CN102641478A - 治疗乳腺增生的口服药物 - Google Patents
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Abstract
一种治疗乳腺增生的口服药物，它是由生牡蛎40～70份、海藻25～50份、白芍25～50份、莪术25～50份、柴胡20～40份、青皮20～40份、橘核20～40份、当归20～40份、王不留行20～40份、延胡索5～20份、浙贝母5～20份重量份配比的中药原料按常规制剂方法制备的药剂。本发明药物经药效试验表明，本发明药物具有明显对大、小鼠乳腺增生的治疗作用，能明显降低乳腺增生模型大、小鼠乳头高度，对乳腺增生模型大、小鼠增大的子宫卵巢指数显著降低，对乳腺增生模型大、小鼠乳腺病理变化均有不同程度的改善作用；本发明药物对乳腺增生模型大鼠具有显著的活血化瘀作用；本发明药物具有显著的止痛、抗炎作用。
Description
技术领域
发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体涉及到来源于植物的材料。
背景技术
乳腺增生病是女性常见病及多发病，以中青年女性多发，尤以未婚或未生育、未哺乳及精神抑郁的女性最易罹患该病。临床以乳房疼痛、肿块等表现为主，且多与月经周期、情志变化、劳累过度等因素有关。一般在生理周期出现前比较明显，周期结束后可缓解或消失。严重者可呈持续性疼痛，引起患侧肩、腋窝、肋部、背部疼痛。
目前市场上治疗乳腺增生的药物主要有乳宁颗粒、桂枝茯苓胶囊、平消胶囊等中成药，这些中成药针对性不强，多为治疗妇科多种疾病甚或治疗肿瘤的药物，兼治乳腺增生，或者只针对乳腺增生病的某一症状或某一病理环节，且价格昂贵。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述药物的缺点，提供一种针对乳腺增生的各个病理环节及症状、体征能够使乳腺增生患者快速止痛、快速消除乳腺肿块，临床上使用方便、价格低廉、副作用小的治疗乳腺增生的口服药物。
解决上述技术问题所采用的技术方案它是以下述质量份配比的中药原料按常规制剂方法制成的口服药剂：
制备本发明药物的优选中药原料质量份配比是：
制备本发明药物的最佳中药原料质量份配比是：
将上述各组分按常规方法制成的口服药剂是制剂学上所说的片剂或颗粒剂或胶囊剂或口服液剂。
本发明配比中的柴胡配白芍、当归以疏肝养血，柴胡配青皮、延胡索，疏肝理气止痛，浙贝母伍橘核、海藻、牡蛎、莪术，软坚散结，消痰散结，莪术与当归、延胡索、白芍、王不留行，活血化瘀而不忘养血补血。全方共同起到疏肝理气，化痰散结，活血化瘀的功效。临床用于乳腺增生病，症见乳房肿块、乳房胀痛、烦躁易怒、失眠多梦，胸胁胀满，口苦等。
本发明药物胶囊剂的制备方法如下：
将本发明配比中的浙贝母与延胡索粉碎成细粉，备用；其余柴胡等九味加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.20(60℃测)，加入乙醇使含醇量达50％，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩成稠膏，加入浙贝母与延胡索细粉，混匀，制粒，装入胶囊，即得。每粒重0.4g，每克含中药原料5.85g。
本发明药物片剂的制备方法如下：
本发明药物片剂所用的中药原料以及质量配比与本发明药物胶囊剂所用的中药原料完全相同，中药原料的提取工艺步骤与本发明胶囊剂制备工艺中药原料的提取工艺步骤相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按片剂的常规制备工艺进行。每片重0.4g，每克含生药4.3875g。
本发明药物颗粒剂的制备工艺如下：
本发明药物颗粒剂所用的中药原料以及质量配比与本发明药物胶囊剂所用的中药原料完全相同，中药原料的提取工艺步骤与本发明胶囊剂制备工艺中药原料的提取工艺步骤相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按颗粒剂的常规制备工艺进行。每袋重5g，每克含中药原料1.404g。
本发明药物口服液的制备工艺如下：
将本发明配比中的浙贝母、延胡索、柴胡等十一味加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.20(60℃测)，加入乙醇使含醇量达50％，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩成稠膏，加入辅料，加水至1000ml，即得。每瓶为10ml，每ml中含中药原料O.702g。
本发明药物经药效试验表明，本发明药物具有明显对大鼠乳腺增生的治疗作用，本发明药物对乳腺增生大鼠性激素水平无明显影响；各给药组能明显降低大鼠乳头高度；本发明药物大剂量对大鼠增大的子宫指数显著降低，大剂量组及中剂量组对大鼠增生的卵巢指数显著降低；可改变大鼠乳腺增模型血液流变学指标，有一定的活血化瘀作用；对乳腺增生大鼠乳腺病理学的观察结果显示，本发明药物大剂量组及中剂量组对模型大鼠乳腺病理变化均有不同程度的改善作用，用得分值比较均有显著性差异，起效剂量O.75g药粉/kg。本发明药物具有对小鼠乳腺增生模型的显著治疗影响作用，本发明药物各剂量组对增大的子宫指数及卵巢指数具有显著降低作用，本发明药物大剂量组能使血清雌二醇含量显著降低，大剂量组对血清孕酮含量有一定的升高趋势，但无统计学差异；对乳腺增生小鼠乳腺病理学的观察结果表明，本发明药物各剂量组对模型小鼠乳腺病理变化均有不同程度的改善，用得分值比较均有显著性差异，起效剂量1.25g药粉/kg。本发明药物具有显著的止痛作用，本发明药物大剂量组能减低乙酸引起小鼠的扭体次数；本发明药物大剂量组及中剂量组能延长小鼠热痛刺激疼痛反应潜伏期。本发明药物具有显著的抗炎作用，本发明药物大剂量组大鼠肉芽肿重量与对照组比较显著降低，故本发明药物具有抑制大鼠棉球肉芽肿形成的作用；本发明药物大剂量组和中剂量组具有抑制二甲苯致小鼠耳肿胀作用；本发明药物大剂量组和中剂量组具有抑制乙酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1
以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为：
其制备方法如下：
将本发明配比中的浙贝母与延胡索粉碎成细粉，备用；其余柴胡等九味加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.20(60℃测)，加入乙醇使含醇量达50％，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩成稠膏，加入浙贝母与延胡索细粉，混匀，制粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。每粒重0.4g，每克含中药原料5.85g。
以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为：
其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.4g，每克含中药原料4.3875g。
以生产本发明颗粒剂产品1000g为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为：
其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重5g，每克含中药原料1.404g。
以生产本发明口服液产品1000mL为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为：
其制备工艺按本发明口服液的制备工艺进行。每瓶10mL，每毫升含中药原料0.702g。
在本实施例的配比中，中药原料各组分的质量份为：
实施例2
以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为：
其制备工艺与实施例1胶囊剂的制备工艺相同。每粒重0.4g，每克含中药原料5.85g。
以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为：
其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.4g，每克含中药原料4.3875g。
以生产本发明颗粒剂产品1000g为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为：
其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重5g，每克含中药原料1.404g。
以生产本发明口服液产品1000mL为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为：
其制备工艺按本发明口服液的常规制备工艺进行。每瓶10mL，每毫升含中药原料0.702g。
在本实施例的配比中，中药原料各组分的质量份为：
实施例3
以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为：
其制备工艺与实施例1胶囊剂的制备工艺相同。每粒重0.4g，每克含中药原料5.85g。
以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为：
其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.4g，每克含中药原料4.3875g。
以生产本发明颗粒剂产品1000g为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为：
其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重5g，每克含中药原料1.404g。
以生产本发明口服液产品1000mL为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为：
其制备工艺按本发明口服液的常规制备工艺进行。每瓶10mL，每毫升含中药原料0.702g。
在本实施例的配比中，中药原料各组分的质量份为：
为了验证本发明药物对乳腺增生的治疗效果，申请人西安洲良明康生物医药科技有限公司采用本发明实施例1配比制备的本发明药物胶囊剂(试验时名称为圣乳灵胶囊)，委托陕西省中医药研究院中药研究所进行了药效学试验，各种试验情况如下：
1 实验目的
通过药理试验观察本发明药物的药理作用，为其进一步用于临床提供试验依据。
2 实验材料
2.1 药品与试剂
2.1.1 本发明药物胶囊，由西安洲良明康生物医药科技有限公司提供，批号：20100801，功能主治：舒肝理气、化痰散结、活血化瘀。用于肝郁气滞、痰凝血瘀所致的乳腺增生病，症见乳房肿块、乳房胀痛、烦躁易怒等。本品为棕褐色至黑褐色粉末，1g药粉相当于5.85g生药。每粒胶囊含0.4g药粉，相当于生药2.34克。人临床拟用法用量：口服，每次3-4粒，每日3次。人体重按60kg计，人用量为3×3.5×0.4/60＝0.07g药粉/kg.日，相当于0.4095g原药材/kg.日。
2.1.2 乳康片，安康正大制药有限公司生产。批号：20100409，有效日期至：2013年3月，功能主治：舒肝解郁，理气止痛、活血破瘀、消积化痰、软坚散结、补气健脾。用于乳腺增生病。用法用量：口服，一次2-3片，一日3次，饭后服用。规格：0.3g/片。人体重按60kg计，人用量为3×3×0.3/60＝0.045g/kg.日。
2.1.3 苯甲酸雌二醇注射液，由天津金耀氨基酸有限公司生产，国药准字：H12020529。规格：1mg：1ml，批号：0906091，有效期至：2013年05月。
2.1.4 其他试剂：黄体酮注射液，由浙江仙居制药股份有限公司生产，国药准字：H33020829。规格：1ml：20mg，批号090604，有效期至：2013年05月。雌二醇(E2)放射免疫药盒，批号：RG61102；孕酮(P)放射免疫药盒，批号：RG51102；催乳素素(PRL)放射免疫药盒，批号：RG31102。放射免疫药盒均由天津九鼎医学生物工程有限公司生产。二甲苯：批号20070108，天津市化学试剂二厂生产。冰醋酸：批号930617，天津市医药工业技术研究所生产。伊文思蓝：批号1621125，上海新中化学厂生产。氯化钠注射液：批号100109112，西安京西双鹤药业有限公司生产。盐酸吗啡注射液：批号080415-1，规格：10mg/ml，东北制药有限公司沈阳第一制药厂生产。阿司匹林片：沈阳奥吉娜药业有限公司生产，批号：100804。
2.2 动物及仪器
2.2.1 动物：ICR小鼠，体重18-22g，SD大鼠，180g-220g，雌性，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，许可证号：SCXK(陕)：2007-001号。
2.2.2 仪器：电子天平：梅特勒-托利多AL104万分之一天平，上海托利多仪器有限公司生产。离心机：型号：LXJ--II型，上海医用分析仪器厂生产。分光光度计：型号：UV1700-1800型，上海凤凰光学科仪有限公司生产。YL 6B智能热板仪；山东省医学科学院设备站生产。ZL9000自动血液流变测试仪，北京众驰伟业科技发展有限公司生产。DFM-型放射免疫r计数器，中国科技大学众成公司生产。YXQG01型蒸汽消毒器，山东新华医疗器械厂。
2.3 试验条件：室温22-24℃，相对空气湿度45-65％，空调调温，排气扇通风，雌雄分笼喂养，保持整洁，每2-3天打扫一次鼠舍，光/暗时间为12/12小时。
3 试验方法和结果
3.1 本发明药物对大鼠乳腺增生的治疗作用。
3.1.1 实验方法取SD雌性未孕大鼠60只，体重为180～220g，除阴性对照组10只外，其余50只各鼠均肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg，1次/d、连续25d后，给黄体酮4mg/kg肌肉注射，每天1次共5d，阴性对照组肌肉注射生理盐水0.5ml/kg 30天。造模型的50只大鼠按体重随机分5组：模型组、本发明药物胶囊大、中及小剂量组(3g药粉/kg、1.5g药粉/kg、0.75g药粉/kg)，乳康片组(2.0g/kg)，按剂量每天灌胃给药1次，连续给药30d。阴性对照组及模型组给予等量水，末次给药或给水后24小时进行实验。观察指标为：1.肉眼观察造模期间和给药期间大鼠乳头的变化。2.颈总动脉插管取血，测血液流变学指标，并取血分离血清，用放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)含量。3.各组大鼠脱颈椎处死，测量第2、第3对乳头高度。4.对大鼠部分脏器称重并计算脏器指数。5.病理检测：取下第2对完整的乳腺，10％福尔马林固定。取左侧乳腺，石蜡包埋，切片，HE染色后光镜观察。乳腺组织根据病理增生状况分为四级，并计分。如下表1，数据以
表示，采用组间t测验，判断药物的作用。
表1 乳腺增生病理分级
3.1.2 实验结果
3.1.2.1 肉眼观察：观察造模期间，大鼠乳头出现红、肿和增大，并有部分乳晕出现，乳头明显高于阴性水对照组。
3.1.2.2 颈总动脉插管取血分离血清，用放射免疫法测定血清E2、P、PRL含量。本品对大鼠性激素水平无明显影响。详见表2。
表2 本发明药物胶囊对乳腺增生大鼠血清性激素含量的影响
3.1.2.3 测量第2、第3对乳头的高度：本品各给药组及乳康片均能明显降低大鼠乳头高度，各组与模型组比较具有显著性差异(P＜0.05)，详见表3。
表3 本发明药物胶囊对乳腺增生大鼠乳头高度的影响
注：与模型组比较*P＜0.05
3.1.2.4 对乳腺增生大鼠生殖器官指数的影响：与水对照组比较，模型组大鼠子宫卵巢指数显著升高(P＜0.05，P＜0.01)，各给药组与模型组比较，大剂量组大鼠子宫指数显著降低(P＜0.05)，大剂量组及中剂量组大鼠卵巢指数显著降低(P＜0.05)，阳性药乳康片卵巢指数降低(P＜0.05)，表明本发明药物胶囊对乳腺增生大鼠增大的性器官指数有一定的降低作用。详见表4。
表4 本发明药物胶囊对乳腺增生大鼠生殖器官指数的影响
注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
3.1.2.5 对大鼠乳腺增模型血液流变性的影响：给予本发明药物胶囊后，本品可显著降低全血粘度值(切变率200mpa.s、30mpa.s、5mpa.s、1mpa.s)，全血还原粘度，红细胞聚集指数，红细胞刚性指数，卡松粘度，与模型组相比较，有显著性差异(P＜0.05～P＜0.001)。阳性药乳康片可显著降低全血粘度值(切变率200mpa.s、30mpa.s、5mpa.s、1mpa.s)，全血低切还原粘度，红细胞聚集指数，卡松粘度，与模型组相比较，有显著性差异(P＜0.05～P＜0.001)。结果提示：本品可改变大鼠乳腺增模型血液流变学指标，有一定的活血化瘀作用。见表5。
表5 本发明药物胶囊对大鼠乳腺增生模型血液流变性的影响
注：与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
3.1.2.6 对乳腺增生大鼠乳腺病理学的观察：模型组大鼠所有乳腺均增生，乳腺小叶明显增生，腺泡和导管处于极度扩张状态，腺上皮细胞呈扁平状，腺泡内及导管内有大量的分泌物，本品大剂量组及中剂量组乳腺病理变化均有不同程度的改善，用得分值比较均有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，详见表6。
表6 本发明药物胶囊对大鼠乳腺增生病理变化的影响
注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
3.2 本发明药物对小鼠乳腺增生模型的影响
3.2.1 实验方法取ICR雌性未孕小鼠70只，体重为18～22g，除阴性对照组10只外，其它小鼠均肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg，1次/2d、共注射15次，阴性对照组肌注等量生理盐水，在注射苯甲酸雌二醇后4天小鼠均出现不同程度的乳腺隆起外观，取模型制备好的小鼠按体重随机分为5组：模型组、本发明药物胶囊大、中及小剂量组(5g药粉/kg、2.5g药粉/kg、1.25g药粉/kg)，乳康片组(3.2g/kg)，每组12只，于造模第5天开始按剂量每天灌胃给药1次，阴性对照组和模型组给等量的水，连续给药30d。末次给药后24小时进行实验。1.肉眼观察：观察造模期间和给药期间小鼠乳头的变化。2.摘眼球取血分离血清，用放射免疫法测定血清E2、P含量。3.对小鼠部分脏器称重并计算脏器指数。4.病理检测：取下第2对完整的乳腺，10％福尔马林固定。取左侧乳腺，石蜡包埋，切片，HE染色后光镜观察。乳腺组织根据病理增生状况分为四级，并计分，如表1。数据以
表示，采用组间t测验，判断药物的作用。
3.2.2 实验结果
3.2.2.1 肉眼观察：观察造模期间，小鼠乳头出现红、肿和增大，并有部分乳晕出现，乳头明显高于水对照组。
3.2.2.2 对乳腺增生小鼠生殖器官指数的影响：实验结果显示：模型组与水对照组比较，子宫卵巢指数显著升高(P＜0.001，P＜0.01)，各给药组与模型组比较，各剂量组子宫指数及卵巢指数显著降低(P＜0.05，P＜0.01)，阳性药乳康片子宫及卵巢指数均降低(P＜0.05)，表明本发明药物胶囊对乳腺增生小鼠增大的性器官指数有显著的降低作用。详见表7。
表7 本发明药物胶囊对乳腺增生小鼠生殖器官指数的影响
注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
3.2.2.3 摘眼球取血分离取血清，用放射免疫法测定血清E2、P含量。造模后，与水对照组比较，模型组血清E2含量显著增高，P含量显著降低，二者与对照组比较比较有显著性差异(P＜0.05)。给药后，本品大剂量组与模型组比较，血清E2含量显著降低(P＜0.05)，血清P含量有一定的升高趋势，但无统计学差异。详见表8。
表8 本发明药物胶囊对乳腺增生小鼠血清雌激素含量的影响
注：与模型组比较*P＜0.05
3.2.2.4 对乳腺增生小鼠乳腺病理学的观察：模型组乳腺均增生，乳腺小叶明显增生，腺泡和导管处于极度扩张状态，腺上皮细胞呈扁平状，腺泡内及导管内有大量的分泌物，各给药组乳腺病理变化均有不同程度的改善，用得分值比较均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)，详见表9。
表9 本发明药物胶囊对小鼠乳腺增生病理变化的影响
注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
3.3 本发明药物的止痛作用研究
3.3.1 对乙酸引起小鼠扭体反应的影响
方法：取ICR小鼠，体重18～22g，♀，按体重随机分为5组，每组12只：水对照组，本发明药物大、中、小三个剂量组，剂量分别为5g/kg、2.5g/kg、1.25g/kg，吗啡组。除吗啡组在实验当天0.02g/kg皮下注射外，其余各组均按剂量每天灌胃给药或水1次，连续7d，末次给药后45min，每只小鼠腹腔注射0.7％乙酸0.01ml/g体重，5min后开始记录10min内小鼠扭体次数。实验结果见表10。
表10 本发明药物胶囊对乙酸引起小鼠扭体反应的影响
注：与水对照组比较，*P＜0.05，***P＜0.001。
实验结果显示，本品大剂量组能减少乙酸致痛小鼠的扭体次数，同对照组比较有显著性差异(P＜0.05)，吗啡组减少乙酸致痛小鼠的扭体次数，同对照组相比有极显著性差异(P＜0.001)，中剂量组和小剂量组分别与对照组相比则无显著性差异(P＞0.05)。可见本发明药物胶囊大剂量有明显的镇痛作用。
3.3.2 对热痛刺激反应潜伏期的影响(热板法)
取ICR小鼠，体重18～22g，♀，用智能热板仪筛选痛阈小于10秒或大于30秒者及在热板上多次跳跃者剔除，选出合格的小鼠60只，按体重随机分为5组，每组12只：水对照组，本发明药物胶囊大、中、小三个剂量组，分别为5g/kg、2.5g/kg、1.25g/kg，吗啡组。除吗啡组在实验当天0.02g/kg皮下注射外，其余各组均按剂量每天灌胃给药或水1次，连续7d，末次给药后45min、90min和120min，将小鼠放入智能热板仪中，分别记录小鼠自放入仪器至舔后足的时间，作为小鼠的疼痛潜伏期。数据以
表示，组间t测验，以判断药物的镇痛作用。结果见表11。
表11 本发明药物胶囊对热痛刺激疼痛反应潜伏期的影响
注：与水对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
实验结果显示，本品疼痛反应潜伏期同对照组相比，大剂量组及中剂量组分别在45min及90min有显著性差异(P＜0.05)，吗啡组在45min、90min及120min同对照组相比，均有显著性差异(P＜0.001，P＜0.05)。可见本发明药物胶囊对热刺激致痛小鼠有明显镇痛作用。
3.4 本发明药物的抗炎作用研究
3.4.1 本发明药物胶囊对大鼠棉球肉芽肿的影响
棉球的制作和处理：精密天平称取40mg±1mg重的脱脂棉，搓紧成纺锤状，高压灭菌备用。
取大鼠50只，180～200g，雌性，在乙醚麻醉下，大鼠腹卧，无菌操作，在每只大鼠背部开一小口，大鼠两腋下分别放置一准备好的棉球，按体重随机分为5组：水对照组、本发明药物大、中、小三个剂量组(0.75g/kg、1.5g/kg、3g/kg)、乳康片组(2g/kg)。然后分别按体重1.5ml/100g体重灌胃给药，每日1次，连续15天，末次给药后1h，10％乌拉坦麻醉，手术剖取肉芽组织，称湿重，80℃，烘烤24小时，称干重，减去棉球重量即为肉芽肿的重量。实验结果见表12。
表12 本发明药物对棉球肉芽肿的影响
注：与模型组比较*P＜0.05**P＜0.01
实验结果显示：本发明药物胶囊大剂量组和乳康片组的肉芽肿重量与对照组比较，显著降低(P＜0.01，P＜0.05)，故本发明药物胶囊具有抑制大鼠棉球肉芽肿形成的作用。
3.4.2 对二甲苯性小鼠耳肿胀的影响
取ICR小鼠，体重18～22g，♀，分为水对照组，本发明药物大、中、小三个剂量组，分别为5g/kg、2.5g/kg、1.25g/kg，阳性对照药阿司匹林0.2g/kg，各组均按剂量每天灌胃给药或水1次，连续7d，末次给药后45min，右耳滴二甲苯20μL，20min后处死动物，用7mm打孔器在左右耳相同位置打耳片称重，两耳片重量之差为耳廓肿胀度。结果见表13。
表13 本发明药物胶囊对二甲苯性小鼠耳肿胀的影响
注：与水对照组比较，*P＜0.05。
实验结果显示，本品大剂量组、中剂量组和阳性药阿司匹林组具有抑制小鼠耳肿胀作用，同模型对照组相比，有显著性差异(P＜0.05)。
3.4.3 对乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
取ICR小鼠，体重18～22g，♀，分为水对照组，本发明药物大、中、小三个剂量组，分别为5g/kg、2.5g/kg、1.25g/kg，阳性对照药阿司匹林组0.2g/kg，各组均按剂量每天灌胃给药或水1次，连续7天，末次给药后45min，尾静脉注射0.5％伊文思蓝0.01ml/g，再立即腹腔注射0.7％乙酸(0.2ml/只)，20min后脱椎处死，打开腹腔，注入10mL生理盐水冲洗，吸出洗涤液，3000r/min离心10min，再取上清液于590nm处测光密度(OD)值，(OD值间接表示通透性)。数据以
表示，组间进行t检验并计算抑制率，以判断药物的抗炎作用。实验结果见表14。
表14 本发明药物胶囊对乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
注：与水对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001。
实验结果显示，本品大剂量组和中剂量组具有抑制乙酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的作用，同水对照组相比有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，阿斯匹林组具有抑制乙酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的作用，同水对照组相比有极显著性差异(P＜0.001)。
实验结论
本发明药物具有明显对大鼠乳腺增生的治疗作用，本发明药物对乳腺增生大鼠性激素水平无明显影响；各给药组能明显降低大鼠乳头高度；本发明药物大剂量对大鼠增大的子宫指数显著降低，大剂量组及中剂量组对大鼠增生的卵巢指数显著降低；可改变大鼠乳腺增模型血液流变学指标，有一定的活血化瘀作用；对乳腺增生大鼠乳腺病理学的观察结果显示，本发明药物大剂量组及中剂量组对模型大鼠乳腺病理变化均有不同程度的改善作用，用得分值比较均有显著性差异，起效剂量0.75g药粉/kg。本发明药物具有对小鼠乳腺增生模型的显著治疗影响作用，本发明药物各剂量组对增大的子宫指数及卵巢指数具有显著降低作用，本发明药物大剂量组能使血清雌二醇含量显著降低，大剂量组对血清孕酮含量有一定的升高趋势，但无统计学差异；对乳腺增生小鼠乳腺病理学的观察结果表明，本发明药物各剂量组对模型小鼠乳腺病理变化均有不同程度的改善，用得分值比较均有显著性差异，起效剂量1.25g药粉/kg。本发明药物具有显著的止痛作用，本发明药物大剂量组能减低乙酸引起小鼠的扭体次数；本发明药物大剂量组及中剂量组能延长小鼠热痛刺激疼痛反应潜伏期。本发明药物具有显著的抗炎作用，本发明药物大剂量组大鼠肉芽肿重量与对照组比较显著降低，故本发明药物具有抑制大鼠棉球肉芽肿形成的作用；本发明药物大剂量组和中剂量组具有抑制二甲苯致小鼠耳肿胀作用；本发明药物大剂量组和中剂量组具有抑制乙酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的作用。
综上所述，本发明药物胶囊具有抑制大鼠及小鼠乳腺增生，抗炎及镇痛的药理作用，上述药效学结果支持本发明药物胶囊的功能主治，为进一步临床应用提供了药理学依据。
本发明药物的功能与主治：舒肝理气、化痰散结、活血化瘀。用于肝郁气滞、痰凝血瘀所致的乳腺增生病，症见乳房肿块、乳房胀痛、烦躁易怒等。
本发明药物的规格：本发明药物胶囊剂每粒重0.4g，每克含中药原料5.85g；本发明药物片剂每片重0.4g，每克含中药原料4.3875g；本发明药物颗粒剂每袋重5g，每克含中药原料1.404g；本发明药物口服液每瓶10mL，每毫升含中药原料0.702g。
本发明药物的用法与用量：口服本发明药物胶囊剂，一次3粒，一日3次；口服本发明药物片剂，一次4片，一日3次；口服本发明药物颗粒剂，一次1袋，一日3次；口服本发明药物口服液，一次1瓶，一日3次。
本发明药物的有效期：24个月。
Claims (4)
1.一种治疗乳腺增生的口服药物，其特征在于它是由下述重量份配比的中药原料按常规制剂方法制备的药剂：
2.按照权利要求1所述的治疗乳腺增生的口服药物，其特征在于其中各中药原料的重量份配比是：
3.按照权利要求1所述的治疗乳腺增生的口服药物，其特征在于其中各中药原料的重量份配比是：
4.按照权利要求1-3任一项所述的治疗乳腺增生的口服药物，其特征在于：所说的口服药物是制剂学上所说的胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液剂。
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