CN102716229A - 一种抗心肌梗死和心肌缺血的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗心肌缺血及心肌梗死的药物组合物，该药物组合物含有栀子、穿心莲和黄连。在治疗心肌缺血及心肌梗死方面效果显著，明显高于对照药的实验组，各种相关参数均高于其中任意两个药物的协同组合，因此本发明药物组合物在抗心肌梗死和心肌缺血上很有效，安全。

Description

一种抗心肌梗死和心肌缺血的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种抗心肌梗死和心肌缺血的药物组合物及其制备方法。

背景技术

栀子，茜草科植物山栀Gardenia jasminoides Ellis的果实，性苦寒，无毒。常绿灌木，高0.5～2米，幼枝有细毛。常生于低山温暖的疏林中或荒坡、沟旁、路边。根、叶、花均供药用。入心、肝、肺、胃经。能清热泻火凉血。临床用于急性黄疸型肝炎、止血、扭挫伤等疾病。栀子主要含有含黄酮类栀子素、果胶、鞣质、藏红花素、藏红花酸、D-甘露醇、廿九烷、β-谷甾醇。另含多种具环臭蚁醛结构的甙：栀子甙、去羟栀子甙泊素-1-葡萄糖甙，格尼泊素-1-β-D-龙胆二糖甙及小量的山栀甙。

栀子的药理作用很丰富：①利胆作用：栀子水提取液及醇提取液给予家兔口服，对输胆管导出的胆汁量及固形成分无影响，但有人用同样制剂注射于家兔，15～30分钟胆汁分泌开始增加，持续1小时以上。给兔静脉注射藏红花素和藏红花酸钠后，胆汁分泌量增加。栀子水煎剂或冲服剂给人口服后作胆囊拍片，证明服药后20及40分钟胆囊有明显的收缩作用。家兔总输胆管结扎后，口服栀子水提取液则血中胆红素减少，用药愈多，减少愈显著(如结扎后每隔24小时口服1次，则结果甚为明显)，尤其连续服用适量药物以后结扎，所得效果最佳，醇提取液亦具有相同的作用，但较水提取液作用稍弱。栀子醇提取液注射于家兔，2小时血中胆红素较对照组稍增加，6小时后较对照组低，24～48小时后明显减少，藏红花素及藏红花酸钠亦有同样作用。在总胆管结扎的家兔，注射醇提取液，24小时末梢淋巴液中胆红素减少，藏红花素及藏红花酸钠亦有同样作用。栀子可用于胆道炎症引起的黄疸。②镇静作用：给予小白鼠皮下注射栀子流浸膏后，可见其自发活动减少、闭目、低头、肌肉松弛，并能对抗戊四氮所致的惊厥，而不能对抗士的宁引起的惊厥，但能减少其死亡率，以流浸膏灰分作对照则未见以上作用。也有用以消除失眠及过度疲劳者。栀子煎剂和醇提取液对麻醉或不麻醉猫、大白鼠和兔，不论口服或腹腔注射，均有持久性降压作用，静脉注射降压迅速而维持时间短，其降压部位似在延脑副交感中枢。③抗微生物作用：栀子水浸液对许兰氏黄癣菌，腹股沟表皮癣菌、红色表皮癣菌等多种真菌有抑制作用，其水煎剂15毫克/毫升能杀死钩端螺旋体，在体外，栀子煎剂能使血吸虫停止活动，对细菌生长无抑制作用。④其他作用：栀子醇提取液对家兔及大白鼠离体肠管平滑肌，具有低浓度兴奋、高浓度抑制的作用。去羟栀子甙对小鼠有泻下作用，其提取物制成油膏，可加速软组织的愈合。

《雷公炮炙论》：″凡使栀子，先去皮须了，取人，以甘草水浸一宿，漉出焙干，捣筛如赤金末用。″

黄连，多年生草本，野生或栽培。分布四川、贵州、湖北、陕西等地。黄连的化学成分主要含小檗碱7～9％、黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防已碱、非洲防已碱等生物碱，尚含黄柏酮、黄柏内酯。

黄连的药理作用主要有抗微生物及抗原虫作用，对乙酰胆碱等的作用。小檗碱除对血管平滑肌起松弛作用外，对其他平滑肌如子宫、膀胱、支气管、肠胃道等都具有兴奋作用。对离体豚鼠及猫的子宫有显著的兴奋作用，甚至超过北美黄连碱，此点在妇产科应用上有意义。黄连煎剂对离体兔肠，低浓度使肠的紧张度上升，浓度过高反引起弛缓。小檗碱有利胆作用，增加胆汁形成，使胆汁变稀，对慢性胆囊炎患者，口服有良好效果。抗癌、抗放射及对细胞代谢的作用。小檗碱小剂量能加强小鼠大脑皮层的兴奋过程，大剂量可削弱之；同时它也能加强抑制过程。小檗碱对颈动脉体、骨髓及肠管的化学感受器有兴奋作用；颈动脉注射与静脉注射本药不同，不是引起恒定的降压反应，而是引起血压的波动性改变。此种现象可能与它对颈动脉体的反射性升压作用这一因素有关。小檗碱口服不易吸收。肠外给药，吸收入血后迅速进入组织，血浓度不易维持。《雷公炮炙论》：″凡使黄连，以布拭上肉毛，然后用浆水浸二伏时，漉出，于柳木火中焙干用。″

穿心莲为爵床科植物穿心莲(Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees)的全草或叶。又名春莲秋柳。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。主产于广东、福建等省。

发明内容

本发明目的在于公开一种抗心肌梗死和心肌缺血的药物组合物及其制备方法。

本发明目的是通过如下方案实现的：

本发明药物组合物原料药组成为：

栀子5-15重量份  黄连2-8重量份  穿心莲5-15重量份。

本发明药物组合物原料药组成优选为：

栀子9重量份  黄连5重量份  穿心莲9重量份。

本发明药物组合物原料药组成还优选为：

栀子13重量份  黄连3重量份  穿心莲13重量份。

本发明药物组合物原料药组成还优选为：

栀子6重量份  黄连7重量份  穿心莲6重量份

本发明药物组合物可以通过如下方法制备：

取栀子加10-20重量倍的水，加热煮沸0.5-2小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发、浓缩至密度为1.25-1.30g/ml(60℃测定)。继续进行水浴蒸发至密度为1.30-1.40g/ml(60℃测定)，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用；

取黄连加入3-9重量倍的70％乙醇，于60℃-80℃提取1-2小时，获取滤液；药渣再次加入3-9重量倍的70％乙醇，于60℃-80℃提取0.5-2小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至15-25体积份，薄膜蒸发至密度1.40-1.50g/ml(60℃测定)，进行微波干燥至恒重，备用；

取穿心莲加入10-20重量倍的70％乙醇，于60℃-75℃热浸提取0.5-1.5小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行单效浓缩至2-4体积份，薄膜蒸发至0.5-2体积份，进行微波干燥至恒重，备用；

取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到临床上可接受的剂型。

本发明药物组合物优选通过如下方法制备：

取栀子加12重量倍的水，加热煮沸0.8小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发、浓缩至密度为1.25-1.30g/ml(60℃测定)。继续进行水浴蒸发至密度为1.35g/ml(60℃测定)，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用；

取黄连加入4重量倍的70％乙醇，于65℃提取1小时，获取滤液；药渣再次加入8重量倍70％乙醇，于70℃提取1.5小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至18体积份，薄膜蒸发至密度1.45g/ml(60℃测定)，进行微波干燥至恒重，备用；

取穿心莲加入12重量倍的70％乙醇，于65℃热浸提取0.8小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行单效浓缩至2.5体积份，薄膜蒸发至0.8体积份，进行微波干燥至恒重，备用；

取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到临床上可接受的剂型。

本发明药物组合物优选通过如下方法制备：

取栀子加18重量倍的水，加热煮沸1.5小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发、浓缩至密度为1.25-1.30g/ml(60℃测定)。继续进行水浴蒸发至密度为1.35g/ml(60℃测定)，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用；

取黄连加入8重量倍的70％乙醇，于70℃提取1.5小时，获取滤液；药渣再次加入4重量倍的70％乙醇，于75℃提取0.8小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至22体积份，薄膜蒸发至密度1.45g/ml(60℃测定)，进行微波干燥至恒重，备用；

取穿心莲加入18重量倍的70％乙醇，于70℃热浸提取1.2小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行单效浓缩至3.5体积份，薄膜蒸发至1.5体积份，进行微波干燥至恒重，备用；

取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到临床上可接受的剂型。

本发明药物提取物还优选通过如下方法制备的：

取栀子加15重量倍的水，加热煮沸1小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发、浓缩至密度为1.25-1.30g/ml(60℃测定)。继续进行水浴蒸发至密度为1.35g/ml(60℃测定)，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用。

取黄连加入6重量倍70％乙醇，于70℃提取1.5小时，获取滤液；药渣再次加入6重量倍的70％乙醇，于70℃提取1小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至20体积份，薄膜蒸发至密度1.45g/ml g/ml(60℃测定)，进行微波干燥至恒重，备用。

取穿心莲加入15重量倍70％乙醇，于65℃热浸提取1小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行单效浓缩至3体积份，薄膜蒸发至1体积份，进行微波干燥至恒重，备用。

取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到临床上可接受的剂型。

所述临床上可接受的剂型，可以是片剂，胶囊剂，软胶囊剂、散剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂，口服液体制剂、冻干粉针剂、注射剂、速释制剂或缓释制剂。

本发明中所述的重量份和体积份的关系为kg/L或g/ml。

本发明药物组合物在抗心肌缺血及心肌细胞的保护作用上的应用，效果显著，明显高于对照药组，各种相关参数均高于其中任意两个药物的协同组合，因此，本发明药物组合物在抗心肌梗死和心肌缺血上很有效，安全。

下述实验例和实施例进一步说明本发明药物组合的作用，但不限于本发明的组合，凡是以本发明药物组合为基础进行加减而成的组合也属本发明的保护范围。

实验例1实验材料的准备和实验方法的选择

1、实验材料

(1)实验动物

SD大鼠，雄性，体重(220±20)g，SPF级。由北京大学医学部实验动物科学部提供(许可证编号：SCXK(京)2006-0008)。

(2)药物

栀子、黄连、穿心莲均由由北京人卫饮片厂提供。批号分别为：栀子(8021801)、穿心莲(7112402)、黄连(8090504)。

本发明药物组合物：通过实施例1制备本发明药物组合物

对照药物组合物1：栀子9重量份黄连5重量份

对照药物组合物2：栀子9重量份穿心莲9重量份

对照药物组合物3：黄连5重量份穿心莲9重量份

对照药物组合物1，2和3通过本发明实施例1相同的方法制备。

(3)试剂

肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒，均为中生北控生物科技股份有限公司产品；一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)试剂盒，均为南京建成生物工程研究所产品。

(4)仪器

多导生理记录仪(BIOPAC Systems InC产品)，XL-300全自动生化分析仪(上海圣荷西医疗用品有限公司)，microlab-300半自动生化分析仪(荷兰制造)，LYMPUS SZX7解剖显微镜(日本制造)。

2、实验方法

(1)动物分组、给药处理及造模

将大鼠随机分为：假手术组、模型组、地尔硫卓组(37.8mg·kg^-1·d^-1)和本发明药物组合物组及对照药物组合物1、2、3，共7组。灌胃给药，1次/1d，连续7d。假手术与模型组给予同体积的蒸馏水。末次给药30min后，腹腔麻醉，背位固定，记录II导联心电图，行人工呼吸。胸部去毛、消毒、沿左锁骨中线纵行切开皮肤约2cm，3、4肋间开胸，左冠状动脉起2～3mm处结扎，复制心肌缺血模型。假手术组仅穿线不结扎。

(2)观察指标及检测方法

①血清酶学指标按照CK、LDH试剂盒说明书，测定血清心肌酶CK和LDH活力。

②氧化损伤相关指标按照NO、NOS试剂盒说明书，测定血清NO及NOS。

(3)统计学分析

本发明统计学处理采用SPSS13.0软件包，检测结果用

表示。多组间均数比较采用单因素方差分析(ANOVA)，p＜0.05，认为差异有显著性；p＜0.01，差异有极显著性。

利用上述实验例1中所述的实验材料和实验方法对心肌梗死大鼠心肌缺血及心肌细胞的保护作用进行研究，得出下述实验例的结果。

3、实验结果

(1)本发明药物组合物对心肌梗死心肌损伤相关指标(LDH、CK)的影响

采用本发明实施例1制备的本发明药物组合物及对照药物组合物1、2和3后，观察不同组合的药物对急性心肌梗死大鼠血清心肌损伤相关指标LDH、CK的影响。实验结果见表1。

表1栀子药物组合物对急性心肌梗死大鼠血清LDH、CK的影响

与假手术组比较：^△P＜0.05，^△△P＜0.01；与模型组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01。

实验结果显示：造模后大鼠血清LDH、CK均发生了改变，与假手术组比较，模型组LDH、CK均显著升高(p＜0.01)，说明造模成功。与模型组比较，本发明药物组合物组和对照药物组合物组1和2的LDH水平均显著降低(p＜0.05)，对照药物组合物3组未见显著变化，说明本发明药物组合物组和对照药物组合物组1和2组均能够显著减轻大鼠急性心肌损伤状况；与模型组比较，本发明药物组合物组能够非常显著地降低CK水平(p＜0.01)，其他对照药物组合物组也能够不同程度低降低CK水平，说明各药物组合组均可改善大鼠急性心梗状态，但是以本发明药物组合物组效果最为明显。

实验结果表明：本发明药物组合物组具有显著的抗急性心肌梗死大鼠心肌损伤的作用。

(2)本发明药物组合物对心肌梗死心肌损伤相关指标(NO、NOS)的影响

采用本发明实施例1制备的本发明药物组合物和对照药物组合物1、2和3，观察不同药物组合对急性心肌梗死大鼠氧化损伤相关指标NO、NOS的影响。结果见表2。

表2栀子药物组合物对急性心肌梗死大鼠血清NO、NOS的影响

与假手术组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。

实验结果显示：造模后大鼠血清NO、NOS均发生了改变，与假手术组比较，模型组两者水平均显著降低(p＜0.05)。与模型组比较，本发明药物组合物能够非常显著地提高大鼠血清NO水平，而对照药物组合物1、2、3组均未见明显变化。

上述实验结果表明：本发明药物组合物在抗心肌梗死和心急缺血的作用明显优于其中任意两个组合，并优于阳性对照药地尔硫卓。

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

具体实施方式

实施例1：

栀子9千克  黄连5千克  穿心莲9千克

取栀子加15重量倍的水，加热煮沸1小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发浓缩至密度为1.25-1.30g/ml(60℃测定)。继续进行水浴蒸发至密度为1.35g/ml(60℃测定)，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用。

取黄连加入6重量倍70％乙醇，于70℃提取1.5小时，获取滤液；药渣再次加入6重量倍70％乙醇，于70℃提取1小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至20升，薄膜蒸发至密度1.45g/ml(60℃测定)，进行微波干燥至恒重，备用。

取穿心莲加入15重量倍70％乙醇，于65℃热浸提取1小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行单效浓缩至3升，薄膜蒸发至1升，进行微波干燥至恒重，备用。取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到片剂。

实施例2：

栀子6千克  黄连7千克  穿心莲6千克

取栀子加15重量倍的水，加热煮沸1小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发浓缩至密度为1.25-1.30g/ml(60℃测定)。继续进行水浴蒸发至密度为1.35g/ml(60℃测定)，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用。

取黄连加入6重量倍70％乙醇，于70℃提取1.5小时，获取滤液；药渣再次加入6重量倍70％乙醇，于70℃提取1小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至20升，薄膜蒸发至密度1.45g/ml(60℃测定)，进行微波干燥至恒重，备用。

取穿心莲加入15重量倍70％乙醇，于65℃热浸提取1小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行单效浓缩至3升，薄膜蒸发至1升，进行微波干燥至恒重，备用。取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到胶囊。

实施例3：

栀子13千克  黄连3千克  穿心莲13千克。

取栀子加15重量倍的水，加热煮沸1小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发浓缩至密度为1.25-1.30g/ml(60℃测定)。继续进行水浴蒸发至密度为1.35g/ml(60℃测定)，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用。

取黄连加入6重量倍70％乙醇，于70℃提取1.5小时，获取滤液；药渣再次加入6重量倍70％乙醇，于70℃提取1小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至20升，薄膜蒸发至密度1.45g/ml(60℃测定)，进行微波干燥至恒重，备用。

取穿心莲加入15重量倍70％乙醇，于65℃热浸提取1小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行单效浓缩至3升，薄膜蒸发至1升，进行微波干燥至恒重，备用。

取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到片剂。

实施例4：

栀子9千克  黄连5千克  穿心莲9千克

取栀子加12重量倍的水，加热煮沸0.8小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发、浓缩至密度为1.25-1.30g/ml(60℃测定)。继续进行水浴蒸发至密度为1.35g/ml(60℃测定)，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用。

取黄连加入4重量倍70％乙醇，于65℃提取1小时，获取滤液；药渣再次加入8重量倍70％乙醇，于70℃提取1.5小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至18升，薄膜蒸发至密度1.45g/ml(60℃测定)，进行微波干燥至恒重，备用。

取穿心莲加入12重量倍70％乙醇，于65℃热浸提取0.8小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行单效浓缩至2.5升，薄膜蒸发至0.8升，进行微波干燥至恒重，备用。

取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到临床上可接受的口服液体制剂。

实施例5：

栀子9千克  黄连5千克  穿心莲9千克

取栀子加18重量倍的水，加热煮沸1.5小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发浓缩至密度为1.25-1.30g/ml(60℃测定)。继续进行水浴蒸发至密度为1.35g/ml(60℃测定)，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用。

取黄连加入8重量倍70％乙醇，于70℃提取1.5小时，获取滤液；药渣再次加入4重量倍70％乙醇，于75℃提取0.8小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至22升，薄膜蒸发至密度1.45g/ml(60℃测定)，进行微波干燥至恒重，备用。

取穿心莲加入18重量倍70％乙醇，于70℃热浸提取1.2小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行单效浓缩至3.5升，薄膜蒸发至1.5升，进行微波干燥至恒重，备用。

取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到临床上可接受的滴丸。

实施例6：

栀子13千克  黄连3千克  穿心莲13千克

取栀子加15重量倍的水，加热煮沸1小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发浓缩至密度为1.25-1.30g/ml(60℃测定)。继续进行水浴蒸发至密度为1.35g/ml(60℃测定)，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用。

取黄连加入6重量倍70％乙醇，于70℃提取1.5小时，获取滤液；药渣再次加入6重量倍70％乙醇，于70℃提取1小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至20升，薄膜蒸发至密度1.45g/ml(60℃测定)，进行微波干燥至恒重，备用。

取穿心莲加入15重量倍70％乙醇，于65℃热浸提取1小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行单效浓缩至3升，薄膜蒸发至1升，进行微波干燥至恒重，备用。

取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到颗粒剂。

Claims (10)

1.一种抗心肌梗死和心肌缺血的药物组合物，其特征在于其原料药组成为：

栀子5-15重量份  黄连2-8重量份  穿心莲5-15重量份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于药物组合物原料药组成为：

栀子9重量份  黄连5重量份  穿心莲9重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于药物组合物原料药组成为：

栀子13重量份  黄连3重量份  穿心莲13重量份。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于药物组合物原料药组成为：栀子6重量份  黄连7重量份  穿心莲6重量份。

5.如权利要求1-4之一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：

取栀子加10-20重量倍的水，加热煮沸0.5-2小时，分别提取2次；将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发、浓缩至60℃测定密度为1.25-1.30g/ml；继续进行水浴蒸发至60℃测定密度为1.30-1.40g/ml，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用；

取黄连加入3-9重量倍的70％乙醇，于60℃-80℃提取1-2小时，获取滤液；药渣再次加入3-9重量倍的70％乙醇，于60℃-80℃提取0.5-2小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至15-25体积份，薄膜蒸发至60℃测定密度1.40-1.50g/ml，进行微波干燥至恒重，备用；

取穿心莲加入10-20重量倍的70％乙醇，于60℃-75℃热浸提取0.5-1.5小时，分别提取2次；将两次所得药液合并，进行单效浓缩至2-4体积份，薄膜蒸发至0.5-2体积份，进行微波干燥至恒重，备用；

取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到临床上可接受的剂型，其中所述的重量份和体积份的关系为kg/L。

6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：

取栀子加15重量倍的水，加热煮沸1小时，分别提取2次；将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发、浓缩至60℃测定密度为1.25-1.30g/ml；继续进行水浴蒸发至60℃测定密度为1.35g/ml，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用；

取黄连加入6重量倍70％乙醇，于70℃提取1.5小时，获取滤液；药渣再次加入6重量倍的70％乙醇，于70℃提取1小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至20体积份，薄膜蒸发至60℃测定密度1.45g/ml g/ml，进行微波干燥至恒重，备用；

取穿心莲加入15重量倍70％乙醇，于65℃热浸提取1小时，分别提取2次。将两次所得药液合并，进行单效浓缩至3体积份，薄膜蒸发至1体积份，进行微波干燥至恒重，备用；

取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到临床上可接受的剂型。

7.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：

取栀子加18重量倍的水，加热煮沸1.5小时，分别提取2次；将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发、浓缩至60℃测定密度为1.25-1.30g/ml；继续进行水浴蒸发至60℃测定密度为1.35g/ml，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用；

取黄连加入8重量倍的70％乙醇，于70℃提取1.5小时，获取滤液；药渣再次加入4重量倍的70％乙醇，于75℃提取0.8小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至22体积份，薄膜蒸发至60℃测定密度1.45g/ml，进行微波干燥至恒重，备用；

取穿心莲加入18重量倍的70％乙醇，于70℃热浸提取1.2小时，分别提取2次；将两次所得药液合并，进行单效浓缩至3.5体积份，薄膜蒸发至1.5体积份，进行微波干燥至恒重，备用；

取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到临床上可接受的剂型。

8.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：

取栀子加12重量倍的水，加热煮沸0.8小时，分别提取2次；将两次所得药液合并，进行薄膜蒸发、浓缩至60℃测定密度为1.25-1.30g/ml；继续进行水浴蒸发至60℃测定密度为1.35g/ml，放置于干燥箱中，进行真空减压干燥至恒重，备用；

取黄连加入4重量倍的70％乙醇，于65℃提取1小时，获取滤液；药渣再次加入8重量倍70％乙醇，于70℃提取1.5小时，获取滤液后，与前者合并，双效浓缩至18体积份，薄膜蒸发至60℃测定密度1.45g/ml，进行微波干燥至恒重，备用；

取穿心莲加入12重量倍的70％乙醇，于65℃热浸提取0.8小时，分别提取2次；将两次所得药液合并，进行单效浓缩至2.5体积份，薄膜蒸发至0.8体积份，进行微波干燥至恒重，备用；

取制备得到的上述三种药物提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺制备得到临床上可接受的剂型。

9.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其特征在于所述的剂型为片剂，胶囊剂，软胶囊剂、散剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂，口服液体制剂、冻干粉针剂、注射剂、速释制剂或缓释制剂。

10.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物在制备治疗心肌梗死和心肌缺血药物上的应用。