CN102743361A

CN102743361A - 厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊

Info

Publication number: CN102743361A
Application number: CN2012102669177A
Authority: CN
Inventors: 祁艳; 徐卓业
Original assignee: NANJING ZENKOM PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: NANJING ZENKOM PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2012-07-31
Filing date: 2012-07-31
Publication date: 2012-10-24

Abstract

本发明公开了一种厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊，该胶囊中的重量组成包括厄贝沙、氢氯噻嗪、卡拉胶、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉。本发明胶囊剂使有效药物逐步缓慢释放，不出现突释的现象，血药浓度平稳，可维持8小时以上，避免药物突释的所产生的不良反应，增加了用药安全性。本品可用于治疗原发性高血压。

Description

厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊

技术领域

本发明属于医药制造领域，涉及一种胶囊剂，具体涉及到厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂。

背景技术

高血压是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高。高血压是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病，它有原发性高血压和继发性高血压之分。高血压发病的原因很多，可分为遗传和环境两个方面。

按照世界卫生组织(WHO)建议使用的血压标准是：凡正常成人收缩压应小于或等于140mmHg(18.6kPa)，舒张压小于或等于90mmHg(12kPa)。亦即收缩压在141-159mmHg(18.9-21.2kPa)之间，舒张压在91-94mmHg(12.1-12.5kPa)之间，为临界高血压。诊断高血压时，必须多次测量血压，至少有连续两次舒张压的平均值在90mmHg(12.0kPa)或以上才能确诊为高血压。仅一次血压升高者尚不能确诊，但需随访观察。高血压是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。2004年的中国居民营养与健康现状调查结果显示，我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8％，估计全国患病人数超过1.6亿。与1991年相比，患病率上升31％，患病人数增加约7000多万人。

1998年，我国脑血管病居城市居民死亡原因的第二位，在农村居首位。全国每年死亡超过100万，存活的患者约500万～600万，其中75％以上留有不同程度的残疾，给个人、家庭和社会造成了沉重的负担。而脑死亡中的主要危险因素是高血压。同时，血压升高还是多种疾病的导火索，会使冠心病、心力衰竭及肾脏疾患等疾病的发病风险增高。由于部分高血压患者并无明显的临床症状，高血压又被称为人类健康的“无形杀手”。因此提高对高血压病的认识，对早期预防、及时治疗有极其重要的意义。

在高血压病的治疗中，降压药的使用具有极其重要的地位，只有合理选择与使用降压药物，才能有效促使血压达标并减小血压所带来的心血管病风险。在使用降压药的管理上有五条原则需要遵循：原则一：降压药选择因人而异，努力实现降压达标；原则二：有效控制24小时血压，平稳控压；原则三：优选降压药，降压同时改善血管功能；原则四：降压药使用与生活方式调理相结合；原则五：坚持服药，实现血压长期达标。

目前常用抗高血压药物主要有以下五大类，分别是：1、利尿降压药：如氢氯噻嗪、氨苯喋啶(螺内酯)等；2、β受体阻滞剂：如普奈洛尔(心得安)、美托洛尔(倍他洛克)等；3、钙通道阻滞剂：如硝苯地平(拜心同)、氨氯地平(络活喜)等；4、血管紧张素转换酶抑制剂：如卡托普利(开博通)、贝那普利(洛汀新)等；5、血管紧张素II受体拮抗剂：如厄贝沙坦(安博维)等。

厄贝沙坦属于血管紧张素II受体拮抗剂，通过对血管紧张素II的AT₁受体产生不可逆的或非竞争性的抑制，从而实现减轻血管紧张素II的缩血管和促增生作用。口服生物利用度60％～80％，蛋白结合率90％，t_max为4～6小时，t_1/2为11～15小时。厄贝沙坦也常与利尿剂联用，一般与小剂量噻嗪类利尿剂联用。厄贝沙坦氢氯噻嗪两种降压药物联合使用，具有协同降压的作用，同时不良反应可相互抵消。

厄贝沙坦氢氯噻嗪普通片剂因存在多次给药，体内突释情况明显。在药物过量时会出现低血压，心动过速或者心动过缓的症状，因此，本发明研究发现，将厄贝沙坦氢氯噻嗪首先制备成缓释颗粒，再制备成胶囊，与市售制剂的释放度相比，本发明制剂可以使有效药物逐步缓慢释放，不出现突释的现象，血药浓度平稳，可维持8小时以上，即达到最佳疗效，又可以避免药物过量的不良反应，大大增加了患者用药的安全性。

发明内容

本发明的目的是提供一种厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊，用于治疗单用厄贝沙坦或者氢氯噻嗪无效的原发性高血压患者。其在8小时内不同时间段逐步释放一定量的有效药物的特点克服了厄贝沙坦氢氯噻嗪普通片剂药物过量引起的低血压，心动过速或者心动过缓等不良反应的缺点。

本发明可通过以下技术方案实现：厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊中含有有效量的厄贝沙坦、氢氯噻嗪和释放阻滞剂卡拉胶，以及药学上适用的赋形剂，其中，厄贝沙坦和氢氯噻嗪分散于释放阻滞剂中。

厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊含有厄贝沙坦50mg～150mg，氢氯噻嗪10mg～20mg。本发明胶囊剂中释放阻滞剂为可以在水中溶胀的高分子物质卡拉胶，释放阻滞剂用量占胶囊剂总重量的40～60％。

本发明厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊，还包括药学上可接受的药用辅料，如填充剂甘露醇、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、润滑剂滑石粉。

本发明厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊的制备方法为将取处方量的厄贝沙坦、氢氯噻嗪、卡拉胶、甘露醇混合均匀，用水为粘合剂，24目制粒，45℃减压干燥2小时，18目整粒，加入处方量的交联聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉，混合均匀，填充0号胶囊。

本发明的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊，与已上市的片剂以及胶囊剂相比具有以下优点：

1.释药规律的重现性、一致性更好，释药不易发生突释；

2.可在较长的时间内保持所需血药浓度，发生崩释的可能性小，生物利用度高；

3.特别是服用安全，能够避免药物突释血药浓度过高引起的低血压、心动过速等不良反应；

4.本发明采用普通胶囊设备即可进行生产，生产成本较低，工艺简单，易于工业化生产。

附图说明

图1为市售厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊胶囊、实施例1体外累积释放曲线图(溶出介质：水)。

具体实施方式

为了更好的理解本发明，下面通过对发明较佳具体实施例的描述，详细解释本发明，但不以任何形式限制本发明。

实施例1

制备方法如下：取处方量的厄贝沙坦、氢氯噻嗪、卡拉胶、甘露醇混合均匀，用水为粘合剂，24目制粒，45℃减压干燥2小时，18目整粒，加入处方量的交联聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉，混合均匀，填充作0号胶囊。

累积释放度实验结果：本发明制的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊释放接近于0级释放，而市售厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊因存在二次给药情况，体内突释情况明显。

时间(h)

0.5h

1h

2h

3h

4h

6h

8h

实施例1

25.7％

40.3％

64.2％

78.7％

86.8％

90.3％

94.4％

市售胶囊(安利博)

46.0％

47.0％

46.0％

45.0％

98.0％

97.0％

Claims

1.厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊，其特征在于胶囊中的重量组成包括：

2.根据权利要求1所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊，其特征在于，厄贝沙坦的规格为50～150mg；氢氯噻嗪的规格为10～20mg。

3.根据权利要求1所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊，其特征在于，胶囊中的重量组成优选为：

4.根据权利要求3所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊，其特征在于，厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊制备方法为取处方量的厄贝沙坦、氢氯噻嗪、卡拉胶、甘露醇混合均匀，用水为粘合剂，24目制粒，45℃减压干燥2小时，18目整粒，加入处方量的交联聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉，混合均匀，填充0号胶囊。