CN102885701B

CN102885701B - 吴茱萸碱在制备防紫外线组合物中的应用

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Publication number: CN102885701B
Application number: CN201210119246.1A
Authority: CN
Inventors: 朱丹
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2012-04-20
Filing date: 2012-04-20
Publication date: 2014-09-17
Anticipated expiration: 2032-04-20
Also published as: CN102885701A

Abstract

吴茱萸碱31在制备防紫外线组合物中的应用，提供了吴茱萸碱31在制备防紫外线组合物中的应用。还提供了一种防紫外线组合物，含有作为活性成分的吴茱萸碱31和一种或几种适用于皮肤外用的辅料。

Description

吴茱萸碱在制备防紫外线组合物中的应用

技术领域：

本发明提供了一种吴茱萸碱31在制备外用防紫外线组合物中的应用。

背景技术：

中国专利申请CN201110188588.4公开了一种系列吴茱萸碱衍生物在制备抗癌药物中的应用。该申请公开了如下所示，在该申请中说明书药理实验部分中公开了吴茱萸碱31的抗癌作用并不十分明显。

发明内容：

在研究中我们惊奇的发现了，吴茱萸碱31具有吸收紫外线的的作用。

本发明提供了吴茱萸碱31在制备防紫外线组合物中的应用。

本发明还提供了一种防紫外线组合物，其特征在于含有作为活性成分的吴茱萸碱31和一种或几种适用于皮肤外用的辅料。

所述的防紫外线组合物，其特征在于含有重量百分比0.1％-1％的吴茱萸碱31。

所述的防紫外线组合物优选制成油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂中的一种或几种。特别优选制备成乳膏剂、凝胶剂。

所述的防紫外线组合物，制成乳膏剂时，所述的可药用的辅料包括但不仅限于油相成分、乳化剂，水，以及作为附加剂的抗氧化剂、防腐剂、pH缓冲剂、保湿剂中的一种或几种。

所述的水优选蒸馏水

所述的抗氧化剂优选乙二胺四乙酸(EDTA)和/或其碱金属盐、抗坏血酸、α-生育酚和2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)、焦亚硫酸钠，优选乙二胺四乙酸(EDTA)和/或其碱金属盐和/或α-生育酚，所述的抗氧化剂的用量优选为0.05％～0.3％。

所述的抗菌防腐剂可以包括但不仅限于苯甲酸、苯甲醇、对羟基苯甲酸酯(尼泊金)，包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一种或几种，，所述的抗菌防腐剂用量优选为0.01～0.2％。

所述的pH缓冲剂可以包括磷酸/磷酸盐缓冲剂、醋酸/醋酸盐缓冲剂、柠檬酸/柠檬酸盐缓冲剂、硼酸/硼酸盐缓冲剂，优选pH＝4～7的磷酸/磷酸盐或柠檬酸/柠檬酸盐缓冲剂。

所述的保湿剂包括但不仅限于丙三醇、丙二醇、山梨醇。

所述的保湿剂用量优选4％～10％。

所述的油相成分包括油相成分中的固体、稠度调节剂、乳化剂中的一种或几种。

所述油相成分中的固体包括但不仅限于硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇的一种或几种，所述的高级醇为十八醇和/或十六醇，优选十八醇和/或十六醇，所述油相成分中的固体用量为1％～15％。

所述的稠度调节剂包括但不仅限于凡士林、液体石蜡、植物油中的一种或几种，优选凡士林和/或液状石蜡，所述的稠度调节剂的用量为5％～20％。

所述的乳化剂，优选单硬脂酸甘油酯和/或平平加A-20，所述乳化剂的总用量为1～18％

所述的高级醇在乳膏中也同时起到表面活性剂的作用。本发明所述的百分比均为相对组合物的重量百分比。

所述油相成分的组成不仅限于本发明技术方案所述，还包括任何可以用于制备乳膏剂基质的油相成分组成，所述的基质的组成可以参考《药剂学》(第五版，崔福德，2003年出版)中所公开的方案。

所述乳膏剂可以采用以下方法配制：

油相的配制

取处方量的作为油相成分加热至熔化(60℃～90℃)，将溶于丙二醇的齐墩果烷-28-酸-2，11，13(18)-三烯(I)所述的抗菌防腐剂(必要时可用适量有机溶剂溶解，边加入边搅拌至均匀即得。

乳膏的配制

将蒸馏水加热到60～90℃，将加热到同样温度的保湿剂加入到水中，混匀，再将加热到60～90℃的油相成分加入到水质中，边加入边搅拌均匀至冷凝即得。

当所述的防紫外线组合物制成凝胶剂时，所述的适用于皮肤外用的辅料包括但不仅限于卡波姆、纤维素衍生物、保湿剂、溶剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。

所述卡波姆选自卡波姆934，卡波姆940，卡波姆941中的一种，所述卡波姆用量为组合物的0.2％～2％，优选0.5％～1.5％。

所述纤维素衍生物包括但不仅限于羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或几种，所述纤维素衍生物的用量为组合物的0.2％～2％，优选0.5％～1.5％

所述溶剂选自水和/或有机溶剂，所述有机溶剂优选乙醇、丙二醇、DMF(N，N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲亚砜)中的一种或几种。以能将处方量的卡波姆或纤维素衍生物溶解的最小量为准。

所述的保湿剂包括但不仅限于丙三醇、丙二醇、山梨醇。用量为4％～10％

所述防腐剂与乳膏剂中防腐剂可选的种类与浓度范围相同。

本发明中所述百分比均为重量百分比。

本发明提供了吴茱萸碱31在制备防紫外线组合物中的应用，我们发现吴茱萸碱31除了如现有技术中所述的抗肿瘤效果外，还具有很强的吸收紫外线作用，对于不同波长的紫外线(模拟阳光的紫外线光谱)均有较好的吸收效果。并且，通过试验我们还发现，以吴茱萸碱 31为活性成分制备的放紫外线组合物，与芦丁相比，产生了更好的抗皮肤老化的效果，能够显著提高光老化动物皮肤中羟脯氨酸的含量，从而产生了更显著的防紫外线效果。

具体实施方式：

吴茱萸碱31的制备，按照中国专利申请CN200910052480.5中公开实施例1-8、实施例10的方法，制备吴茱萸碱31原料药，含量98％以上

实施例1

凝胶剂的制备0.1％

吴茱萸碱311g，溶于乙醇中

卡波普9402g 乙醇10g 甘油50g 聚山梨酯80 2g

羟苯乙酯1g 氢氧化钠4g 蒸馏水加至 1000g

将卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯及吴茱萸碱31溶于乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。实施例2

凝胶剂的制备0.2％

吴茱萸碱31 2g，溶于乙醇中

卡波普9345g 乙醇20g 甘油50g 聚山梨酯80 5g

羟苯乙酯1g 氢氧化钠4g 蒸馏水加至 1000g

将卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯及吴茱萸碱31溶于乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。

实施例3

凝胶剂的制备0.5％

吴茱萸碱31 5g，溶于乙醇中

卡波普940 10g 乙醇50g 甘油50g 聚山梨酯80 10g

羟苯乙酯1g 氢氧化钠4g 蒸馏水加至 1000g

实施例4

凝胶剂的制备1％

吴茱萸碱31 10g，溶于乙醇中

卡波普940 15g 乙醇60g 甘油50g 聚山梨酯80 15g

羟苯乙酯1g 氢氧化钠4g 蒸馏水加至 1000g

实施例5

吴茱萸碱311g，白凡士林100g，十八醇30g，液体石蜡30g，

平平加A-20 50g，甘油50g，丙二醇50g，注射用水加至1000g

按以上配比精确称量，乳膏配制过程如下：

(1)油相配制：取白凡士林，十八醇，液体石蜡，平平加A-20置于容器中，加热至熔融，温度保持在90℃；

(2)水相配制：将吴茱萸碱31溶于丙二醇中，加入注射用水中，加热，搅拌均匀温度保持在90℃；

(3)合相：将步骤(1)配制的油相缓缓加入步骤(2)配制的水相中，搅拌，保持温度在80℃，搅拌30min，冷却成膏，得到1000g乳膏，含量0.1％。

药理实施例1紫外吸收对比实验

1.对比药物的选择现有技术中，芦丁作为一种天然防紫外线剂，已经得到广泛应用(宋廷生，王步玲.天然防晒剂：芦丁[J].日用化学工业，1991，5：47-48)，因此在本例中将其作为对比药物1，TiO₂也作为一种现有技术中常用的吸收紫外线剂，采用化妆品级纳米TiO2(上海江沪集团生产)作为对比药物2

2.供试液的制备：分别取吴茱萸碱31、芦丁、TiO₂一定量，用10％DMSO溶液分别配制成质量浓度为0.05、0.10、0.20、0.40、0.80和1.00mg/ml浓度的供试液。

3.透光率的测定：使用UV-5100型紫外/可见分光光度计依次在紫外UVA区400、380、360、340和320nm，UVB区320、300和280nm，UVC区280、260、246、240、220和200nm，测定各供试液的透光率，平行测定3次，计算平均吸收率：A％＝100％-T％。

4.吸光度的测定：UV-2450紫外可见分光光度计测定各供试液在200～400nm的全波长吸收曲线。平行测定3次(n＝3)，计算平均吸收率：A(％)＝S1/S2×100％，(S1为200-400nm扫描样品曲线下面积；S2为200～400nm区域间总面积)。

试验结果如下

结果表明，在各个波段上，吴茱萸碱31都表现出了比芦丁和TiO₂更好的紫外吸收性能。

药理实施例2

1材料

1.1组织羟脯氨酸试剂盒，购自南京建成生物工程研究所。

1.2动物昆明种小鼠，雌鼠，体重20-25g，7-8周龄，由上海中医药大学实验动物中心提供，每组10只，实验组采用实施例3制作的组合物，和按照实施例3的配方和工艺，但将活性成分分别改为0.1％、0.2％、0.5％制备得到的组合物。同时以芦丁代替实施例3中的活性成分制备组合物备用，分组与给药如下：

编号	实验组1	实验组2	实验组3	实验组4	对照2
						含量％	1	0.1	0.2	0.5	芦丁1

2方法

2.1动物分组及模型制备用电动理发器将小鼠背部皮肤剃净，约2cm×2cm，裸露皮肤，随机分3组。第1组为正常对照组，皮肤每天涂抹一次试验药物基质，无其他任何处理；第2组为光老化模型组，皮肤每天涂抹1％8-甲氧补骨脂素(8-MOP)1次，1.5-2h后，给予190w的UVA照射，累积照射138h(累积强度95J/cm²)，照射结束后24h内取皮肤；各实验组动物皮肤每天涂抹浓度为实验药物，稍干后再涂抹1％8-MOP，1.5-2h后，给予190w的UVA照射，累积照射138h(累积强度95J/cm2)，照射结束后24h内取皮肤；3组同时取皮肤组织，进行羟脯氨酸含量测定。

2.2组织羟脯氨酸含量测定测定方法按照试剂盒操作，同时检测组织蛋白，计算羟脯氨酸/总蛋白比例，t检验分析结果。

( n＝10)

现有技术中，羟脯氨酸的含量经常被用来表征皮肤的老化程度，如现有技术“中药抗皮肤衰老剂对小鼠皮肤羟脯氨酸含量的影响”(李震等，山东中医药大学学报，1997年3月第21卷第2期，142-143)

实验结果表明，采用本发明实施例制备的组合物的实验组1-4，实验动物的皮肤中羟脯氨酸/总蛋白比例更高且更接近与作为阴性对照的对照1，而作为阳性对照的光老化组，羟脯氨酸/总蛋白比例发生明显下降。而采用不同比例活性成分的实验组1-4中，该比例均明显提高，而采用芦丁的对照组2，与光老化组相比，羟脯氨酸/总蛋白比例没有明显提高，说明实施例1-4与对照组2相比，羟脯氨酸的含量比例的提高也是明显的。

Claims

1. 吴茱萸碱31在制备防紫外线组合物中的应用，其特征在于含有作为活性成分的吴茱萸碱31和一种或几种适用于皮肤外用的辅料，吴茱萸碱31的重量百分比为0.1%-1%，所述吴茱萸碱31的化学结构式为：

。