CN102871785B - 飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法 - Google Patents

Abstract

本发明飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，涉及血管支架，步骤是：先用飞秒激光照射血管支架表面，通过计算机控制激光聚焦光斑大小、激光功率、激光波长、激光脉宽、血管支架转动线速度和血管支架径向平移速度，开启电机，直至在血管支架表面加工出各种事先设计好的显微图案结构，再在此血管支架表面涂覆药物溶液，然后于常温至50℃下将药物溶液内的溶剂完全挥发，得到无载体的药物层，并由此制得无载体载药血管支架。本发明方法提高了血管支架与药物的浸润性，从而将药物直接负载在血管支架表面，克服了现有有机高分子材料药物洗脱性支架存在一定的毒副作用给患者的安全带来一定隐患的缺点。

Description

飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法

技术领域

本发明的技术方案涉及血管支架，具体地说是飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法。

背景技术

心血管疾病是目前威胁人类健康的重大疾患之一，而冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是心血管疾病中最为重要的组成部分。最初对冠心病的治疗主要依靠药物治疗，但其疗效不佳，且需长期服药。目前，金属支架（如不锈钢支架、Ti合金支架等）植入术由于其良好的治疗效果，是治疗冠心病最为有效的方法之一，已经成为冠状动脉血运重建的主要治疗手段，挽救了千万人的生命。然而，金属裸支架植入术后支架内再狭窄（以下简称ISR）的发生率仍然高达22～32%，严重影响了血管支架植入术后的安全性和长期稳定型。ISR发生的原因很多，目前普遍的观点认为，血管在支架植入时受到损害，局部开始有血小板聚集和炎症反应，进而在众多体液因子的作用下发生血管平滑肌细胞（以下简称VSMC）增殖，产生细胞外基质增多以及向血管内膜移行，构成增生的内膜组织，造成支架植入术后的早期再狭窄发生。

为了抑制新生内膜增生和降低再狭窄（以下简称RS）（包括ISR和支架边缘RS）的发生率，众多科研工作者开展了大量研究，对支架本身进行革新，开发出了诸如药物洗脱性支架（以下简称DES）、可降解支架、有机或无机材料涂层支架和高分子支架新型支架，以提高血管支架植入的稳定性和安全性。

与其他支架相比，DES由于在支架表面负载了抑制VSMC增殖的药物，能抑制早期的VSMC增生，从而降低再狭窄的发生率。为了提高DES表面药物与支架间的结合力，这些药物通常是与药物载体共同负载到支架表面。这些药物载体通常为有机高分子材料，这些高分子材料在血管内部的代谢缓慢，可能存在一定的毒副作用，给患者的安全带来一定隐患。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，用飞秒激光在血管支架表面加工出设计好的显微图案结构，获得与负载药物具有良好浸润性的血管支架表面，由此制备出无载体载药血管支架，从而克服了现有有机高分子材料药物洗脱性支架存在一定的毒副作用给患者的安全带来一定隐患的缺点。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，步骤如下：

第一步，在血管支架表面用飞秒激光加工各种显微图案结构

选用以下两种加工方法中的任意一种，

第一种：取一侧面有开孔的容器，该容器宽度大于血管支架直径2cm，长度大于血管支架长度2cm，高度大于血管支架直径0.5cm，再取一根直径小于血管支架内径0.1mm但正好能穿过上述容器一侧面的开孔的转动轴，将该转动轴穿过上述容器一侧面的开孔，再将血管支架固定于该转动轴在容器内的部位上,使其能够与转动轴同心转动,将转动轴在容器外的部分连接于一个X、Y、Z、θ四周移动加工平台，保持血管支架水平，在上述容器中加入去离子水，至浸没血管支架1.5mm～3.5mm，用飞秒激光照射血管支架表面，通过计算机控制激光聚焦光斑大小为50μm～150μm、激光功率为50mW～1600mW、激光波长为800nm、激光脉宽为50fs～500fs、血管支架转动线速度为0.1mm/s～4mm/s、血管支架径向平移速度为50μm/转～150μm/转，开启电机，直至在血管支架表面加工出各种事先设计好的显微图案结构；

第二种：取一根直径小于血管支架内径0.1mm的转动轴，该转动轴连接于一个X、Y、Z、θ四周移动加工平台，将血管支架固定于该转动轴上，使其能够与转动轴同心转动，保持血管支架水平，用飞秒激光照射血管支架表面，通过计算机控制激光聚焦光斑大小为50μm～150μm、激光功率为50mW～1600mW、激光波长为800nm、激光脉宽为50fs～500fs、血管支架转动线速度为0.1mm/s～4mm/s、血管支架径向平移速度为50μm/转～150μm/转，开启电机，直至在血管支架表面加工出各种事先设计好的显微图案结构；

第二步，制备无载体载药血管支架

在第一步的表面加工有各种事先设计好的显微图案结构的血管支架表面涂覆药物溶液，然后于常温至50℃下将药物溶液内的溶剂完全挥发，得到无载体的药物层，并由此制得无载体载药血管支架。

上述飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，所述血管支架基体材料为316L不锈钢、钴铬合金或钛合金金属基体。

上述飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，所述在血管支架表面加工出的各种事先设计好的显微图案结构是由尖峰、条纹、纳米颗粒和孔洞中的3～4种图案混合组成的显微图案结构。

上述飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，所述涂覆的方法是浸涂或喷涂药物溶液。

上述飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，所述药物层中的药物是由雷帕酶素、肝素、紫杉醇、血管内皮细胞生长因子中的1～3种所组成。

上述飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，所述药物溶液的浓度为5～50mg /mL。

上述飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，所述药物溶液的溶剂为无水乙醇、四氢呋喃、乙醚、二甲基亚砜中的一种纯溶剂或2～3种溶剂组成的混合溶剂。

上述飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，所述血管支架、转动轴、X、Y、Z、θ四周移动加工平台、电机、涂覆用各种药物及各种溶剂均通过商购获得。

本发明的有益效果是：

与现有技术相比，本发明飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法的突出的实质性特点是：DES由于在支架表面负载了抑制VSMC增殖的药物，能抑制早期的VSMC增生，从而降低再狭窄的发生率。为了提高DES表面药物与支架间的结合力，这些药物通常是与药物载体共同负载到支架表面。这些药物载体通常为有机高分子材料，这些高分子材料在血管内部的代谢缓慢，可能存在一定的毒副作用，给患者的安全带来一定隐患。如果能够通过血管支架表面改性，改善血管支架与药物之间的浸润性，从而减少甚至不使用药物载体，将在很大程度上提高DES的植入安全性。为此，本发明方法提出，采用飞秒激光对金属血管支架表面进行处理，改变血管支架表面形貌，提高血管支架与药物的浸润性，从而将药物直接负载在血管支架表面，避免药物载体材料的毒副影响。

近年来，通过聚焦超短激光脉冲，即飞秒激光，并透过空气、透明介质或溶液来实现多种材料的表面的精确加工已经有所应用。本发明方法用飞秒激光表面处理血管支架表明，并通过调整飞秒激光加工参数及空气或溶液加工介质，在血管支架材料的表面获得各种事先设计好的由条纹、尖峰、孔洞及纳米颗粒组成的显微图案结构。不同显微图案结构与血管支架表面药物的润湿性不同，本发明通过调整血管支架表面的显微图案结构，获得与所用药物具有良好浸润性的血管支架表面，使得所用药物在血管支架表面直接负载。另外，飞秒激光微加工具有超短持续时间和超高峰值强度的特点，具有非常高的精确度和非常小的副作用。飞秒激光脉冲作用过程中的热损伤和热影响区极小，具有很高的空间分辨率，加工过程中对血管支架的整体结构影响小。

与现有技术相比，本发明飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法的显著进步是：经飞秒激光加工的血管支架表面的药物的涂层比未加工的血管支架表面的药物涂层更均匀。由于药物涂层中的有机溶剂完全挥发，药物涂层中没有了任何的载体材料，避免了载体材料的负作用。试验证明。本发明方法制得的血管支架表面的涂层药物在磷酸盐缓冲溶液中的释放结果与未经飞秒激光处理的血管支架表面的涂层药物在磷酸盐缓冲溶液中的释放结果相比，前者的药物的释放更平稳，释放量均匀，有利于长效地防止血管支架内再狭窄发生。本发明方法有效地克服了现有有机高分子材料药物洗脱性支架存在一定的毒副作用给患者的安全带来一定隐患的缺点。下面的实施例将进一步证实本发明方法的显著进步。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明进一步说明。

图1为本发明实施例1用飞秒激光加工制得的血管支架表面的显微结构照片。

图2为本发明实施例2用飞秒激光加工制得的血管支架表面的显微结构照片。

图3为本发明实施例3用飞秒激光加工制得的血管支架表面的显微结构照片。

图4为本发明实施例1所制得的血管支架的表面与未处理血管支架表面与四氢呋喃的接触角对比。

图5为本发明实施例1所制得的血管支架的表面负载药物后的显微结构照片。

图6为未经飞秒激光加工的血管支架的表面负载药物后的显微结构照片。

图7为本发明实施例1所制得的血管支架表面负载药物与未经飞秒激光处理的血管支架表面负载药物同在磷酸盐缓冲液中的释放情况对比示意图。

图8为本发明方法中的第一种加工方法所用容器、血管支架、转动轴和X、Y、Z、θ四周移动加工平台装配示意图。

图9为本发明方法中的第二种加工方法所用血管支架、转动轴和X、Y、Z、θ四周移动加工平台装配示意图。

图中，1.容器，2.血管支架，3.转动轴，4.X、Y、Z、θ四周移动加工平台。

具体实施方式

图8所示实施例表明，在本发明方法的第一种加工方法中，转动轴3正好穿过容器1一侧面的开孔，血管支架2固定于转动轴3在容器1内的部位上,能够与转动轴3同心转动,转动轴3在容器1外的部分连接于一个X、Y、Z、θ四周移动加工平台4，保持血管支架2水平。

图9所示实施例表明，在本发明方法的第二种加工方法中，转动轴3连接于一个X、Y、Z、θ四周移动加工平台4，血管支架2固定于转动轴3上，能够与转动轴3同心转动，并保持血管支架2水平。

实施例1

第一步，在血管支架表面用飞秒激光加工各种显微图案结构

如图8所示，取一侧面有开孔的容器，该容器宽度大于血管支架直径2cm，长度大于血管支架长度2cm，高度大于血管支架直径0.5cm，再取一根直径小于血管支架内径0.1mm但正好能穿过上述容器一侧面的开孔的转动轴，将该转动轴穿过上述容器一侧面的开孔，再将316L不锈钢的血管支架固定于该转动轴在容器内的部位上,使其能够与转动轴同心转动,将转动轴在容器外的部分连接于一个X、Y、Z、θ四周移动加工平台，保持血管支架水平，在上述容器中加入去离子水，至浸没血管支架2.5mm，用飞秒激光照射血管支架表面，通过计算机控制激光聚焦光斑大小为100μm、激光功率为100mW、激光波长为800nm、激光脉宽为50fs、血管支架转动线速度为0.1mm/s、血管支架径向平移速度为50μm/转，开启电机，直至在血管支架表面加工出事先设计好的如图1所示的由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构。

第二步，制备无载体载药血管支架

将在第一步的表面加工有事先设计好的如图1所示的由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构的316L不锈钢的血管支架浸入抑制平滑肌细胞增殖的药物5mg/mL的雷帕霉素溶液中20s，进行浸涂药物层涂敷，该雷帕霉素溶液的溶剂配比的质量百分比为：无水乙醇15%、四氢呋喃80%和乙醚5%，然后于常温下将浸涂雷帕霉素溶液后的血管支架干燥，至雷帕霉素溶液中的溶剂完全挥发后，得到无载体的雷帕霉素药物层，由此制得无载体载雷帕霉素药物涂层的316L不锈钢的血管支架。

图4中，（a）为本实施例用飞秒激光加工所制得的血管支架的表面与四氢呋喃的接触角，（b）为未经任何处理的血管支架表面与四氢呋喃的接触角。从图中可以看出，经飞秒激光处理后，血管支架表面与四氢呋喃表现出良好的润湿性，其接触角远小于未处理的血管支架表面。

图5为本实施例所制得的血管支架的表面负载雷帕霉素药物涂层后的显微结构照片；图6为未经飞秒激光加工的血管支架的表面负载雷帕霉素药物涂层后的显微结构照片。两者比证明，在本实施例所制得的血管支架的表面负载的雷帕霉素药物涂层均匀和无裂纹，而未经飞秒激光加工的血管支架的表面负载的雷帕霉素药物涂层不均匀并有裂纹。

图7表明，本实施例1所制得的血管支架表面负载的雷帕霉素药物涂层比未经飞秒激光加工的血管支架的表面负载的雷帕霉素药物涂层在磷酸盐缓冲液中的释放更平稳，释放量均匀，这有利于长效的防止支架内再狭窄发生。

实施例2

第一步，在血管支架表面用飞秒激光加工各种显微图案结构

如图9所示，取一根直径小于血管支架内径0.1mm的转动轴，该转动轴连接于一个X、Y、Z、θ四周移动加工平台，将钴铬合金的血管支架固定于该转动轴上，使其能够与转动轴同心转动，保持血管支架水平，用飞秒激光照射血管支架表面，通过计算机控制激光聚焦光斑大小为100μm、激光功率为50mW、激光波长为800nm、激光脉宽为500fs、血管支架转动线速度为4mm/s、血管支架径向平移速度为100μm/转，开启电机，直至在血管支架表面加工出各种事先设计好的由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构；

将钴铬合金的血管支架固定于连接电机的转动轴上，使其能够与转动轴同心转动，将血管支架与电机共同放置于三轴平移加工平台上，保证血管支架保持水平，用飞秒激光照射血管支架表面，通过计算机控制激光聚焦光斑大小为100μm、激光功率为50mW、激光波长为800nm、激光脉宽为500fs、血管支架转动线速度为4mm/s、血管支架径向平移速度为100μm/转，开启电机，直至在血管支架表面加工出事先设计好的如图2所示的由条纹、孔洞和纳米颗粒组成的显微图案结构。

第二步，制备无载体载药血管支架

将在第一步的表面加工有事先设计好的如图2所示的由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构的钴铬合金的血管支架上喷涂促进支架内皮化的药物5mg/mL的紫杉醇溶液，该紫杉醇溶液的溶剂为纯四氢呋喃，然后于50℃下将喷涂上述紫杉醇溶液后的血管支架干燥，至紫杉醇溶液中的溶剂完全挥发后，得到无载体的紫杉醇药物层，由此制得无载体载紫杉醇药物涂层的钴铬合金的血管支架。

实施例3

第一步，在血管支架表面用飞秒激光加工各种显微图案结构

如图9所示，取一根直径小于血管支架内径0.1mm的转动轴，该转动轴连接于一个X、Y、Z、θ四周移动加工平台，将镍钛合金的血管支架固定于该转动轴上，使其能够与转动轴同心转动，保持血管支架水平，用飞秒激光照射血管支架表面，通过计算机控制激光聚焦光斑大小为100μm、激光功率为400mW、激光波长为800nm、激光脉宽为100fs、血管支架转动线速度为0.1mm/s、血管支架径向平移速度为150μm/转，开启电机，直至在血管支架表面加工出由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构。

第二步，制备无载体载药血管支架

将在第一步的表面加工有由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构的镍钛合金的血管支架上喷涂5mg/mL雷帕酶素和5mg/mL肝素的混合溶液，进行喷涂药物层涂敷，该雷帕酶素和肝素混合溶液的溶剂为无水乙醇，然后于40℃下将喷涂雷帕酶素和肝素混合溶液后的血管支架干燥，至雷帕酶素和肝素混合溶液中的溶剂完全挥发后，得到无载体的雷帕酶素和肝素的混合药物层，由此制得无载体载雷帕酶素和肝素的混合药物涂层的镍钛合金的血管支架。

实施例4

第一步，在血管支架表面用飞秒激光加工各种显微图案结构

如图8所示，取一侧面有开孔的容器，该容器宽度大于血管支架直径2cm，长度大于血管支架长度2cm，高度大于血管支架直径0.5cm，再取一根直径小于血管支架内径0.1mm但正好能穿过上述容器一侧面的开孔的转动轴，将该转动轴穿过上述容器一侧面的开孔，再将316L不锈钢的血管支架固定于该转动轴在容器内的部位上,使其能够与转动轴同心转动,将转动轴在容器外的部分连接于一个X、Y、Z、θ四周移动加工平台，保持血管支架水平，在上述容器中加入去离子水，至浸没血管支架1.5mm，用飞秒激光照射血管支架表面，通过计算机控制激光聚焦光斑大小为50μm、激光功率为200mW、激光波长为800nm、激光脉宽为200fs、血管支架转动线速度为2mm/s、血管支架径向平移速度为100μm/转，开启电机，直至在血管支架表面加工出事先设计好的由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构；

第二步，制备无载体载药血管支架

将在第一步的表面加工有事先设计好的由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构的血管支架上喷涂8mg/mL雷帕酶素和2mg/mL血管内皮细胞生长因子的混合溶液，进行喷涂药物层涂敷，该8mg/mL雷帕酶素和2mg/mL血管内皮细胞生长因子的混合溶液的溶剂配比的质量百分比为：无水乙醇20%、四氢呋喃60%和乙醚20%，然后于25℃下将喷涂上述雷帕酶素和血管内皮细胞生长因子的混合溶液后的血管支架干燥，至雷帕酶素和血管内皮细胞生长因子的混合溶液中的溶剂完全挥发后，得到无载体的雷帕酶素和血管内皮细胞生长因子的混合药物层，由此制得无载体载雷帕酶素和血管内皮细胞生长因子的混合药物涂层的316L不锈钢血管支架。

实施例5

第一步，在血管支架表面用飞秒激光加工各种显微图案结构

如图9所示，取一根直径小于血管支架内径0.1mm的转动轴，该转动轴连接于一个X、Y、Z、θ四周移动加工平台，将316L不锈钢的血管支架固定于该转动轴上，使其能够与转动轴同心转动，保持血管支架水平，用飞秒激光照射血管支架表面，通过计算机控制激光聚焦光斑大小为150μm、激光功率为800mW、激光波长为800nm、激光脉宽为300fs、血管支架转动线速度为0.8mm/s、血管支架径向平移速度为120μm/转，开启电机，直至在血管支架表面加工出事先设计好的由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构；

第二步，制备无载体载药血管支架

将在第一步的表面加工有事先设计好的由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构的血管支架上喷涂5mg/mL血管内皮细胞生长因子的溶液，进行喷涂药物层涂敷，该5mg/mL血管内皮细胞生长因子的溶液的溶剂配比的质量百分比为：无水乙醇55%和四氢呋喃45%，然后于20℃下将喷涂血管内皮细胞生长因子的溶液后的血管支架干燥，至血管内皮细胞生长因子的溶液中的溶剂完全挥发后，得到无载体的血管内皮细胞生长因子药物层，由此制得无载体载血管内皮细胞生长因子药物涂层的316L不锈钢的血管支架。

实施例6

第一步，在血管支架表面用飞秒激光加工各种显微图案结构

如图8所示，取一侧面有开孔的容器，该容器宽度大于血管支架直径2cm，长度大于血管支架长度2cm，高度大于血管支架直径0.5cm，再取一根直径小于血管支架内径0.1mm但正好能穿过上述容器一侧面的开孔的转动轴，将该转动轴穿过上述容器一侧面的开孔，再将钴铬合金的血管支架固定于该转动轴在容器内的部位上,使其能够与转动轴同心转动,将转动轴在容器外的部分连接于一个X、Y、Z、θ四周移动加工平台，保持血管支架水平，在上述容器中加入去离子水，至浸没血管支架3.5mm，用飞秒激光照射血管支架表面，通过计算机控制激光聚焦光斑大小为150μm、激光功率为1600mW、激光波长为800nm、激光脉宽为200fs、血管支架转动线速度为3mm/s、血管支架径向平移速度为150μm/转，开启电机，直至在血管支架表面加工出事先设计好的由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构；

第二步，制备无载体载药血管支架

将在第一步的表面加工有事先设计好的由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构的血管支架上喷涂50mg/mL紫杉醇溶液，进行喷涂药物层涂敷，该紫杉醇溶液的溶剂配比的质量百分比为：四氢呋喃70%和乙醚30%，然后于10℃下将喷涂上述紫杉醇溶液后的血管支架干燥，至紫杉醇溶液中的溶剂完全挥发后，得到无载体的紫杉醇的药物层，由此制得无载体紫杉醇药物涂层的钴铬合金的血管支架。

实施例7

第一步，在血管支架表面用飞秒激光加工各种显微图案结构

如图8所示，取一侧面有开孔的容器，该容器宽度大于血管支架直径2cm，长度大于血管支架长度2cm，高度大于血管支架直径0.5cm，再取一根直径小于血管支架内径0.1mm但正好能穿过上述容器一侧面的开孔的转动轴，将该转动轴穿过上述容器一侧面的开孔，再将镍钛合金的血管支架固定于该转动轴在容器内的部位上,使其能够与转动轴同心转动,将转动轴在容器外的部分连接于一个X、Y、Z、θ四周移动加工平台，保持血管支架水平，在上述容器中加入去离子水，至浸没血管支架3.5mm，用飞秒激光照射血管支架表面，通过计算机控制激光聚焦光斑大小为50μm、激光功率为1200mW、激光波长为800nm、激光脉宽为200fs、血管支架转动线速度为0.5mm/s、血管支架径向平移速度为50μm/转，开启电机，直至在血管支架表面加工出事先设计好的由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构；

第二步，制备无载体载药血管支架

将在第一步的表面加工有由尖峰、孔洞、条纹和纳米颗粒组成的显微图案结构的血管支架上喷涂30mg/mL雷帕酶素、10mg/mL肝素和5mg/mL的血管内皮细胞生长因子混合溶液溶液，进行喷涂药物层涂敷，该混合溶液的溶剂配比的质量百分比为：无水乙醇20%、四氢呋喃70%和二甲基亚砜10%，然后于40℃下将喷涂上述雷帕酶素溶液后的血管支架干燥，至雷帕酶素溶液中的溶剂完全挥发后，得到无载体的雷帕酶素、肝素和血管内皮细胞生长因子的混合药物层，由此制得无载体雷帕酶素、肝素和血管内皮细胞生长因子的混合药物涂层的镍钛合金的血管支架。

上述实施例中所用血管支架、转动轴、X、Y、Z、θ四周移动加工平台、电机、涂覆用各种药物及各种溶剂均通过商购获得。

Claims (6)

1.飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，其特征在于：步骤如下：

第一步，在血管支架表面用飞秒激光加工各种显微图案结构

选用以下两种加工方法中的任意一种，

第一种：取一侧面有开孔的容器，该容器宽度大于血管支架直径2cm，长度大于血管支架长度2cm，高度大于血管支架直径0.5cm，再取一根直径小于血管支架内径0.1mm但正好能穿过上述容器一侧面的开孔的转动轴，将该转动轴穿过上述容器一侧面的开孔，再将血管支架固定于该转动轴在容器内的部位上, 使其能够与转动轴同心转动,将转动轴在容器外的部分连接于一个X、Y、Z、θ四周移动加工平台，保持血管支架水平，在上述容器中加入去离子水，至浸没血管支架1.5 mm～3.5mm，用飞秒激光照射血管支架表面，通过计算机控制激光聚焦光斑大小为50μm～150μm、激光功率为50mW～1600mW、激光波长为800nm、激光脉宽为50fs～500fs、血管支架转动线速度为0.1mm/s～4mm/s、血管支架径向平移速度为50μm/转～150μm/转，开启电机，直至在血管支架表面加工出各种事先设计好的显微图案结构；

第二种：取一根直径小于血管支架内径0.1mm的转动轴，该转动轴连接于一个X、Y、Z、θ四周移动加工平台，将血管支架固定于该转动轴上，使其能够与转动轴同心转动，保持血管支架水平，用飞秒激光照射血管支架表面，通过计算机控制激光聚焦光斑大小为50μm～150μm、激光功率为50 mW～1600mW、激光波长为800nm、激光脉宽为50fs～500fs、血管支架转动线速度为0.1mm/s～4mm/s、血管支架径向平移速度为50μm/转～150μm/转，开启电机，直至在血管支架表面加工出各种事先设计好的显微图案结构；

 第二步，制备无载体载药血管支架

在第一步的表面加工有各种事先设计好的显微图案结构的血管支架表面涂覆药物溶液，然后于常温至50℃下将药物溶液内的溶剂完全挥发，得到无载体的药物层，并由此制得无载体载药血管支架。

2.根据权利要求1所述飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，其特征在于：所述血管支架基体材料为钴铬合金或钛合金金属基体。

3.根据权利要求1所述飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，其特征在于：所述在血管支架表面加工出的各种事先设计好的显微图案结构是由尖峰、条纹、纳米颗粒和孔洞中的3～4种图案混合组成的显微图案结构。

4.根据权利要求1所述飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，其特征在于：所述药物层中的药物是血管内皮细胞生长因子。

5.根据权利要求1所述飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，其特征在于：所述药物溶液的浓度为5～50mg/mL。

6.根据权利要求1所述飞秒激光表面处理无载体载药血管支架的方法，其特征在于：所述药物溶液的溶剂为无水乙醇一种纯溶剂。