CN102675217A - 一种5-溴-2-甲基-4(1h)-嘧啶酮的制备方法 - Google Patents
一种5-溴-2-甲基-4(1h)-嘧啶酮的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种5-溴-2-甲基-4(1H)-嘧啶酮的制备方法，是由钠氢处理甲酸乙酯和乙酸乙酯，所得钠盐与盐酸乙脒关环，然后在碱性条件下上溴的方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种5-溴-2-甲基-4(1H)-嘧啶酮的合成工艺技术改进，属医药生物化工技术领域。还涉及通过该法得到的某些中间体。
背景技术
5-溴-2-甲基-4(1H)-嘧啶酮是一种浅棕色固体，是一种重要的医药生物化工中间体。
5-溴-2-甲基-4(1H)-嘧啶酮的制备，由甲酸乙酯通过磺酰氯3-位上氯，氯转化为氨基，5-位上溴，得到目标物。
发明内容
本发明主要对原工艺路线改进，使每步反应操作可控易操作，利于放大生产，并提高收率。
本发明提供式（3）化合物 。
本发明还提供由式（2）化合物
上溴制备式（3）化合物的方法
该方法由2-羟基-4-甲基嘧啶滴加溴素，所用碱包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠和碳酸钾，优选氢氧化钠；碱的浓度5%~40%，优选25%；反应温度-10~60度，-5~0度；反应时间4~24小时，优选4~6小时。
本发明提供由式（1）化合物
制备式（2）化合物的方法
化合物3-氧代丙酸乙酯钠盐与盐酸乙脒反应，反应溶剂包括但不限于水、甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇，优选水；反应温度20~120度，优选20~30度；反应时间4~36小时，优选12~16小时。
本发明提供由甲酸乙酯
和乙酸乙酯
制备式（1）化合物的方法
用钠氢处理甲酸乙酯和乙酸乙酯，反应溶剂包括但不限于苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿和丙酮，优选甲苯；反应温度-10~70度，优选温度20~30度；反应时间10~72小时，优选12~16小时；烘干温度40~120度，优选50~60度。
具体实施方式
实施例1
取10升的三口瓶，具机械搅拌。192克钠氢慢慢加入4升甲苯中, 冰浴冷却，444克甲酸乙酯和352克乙酸乙酯分别滴加至上述溶液中，滴完后室温搅拌过夜，反应结束, 析出大量固体，过滤，滤饼在真空干燥箱烘干得到484克化合物3-氧代丙酸乙酯钠盐。
实施例2
取5升的三口瓶，具机械搅拌，加入484克化合物3-氧代丙酸乙酯钠盐、353克盐酸乙脒和2升水.室温搅拌过夜，反应结束,将反应液减压浓缩旋干，得到粘稠状液体，用甲醇溶解,加入乙酸乙酯, 析出固体。过滤，滤液浓缩,得302克2-羟基-4-甲基嘧啶。
实施例3
取1升三口瓶，具机械搅拌，冰盐浴 。在三口瓶中加入40克2-羟基-4-甲基嘧啶和700毫升25%NaOH溶液，温度降到-5℃以下，缓慢滴入133克溴素，此时反应很剧烈，保此温度-5~0度,滴加完毕，继续搅拌4小时，反应结束，冰浴下，反应液里加入少量盐酸，有固体析出,过滤,，滤饼用甲醇溶解,通入二氧化碳气体,直到pH7左右,得到57克棕色粉末化合物5-溴-2-甲基-4(1H)-嘧啶酮。
Claims (4)
1.一种5-溴-2-甲基-4(1H)-嘧啶酮的制备方法，称取钠氢，加入甲苯，冰浴冷却，分别滴加甲酸乙酯和乙酸乙酯，滴加完毕，室温搅拌过夜，析出大量固体，过滤，干燥，得到化合物3-氧代丙酸乙酯钠盐，化合物3-氧代丙酸乙酯钠盐溶于水，加入盐酸乙脒，室温搅拌过夜，减压浓缩蒸去水，用甲醇、乙酸乙酯和丙酮处理，得到化合物2-羟基-4-甲基嘧啶，化合物2-羟基-4-甲基嘧啶加入氢氧化钠溶液，滴加溴素，再滴加氢氧化钠溶液，室温搅拌，冰浴冷却，加入少量盐酸调，析出固体，固体用甲醇溶解，通入二氧化碳气体，获得化合物5-溴-2-甲基-4(1H)-嘧啶酮。
2.如权利1要求所述5-溴-2-甲基-4(1H)-嘧啶酮的制备方法，其特征在于：用钠氢处理甲酸乙酯和乙酸乙酯，反应溶剂包括但不限于苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿和丙酮，反应温度-10~70度，反应时间10~72小时，烘干温度40~120度。
3.如权利1要求所述5-溴-2-甲基-4(1H)-嘧啶酮的制备方法，其特征在于：化合物3-氧代丙酸乙酯钠盐与盐酸乙脒反应，反应溶剂包括但不限于水、甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇，反应温度20~120度，反应时间4~36小时。
4.如权利1要求所述5-溴-2-甲基-4(1H)-嘧啶酮的制备方法，其特征在于：2-羟基-4-甲基嘧啶滴加溴素，所用碱包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠和碳酸钾，碱的浓度5%~40%，反应温度-10~60度，反应时间4~24小时。
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-
2012
- 2012-05-24 CN CN201210162535XA patent/CN102675217A/zh active Pending
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