CN102827022A - 2-乙酰氧基-n-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺及其制备方法和用途,属于农药领域。本发明所解决的技术问题是提供了一种能够杀灭或抑制农作物病原菌的化合物。本发明化合物结构式如式(Ⅰ)所示:
Description
技术领域
本发明涉及2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺及其制备方法和用途,属于农药领域。
背景技术
农药是用于防治危害农作物及农副产品的病虫害、杂草及其它有害生物的化学药剂的统称。它与农业、畜牧业关系密切,也与人们的生活息息相关。因此,人们早就知道利用农药对农作物的病虫害进行防治。公元前1000多年,在古希腊,已有用硫磺熏蒸害虫及防病的记录,我国也在公元前5-7世纪,开始使用莽草、蜃炭灰、牡鞠等灭杀害虫。最初人们使用的农药主要来源于天然植物,利用植物的某些部位或提取其有效成分制成具有杀虫或杀菌作用的农药或者以矿物为原料,经过简单的加工制成的无机化合物农药。这类农药来源于天然,因此具有无公害、能与环境相容、作用机理独特及开发费用低等特点。然而,从植物中提取工序繁琐,提取出的物质成分复杂,因此作用效率低,使用量大,杀虫、防病或除草的作用对象单一。自20世纪40年代以来,随着化学学科的不断发展,化学合成农药凭借着品种多、药效高、作用对象多样化、使用方便等优点已替代了最初的天然植物农药和无机农药。然而随着化学农药的大量使用,产生了一系列严重的问题,如残留,有害生物产生抗药性,环境污染,破坏生态平衡等。因此,创制高效、低毒、低残留、对非靶标生物安全的新型农药已成为了当务之急。
天然产物是指动物、植物、昆虫和微生物等体内的组成成分或其代谢产物,其中主要包括蛋白质、氨基酸、核酸、各种酶类、糖、维生素和脂类等。目前所发现的天然产物中,80%来源于植物,它们大部分都具有生物活性,因此,创制高效、低毒、低残留新型农药的一个行之有效的方法是,从植物源天然产物中分离提取生物活性强、结构新颖的化合物,以此作为先导化合物,对其结构进行改造和优化,研究结构与活性之间的相互关系,从而开发出高效、低毒、对非靶标生物安全的新型农药。
农作物病害是农业生产中的重要问题,也是造成经济损失的重要原因,每年因病害导致的农作物减产就达10%以上。在植物病害中,真菌性病害约占80%,而且现在使用的大多数杀菌剂都为化学合成杀菌剂,容易出现环境污染、抗药性、残留等问题。另一方面,市售的高效、低毒、安全的杀菌剂并不多,因此,如何研发高效、低毒、安全的杀菌剂成为本领域迫切需要解决的难题。
发明内容
本发明所要解决的第一个技术问题是提供一种能够杀灭或抑制农作物病原真菌的化合物。
本发明化合物的结构式如式(Ⅰ)所示:
本发明所要解决的第二个技术问题是提供一种制备上述化合物的方法。
本发明制备式(Ⅰ)所示化合物的方法为:将4-甲氧基苯胺与邻乙酰氧基苯甲酰氯反应得到2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺。反应式如下:
其中,为了使4-甲氧基苯胺与邻乙酰氧基苯甲酰氯反应速度更快,反应更为充分,分别将4-甲氧基苯胺和邻乙酰氧基苯甲酰氯溶解在溶剂中,然后进行反应;其中,所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮中至少一种。
进一步的,为了使反应更为彻底,从而提高产品的收率,上述方法中的4-甲氧基苯胺和邻乙酰氧基苯甲酰氯反应时优选还控制溶液的pH值为8~13。其中,可以通过加入酰氯与胺反应常用的催化剂调节溶液的pH值,比如,可以加入吡啶、三乙胺、浓度为50~150g/L的氢氧化钠-无水乙醇溶液、碳酸氢钠饱和溶液中的一种调节溶液的pH值。
其中,上述方法反应时的温度过低则反应速度过慢,效率较低;如果反应温度过高则可能导致合成物焦化或副产物过多,也会降低目标产物的收率。综合考虑上述因素,上述方法反应时优选温度控制在20~40℃,反应时间为3~4h。
进一步的,上述方法在反应完成后还用5-20%(v/v)的盐酸洗脱,然后于2~6℃静置至固体析出完全,最后过滤、洗涤,并用无水乙醇重结晶得到2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺精制品。
本发明所要解决的第三个技术问题是提供一种农作物杀菌剂,其活性成分为式(Ⅰ)所示的化合物。
本发明所要解决的第四个技术问题是提供式(Ⅰ)所示的化合物在抑制或杀灭植物病原真菌中的用途。进一步的,所述的植物病原真菌优选为水稻纹枯、油菜菌核、番茄灰霉、小麦赤霉或玉米小斑。所述的植物病原真菌最优选为油菜菌核。
水杨酸是一种植物界广泛存在的天然物质,它不仅具有重要的药理效应,而且在植物生长发育过程以及植物抗病性方面都有着广泛的调控作用,本发明的发明人以此结构为先导,对其进行优化和改造得到了2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺,并考察其对植物病原真菌的抑菌作用。实验结果表明,其对常见的农作物如:水稻、油菜、番茄、小麦和玉米等植物病原真菌具有一定的抑制或杀灭作用,特别是油菜菌核病的病原真菌,浓度为100mg/l的本发明化合物对其的抑制率高达91.10%。本发明化合物制备方法简单,成本较低,具有高效、低毒、安全的特点,具有广阔的市场前景。
具体实施方式
本发明化合物的结构式如式(Ⅰ)所示:
本发明制备式(Ⅰ)所示化合物的方法为:将4-甲氧基苯胺与邻乙酰氧基苯甲酰氯反应得到2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺。反应式如下:
其中,为了使4-甲氧基苯胺与邻乙酰氧基苯甲酰氯反应速度更快,反应更为充分,分别将4-甲氧基苯胺和邻乙酰氧基苯甲酰氯溶解在溶剂中,然后进行反应;其中,所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮中至少一种。
进一步的,为了使反应更为彻底,从而提高产品的收率,上述方法中的4-甲氧基苯胺和邻乙酰氧基苯甲酰氯反应时优选还控制溶液的pH值为8~13。其中,可以通过加入酰氯与胺反应常用的催化剂调节溶液的pH值,比如,可以加入吡啶、三乙胺、浓度为50~150g/L的氢氧化钠-无水乙醇溶液、碳酸氢钠饱和溶液中的一种调节溶液的pH值。
其中,上述方法反应时的温度过低则反应速度过慢,效率较低;如果反应温度过高则可能导致合成物焦化或副产物过多,也会降低目标产物的收率。综合考虑上述因素,上述方法反应时优选温度控制在20~40℃,反应时间为3~4h。
进一步的,上述方法在反应完成后还用5-20%(v/v)的盐酸洗脱,然后于2~6℃静置至固体析出完全,最后过滤、洗涤,并用无水乙醇重结晶得到2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺精制品。
本发明还提供了一种农作物杀菌剂,其活性成分为式(Ⅰ)所示的化合物。
本发明还提供了式(Ⅰ)所示的化合物在抑制或杀灭植物病原真菌中的用途。进一步的,所述的植物病原真菌优选为水稻纹枯、油菜菌核、番茄灰霉、小麦赤霉或玉米小斑。所述的植物病原真菌最优选为油菜菌核。
下面结合实施例对本发明的具体实施方式做进一步的描述,并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例12-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺的制备
将4-甲氧基苯胺(30mmol),邻乙酰氧基苯甲酰氯(30mmol)分别都溶于10mL的二氯甲烷中,将溶解好的4-甲氧基苯胺放到三口瓶中,再加入吡啶(30mmol),放入30℃恒温水浴锅中,再将溶解好的邻乙酰氧基苯甲酰氯缓缓地滴入三口瓶中,恒温搅拌3-4小时,取出用2倍于反应液体积的10%盐酸洗脱2-3次,在2-6℃冰箱中放置,直到有固体析出,过滤、洗涤,用无水乙醇重结晶直到得到纯物质为止。
所制备的2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺的结构鉴定如下:
通过IR,1H NMR进行结构确认,结果分析如下:
2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺(C16H15O4N)为淡紫色固体,产率:77%,m.p.119-120℃;IR(KBr)νmax(cm-1):3341,3246,3123,3044,3009,2937,2839,1760,1643,1608,1599,1513,1445,1371,1301,1219,1198,816,759,634;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.94(s,1H),7.83(d,J=8.0Hz,1H),7.49-7.52(m,3H),7.35(t,J=7.2Hz,1H),7.15(d,J=8.0Hz,1H),6.90(d,J=9.2Hz,2H),3.81(s,3H),2.33(s,3H)。
红外光谱中:3341、3246cm-1出现吸收峰表明有仲胺基存在;3044、3009、2937cm-1和1608、1513、1445cm-1出现吸收峰表示有苯环存在;1760cm-1出现吸收峰表示有乙酰基中双键存在;1643cm-1出现吸收峰表示有酰胺基存在;1371、1301cm-1出现吸收峰表示有甲基存在;1219、1198cm-1出现吸收峰表示有乙酰氧基存在;816cm-1出现吸收峰表示有1,4-二取代苯环;759cm-1出现吸收峰表示有1,2-二取代苯环;634cm-1出现吸收峰表示有酰胺基中的碳氧双键存在。
1H NMR谱中,δ7.94为仲胺基上的1个H;δ7.83、δ7.49-7.52、δ7.35、δ7.15和δ6.90为苯环上的8个H;δ3.81为14位上的3个H;δ2.33为13位上的3个H。
综合红外和1H NMR谱数据分析鉴定了所试化合物的结构式如式(Ⅱ)所示,确定了合成的物质为2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺。
试验例2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺的抑菌活性研究
方法:将供试化合物和多菌灵分别溶解于二甲亚砜(DMSO)中,再加入0.1%吐温自来水,采用二倍稀释法,制成一系列2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺和多菌灵溶液各1.0mL,并分别加入链霉素1.0mg(使链霉素在培养基的最终浓度为50mg/L)。以不含化合物的相应溶液作空白对照,配制成厚薄均匀的含药平板备用(培养基先灭菌再加药剂),每处理重复三次。用灭菌的打孔器打取选取Ф5mm生长良好,无污染,长势均匀的丝核菌菌落的菌饼,在无菌条件下接入含药培养基中心(每个平板接种一个菌饼),在28℃分别恒温培养1-3d后测量菌落直径(时间为菌落直径为50mm左右的培养时间)。按Abbott公式对抑菌率进行校正,再根据几率值分析法,采用SPSS软件计算EC50值及其置信区间并求出相关系数和回归方程。相对抑菌率公式如下:
结果:通过以上方法得出2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺在浓度为100mg/L时对水稻纹枯病菌、小麦赤霉病菌、油菜菌核病菌、玉米小斑病菌和番茄灰霉病菌的抑制率分别为:46.15%、31.52%、91.10%、70.37%、60.8%,其中对油菜菌核病菌的抑制效果较好。本发明化合物对油菜菌核病菌的抑菌效果见表1,其线性回归方程为Y=1.9785X+2.2911,EC50值为23.40mg/L,而且浓度与药效间存在着显著的相关关系,其相关系数为0.9538。经卡方(χ2=2.832,df=3,p>0.05)检验其结果是可靠的。
表1本发明化合物对油菜菌核的抑菌活性
Claims (10)
2.制备式(I)所示的化合物的方法,其特征在于:将4-甲氧基苯胺与邻乙酰氧基苯甲酰氯反应得到2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺。
3.根据权利要求2所述的制备式(I)所示的化合物的方法,其特征在于:4-甲氧基苯胺和邻乙酰氧基苯甲酰氯先分别用溶剂溶解,然后进行反应;其中,所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮中至少一种。
4.根据权利要求2或3所述的制备式(I)所示的化合物的方法,其特征在于:4-甲氧基苯胺和邻乙酰氧基苯甲酰氯反应时还控制溶液的pH值为8~13。
5.根据权利要求4所述的制备式(I)所示的化合物的方法,其特征在于:通过加入吡啶、三乙胺、浓度为50~150g/L的氢氧化钠-无水乙醇溶液、碳酸氢钠饱和溶液中的至少一种调节溶液的pH值。
6.根据权利要求2~5任一项所述的制备式(I)所示的化合物的方法,其特征在于:反应时的温度控制在20~40℃,反应时间为3~4h。
7.根据权利要求2~6任一项所述的制备式(I)所示的化合物的方法,其特征在于:反应完成后还用5-20%(v/v)的盐酸洗脱,然后于2~6℃静置至固体析出完全,最后过滤、洗涤,并用无水乙醇重结晶得到2-乙酰氧基-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺精制品。
8.农作物杀菌剂,其特征在于:其活性成分为式(I)所示的化合物。
9.式(I)所示的化合物在抑制或杀灭植物病原真菌中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途,其特征在于:所述的植物病原真菌为水稻纹枯、油菜菌核、番茄灰霉、小麦赤霉或玉米小斑;所述的植物病原真菌优选为油菜菌核。
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Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5318732A (en) * | 1976-07-31 | 1978-02-21 | Hokko Chem Ind Co Ltd | Fungicides for horticultural use |
CN1033797A (zh) * | 1987-10-26 | 1989-07-12 | 伊莱利利公司 | N-苯基烷基苯甲酰胺类杀真菌剂 |
WO2004087652A2 (en) * | 2003-04-01 | 2004-10-14 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazotriazine compounds |
CN1696127A (zh) * | 2005-04-18 | 2005-11-16 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 沙利度胺的类似物及其制备方法 |
WO2006129623A1 (ja) * | 2005-05-30 | 2006-12-07 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | チエノトリアゾロジアゼピン化合物及びその医薬としての用途 |
WO2010100475A1 (en) * | 2009-03-02 | 2010-09-10 | Astrazeneca Ab | Hydroxamic acid derivatives as gram-negative antibacterial agents |
-
2012
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5318732A (en) * | 1976-07-31 | 1978-02-21 | Hokko Chem Ind Co Ltd | Fungicides for horticultural use |
CN1033797A (zh) * | 1987-10-26 | 1989-07-12 | 伊莱利利公司 | N-苯基烷基苯甲酰胺类杀真菌剂 |
WO2004087652A2 (en) * | 2003-04-01 | 2004-10-14 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazotriazine compounds |
CN1696127A (zh) * | 2005-04-18 | 2005-11-16 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 沙利度胺的类似物及其制备方法 |
WO2006129623A1 (ja) * | 2005-05-30 | 2006-12-07 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | チエノトリアゾロジアゼピン化合物及びその医薬としての用途 |
WO2010100475A1 (en) * | 2009-03-02 | 2010-09-10 | Astrazeneca Ab | Hydroxamic acid derivatives as gram-negative antibacterial agents |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
《SciPharm.》 19801231 Peter P.Mager等 "Structure-activity relationships in antiinflammatory drugs and predictability" 3-13页 1、8 第48卷, * |
PETER P.MAGER等: ""Structure-activity relationships in antiinflammatory drugs and predictability"", 《SCIPHARM.》 * |
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