CN102702514B

CN102702514B - 聚酯酰胺与苯胺低聚物多嵌段共聚物及其制备方法

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Publication number: CN102702514B
Application number: CN201210207413.8A
Authority: CN
Inventors: 邓明虓; 宋丽; 杜保国
Original assignee: Northeast Normal University
Current assignee: Northeast Normal University
Priority date: 2012-06-21
Filing date: 2012-06-21
Publication date: 2014-05-07
Anticipated expiration: 2032-06-21
Also published as: CN102702514A

Abstract

本发明属于生物医用高分子材料领域，具体涉及一类聚酯酰胺与苯胺低聚物多嵌段共聚物及其制备方法，以天然α-氨基酸、脂肪族二元醇、二元酸（或二元酰氯）及具有双氨基封端的苯胺低聚物为原料，首先合成二元醇二氨基酸酯对甲苯磺酸盐（亲核单体）和二元酸对硝基苯酚酯（亲电单体），在溶液缩聚过程中，通过改变两种单体的摩尔投料比以及添加苯胺低聚物的顺序，可以获得聚酯酰胺与苯胺低聚物的无规或交替多嵌段共聚物。所制备的共聚物是具有电活性的生物可降解材料，其各项物理与化学性能可以通过改变单体和苯胺低聚物的化学结构进行有效的调节。作为一种理想的组织工程材料，尤其适于制备神经导管。

Description

聚酯酰胺与苯胺低聚物多嵌段共聚物及其制备方法

技术领域

本发明属于生物医用高分子材料领域，涉及一类聚酯酰胺与苯胺低聚物多嵌段共聚物及其制备方法。

背景技术

周围神经损伤是一种常见的疾病。当损伤后，受其支配器官的正常功能（运动和感觉功能）会受到严重的影响。目前，临床上采取的一种理想的神经修复手段是通过采用神经导管桥联受损神经的两个断端，促进神经在导管内生长并最终恢复神经的正常功能。

用于神经修复的材料主要为生物衍生材料、非生物降解材料、生物可降解材料3大类。其中，以生物衍生材料制成的神经导管由于含有基底膜，同时基底膜中内含粘连蛋白、纤维连结蛋白和胶原，这些成分都能促进轴突生长。但这些材料在缺血后存在管形塌陷、再生不良、增生及粘连等问题。非生物降解材料导管在植入人体后以异物形式在原位存留，往往导致慢性异物反应，并且再生的神经长期位于管内易出现并发症，包括神经纤维化、慢性神经压迫和炎症反应，需要二次手术取出导管。与前两种材料相比，聚乙交酯、聚丙交酯、聚ε-己内酯等脂肪族聚酯材料具有良好的生物可降解性，可参与机体的吸收与代谢，以这类材料制备的神经导管有一定的临床应用。但是，这些聚酯材料的降解性能与力学性能很难与神经修复速度相匹配，同时其固有的生物相容性与诱导性尚不能满足作为理想神经导管材料的要求。因此，以有效促进神经在导管内的生长为目的，综合考虑各种影响因素，合理的设计与制备理想的导管材料已经成为神经修复领域亟待解决的课题。

对神经导管材料进行合理的设计与制备涉及高分子科学与生物医学两个领域，同时它也是这两个研究领域交叉研究的热点之一。2003年，Schemidt等人以大量的动物实验为基础，提出了对理想神经修复导管材料的组成及结构的要求。其中不仅要求材料要具有生物相容性、多孔性和生物可降解性，还要求具有适当的电活性。因为电活性材料已经被证明在电刺激存在的条件下可以加快神经生长因子诱导的神经细胞分化、促进神经重建和血管生长等生物过程。

神经导管材料的可降解特性是对材料选择的最基本要求。科研人员广泛研究的脂肪族聚酯材料除了具有上述缺点，同时由于分子结构缺乏变化决定了其各项物理和化学性能难以调控，材料的功能化难以实现。因此，对可降解材料的遴选是设计与制备理想神经导管的重要环节。具有天然氨基酸结构单元的聚酯酰胺是在上个世纪90年代逐步发展起来的一种全新的生物降解高分子材料。这种聚酯酰胺是由天然α-氨基酸、脂肪族二元酸和二元醇三种单元制备而得。通过合理的设计与改变三种单元的化学结构，并以溶液缩聚为合成手段，可以得到具有不同物理化学性质、机械性能、降解速度，并最终适用于不同应用领域的聚酯酰胺。另一方面，聚酯酰胺可以通过不同的制备方法得到具有微孔结构的水凝胶、微米或纳米球以及电纺丝纤维膜等不同形貌的材料，这些材料已经被应用于药物载体、基因转染和创伤敷面等不同领域。因此，以聚酯酰胺为主体的可生物降解材料可以满足作为理想神经导管材料的多项要求。

聚苯胺（PANi）是已知导电高分子中最古老、研究最多的一种聚合物，由于其具有价格低、性能稳定、导电性好、合成简便等特点，成为众多导电高分子中最具有商业前景的品种。作为生物医学材料使用，PANi具有一定的体外细胞相容性，在体内没有明显的免疫反应。但是，作为一种组织工程支架材料，因为不可生物降解的特性，其长时间的存在于体内将会引起慢性炎症反应，并需要二次手术取出。正是由于这些聚苯胺所固有的缺点，促使我们选择可溶解于有机溶剂并具有一定导电性的苯胺低聚物作为研发对象。低聚物的一些物理性质，如氧化/还原性质，光吸收性质以及导电率等，最初随着重复单元的变化而变化，但当低聚物达到一定长度后，其性质便与低聚物的链长短无关。苯胺低聚物的另一优点是在体内可以被巨噬细胞吞噬或直接排出体外，而缺点在于由于其分子量低，机械性质欠佳。

本发明通过综合考虑对理想神经导管材料的各种要求，将各项性能优异的聚酯酰胺与具有导电性的苯胺低聚物进行有机的结合，通过制备多嵌段共聚物的形式，得到了机械性能、可降解性、溶解性、体内与体外的细胞和组织相容性、电活性等各项特性可以调节的新型可生物降解材料。该材料将成为理想的神经修复材料，并具有良好的应用前景。

发明内容

本发明的目的是公开一种聚酯酰胺与苯胺低聚物多嵌段共聚物，该共聚物的结构是交替多嵌段共聚物或无规多嵌段共聚物。

本发明的另一个目的是公开上述多嵌段共聚物的制备方法。该制备方法包括：（1）交替多嵌段共聚物的制备，即将一定摩尔投料比的亲核单体、亲电单体进行溶液预聚，再将双氨基封端的苯胺低聚物投入聚合体系中得到共聚产物；（2）无规多嵌段共聚物的制备，即将等摩尔投料比的亲核单体、亲电单体及双氨基封端的苯胺低聚物进行一次性投料加入聚合体系中得到共聚产物。

本发明的第三个目的是提供一种上述多嵌段共聚物的用途，即制备成多孔神经修复导管。

本发明解决问题采用的技术方案是：用于制备多嵌段共聚物的两种单体及苯胺低聚物的合成方法，其特征是包括以下步骤：1）通过氧化偶联法制备具有不同链段长度的双氨基封端苯胺低聚物，低聚物具有2-8个苯胺结构单元，分子量范围在150-800；2）二元醇、α-氨基酸与对甲苯磺酸在苯或甲苯中回流6-48小时，过滤除去溶剂，将制得的二元醇二氨基酸酯对甲苯磺酸盐（亲核单体）重结晶2-6次，30-80℃下真空干燥至恒重；3）将二元酰氯丙酮溶液滴入含有过量硝基苯酚与三乙胺在丙酮溶液中，反应在搅拌条件下进行6-48小时，过滤后将得到的二元酸对硝基苯酚酯（亲电单体）重结晶2-6次， 30-80℃下真空干燥至恒重。

聚酯酰胺与苯胺低聚物交替多嵌段共聚物的合成方法，其特征是包括以下合成步骤：将摩尔投料比例为1：2至49：50的亲核单体与亲电单体加入三乙胺的二甲基乙酰胺溶液中，在40-100℃下进行溶液预聚4-48小时，得到的聚酯酰胺预聚物的聚合度是1-50，分子量范围在100-30000，在预聚物溶液中再加入与亲电单体的摩尔投料比为1：2至1：50双氨基封端苯胺低聚物，在40-100℃下继续反应4-48小时制备得到聚酯酰胺与苯胺低聚物交替多嵌段共聚物，将制备得到的多嵌段共聚物沉淀于乙酸乙酯，过滤后30-80℃下真空干燥至恒重。

聚酯酰胺与苯胺低聚物无规多嵌段共聚物的合成方法，其特征是包括以下合成步骤：将亲核单体、苯胺低聚物与亲电单体等三组分按照摩尔投料比为1：1：2至49：1：50加入三乙胺的二甲基乙酰胺溶液中，在40-100℃下进行溶液缩聚4-48小时，得到的聚酯酰胺嵌段的聚合度是1-50，分子量范围在100-30000，将制备得到的多嵌段共聚物沉淀于乙酸乙酯，过滤后30-80℃下真空干燥至恒重。

以多嵌段共聚物制备具有多孔结构的神经修复导管的方法，其特征是包括以下步骤：将多嵌段共聚物与粒径为100-500微米的氯化钠按照质量比1：20至20：1加入二甲基甲酰胺中，快速搅拌，将溶液倒入培养皿中，真空条件下使二甲基甲酰胺快速挥发，并获得带有氯化钠微米粒子的共聚物薄膜，将薄膜缠绕于直径为5-20毫米的聚四氟乙烯圆柱上，向导管喷洒二甲基甲酰胺后，进一步真空干燥定型，将导管侵入水中2-8天以溶解管中氯化钠，30-80℃下真空干燥至恒重后，获得长度为5-200毫米的神经导管。

本发明的优点是：

1. 本发明所提供的嵌段共聚物结合了聚酯酰胺与苯胺低聚物的多种优点，具有生物可降解性、生物相容性好、物理化学性质易于调节的特点。

2. 多嵌段共聚物的电活性是通过在主链中引入苯胺低聚物实现的。可以通过改变苯胺低聚物含量的方法对多嵌段共聚物的电活性能进行调整与控制。

3. 材料的合成方法简单，可以通过改变带苯胺低聚物的投料顺序得到具有无规或交替结构的聚酯酰胺与苯胺低聚物多嵌段共聚物。

4. 由多嵌段共聚物制备的多孔神经修复导管具有电活性，可以有效的促进受损神经在其内生长和修复。

附图说明

图1：聚酯酰胺（嵌段分子量2000）与双氨基封端苯胺五聚体交替多嵌段共聚物的合成反应方程式；

图2：双氨基和双羧基封端苯胺五聚体、聚酯酰胺双氨基封端苯胺五聚体交替多嵌段共聚物的核磁共振对比谱图；

图3：以双氨基封端苯胺五聚体制备的交替多嵌段共聚物溶解在二甲基甲酰胺中，在过硫酸铵氧化作用下进行逐渐氧化的紫外光谱图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但实施例的描述不对本发明的保护产生任何限制。

实施例1、双氨基封端苯胺五聚体的合成。

双氨基封端苯胺五聚体是通过如下所示合成路线合成。具体的合成方法是：

Figure 2012102074138100002DEST_PATH_IMAGE001

取N-苯基-1,4-对苯二胺18.42 g、丁二酸酐10.00 g溶解于700 mL二氯甲烷，反应在氮气保护条件下不断搅拌4小时，反应结束后，过滤，将产物用乙醚洗涤至无色，40℃下真空干燥至恒重，得到羧基封端苯胺二聚体，产率75%。取羧基封端苯胺二聚体 5.70 g和对苯二胺1.08 g溶解于60 mL二甲基甲酰胺与60 mL浓度为2 M HCl的混合溶液中。向溶液中加入4.56 g 过硫酸铵，反应持续1小时后加入500 mL蒸馏水，过滤，将产物溶于500 mL 1 M的氨水中，加入适量的水合肼还原，再加入1 M的盐酸调节pH值为2-3，抽滤，40℃下真空干燥，得到双羧基封端苯胺五聚体，产率为67%。

取双羧基封端苯胺五聚体3 g溶解于500 mL的40%氢氧化钠水溶液，反应在回流条件下不断搅拌4小时，反应结束后加入HCl调节pH值至中性，抽滤，40℃下真空干燥，得到双氨基封端苯胺五聚体，产率为63%。两种苯胺五聚体的核磁共振谱图如附图2所示。

实施例2、双氨基封端苯胺三聚体的合成。

取对苯二胺1.72 g溶解于200 mL 浓度为1 M的HCl与40 mL乙醇的混合溶液中，将溶液置于-5℃冰盐浴中冷却。待对苯二胺溶解后，向溶液中加入3.6 g 过硫酸铵，5分钟后反应溶液转为深棕色，此时加入3 mL苯胺。10分钟后反应体系中出现蓝色悬浮小颗粒并继续强搅拌30分钟。反应结束后用布氏漏斗抽滤，用60 mL浓度为1 M的HCl洗涤，再用160 mL蒸馏水洗涤至中性。将产物用浓度为1 M的氨水处理1-2小时，抽滤，洗涤后，40℃下真空干燥至恒重，产率为31%。

实施例3、癸二酸对硝基苯酚酯（亲电单体）的合成。

癸二酸对硝基苯酚酯（亲电单体）按如下所示合成路线合成。具体的合成方法是：

取对硝基苯酚43.00 g和44.00mL三乙胺溶解于500 mL 丙酮中，将溶液置于0℃冰水浴中冷却。将28.00 mL癸二酰氯溶解于100 mL 丙酮中，滴入对硝基苯酚溶液中，反应逐渐升温至室温在搅拌条件下进行12小时。反应结束后，倒入2000 mL 蒸馏水中析出产物，抽滤，用乙酸乙酯重结晶3次，40℃下真空干燥至恒重，产率为75%。

实施例4、己二酸对硝基苯酚酯（亲电单体）的合成。

取对硝基苯酚43.00 g和44.00 mL三乙胺溶解于500 mL 丙酮中，将溶液置于0℃冰水浴中冷却。将26.00 mL己二酰氯溶解于100 mL 丙酮中，滴入对硝基苯酚溶液中，反应逐渐升温至室温在搅拌条件下进行12小时。反应结束后，倒入2000 mL 蒸馏水中析出产物，抽滤，用乙酸乙酯重结晶3次，40℃下真空干燥至恒重，产率为64%。

实施例5、1,4-丁二醇二亮氨酸酯对甲苯磺酸盐（亲核单体）的合成。

1,4-丁二醇二亮氨酸酯对甲苯磺酸盐（亲核单体）按如下所示合成路线合成。具体的合成方法是：

Figure 2012102074138100002DEST_PATH_IMAGE003

取27.50g亮氨酸、42.00 g一水合对甲苯磺酸和9.00 g 1,4-丁二醇加入装有300 mL 甲苯的圆底烧瓶中，烧瓶上端接有分水器。反应在搅拌条件下回流24小时后降温至室温，抽滤后，用蒸馏水重结晶3次，40℃下真空干燥至恒重，产率为73%。

实施例6、1,6-己二醇二苯丙氨酸酯对甲苯磺酸盐（亲核单体）的合成。

取32.00g苯丙氨酸、42.00 g一水合对甲苯磺酸和11.80 g 1,6-己二醇加入装有300 mL 甲苯的圆底烧瓶中，烧瓶上端接有分水器。反应在搅拌条件下回流24小时后降温至室温，抽滤后，用蒸馏水重结晶3次，40℃下真空干燥至恒重，产率为73%。

实施例7、亮氨酸聚酯酰胺（嵌段分子量2000）与双氨基封端苯胺五聚体交替多嵌段共聚物的合成。

通过溶液缩聚，采用改变亲核与亲电单体的摩尔投料比，实现对聚酯酰胺嵌段的分子量进行控制。本实施例中所合成的聚酯酰胺链段分子量为2000，具体的合成方法是：

在氮气保护下，取1,4-丁二醇二亮氨酸酯对甲苯磺酸盐3.00 g、癸二酸对硝基苯酚酯2.45 g （亲核与亲电单体摩尔投料比4：5）加入25 mL反应瓶中，将1.4 mL 三乙胺与2.0 mL 二甲基乙酰胺加入反应瓶，在搅拌条件下升温至80℃，反应12小时，将0.52 g 双氨基封端苯胺五聚体加入反应瓶继续反应12小时后，将反应温度降至室温，向反应瓶中加入4 mL二甲基乙酰胺使聚合物完全溶解，将溶液滴入冷却的乙酸乙酯中使聚合物沉淀，抽滤分离后，加入二甲基甲酰胺溶解，再加入乙酸乙酯使聚合物沉淀，抽滤后，40℃下真空干燥至恒重，产率为53%。反应方程式如附图1所示。在如附图2所示的共聚物核磁共振谱图中，出现了属于聚酯酰胺链段和苯胺五聚体的峰，证实了多嵌段共聚物的化学结构。同时，附图3所示的共聚物在二甲基甲酰胺中被过硫酸铵氧化的紫外光谱也证明了聚酯酰胺嵌段与苯胺五聚体嵌段的存在。

实施例8、亮氨酸聚酯酰胺（嵌段分子量4000）与双氨基封端苯胺五聚体交替多嵌段共聚物的合成。

在氮气保护下，取1,4-丁二醇二亮氨酸酯对甲苯磺酸盐3.00 g、癸二酸对硝基苯酚酯2.27g （亲核与亲电单体摩尔投料比8：9）加入25 mL反应瓶中，将1.4 mL 三乙胺与2.0 mL 二甲基乙酰胺加入反应瓶，在搅拌条件下升温至80℃，反应12小时，将0.27 g 双氨基封端苯胺五聚体加入反应瓶继续反应12小时后，将反应温度降至室温，向反应瓶中加入4 mL二甲基乙酰胺使聚合物完全溶解，将溶液滴入冷却的乙酸乙酯中使聚合物沉淀，抽滤分离后，加入二甲基甲酰胺溶解，再加入乙酸乙酯使聚合物沉淀，抽滤后，40℃下真空干燥至恒重，产率为61%。

实施例9、苯丙氨酸聚酯酰胺（嵌段分子量4000）与双氨基封端苯胺三聚体无规多嵌段共聚物的合成。

在氮气保护下，取1,6-己二醇二苯丙氨酸酯对甲苯磺酸盐3.00 g、己二酸对硝基苯酚酯1.76 g （亲核与亲电单体摩尔投料比7：8）、0.16 g双氨基封端苯胺三聚体加入25 mL反应瓶中，将15.0 mL二甲基乙酰胺加入反应瓶，在搅拌条件下升温至80℃，反应物全部溶解后，加入1.3 mL 三乙胺，反应进行24小时后，将聚合物溶液滴入冷却的乙酸乙酯中使聚合物沉淀，抽滤分离后，加入二甲基甲酰胺溶解，再加入乙酸乙酯使聚合物沉淀，抽滤后，40℃下真空干燥至恒重，产率为64%。

实施例10、聚酯酰胺与苯胺低聚物多嵌段共聚物的分子量测试。

将实施例7、8、9中得到的聚酯酰胺预聚物及多嵌段共聚物采用核磁（NMR）及凝胶渗透色谱(GPC)进行分子量测试，测试结果总结于下表中。聚酯酰胺预聚物的分子量与理论设计值接近，多嵌段共聚物的分子量均在4万以上。

物质名称	Mn(理论)	Mn（NMR）	Mn（GPC）	Mw（GPC）	PDI
						实例7-聚酯酰胺预聚物	2.37×10³	2.53×10³	3.15×10³	4.21×10³	1.34
实例7-多嵌段共聚物	--	--	5.27×10⁴	8.54×10⁴	1.62
						实例8-聚酯酰胺预聚物	4.30×10³	4.67×10³	4.90×10³	6.23×10³	1.27
实例8-多嵌段共聚物	--	--	4.68×10⁴	8.05×10⁴	1.72
						实例9-聚酯酰胺预聚物	4.09×10³	4.23×10³	4.37×10³	5.94×10³	1.35
实例9-多嵌段共聚物	--	--	5.53×10⁴	9.02×10⁴	1.63

实施例11、多孔结构的神经修复导管的制备。

将0.5 g实施例8制备的多嵌段共聚物与2.5 g粒径为200微米的氯化钠加入二甲基甲酰胺中，快速搅拌，将溶液倒入直径为9厘米的特富龙培养皿中，真空条件下使二甲基甲酰胺快速挥发，将获得的共聚物薄膜裁剪成5毫米宽条带，缠绕于直径为5毫米的聚四氟乙烯圆柱上，向导管喷洒二甲基甲酰胺后，使薄膜粘合成导管，真空干燥定型，将导管侵入蒸馏水中，每8小时更换蒸馏水一次，4天后经导管取出，40℃下真空干燥至恒重。

实施例12、多嵌段共聚物超细纤维的制备。

将0.4 g实施例8制备的多嵌段共聚物溶于5 mL二甲基甲酰胺及1.5 mL的混合溶剂中，将配置好的溶液加入到10 mL注射器中，采用9号注射针头作为喷丝头。通过静电纺丝的方法得到多嵌段共聚物的超细纤维。

Claims

1.一种聚酯酰胺与苯胺低聚物多嵌段共聚物，其特征在于：多嵌段共聚物具有如下式所示的结构：

R₁为碳链长度为C₁～C₂₀的烷基；

R₂为碳链长度为C₁～C₂₀的烷基；

x为2～8的整数；

m为1～50的整数；

n为1～100的整数；

R为天然α-氨基酸残基；

A为聚酯酰胺嵌段； B为苯胺低聚物嵌段。

2.根据权利要求1所述的多嵌段共聚物，其特征是共聚物的A嵌段与B嵌段在高分子主链上呈交替分布或无规分布，即共聚物为交替多嵌段共聚物或无规多嵌段共聚物。

3.根据权利要求1所述的多嵌段共聚物，其特征是构成共聚物的源自于二元羧酸和二元醇的R₁与R₂基团，是由1-20个碳原子组成的直链或支链的饱和或不饱和烷基。

4.根据权利要求1所述的多嵌段共聚物，其特征是共聚物A嵌段具有1-50个重复单元，嵌段分子量范围在100-30000；共聚物B嵌段源自于双氨基封端的苯胺低聚物，包括2-8个苯胺结构单元，分子量范围在150-800。

5.根据权利要求1所述的多嵌段共聚物，其特征是共聚物的重复单元数n为1-100，共聚物的分子量范围在1000-1000000。

6.根据权利要求2中所述的交替多嵌段共聚物的制备方法，其特征是包括以下步骤：

1）.二元醇、α-氨基酸与对甲苯磺酸在甲苯回流条件下制备得到二元醇二氨基酸酯对甲苯磺酸盐亲核单体；

2）.二元酰氯与对硝基苯酚在丙酮溶液中制备得到二元酸对硝基苯酚酯亲电单体；

3）. 通过氧化偶联法制备具有不同链段长度的双氨基封端的苯胺低聚物；

4）. 将摩尔投料比例为1：2至49：50的亲核单体与亲电单体在极性溶液中进行溶液预聚4-48小时，再加入与亲电单体的摩尔投料比为1：2至1：50苯胺低聚物继续反应4-48小时制备得到聚酯酰胺与苯胺低聚物交替多嵌段共聚物，

制备A嵌段所涉及到的氨基酸及其衍生物包括有：亮氨酸（Leu）、丙氨酸（Ala）、色氨酸（Trp）、苯丙氨酸（Phe）、异亮氨酸（Ile）、甘氨酸（Gly）、精氨酸（Arg）、缬氨酸（Val）、甲硫氨酸（Met）、γ-苄基-L-谷氨酸酯、γ-甲基-L-谷氨酸酯、β-苄基-L-天门冬氨酸酯、β-甲基-L-天门冬氨酸酯、O-苄基-L-丝氨酸、N(ε)-苄氧羰基-赖氨酸、N(ε)-叔丁氧羰基-赖氨酸。

7.根据权利要求2中所述的无规多嵌段共聚物的制备方法，其特征是包括以下步骤：将权利要求6所述的亲核单体、苯胺低聚物与亲电单体三组分的摩尔投料比控制在1：1：2至49：1：50，在极性溶剂中采用一次性投料溶液缩聚4-48小时制备得到聚酯酰胺与苯胺低聚物无规多嵌段共聚物，

8. 权利要求1所述的聚酯酰胺与苯胺低聚物多嵌段共聚物用于制备具有多孔结构的神经修复导管。

9.权利要求1所述的聚酯酰胺与苯胺低聚物多嵌段共聚物用于制备具有多孔结构的神经修复导管的方法，其特征是步骤如下：将多嵌段共聚物与粒径为100-500微米的氯化钠按照质量比1：20至20：1加入二甲基甲酰胺中，快速搅拌，将溶液倒入培养皿中，真空条件下使二甲基甲酰胺快速挥发，将获得的共聚物薄膜缠绕于直径为5-20毫米的聚四氟乙烯圆柱上，向导管喷洒二甲基甲酰胺后，进一步真空干燥定型，将导管侵入水中2-8天以溶解管中氯化钠，干燥后获得长度为5-200毫米的神经导管。