CN102890049A - 流式细胞仪及分析装置 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种能够进一步提高测定对象的定向率的流式细胞仪,检测部件21具有试样管60;配置于试样管60的下游、且具有第一流路91的流动室90;具有连通着第一流路91的第二流路70a,且将试样管60配置于第二流路70a内的试样管收纳部件70;用于向试样管60供应测定试样的测定试样供应部件27;以及用于向试样管收纳部件70的第二流路70a供应鞘液的鞘液供应部件28;试样管收纳部件70的至少一部分包含越靠近第一流路91第二流路70a就越窄的收小部件80,收小部件80有下游收小部件82,该下游收小部件82与测定试样的流通方向垂直的流路的横截面的纵横比大于1,试样管60的下游侧的前端62配置于收小部件80的下游收小部件82。本发明还提供一种分析装置。
Description
技术领域
本发明涉及一种流式细胞仪以及一种分析装置,特别是涉及一种带有使测定对象流动的流动室的流式细胞仪。
背景技术
一直以来,人们已经知道有一种流式细胞仪,该流式细胞仪带有使测定对象流动的流动室。具体而言,在人们已经知道的流式细胞仪中,一种是让细胞或粒子等测定对象流过流动室,拍摄流过流动室的测定对象,另一种流式细胞仪是向流过流动室的测定对象照射光,并检测出这种光。通过分析所得到的测定对象的摄影图像或光学信息来分析测定对象。在这种流式细胞仪中,当测定对象是不对称的扁平形状等时,为了获得高精确度的分析结果,必须按照拍摄方向或光照方向使流过流动室的测定对象的朝一定的方向(定向)。为此,已知有一种流式细胞仪,该流式细胞仪具有用于使测定对象朝一定的方向的结构(比如美国专利第4988619号说明书、以及天神美夫、高桥学、野村和弘著《流式细胞术手册》,株式会社科学论坛(science-forum)1984年11月30日发行,p.398-403(以下称“天神等人”))。
美国专利第4988619号说明书中记述的流式细胞仪用鳍状物或圆筒棒分离鞘液,在用于供应测定对象的试样管(sample tube)的出口附近,测定对象流被分离的鞘液流夹裹着,使测定对象形成合流,以此使测定对象朝一定的方向。
天神等人公开了一种技术,在该技术中,在用鞘液包被的细胞浮游液的液流缩小的过程中,使细胞朝一定的方向的技术。具体而言,使用纵横收小比率不同的、截面为矩形的管嘴,或是使用截面由圆形缩为椭圆形的管嘴等,使角动量作用于从管嘴流过的细胞,以此使细胞朝一定的方向。天神等人公开的内容还包括,将试样管的前端形状作成楔子形,以此在试样管的出口处,在细胞浮游液被鞘液包被的阶段中,使细胞朝一定的方向。
在美国专利第4988619号的说明书中记述的流式细胞仪中,将鞘液分离后再合流,因此,存在着鞘液和被鞘液包被的测定对象的液流出现混乱的问题。测定对象的液流出现混乱的话,会使测定对象的朝向不一致,因此会降低测定对象的分析精确度。另一方面,在天神等人公开的技术中,比如在测定采自患者的上皮细胞时,由于存在着各种各样的形状的细胞,难以以足够高的比率使测定对象定向。因此,人们渴望能够以更高的比率使测定对象统一地朝一定的方向(进一步提高测定对象的定向率)。
发明内容
本发明的范围只由后附权利要求书所规定,在任何程度上都不受这一节发明内容的陈述所限。
本发明正是为了解决上述课题而开发的。本发明的目的在于提供一种能够进一步提高测定对象的定向率的流式细胞仪和分析装置。
因此,本发明包括:
(1)一种流式细胞仪,包括:试样管,用于让含有测定对象的测定试样从其中通过;流动室,配置在所述试样管的下游,内部有第一流路;试样管收纳部件,其内部有内径大于所述试样管的外径并且连通着所述第一流路的第二流路,将所述试样管配置在所述第二流路内;测定试样供应部件,用于向所述试样管供应测定试样;以及鞘液供应部件,用于向所述试样管收纳部件的所述第二流路供应鞘液;其中,所述试样管收纳部件中的至少一部分包含使所述第二流路越靠近所述第一流路就变得越窄的收小部件;所述收小部件具有第一收小部件,该第一收小部件与测定试样的流通方向垂直的流路的横截面的纵横比大于1,所述试样管的下游侧前端配置在所述收小部件的所述第一收小部件中。
(2)根据(1)所述的流式细胞仪,其中:所述试样管的下游侧前端的外侧形成有二个相对的斜面部件,越靠近前端这二个斜面部件之间的距离就越小,所述二个斜面部件部分与所述收小部件的所述第一收小部件的横截面处的短边方向基本平行。
(3)根据(1)或(2)所述的流式细胞仪,其中:所述收小部件的出口处的所述第二流路的横截面为圆形。
(4)根据(1)或(2)所述的流式细胞仪,其中:所述第一流路为横截面的纵横比大于1的形状,所述第二流路的所述第一收小部件的横截面的短边方向和所述第一流路的横截面的长边方向基本平行。
(5)根据(2)所述的流式细胞仪,其中:所述试样管的下游侧前端的所述二个斜面部件是平坦的面。
(6)根据(1)或(2)所述的流式细胞仪,其中:在所述第一收小部件中配置有所述试样管的下游侧前端的位置的流路的横截面的纵横比在1.2以上。
(7)根据(1)或(2)所述的流式细胞仪,其中:在所述第一收小部件中配置有所述试样管的下游侧前端的位置的流路的横截面的形状为:在长边方向和短边方向分别呈中心轴对称。
(8)根据(7)所述的流式细胞仪,其中:在所述第一收小部件中配置有所述试样管的下游侧前端的位置的流路的横截面的形状为长圆形、椭圆形或长方形。
(9)根据(1)或(2)所述的流式细胞仪,其中:所述收小部件还有呈圆锥形的第二收小部件,所述第一收小部件从所述圆锥形的第二收小部件的中途部分开始与之连接。
(10)根据(9)所述的流式细胞仪,其中:所述第一收小部件具有第一部分和第二部分,所述第一部分具有所述第二收小部件的横截面的一部分与所述第一收小部件的横截面的一部分结合的横截面形状,所述第二部分具有在所述第一部分的下游并且仅由所述第一收小部件的横截面构成的横截面形状,所述收小部件由所述第二收小部件、所述第一收小部件的第一部分、以及所述第二部分平滑连接而成。
(11)根据(3)所述的流式细胞仪,还包括:连接流路部件,用于连接所述第一流路和所述第二流路的所述收小部件的出口,且该连接流路部件的形状呈圆锥形,越靠近所述第一流路流路就越窄。
(12)根据(1)或(2)所述的流式细胞仪,还包括:拍摄部件,该拍摄部件从与所述收小部件的第一收小部件的横截面处的长边方向平行的方向,拍摄流过所述流动室的所述第一流路的测定对象。
(13)根据(1)或(2)所述的流式细胞仪,还包括:散射光检测部件,该散射光检测部件从与所述收小部件的第一收小部件的横截面处的长边方向垂直的方向,检测出流经所述流动室的所述第一流路的测定对象产生的前向散射光。
(14)根据(1)或(2)所述的流式细胞仪,还包括:
荧光检测部件,该荧光检测部件从与所述收小部件的第一收小部件的横截面处的长边方向平行的方向,检测出流经所述流动室的所述第一流路的测定对象产生的荧光。
(15)根据(1)或(2)所述的流式细胞仪,其中:所述测定对象为不对称的扁平形状。
(16)根据(1)或(2)所述的流式细胞仪,其中:所述测定对象为扁平上皮细胞。
(17)一种分析装置,包括:
检测部件,用于检测测定试样中的测定对象;以及控制部件,用于执行以下操作:根据所述检测部件的检测结果进行输出;其中,所述检测部件包括具有以下部件的流式细胞仪:试样管,用于让含有测定对象的测定试样从其中通过;流动室,配置在所述试样管的下游,内部有第一流路;试样管收纳部件,内部有内径大于所述试样管的外径并且连通着所述第一流路的第二流路,将所述试样管配置在所述第二流路内;测定试样供应部件,用于向所述试样管供应测定试样;以及鞘液供应部件,用于向所述试样管收纳部件的所述第二流路供应鞘液;其中,所述试样管收纳部件的至少一部分含有使所述第二流路越靠近所述第一流路就变得越窄的收小部件,所述收小部件具有第一收小部件,该第一收小部件与测定试样的流通方向垂直的流路的横截面的纵横比大于1,所述试样管的下游侧前端配置在所述收小部件的所述第一收小部件中。
(18)根据(17)所述的分析装置,还包括:拍摄部件,该拍摄部件从与所述收小部件的第一收小部件的横截面处的长边方向平行的方向,拍摄流过所述流动室的所述第一流路的测定对象。
(19)根据(17)或(18)所述的分析装置,还包括:散射光检测部件,该散射光检测部件从与所述收小部件的第一收小部件的横截面处的长边方向垂直的方向,检测出流经所述流动室的所述第一流路的测定对象产生的前向散射光。
(20)根据(17)或(18)所述的分析装置,还包括:荧光检测部件,该荧光检测部件从与所述收小部件的第一收小部件的横截面处的长边方向平行的方向,检测出流经所述流动室的所述第一流路的测定对象产生的荧光。
在上述(1)、(17)的结构中,试样管收纳部件的至少一部分中设有第二流路越靠近第一流路越窄的收小部件,同时,收小部件中设有第一收小部件,该第一收小部件与测定试样的流通方向垂直的流路的横截面的纵横比大于1,并且将试样管的下游侧前端配置于收小部件的第一收小部件中,以此,可以使得流路横截面的长边方向上的第一收小部件中的第二流路的收小坡度大于短边方向。因此,就第一收小部件的鞘流来讲,其流路截面的长边方向两侧比短边方向两侧相对压力更大。试样管下游侧前端配置于此第一收小部件中,因此,含有测定对象的测定试样供应到鞘流中后,第一收小部件的流路截面的长边方向两侧的向内侧的力发挥作用,夹裹测定对象,使测定对象固定向一定的方向。以此可以进一步提高测定对象的定向率。所谓定向率是指:比如测定由扁平的面与其外围部分的侧面构成的扁平细胞时,在测定对象的扁平细胞的总数中,扁平的面朝一定方向的上皮细胞的数目的比例。
在上述(2)的结构中,使试样管的周围的鞘流沿着二个斜面部件流动,以此,可以使得试样管供应的测定试样的试样流形成沿第一收小部件的横截面中的短边方向的平坦液流。以此,可以用鞘流从长边方向的两侧夹裹平坦的试样流的两面,因此第一收小部件的长边方向两侧的力有效地作用于测定对象,从而进一步提高测定对象的定向率。
在上述(3)的结构中,当含有测定对象的试样流和鞘流从收小部件流出时,可以防止产生乱流,因此可以抑制定向于一定方向的测定对象的方向出现混乱。
在上述(4)的结构中,当测定对象为扁平形状时,在第一收小部件中,凭借横截面的长边方向的向内侧的力,扁平的测定对象的长边一侧沿着第一收小部件的短边方向定向,因此,流动室的第一流路的横截面的长边方向与定向的测定对象的长边方向一致。以此,可以使第一流路的长边和短边方向分别与定向的测定对象的长边和短边方向一致,因此,可以有效地控制在第一收小部件中定向后的测定对象的方向发生变化。
上述(5)的结构易于形成斜面部件。
在上述(6)的结构中,在第一收小部件中,可以进一步扩大流路的横截面的长边方向两侧与短边方向两侧的压力差,从而可以进一步提高测定对象的定向率。
在上述(7)的结构中,在第一收小部件中,可以使流路的横截面的长边方向两侧的压力基本相等,同时,使流路的横截面的短边方向两侧的压力基本相等。以此,可以使作用于测定对象的向内侧的力在长边方向的两侧和短边方向的两侧分别基本相等,从而能够更加精确地定向测定对象。
在上述(8)的结构中,可以使得流路的横截面形状分别在长边方向和短边方向呈中心轴对称。
在上述(9)的结构中,通过圆锥形的第二收小部件与纵横比大于1的第一收小部件连接,以此可以流畅地收小流路。以此,在鞘流流入收小部件时,可以防止发生乱流。
在上述(10)的结构中,形成第一部分,该第一部分具有第二收小部件的横截面的一部分和第一收小部件的横截面的一部分结合的横截面形状,并将该第一部分与第二部分连接,其中所述第二部分具有仅由第一收小部件的横截面构成的横截面形状,以此通过第一部分,便可以连续、顺滑地连接从圆锥形的第二收小部件到纵横比大于1的第一收小部件(第二部分)的流路。
在上述(11)的结构中,可以使得从收小部件的出口到流动室的第一流路的流路的横截面形状的变化较为平滑,因此,在试样流从第二流路流入第一流路时,可以防止发生乱流。
在上述(12)、(18)的结构中,当测定对象为扁平形状时,在第一收小部件中,在流路的横截面的长边方向的向内侧的力的作用下,扁平的测定对象的长边一侧沿着流路的横截面的短边方向定向,因此,可以从正面对扁平的测定对象进行拍摄。
在上述(16)的结构中,可以使测定对象,即扁平上皮细胞定向为一定的方向,因此,可以减少因扁平上皮细胞的所朝的方向而造成测定数据的偏差。因此,在以扁平上皮细胞为测定对象时,本发明特别有效。
附图说明
图1为使用了本发明一实施方式中的检测部件的细胞分析装置的整体结构斜视图;
图2为图1所示细胞分析装置的测定装置的结构框图;
图3为本发明一实施方式中的检测部件的结构示意图;
图4为图3所示检测部件的流动室单元的结构纵截面图;
图5为图4所示流动室单元的试样管的斜视图;
图6为图5所示试样管的下游顶端周围的侧面图;
图7为图5所示试样管的下游顶端周围的平面图;
图8为图4所示流动室单元的试样管收纳部件的结构说明斜视图;
图9为试样管收纳部件(第二流路)沿图4的101-101线的横截面图;
图10为试样管收纳部件(第二流路)沿图4的102-102线的横截面图;
图11为试样管收纳部件(第二流路)沿图4的103-103线的横截面图;
图12为试样管收纳部件(第二流路)沿图4的104-104线的横截面图;
图13为试样管收纳部件(第二流路)沿图4的105-105线的横截面图;
图14为图13所示横截面图的放大图;
图15为从扁平上皮细胞的正面照射激光时的信号波形的说明图;
图16为从扁平上皮细胞的侧面照射激光时的信号波形的说明图;
图17为本发明的实施例1中的流动室单元的内部结构斜视图;
图18为本发明的实施例2中的流动室单元的内部结构斜视图;
图19为比较例中的流动室单元的内部结构斜视图;
图20为实施例1、2、以及比较例中的各自的定向率的测定结果图表;
图21为本发明一实施方式中的检测部件的流动室单元所使用的试样管的变形例的斜视图。
具体实施方式
下面参考附图说明本发明的具体实施方式。
首先参照图1~图16,就本发明一实施方式中的细胞分析装置1的结构进行说明。在本实施方式中,将本发明的流式细胞仪用作细胞分析装置1的测定装置2的检测部件21,并以此为例进行说明。
细胞分析装置1让含有采自患者的细胞的测定试样从流动室流过,并且用激光照射流经流动室的测定试样。然后,检测来自测定试样的光(前向散射光、荧光等),同时拍摄光照下的细胞的图像。再分析检测出的光信号和所拍摄的图像,以此判断细胞的DNA量是否异常等。具体而言,细胞分析装置1可以用于以宫颈部的上皮细胞(扁平上皮细胞)为分析对象,筛查宫颈癌。
如图1所示,细胞分析装置1包括测定装置2和数据处理装置4,其中所述测定装置2对测定试样进行光学测定,该测定试样是对采自受检者的生物试样进行细胞分散处理和染色处理等而制备的,数据处理装置4用于分析测定装置2获得的测定结果等。数据处理装置4比如由PC(计算机)构成,主要由主机41、显示部件42、以及输入部件43组成。数据处理装置4中装有操作程序,该操作程序用于向测定装置2下达作业命令、接受并分析测定装置2的测定结果、显示处理后的分析结果和拍摄的图像等。
如图2所示,测定装置2具有检测部件21;信号处理部件22;测定控制部件23;拍摄部件24;包括电机、制动器和阀门等在内的驱动部件25;各种传感器26;以及包括测定试样供应部件27(参照图3)和鞘液供应部件28(参照图3)的液体线路部件。
检测部件21由以下构成:从测定试样检测出反映测定对象细胞(宫颈部的扁平上皮细胞)的数量、其细胞核的DNA量和大小的光学信息的流式细胞仪。检测部件21如图3所示,主要包括由半导体激光器构成的第一光源51、由光电二极管组构成的前向散射光受光部件52、由光电倍增管构成的侧向散射光受光部件53、以及荧光受光部件54、有流动室90的流动室单元55。
如图2所示,信号处理部件22由各种信号处理线路组成,所述各种信号处理线路用于对检测部件21的输出信号进行放大、A/D转换和滤波处理等必要的信号处理。测定控制部件23包括微处理器31、存储部件32、外部通信控制部件33、I/O控制部件34、传感信号处理部件35、以及驱动部件控制驱动器36。存储部件32由以下构成:用于存储检测部件21等的控制程序和数据的ROM、以及RAM等。
微处理器31通过外部通信控制部件33连接着数据处理装置4。以此,微处理器31能够与数据处理装置4之间收发各种数据。传感器26输出的信号通过传感信号处理部件35和I/O控制部件34传输到微处理器31。微处理器31根据传感器26输出的信号,通过I/O控制部件34和驱动部件控制驱动器36,控制驱动部件25的驱动。驱动部件25能够将测定试样供应部件27和鞘液供应部件28分别供应的测定试样和鞘液供应至检测部件21的流动室单元55。
拍摄部件24如图3所示,具有由脉冲激光器构成的第二光源56、以及CCD相机57。 拍摄部件24获取流经流动室单元55的流动室90的测定试样中的测定对象细胞的拍摄图像。
测定试样供应部件27由液体线路构成,该液体线路包括用于吸移测定试样的吸移管、以及用于进行定量供应的注射泵等。鞘液供应部件28是液体线路,其含有连接鞘液容器的鞘液储存仓等。测定试样供应部件27和鞘液供应部件28分别可以使流体连接到检测部件21的流动室单元55。
可以对含有受检者的宫颈部的上皮细胞的生物试样施以浓缩、稀释、搅拌、以及染色处理等众所周知的前期处理,以此制备出测定试样。染色处理是是用含有色素的荧光染色液碘化丙啶(PI)进行的。通过PI染色,对细胞内的细胞核进行有选择的染色,这样便能够检测出来自细胞核的荧光。所制备的测定试样被装入试样管并被放到细胞分析装置1中,然后用吸移管将测定试样吸移至测定试样供应部件27后,由注射泵定量供应给流动室单元55。
下面具体说明检测部件21和拍摄部件24的结构。
如图3所示,检测部件21的第一光源51向流经流动室单元55的流动室90的测定试样照射激光。第一光源51的激光向DR1方向射出,经透镜系统58a后聚光于测定试样。透镜系统58a由包含准直透镜、柱面透镜、以及和聚光透镜等在内的透镜群组成。
测定试样中的细胞在激光的照射下产生的前向散射光经过物镜58b和过滤器58c后,被光轴方向(DR1方向)里侧的前向散射光受光部件52检测出来。
细胞产生的荧光和侧向散射光通过物镜58d后射入二向色镜58e,其中该物镜58d相对于流动室90而言,配置与光轴(DR1方向)垂直的侧面(DR2方向)上。从此二向色镜58e反射的荧光和侧向散射光射入二向色镜58f。荧光通过二向色镜58f,经过过滤器58g,被荧光受光部件54检测出。侧向散射光被二向色镜58f反射,经过过滤器58h,被侧向散射光受光部件53检测出。
前向散射光受光部件52、侧向散射光受光部件53、以及荧光受光部件54将所接受的光信号转换为电信号,并分别输出前向散射光信号(FSC)、侧向散射光信号(SSC)、以及荧光信号(SFL)。这些输出信号输送到测定装置2的信号处理部件22(参照图2)。测定装置2的信号处理部件22对输出信号进行一定的信号处理,以此获得FSC数据、SSC数据、以及SFL数据。测定控制部件23(微处理器31)根据获得的各数据(FSC、SSC和SFL)获取前向散射光强度和脉冲宽度、侧向散射光的脉冲宽度、以及荧光强度等各种特征参数。获取的各种数据(FSC数据、SSC数据、SFL数据、以及特征参数)分别由微处理器31通过外部通信控制部件33传送至数据处理装置4。
数据处理装置4执行操作程序,以此,根据各数据(FSC数据、SSC数据、SFL数据、以及特征参数),对测定试样中的粒子进行辨别处理,并判断测定对象细胞(上皮细胞)是否异常,具体而言就是判断细胞是否为DNA量异常的细胞,同时,绘制用于分析细胞及其细胞核的频率分布数据。
如图3所示,拍摄部件24的第二光源56的脉冲激光从与第一光源51的激光光轴(DR1方向)基本垂直的DR2方向射入流动室90。第二光源56的光经过透镜系统58i,照射流经流动室90的测定试样,通过物镜58d和二向色镜58e,成像于光轴方向(DR2方向)里侧的CCD相机57。
CCD相机57拍摄的拍摄图像由微处理器31通过外部通信控制部件33传送至数据处理装置4。与根据细胞的前向散射光数据(FSC)、侧向散射光数据(SSC)、以及荧光数据(SFL)求得的特征参数相对应地,将该细胞的拍摄图像存入数据处理装置4内部的存储装置中(无图示)。
下面详细说明检测部件21的流动室单元55的结构。
如图4所示,流动室单元55主要包括试样管60、试样管收纳部件70、以及有第一流路91的流动室90。
试样管60是圆筒形的管,用于让含有测定对象的扁平上皮细胞的测定试样从其中通过,并供应到流动室90。试样管60通过设置在上游(箭头C2方向)顶部的连接件60a,与测定试样供应部件27连通,可让液流通过。如图5~图7所示,试样管60的外径为d1,试样管60有内径(流路径)为d2的试样流路。试样管60从尖头形状的下游顶部61的前端62的开口62a排出测定试样。
下游顶部61的外表面形成有二个平坦面63。二个平坦面63如下制作:在将下游顶部61制作成尖头的圆锥形的基础上,进行所谓的两面D切削(D-CUT)加工,以此切除圆锥的一部分。二个平坦面63隔着试样管60的轴心相对设置,越向顶端方向靠近两者的距离也越小。在下游顶部61中,平坦面63的倾斜角度θ1(参照图6)大于平坦面63以外的圆锥形部分的倾斜角度θ2(参照图7)。在下游顶部61的前端62中,二个平坦面63相对方向的厚度小于试样管60的内径d2,因此,二个平坦面63的前端62一侧的中央部分形成有缺口状的凹部。
如图4和图8所示,试样管收纳部件70包括筒体71、以及装在筒体71下游侧(C1方向)的导入件72。筒体71和导入件72为中空部件,使筒体71和导入件72贯通其内部便形成了第二流路70a。导入件72(第二流路70a)的下游侧(C1方向)前端设有由开口构成的出口部83。导入件72(第二流路70a)在此出口部83处与流动室90的第一流路91联通。
如图4所示,筒体71由圆筒形部分构成。筒体71内的第二流路70a的流路截面为圆形。筒体71的内径d3(=第二流路70a的流路径D)大于试样管60的外径d1。筒体71将试样管60收纳于第二流路70a的内部。筒体71的上游顶部(C2方向顶部)插入并固定有试样管60。筒体71的上游顶部设有贯通孔,第二流路70a与连接件73的鞘液导入口73a连接。连接件73与鞘液供应部件28连接并使液体可从中通过,能够从鞘液供应部件28向筒体71的第二流路70a供应鞘液。
第二流路70a越向第一流路91靠近(向箭头C1方向考聘)便越窄,以此在导入件72中形成了收小部件80。收小部件80包括上游收小部件81和下游收小部件82、以及第二流路70a的下游顶部的出口部83。上游收小部件81和下游收小部件82分别为本发明的“第二收小部件”及“第一收小部件”的一例。
上游收小部件81连接着以下部分:筒体71的第二流路70a(流路的横截面为圆形,流路径D=d3的部分)、以及下游收小部件82。在上游收小部件81中,第二流路70a向下游侧(箭头C1方向)以一定角度收缩为圆锥形。如图4和图9所示,上游收小部件81的第二流路70a的横截面、以及上游的筒体71的第二流路70a的横截面相同,均为圆形。在此上游收小部件81中,第二流路70a保持圆形的横截面形状,在此状态下,越向下游侧(箭头C1方向)靠近,流路内径D越比d3小。
在本实施方式中,下游收小部件82从圆锥形的上游收小部件81的中间部分开始与之连接。下游收小部件82与测定试样的流通方向(C方向)垂直的流路的横截面的纵横比(纵横比:A方向尺寸/B方向尺寸)大于1。具体而言,如图8和图9所示,下游收小部件82如下形成:收小长边方向(A方向)的尺寸为La1、短边方向(B方向)的尺寸为Lb1的长圆形的流通孔,使该流通孔长边方向的宽度越向下游靠近越小,并使其平滑地连接到流路径D=Lb1的圆形横截面的出口部83。
如图4和图10所示,第二流路70a中,流路内径D的尺寸为D=La1的位置就是上游收小部件81和下游收小部件82的交界(长边方向的交界)。在此位置下游中,第二流路70a的横截面的纵横比变得比1大。如图8所示,圆锥形的上游收小部件81的中途有长圆形横截面的流通孔,因此,上游收小部件81和下游收小部件82短边方向的界线沿着流通方向(C方向)而弯曲。
因此,下游收小部件82具有第一部分84和第二部分85,第一部分84具有上游收小部件81的横截面的一部分与下游收小部件82的横截面的一部分结合的横截面形状,第二部分85具有在第一部分84的下游侧仅由下游收小部件82的横截面构成的横截面形状。上述上游收小部件81、下游收小部件82的第一部分84和第二部分85平滑地连接起来。
第一部分84是指以下区域:逐渐缩小上游收小部件81的圆形横截面的内径D,从内径D与长边方向(A方向)的尺寸La1一致的位置开始,到内径D与短边方向(B方向)的尺寸Lb1一致的位置为止的区域。如图4和图11所示,第一部分84长边方向(A方向)的两侧有长圆形部分84a,该长圆形部分84a由下游收小部件82的横截面的一部分构成,且第一部分84短边方向(B方向)的两侧有圆形部分84b,该圆形部分84b由上游收小部件81的横截面的一部分构成。
如图11所示,在第一部分84的中间的103-103截面(参照图4)中,部分84a由A方向两侧的下游收小部件82的长圆形(长边方向的长度La2、短边方向的长度Lb1)横截面的一部分构成。部分84b由B方向两侧的上游收小部件81的圆形(直径D=d4)的横截面的一部分构成。第二流路70a的流路截面的纵横比为La2/ d4(La2>d4),大于1。从上游收小部件81的圆形的横截面部分的直径为D=Lb1的位置起,下游一侧为第二部分85。
如图4和图12所示,第二部分85为以下区域:在第二流路70a的横截面中,从短边方向(B方向)的尺寸为Lb1的位置(部分84b从流路的横截面消失的位置)起,到出口部83为止的区域。在长圆形的第二部分85中,第二流路70a的横截面的形状只在长边方向(A方向)收小,短边方向(B方向)的横截面尺寸(Lb1)不变。因此,在第二部分85中,上游侧(箭头C2方向)顶部的纵横比最大,越向下游侧(箭头C1方向)纵横比不断缩小(纵横比越来越接近1)。
在本实施方式中,如图12所示,试样管60的下游侧的前端62配置在第二部分85中。因此,在下游收小部件82中,配置有试样管60的前端62的位置(104-104截面的位置)的第二流路70a的横截面的形状为:分别在长边方向(A方向)和短边方向(B方向)呈中心轴对称的长圆形。试样管60的前端62所在位置的第二流路70a的横截面的纵横比La3/Lb1大于1.2。在本实施方式中,在104-104截面(试样管60的前端62所在位置)的第二流路70a的横截面的纵横比La3/Lb1约为1.6。如图10和图11所示,在本实施方式中,配置试样管60时的朝向如下:使得下游顶部61中形成的一对平坦面63分别与下游收小部件82的横截面的短边方向(B方向)平行。
如图13和图14所示,在第二部分85的下游侧(箭头C1方向侧,参照图4)的105-105截面处的第二流路70a的横截面的纵横比La4/Lb1变得小于以下:在104-104截面的第二流路70a的横截面的纵横比La3/Lb1。在出口部83中,第二流路70a的横截面的长边方向(A方向)尺寸与短边方向(B方向)尺寸Lb1一致,横截面呈圆形(纵横比为1)。
如图4和图8所示,流动室90包括第一流路91、以及用于连接第二流路70a的出口部83和第一流路91的连接流路部件92。
连接流路部件92是圆锥形的流路,且与有着圆形横截面的出口部83相连接。在连接流路部件92中,直径为Lb1的流路以一定角度越向下游侧(箭头C1方向)变得越窄,并连接到第一流路91。
第一流路91的横截面为矩形(长方形),横截面的纵横比大于1。具体而言,如图14所示,第一流路91的横截面的长边(长边方向)91a的尺寸为Lb2,短边(短边方向)91b的尺寸为La5。在本实施方式中,第一流路91的横截面的长边方向(长边91a)和第二流路70a的下游收小部件82的横截面的短边方向(B方向)基本平行。
进行测定时,含有测定对象细胞的试样流通过流动室90的第一流路91时,第一光源51和第二光源56发出的光从流动室90(第一流路91)的侧面进行照射。在本实施方式中,如图3所示,第一光源51发出的激光的光轴方向DR1与第一流路91的长边方向(B方向,即下游收小部件82的短边方向)平行。第二光源56射出的光的光轴方向DR2与第一流路91的短边方向(A方向)平行。即,拍摄部件24从以下方向拍照:与下游收小部件82的横截面处的长边方向(A方向,第一流路91的短边方向)平行的方向。
下面参照图2~图4、以及图8~图16说明用本实施方式的测定装置2的检测部件21(流式细胞仪)进行测定时,流经流动室单元55的试样流中所含有的测定对象细胞(宫颈部的扁平上皮细胞)的定向。如图15和图16所示,扁平上皮细胞SC由扁平的面P、以及外周部分,即侧面Q组成,为扁平形状。在下面的说明中,将从侧面Q一侧看时的长边方向(与扁平的面P平行的方向)作为测定对象细胞的长边方向,将从侧面Q一侧看时的短边方向(细胞的厚度方向)作为测定对象细胞的短边方向。所谓定向是指使流过流动室单元55的扁平上皮细胞的扁平的面P朝向一定的方向,定向率是指:扁平的面P朝向一定方向的上皮细胞的数目在测定对象的扁平上皮细胞的总数中所占的比率。
如图4所示,测定对象细胞SC的定向如下进行:向流动室单元55供应鞘液,以此形成鞘液流,向该鞘液流中排出含有测定对象细胞SC的测定试样,通过鞘液流,对测定对象细胞SC施加一定方向的力。
如图2~图4所示,在微处理器31对驱动部件25进行的驱动控制下,鞘液通过连接件73,从鞘液供应部件28供应到试样管收纳部件70(筒体71)的内部(第二流路70a)。鞘液以一定的体积流量流入第二流路70a,形成充满流路内部、且从筒体71的后端(上游顶部)流向下游(导入件72一侧)的箭头C1方向的鞘液流。
鞘液流进入导入件72后,第二流路70a被收小部件80收小。鞘液流到达图9所示的圆锥形的上游收小部件81后,第二流路70a的内径D变窄,鞘液流受到挤压,以此在流路的横截面产生向中心方向的向内侧的力。此时,由于流路的内径D均匀地变小,所以,向内侧的力在任何一个方向上都是基本一定的。
如图11所示,鞘液流到达下游收小部件82的第一部分84后,第二流路70a的纵横比变得比1大。在第一部分84中,短边方向(B方向)的流路尺寸的减少多于长边方向(A方向)的流路的尺寸的减少(纵横比增大),因此,鞘液流在短边方向(B方向)相对较大程度地被压缩。
如图12所示,当鞘液流到达下游收小部件82的第二部分85后,第二流路70a的横截面变为长圆形。在第二部分85中,短边方向(B方向)的流路尺寸为固定的Lb1,与此相对,长边方向(A方向)的流路尺寸则是越向下游方向靠近越变小。因此,鞘液流被在长边方向(A方向)被压缩,在第二流路70a的横截面的压力分布中,长边方向两侧的压力大于短边方向两侧的压力。
在形成有上述鞘液流的压力分布的状态下,在104-104截面(参照图12)的位置(第二部分85)上,从试样管60的前端62排出含有测定对象细胞SC的测定试样。在微处理器31对驱动部件25的驱动控制下,测定试样通过连接件60a,从测定试样供应部件27流入试样管60的后端部(上游顶部),并以一定的体积流量从前端62排出至鞘液流的中央部位。试样管60周围流动着的鞘液流在下游顶部61沿着向内倾斜的平坦面63流动,由此,该鞘液流从A方向的两侧夹裹着测定试样流动,因此,从试样管60的前端62排出的测定试样形成沿着B方向流动的扁平的试样流。
此时,生成压力分布的鞘液流对测定对象细胞SC的作用力中,从长边方向(A方向)的两侧向内侧的力FA最大,从短边方向(B方向)的两侧的向内侧的力FB相对变小。因此,试样流中的测定对象细胞SC在定向时,使得测定对象细胞SC的扁平的面P(参照图15)受到长边方向的向内侧的力FA的作用。即,对测定对象细胞进行定向时,使得扁平的面P沿着短边方向(B方向)配置。如此,测定对象细胞SC在通过下游收小部件82的第二部分85时被定向,从第二流路70a的出口部83流入流动室90的连接流路部件92,并到达第一流路91。
如图8和图14所示,在第一流路91中,长边91a与B方向平行,短边91b与A方向平行,因此,定向的测定对象细胞SC的朝向(长边为B方向,短边为A方向)与第一流路91的长边方向和短边方向一致。因此,在下游收小部件82定向的测定对象细胞SC不改变其方向,并以此状态流经第一流路91。
如图3所示,含有测定对象细胞SC的液流到达一定的检测位置后,第一光源51发出的激光从B方向照射该液流,并对其进行光学测定。同时,拍摄部件24从A方向进行拍照。以此,便能够从正面(A方向)拍摄扁平的面P沿着短边方向(B方向)定向的测定对象细胞SC。从正面拍摄测定对象细胞SC,以此便能够精确地观察细胞的凝集和核的状态。
在使用第一光源51的激光所进行的光学测定中,检测出的信号(前向散射光信号(FSC)、侧向散射光信号(SSC)、以及荧光信号(SFL))的波形会因为测定对象细胞SC的方向不同而不同。
图16说明的是以下情况:如本实施方式所述,从正面P一侧拍摄测定对象细胞SC,并从侧面Q一侧向测定对象细胞SC照射激光时(从与扁平的面P基本平行的B方向照射时)的情况。图16显示的是所拍摄的细胞图像。如图16所示,比如在前向散射光信号(FSC)中,因为反映了细胞的外形,在检测出的信号的波形中,起落陡急,所有脉冲宽度中的信号强度都很高。
另一方面,图15的说明图显示的是从侧面Q一侧拍摄测定对象细胞SC,并从正面向细胞SC照射激光时的情况。图15显示了所拍摄的细胞图像。如图15所示,仅在细胞核的部分形成了信号的波峰,细胞核以外的部分信号强度极低。
如此,即使使用了同一细胞,朝向的不同会导致检测出的信号波形也不同。因此,统一细胞的朝向后再照射激光,检测出未出现凌乱的信号波形,就可以提高细胞分析精确度。
在本实施方式中,如上所述,在试样管收纳部件70中设置有收小部件80,第二流路70a越靠近第一流路91越窄,以此形成了收小部件80,同时,收小部件80的下游收小部件82与测定试样的流通方向垂直的流路的横截面的纵横比大于1,且试样管60的下游侧的前端62配置于下游收小部件82中。以此关于下游收小部件82的第二流路70a的收小坡度,流路的横截面的长边方向(A方向)大于短边方向(B方向)。因此,对于下游收小部件82的鞘液流来说,流路截面的长边方向(A方向)的两侧的压力大于短边方向(B方向)的两侧。由于试样管60的前端62配置于此下游收小部件82中,因此,含有测定对象细胞的测定试样供应到鞘液流中后,下游收小部件82的流路截面的长边方向两侧的向内侧的力FA夹裹住测定对象细胞,使测定对象细胞沿着B方向定向。以此可以进一步提高测定对象细胞的定向率。
当测定对象细胞的定向率很低时,细胞的朝向不统一,如果获取测定试样中的多数测定对象细胞的测定结果(拍摄图像和信号),则在其测定结果中,同时存在着拍摄正面P的拍摄图像、以及拍摄侧面Q的拍摄图像,而且在光学测定中,图15和图16所示的信号波形同时存在。因此,无法准确地从拍摄图像中观察到细胞的凝集、以及细胞核的状态,由于各信号(FSC、SSC、SFL)的波形参差不一,根据光学测定所进行的分析的精确度也会下降。与此相对地,本实施方式可以提高测定对象细胞的定向率,因此,可以防止测定结果出现偏差,从而能够提高宫颈部的上皮细胞(扁平上皮细胞)的分析精确度。
在本实施方式中,如上所述,试样管60的下游侧顶部61(前端62)的外侧形成有二个平坦面63,这二个平坦面相对而设,越靠近前端62二者的距离就越小,二个平坦面63与收小部件80的下游收小部件82的横截面处的短边方向(B方向)平行配置。如此,使得试样管60周围的鞘液流沿着二个平坦面63流动,因此,试样管60供应的测定试样的试样流可以成为沿着下游收小部件82的横截面处的短边方向(B方向)流动的平坦的液流。以此,可以用鞘液流从长边方向(A方向)的两侧夹裹住平坦的试样流的两面,可以使下游收小部件82的长边方向(A方向)两侧的向内侧的力FA有效地作用于试样流中的测定对象细胞,因此可以进一步提高测定对象细胞的定向率。
在本实施方式中,如上所述,将收小部件80的出口部83的第二流路70a的横截面设计成圆形。以此,当含有测定对象细胞的试样流和鞘液流从收小部件80流出时,可以防止发生乱流,从而可以防止定向为一定方向的测定对象细胞的朝向出现混乱。
在本实施方式中,如上所述,将第一流路91设计为横截面的纵横比大于1的矩形(长方形),并使得第二流路70a的下游收小部件82的横截面的短边方向(B方向)与第一流路91的横截面的长边方向平行。由此,在下游收小部件82中,扁平的测定对象细胞的长边一侧沿着下游收小部件82的短边方向(B方向)配置,以此进行定向,因此,流动室90的第一流路91的横截面的长边方向与定向的测定对象细胞的长边方向一致。以此可以使第一流路91的长边和短边方向分别与定向的测定对象细胞的长边和短边方向一致,从而可以有效地防止在下游收小部件82定向的测定对象细胞的朝向发生变化。
在本实施方式中,如上所述,在试样管60的下游顶部61形成了二个平坦面63。以此,易于形成以下二个斜面(平坦面63):相对而设,且越靠近前端二者的距离越小的二个斜面。
在本实施方式中,如上所述,在下游收小部件82中,试样管60的前端62所在位置(参照图12的104-104截面)的横截面的纵横比为1.2以上。以此,在下游收小部件82中,可以进一步扩大流路的横截面的长边方向(A方向)两侧和短边方向(B方向)两侧的压力差(向内侧的力的大小之差),从而可以进一步提高测定对象细胞的定向率。
在本实施方式中,如上所述,在下游收小部件82中,试样管60的前端62所在位置(参照图12的104-104截面)的横截面的形状设计为分别在长边方向和短边方向呈中心轴对称的形状。以此,在下游收小部件82中,可以使流路的横截面的长边方向(A方向)两侧的压力基本相等,同时使流路的横截面的短边方向(B方向)两侧的压力基本相等。如此,使作用于测定对象细胞的向内侧的力在长边方向的两侧和短边方向的两侧分别基本相等,因此可以准确地定向测定对象细胞。
在本实施方式中,如上所述,在下游收小部件82中,试样管60的前端62所在位置的流路的横截面的形状设计为长圆形,以此便于获得以下横截面形状:分别在长边方向(A方向)和短边方向(B方向)呈中心轴对称的流路的横截面形状。
在本实施方式中,如上所述,使下游收小部件82从圆锥形的上游收小部件81的中间部位开始与之连接。如此,通过圆锥形的上游收小部件81,向纵横比大于1的下游收小部件82连接,可以使第二流路70a更平滑地收小。以此,在鞘液流流入收小部件80时,可以防止发生乱流。
在本实施方式中,如上所述,在下游收小部件82形成了第一部分84和第二部分85,其中第一部分84具有上游收小部件81的横截面的一部分与下游收小部件82的横截面的一部分结合的横截面形状,第二部分85具有在第一部分84的下游、且仅由下游收小部件82的横截面构成的横截面形状,使收小部件80的上游收小部件81、下游收小部件82的第一部分84、以及第二部分85平滑地连接。如此形成了第一部分84,该第一部分84由具有上游收小部件81的横截面(圆形)的一部分与下游收小部件82的横截面(长圆形)的一部分结合的横截面形状,使该第一部分84向第二部分85连接,其中该第二部分85的横截面形状仅由下游收小部件82的横截面(长圆形)构成,这样,通过第一部分84,可以使从圆锥形的上游收小部件81到纵横比大于1的下游收小部件82(第二部分85)的第二流路70a连绵不断地平滑地连接。
在本实施方式中,如上所述,在连接第一流路91和第二流路70a的收小部件80的出口部83的同时,设置一个基本上呈圆锥形的连接流路部件92,该连接流路部件92的流路越靠近第一流路91越窄,这样,可以使得从收小部件80的出口部83到流动室90的第一流路91的流路的横截面形状平滑地进行变化,在试样流从第二流路70a流入第一流路91时,可以防止发生乱流。
在本实施方式中,如上所述,设置有拍摄部件24,该拍摄部件24从与收小部件80的下游收小部件82的横截面中的长边方向(A方向)平行的方向起,拍照流经流动室90的第一流路91的测定对象细胞。如此,在下游收小部件82中,在流路的横截面的长边方向(A方向)的向内侧的力FA的作用下,扁平的测定对象细胞的长边一侧变为沿着流路的横截面的短边方向(B方向)配置,以此进行定向,因此,可以从正面对扁平的测定对象细胞进行拍照。
在本实施方式中,如上所述,当以扁平上皮细胞为测定对象时,能够以较高的概率将扁平上皮细胞定向为一定方向(提高定向率)。因此,可以减少测定数据因为扁平上皮细胞的朝向而参差不齐,因此,本发明在测定对象为扁平上皮细胞时特别有效。
(实施例)
下面参照图7、图9~图12、以及图14~图20,就验证本发明效果的比较实验进行说明。
在此比较实验中,使用了后述实施例1和2、以及比较例中的三个流动室单元,用拍摄部件24拍摄流经流动室的测定对象细胞SC,并从所得到的拍摄图像中算出测定对象细胞SC的定向率,然后进行比较。
首先就实施例1、2、以及比较例中所使用的三个流动室单元的结构进行说明。
实施例1使用了上述实施方式中的流动室单元55。如图17所示,在实施例1中,有一长圆形流通孔(参照图9),该长圆形流通孔的长边方向(A方向)的尺寸La1=5.0mm、短边方向(B方向)的尺寸Lb1=2.5mm,将该长圆形流通孔平滑地连接到流路径D=2.5mm(Lb1)的圆形的出口部83,以此形成了下游收小部件82。第二部分85的长边方向的倾斜角度θ3为50°,上游收小部件81的倾斜角度θ4为60°。
此外,在实施例1中,以第二流路70a的尽头处(出口部83)为基准位置,将试样管60的前端62配置于从基准位置向箭头C2方向的距离为D1=3.55mm的位置(第二部分85)。前端62所在位置上的第二流路70a的横截面的长边方向尺寸La3(参照图12)约为5.5mm,第二流路70a的横截面的纵横比La3/Lb1约为2.2。从基准位置到第一部分84的上游(箭头C2方向)顶部的距离D2为6.55mm,第一部分84的上游顶部和试样管60的前端62之间的距离D3为3.0mm。从基准位置到收小部件80的上游顶部的距离D4为8.7mm。
实施例1中的流动室90的第一流路91的横截面(参照图14)的长边91a的尺寸Lb2为300μm,短边91b的尺寸La5为250μm。第一流路91的横截面的纵横比Lb2/La5为1.2。
实施例2中的流动室单元155如图18所示,只有试样管与上述实施例1(流动室单元55)不同。具体而言,与形成有平坦面63的实施例1(流动室单元55)的试样管60不同,实施例2中的流动室单元155使用的试样管160无平坦面,但是有圆锥形的下游顶部161。下游顶部161的倾斜角度等于上述实施例1(流动室单元55)的试样管60的除平坦面63以外的圆锥形部分的倾斜角度θ2(参照图7)。试样管160的前端162与上述实施例1相同,配置于与基准位置的距离为D1=3.55mm的位置。因此,前端162所在位置的第二流路70a的横截面的纵横比约为2.2(与实施例1相同)。实施例2的其他结构与上述实施方式(实施例1)中的流动室单元55相同。
比较例中的流动室单元255如图19所示,其结构为:将上述实施例2中的结构中的试样管160的前端162的位置移动到收小部件80的上游侧(箭头C2方向)。具体而言,在比较例中的流动室单元255中,从上述实施例2中的前端162的位置(距离D1=3.55mm)向上游一侧移动约15mm,将试样管160的前端162配置在距离基准位置的距离D1=18.7mm的位置上。比较例中的流动室单元255的其他结构与上述实施例2中的流动室单元155相同。另外,如上所述,从基准位置到收小部件80的上游顶部的距离D4为8.7mm。因此,在此比较例中,试样管160的前端162配置在收小部件80的上游一侧的筒体71的内部。此前端162所在位置的第二流路70a的横截面的纵横比为1。
就上述实施例1、2、以及比较例,对测定对象细胞SC拍照,算出定向率(和逆定向率)。具体而言,将从侧面Q拍摄的图15所示测定对象细胞SC的图像定义为“定向”,将从正面P拍摄的图16所示测定对象细胞SC的图像定义为“逆定向”,算出拍摄的所有图像中“定向”的图像张数的比例,并将其作为定向率(“逆定向”的图像张数的比例作为逆定向率)。既不属于 “定向”也不属于“逆定向”的图像(无法辨别)除外。所得到的实验结果如图20所示。在此比较实验中,对约220个测定对象细胞SC进行了拍照,从所得到的图像算出定向率。然后,对各个流动室单元(55、155和255)反复进行了6次以上操作,算出的定向率的平均值见图20所示。
比较实验结果,实施例2(定向率72.3%)的定向率相对于比较例(定向率60.4%)而言提高了11.9%。比较比较例(参照图19)和实施例2(参照图18),不同的地方只有:在比较例的流动室单元255中,试样管160的前端162位于收小部件80的上游一侧的位置(筒体71的内部,第二流路70a的纵横比=1),与此相对,在实施例2的流动室单元155中,将试样管160的下游侧前端162配置在下游收小部件82的第二部分85(第二流路70a的纵横比=约2.2)处。由此可以知道,在实施例2中,调整试样管160的前端162的位置,将试样管160的前端162配置于下游收小部件82的第二部分85(第二流路70a的纵横比=约2.2)处,以此便使定向率便得到了提高。
由此证实,将试样管160的前端162配置于流路的横截面的纵横比大于1的下游收小部件82(第二部分85)处,可以提高定向率。
另外,实施例1(定向率88.9%)的定向率比实施例2(定向率72.3%)提高了16.6%。将实施例1中的流动室单元55与实施例2中的流动室单元155相比,不同点仅为:在试样管60的下游顶部61形成了平坦面63,由此得知,因为在试样管60形成了平坦面63,所以定向率得以提高。由此证实,在试样管60的下游侧顶部61(前端62)的外侧形成二个相对而设的平坦面63,越靠近前端62这二个平坦面63越相互靠近,使二个平坦面63与收小部件80的下游收小部件82的横截面的短边方向(B方向)平行(参照图10和图11),就可以进一步提高定向率。
此次公开的实施方式和各个实施例在所有方面均为例示,绝无限制性。本发明的范围不受上述实施方式和各个实施例的说明所限,仅由权利要求书所示,而且包括与权利要求具有同样意思及与权利要求具有同等范围内的所有变形。
例如,在上述实施方式的例示中,在用于分析宫颈部的上皮细胞的细胞分析装置1的测定装置2的检测部件21中应用了本发明,但本发明不限于此。在用于分析尿试样或血液试样中的细胞等宫颈部的上皮细胞以外的细胞的细胞分析装置的检测部件(流式细胞仪)中也可以使用本发明。在上述实施方式的例示中,细胞分析装置1包括数据处理装置4、以及内置有检测部件21的测定装置2,但本发明不限于此,也可以在测定装置单机或检测部件单机中使用。
在上述实施方式中,本发明的斜面部件的例示为:在试样管60的下游顶部61设置倾斜的二个平坦面63,越靠近前端62,二个平坦面63之间的距离越小,但本发明不限于此。本发明也可以不设置斜面部件(平坦面63)。斜面部件也可以不是平坦面,而是曲面。
在上述实施方式的例示中,在试样管60的圆锥形的下游顶部61设置了二个平坦面63(斜面部件),但本发明不限于此。本发明也可以如图21的变形例所示,不在下游顶部形成圆锥形。此变形例中的试样管260形成了二个倾斜的平坦面263,越靠近前端262,二个平坦面263之间越靠近。在试样管260中,不将圆筒形的试样管260的下游顶部收小成圆锥形,而是原样斜切外围表面,以此形成平坦面263。因此,与上述实施方式不同,在前端262中,二个平坦面263相对的方向的厚度t变得小于试样管260的外径d11,而宽度w不缩小,与外径d11相等。此变形例的试样管260与上述实施方式中的试样管60相比,不需要在下游顶部61形成圆锥形,因此,更易于获得形成有二个斜面部件的试样管。
在上述实施方式的例示中,下游收小部件82(第二部分85)中的第二流路70a的横截面的形状为长圆形,但本发明不限于此。在本发明中,下游收小部件(第二部分)的横截面也可以是椭圆形或长方形等。此外,下游收小部件(第二部分)中的横截面也可以是六角形、八角形等多角形、或者是角部有R的圆角矩形等。
在上述实施方式的例示中,试样管60的前端62所在位置(参照图12)的第二流路70a的横截面的纵横比大于1.2,但本发明不限于此。在本发明中,试样管60的前端62所在位置的第二流路70a的横截面的纵横比也可以大于1小于1.2。
在上述实施方式的例示中,将试样管60的前端62配置在下游收小部件82的第二部分85中,但本发明不限于此。在本发明中,也可以将试样管60的前端62配置于下游收小部件82的第一部分84中。试样管60的前端62只要配置于第二流路70a的横截面的纵横比大于1的位置即可。
在上述实施方式的例示中,将出口部83处的第二流路70a的横截面设计为圆形,但本发明不限于此。在本发明中,出口部83处的横截面也可以与下游收小部件82(第二部分85)的横截面形状相同,即成为长圆形。还可以将出口处的第二流路70a的横截面设计成圆形和长圆形以外的横截面形状。
在上述实施方式的例示中,将圆形的出口部83处的第二流路70a的内径定为Lb1,使之与长圆形的下游收小部件82(第二部分85)的短边方向(B方向)一致,但本发明不限于此。在本发明中,也可以使出口部83的内径小于Lb1。此时,在第二部分85中,除长边方向(A方向)的尺寸外,短边方向(B方向)的尺寸也是越靠近下游越小。
在上述实施方式的例示中,出口部83处的第二流路70a的纵横比为1,长圆形的下游收小部件82(第二部分85)处的纵横比越靠近下游越小(接近1),但本发明不限于此。在本发明中,出口部83处的第二流路70a的纵横比也可以与下游收小部件82(第二部分85)的长圆形的纵横比一致。即,第二流路70a的横截面的纵横比不变,横截面的形状保持相似,与此同时仅缩小横截面的面积。
在上述实施方式的例示中,设置了圆锥形的上游收小部件81,且使得筒体71一侧的第二流路70a(横截面为圆形,流路径D=d3的部分)和下游收小部件82相互连接,但本发明不限于此。在本发明中,也可以将上游收小部件设计为圆锥形以外的形状。也可以使下游收小部件82的长圆形的长边方向的尺寸与筒体71一侧的第二流路70a的流路径一致(即A方向的尺寸La1统一为d3,参照图9)。此时,用圆锥形部分和长圆形部分结合的第一部分84连接收小部件80和筒体71一侧的第二流路70a。
在上述实施方式的例示中,在流动室90设置了用于连接第二流路70a的出口部83和第一流路91的连接流路部件92,但本发明不限于此。在本发明中,也可以在试样管收纳部件70(导入件72)一侧形成连接流路部件92。
Claims (20)
1.一种流式细胞仪,包括:
试样管,用于让含有测定对象的测定试样从其中通过;
流动室,配置在所述试样管的下游,内部有第一流路;
试样管收纳部件,其内部有内径大于所述试样管的外径并且连通着所述第一流路的第二流路,将所述试样管配置在所述第二流路内;
测定试样供应部件,用于向所述试样管供应测定试样;以及
鞘液供应部件,用于向所述试样管收纳部件的所述第二流路供应鞘液;其中,
所述试样管收纳部件中的至少一部分包含使所述第二流路越靠近所述第一流路就变得越窄的收小部件;
所述收小部件具有第一收小部件,该第一收小部件与测定试样的流通方向垂直的流路的横截面的纵横比大于1,
所述试样管的下游侧前端配置在所述收小部件的所述第一收小部件中。
2. 根据权利要求1所述的流式细胞仪,其特征在于:
所述试样管的下游侧前端的外侧形成有二个相对的斜面部件,越靠近前端这二个斜面部件之间的距离就越小,
所述二个斜面部件部分与所述收小部件的所述第一收小部件的横截面处的短边方向基本平行。
3. 根据权利要求1或2所述的流式细胞仪,其特征在于:
所述收小部件的出口处的所述第二流路的横截面为圆形。
4. 根据权利要求1或2所述的流式细胞仪,其特征在于:
所述第一流路为横截面的纵横比大于1的形状,
所述第二流路的所述第一收小部件的横截面的短边方向和所述第一流路的横截面的长边方向基本平行。
5. 根据权利要求2所述的流式细胞仪,其特征在于:
所述试样管的下游侧前端的所述二个斜面部件是平坦的面。
6. 根据权利要求1或2所述的流式细胞仪,其特征在于:
在所述第一收小部件中配置有所述试样管的下游侧前端的位置的流路的横截面的纵横比在1.2以上。
7. 根据权利要求1或2所述的流式细胞仪,其特征在于:
在所述第一收小部件中配置有所述试样管的下游侧前端的位置的流路的横截面的形状为:在长边方向和短边方向分别呈中心轴对称。
8. 根据权利要求7所述的流式细胞仪,其特征在于:
在所述第一收小部件中配置有所述试样管的下游侧前端的位置的流路的横截面的形状为长圆形、椭圆形或长方形。
9. 根据权利要求1或2所述的流式细胞仪,其特征在于:
所述收小部件还有呈圆锥形的第二收小部件,
所述第一收小部件从所述圆锥形的第二收小部件的中途部分开始与之连接。
10. 根据权利要求9所述的流式细胞仪,其特征在于:
所述第一收小部件具有第一部分和第二部分,所述第一部分具有所述第二收小部件的横截面的一部分与所述第一收小部件的横截面的一部分结合的横截面形状,所述第二部分具有在所述第一部分的下游并且仅由所述第一收小部件的横截面构成的横截面形状,
所述收小部件由所述第二收小部件、所述第一收小部件的第一部分、以及所述第二部分平滑连接而成。
11. 根据权利要求3所述的流式细胞仪,还包括:
连接流路部件,用于连接所述第一流路和所述第二流路的所述收小部件的出口,且该连接流路部件的形状呈圆锥形,越靠近所述第一流路流路就越窄。
12. 根据权利要求1或2所述的流式细胞仪,还包括:
拍摄部件,该拍摄部件从与所述收小部件的第一收小部件的横截面处的长边方向平行的方向,拍摄流过所述流动室的所述第一流路的测定对象。
13. 根据权利要求1或2所述的流式细胞仪,还包括:
散射光检测部件,该散射光检测部件从与所述收小部件的第一收小部件的横截面处的长边方向垂直的方向,检测出流经所述流动室的所述第一流路的测定对象产生的前向散射光。
14. 根据权利要求1或2所述的流式细胞仪,还包括:
荧光检测部件,该荧光检测部件从与所述收小部件的第一收小部件的横截面处的长边方向平行的方向,检测出流经所述流动室的所述第一流路的测定对象产生的荧光。
15. 根据权利要求1或2所述的流式细胞仪,其特征在于:
所述测定对象为不对称的扁平形状。
16. 根据权利要求1或2所述的流式细胞仪,其特征在于:
所述测定对象为扁平上皮细胞。
17. 一种分析装置,包括:
检测部件,用于检测测定试样中的测定对象;以及
控制部件,用于执行以下操作:根据所述检测部件的检测结果进行输出;其中,
所述检测部件包括具有以下部件的流式细胞仪:试样管,用于让含有测定对象的测定试样从其中通过;流动室,配置在所述试样管的下游,内部有第一流路;试样管收纳部件,内部有内径大于所述试样管的外径并且连通着所述第一流路的第二流路,将所述试样管配置在所述第二流路内;测定试样供应部件,用于向所述试样管供应测定试样;以及鞘液供应部件,用于向所述试样管收纳部件的所述第二流路供应鞘液;其中,
所述试样管收纳部件的至少一部分含有使所述第二流路越靠近所述第一流路就变得越窄的收小部件,
所述收小部件具有第一收小部件,该第一收小部件与测定试样的流通方向垂直的流路的横截面的纵横比大于1,
所述试样管的下游侧前端配置在所述收小部件的所述第一收小部件中。
18. 根据权利要求17所述的分析装置,还包括:
拍摄部件,该拍摄部件从与所述收小部件的第一收小部件的横截面处的长边方向平行的方向,拍摄流过所述流动室的所述第一流路的测定对象。
19. 根据权利要求17或18所述的分析装置,还包括:
散射光检测部件,该散射光检测部件从与所述收小部件的第一收小部件的横截面处的长边方向垂直的方向,检测出流经所述流动室的所述第一流路的测定对象产生的前向散射光。
20. 根据权利要求17或18所述的分析装置,还包括:
荧光检测部件,该荧光检测部件从与所述收小部件的第一收小部件的横截面处的长边方向平行的方向,检测出流经所述流动室的所述第一流路的测定对象产生的荧光。
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JP2013024629A (ja) | 2013-02-04 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
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C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130123 |