CN102670598B - 一种青霉素冰片组合物在制备抗菌药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种青霉素冰片组合物，属于药物制备技术领域。该青霉素冰片组合物是由青霉素和冰片按照质量比为1:0.1~1:10组成，其中最佳的质量比例为1:1。该组合物可用常规药物制备方法，与药物上通用辅料制备成各种剂型，如片剂、胶囊、颗粒、缓释剂、注射剂等。该组合物对于多种耐药细菌具有很好的抑制作用，MIC值有数量级的下降，这大大改善了常用抗生素耐药的现象，应用前景广阔。

Description

一种青霉素冰片组合物在制备抗菌药物中的应用

技术领域

本发明涉及抗菌药物领域，具体涉及一种青霉素冰片组合物。 

背景技术

青霉素，化学名称为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-7-氧代-6-(2-苯氧基乙酰氨基)-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钾盐，分子式C₁₆H₁₈N₂O₄S，结构式如式（ ） 

（）

本品为β-内酰胺类抗生素，对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差。本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。

目前的研究显示，我国金黄色葡萄球菌的耐青霉素比例已经高达90%，肺炎链球菌已有45%耐青霉素，淋球菌对青霉素的耐药性达到80%，青霉素面临严峻的细菌耐药性问题（边藏丽，青霉素的应用与细菌耐药性演变的思考，药学专论，2007年第16卷第23期：3-5）。 

冰片，又称龙脑或2-莰醇，名称为：1,7,7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-醇，分子式C₁₀H₁₈O。结构式如式（Ⅱ） 

（Ⅱ）

冰片只有在高浓度（0.5-1%）下才对葡萄球菌、链球菌，肺炎双球菌、大肠杆菌等有抑制作用。对部分致病性皮肤真菌亦有明显抑制作用。此外，0.5%冰片可抑菌，有温和的防腐作用。

目前临床上冰片主要与其他中药配伍使用，如冰片配伍黄柏外用，能性热泻火、解毒消肿、燥湿敛疮、止痛止痒；冰片配伍天南星可以醒脑通窍、祛风开闭。未见冰片与青霉素配伍的报道。 

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中耐药细菌增多、青霉素治疗效果不明显等不足，提供一种青霉素冰片组合物，重新使得这些耐药菌株对药物的敏感度提高。 

本发明通过以下技术方案实现上述目的： 

一种青霉素冰片组合物，青霉素与冰片的质量比为1:0.1~1:10。其中优选青霉素与冰片质量比为1:1。

上述组合物具有优异的抗菌性能，可用于制备抗菌药物，采用常规药物制备方法，与药物上通用辅料制备成各种剂型，如片剂、胶囊、颗粒、缓释剂、注射剂等等。 

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果： 

青霉素具有很好的抗菌活性，但是对于某些已经产生耐药酶的菌株，其MIC值提高；而冰片只有在高浓度（0.5-1%）时对葡萄球菌、链球菌，肺炎双球菌、大肠杆菌等有抑制作用。对部分致病性皮肤真菌亦有明显抑制作用。本发明将常用抗生素与冰片结合起来，在一定的比例范围内，两者能够起到协同结合的相互作用，混合后的组合物不改变常用抗生素原有的抗菌活性，而且其MIC值有数量级的下降，这大大改善了常用抗生素耐药的现象，应用前景广阔。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步解释本发明，实施例中除作特殊说明外，均为本领域常规手段。 

实施例1 抑菌实验

取青霉素冰片抗菌组合物进行抑菌实验。

单纯冰片组： 

取灭菌试管，向管1中加入LB培养基7.2mL，然后加入0.8mL冰片药液，用2倍稀释法从管1中取出4mL混合液，放置装有4mL LB培养基试管2中，混匀，依法稀释至第8管中，取出4mL，弃去。各管均加入浊度为1个麦氏单位的菌悬液0.1mL，摇匀。

单纯青霉素组：   

取灭菌试管，向管1中加入LB培养基7.2mL，然后加入0.8mL青霉素药液，用2倍稀释法从管1中取出4mL混合液，放置装有4mL LB培养基试管2中，混匀，依法稀释至第8管中，取出4mL，弃去。各管均加入浊度为1个麦氏单位的菌悬液0.1mL，摇匀。

青霉素冰片组合物组： 

取灭菌试管，向管1中加入LB培养基7.2 mL，然后加入0.8 mL青霉素冰片混合药液，用2倍稀释法从管1中取出4 mL混合液，放置装有4 mL LB培养基试管2中，混匀，依法稀释至第8管中，取出4 mL，弃去。各管均加入浊度为1个麦氏单位的菌悬液0.1 mL，摇匀。各管均加入浊度为1个麦氏单位的菌悬液0.2 mL，摇匀。

阴性对照组： 

取1试管不含药物的营养肉汤试管中加入0.1 mL菌悬液，作为阴性对照组。

于37℃将上述5组试管培养24h后观察。结果，用肉眼逐一观察，当无细菌生长时，试管内容物清澈透明，而有细菌生长则试管内容物呈浑浊状态，以无细菌生长的药物最小稀释度即为MIC。重复上述试验3次，取3次试验中2次以上相同的值。 

用同样的方法处理不同的菌液，记录结果。 

判定标准： 

MIC值判断：经35℃培养24h后用视觉法判定终点。与阴性对照组比较，生长完全抑制，培养基清亮所对应的最低药物浓度为MIC值。若药物本身浑浊，而肉眼无法观察时，可进行营养平皿接种培养或涂片染色镜检结果。

FIC指数的计算： 

结果判定：FIC指数＜0.5 为协同作用；0.5~1为累加作用；1~2为无关作用；＞2为拮抗作用。

实验结果见表1： 

表1 青霉素冰片组合物抗菌作用

表中组合制剂中抗生素与冰片的MIC是采用棋盘法联合药敏试验获得。

由表1可见，针对不同菌株，使用了组合制剂后抗生素的用量大大的降低，并对一些耐药菌株产生抗菌效应。同样在使用组合制剂后，冰片的使用量也大大的降低，可以认为这种组合制剂中抗生素与冰片具有抗菌协同或相加作用。 

Claims (3)

1.一种青霉素冰片组合物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于由青霉素和冰片按照质量比为1250：625组成；所述的抗菌药物为抗金黄色葡萄球菌药物。

2.一种青霉素冰片组合物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于由青霉素和冰片按照质量比为1250：1250组成；所述的抗菌药物为抗铜绿假单胞菌药物。

3.一种青霉素冰片组合物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于由青霉素和冰片按照质量比为625：630组成；所述的抗菌药物为抗大肠埃希菌药物。