓度为5 μmol/L对MGC-803作用24小时后的细胞图片，从图片1和2明显可以看出，化合物f对胃癌细胞MGC-803有明显的抑制作用。 
具体实施方式
实施例一、(2-溴代乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为a) 
在50 mL单口瓶中加入原料桦木酸 1 g和60 mg K2CO3, 用10 mL的DMF溶解后，加入1.6 g1,2-二溴乙烷，在室温下反应12 h。停止反应后，用50 mL的水分散，以乙酸乙酯萃取3次，每次10 mL，得到母液依次用1N的HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤2次后，合并乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，石油醚：乙酸乙酯=20:1洗脱，得到目标产物，收率为72.9%。
实施例二、(2-溴代丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为b) 
如实施例一条件和方法合成，区别在于加入1.7g的1,3-二溴丙烷。
实施例三、(2-溴代丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为c) 
如实施例一条件和方法合成，区别在于加入1.8g的1,4-二溴丁烷。
实施例四、(2-(哌啶-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为d) 
在50 mL单口瓶中加入(2-溴代乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯1 g和0.25 g K2CO3, 用10 mL的DMF溶解后，加入305 mg哌啶，在室温下反应24 h。停止反应后，用50 mL的水分散，以乙酸乙酯萃取3次，每次10 mL，得到母液依次用1N的HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤2次后，合并乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，氯仿：甲醇=20:1洗脱，得到目标产物，收率为76.8%。
实施例五、(2-(吡咯-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为e) 
如实施例四条件和方法合成，区别在于加入267 mg的吡咯烷。
实施例六、(2-(吗啉-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为f) 
如实施例四条件和方法合成，区别在于加入309 mg的吗啉。
实施例七、(2-(二乙胺-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为g) 
如实施例四条件和方法合成，区别在于加入259 mg的二乙胺。
实施例八、(3-(哌啶-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为h) 
在50 mL单口瓶中加入(3-溴代丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯1 g和0.25 g K2CO3, 用10 mL的DMF溶解后，加入290 mg哌啶，在室温下反应24 h。停止反应后，用50 mL的水分散，以乙酸乙酯萃取3次，每次10 mL，得到母液依次用1N的HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤2次后，合并乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，氯仿：甲醇=20:1洗脱，得到目标产物，收率为77.3%。
实施例九、(3-(吡咯烷-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为i) 
如实施例八条件和方法合成，区别在于加入241 mg的吡咯烷。
实施例十、(3-(吗啉-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为j) 
如实施例八条件和方法合成，区别在于加入293 mg的吗啉。
实施例十一、(3-(二乙胺-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为k) 
如实施例八条件和方法合成，区别在于加入248 mg的二乙胺。
实施例十二、(4-(哌啶-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为l) 
在50 mL单口瓶中加入(4-溴代丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯1 g和0.25 g K2CO3, 用10 mL的DMF溶解后，加入288 mg哌啶，在室温下反应24 h。停止反应后，用50 mL的水分散，以乙酸乙酯萃取3次，每次10 mL，得到母液依次用1N的HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤2次后，合并乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，氯仿：甲醇=20:1洗脱，得到目标产物，收率为78.4 %。
实施例十三、(4-(吡咯烷-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为m) 
如实施例十二条件和方法合成，区别在于加入237mg的吡咯烷。
实施例十四、(4-(吗啉-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为n) 
如实施例十二条件和方法合成，区别在于加入291mg的吗啉。
实施例十五、(4-(吗啉-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为o) 
如实施例十二条件和方法合成，区别在于加入244mg的二乙胺。
实施例十六、2-(4-苯酰基哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为p) 
在装有回流冷凝管、温度计的100 mL的三口瓶中加入原料(2-溴代乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯1 g，碳酸钾300 mg，用DMF溶解后加入无水哌嗪1.2g，升温到70 0C反应9 h。停止反应后，冷却至室温，用水分散，用乙酸乙酯萃取3次，每次10 mL，合并乙酸乙酯层，再用水洗涤3次，每次用水10 mL，有机相用无水硫酸钠干燥，然后硅胶柱层析分离，氯仿:甲醇=20:1为洗脱液，得到无色油状化合物，收率65%。
在50 mL的单口瓶中，在冰浴条件下加入苯甲酸120 mg以及EDCI 141mg /HOBt 100 mg，以10 mL的干燥DCM溶解后一起在冰浴下搅拌30 min然后移去冰浴，加入上一步反应产物600 mg，在室温下反应12 h后停止反应。用水洗涤反应液3次，每次20 mL，无水硫酸钠干燥后硅胶柱层析分离，以氯仿:甲醇=20:1为洗脱液，得到目标产物，产率60.7 %。 
实施例十七、2-(4-(2,6-二氯苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为q) 
如实施例十六条件和方法合成，区别在于加入189 mg的2,6-二氯苯甲酸
实施例十八、2-(4-(2-氯-6-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为r)
如实施例十六条件和方法合成，区别在于加入173 mg的2-氯-6-氟苯甲酸
实施例十九、2-(4-(4-异丙基苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为s)
如实施例十六条件和方法合成，区别在于加入164 mg的4-异丙基苯甲酸
实施例二十、2-(4-(3-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为t)
如实施例十六条件和方法合成，区别在于加入140 mg的3-氟苯甲酸
实施例二十一、2-(4-肉桂酰哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为u)
如实施例十六条件和方法合成，区别在于加入149 mg的肉桂酰酸
所得化合物的结构如下所示：
Figure DEST_PATH_34461DEST_PATH_IMAGE005
Figure DEST_PATH_856924DEST_PATH_IMAGE006
合成的桦木酸酯衍生物的波谱数据所下：
(2-溴代乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物a):
产率: 72.9%; 白色粉末, mp: 145-147 oC; IR (KBr, cm-1): ν max 3445, 2923, 1678, 1322, 1095, 882. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.72 (1H, brs, Hb-29), 4.59 (1H, br s, Ha-29), 4.39 (2H, J = 11.5 Hz, CH2), 3.52 (2H, J = 5.5 Hz, CH2), 3.17 (1H, dd, J = 4.5Hz, H-3a), 3.02 (1H, m, H-19), 1.70 (3H, s, H-30), 1.03 (3H, s, H-27), 0.97 (6H, s, H-23, H-26), 0.89 (3H, s, H-25), 0.74 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 175.8 (C-28), 150.5 (C-20), 109.7 (C-29), 79.1 (C-3), 63.4 (CH2), 56.7 (C-17), 55.4 (C-5), 50.6 (C-9), 49.5 (C-18), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8),  38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.4 (C-13), 37.3 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.1 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 29.2 (CH2), 28.0 (C-23), 27.5 (C-2), 25.6 (C-21), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.3 (C-6), 16.2 (C-26), 16.0 (C-25), 15.4 (C-24), 14.8 (C-27).
(3-溴代丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物b):
产率: 76.2%; 无色油状液体; IR (KBr, cm-1): ν max 3452, 2911, 1688, 1638, 1343, 1102, 884. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.71 (1H, br s, Hb-29), 4.59 (1H, br s, Ha-29), 4.21 (2H, m, CH2), 3.47 (2H, m, CH2), 3.17 (1H, dd, J = 5,  7.5Hz, H-3a), 3.00 (1H, m, H-19), 1.67 (3H, s, H-30), 0.97 (3H, s, H-27), 0.95 (6H, s, H-23, H-26), 0.90 (3H, s, H-25), 0.74 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 175.9 (C-28), 150.5 (C-20), 109.8 (C-29), 79.0 (C-3), 61.6 (CH2), 56.7 (C-17), 55.4 (C-5), 50.6 (C-9), 49.5 (C-18), 47.1 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8),  38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.4 (C-13), 37.3 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 31.7 (CH2), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 29.6(CH2), 28.0(C-23), 27.5(C-2), 25.6 (C-21), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.3 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27).
(4-溴代丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物c):
产率: 80.3%; 无色油状液体; IR (KBr, cm-1): ν max 3466, 2952, 1695, 1642, 1373, 1021, 885. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.71 (1H, br s, Hb-29), 4.59 (1H, br s, Ha-29), 4.10 (2H, m, CH2), 3.46 (2H, m, CH2), 3.17 (1H, dd, J = 5.5, 7.5Hz, H-3a), 2.97 (1H, m, H-19), 1.81 (2H, m, CH2), 1.66 (3H, s, H-30), 0.99 (3H, s, H-27), 0.94 (6H, s, H-23, H-26), 0.89 (3H, s, H-25), 0.74 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.1 (C-28), 150.7 (C-20), 109.6 (C-29), 79.2 (C-3), 62.8 (CH2), 56.7 (C-17), 55.4 (C-5), 50.5 (C-9), 48.9 (C-18), 47.2 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.6 (C-1), 38.4 (C-13), 37.2 (C-22), 37.6 (C-10), 34.4 (C-7), 33.6 (CH2), 32.8 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 29.5 (CH2), 28.4 (C-23), 27.5 (C-2), 27.0 (CH2), 25.6 (C-21), 20.9 (C-11), 19.7 (C-30), 18.3 (C-6), 16.9 (C-26), 16.0 (C-25), 15.5 (C-24), 14.1 (C-27).
(2-(哌啶-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物d):
产率: 75.5%; 淡黄色液体; IR (KBr, cm-1):ν max 3433, 2946, 2865,1683, 1638, 884. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.70 (1H, br s, Hb-29), 4.57 (1H, br s, Ha-29), 4.15 (2H, m, CH2), 3.17 (1H, dd, J = 4, 7.5 Hz, H-3a), 2.99 (1H, m, H-19), 2.72 (2H, t, J = 6 Hz, CH2), 2.60 (4H, m, CH2), 1.68 (3H, s, H-30), 1.02(6H, t, J = 12.5 Hz, CH3), 0.96 (3H, s, H-27), 0.88 (6H, s, H-23, H-26), 0.78 (3H, s, H-25), 0.73 (3H, s, H-24); 13C-NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.1 (C-28), 150.7 (C-20), 109.6 (C-29), 79.0 (C-3), 61.7 (CH2), 56.6 (C-17), 55.4 (C-5), 51.0(CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.4(CH2), 46.9 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.2 (C-13), 37.2 (C-22), 36.9 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 28.1 (C-23), 27.5 (C-2), 25.6 (C-21), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27), 11.7 (CH3).
(2-(吡咯-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物e):
产率: 76.8%; 淡黄色液体; IR (KBr, cm-1): ν max 3441, 2950, 1688, 1634, 1382, 885. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.73 (1H, br s, Hb-29), 4.60 (1H, br s, Ha-29), 4.12 (2H, m, CH2), 3.18 (1H, dd, J = 4.5, 7.5 Hz, H-3a), 3.00 (1H, m, H-19), 2.83 (1H, t, J = 6.5 Hz, CH2), 2.70 (4H, br s, CH2), 1.72 (4H, m, CH2), 1.68 (3H, s, H-30), 0.96 (3H, s, H-27), 0.91 (6H, s, H-23, H-26), 0.82 (3H, s, H-25), 0.76 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 175.7 (C-28), 150.5 (C-20), 109.7 (C-29), 77.4 (C-3), 60.2 (CH2), 56.6 (C-17), 56.5 (CH2), 55.4 (C-5), 54.0 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 46.9 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.2 (C-13), 37.2 (C-22), 36.9 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 28.1 (C-23), 27.5 (C-2), 25.6 (C-21), 24.6 (CH2), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27).
(2-(吗啉-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物f):
产率: 70.1%; 淡黄色液体; IR (KBr, cm-1): ν max 3444, 2938, 2861, 1687, 1640, 880. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.70 (1H, br s, Hb-29), 4.56 (1H, br s, Ha-29), 4.12 (2H, m, CH2), 3.15 (1H, dd, J = 5, 10 Hz, H-3a), 2.98 (1H, m, H-19), 2.53 (2H, t, J = 4.5 Hz, CH2), 2.43 (4H, br s, CH2), 1.67 (3H, s, H-30), 1.54 (m, CH2), 0.99 (3H, s, H-27), 0.87 (6H, s, H-23, H-26), 0.77 (3H, s, H-25), 0.73 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.3 (C-28), 150.6 (C-20), 109.8 (C-29), 77.8 (C-3), 60.3 (CH2), 56.7 (CH2), 56.6 (C-17), 55.4 (C-5), 54.5 (CH2), 50.6 (C-9), 49.8 (C-18), 46.9 (C-19), 42.75 (C-14), 40.6 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.2 (C-13), 37.2 (C-22), 36.9 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 29.2 (CH2), 28.1 (C-23), 27.2 (C-2), 25.7 (C-21), 24.6 (CH2), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27).
(2-(二乙胺-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物g):
产率: 79.8%; 淡黄色液体; IR (KBr, cm-1): ν max 3450, 2927, 2863, 1681, 1642, 886. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.71(1H, br s, Hb-29), 4.59 (1H, br s, Ha-29), 4.20 (2H, m, CH2), 3.69 (4H, t, J = 6 Hz, CH2), 3.18(1H, dd, J = 6, 10.5 Hz, H-3a), 2.99 (1H, m, H-19), 2.61 (4H, t, J = 7 Hz, CH2), 2.50 (2H, br s, CH2), 1.68 (3H, s, H-30), 0.96 (3H, s, H-27), 0.90 (6H, s, H-23, H-26), 0.79 (3H, s, H-25), 0.74 (3H, s, H-24); 13C-NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.0 (C-28), 150.7 (C-20), 109.7 (C-29), 77.3 (C-3), 67.0 (CH2), 60.8 (CH2), 57.3 (CH2), 56.6 (C-17), 55.4 (C-5), 53.8 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.3 (C-13), 37.2 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 28.0 (C-23), 27.5 (C-2), 25.6 (C-21), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.3 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27).
(3-(哌啶-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物h):
产率: 77.3%; 淡黄色液体; IR (KBr, cm-1): ν max 3457, 2949, 1682, 1646, 1364, 1053, 885. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.69 (1H, br s, Hb-29), 4.57 (1H, br s, Ha-29), 4.07 (2H, m, CH2), 3.12 (1H, dd, J = 5, 11.5 Hz, H-3a), 2.98 (1H, m, H-19), 2.50 (4H, m, CH2), 2.21 (2H, m, CH2), 1.68 (3H, s, H-30), 1.01 (6H, t, J = 13 Hz, CH3), 0.96 (3H, s, H-27), 0.89 (6H, s, H-23, H-26), 0.79 (3H, s, H-25), 0.73 (3H, s, H-24); 13C-NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.3 (C-28), 150.6 (C-20), 109.7 (C-29), 78.9 (C-3), 62.6 (CH2), 56.6 (CH2), 56.6 (C-17), 55.4 (C-5), 50.6 (C-9), 49.6 (C-18), 49.4 (CH2), 47.1 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.3 (C-13), 37.2 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.3 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 28.0 (C-23), 27.5 (C-2), 26.5 (CH2), 25.6 (C-21), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.3 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27), 11.8 (CH3).
(3-(吡咯-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物i):
产率: 82.1%; 淡黄色液体; IR (KBr, cm-1): ν max 3451, 2967, 1687, 1633, 1386, 1038, 889. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.70 (1H, br s, Hb-29), 4.57 (1H, br s, Ha-29), 4.10 (2H, m, CH2), 3.15 (1H, dd, J = 5.5, 11 Hz, H-3a), 2.98 (1H, m, H-19), 2.48 (4H, m,CH2), 1.77 (m, CH2), 1.65 (3H, s, H-30), 1.36 (m, CH2), 0.99 (3H, s, H-27), 0.88 (6H, s, H-23, H-26), 0.78 (3H, s, H-25), 0.73 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.2 (C-28), 150.7 (C-20), 109.7 (C-29), 78.9 (C-3), 62.5 (CH2), 56.6 (C-17) 55.4 (C-5), 54.3 (CH2), 53.3 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.1 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.4 (C-13), 37.3 (C-22), 37.2 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.7 (CH2), 29.7 (C-21), 28.4 (C-15), 28.1 (C-23), 27.5 (C-2), 25.6 (C-21), 23.5 (CH2), 20.9 (C-11), 19.5 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.7 (C-27).
(3-(吗啉-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物j):
产率: 74.6%; 淡黄色液体; IR (KBr, cm-1): ν max 3512, 2944, 1702, 1397, 1051, 882. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.69 (1H, brs, Hb-29), 4.52 (1H, brs, Ha-29), 4.06 (2H, m, CH2), 3.15 (1H, dd, J = 4.5, 8.0 Hz, H-3a), 2.96 (1H, m, H-19), 2.35 (4H, m, CH2), 1.82 (m, CH2), 1.65 (3H, s, H-30), 1.55 (m, CH2), 0.99 (3H, s, H-27), 0.87 (6H, s, H-23, H-26), 0.77 (3H, s, H-25), 0.72 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.2 (C-28), 150.7 (C-20), 109.7 (C-29), 77.4 (C-3), 62.6 (CH2), 56.6 (C-17) 55.4 (C-5), 54.7 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.9 (CH2), 47.1 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8),  38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.4 (C-13), 37.3 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.7 (CH2), 30.0 (C-21), 29.7 (C-15), 28.0 (C-23), 27.5 (C-2), 26.0 (CH2), 25.6 (C-21),24.5 (CH2), 20.9 (C-11), 19.5 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.7 (C-27).
(3-(二乙胺-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物k):
产率: 69.3%; 淡黄色液体; IR (KBr, cm-1): ν max 3509, 2946, 1684, 1379, 1044, 882. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.74 (1H, br s, Hb-29), 4.57 (1H, br s, Ha-29), 4.14 (2H, m, CH2), 3.68 (4H, t, J = 10 Hz, CH2), 3.15 (1H, dd, J = 5, 8.5 Hz, H-3a), 2.98 (1H, m, H-19), 2.21 (6H, m, CH2), 1.65 (3H, s, H-30), 0.99 (3H, s, H-27), 0.89 (6H, s, H-23, H-26), 0.79 (3H, s, H-25), 0.72 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.2 (C-28), 150.6 (C-20), 109.7 (C-29), 78.9 (C-3), 67.0 (CH2), 62.2 (CH2), 56.6 (C-17) 55.7 (CH2), 55.4 (C-5), 53.7 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.1 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.7 (C-1), 38.3 (C-13), 37.2 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 28.1 (C-23), 27.5 (C-2), 25.9 (C-21), 25.5 (CH2), 20.9 (C-11), 19.5 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.7 (C-27).
(4-(哌啶-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物l):
产率: 78.4 %; 淡黄色液体; IR (KBr, cm-1): ν max 3448, 2934, 2855, 1683, 1716, 1345, 878. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.73(1H, br s, Hb-29), 4.59 (1H, br s, Ha-29), 4.11 (2H, m, CH2), 3.17 (1H, dd, J = 6.5, 11.5 Hz, H-3a), 3.01 (1H, m, H-19), 2.52 (4H, m, CH2), 2.26 (2H, m, CH2), 1.69 (3H, s, H-30), 1.37 (2H, m, CH2), 1.01 (6H, t, J = 13 Hz, CH3), 0.99 (3H, s, H-27), 0.91 (6H, s, H-23, H-26), 0.82 (3H, s, H-25), 0.76 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.2 (C-28), 150.6 (C-20), 109.7 (C-29), 77.4 (C-3), 63.9 (CH2), 56.6 (C-17), 55.4 (C-5), 52.4 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.1 (CH2), 46.9 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.3 (C-13), 37.2 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.3 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 28.1 (C-23), 27.5 (C-2), 26.9 (CH2), 25.6 (C-21), 23.5 (CH2), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.3 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27), 11.8 (CH3).
(4-(吡咯-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物m):
产率: 75.6%; 淡黄色液体; IR (KBr, cm-1): ν max 3422, 2930, 2871, 1678, 1642, 1078, 881. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.70 (1H, br s, Hb-29), 4.59 (1H, br s, Ha-29), 4.11 (2H, m, CH2), 3.19 (1H, dd, J = 4, 8.5 Hz, H-3a), 3.09 (1H, m, H-19), 2.45 (6H, m, CH2), 1.84 (2H, m, CH2), 1.67 (3H, s, H-30), 1.58 (2H, m, CH2), 1.35 (2H, m, CH2), 0.96 (3H, s, H-27), 0.87 (6H, s, H-23, H-26), 0.78 (3H, s, H-25), 0.71 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.2 (C-28), 150.7 (C-20), 109.7 (C-29), 78.9 (C-3), 63.9 (CH2), 56.6 (C-17), 56.2(CH2), 55.4 (C-5), 54.3 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.1 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.3 (C-13), 37.2 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 28.1(C-23), 27.5(C-2), 27.0 (CH2), 25.7 (CH2), 25.6 (C-21), 23.5 (CH2), 20.9 (C-11), 19.5 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.7 (C-27).
(4-(吗啉-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物n):
产率: 73.9%; 淡黄色液体; IR (KBr, cm-1): ν max 3488, 2916, 1695, 1632, 1034, 885. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.70 (1H, br s, Hb-29), 4.59 (1H, br s, Ha-29), 4.12 (2H, m, CH2), 3.68 (4H, t, J = 10 Hz, CH2), 3.15 (1H, dd, J = 4, 9.5 Hz, H-3a), 3.08 (1H, m, H-19), 2.26 (4H, m,CH2), 2.28 (2H, m, CH2), 1.67 (3H, s, H-30), 1.54 (m, CH2), 0.99 (3H, s, H-27), 0.92 (6H, s, H-23, H-26), 0.83 (3H, s, H-25), 0.73 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.3 (C-28), 150.7 (C-20), 109.6 (C-29), 78.9 (C-3), 63.9 (CH2), 59.1 (CH2), 56.6 (C-17), 55.4 (C-5), 54.6 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.1 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.3 (C-13), 37.2 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 28.1 (C-23), 27.5 (C-2), 27.0 (CH2), 25.6 (CH2), 25.6 (C-21), 24.5 (CH2), 23.5 (CH2), 20.9 (C-11), 19.5 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.7 (C-27).
(4-(二乙胺-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物o):
产率: 82.5%; 淡黄色液体; IR (KBr, cm-1): ν max 3545, 2929, 2851, 1677, 1340, 887. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.69 (1H, br s, Hb-29), 4.59 (1H, br s, Ha-29), 4.11 (2H, m, CH2), 3.70(4H, t, J = 6.5 Hz, CH2), 3.15(1H, dd, J = 5.5, 11.5 Hz, H-3a), 2.96 (1H, m, H-19), 2.45 (4H, br s, CH2), 2.38 (2H, t, J = 7 Hz, CH2), 1.65 (3H, s, H-30), 1.58 (2H, m, CH2), 1.35 (2H, m, CH2), 0.96 (3H, s, H-27), 0.87 (6H, s, H-23, H-26), 0.77 (3H, s, H-25), 0.72 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.2 (C-28), 150.6 (C-20), 109.7 (C-29), 78.9 (C-3), 66.7 (CH2), 63.7 (CH2), 58.4 (CH2), 56.6 (C-17), 55.4 (C-5), 53.5 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.1 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.3 (C-13), 37.2 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 28.1 (C-23), 27.5 (C-2), 26.7 (CH2), 25.6 (C-21), 22.8 (CH2), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27).
2-(4-苯酰基哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物p):
产率: 60.7%; 无色油状液体; IR (KBr, cm-1): νmax 3451, 2926, 1679, 1361, 1044, 881, 711. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 73.8 (5H, s, PhH), 4.70 (1H, br s, Hb-29), 4.58 (1H, br s, Ha-29), 4.20 (2H, m, CH2), 3.77 (2H, s, H in piperazine), 3.40 (2H, s, H in piperazine), 3.16 (1H, dd, J = 5, 11.5 Hz, H-3a), 2.97 (1H, m, H-19), 2.65 (2H, t, J = 6 Hz, CH2), 2.59 (2H, br s, H in piperazine), 2.44(2H, m, H in piperazine), 1.66 (3H, s, H-30), 0.99 (3H, s, H-27), 0.89 (6H, s, H-23, H-26), 0.77 (3H, s, H-25), 0.72 (3H, s, H-24); 13C-NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.0 (C-28), 170.4 (C), 150.6(C-20), 135.8(C), 129.7 (CH), 128.5 (CH), 127.1 (CH), 109.7 (C-29), 79.0 (C-3), 60.8 (CH2), 56.8 (CH2), 56.6 (C-17), 55.4 (C-5), 53.7 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.3(CH2), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.3 (C-13), 37.2 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 28.0 (C-23), 27.5 (C-2), 25.6 (C-21), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27).
2-(4-(2,6-二氯苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物q):
产率: 51.8%; 无色油状液体; IR (KBr, cm-1): νmax 3446, 2931, 1682, 11641, 1012, 882. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 7.31 (2H, m, PhH), 4.69(1H, br s, Hb-29), 4.57 (1H, br s, Ha-29), 4.20 (2H, m, CH2), 3.81 (2H, m, H in piperazine), 3.21(2H, t, J = 6.5 Hz, H in piperazine), 3.16(1H, dd, J = 4, 8.5 Hz, H-3a), 2.97 (1H, m, H-19), 2.65 (2H, t, J = 4.5 Hz, CH2), 2.59 (2H, t, J = 5 Hz, H in piperazine), 2.48 (2H, m, H in piperazine), 1.65 (3H, s, H-30), 0.97 (3H, s, H-27), 0.88 (6H, s, H-23, H-26), 0.77 (3H, s, H-25), 0.72 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.0 (C-28), 163.7 (C), 150.6 (C-20), 135.0 (CH), 131.8 (CH), 130.4 (CH), 128.1 (CH), 109.7 (C-29), 79.3 (C-3), 60.8 (CH2), 56.7 (CH2), 56.6 (C-17), 55.4 (C-5), 53.3 (CH2), 52.7 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.0 (C-19), 46.3 (CH2), 42.5 (C-14), 41.6 (CH2), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.3 (C-13), 37.2 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 28.0 (C-23), 27.5 (C-2), 25.6 (C-21), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27).
2-(4-(2-氯-6-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物r):
产率: 56.9%; 淡黄色油状液体; IR (KBr, cm-1): νmax 3477, 2918, 2867, 1680, 1635, 1040, 883, 743. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 7.29 (2H, m, PhH), 7.05(1H, t, J = 7 Hz, PhH), 4.70 (1H, br s, Hb-29), 4.57 (1H, br s, Ha-29), 4.20 (2H, m, CH2), 3.82 (2H, t, J = 5.5 Hz, H in piperazine), 3.26 (2H, t, J = 3.5 Hz, H in piperazine), 3.16(1H, dd, J = 4.5, 9 Hz, H-3a), 2.97 (1H, m, H-19), 2.65 (2H, t, J = 4.5 Hz, CH2), 2.59 (2H, t, J = 6 Hz, H in piperazine), 2.50 (2H, m, H in piperazine), 1.68 (3H, s, H-30), 0.95 (3H, s, H-27), 0.88 (6H, s, H-23, H-26), 0.78 (3H, s, H-25), 0.73 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.0 (C-28), 161.9 (C), 159.7 (C), 157.7 (C), 150.7 (C-20), 131.9 (CH), 130.8 (CH), 125.6 (C), 114.6 (CH), 109.7 (C-29), 79.3 (C-3), 60.8 (CH2), 56.7 (CH2), 56.6 (C-17), 55.4 (C-5), 53.4 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.0 (C-19), 46.6 (CH2), 42.5 (C-14), 41.8 (CH2), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.3 (C-13), 37.2 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 28.0 (C-23), 27.5 (C-2), 25.6 (C-21), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.3 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27).
2-(4-(4-异丙基苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物s):
产率: 55.5%; 淡黄色油状液体; IR (KBr, cm-1): νmax 3451, 2934, 2860, 1689, 1643, 1049, 885, 763. H NMR (CDCl3 500 MHz) δ: 7.31 (2H, d, J = 6 Hz, PhH), 7.24 (2H, d, J = 7 Hz, PhH), 4.70 (1H, br s, Hb-29), 4.58 (1H, br s, Ha-29), 4.22 (2H, m, CH2), 3.75 (1H, br s, H in piperazine), 3.35(1H, dd, J = 4, 10 Hz, H-3a), 2.97 (1H, m, H-19), 2.64 (2H, t, J = 7.5 Hz, CH2), 1.67 (3H, s, H-30), 0.97 (3H, s, H-27), 0.89 (6H, s, H-23, H-26), 0.78 (3H, s, H-25), 0.72 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.0 (C-28), 170.5 (C=O), 150.8 (C-20), 141.9 (C), 133.2 (C), 127.3 (CH), 126.5 (CH), 109.7 (C-29), 79.0 (C-3), 60.9 (CH2), 56.8 (CH2), 56.6 (C-17), 55.4 (C-5), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.3 (C-13), 37.2 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 28.0 (C-23), 27.5 (C-2), 25.6 (C-21), 23.9 (CH3), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27).
2-(4-(3-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物t):
产率: 62.8%; 淡黄色油状液体; IR (KBr, cm-1): νmax 3450, 2920, 2861, 1683, 1645, 1377, 1044, 885,743. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 7.31 (2H, m, PhH), 7.11 (3H, m, PhH), 4.70 (1H, br s, Hb-29), 4.58 (1H, br s, Ha-29), 4.20 (2H, m, CH2), 3.77 (2H, br s, H in piperazine), 3.40 (2H, br s, H in piperazine), 3.16 (1H, dd, J = 6, 11.5 Hz, H-3a), 2.97 (1H, m, H-19), 2.65 (2H, t, J = 5 Hz, CH2), 2.59 (2H, t, J = 4.5 Hz, H in piperazine), 2.45 (2H, m, H in piperazine), 1.66 (3H, s, H-30), 0.96 (3H, s, H-27), 0.89 (6H, s, H-23, H-26), 0.79 (3H, s, H-25), 0.73 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.0 (C-28), 168.8 (C=O), 161.6 (C), 150.6 (C-20), 137.8 (CH), 130.4 (CH), 122.2 (CH), 116.9 (CH), 114.5 (CH), 109.7 (C-29), 79.3 (C-3), 60.8 (CH2), 56.7 (CH2), 56.6 (C-17), 55.4 (C-5), 53.6 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.0 (C-19), 46.6 (CH2), 42.5 (C-14), 42.2 (CH2), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.3 (C-13), 37.2 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 28.0 (C-23), 27.5 (C-2), 25.6 (C-21), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27).
2-(4-肉桂酰基哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物u):
产率: 60.8%; 淡黄色油状液体; IR (KBr, cm-1): νmax 3456, 2926, 2867, 1681, 1640, 1039, 886,732. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 7.66 (1H, d, J = 15.5 Hz, PhH), 7.50(2H, d, J = 4.5 Hz, PhH), 7.35 (2H, m, PhH), 6.86 (1H, d, J = 14 Hz, CH), 4.70 (1H, br s, Hb-29), 4.57 (1H, br s, Ha-29), 4.22 (2H, m, CH2), 3.71 (2H, s, H in piperazine), 3.40 (2H, s, H in piperazine), 3.15 (1H, dd, J = 5, 11.5 Hz, H-3a), 2.97 (1H, m, H-19), 2.64 (2H, t, J = 8 Hz, CH2), 2.52 (4H, t, J = 5 Hz, H in piperazine), 1.65 (3H, s, H-30), 0.98 (3H, s, H-27), 0.89 (6H, s, H-23, H-26), 0.79 (3H, s, H-25), 0.72 (3H, s, H-24); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 176.0 (C-28), 165.5 (C), 150.6 (C-20), 142.9 (CH), 135.3 (C), 129.7 (CH), 128.8 (CH), 127.8 (CH), 117.1 (CH), 109.8 (C-29), 79.0 (C-3), 60.8 (CH2), 56.8 (CH2), 56.6 (C-17), 55.4 (C-5), 53.7 (CH2), 50.6 (C-9), 49.4 (C-18), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 40.8 (C-8), 38.9 (C-4), 38.8 (C-1), 38.3 (C-13), 37.2 (C-22), 37.1 (C-10), 34.4 (C-7), 32.2 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 28.0 (C-23), 27.5 (C-2), 25.6 (C-21), 20.9 (C-11), 19.4 (C-30), 18.4 (C-6), 16.2 (C-26), 16.1 (C-25), 15.5 (C-24), 14.8 (C-27).
实施例二十二、化合物对两种肿瘤细胞MGC-803和PC3的体外增殖抑制活性测试方法。
肿瘤细胞MGC-803和 PC3用10% FBS的RPMI 1640培养。 
将96孔板的上、下行用灭菌二次水封边，每孔200 ??L。取对数生长期细胞，常规消化后，重悬于含10% FBS的RPMI 1640培养基中，以2×104 个/mL的终浓度接种于96孔培养板，每孔100 ??L，最右侧一列为空白对照组，加无细胞的有血清RPMI 1640培养基。置于37℃、5% CO2的饱和湿度培养箱中培养24 h使细胞贴壁。吸掉培养基，加入含不同药物浓度的有血清培养基，每孔200 ??L，注意培养基中DMSO终浓度不能超过0.1%，空白对照组每孔加200 ??L完全培养基。分别处理实验要求时间，去除上清，加100 ??L/well浓度0.5 mg/mL的MTT。培养4 h后再补加100 ??Lwell的10%的SDS。37℃下10 h使结晶物充分溶解后取出，微震荡5 min，放置室温下30 min，在A595波长下测OD值，并计算细胞活性、抑制率和P值。 
以药物浓度或处理时间为横轴，OD值或者抑制率为纵轴，绘制曲线。每样本浓度重复六个孔，每个实验重复三次，取平均值为最终结果。 
实验结果以SPSS软件进行方差分析，p < 0.05时为差异显著，p < 0.01时为差异极显著。 细胞增殖的抑制率计算公式如下： 
Figure DEST_PATH_937007DEST_PATH_IMAGE007
表1 桦木酸酯衍生物对五种肿瘤细胞的体外增殖抑制活性
Figure DEST_PATH_RE-DEST_PATH_IMAGE008
从表1可以看出，从桦木酸的IC50相比较可以看出化合物d-i和l对MGC-803和PC3这两种种肿瘤细胞的抑制活性较好，其中化合物f对肿瘤生长抑制作用最好，IC50分别为2.3 ± 0.2 μmol/L和4.6 ± 0.5 μmol/L。如图1，化合物f在浓度为5 μmol/L和DMSO对MGC-803作用24小时后的细胞图片，从图片明显可以看出，化合物f对胃癌细胞MGC-803有明显的抑制作用。同时生物活性测试结果表明这一系列化合物可作为抗癌药物进行进一步的开发。
本发明实施例辅以说明本发明的技术方案，但实施例的内容并不局限于此。 
  

Claims (5)

1.桦木酸酯衍生物的化学结构由下列通式(I) 和(II)表示： 
(I)                                           (II)
所述结构式中n为2,3或4；R1为(1) 卤原子；(2) 哌啶基；(3) 吡咯烷基；(4) 吗啉基；(5) 二乙胺基；R2 为(1) 苯基或取代苯基；
本发明内容中，取代苯基可为苯环上含有一个或多个甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、正丙基、异丙基、三氟甲基、硝基、胺基以及卤原子，卤原子可为氟、氯、溴、碘。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物如下所示：
化合物a：
(2-溴代乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物b：
(3-溴代丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物c：
(4-溴代丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物d：
(2-(哌啶-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物e：
(2-(吡咯-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物f：
(2-(吗啉-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物g：
(2-(二乙胺-1-基)-乙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物h：
(3-(哌啶-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物i：
(3-(吡咯-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物j:
(3-(吗啉-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物k:
(3-(二乙胺-1-基)-丙基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物l:
(4-(哌啶-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物m:
(4-(吡咯-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物n:
(4-(吗啉-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物o:
(4-(二乙胺-1-基)-丁基)3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物p:
2-(4-苯酰基哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物q:
2-(4-(2,6-二氯苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物r:
2-(4-(2-氯-6-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物s:
2-(4-(4-异丙基苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物t:
2-(4-(3-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物u:
2-(4-肉桂酰基哌嗪-1-基)乙基-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯。
3.根据权利要求1中任意一项所述的化合物在制备抗癌药物中的应用。
4.根据权利要求1所述桦木酸酯衍生物及其制备方法，其特征在于通式(I)和(II)化合物的制备方法是以桦木酸、卤代烷烃、仲胺、无水哌嗪、芳香酸以及取代芳香酸和脂肪酸为原料，最多经三步反应即可合成目标产物，其合成路线为：
化合物通式(I)的反应路线
Figure 2012104048693100001DEST_PATH_IMAGE003
            化合物通式(II)的反应路线
Figure 205543DEST_PATH_IMAGE004
。
5.根据权利要求4所述的桦木酸酯衍生物的制备方法，其特征最多三步合成，合成方法为：
通式(I)的合成方法
第一步：卤代基桦木酸酯的制备
在单口瓶中加入原料桦木酸和K2CO3, 用DMF溶解后，加入溴代烷烃，在室温下反应数小时，
停止反应后，用水分散，以乙酸乙酯萃取，得到母液依次用HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤后，合并乙酸乙酯层以无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，得到目标产物，
第二步：含氨基的桦木酸酯的制备
在单口瓶中加入第一步的反应产物和K2CO3, 用DMF溶解后，加入仲胺，在室温下反应数小时，
停止反应后，用水分散，以乙酸乙酯萃取，得到母液依次用HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤后，合并乙酸乙酯层以无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，得到目标产物，
通式(II)的合成方法
第一步：与通式(I)中的卤代基桦木酸酯的制备方法一致，
第二步：2-(哌嗪-1-基)- 3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备
在装有回流冷凝管、温度计的三口瓶中加入(2-溴代乙基)-3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯和碳酸钾用DMF溶解，搅拌几分钟后加入无水哌嗪，加热反应数小时，
停止反应后，冷却至室温，用水分散，用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，再用水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，然后柱层析分离，得到无色油状化合物，
第三步：桦木酸哌嗪酰胺类衍生物的制备; 
在单口瓶中，在冰浴条件下加入酸类化合物以及EDCI /HOBt，用二氯甲烷溶解后在冰浴下搅拌，加入2-(哌嗪-1-基)- 3β-羟基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯在室温下反应数小时后，停止反应后用水洗涤反应液，然后无水硫酸钠干燥，然后柱层析分离得到目标产物。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ301158B6 (cs) * 2008-09-01 2009-11-18 Univerzita Karlova v Praze, Prírodovedecká fakulta Deriváty triterpenoidu pro lécbu nádorových onemocnení a farmaceutická kompozice je obsahující
CN101519423B (zh) * 2009-03-17 2011-07-06 严洁 白桦酸类似物、其制备方法和用途
CN102558279A (zh) * 2011-11-09 2012-07-11 四川国康药业有限公司 熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ301158B6 (cs) * 2008-09-01 2009-11-18 Univerzita Karlova v Praze, Prírodovedecká fakulta Deriváty triterpenoidu pro lécbu nádorových onemocnení a farmaceutická kompozice je obsahující
CN101519423B (zh) * 2009-03-17 2011-07-06 严洁 白桦酸类似物、其制备方法和用途
CN102558279A (zh) * 2011-11-09 2012-07-11 四川国康药业有限公司 熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MING-CHUAN LIU ET AL.: ""Synthesis and cytotoxicity of novel ursolic acid derivatives containing an acylpiperazine moiety"", 《EUROPEAN JOURANL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *

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