CN102869338B

CN102869338B - 包含12-羟基硬脂酸的皮肤调理组合物

Info

Publication number: CN102869338B
Application number: CN201180022938.8A
Authority: CN
Inventors: 张启清; E.科什德尔; T.莫亚德尔; B.J.多布科夫斯基; 袁苏
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever IP Holdings BV
Priority date: 2010-05-07
Filing date: 2011-05-05
Publication date: 2015-06-24
Anticipated expiration: 2031-05-05
Also published as: CN102869338A

Abstract

公开了包含12-羟基硬脂酸、氨基硅氧烷和水的非固态皮肤调理组合物。该组合物具有较低的粘度且适于散布到皮肤上。

Description

包含12-羟基硬脂酸的皮肤调理组合物

发明背景

在洗净式身体清洁组合物中描述了12-羟基硬脂酸的盐，即皂，（JP 4,266,904; JP 59/227,999, JP 56/074,197）。据报道12-羟基硬脂酸（后文称作“12HSA”）对皮肤具有众多有益的美容作用，例如已知其是PPAR-α（过氧化物酶体增殖物激活受体的α亚型）的活化剂和皮脂分泌抑制剂。参见例如Alaluf等的US 6,423,325、Mayes等的US 6,713,051、WO 2006/056283（Hindustan Lever）、Minami等的US 6,197,343、Granger等的US 2004/0043044。Madison的US 2009/0317341描述了12HSA作为皮肤美白剂（lightening agent）。同样，得到12HSA的皮肤调理产品是非常期望的。JP 09-048962描述了使用12HSA或其盐作为凝固抑制剂的有效成分来抑制液态清洁剂或液态化妆品的凝固；所有实施例都包含12HSA的完全中和的盐。遗憾的是，12HSA是固态的，不溶于水且具有有限的油溶性。事实上，传统上将12HSA用作胶凝剂，例如在唇膏和止汗膏组合物中。还参见EP 0129528、US 6680285、Abbas等的US 6,680,285、Tanner等的US 5,759,524、WO95/31961（Procter & Gamble）、Kawa等的US 2004/0044078（描述了12HSA用于提高化妆品组合物的粘度）和JP 2010/138,110。12HSA的盐仅微溶于水。因此，非常期望包含12HSA的非固态皮肤调理组合物。

发明概述

本发明包括非固态皮肤调理组合物，其包含：

（a）占该组合物的约0.01至约15wt%的12-羟基硬脂酸；

（b）氨基硅氧烷，其中该氨基硅氧烷与12-羟基硬脂酸的重量比为至少约2:1；

（c）占该组合物的约1至约99wt%的水；其中当水含量大于该组合物的20wt%时，该组合物进一步包括等电点在该组合物的pH值以下的颗粒；

其中该组合物的粘度在约1Pas至约500Pas范围内。

依照本发明，制备了包含12HSA和水的非固态皮肤调理组合物，其中12HSA保持非固态非结晶形式。为了防止产品在储存中或者当散布到皮肤上时发生凝固而使其不可用和/或不可生物利用，将12HSA保持在非结晶形式是至关重要的。

在另一方面，本发明还包括用于皮肤调理组合物的添加剂组合物，其包含：

（a）占该组合物的约0.01至约15wt%的12-羟基硬脂酸；

（b）氨基硅氧烷，其中该氨基硅氧烷与12-羟基硬脂酸的重量比为至少约2:1。

这种非固态添加剂包含基本上非结晶形式的12HSA。该添加剂可用在皮肤调理组合物中。

本发明还包括该组合物的制备和使用方法。

发明详述

除了在实施例中或另有明确指示之处，本说明书中所有表示材料的用量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的数值都应当理解为被词语“约”修饰。除非另有表示，所有含量都是以最终组合物的重量计的。

应当指出在具体指出浓度或含量的任何范围时，任何具体的浓度上限都能够与任何具体的浓度或含量下限相组合。

为避免造成不清楚，词语“包含”意于表示“包括”而不必表示“由……组成”。换言之，所列的步骤或选项都不必是穷举的。

本文所见的本发明的公开内容应当理解为覆盖了权利要求之间彼此多重从属时可见的所有实施方案，而不考虑事实上权利要求可能并非多重从属或是冗余的。

本文所用的“调理”表示预防和处理干性皮肤、痤疮、光损伤的皮肤、皱纹外观、老年斑、老化皮肤，提高皮肤角质层的弹性、美白肤色、控制皮脂分泌和大体提高肤质。该组合物可以用于改善皮肤脱落和表皮分化并改善皮肤外观或整体美观。

本文所用的“驻留型”表示将组合物涂敷到皮肤上且在一段时间内并不准备将其洗掉或冲掉，与清洁（cleansing）或洗净式（wash-off）或冲洗式（rinse-off）组合物不同。

本文所用的“非固态”表示该组合物具有在1Pas-500Pas，优选2Pas-100Pas，更优选3Pas-50Pas范围内的可测粘度（例如可用布氏粘度计DV-I +（20RPM，RV6，30秒，25℃）测定）。

本文所用的“非结晶”表示该组合物基本上不含12HSA晶体或固体，特别地所含12HSA晶体少于总12HSA的10wt%，优选少于5%，更优选少于2%。12HSA晶体的存在与否通过装配有正交偏光镜的光学显微镜以10X放大倍数观察组合物样品来验证。

12HSA

本发明组合物包括12HSA。本文所用的12HSA表示包括酸、其盐及其酯。优选地，该组合物通常所含总12HSA的至少40%是其酸形式，优选地至少50%，更优选至少60%，以优化生物利用率以及因此优化效能。与其它脂肪酸一样，预期12HSA的表观pKa大于8。在该pKa时，脂肪酸以50%皂和50%酸形式存在。因此，优选本发明组合物的pH值小于约8，更优选在3.5-8.0范围内，最优选为5-7.8。12HSA在本发明组合物中的含量为0.01-15%，优选0.1-12%，更优选0.5-10%，最优选1-5%。本文的12HSA含量包括酸和盐的含量。12HSA或其盐的含量并不意于包括在本文的表面活性剂含量中。

氨基硅氧烷

可用于本发明中的氨基硅氧烷包括伯胺、仲胺和叔胺。优选该氨基硅氧烷具有如下通式1：

其中：

m=5-1,000,000，优选10-500,000，更优选20-300,000，最优选50-100,000；

k=1-50，优选2-40，更优选3-30，最优选5-20；

p、q和r独立地在1-30范围内，优选1-20，更优选1-10，最优选1-4；

R₁和R₄独立地为C_nH_2n+1，其中n=1-30，优选1-25，更优选1-20，最优选1-12；

R₂、R₃和R₆独立地选自：芳基如苯基和萘基；芳烷基如苯甲基和萘基；和烷基，即C_nH_2n+1。优选的R₂和R₃基团是苯基。更优选的R₂和R₃基团是烷基，其中n=1-20，优选1-10，更优选1-5，最优选1-2；

R₅是氢和/或烷基，即C_nH_2n+1，其中n=1-10，优选1-5，更优选1-2，最优选R₅是氢；

R₇选自由氢、如上的烷基、多元醇基团如乙二醇基、丙二醇基、聚乙二醇基、聚丙二醇基构成的组，优选多元醇基团。最优选的多元醇基团是：

特别适合的氨基硅氧烷的最优选实例具有如下的式2：

其中：

m、k和R₁-R₄如上所定义。

另一适合的氨基硅氧烷具有如下的式3：

其中：

a=5-1,000,000，优选10-500,000，更优选20-300,000，最优选50-100,000；

b=1-50，优选2-40，更优选3-30，最优选5-20；

x和y=1-10，优选1-8，更优选1-6，最优选1-4；

R₈、R₉和R₁₀独立地选自烷基，即C_nH_2n+1，其中n=1-20，优选1-10，更优选1-5，最优选1-2；

R₁₁=叔烷基，例如-C(C_nH_2n+1)₃，其中n=1-10，优选1-5，更优选1-3，最优选1-2；

R₁₂、R₁₃和R₁₄独立地选自由氢和/或烷基即C_nH_2n+1构成的组，其中n=1-10，优选1-5，更优选1-2。最优选R₁₂、R₁₃和R₁₄是氢。

氨基硅氧烷的另一适合实例具有如下的式4：

其中a和b如上所定义。

适用于本发明中的氨基硅氧烷可通过商业渠道获得，例如得自Dow或Wacker Chemical。

依照本发明，为了使12HSA在组合物中保持为基本上非结晶非固态的形式，所述氨基硅氧烷与12HSA的重量比应当为至少2:1，优选在2:1-100:1范围内，更优选在3:1-75:1范围内，最优选在3:1-20:1范围内。

水

本发明的添加剂组合物可以在不存在水的情况下制备，尽管也可以包含水。本发明的皮肤调理非添加剂组合物包含水。本发明组合物包含通常在1-99%范围内的水，优选20-98%，最优选30-90%，最最优选35-80%水。

颗粒

当本发明的乳液中水含量超过该组合物的20wt%时，该组合物需要包含等电点在该组合物的pH值以下的颗粒。通常，该颗粒具有在11以下的等电点，优选在7.5以下。

可用于本发明中的颗粒类型的示例性但非限制性的实例包括：硅、锌、铁、铈、锆、钛或铝的氧化物以及锌、镁或钙的硬脂酸盐，包括它们的任意混合物等。其它适用的颗粒包括金属硅酸盐，例如硅酸钙和/或硅酸镁，其可以单独使用或与本文所述的任何颗粒结合使用。

在优选实施方案中，以乳液中颗粒的总重量计，本发明中所用的颗粒包括至少0.1wt%的二氧化硅（即silica），优选至少25wt%的二氧化硅，更优选至少50%-100wt%的二氧化硅，包括其中涵盖的所有范围。在通常优选的实施方案中，使用的颗粒是二氧化硅，特别是包括以下基团中至少一种的热解法制备的二氧化硅：

这类二氧化硅描述于美国专利号7,282,236中，并且可以名称Aerosil R812、R8128、R202、MS202和R805自供应商如Evonik Degussa GmbH处购得。特别优选以名称Aerosil R805销售的包括式III所示基团的辛基硅烷型的二氧化硅。

以乳液的总重量计，本发明的乳液通常包括0.25-45wt%，优选约1-25wt%，最优选1.5-15wt%的颗粒。

所用的颗粒通常具有小于3微米的直径，优选小于2微米，最优选10nm-1.5微米，包括其中涵盖的所有范围。

添加剂组合物

如上所述，本发明的添加剂组合物包含12HSA和氨基硅氧烷。该添加剂组合物是非固态的，且包含基本上非结晶形式的12HSA。该添加剂组合物可以包含水，而后它遵循与上述相同的在水含量超过20%时任选包含颗粒的规则。该添加剂组合物可以用作皮肤调理组合物的预混物，或者可以作为单独的组合物在市场上销售。

任选的组分

除水之外，本发明组合物可以包含载体。可用的额外载体有润肤剂、脂肪酸、脂肪醇、增稠剂及它们的组合。

润肤剂材料可以用作化妆品可接受的载体。其可以为硅油、天然或合成酯、烃、醇和脂肪酸的形式。润肤剂的含量可以在该组合物的约0.1至约95重量%范围内的任何值，优选约1至约50%。

硅油可以分为挥发性和非挥发性两类。本文所用的术语“挥发性”表示在常温具有可测的蒸汽压的那些材料。挥发性硅油优选选自包含3-9，优选5-6个硅原子的环状（环(二)甲基硅酮）或线性聚二甲基硅氧烷。

可用作润肤剂材料的非挥发性硅油包含聚烷基硅氧烷、聚烷芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。可用于本文的基本上非挥发性的聚烷基硅氧烷包括例如在25℃具有约5×10^-6至0.1 m²/s的粘度的聚二甲基硅氧烷。可用于本发明组合物中的优选的非挥发性润肤剂是在25℃具有约1×10^-5至4×10^-4 m²/s的粘度的聚二甲基硅氧烷。

另一类非挥发性硅氧烷是乳化和非乳化的硅氧烷弹性体。这类的代表是可以Dow Corning 9040、General Electric SFE 839和Shin-Etsu KSG-18获得的二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅氧烷交联聚合物。也可以使用硅酮蜡，例如Silwax WS-L（二甲基硅氧烷共聚醇月桂酸酯）。

酯润肤剂包括：

a）具有10-24个碳原子的饱和脂肪酸烷基酯。其实例包括新戊酸二十二烷醇酯、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯和硬脂酸辛酯。

b）醚酯，例如乙氧基化饱和脂肪醇的脂肪酸酯。

c）多元醇酯。适合的多元醇酯有乙二醇单-和二-脂肪酸酯、二乙二醇单-和二-脂肪酸酯、聚乙二醇（200-6000）单-和二-脂肪酸酯、丙二醇单-和二-脂肪酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化的丙二醇单硬脂酸酯、甘油基单-和二-脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酸酯、乙氧基化的甘油基单硬脂酸酯、1,3-丁二醇单硬脂酸酯、1,3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯和聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯。特别适用的是C₁-C₃₀醇的季戊四醇酯、三羟甲基丙烷酯和新戊二醇酯。

d）蜡酯，例如蜂蜡、鲸蜡和三山嵛精蜡。

e）脂肪酸的糖酯，例如蔗糖多山嵛酸酯和蔗糖多棉籽油酸酯。

天然酯润肤剂基本上基于单-、二-和三甘油酯。代表性的甘油酯包括向日葵籽油、棉籽油、琉璃苣油、琉璃苣籽油、樱草油、蓖麻油和加氢蓖麻油、米糠油、大豆油、橄榄油、红花油、乳木果油、荷荷芭油及它们的组合。动物源的润肤剂的代表是羊毛脂油和羊毛脂衍生物。天然酯的含量可以在该组合物的约0.1至约20wt%范围内。

适用作化妆品可接受的载体的烃包括凡士林油、矿物油、C₁₁-C₁₃异链烷烃、聚丁烯，且尤其是异十六碳烷，可以Permethyl 101A从Presperse Inc.购得。

具有10-30个碳原子的脂肪酸也可用作化妆品可接受的载体。这类的例子是壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、羟基硬脂酸和山俞酸及它们的混合物。

具有10-30个碳原子的脂肪醇是另一类可用的化妆品可接受的载体。这类的例子是硬脂醇、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇和鲸蜡醇及它们的混合物。

增稠剂能够用作本发明组合物的化妆品可接受的载体的一部分。典型的增稠剂包括交联丙烯酸酯（例如Carbopol 982^?）、疏水改性的丙烯酸酯（例如Carbopol 1382^?）、聚丙烯酰胺（例如Sepigel 305^?）、丙烯酰基甲基丙磺酸/盐聚合物和共聚物（例如Aristoflex HMB^?和AVC^?）、纤维素衍生物和天然树胶。可用的纤维素衍生物有羧甲基纤维素钠、羟丙基甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和羟甲基纤维素。适用于本发明的天然树胶包括瓜尔胶、黄原胶、菌核、角叉菜胶、果胶以及这些树胶的组合物。也可以使用无机物作为增稠剂，特别是粘土，例如膨润土和锂蒙脱石、热解法二氧化硅、滑石、碳酸钙和硅酸盐，例如硅酸镁铝（Veegum^?）。增稠剂的含量可以在该组合物的0.0001-10重量%的范围内，通常0.001-1%，优选0.01-0.5%。

优选的润肤剂是能够用于改善感官性状的那些，尤其对适用于涂敷到脸上的产品，并且选自不与12HSA形成硬化凝胶的油类；这些包括聚丙二醇-14丁基醚或称作Tegosoft PBE、或PPG15硬脂醇醚如Tegosoft E、其它油类如酯类，特别是肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯，其它油类可包括蓖麻油类及其衍生物。

能够使用多元醇类的保湿剂作为化妆品可接受的载体。典型的多元醇包括甘油、聚亚烷基二醇且更优选亚烷基多元醇和它们的衍生物，包括丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羟丙基山梨糖醇、己二醇、1,3-丁二醇、异戊二醇、1,2,6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及它们的混合物。保湿剂的含量可以在该组合物的0.5-50重量%范围内的任何值，优选1-15%。

可以包括皮肤增湿剂（moisturizers），例如透明质酸和/或其前体N-乙酰基葡萄糖胺。N-乙酰基葡萄糖胺可以在鲨鱼软骨或香菇中找到，且可购自Maypro Industries, Inc (New York)。其它优选的增湿剂包括羟丙基三(C₁-C₃烷基)铵盐。这些盐可以多种合成途径得到，最特别地是通过氯羟丙基三(C₁-C₃烷基)铵盐水解得到的。最优选的物质是1,2-二羟丙基三甲基氯化铵，其中所述C₁-C₃烷基是甲基。该盐的含量可以在局部组合物的约0.2至约30重量%范围内，优选约0.5至约20%，最优选约1%至约12%，包括其中涵盖的所有范围。

通常该季铵基团上的C₁-C₃烷基组分是甲基、乙基、正丙基、异丙基或羟乙基及它们的混合物。特别优选的是根据INCI命名法称作“三甲基铵（trimonium）”的三甲基铵基团。在该季盐中能够使用任意阴离子。该阴离子可以是有机的或无机的，只要该材料是化妆品可接受的即可。典型的无机阴离子是卤素离子、硫酸根、磷酸根、硝酸根和硼酸根。更优选的是卤素离子，特别是氯离子。有机阴离子抗衡离子包括甲硫酸根、甲苯酰硫酸根、乙酸根、柠檬酸根、酒石酸根、乳酸根、葡萄糖酸根和苯磺酸根。

可以使用的，尤其是可以与前述铵盐结合使用的，其它优选的增湿剂包括取代的脲，例如羟甲基脲、羟乙基脲、羟丙基脲、双(羟甲基)脲、双(羟乙基)脲、双(羟丙基)脲、N,N’-二羟甲基脲、N,N’-二羟乙基脲、N,N’-二羟丙基脲、N,N,N’-三羟乙基脲、四(羟甲基)脲、四(羟乙基)脲、四(羟丙基)脲、N-甲基-N’-羟乙基脲、N-乙基-N’-羟乙基脲、N-羟丙基-N’-羟乙基脲和N,N’-二甲基-N-羟乙基脲。在出现术语羟丙基之处，其含义是3-羟基正丙基、2-羟基正丙基、3-羟基异丙基或2-羟基异丙基基团的统称。最优选的是羟乙基脲。后者可以50%水性液体的形式以商标Hydrovance从ICI的National Starch & Chemical Division获得。

以组合物的总重量计，可用在本发明的局部组合物中的取代脲的量在约0.01至约20%范围内，优选约0.5至约15%，最优选约2至约10%，包括其中涵盖的所有范围。

当使用铵盐和取代脲时，在最特别优选的实施方案中，以该局部组合物的总重量计，使用至少约0.01至约25%，优选约0.20约20%，最优选约1至约15%的保湿剂如甘油，包括其中涵盖的所有范围。

组合物的形式

本发明组合物是非固态的，且可以是冲洗式或驻留型的。优选驻留型组合物，因为在本发明组合物中在散布到皮肤上之后12HSA仍保持基本上非结晶形式的优点是特别有利的。实质上，该组合物的“非固态”表示该组合物的粘度，例如使用布氏DV-1+粘度计测得的粘度（20RPM，RV6，30秒，25℃）。该粘度通常在1Pas-500Pas范围内，优选1Pas-200Pas，更优选2Pas-100Pas，最优选3Pas-50Pas。

本发明的优选组合物是驻留型组合物，且适用于涂敷以保持在皮肤上。这些驻留型组合物区别于那些涂敷到皮肤上然后在该产品涂敷之后或涂敷过程中通过洗涤、冲洗、擦拭或其它方式除去的组合物。冲洗式组合物通常使用的表面活性剂具有使得它们能够在使用时产生泡沫/肥皂泡以便于冲洗的理化性质；它们能够由阴离子、阳离子、两性和非离子表面活性剂的混合物构成。另一方面，在驻留型组合物中使用的表面活性剂无需具有这种性质。更确切地说，因为驻留型组合物不需要冲洗，所以它们需要是非刺激性的，且因此需要使驻留型组合物中的表面活性剂的总含量以及阴离子表面活性剂的总含量最小。因此，对于表面活性剂，本发明优选的驻留型组合物主要包含非离子型表面活性剂。阴离子表面活性剂的含量至多5%，优选0.01-4%，更优选0.01-3%，最优选0.01-2%，最最优选基本上没有（小于1%，优选小于0.1%乃至小于0.01%）。12HSA的盐在本文中不视为阴离子表面活性剂。本发明组合物中的表面活性剂总含量优选不超过10%，更优选在8%以下，最优选至多5%。

本发明组合物通常是乳液的形式，它可以是水包油型（包括高内相乳液）或油包水型，优选该组合物是水包油型乳液。

表面活性剂

由于上述原因，优选本发明组合物基本上不含表面活性剂，即包含不超过2%，即0.0001-2%，优选小于1%的表面活性剂，最优选小于0.1%。本发明的优点之一是可以在基本上不含表面活性剂的情况下制备乳液，包括高水含量的乳液。但任选地也能够添加表面活性剂。当存在时，表面活性剂的总浓度可以在该组合物的约0.1至约20重量%范围内，优选约1至约10%，最优选约1至约5%，并且高度取决于个人护理产品的类型。表面活性剂可以选自由阴离子、非离子、阳离子和两性活性剂构成的组。特别优选的非离子表面活性剂是具有以下的那些：每摩尔疏水物与2-100摩尔氧化乙烯或氧化丙烯缩合的C₁₀-C₂₀脂肪醇或脂肪酸疏水物；与2-20摩尔氧化烯缩合的C₂-C₁₀烷基酚；乙二醇的单-和二脂肪酸酯；脂肪酸单甘油酯；山梨聚糖、单-和二-C₈-C₂₀脂肪酸；和聚氧乙烯山梨聚糖及它们的组合。烷基聚苷和糖类的脂肪酰胺（例如甲基葡萄糖酰胺）和三烷基胺氧化物也是适合的非离子表面活性剂。

可用的两性表面活性剂包括椰油酰胺基丙基甜菜碱、C₁₂-C₂₀三烷基甜菜碱、月桂基两性醋酸钠和月桂基二两性乙酸钠（sodium laurodiamphoacetate）。

优选的阴离子表面活性剂包括皂、烷基醚硫酸盐和烷基醚磺酸盐、烷基硫酸盐和烷基磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基和二烷基磺基琥珀酸盐、C₈-C₂₀酰基羟乙磺酸盐、C₈-C₂₀烷基醚磷酸盐、C₈-C₂₀肌氨酸盐、C₈-C₂₀酰基乳酸盐、磺基乙酸盐及它们的组合。

流变改性剂

可以包括流变改性剂，它选自由以下构成的组：二氧化硅如热解法二氧化硅或亲水二氧化硅，和粘土如硅酸镁铝、膨润土、锂蒙脱石、合成锂皂石，及它们的混合物。流变改性剂的用量为0.01-2%，优选0.05-1%。

益肤成分

本发明组合物优选包含额外的皮肤美白化合物（除12HSA之外），从而以最佳的成本获得最佳的皮肤美白性能。示例性的物质是胎盘提取物、乳酸、烟酰胺、熊果甙、曲酸、阿魏酸、对苯二酚、间苯二酚及其衍生物包括4-取代的间苯二酚，及它们的组合。更优选地，这种额外的皮肤美白化合物是酪氨酸酶抑制剂，以补充取代一元胺的黑色素形成抑制活性，更优选地是选自由曲酸、对苯二酚和4-取代间苯二酚构成的组的化合物。而且，也可以使用由式HOOC-(C_xH_y)-COOH所示的二元羧酸，其中x=4-20，y=6-40，例如壬二酸、癸二酸、草酸、琥珀酸、富马酸、十八碳二酸或它们的盐或者它们的混合物，最优选富马酸或其盐，特别是二钠盐。已经发现12HSA与富马酸或其盐的组合是特别优选的，特别是对于皮肤美白制剂。这些试剂的含量可以在组合物的约0.1至约10重量%范围内，优选约0.5至约2%。优选依照本发明的皮肤美白活性助剂是维生素B3或其衍生物，且选自由以下构成的组：烟酰胺、烟酸酯、烟酸的非血管舒张酯、烟氨酸（nicotinyl amino acid）、羧酸的烟碱醇酯、烟酸N-氧化物、烟酰胺N-氧化物及它们的混合物。

防晒剂是本发明组合物的另一优选成分。特别优选的是如下的物质，例如对甲氧基肉桂酸乙基己基酯（可以Parsol MCX^?获得）、Avobenzene（可以Parsol 1789^?获得）、水杨酸辛基酯（可以Dermablock OS^?获得）、对苯二亚甲基二樟脑磺酸（可以Mexoryl SX^?获得）、苯甲酮-4和苯甲酮-3（氧苯酮）。可以使用无机防晒活性剂，例如微细的二氧化钛、氧化锌、聚乙烯和各种其它聚合物。术语“微细的”表示平均直径在约10至约200nm，优选在约20至约100nm范围内的颗粒。当存在时，防晒剂的含量通常可以在组合物的0.1-30重量%范围内，优选2-20%，最优选4-10%。

更优选的本发明组合物包含额外的皮肤美白化合物，尤其是酪氨酸酶抑制剂，和防晒化合物。

本发明组合物的另一优选成分是类维生素A。本文所用的“类维生素A”包括维生素A的所有天然和/或合成类似物或者在皮肤内具有维生素A的生物活性的视黄醇类化合物以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。类维生素A优选是视黄醇、视黄醇酯（例如视黄醇的C₂-C₂₂烷基酯，包括棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯）、视黄醛和/或视黄酸（包括所有反式视黄酸和/或13-顺式视黄酸），更优选是除视黄酸之外的类维生素A。这些化合物是现有技术中公知的，且可从多个来源购得，例如Sigma Chemical Company (St. Louis, Mo.)和Boerhinger Mannheim (Indianapolis, Ind.)。其它可用于本文的类维生素A描述于以下：1987年6月30日授予Parish等的美国专利4,677,120号；1989年12月5日授予Parish等的美国专利4,885,311号；1991年9月17日授予Purcell等的美国专利5,049,584号；1992年6月23日授予Purcell等的美国专利5,124,356号；和1992年9月22日授予Purcell等的美国专利再公告34,075号。其它适合的类维生素A是生育酚视黄酸酯（视黄酸（反式或顺式）的生育酚酯）、阿达帕林（adapalene）{6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸}和他扎罗汀（tazarotene）（乙基6-[2-(4,4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基)-乙炔基]烟碱酸酯）。优选的类维生素A是视黄醇、棕榈酸视黄基酯、乙酸视黄基酯、丙酸视黄基酯、视黄醛及它们的组合。类维生素A优选是大体上纯的，更优选是基本上纯的。本发明组合物可以包含安全有效量的类维生素A，使得所得组合物是安全的且可有效调节角蛋白组织的状况，优选可有效调节皮肤的可见和/或可触知的不均匀性，更优选可有效调节皮肤老化的迹象，更进一步优选可有效调节与皮肤老化有关的皮肤质地的可见和/或可触知的不均匀性。该组合物优选包含约0.005%或从约0.005%至约2%或约2%，更优选0.01%至约2%或约2%的类维生素A。视黄醇的用量优选为约0.01%或从约0.01%至约0.15%或约0.15%，视黄醇酯的用量优选为约0.01%或从约0.01%至约2%或约2%（例如约1%），视黄酸的用量优选为约0.01%或从约0.01%至约0.25%或约0.25%，生育酚视黄酸酯、阿达帕林和他扎罗汀的用量优选为约0.01%或从约0.01%至约2%或约2%。

本发明的化妆品组合物中能够适宜地加入防腐剂以保护防止潜在的有害微生物的生长。适用于本发明组合物的常规防腐剂是对羟基苯甲酸烷基酯。其它近来开始使用的防腐剂包括乙内酰脲衍生物、丙酸盐和各种季铵化合物。化妆品技术人员熟知适合的防腐剂并常规选择它们来满足防腐剂挑战性试验和提供产品稳定性。特别优选的防腐剂是苯氧乙醇、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲、脱氢乙酸钠和苯甲醇。防腐剂的选择应当考虑该组合物的用途以及防腐剂与乳液中其它成分之间可能的不相容性。防腐剂的用量优选在该组合物的0.01重量%-2重量%范围内。

本发明组合物可以包含维生素。示例性的维生素是维生素A（视黄醇）、维生素B₂、维生素B₃（烟酰胺）、维生素B₆、维生素B₁₂、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K和生物素。也可以使用维生素的衍生物。例如，维生素C的衍生物包括抗坏血酸四异棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁和抗坏血酸糖苷。维生素E的衍生物包括生育酚乙酸酯、生育酚棕榈酸酯和生育酚亚油酸酯。也可以使用DL-泛醇和衍生物。特别适合的维生素B₆衍生物是吡哆醇棕榈酸酯。也可以使用类黄酮，特别是葡糖基橘皮苷、芸香苷和大豆异黄酮（包括染料木黄酮、大豆黄酮、雌马酚及它们的葡糖基衍生物）及它们的混合物。当存在时，维生素或类黄酮的总含量可以在该组合物的0.0001-10重量%范围内，优选0.01%-1%，最优选0.1-0.5%。

另一类可用的物质是酶，例如氧化酶、蛋白酶、脂肪酶及组合。特别优选的是可以Biocell SOD自Brooks Company, USA购得的超氧化物歧化酶。

可以有脱皮促进剂。示例性的是一元羧酸。一元羧酸可以是未取代的或取代有长度不超过16的碳链。特别优选的羧酸是α-羟基羧酸、β-羟基羧酸或多羟基羧酸。术语“酸”表示不仅包括游离酸而且包括其盐和C₁-C₃₀烷基或芳基酯和通过除去水形成环状或线性内酯结构而产生的内酯。代表性的酸是乙醇酸、乳酸、苹果酸和酒石酸。特别优选的代表性的盐是乳酸铵。水杨酸是代表性的β-羟基羧酸。当存在时，这些物质的含量可以在该组合物的约0.01至约15重量%范围内。其它酚酸包括阿魏酸、水杨酸、曲酸及它们的盐。

本发明组合物中可以任选地包含各种中草药提取物。示例性的是石榴、白桦（Betula Alba）、绿茶、甘菊、欧亚甘草及它们的提取物组合。提取物可以是水溶性的或不溶于水的，携载在分别是亲水性或疏水性的溶剂中。水和乙醇是优选的提取物溶剂。

还可以包含例如以下的物质：白藜芦醇、α-硫辛酸、鞣花酸、激动素、视黄氧基三甲基硅烷（可以商标Silcare 1M-75获自Clariant Corp.）、脱氢表雄酮（DHEA）及它们的组合。对于本发明的很多组合物也可以使用神经酰胺（包括神经酰胺1、神经酰胺3、神经酰胺3B、神经酰胺6和神经酰胺7）以及假神经酰胺，但是也可以不包括。这些物质的含量可以在该组合物的约0.000001至约10重量%范围内，优选约0.0001至约1%。

在本发明组合物中也可以包含着色剂、乳浊剂和研磨剂。这些物质各自的含量可以在该组合物的约0.05至约5重量%范围内，优选0.1-3%。

本发明组合物可以包含安全有效量的选自五肽、五肽衍生物及它们的混合物的肽活性剂。本文所用的“五肽”表示天然的五肽和合成的五肽。本文还可以使用天然的和市售的包含五肽的组合物。优选的市售的包含五肽衍生物的组合物是Matrixyl^TM，其可购自Sederma, France。五肽和/或五肽衍生物优选的含量为该组合物的约0.000001%至约10重量%，更优选约0.000001%至约0.1%，甚至更优选约0.00001%至约0.01%。在使用含五肽的组合物Matrixyl^TM的实施方案中，所得到的组合物优选包含占所得组合物的约0.01%至约50重量%，更优选约0.05%至约20%，甚至更优选约0.1%至约10%的Matrixyl^TM。

其它肽包括但不限于二肽、三肽和四肽及它们的衍生物和分子量为200-20000的多氨基酸序列。氨基酸可以是天然的或合成的、右旋的或左旋的、直链的或环状的，且可以安全有效量包含在本发明组合物中。本文所用的“肽”表示天然肽和合成肽。而且本文可以使用天然的和市售的包含肽的组合物。

适用于本文的二肽包括肌肽。优选的三肽及其衍生物可以Biopentiede CL^TM购得，铜衍生物由Sigma（St. Louis, Mo.）以lamin在市场上销售。

可用于本文的护肤组合物中的其它成分可以选自以下的任意和全部：皮肤调理剂、皮肤触感和缓剂、悬浮剂、辅助增稠剂、粘度控制剂、分散剂、增溶/澄清剂、稳定剂、乳浊剂/珠光剂、螯合/掩蔽剂、助水溶剂、杀菌剂/杀真菌剂、抗氧化剂、pH控制剂、缓冲剂、着色剂和香精/香料、水、其它任选的成分（助剂）等。

本发明组合物也能够任选地结合到水不溶性基质中用以涂敷到皮肤上，例如以处理过的擦拭物的形式。

组合物的制备方法

本发明范围内的组合物优选以以下方式制备。将包括防腐剂、增稠聚合物、任选的甘油在内的所有水溶性成分与水混合并加热到70-90℃的温度。在另一容器中，将包括12HSA、任选的颗粒（例如二氧化硅）和任选的表面活性剂在内的所有油溶性成分混合到70-90℃的温度。在70-90℃的温度下搅拌混合油相和水相。任选地，在45℃添加烟酰胺，然后在40℃添加香料和苯氧乙醇。在搅拌下将混合物冷却到室温。

组合物的使用方法

本发明组合物主要用作局部涂敷到人体皮肤上的产品，尤其是用作调理和光滑皮肤并预防或减少皱纹外观或老化皮肤或老年斑或者使皮肤美白的试剂。

在使用时，将少量组合物，例如1-5ml，从适合的容器或涂敷装置涂敷到皮肤的裸露区域上，并且如果需要，然后用手或手指或适合装置将其散布到皮肤上和/或搓入皮肤中。

尽管以上总结了本发明，但在不脱离本文描述和要求保护的本发明的范围和精髓的情况下可以作出更改、变化和改变，这对于本领域技术人员而言是显而易见的。现在通过以下的非限制实施例进一步阐明本发明。

实施例

将本发明范围内的组合物（组合物1-8）与本发明范围之外的组合物（组合物A-D）进行了比较。组合物和观测结果总结于表1和2中。

表1

组合物	1	2	3	4	5	6	7	8
									氨基硅氧烷--式2（Dow 8500）	90.25	88.2	76.8	66.5	81			80
三甲硅氧基氨基封端聚二甲基硅氧烷--式4						93.1	80
									12HSA	4.75	9.8	19.2	28.5	9	4.9	10	10
水	5	2	4	5	10	2	10	10
									氨基硅氧烷与12HSA的重量比	19/1	9/1	4/1	2.3/1	9/1	19/1	7.3/1	7.3/1
观测结果	无晶体	无晶体	无晶体	无晶体	无晶体	无晶体	无晶体	无晶体

表2

组合物	A	B	C	D
					氨基硅氧烷--式2	45	19	58.8
三甲硅氧基氨基封端聚二甲基硅氧烷--式4（Wacker 4DM656）				54
					12HSA	45	76	39.2	36
水	10	5	2	10
					氨基硅氧烷与12HSA的重量比	1/1	0.25/1	1.5/1	1.5/1
观测结果	晶体	晶体	晶体	晶体

从表1和2中的观测结果中能够看到氨基硅氧烷与12HSA的重量比对于防止在水存在下的结晶是至关重要的。发明人发现在优选范围内制备的组合物使得在12HSA和氨基硅氧烷之间形成络合物，这通过红外光谱得到证实。已经发现向优选范围内的12HSA-氨基硅氧烷中添加水得到，在添加少量水时，分散的液滴而没有促成12HSA的结晶。

在不存在水的情况下重复相同的实施例，组合物1’-4’在本发明的范围内。组合物A’-D’在本发明的范围以外（比值在范围以外）。组合物和结果总结于表1-1和2-1中。

表1-1

组合物	1’	2’	3’	4’
					氨基硅氧烷--式2（Dow 8500）	95	90	80	70
12HSA	5	10	20	30
					水	-	-	-	-
氨基硅氧烷与12HSA的重量比	95/5	90/10	80/20	70/30
					观测结果	无晶体	无晶体	无晶体	无晶体

表2-1

组合物	A’	B’	C’	D’
					氨基硅氧烷--式2（Dow 8500）	50	20	60
三甲硅氧基氨基封端聚二甲基硅氧烷--式4（Wacker 4DM656）	-	-	-	60
					12HSA	50	80	40	40
水	-	-	-	-
					氨基硅氧烷与12HSA的重量比	1/1	0.25/1	1.5/1	1.5/1
观测结果	晶体	晶体	晶体	晶体

能够看到在本发明范围内的添加剂组合物得到基本上非结晶形式的12HSA。

实施例2

制备包含较大量水的本发明组合物（9-12）和对比组合物（E、F）。组合物和观测结果总结在表3中。

表3

组合物	9	10	11	12	E	F

氨基硅氧烷--式2（Dow 8500）	44.1	36	40.5	30	38	20
							12HSA	1	10	5	6	10	26
二氧化硅--R805	4.9	4	4.5	4	0	4
							水	50	50	50	60	52	50
氨基硅氧烷/12HSA的重量比	49/1	3.5/1	8.1/1	4.9/1	3.8/1	0.77/1
							观测结果	无晶体	无晶体	无晶体	无晶体	无晶体但有水分离	晶体

对比实施例E证实了在没有依照本发明的颗粒存在下，当水含量较高时，水会从组合物中分离出来。对比实施例F证实了即使在颗粒存在下，氨基硅氧烷与12HSA之比仍是至关重要的。

实施例3

用不同于12HSA的脂肪酸或用不同于氨基硅氧烷的硅氧烷制备了在本发明范围之外的组合物（G-L）。组合物和结果总结在表4中。

表4

组合物	G	H	I	J	K	L
							氨基硅氧烷--式2	88.2	-	-	66.5	76	40.5
二甲聚硅氧烷	-	76	-	-	-	-
							环甲聚硅氧烷	-	-	72	-	-	-
硬脂酸（脂肪酸）	9.8	19	18	28.5	-	5
							棕榈酸（脂肪酸）	-	-	-	-	19	-
二氧化硅-R805	-	-	-	-	-	4.5
							水	2	5	10	5	5	50
氨基硅氧烷/脂肪酸的重量比	9/1	-（无氨基硅氧烷）	-（无氨基硅氧烷）	2.3/1	4/1	8.1/1
							观测结果	晶体	晶体	晶体	晶体	晶体	晶体

实施例4

用烃基胺代替氨基硅氧烷制备了在本发明的范围以外的组合物（M、N）。组合物和结果总结于表5中。

表5

组合物	G	H
			硬脂酰胺	85.5	-
n-(2-(二乙基氨基)乙基)硬脂酰胺	-	85.5
			12HSA	9.5	9.5
水	5	5
			氨基硅氧烷/脂肪酸的重量比	9/1	9/1
观测结果	晶体	晶体

实施例5

本发明的范围内的典型组合物如下：

组合物
		二氧化硅—R805	2.88
氨基硅氧烷--式2	2.6
		硅氧烷--挥发性的	23.36
水	28.85
		环五聚二甲基硅氧烷和二甲聚硅氧烷交联聚合物--DC9045	38.20
甘油	3.85
		12HSA	0.26
氨基硅氧烷/12HSA之比	10/1

尽管依照优选的实施方案进行了描述，但应当认识到这种公开并不应当解释为限制性的。在阅读了以上公开内容之后，本领域技术人员毫无疑问可以得出各种变更和改变。因此，后附权利要求应解释为覆盖了落入本发明的实际精髓和范围内的所有这些变更和改变。

Claims

1.非固态皮肤调理组合物，包含：

（a）占该组合物的0.01至15wt%的12-羟基硬脂酸；

（b）氨基硅氧烷，其中该氨基硅氧烷与12-羟基硬脂酸的重量比为至少2:1；

（c）占该组合物的1至99wt%的水；其中当水含量超过该组合物的20wt%时，该组合物进一步包含等电点在该组合物的pH值以下的颗粒，其中所述颗粒选自由硅、锌、铁、铈、锆、钛或铝的氧化物；锌、镁或钙的硬脂酸盐、金属硅酸盐及它们的混合物构成的组；

其中该组合物的粘度在1Pas至500Pas范围内。

2.权利要求1的组合物，其中该组合物包含至少20%的水和二氧化硅颗粒。

3.权利要求1的组合物，其中所述氨基硅氧烷与12-羟基硬脂酸的比例为2:1至100:1。

4.权利要求1的组合物，其中该组合物是驻留型组合物。

5.权利要求4的组合物，其中该组合物不含表面活性剂。

6.权利要求1的组合物，进一步包含富马酸或其盐。

7.皮肤调理组合物的添加剂，包含：

（a）占该组合物的0.01至15wt%的12-羟基硬脂酸；和

（b）氨基硅氧烷，其中该氨基硅氧烷与12-羟基硬脂酸的重量比为至少2:1。