CN102910312B - 一种控制粉针制剂残氧量的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种控制粉针制剂残氧量的方法，包括：将从液氮储罐或氮气发生器出来的氮气，通过输送管进入到过滤器进行净化；将上步净化后的氮气经充氮头通入到粉针包装瓶内，充氮时出气管与粉针包装瓶瓶壁形成15°至75°的夹角；瓶内充满氮气后，压盖密封。本发明通过控制充氮头出气管与粉针包装瓶瓶壁形成的夹角，氮气经过一定角度被吹出，一方面更好的保障了氮气充入容器中，而且氮气不会直接吹到瓶底的粉末，药粉不至于被吹出瓶外，另一方面该方法能显著降低瓶内的氧气残存量，使氧气残存量可控制在1.2%以内，有效的提高看了药品的稳定性。

Description

一种控制粉针制剂残氧量的方法

技术领域

本发明涉及充气包装技术领域，特别是涉及一种控制粉针制剂残氧量的方法。

背景技术

目前，为了确保药品质量的稳定，在药品的生产过程中，必须采取一切手段和办法来提高药品的稳定性，例如对水和酸碱比较敏感的药品，可以做成无菌粉针剂，对于易氧化的，则尽量减少药品对氧气接触的时间和可能。头孢类粉针剂是一种对相对湿度非常敏感的特殊产品，不仅要控制产品的含量标示量范围，还要控制产品的纯度，任何一个参数的变化都可能对产品的纯度造成不良的影响，降低其稳定性注射用粉针剂是无菌原料药直接分装生产的一种生产工艺，其特点是原料药本身不稳定，容易受高温、高湿等分解，同时容易受氧化，因此产品必须进行无菌分装，减少对产品的破坏。

无菌原料药在分装到西林瓶的过程中，瓶子里会有一定的空气，所以会影响产品的稳定性。在粉剂或针剂容器的使用中，为保持药品的疗效，需要向容器中充入氮气以排出容器内的其他混杂气体，依氮气的惰性缓解药品色级的变化，从而达到提高药品稳定性的效果，特别是在生产的过程中。

现有的充氮装置包括一个氮气发生器，该氮气发生器通过输送管与单个充氮头连通，使用时，将充氮头放入容器中，通过控制阀控制氮气自氮气发生器通过输送管进入容器中，达到充入氮气的目的。上述充氮装置在使用中发现，充氮头为直线型结构，这样在给粉剂或针剂容器充氮气的时候，充氮头的出气管垂直放入容器中，氮气自出气口直接吹向粉末，经常出现充氮不充分，使充氮后瓶内含氧量相对较高，或者瓶中的粉末被直接吹起的状况，影响样品的稳定性。

发明内容

为了解决上述缺陷，本发明的目的在于提供一种控制粉针制剂残氧量的方法，该方法能更好地保障氮气充入容器中，并降低瓶内的残氧量，防止粉末被直接吹起。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种控制粉针制剂残氧量的方法，包括如下步骤：

(1)、将从液氮储罐或氮气发生器出来的氮气，通过输送管进入到过滤器进行净化；

(2)、将上步净化后的氮气经充氮头通入到粉针包装瓶内，充氮时出气管与粉针包装瓶瓶壁形成15°至75°的夹角；

(3)、瓶内充满氮气后，压盖密封。

优选的，本发明步骤（2）中，所述充氮时出气管与粉针包装瓶瓶壁形成45°或60°夹角。

为了实现步骤（2）中充氮时出气管与粉针包装瓶瓶壁形成15°至75°的夹角，在所述的充氮头前端装有可旋转或固定角度的出气管。

优选的，所述充氮头可以实施为外部为不锈钢材质，内部为软管，进气管与出气口之间设有不锈钢旋转阀门，出气口软管可随外部不锈钢旋转阀门的转动而变换角度。

优选的，所述充氮头还可以实施为外部为不锈钢材质，内部为软管，出气口软管角度与外部不锈钢管的角度相同。

为了将从液氮储罐或氮气发生器出来的氮气充分的净化，步骤（1）中所述的过滤器为一个以上，所述过滤器优选为除水、油、尘的三合一过滤器或高效过滤器，其高效过滤器孔径范围为0.22μm至0.5μm。

为了可以同时为多个容器进行工作，减少劳动量，提高了工作效率，本发明步骤（2）中所述的充氮头为多个，并且多个充氮头中的每一个均通过输送管与液氮储罐或氮气发生器连通。

本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：

本发明通过控制充氮头出气管与粉针包装瓶瓶壁形成的夹角，氮气经过一定角度被吹出，一方面更好的保障了氮气充入容器中，而且氮气不会直接吹到瓶底的粉末，药粉不至于被吹出瓶外，另一方面该方法能显著降低瓶内的氧气残存量，使氧气残存量可控制在1.2%以内，有效的提高看了药品的稳定性。

附图说明

图1是本发明充氮装置的结构示意图。

图2是本发明的可旋转充氮头的结构示意图。

图3是本发明的固定角度充氮头的结构示意图。

图4为现有的充氮头将氮气吹进粉针包装瓶内的工作状态图。

图5为本发明的充氮头将氮气吹进粉针包装瓶内的工作状态图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

图1-2示出了一种实现本发明控制粉针制剂残氧量的方法的装置，其包括至少一个液氮储罐或氮气发生器1，液氮储罐或氮气发生器1通过输送管2与充氮头3连通，并在输送管2上设置有控制阀4，充氮头3可为旋转充氮头，为管状，可旋转充氮头包括：进气管8，旋转阀门9，管前端装有出气管5；出气管5与进气管8呈夹角α；充氮头3外部为不锈钢材质，内部为软管，出气口软管可随外部不锈钢旋转阀门9的转动而变换角度，其夹角α的角度可根据瓶口内径调整，充氮头进入容器后，氮气经过一定角度被吹出，从而更好的保障了氮气充入容器中，而且氮气不会直接吹到瓶底的粉末，药粉不至于被吹出瓶外。

本发明的充氮装置还包括：过滤器，分为第一过滤器6与第二过滤器7。第一过滤器6，位于所述液氮储罐或氮气发生器1与控制阀4之间的输送管上，为可除水、油、尘的三合一过滤器。第二过滤器7，位于所述控制阀4与充氮头3之间的输送管上，为高效过滤器，其孔径范围为0.22μm至0.5μm。

本发明的控制阀4包括减压阀与流量控制器，所述减压阀与流量控制器位于所述第一过滤器6与第二过滤器7之间。

本发明的充氮装置所述充氮头3为多个，并且多个充氮头3中的每一个均通过输送管2与液氮储罐或氮气发生器1连通，这样，可以同时为多个容器进行工作，减少劳动量，提高了工作效率。

图3示出了实现本发明控制粉针制剂残氧量的方法的另一种装置。其充氮头3可为固定角度充氮头，为管状，固定角度充氮头包括：进气管8，管前端出气管5，出气管5与进气管8呈夹角α。充氮头外部为不锈钢材质，内部为软管，出气口软管角度与外部不锈钢管的角度相同。

图5示出了本发明的充氮头将氮气吹进粉针包装瓶内的工作状态图，由于在充氮时出气管与粉针包装瓶瓶壁形成15°至75°的夹角，则氮气流在瓶内的流动方向是呈现涡旋状，这样使得瓶内的粉末不会出现如直线型充氮时，充氮头将氮气吹进粉针包装瓶内（如图4）直接被吹起的现象，并且涡流的氮气流能更加充分地排除瓶内残留的氧气，使得瓶内残氧量降低。

利用上述装置，本发明所述的控制粉针制剂残氧量的方法，包括如下步骤：

（1）    将从液氮储罐或氮气发生器1出来的氮气，通过输送管2进入到第一过滤器6与第二过滤器7进行净化；

（2）    将上步净化后的氮气经充氮头3通入到装有头孢硫脒的粉针包装瓶内，充氮时出气管5与粉针包装瓶瓶壁分别形成15°、30°、45°、60°、75°的夹角；

（3）    瓶内充满氮气后，压盖密封。

测试结果：

充氮时，氮气充入的时间统一设置：3秒，氮气流速设置为：1.5Nm3/h。按照上述操作步骤测试充氮分装完成后瓶内的残氧量。残氧量的测试方法为：采用HBO-2B型针剂测氧仪测定。对比试验选取：0°与90°时分装所得样品，以及市售产品，作为参照。

夹角度数

15°

30°

45°

60°

75°

0°

90°

市售商品

残氧量

0.8%

0.3%

0.3%

0.4%

1.2%

3.5%

9.8%

3.2%

粉末被吹起现象

轻微

甚微

无

无

无

明显

无

——。

 从上述试验结果可以看出，本发明将充氮头出气管与粉针包装瓶瓶壁形成的夹角控制在15°至75°，可有效降低瓶内的残氧量，并减少或消除粉末被吹起现象。

本发明的控制粉针制剂残氧量的方法，在使用中主要应用于头孢菌素类粉针剂，例如：注射用头硫脒、注射用头抱呋辛钠、注射用头抱曲松钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用盐酸头孢吡肟等。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种控制粉针制剂残氧量的方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将从液氮储罐或氮气发生器出来的氮气，通过输送管进入到过滤器进行净化；

（2）将上步净化后的氮气经充氮头通入到粉针包装瓶内，充氮时充氮头进入容器后，出气管与粉针包装瓶瓶壁形成30°至60°的夹角；所述充氮头包括进气管，进气管前端装有可旋转的出气管；所述充氮头外部为不锈钢材质，内部为软管，进气管与出气管之间设有不锈钢旋转阀门，出气管可随外部不锈钢旋转阀门的转动而变换角度；

（3）瓶内充满氮气后，压盖密封。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤（2）中，所述充氮时出气管与粉针包装瓶瓶壁形成45°或60°的夹角。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤（1）中所述的过滤器为一个以上。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述过滤器为除水、油、尘的三合一过滤器。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述过滤器为高效过滤器，其孔径范围为0.22μm至0.5μm。

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于：所述充氮头为多个，并且多个充氮头中的每一个均通过输送管与液氮储罐或氮气发生器连通。