CN102746340B - 氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物及其制备方法 - Google Patents

氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102746340B
CN102746340B CN201210252263.2A CN201210252263A CN102746340B CN 102746340 B CN102746340 B CN 102746340B CN 201210252263 A CN201210252263 A CN 201210252263A CN 102746340 B CN102746340 B CN 102746340B
Authority
CN
China
Prior art keywords
aminobenzothiazole
preparation
bismuth
complex
schiff
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201210252263.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102746340A (zh
Inventor
陈嵘
杨赛兰
吕中
杨浩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuhan Institute of Technology
Original Assignee
Wuhan Institute of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuhan Institute of Technology filed Critical Wuhan Institute of Technology
Priority to CN201210252263.2A priority Critical patent/CN102746340B/zh
Publication of CN102746340A publication Critical patent/CN102746340A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102746340B publication Critical patent/CN102746340B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物及其制备方法。配合物的制备包括以下步骤：(1)将氨基苯并噻唑与芳香醛回流反应得到氨基苯并噻唑类席夫碱配体；(2)将氨基苯并噻唑席夫碱配体与氯化铋反应得到一系列铋配合物。此类铋配合物对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌均有一定的抑制作用，且配合物的制备方法简单，易操作，产率高。

Description

氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物及其制备方法
技术领域
本发明属于配合物技术领域，涉及一类氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物及其制备方法。
技术背景
近年来，随着对铋性质认识的不断深入，合成了许多铋的化合物，其中一些在临床治疗和保健方面发挥作用。铋配合物的药用活性主要有抗菌和抗癌。在抗癌方面，212Bi和 213Bi化合物可用来作为配合放射疗法的药物，且副作用比顺铂小。在使用顺铂治疗癌症前先服用铋剂，能有效地降低顺铂产生的副作用而不影响它的治疗效果。专利号为US2006/0142621A1的美国专利，公开了一类二硫代氨基甲酸铋配合物，可作为抗肿瘤药物治疗包括乳腺癌、结肠腺癌等在内的7种肿瘤。
在抗菌方面，铋配合物可用于治疗多种细菌感染，如梅毒、胃炎、肠炎、伤口感染等。铋配合物最重要的应用是其杀灭幽门螺杆菌以达到治疗胃溃疡的作用，枸橼酸铋雷尼替丁(CBS，又名得乐)是被众多国家批准的治疗消化性溃疡和根除幽门螺杆菌的新化合物。专利号为US2006/0088481A1的美国专利，公开了一类氢化硫酸铋配合物，可以有效的抑制引起胃肠道紊乱疾病的幽门螺杆菌及其它细菌。
在现有的铋的配合物的基础上，寻找适当的配体来合成新型铋配合物，对于促进抗菌及抗癌药物的发展具有重要的意义。氨基噻唑类席夫碱及其配合物具有良好的抗细菌、真菌等生物活性，在农药和医药领域有着广泛应用。迄今为止，人们对稀土金属和过渡金属与氨基噻唑类席夫碱形成的配合物研究较为活跃，而对氨基苯并噻唑类席夫碱与铋形成的配合物的合成及抗菌活性的研究尚未见报道。
发明内容
本发明首先要解决的技术问题是提供一类氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物，其结构式如下：
式中，R1为-OH,-OCH3,-NO2或-H，R2为-OH,-OCH3或-H。
本发明还提供上述氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)氨基苯并噻唑类席夫碱配体的制备：将2-氨基苯并噻唑与芳香醛以1:1~1.5的摩尔比溶于有机溶剂中，回流反应1～5h，分离纯化并干燥得配体；
氨基苯并噻唑类席夫碱配体的合成反应如下：
式中，R1为-OH,-OCH3,-NO2,或-H，R2为-OH,-OCH3或-H。
(2)氨基苯并噻唑席夫碱铋配合物的制备：将制得配体与BiCl3以1~1.5:1的摩尔比溶于有机溶剂中，在室温下搅拌6～8h后，过滤，所得固体用有机溶剂洗涤，干燥得到粉末状固体配合物。
氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物的合成反应如下：
所述有机溶剂为无水乙醇、无水甲醇、丙酮、苯、环己烷或无水乙醚。
配体的分离纯化过程如下：静置结晶，再用无水乙醇重结晶，无水乙醚洗涤。
所述芳香醛为对羟基苯甲醛、香草醛或对硝基苯甲醛。
本发明所制备配合物样品的抑菌数据显示该类配合物对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌及大肠杆菌均具有一定的抑制效果，可以用于抗金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌及大肠杆菌。本发明提供的配合物的合成方法，条件温和，产率高，操作方便，重现性好。
附图说明
图1合成的配合物1~3对金黄色葡萄球菌的抑菌活性（抑菌圈法）。
图2合成的配合物1~3对枯草芽孢杆菌的抑菌活性（抑菌圈法）。
图3合成的配合物1~3对大肠杆菌的抑菌活性（抑菌圈法）。
图4合成的配体及配合物对金黄色葡萄球菌的抑菌率（菌落计数法）。
具体实施方式：
为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容。
实施例1氨基苯并噻唑类席夫碱配体的制备
配体1：对硝基苯甲醛缩2-氨基苯并噻唑席夫碱(R1=-NO2,R2=-H)的制备
称取0.451g(3mmol)2-氨基苯并噻唑于15mL丙酮中，将3mmol的对硝基苯甲醛溶于5mL丙酮，缓慢滴加到上述2-氨基苯并噻唑的丙酮溶液中，回流3h。反应完成后静置结晶得大量黄色固体，用无水乙醇重结晶，无水乙醚洗涤，真空干燥，产率为89%。
对硝基苯甲醛缩2-氨基苯并噻唑席夫碱的表征数据如下：
1HNMR(400HZ,CDCl3)δ∶9.21(s,1H,CH=N)，7.3～8.3(m,2H,Ar-H).
FT-IR(KBr)分析结果为：在1592cm-1处出现很强的吸收峰，这是典型的C=N键的特征吸收峰，表明2-氨基苯并噻唑与对硝基苯甲醛进行了席夫碱缩合反应。
配体2：对羟基苯甲醛缩2-氨基苯并噻唑席夫碱(R1=-OH,R2=-H)的制备
称取0.451g(3mmol)2-氨基苯并噻唑于15mL无水乙醇中，将3.3mmol的对羟基苯甲醛溶于5mL无水乙醇，缓慢滴加到上述2-氨基苯并噻唑的无水乙醇溶液中，回流1h。反应完成后将静置结晶得大量黄色固体，用无水乙醇重结晶，无水乙醚洗涤，真空干燥，产率为89%。
对羟基苯甲醛缩2-氨基苯并噻唑席夫碱表征数据如下：
1HNMR(400HZ,CDCl3)δ∶9.03(s,1H,CH=N)，6.9～8.0(m,2H,Ar-H).
FT-IR(KBr)分析结果为：在1583cm-1处出现很强的吸收峰，这是典型的C=N键的特征吸收峰，表明2-氨基苯并噻唑与对羟基苯甲醛进行了席夫碱缩合反应。
配体3：水杨醛缩2-氨基苯并噻唑席夫碱(R1=-H,R2=-H)的制备
称取0.451g(3mmol)2-氨基苯并噻唑于15mL无水甲醇中，将3.6mmol的香草醛溶于5mL无水甲醇，缓慢滴加到上述2-氨基苯并噻唑的无水甲醇溶液中，在甲酸催化下回流反应8h。反应完成后得橙黄色透明液体，蒸去部分溶剂，静置结晶，依次用无水乙醇、无水乙醚洗涤，真空干燥得橙黄色晶体，产率为89%。
实施例2氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物的制备
配合物1：对硝基苯甲醛缩2-氨基苯并噻唑席夫碱铋配合物的制备
称取0.082g(0.3mmol)对硝基苯甲醛缩2-氨基苯并噻唑(配体1)及0.094g(0.3mmol)BiCl3溶于10mL苯，常温搅拌8h。反应开始有黄色沉淀生成，随着反应的进行黄色慢慢变浅。反应完成后将溶液过滤，沉淀用环己烷洗涤，真空干燥得白色粉末状固体。
配合物1的表征如下：
元素分析：实测值(％)：C,27.12；H,1.43；N,6.59；Bi,33.76。理论值(％)：C,27.20;H,1.47;N,6.79；Bi,33.81。
配合物2：对羟基苯甲醛缩2-氨基苯并噻唑席夫碱铋配合物的制备
称取0.075g(0.3mmol)对羟基苯甲醛缩2-氨基苯并噻唑(配体2)及0.093g(0.3mmol)BiCl3溶于10mL苯，常温搅拌8h。反应开始有橘红色沉淀生成，随着反应的进行橘红色慢慢变为黄色。反应完成后将溶液过滤，沉淀用环己烷洗涤，真空干燥得黄色粉末状固体。
配合物2的表征如下：
元素分析：实测值(％)：C,27.75；H,1.67；N,4.62；Bi,34.43。理论值(%)：C,27.78；H,1.66；N,4.63；Bi,34.53。
配合物3：水杨醛缩2-氨基苯并噻唑席夫碱铋配合物的制备
称取0.075g(0.3mmol)水杨醛缩2-氨基苯并噻唑(配体3)及0.095g(0.3mmol)BiCl3溶于10mL苯，常温搅拌6h。反应开始有红色沉淀生成，随着反应的进行红色慢慢变为黄色。反应完成后将溶液过滤，沉淀用环己烷洗涤，真空干燥得黄色粉末状固体。
实施例3
将实施例2中合成的的目标化合物1～3溶于质量比为5%的DMSO水溶液，配制成2mg/mL的溶液，把直径为6mm经高压蒸汽灭菌后的滤纸片，分别投入上述化合物的DMSO水溶液中，浸泡2min后备用。配制105cfu/mL浓度的金黄色葡萄球菌菌液适量，取20μL该菌液均匀地涂抹在Luria-Bertani培养基中，然后把上述处理过的的滤纸片同时分别置于该培养基中，在37℃的电热恒温培养箱中培养24h，结果如图1所示。配合物1~3对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径分别为10mm、10.9mm和9.7mm。
实施例4
将实施例2中合成的的目标化合物1～3溶于5%的DMSO水溶液，配制成1mg/mL的溶液，把直径为6mm经高压蒸汽灭菌后的滤纸片，分别投入上述化合物的DMSO水溶液中，浸泡2min后备用。配制105cfu/mL浓度的大肠杆菌菌液适量，取10μL该菌液均匀地涂抹在Luria-Bertani培养基中，然后把上述处理过的的滤纸片同时分别置于该培养基中，在37℃的电热恒温培养箱中培养24h，结果如图2所示。配合物1~3对枯草芽孢杆菌的抑菌圈直径分别为6.9mm、8mm和7.6mm。
实施例5
将实施例2中合成的的目标化合物1～3溶于质量比5%的DMSO水溶液，配制成2mg/mL的溶液，把直径为6mm经高压蒸汽灭菌后的滤纸片，分别投入上述化合物的DMSO水溶液中，浸泡2min后备用。配制105cfu/mL浓度的大肠杆菌菌液适量，取20μL该菌液均匀地涂抹在Luria-Bertani培养基中，然后把上述处理过的的滤纸片同时分别置于该培养基中，在37℃的电热恒温培养箱中培养24h，结果如图3所示。配合物1~3对大肠杆菌的抑菌圈直径分别为7.6mm、7.5mm和7.1mm。
实施例6
将实施例2中合成的的配合物1用菌落计数法进行测试。
从培养皿中取出金黄色葡萄球菌单菌落溶于Luria-Bertani液体培养基中，混匀，测出其OD=0.074，然后再将此菌液稀释1000倍。取两组6支试管各加入2mL的 Luria-Bertani液体培养基，将2mL浓度为2mg/mL的配体1及配合物1分别加入两组第一支试管，混匀，取混合溶液2mL于第二支试管，如此依次倍比稀释至第6支试管。然后各试管均加入2mL稀释好的菌液，置于摇床上，150rpm、37℃培养6h，分别取各试管溶液20μL涂平皿,置于37℃培养箱培养24h，计数菌落。计算杀菌率，结果如图4所示。配合物1对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用，浓度为125μg/mL时抑菌率为86.5%，浓度为250μg/mL时抑菌率为91.8%。

Claims (1)

1.对羟基苯甲醛缩2-氨基苯并噻唑席夫碱铋配合物，其结构式如下
式中R1＝-OH,R2＝-H，
其特征在于通过如下方法制备：
称取0.075g对羟基苯甲醛缩2-氨基苯并噻唑及0.093g BiCl3溶于10mL苯，常温搅拌8h，反应开始有橘红色沉淀生成，随着反应的进行橘红色慢慢变为黄色，反应完成后将溶液过滤，沉淀用环己烷洗涤，真空干燥得黄色粉末状固体；
所述对羟基苯甲醛缩2-氨基苯并噻唑的制备方法如下：称取0.451g2-氨基苯并噻唑于15mL无水乙醇中，将3.3mmol的对羟基苯甲醛溶于5mL无水乙醇，缓慢滴加到上述2-氨基苯并噻唑的无水乙醇溶液中，回流1h，反应完成后将静置结晶得大量黄色固体，用无水乙醇重结晶，无水乙醚洗涤，真空干燥。
CN201210252263.2A 2012-07-20 2012-07-20 氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物及其制备方法 Expired - Fee Related CN102746340B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210252263.2A CN102746340B (zh) 2012-07-20 2012-07-20 氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210252263.2A CN102746340B (zh) 2012-07-20 2012-07-20 氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102746340A CN102746340A (zh) 2012-10-24
CN102746340B true CN102746340B (zh) 2015-05-20

Family

ID=47026878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210252263.2A Expired - Fee Related CN102746340B (zh) 2012-07-20 2012-07-20 氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102746340B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105503770B (zh) * 2015-12-08 2018-02-16 苏州科技学院 一种双苯并噻唑甲烷缩水杨醛衍生物及其应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040230006A1 (en) * 2003-05-14 2004-11-18 Voorheis Peter R. Use of a metallic mercaptothiazole or metallic mercaptobenzothiazole in golf ball compositions

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040230006A1 (en) * 2003-05-14 2004-11-18 Voorheis Peter R. Use of a metallic mercaptothiazole or metallic mercaptobenzothiazole in golf ball compositions

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
2-羟基-1-萘酚醛缩2-氨基苯并噻唑铜配合物的合成及其与DNA作用的光谱研究;杨欢春等;《光谱实验室》;20101125;第27卷(第6期);2124-2129页 *
PMNAP 缩2-氨基苯并噻唑席夫碱及其过渡金属配合物的合成与抑菌活性;俞志刚等;《化学试剂》;20090415;第31卷(第4期);241-244页和291页 *
固固相反应合成牛磺酸水杨醛钾与锑、铋的配合物;钟国清等;《广州化学》;20020630;第27卷(第2期);21-26页 *
赵立立.STN检索报告.《STN检索报告》.2014,全文. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102746340A (zh) 2012-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yang et al. Bismuth complexes: synthesis and applications in biomedicine
Costa et al. Silver (I) and gold (I) complexes with penicillamine: Synthesis, spectroscopic characterization and biological studies
CN105384770B (zh) 一种2‑羰基丙酸水杨酰腙二对甲基苄基锡配合物及其制备方法和应用
Sirajuddin et al. Organotin (IV) derivatives based on 2-((2-methoxyphenyl) carbamoyl) benzoic acid: Synthesis, spectroscopic characterization, assessment of antibacterial, DNA interaction, anticancer and antileishmanial potentials
CN113072611A (zh) 一种甘草次酸修饰的多吡啶钌配合物及其制备方法和应用
Raman et al. DNA fastening and ripping actions of novel Knoevenagel condensed dicarboxylic acid complexes in antitumor journey
Farhan Study on the interaction of copper (II) complex of morin and its antimicrobial effect
CN102746340B (zh) 氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物及其制备方法
CN103755730B (zh) 马波沙星-钙螯合物及其合成方法和应用
CN102746341A (zh) 硫代氨基脲类席夫碱铋配合物及其制备方法
CN100387596C (zh) 13-己基小檗碱盐的制备及其抗病毒和抗菌作用
CN102911191B (zh) 乙醇合2-羟基萘甲醛基缩氨基硫脲·邻菲咯啉合金属配合物的制备方法
CN106633093B (zh) N-(2-异丙酸)对羟基苯甲酰腙铅配合物及其制备方法和应用
CN107043354B (zh) 一种具有抗真菌活性的2-苯并咪唑基苯甲酸铜配合物及制备方法
Antonijević-Nikolić et al. Preparation, characterisation and study of in vitro biologically active azamacrocyclic Cu (II) dicarboxylate complexes
Kuriakose et al. Synthesis, spectral, structural and antibacterial studies of ONO donor aroylhydrazone and its Mo (VI) complex
CN108017664A (zh) 一种对氨基苯磺酸金属配合物抗菌剂及其制备方法和应用
CN105463439A (zh) 铑配合物修饰的钛金属材料及其制备方法和用途
CN103408597A (zh) 一种芳烃钌配合物及其合成方法
CN102911190B (zh) 乙醇合2-羟基萘甲醛基缩氨基硫脲·邻菲咯啉合金属配合物及其用途
Naz et al. Homo-and heteroleptic 3-methylbenzoates of zinc (II) ion based on N-donor heterocycles; structure, DNA binding and pharmacological evaluation
RU2406508C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Pt-ПРОИЗВОДНОГО АРАБИНОГАЛАКТАНА
RU2198880C2 (ru) Трийодиды 1,2,3-замещенных бензимидазолия и способы их получения
CN103467497A (zh) 以水杨醛缩牛磺酸和咪唑为配体的双配体铜配合物及其合成方法和其用途
CN103214429A (zh) 1-取代苯基-3-（n-吩噻嗪基）丙-2-烯-1-酮及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20150520

Termination date: 20160720

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee