CN101638462A - 一种聚(l-谷氨酸)/聚(n-异丙基丙烯酰胺)的水凝胶及制法 - Google Patents

一种聚(l-谷氨酸)/聚(n-异丙基丙烯酰胺)的水凝胶及制法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种聚(L－谷氨酸)/聚(N－异丙基丙烯酰胺)水凝胶及制法。所述的水凝胶为聚(L－谷氨酸－g－甲基丙烯酸羟乙酯)与N－异丙基丙烯酰胺的共聚水凝胶；所述的水凝胶中聚(L－谷氨酸－g－甲基丙烯酸羟乙酯)质量百分数为5～90％；聚(L－谷氨酸－g－甲基丙烯酸羟乙酯)的粘均分子量为7000～90000，其中，甲基丙烯酸羟乙酯与谷氨酸重复单元的mol比为0.05～0.6∶1。得到的水凝胶兼具两种均聚物的特性，同时对温度和pH敏感，而且，水凝胶中的聚(L－谷氨酸)部分可以生物降解，从而不会造成材料在体内的积累，成为新型的智能型药物释放载体。

Description

一种聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)的水凝胶及制法
技术领域
本发明涉及一种聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶及制法。
背景技术
智能型高分子水凝胶是在外界环境(温度，pH值，溶液离子强度或电场强度)发生变化时，能做出物理或化学响应，形状、体积和吸水性能发生巨大变化的一类聚合物，由于智能凝胶在环境刺激下的独特响应性，使其在于生物医用材料领域有着广泛的应用前景。其中pH和温度敏感的水凝胶由于和人的生理条件密切相关而受到关注，在生物医学和药学领域应用广泛，如温度敏感型组织工程用水凝胶，pH敏感型靶向药物释放载体等。
聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)是研究最广泛的温敏性聚合物，它的水溶液在32℃(LCST)左右发生迅速的可逆相转变。在环境温度低于32℃时，聚合物溶解，而当环境温度超过32℃，聚合物迅速从水中沉淀。由于它特有的这一性能而被广泛用于生物材料领域。
氨基酸是组成生物蛋白的最基本单元，人工合成的聚肽具有与蛋白质相类似的结构，和细胞、组织以及其它生物成分显示出良好的相容性；同时易受酶的作用，降解生成无毒的多肽或氨基酸，因而具有优良的生物降解性；另外控制侧链基团可有效的与生物活性分子作用，同时通过改变材料的亲、疏水性改变降解速度。聚氨基酸的这些特性决定了它在生物材料领域的广泛应用。聚(L-谷氨酸)是一类侧链带有羧基的聚氨基酸，其羧基具有良好的反映活性，便于功能化修饰，具有重要的应用价值。另外，其侧羧基在水溶液中具有pH和离子强度敏感性，使其能够作为智能型的药物释放载体。目前合成聚氨基酸主要由胺基引发α-氨基酸-N-羧酸酐(NCA)开环聚合得到。甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)是一种常用的侧链带官能羟基的单体，它的聚合物具有良好的生物相容性，其水凝胶已被广泛用于隐形眼镜的制造，它与聚(L-谷氨酸)的接枝可以使相应的聚和物具有多官能基团，从而有利于进一步的修饰。
由于外界环境的复杂性，仅仅能对一种外界环境刺激产生响应性的智能高分子体系并不能很好满足现实环境中的需要，因此，制备能对多种外界刺激，尤其是温度和pH变化产生响应性的智能高分子体系有着重要的现实意义和广阔的应用前景。Biomaterials Vol.27 p.2787-2797(2006)报道了一种用戊二醛交联的温度和pH敏感水凝胶，该水凝胶的骨架材料为聚(甲基丙烯酸二甲胺基乙酯/甲基丙烯酸羟乙酯)-聚(N-异丙基丙烯酰胺)-聚(甲基丙烯酸二甲胺基乙酯/甲基丙烯酸羟乙酯)三嵌段共聚物，它能够随温度和pH的变化改变自身的溶胀率；Journal of Controlled Release Vol.80，p.247-257(2002)报道了一种以N-异丙基丙烯酰胺和N-胺丙基甲基丙烯酰胺为单体，N，N’-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂的温度和pH敏感型水凝胶，该水凝胶在不同的温度和/或pH时的表现出显著不同的溶胀率。体外药物释放实验表明通过调节环境的温度和pH可以控制所担载药物的释放速率，从而可以达到药物只在某些特定环境下释放的目的。然而，上述两类水凝胶都不能生物降解，而且第一种材料网络结构极易遭到破坏，因此限制了材料的广泛应用。因而，开发新的可降解温度和pH敏感型水凝胶受到越来越多的关注。Polymer Vol.46，p.5368-5376(2005)报道了以有机二胺交联的聚天冬氨酸水凝胶，该水凝胶同时具有温度和pH响应性，并且该水凝胶是可生物降解的。但是它的温度响应的灵敏度并不如聚(N-异丙基丙烯酰胺)的高，并且在生理环境的酸碱度附近的pH响应性并没有显著差异，因而在用于药物释放载体时受到限制。
到目前为止，有关聚(N-异丙基丙烯酰胺)和聚(L-谷氨酸)水凝胶的合成并未见报道。
发明内容
针对现有技术的不足，，本发明涉及一种聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶及制法。该水凝胶是可生物降解的pH和温度敏感的水凝胶。将具有pH敏感性的聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)和具有温度敏感性的聚(N-异丙基丙烯酰胺)交联得到的水凝胶，兼具两种均聚物的特性，同时对温度和pH敏感，而且，水凝胶中的聚(L-谷氨酸)部分可以生物降解，从而不会造成材料在体内的积累。这些特性极大地提高了该水凝胶应用范围，使之具有广阔的应用前景。该水凝胶有望成为一种新型的智能型药物释放载体。
本发明目的之一是提供可生物降解pH和温度敏感水凝胶，所述的水凝胶为聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)与N-异丙基丙烯酰胺的共聚水凝胶；所述的水凝胶中聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)质量百分数为5～90％；聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)的粘均分子量为7000～90000，其中，甲基丙烯酸羟乙酯与谷氨酸重复单元的mol比为0.05～0.6∶1。
本发明目的之二是提供聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶的制备方法，其步骤和条件如下：
(1)聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)的制备
将γ-苄基-L-谷氨酸酯-N-羧酸酐(BLG-NCA)用无水1，4-二氧六环溶解，并在搅拌下加入三乙胺，其中三乙胺与BLG-NCA的mol比为1∶5～100，然后整个溶液在室温下静置72h，最后把溶液倒入体积为1，4-二氧六环十倍量的乙醇中沉降，过滤，洗涤，室温真空干燥24小时，得到聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)；
对聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)脱除苄基保护基的方法如下：
①溴化氢/乙酸溶液法
将聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)在室温下用二氯乙酸溶解，然后在搅拌下加入溴化氢质量含量为33％的溴化氢/冰醋酸混合溶液，溴化氢与聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)中苄基的mol比为1∶4，溶液在30℃下搅拌1h，产物用丙酮沉降，过滤，洗涤，真空干燥，得到聚(L-谷氨酸)均聚物；
②通入溴化氢气体法
将聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)在室温下溶于二氯乙酸、三氟乙酸或苯中然后连续用溴化氢气体向该溶液中鼓泡60分钟，溴化氢与聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)中苄基的mol比为1∶4，再在30℃搅拌1小时，反应结束后，产物用丙酮沉降，过滤，洗涤，真空干燥，聚(L-谷氨酸)均聚物；
(2)聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)的制备
将聚(L-谷氨酸)与甲基丙烯酸羟乙酯单体共同溶于二甲基亚砜中，其中，聚(L-谷氨酸)与甲基丙烯酸羟乙酯单体的总质量(克)与二甲基亚砜的体积(毫升)比为1∶10～30，聚(L-谷氨酸)重复单元和甲基丙烯酸羟乙酯单体的mol比为100∶5～60；固体物全部溶解后得到澄清溶液，定义为溶液a；
将N，N’-环己基碳二亚胺和4-二甲胺基吡啶溶于是两者总质量5倍的二甲基亚砜中得到澄清溶液，定义为溶液b，其中，N，N’-环己基碳二亚胺与溶液a中甲基丙烯酸羟乙酯的mol比为1.2～5∶1，4-二甲胺基吡啶与溶液a中甲基丙烯酸羟乙酯的mol比为为1∶1；将上述溶液b倒入溶液a中，室温反应72小时后过滤掉生成的沉淀物，滤液用乙醚沉降，过滤，洗涤，真空干燥，得到聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)；
(3)聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)与N-异丙基丙烯酰胺的交联反应
将聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)和N-异丙基丙烯酰胺共同溶于磷酸盐缓冲溶液中，其中聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)和N-异丙基丙烯酰胺的总质量g与溶液的体积mL比为1∶3～10；另加入2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮使最终的质量/体积浓度为0.05～1％；将上述溶液置于波长为365 nm的紫外光源下辐照5分钟后，反应物发生交联得到水凝胶，继续室温静置24小时后泡入二次水中7天，每天换水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶。
有益效果：本发明得到的聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶，具有pH和温度双重响应性。其对温度和pH的响应都很迅速，并且是可逆的，且其临界响应温度可以通过调节水凝胶的质量组成来调节，即增加聚(N-异丙基丙烯酰胺)的质量含量，水凝胶的临界响应温度降低，这些特性大大拓展了水凝胶的应用领域。另外，共聚物中的聚(L-谷氨酸)段能生物降解，且具有良好的生物相容性。因此，这种双敏感性的水凝胶在组织工程和药物释放载体等领域有着广泛的应用前景，尤其适合作为不稳定的蛋白多肽类和核苷酸类药物的载体。
具体实施方式
实施例1：不同分子量聚(L-谷氨酸)的制备(溴化氢/冰醋酸溶液脱保护法)
(1)分别称5份0.076mol的γ-苄基-L-谷氨酸的N-羧酸酐(BLG-NCA)单体加入5个干燥的反应瓶中，分别加入400mL无水二氧六环将单体溶解。在搅拌下分别加入0.015，0.0076，0.0038，0.003和0.00076mol的三乙胺，然后将溶液在室温下静置72h，最后溶液用4000mL乙醇沉降，过滤，用乙醇洗涤三次后，室温下真空干燥24h，得到五种不同分子量的聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)。产率为81～92％。
(2)将本实施例步骤(1)中所得的5种聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)各称10克，在室温下分别用150mL二氯乙酸溶解，然后在搅拌下加入30mL溴化氢质量含量为33％的溴化氢/冰醋酸溶液，得到反应混合液，溶液在30℃下搅拌1h。产物用1500mL丙酮沉降，过滤，用丙酮洗涤三次，室温真空干燥24h，得到聚(L-谷氨酸)。所得产物见表一。
表一
    编号     A/I   Mη(g/mol)   DP   脱保护反应产率(％)
    1     5   8400   65   89.3
    2     10   9300   72   90.2
    3     20   37000   287   89.6
    4     25   44000   341   91.2
    5     100   89000   690   88.7
上表中，A/I为γ-苄基-L-谷氨酸酯-N-羧酸酐与三乙胺的投料摩尔比；Mη为聚谷氨酸的粘均分子量，由粘度法测定得到；DP为由粘均分子量得出的聚谷氨酸的平均聚合度；脱保护反应产率为脱保护中实际得到的聚谷氨酸的质量与理论得到的聚谷氨酸质量的比值。
实施例2：聚(L-谷氨酸)的制备(溴化氢鼓泡脱保护法，三氟乙酸做溶剂)
将0.5g聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)(Mn＝6.3×104)溶于5mL三氟乙酸中，室温下将溴化氢气体向溶液中连续鼓泡，通过调节气流量使时间不超过1小时，通入的溴化氢与聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)中苄基的mol比为4∶1，再在30℃搅拌1小时，反应结束后，产物用1500mL丙酮沉降，过滤，用丙酮洗涤三次，室温真空干燥24h，得到聚(L-谷氨酸)。产物粘均分子量由粘度法测定为36000，产率为88.5％。
实施例3：聚(L-谷氨酸)的制备(溴化氢鼓泡脱保护法，溶剂为二氯乙酸)
将聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)(Mn＝6.3×104)溶于二氯乙酸中，室温下将溴化氢气体向溶液中连续鼓泡，通过调节气流量使时间不超过1小时，通入的溴化氢与聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)中苄基的mol比为4∶1，再在30℃搅拌1小时，反应结束后，产物用1500mL丙酮沉降，过滤，用丙酮洗涤三次，室温真空干燥24h，得到聚(L-谷氨酸)。产物粘均分子量由粘度法测定为37000，产率为90.6％。
实施例4：聚(L-谷氨酸)的制备(溴化氢鼓泡脱保护法，溶剂为苯)
将聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)(Mn＝6.3×104)溶于苯中，室温下将溴化氢气体向溶液中连续鼓泡，通过调节气流量使时间不超过1小时，通入的溴化氢与聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)中苄基的mol比为4∶1，再在30℃搅拌1小时，反应结束后，产物用1500mL丙酮沉降，过滤，用丙酮洗涤三次，室温真空干燥24h，得到聚(L-谷氨酸)。产物粘均分子量由粘度法测定为37000，产率为84.6％。
实施例5：聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)的制备
将1g聚(L-谷氨酸)与0.05g甲基丙烯酸羟乙酯单体混合，溶于30mL二甲基亚砜中，将固体物全部溶解，定义为溶液a。再将N，N’-环己基碳二亚胺0.10g和4-二甲胺基吡啶0.05g溶于0.75mL二甲基亚砜中，定义为溶液b。将上述溶液b倒入溶液a中，室温反应72小时后过滤掉生成的沉淀物。滤液用300mL乙醚沉降，过滤，用乙醚洗涤三次，室温真空干燥24h，得到聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)。
实施例6：聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)的制备
将1g聚(L-谷氨酸)与0.15g甲基丙烯酸羟乙酯单体混合，溶于30mL二甲基亚砜中，将固体物全部溶解，定义为溶液a。再将N，N’-环己基碳二亚胺0.30g和4-二甲胺基吡啶0.15g溶于2.25mL二甲基亚砜中，定义为溶液b。将上述溶液b倒入溶液a中，室温反应72小时后过滤掉生成的沉淀物。滤液用300mL乙醚沉降，过滤，用乙醚洗涤三次，室温真空干燥24 h，得到聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)。
实施例7：聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶的制备
将0.6g聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)(粘均分子量为37000，甲基丙烯酸羟乙酯占谷氨酸重复单元摩尔数的0.14)与0.4g N-异丙基丙烯酰胺共同溶于1mL的0.01M的pH＝7.4的磷酸盐缓冲溶液中。另加入0.5mg的2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮，将上述溶液置于波长为365nm的紫外光源下辐照5分钟后反应物交联生成水凝胶；继续室温静置24小时后泡入二次水中7天，每天换水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶。
实施例8：聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶的制备
将0.5g聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)(粘均分子量为37000，甲基丙烯酸羟乙酯占谷氨酸重复单元摩尔数的0.14)与0.5g N-异丙基丙烯酰胺共同溶于1mL 0.01M pH＝7.4的磷酸盐缓冲溶液中。另加入1mg 2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮，将上述溶液置于波长为365nm的紫外光源下辐照5分钟后反应物交联生成水凝胶；继续室温静置24小时后泡入二次水中7天，每天换水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶。
实施例9：聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶的制备
将0.5g聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)(粘均分子量为37000，甲基丙烯酸羟乙酯占谷氨酸重复单元摩尔数的0.3)与0.5gN-异丙基丙烯酰胺共同溶于1mL 0.01M pH＝7.4的磷酸盐缓冲溶液中。另加入1mg 2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮，将上述溶液置于波长为365nm的紫外光源下辐照5分钟后反应物交联生成水凝胶；继续室温静置24小时后泡入二次水中7天，每天换水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶。
实施例10：聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶的制备
将0.5g聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)(粘均分子量为44000，甲基丙烯酸羟乙酯占谷氨酸重复单元摩尔数的0.1)与0.5gN-异丙基丙烯酰胺共同溶于1mL 0.01M pH＝7.4的磷酸盐缓冲溶液中。另加入1mg 2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮，将上述溶液置于波长为365nm的紫外光源下辐照5分钟后反应物交联生成水凝胶；继续室温静置24小时后泡入二次水中7天，每天换水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶。
实施例11：聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶的制备
将0.5g聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)(粘均分子量为89000，甲基丙烯酸羟乙酯占谷氨酸重复单元摩尔数的0.21)与0.5g N-异丙基丙烯酰胺共同溶于1mL 0.01M pH＝7.4的磷酸盐缓冲溶液中。另加入1mg 2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮，将上述溶液置于波长为365nm的紫外光源下辐照5分钟后反应物交联生成水凝胶；继续室温静置24小时后泡入二次水中7天，每天换水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶。
实施例12：聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶的制备
将0.5g聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)(粘均分子量为37000，甲基丙烯酸羟乙酯占谷氨酸重复单元摩尔数的0.5)与0.5gN-异丙基丙烯酰胺共同溶于1mL 0.01M pH＝7.4的磷酸盐缓冲溶液中。另加入1mg 2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮，将上述溶液置于波长为365nm的紫外光源下辐照5分钟后反应物交联生成水凝胶；继续室温静置24小时后泡入二次水中7天，每天换水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶。

Claims (2)

1、一种聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶，其特征在于，所述的水凝胶为聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)与N-异丙基丙烯酰胺的共聚水凝胶；所述的水凝胶中聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)质量百分数为5～90％；聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)的粘均分子量为7000～90000，其中，甲基丙烯酸羟乙酯与谷氨酸重复单元的mol比为0.05～0.6∶1。
2、如权利要求1所述的一种聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶的制法，其特征在于，步骤和条件如下：
(1)聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)的制备
将γ-苄基-L-谷氨酸酯-N-羧酸酐(BLG-NCA)用无水1，4-二氧六环溶解，并在搅拌下加入三乙胺，其中三乙胺与BLG-NCA的mol比为1∶5～100，然后整个溶液在室温下静置72h，最后把溶液倒入体积为1，4-二氧六环十倍量的乙醇中沉降，过滤，洗涤，室温真空干燥24小时，得到聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)；
对聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)脱除苄基保护基的方法如下：
①溴化氢/乙酸溶液法
将聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)在室温下用二氯乙酸溶解，然后在搅拌下加入溴化氢质量含量为33％的溴化氢/冰醋酸混合溶液，溴化氢与聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)中苄基的mol比为1∶4，溶液在30℃下搅拌1h，产物用丙酮沉降，过滤，洗涤，真空干燥，得到聚(L-谷氨酸)均聚物；
②通入溴化氢气体法
将聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)在室温下溶于二氯乙酸、三氟乙酸或苯中然后连续用溴化氢气体向该溶液中鼓泡60分钟，溴化氢与聚(γ-苄基-L-谷氨酸酯)中苄基的mol比为1∶4，再在30℃搅拌1小时，反应结束后，产物用丙酮沉降，过滤，洗涤，真空干燥，聚(L-谷氨酸)均聚物；
(2)聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)的制备
将聚(L-谷氨酸)与甲基丙烯酸羟乙酯单体共同溶于二甲基亚砜中，其中，聚(L-谷氨酸)与甲基丙烯酸羟乙酯单体的总质量(克)与二甲基亚砜的体积(毫升)比为1∶10～30，聚(L-谷氨酸)重复单元和甲基丙烯酸羟乙酯单体的mol比为100∶5～60；固体物全部溶解后得到澄清溶液，定义为溶液a；
将N，N’-环己基碳二亚胺和4-二甲胺基吡啶溶于是两者总质量5倍的二甲基亚砜中得到澄清溶液，定义为溶液b，其中，N，N’-环己基碳二亚胺与溶液a中甲基丙烯酸羟乙酯的mol比为1.2～5∶1，4-二甲胺基吡啶与溶液a中甲基丙烯酸羟乙酯的mol比为为1∶1；将上述溶液b倒入溶液a中，室温反应72小时后过滤掉生成的沉淀物，滤液用乙醚沉降，过滤，洗涤，真空干燥，得到聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)；
(3)聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)与N-异丙基丙烯酰胺的交联反应
将聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)和N-异丙基丙烯酰胺共同溶于磷酸盐缓冲溶液中，其中聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)和N-异丙基丙烯酰胺的总质量g与溶液的体积mL比为1∶3～10；另加入2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮使最终的质量/体积浓度为0.05～1％；将上述溶液置于波长为365nm的紫外光源下辐照5分钟后，反应物发生交联得到水凝胶，继续室温静置24小时后泡入二次水中7天，每天换水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶。
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