CN102886280B - 一种微流控芯片及其应用 - Google Patents

一种微流控芯片及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN102886280B
CN102886280B CN201210311357.2A CN201210311357A CN102886280B CN 102886280 B CN102886280 B CN 102886280B CN 201210311357 A CN201210311357 A CN 201210311357A CN 102886280 B CN102886280 B CN 102886280B
Authority
CN
China
Prior art keywords
micro
pond
main channel
fluidic chip
cover plate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201210311357.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102886280A (zh
Inventor
张国豪
黄国亮
王璨
郭素
王磊
邢婉丽
程京
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tsinghua University
CapitalBio Technology Co Ltd
Original Assignee
Tsinghua University
CapitalBio Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tsinghua University, CapitalBio Corp filed Critical Tsinghua University
Priority to CN201210311357.2A priority Critical patent/CN102886280B/zh
Publication of CN102886280A publication Critical patent/CN102886280A/zh
Priority to PCT/CN2013/001004 priority patent/WO2014032396A1/zh
Priority to US14/424,995 priority patent/US9895690B2/en
Application granted granted Critical
Publication of CN102886280B publication Critical patent/CN102886280B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502715Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/16Reagents, handling or storing thereof
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/04Closures and closing means
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0803Disc shape
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0864Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/087Multiple sequential chambers
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/18Means for temperature control
    • B01L2300/1805Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/18Means for temperature control
    • B01L2300/1805Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks
    • B01L2300/1822Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks using Peltier elements
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/18Means for temperature control
    • B01L2300/1861Means for temperature control using radiation
    • B01L2300/1872Infrared light
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/18Means for temperature control
    • B01L2300/1894Cooling means; Cryo cooling

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)

Abstract

本发明公开了一种微流控芯片及其应用。该微流控芯片包括基片和盖片;所述基片上设有微反应器阵列;所述微反应器阵列包括至少1个主通道和至少2个分别与所述主通道相连通的微池;所述微流控芯片还包括至少1个局部温控装置,所述局部温控装置对所述主通道加热或对所述微池进行冷却。使用此微流控芯片,在局部温控装置的作用下,微池内的试剂不会在主通道内冷凝,这样各微池内的试剂体积保持不变,保证了微池的均一性,主通道内没有与各微池连通的液膜,保证了微池的独立性。

Description

一种微流控芯片及其应用
技术领域
本发明涉及一种微流控芯片及其应用,属于微流控芯片领域以及生物检测领域。
背景技术
微流控芯片是以微机电加工技术为基础,由微管路在芯片上形成网络,以可控微流体贯穿整个系统并完成各种生物和化学过程的一种技术。在微流控芯片技术发展早期,芯片毛细管电泳是其主流技术,所用芯片结构简单,功能单一;近年来,微流控芯片开始向功能化、集成化方向飞速发展,诸如DNA扩增反应、免疫反应、细胞裂解等重要的生物和化学过程成为新的热点,而为了研究这些复杂的生物化学反应,通常需要在芯片上制作大量、独立、均一的微池,这些微池共同构成了微反应器阵列。
构建微反应器阵列需要两步:第一步,分配试剂以形成大量、均一的微池(见图1);第二步,运用阀或介质隔离微池,保证各微池的均一性和独立性。对于第一步,当前的试剂分配方式多种多样,如亲水管路式(CN1996009B)、真空负压式(CN101590389A)、离心式(US6627159,US20050199500A1,US6919058B2,US20030166265A1,WO9533986A1)等。对于第二步,微池的隔离方式比较有限,只有管路变形隔离(US6627159),矿物油/硅油隔离(CN101590389A),空气自然隔离。
管路变形隔离是采用外部设备将附有压敏胶的金属基材变形,进而堵塞流路。此方法的缺陷是无法自动化,对芯片基材的材质有限制性要求,而且压敏胶的成分会对反应器产生干扰。矿物油隔离是在试剂完成分配后,再次加入矿物油,利用油/水的表面张力差异来进行隔离。此方法的缺陷是需要使用者二次加样,而且由于芯片通常使用胶条封闭进出口,矿物油会溶蚀胶条造成试剂泄露,污染环境。
空气自然隔离是在试剂完成分配后,原来的主通道就变为了空气,利用自然形成的空气间隔来隔离。此方法原理简单,使用方便,但缺陷也最突出。在实际使用过程中,包含微池的芯片通常是整体温度控制,而芯片的不同区域存在材质、结构差异,这就导致微池内的液体会逐渐蒸发并在没有液体的主通道内冷凝,冷凝出的小液滴会逐渐扩大甚至形成液膜。蒸发首先导致各反应池试剂不同程度的减少,损害各微池的均一性(见图2);而且形成的液膜会连通各微池,造成交叉污染,损害各微池的独立性(见图3)。
发明内容
本发明的目的是提供一种微流控芯片及其在应用,所述微流控芯片设有局部温度控制装置,可以控制芯片内主通道内温度高于微池内温度,可以有效避免微池试剂减少并避免冷凝液体产生液膜,保证微池的均一性和独立性。
本发明所提供的一种微流控芯片,包括基片和盖片;所述基片上设有微反应器阵列;所述微反应器阵列包括至少1个主通道和至少2个分别与所述主通道相连通的微池;
所述微流控芯片还包括至少1个局部温控装置,所述局部温控装置对所述主通道加热或对所述微池进行冷却。
上述的微流控芯片中,所述微流控芯片包括2个平行的主通道,所述2个主通道之间连通有若干个所述微池;
所述局部温控装置为设置于所述盖片上的Pt电极,所述Pt电极与所述主通道的位置相应。
本发明所提供的第2种微流控芯片,所述微流控芯片包括2个平行的主通道,所述2个主通道之间连通有若干个所述微池;
所述局部温控装置为设置于玻璃基片上的冷却管路,所述玻璃基片贴附于所述基片或盖片上,且所述冷却管路与所述微池的位置相应。
本发明所提供的第3种微流控芯片,所述微流控芯片包括1个圆形的主通道,所述主通道由若干个V型管路首尾连接而成;所述微池包括相连通的缓冲区和反应区;每个所述V型管路的顶部与所述缓冲区相连通;
所述局部温控装置为一环形的电阻膜;所述电阻膜设于所述基片或盖片上且与所述基片或盖片之间设有间距;所述电阻膜与所述主通道的位置相应。
上述的微流控芯片,所述电阻膜与所述基片或盖片之间的间距为0~0.5mm,但不为0;所述基片或盖片上与所述电阻膜的空心部位相对应处设有定位孔。
上述的微流控芯片,所述基片的上表面为经硅烷化试剂疏水化的表面,所述疏水化的试剂可为十八烷基三氯硅烷、十八烷基三甲氧基硅烷、辛基三乙氧基硅烷、异丁基三乙氧基硅烷、甲基三乙氧基硅烷或其同系物及其衍生物;
所述盖片为一铝箔膜;
所述微流控芯片还包括机械变形装置,该机械变形装置的凸台上设有若干个圆柱形凸起,若干个所述圆柱形凸起呈圆形排列且可与若干个所述缓冲区位置对应。
本发明所提供的第4种微流控芯片,所述微流控芯片包括相连通的若干排主通道,所述若干排主通道呈矩形排列;所述主通道由若干个V型管路首尾连接而成,每个所述V型管路的顶部与所述微池相连通;
所述局部温控装置包括帕尔贴,所述帕尔贴上设有若干个导热铝块;所述帕尔贴与所述基片或盖片配合时,所述导热铝块与所述主通道的位置相应。
本发明所提供的第5种微流控芯片,所述微流控芯片包括1个螺旋形的主通道,所述主通道的外壁与若干个称量池相连通,所述称量池与所述微池相连通;
所述局部温控装置包括一环形的铝箔和若干个呈环形排列的LED灯;所述环形的铝箔贴附于所述基片或盖片上且与所述主通道的位置相应;所述LED灯设于所述环形的铝箔上且与所述环形的铝箔之间设有间距。
上述的微流控芯片,所述LED灯与所述环形的铝箔之间的间距为0~10mm,但不为0;所述基片或盖片上与所述铝箔的空心部位相对应处设有定位孔。
本发明所提供的第6种微流控芯片,所述微流控芯片包括1个由若干个椭圆形区域连接而成的圆形的主通道;每个所述椭圆形区域与所述微池相连通;
所述局部温控装置为一铜质圆环;所述铜质圆环贴附于所述基片或盖片上且与所述微池的位置相应。
上述的微流控芯片,所述基片或盖片上与所述铜质圆环的空心部位相对应处设有定位孔。
利用上述微流控芯片的保证微池均一性和独立性的方法,包括如下步骤:开启所述局部温控装置以对所述主通道进行加热或对所述微池进行冷却,使所述主通道内的温度高于所述微池内的温度,即可保证所述微池的均一性和独立性。
本发明还提供了上述微流控芯片在生物检测或医疗检验中的应用;所述生物检测或医疗检验具体可为免疫分析、核酸扩增反应、核酸杂交反应分析或蛋白一受体结合反应。
本发明提供的此微流控芯片,在局部温控装置的作用下,微池内的试剂不会在主通道内冷凝,这样各微池内的试剂体积保持不变,保证了微池的均一性,主通道内没有与各微池连通的液膜,保证了微池的独立性。
附图说明
图1为现有微流控芯片中试剂分配后的微池示意图。
图2为对现有微流控芯片整体温控时微池示意图,此时各微池内液体的体积不再均一。
图3为对现有微流控芯片整体温控时微池示意图,此时各微池内液体不再独立。
图4为实施例1中的微流控芯片示意图。
图5为实施例2中的微流控芯片示意图。
图6为实施例2中的电阻膜示意图。
图7为实施例2中实验组的等温扩增反应荧光图。
图8为实施例2中对照组的等温扩增反应荧光图。
图9为实施例3中的微流控芯片示意图。
图10为实施例3中的红外LED加热装置示意图。
图11为实施例4中的机械变形装置示意图。
图12为实施例5中的微流控芯片示意图。
图13为实施例6中的微流控芯片示意图。
图14为实施例7中的微流控芯片示意图。
图15为实施例7中的帕尔贴示意图。
图16为对实施例7中的微流控芯片进行手动离心的示意图。
其中,附图标记说明如下:
401主通道;402微池;403局部温控区;501Pt电极;601反应区;602缓冲区;603定位孔;701电阻膜;1001称量池;1002铝箔圆环;1101红外LED;1201圆柱形凸起;1301铜质圆环;1401冷却管路。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
下述实施例中,芯片制作技术和使用方法均为微流控芯片领域和生物检测领域的常规技术和方法。
实施例1、局部温控区位于主通道区域,局部温控装置是芯片上的Pt电极
如图4所示,微流控芯片包括两层,基片是厚度为4mm的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)片,盖片是厚度为2mm的玻璃底片;在基片的上表面上设置了微反应器阵列,微反应器阵列是根据公开号为CN1996009B的专利公开的方案设计的。微反应器阵列包括2个平行设置的主通道401,2个主通道401之间连接有多个微池402,其中微池402为类似梭形结构,最宽处6mm,每个微池体积是144μL;主通道401宽4mm,所有结构深度均为1mm。在盖片上制作了Pt电极501(斜线区域),Pt电极501与主通道401的位置相对应,形成局部温控区403。
上述的微反应器阵列可通过激光雕刻、机械加工或热压封接等现有技术制作。Pt电极501可通过溅射、湿法刻蚀等现有技术制作。PMMA盖片和玻璃底片通过胶封接为一体。通过外接电源连接Pt电极501,目的为通过电极电阻只加热局部温控区403,而避免加热微池402。
试剂为SDS溶液(10%W/V),试剂分配过程参见专利CN1996009B中的实施例1,需注意的是所使用的不相溶和不相反应的流体为空气,即此时微流控芯片内只有微池有试剂,其余部分为空气。试剂分配步骤完成后,将芯片进出口密封,并置于烘箱内整体加热,温度为40℃;同时通过Pt电极加热并控制局部温控区的温度为90℃,这样加热过程中,主通道区域的温度一直比微池温度高。
同时以无Pt电极的芯片作为对照。
加热1小时,将芯片从烘箱内取出,显微镜观察微池内溶液的体积变化,发现实验组的微池内基本无气泡,主通道内也没有液滴和液膜,这说明微池的均一性和独立性得到保证。而对照组的各微池内均有大小不一的气泡,液膜将各微池连通,对照组微池均一性和独立性均被损害。
实施例2、局部温控区位于主通道区域,局部温控装置是芯片外部的电阻膜。
如图5所示,本实施例的微流控芯片包括两层,盖片是厚度为0.1mm的PMMA膜,基片是厚度为2mm的PMMA底片。在基片的上表面上设置了微反应器阵列。微反应器阵列可通过激光雕刻、机械加工或热压封接等现有技术制作。基片和盖片通过胶封接为一体。
微反应器阵列包括主通道401以及与主通道401并行连通的24个微池402,各个微池402之间的距离是相等的;其中主通道401是由24个V型管路首尾连接而成的圆形通道;微池402包括相连通的反应区601和缓冲区602,每个V型管路的顶端处均与一缓冲区602相连通;缓冲区602为圆柱形,底面直径1.5mm;反应区601也为圆柱形,底面直径2mm。局部温控装置为一环形的电阻膜701(如图6所示),电阻膜701设于盖片之上且与盖片之间保持0.5mm的距离,且电阻膜701与主通道401的位置相对应进而形成了局部温控区403;基片和盖片上与电阻膜701的空心部分的位置相应处设有一个旋转轴定位孔603,其为一半圆,半径为5mm。
使用此芯片及配套装置进行等温扩增反应,实验过程和结果如下:
一、芯片制备
引物序列如下:
A:TTGTAAAACGACGGCCAGTG,
B:GACCATGATTACGCCAAGCG,
C:GCTTATCGATACCGTCGACCTCGTACGACTCACTATAGGGCGAAT,
D:CAGCCCGGGGGATCCACTAGCCTCACTAAAGGGAACAAAAGC;
将引物A、B、C、D溶于水,得到含有4种引物的水溶液(A、B、C、D在溶液中的浓度均为0.1μmol/L);取0.7μL引物混合液点样于PMMA底片的奇数反应区中(即1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23为阳性),偶数反应区不点样(即2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24为阴性)。将点样后的芯片置于50℃烘箱中,30分钟后取出(此时引物呈固态吸附在反应区底部),将芯片的底片和盖片封接,室温保存。
二、试剂加样和分配
扩增反应液的组成:由体系和模板组成。体系组成如下:
Figure BDA00002066344600061
模板是EZ-T载体质粒DNA购自北京康润诚业生物科技有限公司,货号:T168-10,浓度为105copies/μL。体系:模板=23:2,v/v。
使用注射泵往主通道401中加样,流速为60μL/min,试剂进入主通道,然后封闭进样口和出样口。将芯片固定在离心机的旋转轴上,转速5000rpm/min,30s后,试剂从主通道401进入微池402的反应区601,主通道401内剩余空气,试剂分配步骤完成。
三、芯片检测过程
将芯片放入检测仪器,检测仪器的整体温控设备(图中未显示)对芯片整体执行温度控制,67℃保持73min;同时仪器内的电阻膜701控制温度在69℃,保持73min。这样检测过程中局部温控区403的温度均比微池402内温度高。
同时以没有电阻膜的检测仪器进行对照,比较二者之间的阳性扩增时间(Tp值)差异和阴性扩增情况。对照组的试剂和芯片均与实验组相同。
扩增反应效果通过实时荧光检测来检验。荧光染料可以指示反应进行程度。只检测微池402的反应区601。
四、实验结果
图7为实验组等温扩增反应荧光强度随反应时间变化的扩增曲线;图8为对照组扩增曲线。其中A均为奇数孔,B均为偶数孔。
如图7,实验组(有电阻膜701加热局部温控区403)的奇数孔扩增曲线平滑,无明显抖动,各孔的Tp值差异很小;偶数孔在73分钟内均无扩增,保持阴性。这说明各反应区601内试剂体积均不变,反应区601内无气泡;奇数孔和偶数孔之间没有交叉污染。
如图8,对照组(无电阻膜701加热局部温控区403)的奇数孔扩增曲线明显抖动,极大影响软件判读,各孔的Tp值差异很大;偶数孔在58分钟开始出现假阳性扩增。这说明个微池内试剂体积有不同程度的减少,不同的反应体积进而引起Tp值差异急剧增大,同时出现的气泡干扰了仪器检测,导致扩增曲线抖动;随着微池内液体持续蒸发并冷凝在主管道内,液膜连通了奇数孔和偶数孔,导致偶数孔出现假阳性扩增。
反应结束后,将芯片从检测仪器内取出,显微镜观察微池体积变化,发现实验组的微池内基本无气泡,而对照组的各微池内均有大小不一的气泡,这些现象与扩增曲线结果相符。
实验表明,使用电阻膜701对芯片的局部温控区403(主通道区域)局部加热,可以避免微池试剂在其他区域冷凝,这样反应过程中微池反应体积不变,各微池之间没有交叉污染,即微池的均一性和独立性得到保证。
实施例3、局部温控区位于主通道区域,局部温控装置是芯片外部的红外LED灯
如图9所示,本实施例的芯片包括三层,上层是厚度0.05mm的铝箔圆环1002,中层是厚度为0.1mm的PMMA膜(盖片),下层是厚度为2mm的PMMA底片(基片)。在下层底片的上表面上设置了微反应器阵列。本实施例中的微反应器阵列包括呈螺旋形的主通道401,主通道401的外侧壁与24个均匀排列的称量池1001相连通,称量池1001与微池402相连通;主通道401宽度为1.5mm;微池402为圆柱形,底面直径2mm;铝箔圆环1002贴附在盖片上,且与主通道401的位置相应形成了局部温控区403;如图10所示,局部温控装置为呈环形排列的4个红外LED1101,波长850nm,功率5W;红外LED1101设于铝箔圆环1002的上方,且之间设有10mm的间距;基片和盖片上与铝箔圆环1002的空心部分相应处设有一个旋转轴定位孔603,为一半圆,半径为5mm。
使用注射泵往主通道401中加样,流速为60μL/min,试剂进入主通道401,然后封闭进样口和出样口。将芯片固定在离心机的旋转轴上,转速600rpm/min,30s后,试剂随螺旋形主通道401依次充满各称量池1001;然后以转速5000rpm/min离心,10s后,试剂从称量池1001进入微池402,主通道401和称量池1001内剩余空气,试剂分配步骤完成。
芯片检测过程与实施例2相同。当红外LED1101照射时,铝箔圆环1002会吸收热量并升高主通道401内温度,而芯片的其他区域由于PMMA材质对红外光的低吸收性,温度几乎不变。通过控制红外LED1101的电压和照射时间,可以将主通道401内温度范围控制在68-72℃。而检测仪器的整体温控设备(图中未显示)控制芯片的微池区域温度为67℃。
加热1小时,将芯片取出,显微镜观察发现各微池内试剂体积基本无变化,微池内只有极少量气泡,主通道内也没有液滴和液膜,这说明微池的均一性和独立性得到保证。
实施例4:局部温控区位于主通道区域,局部温控装置是芯片外部的电阻膜;芯片同时存在局部温控区、缓冲区、疏水化表面
本实施例的微流控芯片与实施例2类似,但上层0.1mm的PMMA膜换成了厚度为0.1mm的铝箔膜。此外还对下层PMMA底片进行了疏水化处理,过程如下:取洗净的PMMA芯片,用等离子进行处理,条件是O2流量40sccm,压强18pa,等离子功率130W,持续时间10min。将处理后的芯片浸泡于十八烷基三甲氧基硅烷溶液内(1%,V/V,溶剂为正己烷),4小时(预先通N2气保护)后取出芯片。再用正己烷清洗芯片并吹干,置于70℃烘箱中抽真空烘干1小时。再用无水甲醇清洗,再置于烘箱中抽真空2小时。
试剂分配步骤与实施例2相同,之后将芯片进出口密封。将机械变形装置(如图11)倒置在芯片上,机械变形装置上的24个圆柱形凸起1201要与芯片的24个缓冲区602对应,手工施加一定压力,芯片的上层铝箔膜会凹陷进入缓冲区602,调整手工施加的压力,凹陷的铝箔膜可以完全阻断反应区601和主通道401的气液传输路径。
芯片的反应过程和检测过程与实施例2相同,1h后,将芯片取出,发现各微池内试剂体积完全无变化,微池内完全无气泡,主通道内也没有液滴和液膜,这说明微池的均一性和独立性得到保证。
在此实施例中,使用三种方式即局部温控区升温、缓冲区变形、芯片疏水化共同保证微池的独立性,避免微池之间的交叉污染。即使其中的任意两种方式失效,剩余的方式仍有效。局部温控区升温可以尽量减少试剂在其他区域冷凝,缓冲区变形可以完全隔离微池之间气液传输,疏水化表面尽管不能减少蒸发,但可以使得冷凝的试剂聚集成孤立的液滴而非铺展的液膜,避免微池之间连通。
实施例5、局部温控区位于微池区域,局部温控装置是铜质散热圆环。
如图12所示,本实施例的芯片包括三层,上层是厚度为2mm的PMMA盖片,中层是厚度为1mm的PMMA基片,下层是一铜质圆环1301。在中层PMMA片的上表面上设置了微反应器阵列。微反应器阵列可通过激光雕刻、机械加工或热压封接等现有技术制作。上层PMMA盖片和中层PMMA底片通过热压封接为一体。下层铜质圆环1301和芯片通过胶粘接为一体。
中层PMMA片的微反应器阵列包括由24个椭圆形区域连接而成的圆形的主通道401;每个椭圆形区域与微池402相连通;其中椭圆形区域深0.7mm,长轴4.5mm,短轴2mm;主通道401的其他区域宽1mm,深0.2mm;微池402为圆柱形,底面直径3mm,深0.7mm;局部温控装置为一铜质圆环1301,厚度1mm,该铜质圆环1301贴附于盖片上且与微池402的位置相应,形成了局部温控区403;基片或盖片上与铜质圆环1301的空心部分的位置相应处设有1个旋转轴定位孔603,为一半圆,半径为5mm。
局部温控区403位于微池区域,使用铜质圆环1301对局部温控区403散热。检测仪器的光路通过上层PMMA透明盖片检测信号,因此铜质圆环并不影响信号采集。芯片直径62mm,圆环直径75mm,因此铜质圆环的外沿暴露于检测仪器的整体温控设备(图中未显示)的外部,由于铜的导热系数是401W/(m·K),此时铜质圆环起到对微池区域散热的作用。
试剂分配步骤与实施例2类似,试剂通过离心进入微池402,主通道401的椭圆形区域和其他区域剩余空气。芯片的检测过程与实施例2类似,将芯片放入检测仪器,检测仪器的整体温控设备(图中不显示)对芯片整体执行温度控制,67℃保持73min;由于铜质圆环的散热作用,局部温控区403的实际温度是66.9℃。这样检测过程中微池402的温度均比主通道401内温度低。
1h后,将芯片取出,发现各微池内试剂体积基本无变化,微池内只有极少量气泡,主通道内也没有液滴和液膜,这说明微池的均一性和独立性得到保证。
实施例6、局部温控区位于微池区域,局部温控装置是装有冷却管路
如图13所示,芯片与实施例1类似,但包括三层,上层是厚度为4mm的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)盖片,中层是厚度为0.05mm的PDMS膜,下层是厚度为2mm的玻璃底片。在上层盖片的下表面上设置了微反应器阵列,微反应器阵列是根据专利CN1996009B中的方案设计的。中层PDMS膜无结构,在下层玻璃底片的上表面上制作了冷却管路1401。冷却管路1401与微池402的位置相应,形成了局部温控区403;下层玻璃底片的结构深度均为0.2mm,可通过湿法刻蚀等现有技术制作。通过膜片泵向冷却管路1401内输送环境空气,目的为只冷却微池区域402,而避免冷却主通道401。
试剂分配步骤与实施例1相同,之后将芯片进出口密封,并置于烘箱内整体加热,温度为70℃;同时使用膜片泵向冷却管路1401输送外界环境空气,控制流速为1L/min。
1h后,将芯片取出,发现各微池内试剂体积基本无变化,微池内只有极少量气泡,主通道内也没有液滴和液膜,这说明微池的均一性和独立性得到保证。
实施例7、局部温控区位于主通道区域,局部温控装置是帕尔贴
如图14,本实施例所用芯片与实施例2外形类似,但微池排列方式是矩形,即微池402是矩形排列;没有缓冲区,没有旋转轴定位孔。其他尺寸与实施例2相同。
其包括相连通的5排主通道401,并呈矩形排列;每排主通道401由多个V型管路首尾连接而成,每个V型管路的顶部与微池402相连通;局部温控装置包括帕尔贴1602,帕尔贴1602上设有5个导热铝块1601;当帕尔贴1602与基片配合时,5个导热铝块1601与每排主通道401的位置相应,形成了局部温控区403。
如图15所示,使用帕尔贴1602对局部温控区403加热。加热过程中,导热铝块1601与芯片的下层PMMA板紧密贴合,并与局部温控区403对应。尽管不对微池402加热,但由于热传导作用,微池402可以保持稍低的温度。
本实施例中,试剂分配过程不需注射泵和离心机。手工操作移液器向主通道401中加样,然后封闭进样口和出样口。如图16所示,手持芯片,以腕部或肘部为轴心,向下猛甩芯片(如同甩去手上水滴),试剂从主通道401进入微池402,主通道401剩余空气,试剂分配步骤完成。
芯片置于检测仪器内,控制帕尔贴加热模块的温度为72℃;此时微池402的实际温度为67℃,整个检测过程中局部温控区403的温度均比微池402内温度高。
加热1小时,将芯片取出,显微镜观察发现各微池内试剂体积基本无变化,主通道内也没有液滴和液膜,这说明微池的均一性和独立性得到保证。

Claims (14)

1.一种微流控芯片,包括基片和盖片;所述基片上设有微反应器阵列;所述微反应器阵列包括至少1个主通道和至少2个分别与所述主通道相连通的微池;
其特征在于:所述微流控芯片还包括至少1个局部温控装置,所述局部温控装置对所述主通道加热或对所述微池进行冷却;
所述局部温控装置为以下几种形式中的一种:
1)为设置于所述盖片上的Pt电极,所述Pt电极与所述主通道的位置相应;
2)为设置于玻璃基片上的冷却管路,所述玻璃基片贴附于所述基片或盖片上,且所述冷却管路与所述微池的位置相应;
3)为一环形的电阻膜;所述电阻膜设于所述基片或盖片上且与所述基片或盖片之间设有间距;所述电阻膜与所述主通道的位置相应;
4)包括帕尔贴,所述帕尔贴上设有若干个导热铝块;所述帕尔贴与所述基片或盖片配合时,所述导热铝块与所述主通道的位置相应;
5)包括一环形的铝箔和若干个呈环形排列的LED灯;所述环形的铝箔贴附于所述基片或盖片上且与所述主通道的位置相应;所述LED灯设于所述环形的铝箔上且与所述环形的铝箔之间设有间距;
6)为一铜质圆环;所述铜质圆环贴附于所述基片或盖片上且与所述微池的位置相应。
2.根据权利要求1所述的微流控芯片,其特征在于:所述微流控芯片包括2个平行的主通道,所述2个主通道之间连通有若干个所述微池。
3.根据权利要求1所述的微流控芯片,其特征在于:所述微流控芯片包括2个平行的主通道,所述2个主通道之间连通有若干个所述微池。
4.根据权利要求1所述的微流控芯片,其特征在于:所述微流控芯片包括1个圆形的主通道,所述主通道由若干个V型管路首尾连接而成;所述微池包括相连通的缓冲区和反应区;每个所述V型管路的顶部与所述缓冲区相连通。
5.根据权利要求4所述的微流控芯片,其特征在于:所述电阻膜与所述基片或盖片之间的间距为0~0.5mm,但不为0;所述基片或盖片上与所述电阻膜的空心部位相对应处设有定位孔。
6.根据权利要求4或5所述的微流控芯片,其特征在于:所述基片的上表面为经硅烷化试剂疏水化的表面;
所述盖片为一铝箔膜;
所述微流控芯片还包括机械变形装置,该机械变形装置的凸台上设有若干个圆柱形凸起,若干个所述圆柱形凸起呈圆形排列且可与若干个所述缓冲区位置对应。
7.根据权利要求1所述的微流控芯片,其特征在于:所述微流控芯片包括相连通的若干排主通道,所述若干排主通道呈矩形排列;所述主通道由若干个V型管路首尾连接而成,每个所述V型管路的顶部与所述微池相连通。
8.根据权利要求1所述的微流控芯片,其特征在于:所述微流控芯片包括1个螺旋形的主通道,所述主通道的外壁与若干个称量池相连通,所述称量池与所述微池相连通。
9.根据权利要求8所述的微流控芯片,其特征在于:所述LED灯与所述环形的铝箔之间的间距为0~10mm,但不为0;所述基片或盖片上与所述铝箔的空心部位相对应处设有定位孔。
10.根据权利要求1所述的微流控芯片,其特征在于:所述微流控芯片包括1个由若干个椭圆形区域连接而成的圆形的主通道;每个所述椭圆形区域与所述微池相连通。
11.根据权利要求10所述的微流控芯片,其特征在于:所述基片或盖片上与所述铜质圆环的空心部位相对应处设有定位孔。
12.基于权利要求1-11中任一项所述微流控芯片的保证微池均一性和独立性的方法,包括如下步骤:开启所述局部温控装置以对所述主通道进行加热或对所述微池进行冷却,使所述主通道内的温度高于所述微池内的温度,即可保证所述微池的均一性和独立性。
13.权利要求1-11中任一项所述微流控芯片在生物检测或医疗检验中的应用。
14.根据权利要求13所述的应用,其特征在于:所述生物检测或医疗检验为免疫分析、核酸扩增反应、核酸杂交反应分析或蛋白一受体结合反应。
CN201210311357.2A 2012-08-28 2012-08-28 一种微流控芯片及其应用 Active CN102886280B (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210311357.2A CN102886280B (zh) 2012-08-28 2012-08-28 一种微流控芯片及其应用
PCT/CN2013/001004 WO2014032396A1 (zh) 2012-08-28 2013-08-23 一种微流控芯片及其应用
US14/424,995 US9895690B2 (en) 2012-08-28 2013-08-23 Microfluidic chip and application thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210311357.2A CN102886280B (zh) 2012-08-28 2012-08-28 一种微流控芯片及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102886280A CN102886280A (zh) 2013-01-23
CN102886280B true CN102886280B (zh) 2014-06-11

Family

ID=47530080

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210311357.2A Active CN102886280B (zh) 2012-08-28 2012-08-28 一种微流控芯片及其应用

Country Status (3)

Country Link
US (1) US9895690B2 (zh)
CN (1) CN102886280B (zh)
WO (1) WO2014032396A1 (zh)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102886280B (zh) 2012-08-28 2014-06-11 博奥生物有限公司 一种微流控芯片及其应用
CN103252262A (zh) * 2013-04-15 2013-08-21 中国人民解放军军事医学科学院卫生学环境医学研究所 一种聚甲基丙烯酸甲酯材料微流控芯片加工技术方法
GB201401584D0 (en) * 2014-01-29 2014-03-19 Bg Res Ltd Intelligent detection of biological entities
CN103831140B (zh) 2014-03-07 2015-12-30 博奥生物集团有限公司 一种多指标检测的微流控芯片
CN106179549B (zh) * 2016-08-15 2020-11-17 南京大学 一种微流控芯片及其应用
CN106423319B (zh) * 2016-11-07 2018-11-13 北京博奥晶典生物技术有限公司 一种试样分析芯片及其使用方法
TWI636948B (zh) * 2017-06-08 2018-10-01 吳振嘉 防止流體逆流的微流體反應器
CN107570243A (zh) * 2017-07-31 2018-01-12 北京莱博泰克生物技术有限公司 一种手甩式多指标分析芯片及其使用方法和应用
CN107377023B (zh) * 2017-09-08 2020-02-14 上海萃励电子科技有限公司 一种可控温微流控芯片的制作方法
CN108315252B (zh) * 2018-03-30 2023-09-05 中国科学院天津工业生物技术研究所 一种光控芯片反应系统及方法
CN109603939B (zh) * 2019-01-04 2021-08-31 京东方科技集团股份有限公司 极板及微流控芯片
CN109810875A (zh) * 2019-03-28 2019-05-28 苏州点晶生物科技有限公司 一种扇形核酸多联检装置
CN110132668B (zh) * 2019-04-28 2022-02-15 西安培华学院 一种常规载玻片超疏水处理方法
CN111944679A (zh) * 2019-05-17 2020-11-17 湖南乐准智芯生物科技有限公司 一种pcr微反应室阵列结构及进行混合液封装的方法
CN110568200B (zh) * 2019-09-12 2022-05-31 重庆科技学院 一种联合诊断纸基微流控芯片及检测方法
CN110736844A (zh) * 2019-12-07 2020-01-31 南京岚煜生物科技有限公司 一种心肌肌钙蛋白的检测方法
CN111500406B (zh) * 2020-04-20 2022-10-25 哈尔滨工业大学 一种微流控pcr芯片
TW202214866A (zh) * 2020-09-30 2022-04-16 富佳生技股份有限公司 加熱結構、檢測芯片、核酸檢測盒和核酸檢測設備
CN114100716B (zh) * 2021-12-01 2023-04-21 上海天马微电子有限公司 微流控装置及其驱动方法
CN116928988A (zh) * 2022-04-02 2023-10-24 青岛海尔电冰箱有限公司 冰箱及其控制方法
CN116928972A (zh) * 2022-04-02 2023-10-24 青岛海尔电冰箱有限公司 微流控检测系统及其控制方法、冰箱
CN117554380B (zh) * 2024-01-12 2024-03-26 江苏优众微纳半导体科技有限公司 用于流式检测的微流控芯片检测系统

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1968754A (zh) * 2004-05-10 2007-05-23 E2V生物传感器有限公司 用于微流体器件的阀
CN101184983A (zh) * 2005-03-16 2008-05-21 雅拓晶科生物系统(私人)有限公司 用于传输、封闭和分析流体样品的方法和装置
US7445752B2 (en) * 2000-06-28 2008-11-04 3M Innovative Properties Company Sample processing devices and carriers
CA2470350C (en) * 2001-12-21 2010-11-09 3M Innovative Properties Company Centrifugal filling of sample processing devices
CN102405402A (zh) * 2008-09-23 2012-04-04 阔达生命有限公司 基于液滴的测定系统

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5750015A (en) * 1990-02-28 1998-05-12 Soane Biosciences Method and device for moving molecules by the application of a plurality of electrical fields
US6953676B1 (en) * 1992-05-01 2005-10-11 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale polynucleotide amplification device and method
JP3120453B2 (ja) * 1997-06-19 2000-12-25 トヨタ自動車株式会社 微小液滴の保持方法、反応方法
US6561208B1 (en) * 2000-04-14 2003-05-13 Nanostream, Inc. Fluidic impedances in microfluidic system
US20020122747A1 (en) * 2000-09-19 2002-09-05 Mingqi Zhao Integrated microdevices for conducting chemical operations
GB0105831D0 (en) * 2001-03-09 2001-04-25 Toumaz Technology Ltd Method for dna sequencing utilising enzyme linked field effect transistors
US6418968B1 (en) * 2001-04-20 2002-07-16 Nanostream, Inc. Porous microfluidic valves
US6981522B2 (en) * 2001-06-07 2006-01-03 Nanostream, Inc. Microfluidic devices with distributing inputs
US6880576B2 (en) * 2001-06-07 2005-04-19 Nanostream, Inc. Microfluidic devices for methods development
US6803568B2 (en) * 2001-09-19 2004-10-12 Predicant Biosciences, Inc. Multi-channel microfluidic chip for electrospray ionization
EP1415706B1 (en) * 2002-10-29 2017-07-12 Corning Incorporated Coated microstructure and method of manufacture
WO2004055492A2 (en) * 2002-12-13 2004-07-01 Aclara Biosciences, Inc. Closed-loop control of electrokinetic processes in microfludic devices based on optical readings
US7910064B2 (en) * 2003-06-03 2011-03-22 Nanosys, Inc. Nanowire-based sensor configurations
US20050095602A1 (en) * 2003-11-04 2005-05-05 West Jason A. Microfluidic integrated microarrays for biological detection
EP1547675A1 (en) * 2003-12-24 2005-06-29 Corning Incorporated Coated microstructures and methods of coating same
US7686040B2 (en) * 2004-06-24 2010-03-30 The Aerospace Corporation Electro-hydraulic devices
US7935318B2 (en) * 2005-06-13 2011-05-03 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic centrifugation systems
CN100518923C (zh) * 2006-01-19 2009-07-29 财团法人工业技术研究院 自封式高温生化反应装置及其方法
JP4177884B2 (ja) * 2006-03-09 2008-11-05 積水化学工業株式会社 マイクロ流体デバイスおよび微量液体希釈方法
CN1996009B (zh) * 2007-01-10 2010-05-19 博奥生物有限公司 一种用于多样品分析的微流体器件和使用方法
US20100151465A1 (en) * 2008-03-27 2010-06-17 Jingyue Ju Selective Capture and Release of Analytes
EP1977830A1 (en) * 2007-03-30 2008-10-08 Roche Diagnostics GmbH Micro-fluidic temperature driven valve
IT1397110B1 (it) * 2008-12-29 2012-12-28 St Microelectronics Rousset Microreattore autosigillante e metodo per eseguire una reazione
PL2403645T3 (pl) * 2009-03-06 2017-05-31 President And Fellows Of Harvard College Mikroprzepływowe, elektrochemiczne urządzenia
US9079179B2 (en) * 2009-04-15 2015-07-14 Koninklijke Philips N.V. Microfluidic device comprising sensor
WO2010135364A2 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 The Regents Of The University Of California Multi-directional microfluidic devices and methods
PL2504105T3 (pl) * 2009-11-24 2021-06-28 Opko Diagnostics, Llc Mieszanie i dostarczanie płynów w układach mikroprzepływowych
CN101906378A (zh) * 2010-07-05 2010-12-08 博奥生物有限公司 一种气泡微阀及基于此气泡微阀的微流控芯片
CN102886280B (zh) * 2012-08-28 2014-06-11 博奥生物有限公司 一种微流控芯片及其应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7445752B2 (en) * 2000-06-28 2008-11-04 3M Innovative Properties Company Sample processing devices and carriers
CA2470350C (en) * 2001-12-21 2010-11-09 3M Innovative Properties Company Centrifugal filling of sample processing devices
CN1968754A (zh) * 2004-05-10 2007-05-23 E2V生物传感器有限公司 用于微流体器件的阀
CN101184983A (zh) * 2005-03-16 2008-05-21 雅拓晶科生物系统(私人)有限公司 用于传输、封闭和分析流体样品的方法和装置
CN102405402A (zh) * 2008-09-23 2012-04-04 阔达生命有限公司 基于液滴的测定系统

Also Published As

Publication number Publication date
CN102886280A (zh) 2013-01-23
US20150217290A1 (en) 2015-08-06
WO2014032396A1 (zh) 2014-03-06
US9895690B2 (en) 2018-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102886280B (zh) 一种微流控芯片及其应用
US10807089B2 (en) Multilayer fluidic devices and methods for their fabrication
JP7072396B2 (ja) 封止可能な熱サイクル用微少流体チップ
US20140179566A1 (en) Thermal Cycling Apparatus and Method
CN112261996B (zh) 微流体装置及其制造方法和应用
EP2784513A1 (en) Sample analysis chip, sample analysis method, and gene analysis method
US8092999B2 (en) Biological sample reaction chip and biological sample reaction method
JP2015511016A (ja) 液体試料を充填するためのシステムおよび方法
CN1157639A (zh) 中型多核苷酸扩增装置
JP2017508956A (ja) 微少流体チップ及びこれを用いたリアルタイム分析装置
KR20160086937A (ko) 액체 시료들을 탑재하기 위한 시스템 및 방법
RU2014141637A (ru) Системы и способы биологического анализа
WO2016180086A1 (zh) 一种用于样品检测的芯片及其封装方法
JP7123848B2 (ja) ディスポーザブルバイオアッセイカートリッジ、複数のアッセイステップを実施しカートリッジ内の流体を搬送する方法
Fu et al. An integrated microfluidic chip for formaldehyde analysis in Chinese herbs
CN115093961A (zh) 一种多体积液滴数字lamp核酸绝对定量检测装置及方法和应用
KR101513273B1 (ko) 회전형 pcr 장치 및 pcr 칩
JP5131538B2 (ja) 反応液充填方法
EP2943279B1 (en) System for manipulating samples in liquid droplets
WO2008006618A1 (en) Analytical device for thermally treating a fluid and/or monitoring a property thereof
US11648563B2 (en) Method and system for heating and temperature measurement using patterned thin films
WO2021007368A1 (en) Microfluidic reaction vessel array with patterned films
CN111781158A (zh) 一种太赫兹生物传感器及其制备方法和应用
KR20210096337A (ko) 반응 시약의 장기 보관이 가능한 폴더블 타입의 마이크로디바이스
CN114018812B (zh) 一种细菌采集检测一体化微流控荧光芯片及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: CAPITALBIO CORPORATION CO., LTD.

Free format text: FORMER NAME: CAPITALBIO CORPORATION

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 102206 Beijing City, Changping District Life Science Park Road No. 18

Patentee after: CAPITALBIO CORPORATION

Patentee after: Tsinghua University

Address before: 102206 Beijing City, Changping District Life Science Park Road No. 18

Patentee before: Capitalbio Corporation

Patentee before: Tsinghua University

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20180321

Address after: 101111 Beijing branch of Beijing economic and Technological Development Zone Street 88 Hospital No. 10 Building Room 101

Co-patentee after: Tsinghua University

Patentee after: CAPITALBIO TECHNOLOGY CO., LTD.

Address before: 102206 Beijing City, Changping District Life Science Park Road No. 18

Co-patentee before: Tsinghua University

Patentee before: CAPITALBIO CORPORATION

TR01 Transfer of patent right