CN102861012B - 18种氨基酸的药物组合物及其制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及18种氨基酸的药物组合物及其制剂，本发明采用1-硫代山梨醇，或者采用1-硫代山梨醇和马来酸作为抗氧剂，该药物组合物中不含有亚硫酸盐类抗氧剂，本发明的药物组合物还具有很好的降低焦谷氨酸的含量作用。本发明药物组合物制备的注射液具有更优秀的质量。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及18种氨基酸的药物组合物及其制剂。
背景技术
复方氨基酸注射液(18AA)是由18种氨基酸配制而成的灭菌水溶液，具有促进人体蛋白质代谢正常，纠正负氮平衡，补充蛋白质，加快伤口愈合的作用。用于大面积烧伤、创伤及严重感染等应激状态下肌肉分解代谢亢进、消化系统功能障碍、营养恶化及免疫功能下降的病人的营养支持，亦用于手术后病人，改善其营养状态。用于蛋白质摄入不足、吸收障碍等氨基酸不能满足机体代谢需要的患者。亦用于改善手术后病人的营养状况。
复方氨基酸注射液(18AA)含有色氨酸、亮氨酸等易氧化氨基酸，因此，该药物中需要加入抗氧剂，现在市售的复方氨基酸注射液中使用的抗氧剂是亚硫酸盐。随着临床药学、药理学和医学的发展，研究表明，亚硫酸盐类物质具有一定的毒副作用，亚硫酸盐可以造成某些维生素的降解，亚硫酸盐与脱氧核糖核酸、腺嘌呤核苷酸、维生素K-3、尿嘧啶、胞嘧啶和蛋白质中的双硫键的不可逆反应，亚硫酸盐与染色体发生交联反应。因此，世界各国纷纷限制亚硫酸盐在药品和食品中的应用，美国等国家限定亚硫酸盐日摄入量为0.7mgSO2/kg，相当于70公斤的体重的人摄入80mg亚硫酸氢钠。我国复方氨基酸注射液中叫亚硫酸钠的用量规定为1.0g/L，而复方氨基酸注射液的临床用量为500-1000mL/日，因此摄入量远远超于安全量，因此，研究新的抗氧剂的复方氨基酸注射液，具有重要意义。
发明内容
基于上述原因，申请人在研究18AA注射液中，通过试验研究确定：采用1-硫代山梨醇，或者采用1-硫代山梨醇和马来酸作为抗氧剂，该药物组合物中不含有亚硫酸盐类抗氧剂，本发明的药物组合物还具有很好的降低焦谷氨酸的含量作用(复方氨基酸注射液中含有谷氨酸，谷氨酸在高温等条件下会转化成焦谷氨酸，而焦谷氨酸是诱发癌症的致癌物质)。
本发明的目的是在于为临床提供一种不含有亚硫酸盐类抗氧剂的18种氨基酸的药物组合物。
本发明的目的为临床提供一种不含有亚硫酸盐类抗氧剂的、安全性更好的18种氨基酸的药物组合物。
本发明的目的是为临床提供一种能够抑制谷氨酸转化成杂质焦谷氨酸的18种氨基酸的药物组合物。
本发明通过下述技术方案实现的。
一种复方氨基酸的药物组合物，其中脯氨酸C5H9NO2 2.30-2.50重量份，丝氨酸C3H7NO3 2.30-2.50重量份，丙氨酸C3H7NO2 4.60-5.00重量份，异亮氨酸C6H13NO2 8.40-8.50重量份，亮氨酸C6H13NO2 11.70-11.80重量份，门冬氨酸C4H7NO4 5.90-6.10重量份，酪氨酸C9H11NO3 0.50-0.70重量份，谷氨酸C5H9NO41.70-1.90重量份，苯丙氨酸C9H11NO2 12.70-12.90重量份，盐酸精氨酸C6H14N4O2·HCL 11.90-12.10重量份，盐酸赖氨酸C6H14N2O2·HCL 10.30-10.40重量份，缬氨酸C5H11NO2 8.60-8.70重量份，苏氨酸C4H9NO3 5.90-6.10重量份，盐酸组氨酸C6H9N3O2·HCL·H2O 5.90-6.10重量份，色氨酸C11H12N2O2 2.10-2.20重量份，甲硫氨酸C15H11NO2S 5.30-5.50重量份，胱氨酸C6H12N2O4S2 0.20-0.30重量份，甘氨酸C2H5NO2 18.20-18.30重量份，山梨醇50重量份，药用辅料0.20-0.30重量份。
上述所述的一种复方氨基酸的药物组合物，其中脯氨酸C5H9NO2 2.40重量份，丝氨酸C3H7NO3 2.40重量份，丙氨酸C3H7NO2 4.80重量份，异亮氨酸C6H13NO2 8.45重量份，亮氨酸C6H13NO2 11.76重量份，门冬氨酸C4H7NO4 6.00重量份，酪氨酸C9H11NO3 0.60重量份，谷氨酸C5H9NO4 1.80重量份，苯丙氨酸C9H11NO2 12.80重量份，盐酸精氨酸C6H14N4O2·HCL 12.00重量份，盐酸赖氨酸C6H14N2O2·HCL 10.32重量份，缬氨酸C5H11NO2 8.64重量份，苏氨酸C4H9NO3 6.00重量份，盐酸组氨酸C6H9N3O2·HCL·H2O 6.00重量份，色氨酸C11H12N2O2 2.16重量份，甲硫氨酸C15H11NO2S 5.40重量份，胱氨酸C6H12N2O4S20.24重量份，甘氨酸C2H5NO2 18.24重量份，山梨醇50重量份，药用辅料0.25重量份。
上述所述的复方氨基酸的药物组合物，其中药物组合物中药用辅料为1-硫代山梨醇，或者是1-硫代山梨醇与马来酸。
上述所述的复方氨基酸的药物组合物制备成注射制剂。其制备方法可以按照现有技术进行制备，比如专利申请号为201010513639.1或者下述制备方法制备：
取注射用水，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至50℃时，加入色氨酸，待药液降温至45℃时，加入胱氨酸，待完全溶解后加入处方量的抗氧剂至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
上述所述的复方氨基酸的药物组合物在制备治疗手术、严重创伤、大面积烧伤引起的严重氨基酸缺乏症以及各种疾病引起的低蛋白血症的药物中的应用。
上述所述的一种复方氨基酸的药物组合物，其中1-硫代山梨醇和马来酸的重量比为1∶0.5-0.8。
上述所述的一种复方氨基酸的药物组合物，其中1-硫代山梨醇与马来酸的重量比为1∶0.60。
上述所述的一种复方氨基酸的药物组合物，其中1-硫代山梨醇与马来酸的重量比为1∶0.70。
上述所述的一种复方氨基酸的药物组合物，其中1-硫代山梨醇与马来酸的重量比为1∶0.75。
上述所述的1-硫代山梨醇是指硫代山梨醇或单硫代山梨醇(《中国药用辅料》罗明生等主编，化学工业出版社，2006年4月，143页)
下述试验是在多次试验基础上，根据本发明所述的技术方案进行结论性试验。
一、抗氧剂筛选试验
处方：脯氨酸C5H9NO2 24.0g，丝氨酸C3H7NO3 24.0g，丙氨酸C3H7NO248.0g，异亮氨酸C6H13NO2 84.5g，亮氨酸C6H13NO2 117.6g，门冬氨酸C4H7NO460.0g，酪氨酸C9H11NO3 6.0g，谷氨酸C5H9NO4 18.0g，苯丙氨酸C9H11NO2128.0g，盐酸精氨酸C6H14N4O2·HCL 120.0g，盐酸赖氨酸C6H14N2O2·HCL103.2g，缬氨酸C5H11NO2 86.4g，苏氨酸C4H9NO3 60.0g，盐酸组氨酸C6H9N3O2·HCL·H2O 60.0g，色氨酸C11H12N2O2 21.6g，甲硫氨酸C15H11NO2S54.0g，胱氨酸C6H12N2O4S2 2.4g，甘氨酸C2H5NO2 182.4g，山梨醇500g，抗氧剂。
试验1组：抗氧剂柠檬酸8.0g。
试验2组：抗氧剂EDTA0.8g。
试验3组：抗氧剂盐酸半胱氨酸8.0g。
试验4组：抗氧剂柠檬酸0.8g，盐酸半胱氨酸8.0g
试验5组：抗氧剂维生素C10.0g。
试验6组：抗氧剂富马酸10.0g.
试验7组：抗氧剂EDTA0.8g，，盐酸半胱氨酸8.0g。
试验8组：抗氧剂1-硫代山梨醇2.5g。
制备方法：取注射用水，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至50℃时，加入色氨酸，待药液降温至45℃时，加入胱氨酸，待完全溶解后加入处方量的抗氧剂至完全溶解，加注射用水至10000ml，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得40袋，每袋250ml。(每个试验组40袋)
试验方法：将不同试验组制剂组按照下述质量标准进行检验。
质量标准：复方氨基酸注射液(18AA)
【制订依据】国家食品药品监督管理局《国家药品标准》WS1-XG-002-2011。
【性状】本品为无色至微黄的澄明液体。
【检查】
pH值应为5.0～7.0(中国药典2010年版二部附录VIH)。
透光度取本品，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)，在430nm的波长处测定透光率，不得低于97.0％。
试验结果：见表1。
表1抗氧剂筛选结果
试验小结：上述试验表明，不是任何抗氧剂都可以代替亚硫酸盐作为复方氨基酸注射液的抗氧剂使用，研究表明，试验4组、试验7组、试验8组抗氧剂，初步确定可以作为复方氨基酸注射液的抗氧剂使用。
将上述试验4组、试验7组、试验8组制剂分别将样品置于高湿(75％±5％)、高温(60℃)、强光(4500±500LX)条件下考察5、10d，检测外观性状和透光率，试验结果见表2、表3、表4：
表2高湿试验结果
表3高温试验结果
表4强光试验结果
试验小结：通过高温、高湿、强光试验，试验4组的抗氧剂不符合质量标准，试验7组，试验8组的抗氧剂可以作为复方氨基酸注射液的抗氧剂使用。
二、抗氧剂筛选试验
在上述研究的基础上，申请人再进行深入的研究，针对试验8组基础上，进行深入的研究，试验方法如下：
处方：脯氨酸C5H9NO2 24.0g，丝氨酸C3H7NO3 24.0g，丙氨酸C3H7NO248.0g，异亮氨酸C6H13NO2 84.5g，亮氨酸C6H13NO2 117.6g，门冬氨酸C4H7NO460.0g，酪氨酸C9H11NO3 6.0g，谷氨酸C5H9NO4 18.0g，苯丙氨酸C9H11NO2128.0g，盐酸精氨酸C6H14N4O2·HCL 120.0g，盐酸赖氨酸C6H14N2O2·HCL103.2g，缬氨酸C5H11NO2 86.4g，苏氨酸C4H9NO3 60.0g，盐酸组氨酸C6H9N3O2·HCL·H2O 60.0g，色氨酸C11H12N2O2 21.6g，甲硫氨酸C15H11NO2S54.0g，胱氨酸C6H12N2O4S2 2.4g，甘氨酸C2H5NO2 182.4g，山梨醇500g，抗氧剂。
试验9组：抗氧剂为1-硫代山梨醇1.5g，马来酸0.9g。
试验10组：抗氧剂为1-硫代山梨醇1.5g，马来酸1.05g。
试验11组：抗氧剂为1-硫代山梨醇1.5g，马来酸1.125g。
制备方法：取注射用水，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至50℃时，加入色氨酸，待药液降温至45℃时，加入胱氨酸，待完全溶解后加入处方量的抗氧剂至完全溶解，加注射用水至10000ml，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得40袋，每袋250ml。(每个试验组40袋)
试验方法：将不同试验组制剂组按照下述质量标准进行检验。
质量标准：复方氨基酸注射液(18AA)
【制订依据】国家食品药品监督管理局《国家药品标准》WS1-XG-002-2011。
【性状】本品为无色至微黄的澄明液体。
【检查】
pH值应为5.0～7.0(中国药典2010年版二部附录VIH)。
透光度取本品，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)，在430nm的波长处测定透光率，不得低于97.0％。
试验结果：见表5。
表5抗氧剂筛选结果
将上述试验9组、试验10组、试验11组制剂分别将样品置于高湿(75％±5％)、高温(60℃)、强光(4500±500LX)条件下考察5、10d，检测外观性状和透光率，试验结果见表6、表7、表8：
表6高湿试验结果
表7高温试验结果
表8强光试验结果
试验总结：试验一和试验二的研究表明，抗氧剂1-硫代山梨醇，抗氧剂EDTA和盐酸半胱氨酸，抗氧剂为1-硫代山梨醇和马来酸，可以作为复方氨基酸注射液中的抗氧剂使用，与亚硫酸盐作为抗氧剂的复方氨基酸注射液，具有同样的质量。
三、复方氨基酸焦谷氨酸检测
试验制剂：试验一和试验二中试验7组至试验11组制剂。
对照品：焦谷氨酸，美国SIGMA公司。
离子交换柱：内径1.5cm，高7cm，填料Dowex 50WX8，经20mL水淋洗并悬浮于水中。
检测方法：
色谱条件色谱柱：Aglient ZORBAX SB-C18(250mm×4.6mm，5μm)色谱柱；流动相：0.01mol·L-1磷酸氢二铵溶液(用磷酸调节pH至1.6)；流速：1.0mL·min-1；紫外检测波长：205nm；柱温：15℃；进样量：50μL。
对照品溶液的制备：取焦谷氨酸对照品约50mg，精密称定，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，作为对照品溶液(1)，分别精密量取对照品溶液(1)5ml、2ml、0.5mL，置10mL量瓶中，加水稀释至刻度，作为对照品溶液(2)、(3)、(4)。
测定方法：精密量取上述4种对照品溶液及样品原液各2mL，加至离子交换柱内，加水淋洗，收集流出液于100mL量瓶中，直至流出液至刻度。精密量取流出液50μL注入液相色谱仪中，记录色谱图，按峰高由回归方程计算样品中焦谷氨酸量。
标准规定：样品中焦谷氨酸含量小于等于30mg/L。
试验结果见表9-表11。
表9高湿试验不同制剂杂质的含量检测
表10高温试验不同制剂杂质的含量检测
表11强光试验不同制剂杂质的含量检测
试验结论：通过上述试验表明，抗氧剂为EDTA和盐酸半胱氨酸复方氨基酸注射液的焦谷氨酸含量不符合质量要求，因此，申请人确定抗氧剂为1-硫代山梨醇，或者1-硫代山梨醇和马来酸。
制备实施例
实施例1
一种复方氨基酸的药物组合物，脯氨酸C5H9NO2 230g，丝氨酸C3H7NO3230g，丙氨酸C3H7NO2 460g，异亮氨酸C6H13NO2 840g，亮氨酸C6H13NO2 1170g，门冬氨酸C4H7NO4 590g，酪氨酸C9H11NO3 50g，谷氨酸C5H9NO4 170g，苯丙氨酸C9H11NO2 1270g，盐酸精氨酸C6H14N4O2·HCL 1190g，盐酸赖氨酸C6H14N2O2·HCL 1030g，缬氨酸C5H11NO2 860g，苏氨酸C4H9NO3 590g，盐酸组氨酸C6H9N3O2·HCL·H2O 590g，色氨酸C11H12N2O2 210g，甲硫氨酸C15H11NO2S 530g，胱氨酸C6H12N2O4S2 20g，甘氨酸C2H5NO2 1820g，山梨醇5000g，抗氧剂1-硫代山梨醇20g。
上述药物组合物为原辅料制备成注射液，制备方法：取注射用水，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至50℃时，加入色氨酸，待药液降温至45℃时，加入胱氨酸，待完全溶解后加入处方量的抗氧剂至完全溶解，加注射用水至100L，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115。℃灭菌30分钟，即得400袋，每袋250ml。
实施例2
一种复方氨基酸的药物组合物，其中脯氨酸C5H9NO2 250g，丝氨酸C3H7NO3 250g，丙氨酸C3H7NO2 500g，异亮氨酸C6H13NO2 850g，亮氨酸C6H13NO21180g，门冬氨酸C4H7NO4 610g，酪氨酸C9H11NO3 70g，谷氨酸C5H9NO4 190g，苯丙氨酸C9H11NO2 1290g，盐酸精氨酸C6H14N4O2·HCL 1210g，盐酸赖氨酸C6H14N2O2·HCL 1040g，缬氨酸C5H11NO2 870g，苏氨酸C4H9NO3 610g，盐酸组氨酸C6H9N3O2·HCL·H2O 610g，色氨酸C11H12N2O2 220g，甲硫氨酸C15H11NO2S 550g，胱氨酸C6H12N2O4S2 30g，甘氨酸C2H5NO2 1830g，山梨醇5000g，抗氧剂1-硫代山梨醇17.6g，马来酸12.4g。
上述药物组合物为原辅料制备成注射液，制备方法：取注射用水，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至50℃时，加入色氨酸，待药液降温至45℃时，加入胱氨酸，待完全溶解后加入处方量的抗氧剂至完全溶解，加注射用水至100L，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得400袋，每袋250ml。
实施例3
一种复方氨基酸的药物组合物，其中脯氨酸C5H9NO2 2.40kg，丝氨酸C3H7NO3 2.40kg，丙氨酸C3H7NO2 4.80kg，异亮氨酸C6H13NO2 8.45kg，亮氨酸C6H13NO2 11.76kg，门冬氨酸C4H7NO4 6.00kg，酪氨酸C9H11NO3 0.60kg，谷氨酸C5H9NO4 1.80kg，苯丙氨酸C9H11NO2 12.80kg，盐酸精氨酸C6H14N4O2·HCL12.00kg，盐酸赖氨酸C6H14N2O2·HCL 10.32kg，缬氨酸C5H11NO2 8.64kg，苏氨酸C4H9NO3 6.00kg，盐酸组氨酸C6H9N3O2·HCL·H2O 6.00kg，色氨酸C11H12N2O2 2.16kg，甲硫氨酸C15H11NO2S 5.40kg，胱氨酸C6H12N2O4S2 0.24kg，甘氨酸C2H5NO2 18.24kg，山梨醇50kg，抗氧剂1-硫代山梨醇0.20kg。
上述药物组合物为原辅料制备成注射液，制备方法：取注射用水，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至50℃时，加入色氨酸，待药液降温至45℃时，加入胱氨酸，待完全溶解后加入处方量的抗氧剂至完全溶解，加注射用水至1000L，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得4000袋，每袋250ml。
实施例4
一种复方氨基酸的药物组合物，其中脯氨酸C5H9NO2 2.40kg，丝氨酸C3H7NO3 2.40kg，丙氨酸C3H7NO2 4.80kg，异亮氨酸C6H13NO2 8.45kg，亮氨酸C6H13NO2 11.76kg，门冬氨酸C4H7NO4 6.00kg，酪氨酸C9H11NO3 0.60kg，谷氨酸C5H9NO4 1.80kg，苯丙氨酸C9H11NO2 12.80kg，盐酸精氨酸C6H14N4O2·HCL12.00kg，盐酸赖氨酸C6H14N2O2·HCL 10.32kg，缬氨酸C5H11NO2 8.64kg，苏氨酸C4H9NO3 6.00kg，盐酸组氨酸C6H9N3O2·HCL·H2O 6.00kg，色氨酸C11H12N2O2 2.16kg，甲硫氨酸C15H11NO2S 5.40kg，胱氨酸C6H12N2O4S2 0.24kg，甘氨酸C2H5NO2 18.24kg，山梨醇50kg，抗氧剂1-硫代山梨醇0.18kg，马来酸0.108kg。
上述药物组合物为原辅料制备成注射液，制备方法：取注射用水，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至50℃时，加入色氨酸，待药液降温至45℃时，加入胱氨酸，待完全溶解后加入处方量的抗氧剂至完全溶解，加注射用水至1000L，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得4000袋，每袋250ml。
实施例5
一种复方氨基酸的药物组合物，其中脯氨酸C5H9NO2 2.40kg，丝氨酸C3H7NO3 2.40kg，丙氨酸C3H7NO2 4.80kg，异亮氨酸C6H13NO2 8.45kg，亮氨酸C6H13NO2 11.76kg，门冬氨酸C4H7NO4 6.00kg，酪氨酸C9H11NO3 0.60kg，谷氨酸C5H9NO4 1.80kg，苯丙氨酸C9H11NO2 12.80kg，盐酸精氨酸C6H14N4O2·HCL12.00kg，盐酸赖氨酸C6H14N2O2·HCL 10.32kg，缬氨酸C5H11NO2 8.64kg，苏氨酸C4H9NO36.00kg，盐酸组氨酸C6H9N3O2·HCL·H2O 6.00kg，色氨酸C11H12N2O2 2.16kg，甲硫氨酸C15H11NO2S 5.40kg，胱氨酸C6H12N2O4S2 0.24kg，甘氨酸C2H5NO2 18.24kg，山梨醇50kg，抗氧剂1-硫代山梨醇0.17kg，马来酸0.119kg
上述药物组合物为原辅料制备成注射液，制备方法：取注射用水，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至50℃时，加入色氨酸，待药液降温至45℃时，加入胱氨酸，待完全溶解后加入处方量的抗氧剂至完全溶解，加注射用水至1000L，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得4000袋，每袋250ml。
实施例6
一种复方氨基酸的药物组合物，其中脯氨酸C5H9NO2 2.40kg，丝氨酸C3H7NO3 2.40kg，丙氨酸C3H7NO2 4.80kg，异亮氨酸C6H13NO2 8.45kg，亮氨酸C6H13NO2 11.76kg，门冬氨酸C4H7NO4 6.00kg，酪氨酸C9H11NO3 0.60kg，谷氨酸C5H9NO4 1.80kg，苯丙氨酸C9H11NO2 12.80kg，盐酸精氨酸C6H14N4O2·HCL12.00kg，盐酸赖氨酸C6H14N2O2·HCL 10.32kg，缬氨酸C5H11NO2 8.64kg，苏氨酸C4H9NO3 6.00kg，盐酸组氨酸C6H9N3O2·HCL·H2O 6.00kg，色氨酸C11H12N2O2 2.16kg，甲硫氨酸C15H11NO2S 5.40kg，胱氨酸C6H12N2O4S2 0.24kg，甘氨酸C2H5NO2 18.24kg，山梨醇50kg，抗氧剂1-硫代山梨醇0.16kg，马来酸0.12kg
上述药物组合物为原辅料制备成注射液，制备方法：取注射用水，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至50℃时，加入色氨酸，待药液降温至45℃时，加入胱氨酸，待完全溶解后加入处方量的抗氧剂至完全溶解，加注射用水至1000L，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得4000袋，每袋250ml。
Claims (6)
1.一种复方氨基酸的药物组合物，其特征在于：脯氨酸C5H9NO2 2.30-2.50重量份，丝氨酸C3H7NO3 2.30-2.50重量份，丙氨酸C3H7NO2 4.60-5.00重量份，异亮氨酸C6H13NO2 8.40-8.50重量份，亮氨酸C6H13NO2 11.70-11.80重量份，门冬氨酸C4H7NO4 5.90-6.10重量份，酪氨酸C9H11NO3 0.50-0.70重量份，谷氨酸C5H9NO4 1.70-1.90重量份，苯丙氨酸C9H11NO2 12.70-12.90重量份，盐酸精氨酸C6H14N4O2·HCL 11.90-12.10重量份 ，盐酸赖氨酸C6H14N2O2·HCL 10.30-10.40重量份，缬氨酸C5H11NO2 8.60-8.70重量份，苏氨酸C4H9NO3 5.90-6.10重量份，盐酸组氨酸C6H9N3O2·HCL·H2O 5.90-6.10重量份，色氨酸C11H12N2O2 2.10-2.20重量份，甲硫氨酸C5H11NO2S 5.30-5.50重量份，胱氨酸C6H12N2O4S2 0.20-0.30重量份，甘氨酸C2H5NO2 18.20-18.30重量份，山梨醇50重量份，药用辅料0.20-0.30重量份；其中药物组合物中药用辅料为1-硫代山梨醇，或者是1-硫代山梨醇与马来酸；其中1-硫代山梨醇和马来酸的重量比为1：0.5-0.8。
2.根据权利要求1所述的一种复方氨基酸的药物组合物 ，其中脯氨酸C5H9NO2 2.40重量份，丝氨酸C3H7NO3 2.40重量份，丙氨酸C3H7NO2 4.80重量份，异亮氨酸C6H13NO2 8.45重量份，亮氨酸C6H13NO2 11.76重量份，门冬氨酸C4H7NO4 6.00重量份，酪氨酸 C9H11NO3 0.60重量份，谷氨酸 C5H9NO4 1.80重量份，苯丙氨酸 C9H11NO2 12.80重量份，盐酸精氨酸 C6H14N4O2·HCL 12.00重量份 ，盐酸赖氨酸C6H14N2O2·HCL 10.32重量份，缬氨酸 C5H11NO2 8.64重量份，苏氨酸 C4H9NO3 6.00重量份，盐酸组氨酸 C6H9N3O2·HCL·H2O 6.00重量份，色氨酸C11H12N2O2 2.16重量份，甲硫氨酸 C5H11NO2S 5.40重量份，胱氨酸 C6H12N2O4S2 0.24重量份，甘氨酸 C2H5NO2 18.24重量份，山梨醇50重量份，药用辅料0.25重量份。
3.根据权利要求1或2所述的一种复方氨基酸的药物组合物，其特征在于药物组合物是注射制剂。
4.根据权利要求1所述的一种复方氨基酸的药物组合物，其中1-硫代山梨醇与马来酸的重量比为1：0.60。
5.根据权利要求1所述的一种复方氨基酸的药物组合物，其中1-硫代山梨醇与马来酸的重量比为1：0.70。
6.根据权利要求1所述的一种复方氨基酸的药物组合物，其中1-硫代山梨醇与马来酸的重量比为1：0.75。
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| 最新国家药品标准实施手册;高华;《最新国家药品标准实施手册》;社会科学文献出版社;20040331;第一卷;第85-86页 * |
| 高华.最新国家药品标准实施手册.《最新国家药品标准实施手册》.社会科学文献出版社,2004,第一卷第85-86页. |
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