CN102875633A - 桦木酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents
桦木酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102875633A CN102875633A CN201210403502XA CN201210403502A CN102875633A CN 102875633 A CN102875633 A CN 102875633A CN 201210403502X A CN201210403502X A CN 201210403502XA CN 201210403502 A CN201210403502 A CN 201210403502A CN 102875633 A CN102875633 A CN 102875633A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- carbonyl
- lupinane
- alkene
- acid esters
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一类桦木酮酸酯衍生物其制备方法及应用，其化合物结构由下列通式(I)和(II)表示。本发明介绍了以桦木酮酸、卤代烷烃、仲胺、无水哌嗪、芳香酸以及取代芳香酸为原料，经取代反应和酸胺缩合反应合成桦木酮酸酯衍生物。该类化合物可用于制备抗癌药物。
Description
技术领域
本发明涉及具有抗癌作用的桦木酮酸酯类衍生物及其制备方法。
背景技术
桦木酮酸(Betulinic Acid，BA)是人们发现较早并且具有很好生物活性的五环三萜类化合物，桦木酮酸及其衍生物具有抗肿瘤(张秀娟, 韩磊, 季宇彬, 方桂珍. 桦木酮酸对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞周期及相关蛋白表达的影响[J].中国中药杂志, 2008, 33(14): 1739-1742; Saxena B. B.; Zhu L.; Hao M.; Kisilis E.; Katdare M.; Oktem O.; Bomshteyna A.; Rathnam P.; Boc-lysinated-betulonic acid: A potent, anti-prostate cancer agent [J]. Bioorg. Med. Chem., 2006, 14: 6349-6358)、抗炎等生物活性(Flekhter O. B.; Nigmatullina L. R.; Karachurina L. T.; Baltina L. A.; Zarudii F. S., et al. The Synthesis and the Anti-Inflammatory and Antiulcer Activities of a Number of 2-Substituted Derivatives of Betulonic Acid, Methylbetulone, and Lupenone [J]. Pharm. Chem. J., 2000, 34: 588-591; Vasilevsky S. F.; Govdi A. I.; Shults E. E., et al. Efficient synthesis of the first betulonic acid-acetylene hybrids and their hepatoprotective and anti inflammatory activity [J]. Bioorg. Med. Chem., 2009, 17: 5164-5169)。
目前对其在抗癌活性方面的研究较深入，现代医学证明桦木酮酸在肿瘤发生发展的多个阶段均有作用，包括了抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的分化和凋亡，以及抑制肿瘤的发生和转移等。桦木酮酸由于具有抗肿瘤谱广泛，对正常细胞毒性低，同时能够增强免疫的作用，因此在开发新型的抗肿瘤药物领域，桦木酮酸以及羽扇豆烷型的化合物得到了越来越多的关注。
2008年凌莉莉(凌莉莉. 桦木酮酸体外抗肿瘤实验的初步研究[J]. 黑龙江医药, 2008(1): 20-21)研究了桦木酮酸对人胃癌细胞(SGC-7901)和肝癌细胞(HepG-2)的作用，采用噻唑蓝(MTT)比色法考察上述两种肿瘤细胞株对桦木酮酸及常用抗癌药VP-16的敏感性，实验结构表明SGC-7901细胞对桦木酮酸较HepG-2敏感。桦木酸酸对这两种肿瘤细胞的体外生长抑制率分别为68.14μmol/L和110.77μmol/L, 由此可知桦木酮酸可一定程度地抑制肿瘤细胞增殖，可作为一种特异性的细胞增殖抑制剂。
2008年张秀娟等(张秀娟, 韩磊, 季宇彬, 方桂珍. 桦木酮酸对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞周期及相关蛋白表达的影响[J].中国中药杂志, 2008, 33(14): 1739-1742)采用流式细胞仪检测H22肿瘤细胞细胞周期的变化以及P53蛋白的表达变化；免疫组化法检测H22细胞中的PI3K和AKT蛋白，实验结果表明随桦木酮酸剂量的增加，H22细胞S期和G2期的含量逐渐增多且P53蛋白的表达随之升高，而PI3K和AKT蛋白的表达降低，从而可以得出桦木酮酸可能上调P53的活性，抑制PI3K和AKT蛋白，从而抑制细胞的存活通路促凋亡。
2009年张秀娟等(张秀娟, 李宏伟, 季宇彬, 方桂珍. 桦木酮酸对肿瘤细胞SGC-7901、HepG-2及S180荷瘤小鼠肿瘤细胞的影响. 天然产物研究与开发, 2009, 21: 766-770)采用MTT与肿瘤细胞集落形成能力实验观察桦木酮酸对HepG-2和SGC-7901作用，通过抑瘤率观察到其对S180荷瘤小鼠的影响和HE染色观察其对Sm肿瘤细胞形态学的影响，测试结果表明桦木酮酸可抑制HepG-2和SGC-7901细胞的生长，IC50分别为68.14和110.77 μmol/L，对S180的抑制率分别为吕坤68.3%和41.5％，同时HE染色发现肿瘤细胞表现较为明显的胀亡现象
2011年张小丽等(张小丽, 方桂珍, 的合成田水清. 3-羰基-桦木酰-甘氨酸与活性分析[J]. 北京林业大学学报, 2011, 33: 134-138) 为了增强桦木酮酸的生物活性，以桦木酮酸为原料，草酰氯为酰化剂，合成桦木酮酸酰氯，再与甘氨酸甲酯盐酸盐合成3-羰基-桦木酰-甘氨酸甲酯，水解得到3-羰基-桦木酰-甘氨酸。采用四唑盐比色试验(MTT) 法对人源肺腺癌细胞( A549)、人源鼻癌细胞( CNE)、人源舌鳞癌细胞( Tca8113) 细胞株的细胞毒活性进行分析，结果表明这两种化合物有较好的抑制肿瘤细胞生长的活性
从背景技术可知，桦木酮酸具有广泛的生物活性，且在抗癌领域可作为先导化合物来开发并得到了一定的理论基础。同时关于桦木酮酸酯类衍生物目前尚无人合成过。
发明内容
本发明目的在于设计合成一系列结构新颖的桦木酮酸酯类衍生物，该类化合物以天然产物桦木酮酸为先导，通过结构修饰合成了一系列桦木酮酸衍生物，通过抗癌活性测试表明，其衍生物与桦木酮酸相比抗癌活性明显提高。桦木酮酸酯衍生物结构由下列通式(I)和(II)表示：
(I) (II)
所述结构式中n为2,3或4；R1为(1) 溴；(2) 哌啶基；(3) 吡咯烷基；(4) 吗啉基；(5) 二乙胺基；R2 为(1) 苯基或取代苯基；
本发明内容中，桦木酮酸酯类化合物具有较好的抗肿瘤活性，特别是对人乳腺癌细胞(Bcap-37)、恶性黑色肉瘤细胞(A375)有着良好的活性。
本发明通式(I)化合物的制备方法是以桦木酮酸、卤代烷烃、仲胺为原料，经一步或者二步取代反应合成目标产物，其合成路线为如下：
合成方法为：
第一步：卤代基桦木酮酸酯的制备
在单口瓶中加入原料桦木酮酸和K2CO3, 用DMF（二甲基甲酰胺）溶解后，加入溴代烷烃，在室温下反应数小时。停止反应后，用水分散，以乙酸乙酯萃取，得到母液依次用HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤后，合并乙酸乙酯层以无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，得到目标产物。
第二步：含氨基的桦木酮酸酯的制备
在单口瓶中加入第一步的反应产物和K2CO3, 用DMF溶解后，加入仲胺，在室温下反应数小时。停止反应后，用水分散，以乙酸乙酯萃取，得到母液依次用HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤后，合并乙酸乙酯层以无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，得到目标产物。
本发明通式(II)化合物的制备方法是以桦木酮酸、卤代烷烃、哌嗪和芳香酸为原料，经二步取代反应和一步缩合反应合成目标产物，其合成路线为如下：
三步合成方法为：
第一步：与通式(I)中的卤代基桦木酮酸酯的制备方法一致。
第二步：2-(哌嗪-1-基)- 3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备
在装有回流冷凝管、温度计的三口瓶中加入(2-溴代乙基)- 3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯和碳酸钾用DMF溶解，搅拌几分钟后加入无水哌嗪，加热反应数小时。停止反应后，冷却至室温，用水分散，用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，再用水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，然后柱层析分离，得到无色油状化合物。
第三步：桦木酮酸哌嗪酰胺类衍生物的制备
在单口瓶中，在冰浴条件下加入酸类化合物以及EDCI /HOBt，用二氯甲烷溶解后在冰浴下搅拌，加入2-(哌嗪-1-基)- 3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯在室温下反应数小时后，停止反应后用水洗涤反应液，然后无水硫酸钠干燥，然后柱层析分离得到目标产物。
本步骤适用于所有上述目标化合物桦木酮酸酯衍生物的合成。
根据发明路线和制备方法已合成并证明有抗癌作用的化合物如下：
化合物a：
(2-溴代乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物b：
(3-溴代丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物c：
(4-溴代丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物d：
(2-(哌啶-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物e：
(2-(吡咯-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物f：
(2-(吗啉-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物g：
(2-(二乙胺-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物h：
(3-(哌啶-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物i：
(3-(吡咯-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物j:
(3-(吗啉-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物k:
(3-(二乙胺-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物l:
(4-(哌啶-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物m:
(4-(吡咯-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物n:
(4-(吗啉-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物o:
(4-(二乙胺-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物p:
2-(4-苯酰基哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物q:
2-(4-(3-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物r:
2-(4-(2-氯-6-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物s:
2-(4-肉桂酰基哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物t:
2-(4-(4-邻甲基苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物u:
2-(4-(3,4-二氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物v:
2-(4-(2,6-二氯苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
本发明桦木酮酸酯类衍生物具有较好的抗癌活性，主要用在制备抗癌药物。
附图说明
图1、桦木酮酸为5 μmol/L对恶性黑色肉瘤细胞A375同时作用24小时后的细胞固缩现象；图2、化合物t为5 μmol/L对恶性黑色肉瘤细胞A375同时作用24小时后的细胞固缩现象。化合物t组比桦木酮酸组有更加明显的细胞固缩现象，由表1和图1、图2可以看出化合物t桦木酮酸酯类化合物对癌细胞的抑制作用远远高于桦木酮酸。
具体实施方式
实施例一、(2-溴代乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为a)
在50 mL单口瓶中加入原料桦木酮酸 1 g和60 mg K2CO3, 用10 mL的DMF（二甲基甲酰胺）溶解后，加入1.6 g1,2-二溴乙烷，在室温下反应12 h。停止反应后，用50 mL的水分散，以乙酸乙酯萃取3次，每次10 mL，得到母液依次用1N的HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤2次后，合并乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，石油醚：乙酸乙酯=20:1洗脱，得到目标产物，收率为72.9%。
实施例二、(2-溴代丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为b)
如实施例一条件和方法合成，区别在于加入1.7g的1,3-二溴丙烷。
实施例三、(2-溴代丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为c)
如实施例一条件和方法合成，区别在于加入1.8g的1,4-二溴丁烷。
实施例四、(2-(哌啶-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为d)
在50 mL单口瓶中加入(2-溴代乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯1 g和0.25 g K2CO3, 用10 mL的DMF溶解后，加入305 mg哌啶，在室温下反应24 h。停止反应后，用50 mL的水分散，以乙酸乙酯萃取3次，每次10 mL，得到母液依次用1N的HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤2次后，合并乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，氯仿：甲醇=20:1洗脱，得到目标产物，收率为76.8%。
实施例五、(2-(吡咯-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为e)
如实施例四条件和方法合成，区别在于加入267 mg的吡咯烷。
实施例六、(2-(吗啉-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为f)
如实施例四条件和方法合成，区别在于加入309 mg的吗啉。
实施例七、(2-(二乙胺-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为g)
如实施例四条件和方法合成，区别在于加入259 mg的二乙胺。
实施例八、(3-(哌啶-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为h)
在50 mL单口瓶中加入(3-溴代丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯1 g和0.25 g K2CO3, 用10 mL的DMF溶解后，加入290 mg哌啶，在室温下反应24 h。停止反应后，用50 mL的水分散，以乙酸乙酯萃取3次，每次10 mL，得到母液依次用1N的HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤2次后，合并乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，氯仿：甲醇=20:1洗脱，得到目标产物，收率为77.3%。
实施例九、(3-(吡咯烷-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为i)
如实施例八条件和方法合成，区别在于加入241 mg的吡咯烷。
实施例十、(3-(吗啉-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为j)
如实施例八条件和方法合成，区别在于加入293 mg的吗啉。
实施例十一、(3-(二乙胺-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为k)
如实施例八条件和方法合成，区别在于加入248 mg的二乙胺。
实施例十二、(4-(哌啶-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为l)
在50 mL单口瓶中加入(4-溴代丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯1 g和0.25 g K2CO3, 用10 mL的DMF溶解后，加入288 mg哌啶，在室温下反应24 h。停止反应后，用50 mL的水分散，以乙酸乙酯萃取3次，每次10 mL，得到母液依次用1N的HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤2次后，合并乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，氯仿：甲醇=20:1洗脱，得到目标产物，收率为78.4 %。
实施例十三、(4-(吡咯烷-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为m)
如实施例十二条件和方法合成，区别在于加入237mg的吡咯烷。
实施例十四、(4-(吗啉-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为n)
如实施例十二条件和方法合成，区别在于加入291mg的吗啉。
实施例十五、(4-(吗啉-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为o)
如实施例十二条件和方法合成，区别在于加入244mg的二乙胺。
实施例十六、2-(4-苯酰基哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为p)
在装有回流冷凝管、温度计的100 mL的三口瓶中加入原料(2-溴代乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯1 g，碳酸钾300 mg，用DMF溶解后加入无水哌嗪1.2g，升温到70 0C反应9 h。停止反应后，冷却至室温，用水分散，用乙酸乙酯萃取3次，每次10 mL，合并乙酸乙酯层，再用水洗涤3次，每次用水10 mL，有机相用无水硫酸钠干燥，然后硅胶柱层析分离，氯仿:甲醇=20:1为洗脱液，得到无色油状化合物，收率65%。
在50 mL的单口瓶中，在冰浴条件下加入苯甲酸120 mg以及EDCI 141mg /HOBt 100 mg，以10 mL的干燥DCM溶解后一起在冰浴下搅拌30 min然后移去冰浴，加入上一步反应产物600 mg，在室温下反应12 h后停止反应。用水洗涤反应液3次，每次20 mL，无水硫酸钠干燥后硅胶柱层析分离，以氯仿:甲醇=20:1为洗脱液，得到目标产物，产率60.7 %。
实施例十七、2-(4-(3-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为t)
如实施例十六条件和方法合成，区别在于加入140 mg的3-氟苯甲酸
实施例十八、2-(4-(2-氯-6-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为r)
如实施例十六条件和方法合成，区别在于加入173 mg的2-氯-6-氟苯甲酸
实施例十九、2-(4-肉桂酰哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为u)
如实施例十六条件和方法合成，区别在于加入149 mg的肉桂酰酸
实施例二十、2-(4-(邻甲基苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为s)
如实施例十六条件和方法合成，区别在于加入136 mg的4-异丙基苯甲酸
实施例二十一、2-(4-(3,4-二氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为q)
如实施例十六条件和方法合成，区别在于加入158 mg的2,6-二氯苯甲酸
实施例二十二、2-(4-(2,6-二氯苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备(化合物编号为q)
如实施例十六条件和方法合成，区别在于加入189 mg的2,6-二氯苯甲酸
所得化合物的结构如下所示： 
合成的桦木酮酸酯衍生物的波谱数据所下：
(2-溴代乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物a):
收率: 76.9%; 无色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3444, 2955, 2870, 1640, 1428, 881; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.72 (1H, s, Hb-29), 4.60 (1H, s, Ha-29),4.24 (2H, t, J = 7.5 Hz, CH2), 3.69 (2H, t, J = 10.5 Hz, CH2), 2.99 (3H, m, H-2, 19), 1.67 (3H, s, CH3), 1.06 (3H, s, CH3), 1.01 (3H, s, CH3), 0.97 (3H, s, CH3), 0.95 (3H, s, CH3), 0.91(3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.2 (C-3), 175.9 (C-28), 150.4 (C-20), 109.8 (C-29), 62.1 (CH2), 55.6 (C-17), 55.1 (C-5), 49.9 (C-9), 49.4 (C-18), 47.4 (C-4), 46.9 (C-19), 42.5 (C-14), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 36.9 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (CH2), 29.7 (C-15), 26.8 (C-23), 25.6 (C-12), 21.5 (C-11),21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.5 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27)
(3-溴代丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物b):
收率: 71.3%; 无色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3446, 3069, 2850, 1705, 1453, 884; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.70 (1H, s, Hb-29), 4.57 (1H, s, Ha-29), 4.20 (4H, m, CH2), 3.46 (2H, t, J = 13 Hz, CH2), 2.97 (3H, m, H-2, 19), 1.65 (3H, s, CH3), 1.03 (3H, s, CH3), 0.98 (3H, s, CH3), 0.94 (3H, s, CH3), 0.93 (3H, s, CH3), 0.89 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.2 (C-3), 175.9 (C-28), 150.4 (C-20), 109.8 (C-29), 61.6 (CH2), 56.6 (C-17), 55.0 (C-5), 49.9 (C-9), 49.4 (C-18), 47.4 (C-4), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 37.0 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.2 (C-16), 31.7 (C-21), 30.6 (CH2), 29.7 (C-15), 29.6 (CH2), 26.7 (C-23), 25.5 (C-12), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.5 (C-30), 16.1 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
(4-溴代丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物c):
收率: 74.2%; 无色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3449, 2933, 2872, 1695, 1458, 882; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.70 (1H, s, Hb-29), 4.57 (1H, s, Ha-29), 4.12 (4H, t, J = 7.5 Hz, CH2), 3.51 (2H, t, J = 11.5 Hz, CH2), 2.99 (3H, m, H-2, 19), 1.66 (3H, s, CH3), 1.02 (3H, s, CH3), 0.97 (3H, s, CH3), 0.94 (3H, s, CH3), 0.91 (3H, s, CH3), 0.88 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.2 (C-3), 175.9 (C-28), 150.5 (C-20), 110.1 (C-29), 62.6 (CH2), 56.6 (C-17), 55.0 (C-5), 49.9 (C-9), 49.4 (C-18), 47.3 (C-4), 47.2 (C-19), 42.5 (C-14), 40.5 (C-8), 39.9 (C-1), 38.4 (C-13), 37.0 (C-22), 36.8 (C-10), 34.1 (C-2), 33.7 (C-7), 32.3 (C-16), 31.7 (C-21), 30.2 (CH2), 29.7 (C-15), 29.6 (CH2), 27.4 (CH2), 26.7 (C-23), 25.7 (C-12), 21.5 (C-11), 21.0 (C-24), 19.7 (C-6), 19.5 (C-30), 16.2 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
(2-(哌啶-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物d):
收率: 67.5%; 淡黄色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3444, 2955, 1706, 1635, 1368, 881; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.71 (1H, s, Hb-29), 4.59 (1H, s, Ha-29), 4.20 (2H, t, J = 11.5 Hz, CH2), 1.65 (3H, s, CH3), 1.02 (3H, s, CH3), 0.99 (3H, s, CH3), 0.95 (3H, s, CH3), 0.91 (3H, s, CH3), 0.88 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.6 (C-3), 175.5 (C-28), 150.6 (C-20), 109.9 (C-29), 62.6 (CH2), 56.5 (C-17), 55.0 (C-5), 52.4 (CH2), 49.9 (C-9), 49.2 (C-18), 48.5 (CH2), 47.4 (C-4), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 40.9 (C-8), 39.7 (C-1), 38.3 (C-13), 37.1 (C-22), 36.9 (C-10), 34.5 (C-2), 33.7 (C-7), 31.1 (C-16), 30.7 (C-21), 29.5 (C-15), 26.7 (C-23), 25.6 (C-12), 21.6 (C-11), 21.1 (C-24), 19.9 (C-6), 19.5 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27), 10.3 (CH3).
(2-(吡咯-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物e):
收率: 72.4%; 淡黄色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3442, 3066, 2945, 2870, 1705, 1641, 883; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.71 (1H, s, Hb-29), 4.58 (1H, s, Ha-29), 4.24 (2H, t, J = 10 Hz, CH2), 3.01 (3H, m, H-2, 19), 2.74 (2H, t, J = 12.5 Hz, CH2), 2.57 (4H, m, CH2), 1.77 (4H, m, CH2), 1.67 (3H, s, CH3), 1.05 (3H, s, CH3), 1.01 (3H, s, CH3), 0.95 (3H, s, CH3), 0.93 (3H, s, CH3), 0.90 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.3 (C-3), 176.0 (C-28), 150.7 (C-20), 109.7 (C-29), 62.9 (CH2), 56.5 (CH2), 55.0 (C-17), 54.6 (CH2), 54.5 (C-5), 50.0 (C-9), 49.4 (C-18), 47.4 (C-4), 46.9 (C-19), 42.5 (C-14), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 37.0 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 31.0 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (C-23), 25.6 (C-12), 23.6 (CH2), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.5 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
(2-(吗啉-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物f):
收率: 78.5%; 淡黄色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3445, 3081, 2939, 2861, 1704, 1456, 881; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.71 (1H, s, Hb-29), 4.58 (1H, s, Ha-29), 4.23 (2H, t, J = 12 Hz, CH2), 2.99 (3H, m, H-2, 19), 2.62 (2H, t, J = 12 Hz, CH2), 2.46 (4H, m, CH2), 1.68 (3H, s, CH3), 1.58 (6H, m, CH2), 1.04 (3H, s, CH3), 1.02 (3H, s, CH3), 0.99 (3H, s, CH3), 0.93 (3H, s, CH3), 0.90 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.2 (C-3), 175.9 (C-28), 150.6 (C-20), 109.7 (C-29), 61.3 (CH2), 57.3 (CH2), 56.6 (C-17), 55.0 (C-5), 54.7 (CH2), 49.9 (C-9), 49.4 (C-18), 47.4 (C-4), 46.9 (C-19), 42.5 (C-14), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 37.0 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (C-23), 25.8 (CH2), 25.6 (C-12), 24.1 (CH2), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.5 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
(2-(二乙胺-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物g):
收率: 73.1%; 淡黄色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3450, 2939, 1701, 1640, 1463, 883; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.71 (1H, s, Hb-29), 4.58 (1H, s, Ha-29), 4.22 (2H, t, J = 12 Hz, CH2), 3.69 (4H, m, J = 9.5 Hz, CH2), 2.99 (3H, m, H-2, 19), 2.62 (2H, t, J = 11.5 Hz, CH2), 2.49 (4H, m, CH2), 1.67 (3H, s, CH3), 1.05 (3H, s, CH3), 1.03 (3H, s, CH3), 0.96 (3H, s, CH3), 0.94 (3H, s, CH3), 0.90 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.3 (C-3), 175.0 (C-28), 150.6 (C-20), 109.7 (C-29), 67.1 (CH2), 60.8 (CH2), 57.3 (CH2), 56.6 (C-17), 55.0 (C-5), 53.8 (CH2), 49.9 (C-9), 49.4 (C-18), 47.4 (C-4), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 37.0 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (C-23), 25.6 (C-12), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
(3-(哌啶-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物h):
收率: 69.6%; 淡黄色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3446, 2944, 2868, 1711, 1635, 1363, 880; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.71 (1H, s, Hb-29), 4.59 (1H, s, Ha-29), 4.15 (2H, t, J = 12 Hz, CH2), 2.95 (3H, m, H-2, 19), 2.47 (2H, m, CH2), 1.67 (3H, s, CH3), 1.05 (3H, s, CH3), 1.00 (3H, s, CH3), 0.96 (3H, s, CH3), 0.93 (3H, s, CH3), 0.90 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.2 (C-3), 175.9 (C-28), 150.3 (C-20), 109.9 (C-29), 61.3 (CH2), 56.6 (C-17), 54.7 (C-5), 49.9 (C-9), 49.3 (C-18), 48.8 (CH2), 47.4 (C-4), 46.9 (C-19), 46.5 (CH2), 42.5 (C-14), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 37.1 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (C-23), 25.5 (C-12), 24.0 (CH2), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27), 9.22 (CH2).
(3-(吡咯-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物i):
收率: 70.8%; 淡黄色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3438, 2947, 2833, 1712, 1458, 886; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.66 (1H, s, Hb-29), 4.54 (1H, s, Ha-29), 4.09 (2H, d, J = 12.5 Hz, CH2), 3.02 (3H, m, H-2, 19), 2.41 (4H, m, CH2), 1.60 (3H, s, CH3), 0.99 (3H, s, CH3), 0.94 (3H, s, CH3), 0.90 (3H, s, CH3), 0.87 (3H, s, CH3), 0.85 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.3 (C-3), 175.8 (C-28), 150.2 (C-20), 109.9 (C-29), 60.9 (CH2), 56.5 (CH2), 54.9 (C-17), 53.6 (CH2), 52.7 (C-5), 49.9 (C-9), 49.3 (C-18), 47.3 (C-4), 46.9 (C-19), 42.5 (C-14), 40.7 (C-8), 39.6 (C-1), 38.3 (C-13), 36.9 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.6 (C-7), 31.9 (C-16), 30.5 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (C-23), 25.6 (CH2), 25.5 (C-12), 23.4 (CH2), 21.5 (C-11),21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
(3-(吗啉-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物j):
收率: 75.8%; 淡黄色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3458, 3067, 2942, 1704, 1641, 883; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.67 (1H, s, Hb-29), 4.55 (1H, s, Ha-29), 4.07 (2H, m, CH2), 3.46 (2H, t, J = 13 Hz, CH2), 2.95 (3H, m, H-2, 19), 2.44 (2H, m, CH2), 2.35 (4H, m, CH2), 1.63 (3H, s, CH3), 1.54 (6H, m, CH2), 1.03 (3H, s, CH3), 0.96 (3H, s, CH3), 0.92 (3H, s, CH3), 0.90 (3H, s, CH3), 0.87 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.1 (C-3), 176.1 (C-28), 150.6 (C-20), 109.7 (C-29), 62.6 (CH2), 56.5 (CH2), 56.1 (C-17), 55.0 (CH2), 54.7 (C-5), 49.9 (C-9), 49.3 (C-18), 47.4 (C-4), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 37.0 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (C-23), 26.4 (CH2), 26.0 (CH2), 25.6 (C-12), 24.5 (CH2), 21.5 (C-11),21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
(3-(二乙胺-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物k):
收率: 74.7%; 淡黄色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3439, 3066, 2949, 2869, 1702, 1451, 884; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.68 (1H, s, Hb-29), 4.55 (1H, s, Ha-29), 4.11 (2H, m, CH2), 3.68 (4H, t, J = 9 Hz, CH2), 2.98 (3H, m, H-2, 19), 2.40 (4H, m, CH2), 2.21 (2H, m, CH2), 1.66 (3H, s, CH3), 1.56 (2H, m, CH2), 1.052 (3H, s, CH3), 0.97 (3H, s, CH3), 0.93 (3H, s, CH3), 0.90 (3H, s, CH3), 0.87 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3,125 MHz) δ: 218.1 (C-3), 176.1 (C-28), 150.5 (C-20), 109.8 (C-29), 67.0 (CH2), 62.2 (CH2), 56.5 (C-17), 55.6 (CH2), 55.0 (C-5), 53.7 (CH2), 49.9 (C-9), 49.3 (C-18), 47.4 (C-4), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 37.0 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 26.6 (C-23), 25.9 (CH2), 25.6 (C-12), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
(4-(哌啶-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物l):
收率: 72.1%; 淡黄色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3445, 2928, 2860, 1690, 1455, 885; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.70 (1H, s, Hb-29), 4.57 (1H, s, Ha-29), 4.26 (2H, d, J =10 Hz, CH2), 2.99 (3H, m, H-2, 19), 2.68 (4H, m, CH2), 2.54 (2H, m, CH2), 1.65 (3H, s, CH3), 1.03 (3H, s, CH3), 1.02 (3H, s, CH3), 1.01 (3H, s, CH3), 0.98 (3H, s, CH3), 0.94 (3H, s, CH3), 0.89 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.2 (C-3), 176.1 (C-28), 150.6 (C-20), 109.7 (C-29), 62.1 (CH2), 56.5 (C-17), 55.0 (C-5), 51.3 (CH2), 49.9 (C-9), 49.4 (C-18), 47.6 (C-4), 47.4 (C-19), 46.9 (CH2), 42.5 (C-14), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 37.0 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (CH2), 26.7 (C-23), 25.6 (C-12), 23.8 (CH2), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27), 12.0 (CH3).
(4-(吡咯-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物m):
收率: 74.4%; 淡黄色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3454, 2928, 2854, 1704, 1364, 881; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.69 (1H, s, Hb-29), 4.57 (1H, s, Ha-29), 4.08 (2H, d, J = 12.5 Hz, CH2), 2.96 (3H, m, H-2, 19), 2.46 (4H, m, CH2), 2.37 (2H, m, CH2), 1.65 (3H, s, CH3), 1.03 (3H, s, CH3), 1.01 (3H, s, CH3), 0.98 (3H, s, CH3), 0.94 (3H, s, CH3), 0.89 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.3 (C-3), 176.1 (C-28), 150.4 (C-20), 109.8 (C-29), 62.7 (CH2), 56.5 (CH2), 55.2 (C-17), 55.0 (C-5), 49.9 (C-9), 49.4 (C-18), 47.4 (C-4), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 37.0 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (C-23), 26.4 (CH2), 25.6 (C-12), 23.4 (CH2), 22.9 (CH2), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
(4-(吗啉-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物n):
收率: 72.8%; 淡黄色油状物; IR (KBr) : νmax 3441, 2938, 2877, 1689, 1640, 880 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.67 (1H, s, Hb-29), 4.54 (1H, s, Ha-29), 4.04 (2H, m, CH2), 2.94 (3H, m, H-2, 19), 2.44 (4H, m, CH2), 2.38 (2H, m, CH2), 1.63 (3H, s, CH3), 1.58 (m, CH2), 1.01 (3H, s, CH3), 0.96 (3H, s, CH3), 0.91 (3H, s, CH3), 0.89 (3H, s, CH3), 0.86 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.2 (C-3), 176.1 (C-28), 150.5 (C-20), 109.7 (C-29), 63.7 (CH2), 58.6 (CH2), 56.5 (C-17), 54.9 (C-5), 54.3 (CH2), 49.9 (C-9), 49.4 (C-18), 47.4 (C-4), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 40.6 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 37.0 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 26.8 (C-23), 26.7 (CH2), 25.6 (C-12), 25.4 (CH2), 24.1 (CH2), 22.9 (CH2), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
(4-(二乙胺-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物o):
收率: 73.5%; 淡黄色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3484, 3112, 2944, 1713, 1459, 885; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 4.69 (1H, s, Hb-29), 4.56 (1H, s, Ha-29), 4.07 (2H, m, CH2), 3.67 (4H, t, J = 7.5 Hz, CH2), 2.96 (3H, m, H-2, 19), 2.44 (4H, m, CH2), 2.33 (2H, m, CH2), 1.64 (3H, s, CH3), 1.02 (3H, s, CH3), 0.97 (3H, s, CH3), 0.93 (3H, s, CH3), 0.90 (3H, s, CH3), 0.88 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.2 (C-3), 176.1 (C-28), 150.5 (C-20), 109.7 (C-29), 66.7 (CH2), 63.8 (CH2), 58.6 (CH2), 56.5 (C-17), 55.0 (C-5), 53.7 (CH2), 49.9 (C-9), 49.4 (C-18), 47.4 (C-4), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 37.0 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 26.8 (C-23), 26.7 (CH2), 25.6 (C-12), 23.1 (CH2), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
2-(4-苯酰基哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物p):
收率: 71.1%; 无色油状物; IR (KBr): νmax 3444, 2931, 2869, 1713, 1644, 881, 755, 701 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 7.37 (5H, s, PhH), 4.69 (1H, s, Hb-29), 4.57 (1H, s, Ha-29), 4.19 (2H, t, J = 5 Hz, CH2), 3.43 (2H, brs, H in piperazine), 2.97 (3H, m, H-2, 19), 2.64 (2H, t, J = 6.5 Hz, CH2), 2.46 (2H, m, H in piperazine), 2.38 (2H, m, H in piperazine), 1.67 (3H, s, CH3), 1.04 (3H, s, CH3), 0.99 (3H, s, CH3), 0.94 (3H, s, CH3), 0.92 (3H, s, CH3), 0.89 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.2 (C-3), 175.9 (C-28), 170.4 (C=O), 150.5 (C-20), 135.8 (C), 129.8 (CH), 128.6 (CH), 127.1 (CH), 109.8 (C-29), 60.8 (CH2), 56.8 (CH2), 55.6 (C-17), 55.0 (C-5), 53.7 (CH2), 53.1 (CH2), 49.9 (C-9), 49.3 (C-18), 47.8 (CH2), 47.4 (C-4), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 42.2 (CH2), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 36.9 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 26.6 (C-23), 25.5 (C-12), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
2-(4-(3-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物q):
收率: 68.5%; 无色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3451, 2944, 2881, 1699, 1461, 880, 761; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 7.39 (1H, m, PhH), 7.12 (3H, m, PhH), 4.70 (1H, s, Hb-29), 4.59 (1H, s, Ha-29), 4.22 (2H, d, J = 9.5 Hz, CH2), 3.76 (2H, brs, H in piperazine), 3.38 (2H, brs, H in piperazine), 2.98 (3H, m, H-2, 19), 2.65 (2H, m, CH2), 2.58 (2H, brs, H in piperazine), 2.47 (2H, m, H in piperazine), 1.67 (3H, s, CH3), 1.06 (3H, s, CH3), 1.00 (3H, s, CH3), 0.96 (3H, s, CH3), 0.93 (3H, s, CH3), 0.90 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.3 (C-3), 175.9 (C-28), 168.8 (C=O), 163.6 (C), 150.5 (C-20), 137.8 (C), 130.5 (CH), 122.9 (CH), 116.9 (CH), 114.5 (CH), 109.8 (C-29), 60.8 (CH2), 56.8 (CH2), 56.6 (C-17), 55.0 (C-5), 53.6 (CH2), 53.0 (CH2), 49.9 (C-9), 49.3 (C-18), 47.7 (CH2), 47.4 (C-4), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 42.3 (CH2), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.3 (C-13), 37.1 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (C-23), 25.6 (C-12), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
2-(4-(2-氯-6-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物r):
收率: 64.7%; 无色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3457, 2944, 2870, 1705, 1641, 1366, 881, 744; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 7.29 (2H, m, PhH), 7.02 (1H, t, J = 7.5 Hz, PhH), 4.69 (1H, s, Hb-29), 4.58 (1H, s, Ha-29), 4.19 (2H, t, J = 8 Hz, CH2), 3.81 (2H, brs, H in piperazine), 3.25 (2H, brs, H in piperazine), 2.97 (3H, m, H-2, 19), 2.65 (2H, t, J = 11 Hz, CH2), 2.58 (2H, brs, H in piperazine), 2.46 (2H, m, H in piperazine), 1.66 (3H, s, CH3), 1.04 (3H, s, CH3), 0.99 (3H, s, CH3), 0.94 (3H, s, CH3), 0.92 (3H, s, CH3), 0.89 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.3 (C-3), 175.9 (C-28), 161.9 (C=O), 157.7 (C), 150.5 (C-20), 131.9 (C), 130.9 (C), 135.6 (CH), 124.5 (CH), 114.6 (CH), 109.8 (C-29), 60.8 (CH2), 56.8 (CH2), 56.6 (C-17), 55.0 (C-5), 53.4 (CH2), 52.8 (CH2), 49.9 (C-9), 49.3 (C-18), 47.4 (CH2), 47.0 (C-4), 46.6 (C-19), 42.5 (C-14), 41.8 (CH2), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.3 (C-13), 37.1 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (C-23), 25.6 (C-12), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 16.0 (C-25), 14.7 (C-27).
2-(4-肉桂酰基哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物s):
收率: 61.8%; 无色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3450, 2924, 2876, 1690, 1458, 883, 746; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 7.66 (1H, d, J = 15.5 Hz, PhH), 7.50 (2H, d, J = 6 Hz, PhH), 7.35 (2H, m, PhH), 6.87 (1H, d, J = 15 Hz, CH), 4.70 (1H, s, Hb-29), 4.58 (1H, s, Ha-29), 4.20 (2H, t, J = 10.5 Hz, CH2), 3.72 (2H, brs, H in piperazine), 2.99 (3H, m, H-2, 19), 2.64 (2H, m, CH2), 2.53 (2H, m, H in piperazine), 2.44 (2H, m, H in piperazine), 1.67 (3H, s, CH3), 1.03 (3H, s, CH3), 0.99 (3H, s, CH3), 0.95 (3H, s, CH3), 0.93 (3H, s, CH3), 0.89 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.2 (C-3), 175.9 (C-28), 165.4 (C=O), 150.5 (C-20), 142.9 (CH), 135.3 (C), 129.7 (CH), 128.9 (CH), 127.8 (CH), 117.1 (CH), 109.8 (C-29), 60.9 (CH2), 56.8 (CH2), 55.6 (C-17), 55.0 (C-5), 53.5 (CH2), 52.9 (CH2), 49.9 (C-9), 49.4 (C-18), 47.4 (C-4), 47.0 (C-19), 46.0 (CH2), 42.5 (C-14), 42.2 (CH2), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 37.0 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.7 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (C-23), 25.6 (C-12), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
2-(4-(邻甲基苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物t):
收率: 62.1%; 无色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3446, 2931, 1710, 1640, 887, 768, 711; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 7.19 (4H, m, PhH), 4.69 (1H, s, Hb-29), 4.57 (1H, s, Ha-29), 4.19 (2H, t, J = 9.5 Hz, CH2), 3.79 (2H, brs, H in piperazine), 2.97 (3H, m, H-2, 19), 2.63 (2H, t, J = 9 Hz, CH2), 2.46 (2H, m, H in piperazine), 2.38 (2H, m, H in piperazine), 1.67 (3H, s, CH3), 1.04 (3H, s, CH3), 1.01 (3H, s, CH3), 0.94 (3H, s, CH3), 0.92 (3H, s, CH3), 0.89 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.2 (C-3), 175.9 (C-28), 170.0 (C=O), 150.5 (C-20), 136.1 (C), 134.2 (C), 130.5 (CH), 128.9 (CH), 126.0 (CH), 125.8 (CH), 109.8 (C-29), 60.8 (CH2), 56.8 (CH2), 55.6 (C-17), 55.0 (C-5), 53.7 (CH2), 53.1 (CH2), 49.9 (C-9), 49.3 (C-18), 47.4 (CH2), 47.0 (C-4), 46.9 (C-19), 42.5 (C-14), 41.5 (CH2), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.4 (C-13), 37.0 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (C-23), 25.6 (C-12), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (CH3), 19.1 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
2-(4-(2,4 –二氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物u):
收率: 66.7%; 无色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3444, 2955, 1681, 1643, 1377, 885, 755, 661; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 7.38 (1H, m, PhH), 6.94 (1H, t, J = 7.5 Hz, PhH), 6.82 (1H, J = 12 Hz, PhH), 4.70 (1H, s, Hb-29), 4.58 (1H, s, Ha-29), 4.20 (2H, d, J = 10.5 Hz, CH2), 3.77 (2H, brs, H in piperazine), 3.30 (2H, brs, H in piperazine), 2.97 (3H, m, H-2, 19), 2.64 (2H, m, CH2), 2.58 (2H, m, H in piperazine), 2.47 (2H, m, H in piperazine), 1.66 (3H, s, CH3), 1.05 (3H, s, CH3), 1.00 (3H, s, CH3), 0.95 (3H, s, CH3), 0.93 (3H, s, CH3), 0.90 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.2 (C-3), 175.9 (C-28), 164.4 (C=O), 162.6 (C), 159.8 (C), 150.5 (C-20), 130.7 (CH), 120.4 (C), 112.4 (CH), 109.8 (C-29), 104.8 (CH), 60.8 (CH2), 56.7 (CH2), 56.5 (C-17), 55.0 (C-5), 53.4 (CH2), 52.9 (CH2), 49.9 (C-9), 49.4 (C-18), 47.4 (CH2), 47.2 (C-4), 47.0 (C-19), 42.5 (C-14), 42.2 (CH2), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.3 (C-13), 37.1 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (C-23), 25.6 (C-12), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 15.9 (C-25), 14.7 (C-27).
2-(4-(2,6 –二氯苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯(化合物v):
收率: 63.7%; 无色油状物; 淡黄色油状物; IR (KBr, cm-1): νmax 3446, 2942, 2877, 1702, 1642, 885, 749; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ: 7.31 (1H, t, J = 7.5 Hz, PhH), 7.24 (2H, m, PhH), 4.69 (1H, s, Hb-29), 4.57 (1H, s, Ha-29), 4.17 (2H, m, CH2), 3.81 (2H, m, H in piperazine), 3.22 (2H, t, J = 9.5 Hz, H in piperazine), 2.96 (3H, m, H-2, 19), 2.64 (2H, t, J = 11 Hz, CH2), 2.60 (2H, t, J = 10.5 Hz, H in piperazine), 2.48 (2H, t, J = 13 Hz, H in piperazine), 1.67 (3H, s, CH3), 1.04 (3H, s, CH3), 0.99 (3H, s, CH3), 0.94 (3H, s, CH3), 0.92 (3H, s, CH3), 0.88 (3H, s, CH3); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 218.3 (C-3), 175.9 (C-28), 163.7 (C=O), 150.5 (C-20), 135.0 (C), 131.8 (C), 130.5 (CH), 128.1 (CH), 109.8 (C-29), 60.8 (CH2), 56.8 (CH2), 56.5 (C-17), 55.9 (C-5), 53.3 (CH2), 52.7 (CH2), 49.9 (C-9), 49.3 (C-18), 47.4 (CH2), 47.0 (C-4), 46.3 (C-19), 42.5 (C-14), 41.6 (CH2), 40.7 (C-8), 39.7 (C-1), 38.3 (C-13), 37.1 (C-22), 36.9 (C-10), 34.2 (C-2), 33.7 (C-7), 32.1 (C-16), 30.6 (C-21), 29.7 (C-15), 26.7 (C-23), 25.6 (C-12), 21.5 (C-11), 21.1 (C-24), 19.7 (C-6), 19.4 (C-30), 16.0 (C-26), 16.0 (C-25), 14.7 (C-27).
实施例二十三、化合物对两种肿瘤细胞Bcap-37和A375的体外增殖抑制活性测试方法。
肿瘤细胞Bcap-37和A375用10% FBS的RPMI 1640培养。
将96孔板的上、下行用灭菌二次水封边，每孔200 ??L。取对数生长期细胞，常规消化后，重悬于含10% FBS的RPMI 1640培养基中，以2×104 个/mL的终浓度接种于96孔培养板，每孔100 ??L，最右侧一列为空白对照组，加无细胞的有血清RPMI 1640培养基。置于37℃、5% CO2的饱和湿度培养箱中培养24 h使细胞贴壁。吸掉培养基，加入含不同药物浓度的有血清培养基，每孔200 ??L，注意培养基中DMSO终浓度不能超过0.1%，空白对照组每孔加200 ??L完全培养基。分别处理实验要求时间，去除上清，加100 ??L/well浓度0.5 mg/mL的MTT。培养4 h后再补加100 ??Lwell的10%的SDS。37℃下10 h使结晶物充分溶解后取出，微震荡5 min，放置室温下30 min，在A595波长下测OD值，并计算细胞活性、抑制率和P值。
以药物浓度或处理时间为横轴，OD值或者抑制率为纵轴，绘制曲线。每样本浓度重复六个孔，每个实验重复三次，取平均值为最终结果。
实验结果以SPSS软件进行方差分析，p < 0.05时为差异显著，p < 0.01时为差异极显著。 细胞增殖的抑制率计算公式如下：
表1 桦木酮酸酯衍生物对两种肿瘤细胞的体外增殖抑制活性
从表1可以看出，从桦木酮酸的IC50相比较可以看出化合物g-u对人乳腺癌细胞Bcap-37和恶性黑色肉瘤细胞A375这两种肿瘤细胞的抑制活性较好(IC50 <10 μmol/L)，其中化合物u对乳腺癌细胞Bcap-37 有较好的抑制作用，IC50可达3.9 ± 0.8 μmol/L，同时化合物t对恶性黑色肉瘤细胞A375也有较好的抑制作用，IC50可达4.5 ± 0.9 μmol/L。如图1，桦木酮酸和化合物t均为5 μmol/L对A375同时作用24小时后，化合物t组比桦木酮酸组有更加明显的细胞固缩现象，由表1和图1可以看出化合物t桦木酮酸酯类化合物对癌细胞的抑制作用远远高于桦木酮酸，同时表明这一系列化合物可作为抗癌药物进行进一步的开发。
本发明实施例辅以说明本发明的技术方案，但实施例的内容并不局限于此。
Claims (5)
1. 桦木酮酸酯类衍生物的化学结构由下列通式(I)或(II)表示：
(I) (II)
所述结构式中n为2,3或4；R1为(1) 卤原子；(2) 哌啶基；(3) 吡咯烷基；(4) 吗啉基；(5) 二乙胺基；R2 为(1) 苯基或取代苯基；
本发明内容中，取代苯基可为苯环上含有一个或多个甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、正丙基、异丙基、三氟甲基、硝基、胺基以及卤原子，卤原子可为氟、氯、溴、碘。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物如下所示：
化合物a：
(2-溴代乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物b：
(3-溴代丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物c：
(4-溴代丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物d：
(2-(哌啶-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物e：
(2-(吡咯-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物f：
(2-(吗啉-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物g：
(2-(二乙胺-1-基)-乙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物h：
(3-(哌啶-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物i：
(3-(吡咯-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物j:
(3-(吗啉-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物k:
(3-(二乙胺-1-基)-丙基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物l:
(4-(哌啶-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物m:
(4-(吡咯-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物n:
(4-(吗啉-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物o:
(4-(二乙胺-1-基)-丁基)3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物p:
2-(4-苯酰基哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物q:
2-(4-(3-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物r:
2-(4-(2-氯-6-氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物s:
2-(4-肉桂酰基哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物t:
2-(4-(4-邻甲基苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物u:
2-(4-(3,4-二氟苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯
化合物v:
2-(4-(2,6-二氯苯酰基)哌嗪-1-基)乙基-3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯。
3.根据权利要求1或2中任意一项所述的化合物在制备抗癌药物中的应用。
4.按照权利要求1所述桦木酮酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于通式(I)和(II)化合物的制备方法是以桦木酮酸、卤代烷烃、仲胺、无水哌嗪、芳香酸以及取代芳香酸和脂肪酸为原料，最多经三步反应即可合成目标产物，其合成路线为：
化合物通式(I)的反应路线
5.根据权利要求4所述的桦木酮酸酯类衍生物的制备方法，其特征最多三步合成，通式(I)和通式(II)的合成方法如下：
通式(I)制备方法
第一步：卤代基桦木酮酸酯的制备
在单口瓶中加入原料桦木酮酸和K2CO3, 用DMF溶解后，加入溴代烷烃，在室温下反应数小时,
停止反应后，用水分散，以乙酸乙酯萃取，得到母液依次用HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤后，合并乙酸乙酯层以无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，得到目标产物,
第二步：含氨基的桦木酮酸酯的制备
在单口瓶中加入第一步的反应产物和K2CO3, 用DMF溶解后，加入仲胺，在室温下反应数小时,
停止反应后，用水分散，以乙酸乙酯萃取，得到母液依次用HCl，饱和NaHCO3, 饱和NaCl水溶液分别洗涤后，合并乙酸乙酯层以无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，用硅胶柱层析分离，得到目标产物,
通式(II)制备方法
第一步：与通式(I)中的卤代基桦木酮酸酯的制备方法一致，
第二步：2-(哌嗪-1-基)- 3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯的制备
在装有回流冷凝管、温度计的三口瓶中加入(2-溴代乙基)- 3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯和碳酸钾用DMF溶解，搅拌几分钟后加入无水哌嗪，加热反应数小时，
停止反应后，冷却至室温，用水分散，用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，再用水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，然后柱层析分离，得到无色油状化合物，
第三步：桦木酮酸哌嗪酰胺类衍生物的制备
在单口瓶中，在冰浴条件下加入酸类化合物以及EDCI /HOBt，用二氯甲烷溶解后在冰浴下搅拌，加入2-(哌嗪-1-基)- 3-羰基-20(29)-烯-羽扇豆烷-28-酸酯在室温下反应数小时后，停止反应后用水洗涤反应液，然后无水硫酸钠干燥，然后柱层析分离得到目标产物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210403502XA CN102875633A (zh) | 2012-10-22 | 2012-10-22 | 桦木酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210403502XA CN102875633A (zh) | 2012-10-22 | 2012-10-22 | 桦木酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102875633A true CN102875633A (zh) | 2013-01-16 |
Family
ID=47477183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210403502XA Pending CN102875633A (zh) | 2012-10-22 | 2012-10-22 | 桦木酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102875633A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101519423B (zh) * | 2009-03-17 | 2011-07-06 | 严洁 | 白桦酸类似物、其制备方法和用途 |
| CN101759759B (zh) * | 2010-01-26 | 2012-07-04 | 浙江仙居君业药业有限公司 | 一种桦木酮酸的制备方法 |
| CN102558279A (zh) * | 2011-11-09 | 2012-07-11 | 四川国康药业有限公司 | 熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究 |
-
2012
- 2012-10-22 CN CN201210403502XA patent/CN102875633A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101519423B (zh) * | 2009-03-17 | 2011-07-06 | 严洁 | 白桦酸类似物、其制备方法和用途 |
| CN101759759B (zh) * | 2010-01-26 | 2012-07-04 | 浙江仙居君业药业有限公司 | 一种桦木酮酸的制备方法 |
| CN102558279A (zh) * | 2011-11-09 | 2012-07-11 | 四川国康药业有限公司 | 熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MING-CHUAN LIU ET AL.: ""Synthesis and cytotoxicity of novel ursolic acid derivatives containing an acylpiperazine moiety"", 《EUROPEAN JOURANL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9321804B2 (en) | Synthesis and use of anti-tumor drug LQC-Y | |
| Mao et al. | Synthesis and biological evaluation of novel hybrid compounds between chalcone and piperazine as potential antitumor agents | |
| JP6043361B2 (ja) | オレアノール酸アミド化誘導体、その調製方法及び使用 | |
| BRPI0611564A2 (pt) | derivados da purina por substituição de n2-quinolina ou isoquinolina e respectivos métodos de preparação e usos | |
| CN103044395B (zh) | 含有地氯雷他定结构的氨基酸类衍生物、其制备方法和用途 | |
| CN102079772A (zh) | 一类五环三萜-13,28-内酯化合物、其制备方法和用途 | |
| CA3029911C (en) | Antimetastatic 2h-selenopheno[3,2-h]chromenes, synthesis thereof, and methods of using same agents | |
| CN104119330B (zh) | 小檗碱衍生物的合成及其在制备抗肿瘤药物和协同阿霉素抗肿瘤药物组合物中的应用 | |
| Li et al. | Design, synthesis and biological activities of tetrandrine and fangchinoline derivatives as antitumer agents | |
| Lei et al. | Synthesis and biological evaluation of bufalin-3-yl nitrogen-containing-carbamate derivatives as anticancer agents | |
| JP6298768B2 (ja) | ７−置換ハンファンギチンｂ誘導体、その調製方法及び使用 | |
| CN102675405A (zh) | 熊果酸哌嗪酰胺类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN106243183B (zh) | 熊果酸-硫化氢供体试剂衍生物及其合成方法 | |
| JP2014524449A (ja) | ５−置換テトランドリン誘導体、その調製方法及びその使用 | |
| CN111471080B (zh) | ocotillol型人参皂苷元A环并氨基噻唑环衍生物及制备方法 | |
| CN103214542A (zh) | B-降-6-(4′-烷基)缩氨硫腙胆甾烷化合物及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN103288913A (zh) | 一种新化合物、其药物组合物、其制备方法及其用途 | |
| CN108137644B (zh) | 一种具有抗肿瘤作用的化合物及其制备方法和应用 | |
| CN106995449A (zh) | 鬼臼毒素‑维甲酸杂合物合成方法和应用于预防、治疗肿瘤的药物 | |
| JP2015523349A (ja) | ポリフィリンｉのアシル化誘導体、その調製方法及び使用 | |
| CN105859823A (zh) | 救必应酸酯类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN110028477B (zh) | 一类布雷菲德菌素a的4-位拼合氮芥衍生物的制备方法和用途 | |
| Zhou et al. | Design, synthesis and anti-tumor activities of carbamate derivatives of cinobufagin | |
| CN102875632A (zh) | 熊果酸酯类衍生物及其制备方法及应用 | |
| CN102875633A (zh) | 桦木酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130116 |