CN102731384B - 一种6-甲基烟酸叔丁酯的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种6-甲基烟酸叔丁酯的合成新方法，以6-甲基烟酸为原料，二碳酸二叔丁酯作酯化试剂，4-二甲氨基吡啶(DMAP)作催化剂，甲苯作溶剂，升温回流；反应完毕后进行减压蒸馏蒸出产物6-甲基烟酸叔丁酯，收率高达90％以上。本发明的优点在于收率高，产品纯度高，酯化试剂价格低廉、清洁安全，可回收利用，生产成本低，可推广至大规模工业生产。

Description

一种6-甲基烟酸叔丁酯的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体地说是一种6-甲基烟酸叔丁酯的新的合成方法。
背景技术
6-甲基烟酸叔丁酯是一种用于合成吡唑肟醚类杀虫杀螨剂的重要中间体，本研究组先前的专利CN1844103A和CN101659656A对其合成进行过报道，即用6-甲基烟酸甲酯和叔丁醇钾进行反应得到，收率仅为46.6％。其结构类似物的合成也有见报道，如Hoffmann-Emery，Fabienne等人和专利WO2010076525A1均利用6-氯烟酸与双叔丁氧基二甲氨基甲烷反应得到了6-氯烟酸叔丁酯，收率接近90％，但双叔丁氧基二甲氨基甲烷非常规试剂，成本较高。专利WO2011035324A1利用二碳酸二叔丁酯作酯化试剂与原料2，6-二氯烟酸合成了2，6-二氯烟酸叔丁酯，但催化剂DMAP用量过多，其摩尔比接近取代烟酸的60％，这就使反应的后续处理成本大大提高。AlbertJ.DelMonte等人用6-氯烟酸与二碳酸二叔丁酯也合成了6-氯烟酸叔丁酯，但反应中过量的二碳酸二叔丁酯用NaOH溶液猝灭掉了，这样就降低了酯化试剂的利用率。其余报道则大都采用了通过酰氯中间体的常规方法，用氯化亚砜或草酰氯作酰氯化试剂，收率也只有70％左右，故并非最佳选择。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种收率高，成本低，易于实现大规模工业生产的6-氯烟酸叔丁酯的新的合成方法。所要合成的6-甲基烟酸叔丁酯的结构式为：
化学反应式为：
本发明所涉及的6-氯烟酸叔丁酯的合成方法是以6-甲基烟酸为原料，二碳酸二叔丁酯作酯化试剂，DMAP作催化剂，在甲苯回流下经一步完成反应。所述技术方案为，于室温下将摩尔比为100∶1的6-甲基烟酸和DMAP加入反应瓶中，再加入甲苯，在回流下用恒压滴液漏斗将2.3倍当量的二碳酸二叔丁酯慢慢滴加入反应瓶中，滴加速度为每秒1～2滴，待反应结束后，先将反应液于水泵减压下进行旋蒸，脱去沸点较低的甲苯和叔丁醇，再将的到的混合液用油泵进行减压蒸馏，依次蒸出未反应的二碳酸二叔丁酯和产物6-甲基烟酸叔丁酯。收率为90％～92％。
与先前6-甲基烟酸叔丁酯的合成方法相比，本发明操作简便，产品纯度高，收率高。尤其是采用了较为清洁安全、价格低廉的二碳酸二叔丁酯作酯化试剂，且未反应的二碳酸二叔丁酯可以通过减压蒸馏进行回收再利用，这就大大提高了反应的经济性。
具体实施方式
为了进一步阐述本发明，以下结合实施例加以说明。但不限于此。
实施例1
称取6.86g(0.05mol)6-甲基烟酸和0.06g(0.5mmol)DMAP加入反应瓶中，再加入100ml甲苯开动搅拌，升温至回流后，用恒压低液漏斗将25.1g(0.115mol)二碳酸二叔丁酯慢慢滴加入反应瓶内，滴加速度为每秒1～2滴。待反应结束后，停止加热，体系冷却后将反应液先于水泵减压下进行旋蒸，脱去沸点较低的甲苯和叔丁醇，再将的到的混合液用油泵进行减压蒸馏，依次蒸出未反应的二碳酸二叔丁酯和产物6-甲基烟酸叔丁酯。收率为90.7％。
实施例2
称取10.97g(0.08mol)6-甲基烟酸和0.10g(0.8mmol)DMAP加入反应瓶中，再加入140ml甲苯开动搅拌，升温至回流后，用恒压低液漏斗将40.16g(0.184mol)二碳酸二叔丁酯慢慢滴加入反应瓶内，滴加速度为每秒1～2滴。待反应结束后，停止加热，体系冷却后将反应液先于水泵减压下进行旋蒸，脱去沸点较低的甲苯和叔丁醇，再将的到的混合液用油泵进行减压蒸馏，依次蒸出未反应的二碳酸二叔丁酯和产物6-甲基烟酸叔丁酯。收率为91.8％。
实施例3
称取27.43g(0.20mol)6-甲基烟酸和0.24g(2mmol)DMAP加入反应瓶中，再加入135ml甲苯开动搅拌，升温至回流后，用恒压低液漏斗将100.40g(0.46mol)二碳酸二叔丁酯慢慢滴加入反应瓶内，滴加速度为每秒1～2滴。待反应结束后，停止加热，体系冷却后将反应液先于水泵减压下进行旋蒸，脱去沸点较低的甲苯和叔丁醇，再将的到的混合液用油泵进行减压蒸馏，依次蒸出未反应的二碳酸二叔丁酯和产物6-甲基烟酸叔丁酯。收率为91.9％。

Claims (1)

1.一种6-甲基烟酸叔丁酯的合成方法，收率可达90％以上，化合物的结构式为：
化学反应式为：
其特征在于
(1)、6-甲基烟酸与二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1∶2.3；
(2)、6-甲基烟酸与DMAP的摩尔比为100∶1；
(3)、反应温度为甲苯回流温度110℃。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN101659656A (zh) * 2009-09-07 2010-03-03 南开大学 吡啶肟醚类衍生物和制备及其应用
WO2010076525A1 (fr) * 2008-12-29 2010-07-08 Sanofi-Aventis Dérivés de 2-pyridin-2-yl-pyrazol-3(2h)-one, leur préparation et leur application en thérapeutique

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