CN102638973A - 消毒组合物 - Google Patents

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Abstract

提供了显示出高效抗病毒、抗微生物和/或抗真菌活性的新型组合物。本发明的组合物可用于给表面(例如，无生命和/或有生命表面)消毒和/或杀菌。优选的组合物包括醇、多库酯、香叶醇以及任选的薄荷醇的协同组合。本发明提供了具有高抗微生物活性，但对皮肤是温和的、无刺激的、快干的、不粘的且不干燥的组合物。还公开了制造和使用所述组合物的方法以及包含这样的组合物的产品。

Description

消毒组合物
背景技术
在呼吸和肠道疾病的发生中，病毒的经手传播被公认是重要的因素。病毒的传递可发生至手和从手发生，以及在手与染菌物(染菌物是能够携带感染性生物的物体或物质)之间发生。在高浓度下，醇对于革兰氏阳性和革兰氏阴性生长细菌是快速杀菌的。美国食品和药品管理局(“FDA”)已经确定60-95%浓度的醇水溶液作为杀菌剂是安全和有效的，且因此是可接受的。
某些包膜病毒对高浓度的醇也是易感的。然而，低浓度的醇在将病毒灭活方面不被认为是有效的。而且，即使在高浓度下，醇对于非包膜病毒也具有差的活性。
诺如病毒(norovirus)，是非包膜病毒，其是病毒性胃肠炎的最普通的原因。监测研究确定欧洲所有非细菌性疾病发作的约90%是由诺如病毒引起的(Lopman等人，2003)。这种反弹性病毒(resilient virus)可通过人与人的接触、经由气溶胶、通过受污染的食品和水、以及经由环境表面而传播。其能够引起散发性病例以及典型地发生在制度化设施如医院、学校或航行船舶中的大爆发。猫杯状病毒(feline calicivirus)是目前最广泛使用的替代病毒，因为它具有与诺如病毒类似的基因组结构、壳体构造和生化性质。
Doultree等人，“Inactivation of feline calicivirus，a Norwalk virussurrogate”，J.Hosp.Infec.1999，41:51-57报道了季铵产品、清洁剂和乙醇不能将所述病毒灭活。
Duizer等人，“Inactivation of Caliciviruses”，Applied and EnvironmentalMicrobiology,2004年8月，p，4538-4543报道了通过70%w/w乙醇在室温下对猫杯状病毒(广泛研究的诺如病毒代替品)的灭活是无效的：在8分钟后小于log102的减少和30分钟后小于log103的减少。
在消毒剂中，手消毒剂是最受欢迎的。在大多数情况下，消毒剂中的活性成分是乙醇、异丙醇或正丙醇。多种制剂是可用的，包括凝胶、泡沫和液体溶液。包含醇的手消毒剂在杀灭病菌(germ)方面比肥皂更有效。另一方面，虽然基于醇的消毒剂已经展示出良好的抗微生物活性，但其对于非包膜病毒具有差的抗病毒活性。
为了实现抗病毒活性，已将非-GRAS成分(即，不是US FDA标准中的“公认安全”的成分)以高浓度加入到包含醇的消毒组合物中，所述非-GRAS成分例如过氧化氢、磺酸盐、硫氰酸盐、甲醛、高浓度的有机酸、阳离子表面活性物、有机胺、阳离子聚合物或它们的组合。
FDA(ISSA Guide to the Regulations of Antibacterial Hand Soaps)已确定60-95%的醇水溶液作为杀菌剂是安全的和有效的，且因此是可接受的。在市场上的基于乙醇的消毒组合物中，乙醇需要为高浓度(60-95%)。这些产品具有许多缺点，例如通过除去皮肤的保护层而使皮肤变干和刺激皮肤，尤其是在重复使用时。为了克服干燥和刺激的缺点，通过在消毒组合物中使用湿润剂、有机硅、防粘剂(detackifier)(Procter&Gamble的US6,423,339)和/或作为赋形剂的聚合物，来预先配制组合物。
然而，对于显示出强抗病毒活性，优选包含显示出最小副作用的安全GRAS成分的高度有效的消毒组合物而言，存在未满足的需要。本发明提供了这样的组合物。
发明内容
本发明通过提供创新且高度有效的消毒组合物以及使用该组合物以使表面杀菌或消毒的方法，而成功地解决了未满足的医学需求，所述表面例如手、口腔、皮肤和皮肤附属物、表面、仪器、食品和食品接触面。
已惊讶地发现醇(例如，挥发性或C1-C4醇，如乙醇、异丙醇或它们的组合，特别是乙醇)、多库酯(docusate)和香叶醇的组合，协同提供了高抗病毒活性。还惊讶地发现醇、香叶醇、多库酯和任选的薄荷醇的组合显示出强的协同抗病毒和抗微生物效果。本发明的组合物可进一步包括水、二醇、磷脂或它们的组合，以及其它附加成分。
本发明的组合物可有效地用于将口腔中，皮肤和皮肤附属物、手、表面、仪器、食品表面和食品上的病毒灭活。本发明的组合物可用作，例如对以下进行消毒和/或杀菌用的消毒和/或杀菌的抗病毒杀微生物和抗真菌组合物：手、皮肤、口腔、嘴唇、粘膜、表面、食品接触面、仪器、食品和水果、皮肤和皮肤附属物。更特别地，本发明的组合物可用作将病毒灭活用的抗病毒组合物。本发明的组合物还具有能够利用被US FDA通常认为是安全的(GRAS)且被FDA Everything Added to Food in the United States(EAFUS)数据库列出的成分的优势。
本发明的这些及其它方面将由以下给出的本发明的描述而变得明晰。
附图说明
图1描绘了实施例1和实施例2的配方的协同抗病毒活性，测试所述配方对于痘苗病毒(Vaccinia virus)在30秒暴露后的抗病毒活性，以及分别包含仅25%乙醇、在25%乙醇中的0.1%多库酯钠、在25%乙醇中的0.1%香叶醇和在25%乙醇中的0.2%薄荷醇的组合物A、B、C和D以进行比较。
图2描绘了实施例1和实施例2的配方的协同抗病毒活性，测试所述配方对于痘苗病毒在60秒暴露后的抗病毒活性，与分别包含仅25%乙醇、在25%乙醇中的0.1%多库酯钠、在25%乙醇中的0.1%香叶醇和在25%乙醇中的0.2%薄荷醇的组合物A、B、C和D进行比较。
具体实施方式
本发明至少部分基于以下令人惊讶的和出人意料的发现：一种或多种醇、香叶醇和多库酯的组合(任选地与薄荷醇组合)协同显示出强的抗病毒和抗微生物效果。本发明的组合物还可包括水、一种或多种磷脂、一种或多种二醇或它们的组合。本发明的组合物显示出高度有效的抗病毒性能，并且可局部施用。
优选的醇包括短链挥发性醇或C1-C4醇，例如，乙醇、异丙醇(IPA)、正丙醇、丁醇、异丁醇或它们的组合。除非另有指出，本文使用的术语“醇”是指一种或多种短链挥发性或C1-C4醇，如乙醇、异丙醇(IPA)、正丙醇、丁醇、异丁醇或它们的组合，以及更特别地为乙醇、异丙醇或它们的组合，和尤其为乙醇。本发明的组合物中的优选醇包括乙醇、异丙醇或它们的组合，其中乙醇是更优选的醇。用于本发明的组合物中的乙醇(或乙基醇)可为任何合适的等级，包括商品级的95%乙醇，尽管(为方便起见)使用无水乙醇制备了实施例中所述的一些组合物。
优选的二醇包括一种或多种短链二醇例如乙二醇、二甘醇、丙二醇、四甘醇、丁二醇、戊二醇、己二醇，它们的醚例如二甘醇单甲基醚，以及前述中任何的组合。除非另有指出，本文使用的术语“二醇”是指如这里描述的一种或多种短链二醇，尤其是丙二醇。
除非另有指出，本文所述的术语“磷脂”是指包括其上连接有一个或多个磷酸酯基团的脂质的两亲化合物。可用于本发明组合物中的磷脂可包括例如在本领域中已知的市售磷脂及其它磷脂。合适的磷脂可包括例如卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸等，以及它们的组合。已发现大豆磷脂如Phospholipon产品(如Phospholipon 90G)在一些实施方式中是尤其有效的。其它合适的Phospholipon可包括例如Phospholipon 85和Phospholipon 100，以及饱和链状磷脂例如Phospholipon90H。
术语“多库酯”或“多库酯盐”是指二辛基磺基琥珀酸的盐。多库酯或多库酯盐的实例包括二辛基磺基琥珀酸钠、二辛基磺基琥珀酸钾或二辛基磺基琥珀酸钙。优选的多库酯盐是多库酯钠。
香叶醇或3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-醇是式C9H15CH2OH的类单萜醇，其为已知的化合物，其可合成制备或从天然来源如精油，例如从天竺葵油中分离。各种异构体是可能的，其中2E异构体是最普遍的。
薄荷醇或5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己醇是式CH3C6H9(C3H7)OH的取代环己醇，其为已知的化合物，其可从天然来源如各种薄荷油中获得，或可合成制得。各种异构体是可能的，其中l-异构体是最普遍的。
活性物在已配好的组合物(instant composition)中的“有效量”是指在用来将微生物灭活或至少充分降低微生物的计数的浓度下有效的量，所述微生物如细菌、病毒和/或真菌。只要组合物杀灭或充分降低微生物如细菌、病毒和/或真菌的计数，则该组合物通常被认为是高度有效的。本发明的组合物可降低以上分类中的一种或多种微生物的计数，例如降低至它们的初始计数的1/10、1/100或1/1000或更少。
本发明的组合物可用来对手、皮肤、口腔、嘴唇、粘膜、表面、食品接触面、仪器、食品和水果、皮肤和皮肤附属物进行消毒和/或杀菌。
在一个实施方式中，本发明的组合物包含乙醇、多库酯、香叶醇和任选的薄荷醇。在另一个实施方式中，本发明的组合物包含乙醇、多库酯、香叶醇、水、丙二醇和任选的薄荷醇。
本发明的另一个实施方式提供了用于手、皮肤、口腔、嘴唇、粘膜、表面、食品接触面、仪器、食品和水果、皮肤和皮肤附属物的消毒组合物，其包含有效量的多库酯、醇、香叶醇和至少一种附加活性物的组合，所述附加活性物可包括薄荷醇。
本发明的组合物可进一步包含磷脂、水、二醇和任选的至少一种附加抗微生物剂、抗病毒剂或抗真菌剂或它们的组合。
挥发性或C1-C4醇在本发明的组合物中的浓度可包括但不限于例如在约7wt%-约85wt%，例如约15wt%-约85wt%的一种或多种这样的醇的范围内的浓度。挥发性或C1-C4醇在本发明的组合物中的示例性浓度包括但不限于，例如，在如下范围内的浓度：约7wt%-约70wt%、约7wt%-约65wt%、约7wt%-约60wt%、约7wt%-约55wt%、约7wt%-约50wt%、约7wt%-约45wt%、约7wt%-约40wt%、约7wt%-约35wt%、约7wt%-约30wt%、约7wt%-约25wt%、约7wt%-约20wt%、约7wt%-约15wt%、约10wt%-约70wt%、约10wt%-约65wt%、约10wt%-约60wt%、约10wt%-约55wt%、约10wt%-约50wt%、约10wt%-约45wt%、约10wt%-约40wt%、约10wt%-约35wt%、约10wt%-约30wt%、约10wt%-约25wt%、约10wt%-约20wt%、约10wt%-约15wt%、约12wt%-约70wt%、约12wt%-约65wt%、约12wt%-约60wt%、约12wt%-约55wt%、约12wt%-约50wt%、约12wt%-约45wt%、约12wt%-约40wt%、约12wt%-约35wt%、约12wt%-约30wt%、约12wt%-约25wt%、约12wt%-约20wt%、约12wt%-约15wt%、约15wt%-约70wt%、约15wt%-约65wt%、约15wt%-约60wt%、约15wt%-约55wt%、约15wt%-约50wt%、约15wt%-约45wt%、约15wt%-约40wt%、约15wt%-约35wt%、约15wt%-约30wt%、约15wt%-约25wt%、约15wt%-约20wt%、约20wt%-约70wt%、约20wt%-约65wt%、约20wt%-约60wt%、约20wt%-约55wt%、约20wt%-约50wt%、约20wt%-约45wt%、约20wt%-约40wt%、约20wt%-约35wt%、约20wt%-约30wt%、约20wt%-约25wt%、约25wt%-约70wt%、约25wt%-约65wt%、约25wt%-约60wt%、约25wt%-约55wt%、约25wt%-约50wt%、约25wt%-约45wt%、约25wt%-约40wt%、约25wt%-约35wt%、约25wt%-约30wt%、约30wt%-约70wt%、约30wt%-约65wt%、约30wt%-约60wt%、约30wt%-约55wt%、约30wt%-约50wt%、约30wt%-约45wt%、约30wt%-约40wt%、约30wt%-约35wt%、约35wt%-约70wt%、约35wt%-约65wt%、约35wt%-约60wt%、约35wt%-约55wt%、约35wt%-约50wt%、约35wt%-约45wt%、约35wt%-约40wt%、约40wt%-约70wt%、约40wt%-约65wt%、约40wt%-约60wt%、约40wt%-约55wt%、约40wt%-约50wt%、约40wt%-约45wt%、约45wt%-约70wt%、约45wt%-约65wt%、约45wt%-约60wt%、约45wt%-约55wt%，和约45wt%-约50wt%。在这些范围内使用的挥发性或C1-C4醇优选包括乙醇、异丙醇或它们的混合物，和最优选乙醇。挥发性或C1-C4醇的示例性浓度范围包括20-70wt％乙醇、异丙醇或它们的混合物；15-65wt%乙醇、异丙醇或它们的混合物；20-65wt%乙醇、异丙醇或它们的混合物；15-55wt%乙醇、异丙醇或它们的混合物，和12-50wt%乙醇、异丙醇或它们的混合物。
多库酯盐在本发明组合物中的浓度可包括但不限于例如在如下范围内的多库酯盐浓度：约0.01wt%-约2wt%、约0.05wt%-约2wt%、约0.1wt%-约2wt%、约0.2wt%-约2wt%、约0.3wt%-约2wt%、约0.4wt%-约2wt%、约0.5wt%-约2wt%、约0.01wt%-约1wt%、约0.05wt%-约1wt%、约0.1wt%-约1wt%、约0.2wt%-约1wt%、约0.3wt%-约1wt%、约0.4wt%-约1wt%、约0.5wt%-约1wt%、约0.6wt%-约1wt%、约0.7wt%-约1wt%、约0.8wt%-约1wt%、约0.9wt%-约1wt%、约0.01wt%-约0.5wt%、约0.05wt%-约0.5wt%、约0.1wt%-约0.5wt%、约0.2wt%-约0.5wt%、约0.3wt%-约0.5wt%和约0.4wt%-约0.5wt%。
香叶醇在本发明组合物中的浓度可包括但不限于例如在如下范围内的香叶醇浓度：约0.01wt%-约2wt%、约0.05wt%-约2wt%、约0.1wt%-约2wt%、约0.2wt%-约2wt%、约0.3wt%-约2wt%、约0.4wt%-约2wt%、约0.5wt%-约2wt%、约0.01wt%-约1wt%、约0.05wt%-约1wt%、约0.1wt%-约1wt%、约0.2wt%-约1wt%、约0.3wt%-约1wt%、约0.4wt%-约1wt%、约0.5wt%-约1wt%、约0.6wt%-约1wt%、约0.7wt%-约1wt%、约0.8wt%-约1wt%、约0.9wt%-约1wt%、约0.01wt%-约0.5wt%、约0.05wt%-约0.5wt%、约0.1wt%-约0.5wt%、约0.2wt%-约0.5wt%、约0.3wt%-约0.5wt%和约0.4wt%-约0.5wt%。
如果包括薄荷醇，则薄荷醇在本发明组合物中的浓度可包括但不限于例如在如下范围内的薄荷醇浓度：约0.01wt%-约2wt%、约0.05wt%-约2wt%、约0.1wt%-约2wt%、约0.2wt%-约2wt%、约0.3wt%-约2wt%、约0.4wt%-约2wt%、约0.5wt%-约2wt%、约0.01wt%-约1wt%、约0.05wt%-约1wt%、约0.1wt%-约1wt%、约0.2wt%-约1wt%、约0.3wt%-约1wt%、约0.4wt%-约1wt%、约0.5wt%-约1wt%、约0.6wt%-约1wt%、约0.7wt%-约1wt%、约0.8wt%-约1wt%、约0.9wt%-约1wt%、约0.01wt%-约0.5wt%、约0.05wt%-约0.5wt%、约0.1wt%-约0.5wt%、约0.2wt%-约0.5wt%、约0.3wt%-约0.5wt%和约0.4wt%-约0.5wt%。
在一些实施方式中，水的存在可优化抗微生物效能。如果包括水，则水在本发明组合物中的浓度可包括例如在约10wt%-约85wt%，如约15wt%-约85wt%范围内的水浓度。可用于本发明组合物中的示例性水浓度包括约10wt%水-约85wt%水、约10wt%水-约80wt%水、约10wt%水-约75wt%水、约10wt%水-约70wt%水、约10wt%水-约65wt%水、约10wt%水-约60wt%水、约10wt%水-约55wt%水、约10wt%水-约50wt%水、约10wt%水-约45wt%水、约10wt%水-约40wt%水、约10wt%水-约35wt%水、约10wt%水-约30wt%水、约10wt%水-约25wt%水、约10wt%水-约20wt%水、约10wt%水-约15wt%水、约15wt%水-约85wt%水、约15wt%水-约80wt%水、约15wt%水-约75wt%水、约15wt%水-约70wt%水、约15wt%水-约65wt%水、约15wt%水-约60wt%水、约15wt%水-约55wt%水、约15wt%水-约50wt%水、约15wt%水-约45wt%水、约15wt%水-约40wt%水、约15wt%水-约35wt%水、约15wt%水-约30wt%水、约15wt%水-约25wt%水、约15wt%水-约20wt%水、约20wt%水-约85wt%水、约20wt%水-约80wt%水、约20wt%水-约75wt%水、约20wt%水-约70wt%水、约20wt%水-约65wt%水、约20wt%水-约60wt%水、约20wt%水-约55wt%水、约20wt%水-约50wt%水、约20wt%水-约45wt%水、约20wt%水-约40wt%水、约20wt%水-约35wt%水、约20wt%水-约30wt%水、约20wt%水-约25wt%水、约25wt%水-约85wt%水、约25wt%水-约80wt%水、约25wt%水-约75wt%水、约25wt%水-约70wt%水、约25wt%水-约65wt%水、约25wt%水-约60wt%水、约25wt%水-约55wt%水、约25wt%水-约50wt%水、约25wt%水-约45wt%水、约25wt%水-约40wt%水、约25wt%水-约35wt%水、约25wt%水-约30wt%水、约30wt%水-约85wt%水、约30wt%水-约80wt%水、约30wt%水-约75wt%水、约30wt%水-约70wt%水、约30wt%水-约65wt%水、约30wt%水-约60wt%水、约30wt%水-约55wt%水、约30wt%水-约50wt%水、约30wt%水-约45wt%水、约30wt%水-约40wt%水、约30wt%水-约35wt%水、约35wt%水-约85wt%水、约35wt%水-约80wt%水、约35wt%水-约75wt%水、约35wt%水-约70wt%水、约35wt%水-约65wt%水、约35wt%水-约60wt%水、约35wt%水-约55wt%水、约35wt%水-约50wt%水、约35wt%水-约45wt%水、约35wt%水-约40wt%水、约40wt%水-约85wt%水、约40wt%水-约80wt%水、约40wt%水-约75wt%水、约40wt%水-约70wt%水、约40wt%水-约65wt%水、约40wt%水-约60wt%水、约40wt%水-约55wt%水、约40wt%水-约50wt%水、约40wt%水-约45wt%水、约45wt%水-约85wt%水、约45wt%水-约80wt%水、约45wt%水-约75wt%水、约40wt%水-约70wt%水、约45wt%水-约65wt%水、约45wt%水-约60wt%水、约45wt%水-约55wt%水、约45wt%水-约50wt%水、约50wt%水-约85wt%水、约50wt%水-约80wt%水、约50wt%水-约75wt%水、约50wt%水-约70wt%水、约50wt%水-约65wt%水、约50wt%水-约60wt%水和约50wt%水-约55wt%水。
在一些实施方式中，本发明的组合物包含多库酯盐、香叶醇、乙醇、水、磷脂和任选的二醇。
在另外的实施方式中，本发明的组合物包含多库酯盐、香叶醇、薄荷醇、乙醇、水、磷脂和任选的二醇。
本发明的组合物可进一步包含酸。
可调节本发明的组合物至任何合适的pH，例如约3-9.5的pH范围、约3-8.5的pH范围，例如约pH 3.0-约pH 8.5、约pH 3.0-约pH 8.0、约pH 3.0-约pH 7.5、约pH 3.0-约pH 7.0、约pH 3.0-约pH 6.5、约pH 3.0-约pH 6.0、约pH 3.0-约pH 5.5、约pH 3.0-约pH 5.0、约pH 3.0-约pH 4.5、约pH 3.0-约pH 4.0、约pH 4.0-约pH 8.5、约pH 4.0-约pH 8.0、约pH 4.0-约pH 7.5、约pH 4.0-约pH 7.0、约pH 4.0-约pH 6.5、约pH 4.0-约pH 6.0、约pH 4.0-约pH 5.5、约pH 4.0-约pH 5.0、约pH 4.0-约pH 4.5、约pH 5.0-约pH 8.5、约pH 5.0-约pH 8.0、约pH 5.0-约pH 7.5、约pH 5.0-约pH 7.0、约pH 5.0-约pH 6.5、约pH 5.0-约pH 6.0、约pH 5.0-约pH 5.5、约pH 6.0-约pH 8.5、约pH 6.0-约pH 8.0、约pH 6.0-约pH 7.5、约pH 6.0-约pH 7.0、约pH 6.0-约pH 6.5。在一些实施方式中，本发明的组合物具有约4的pH。在另外的实施方式中，本发明的组合物具有约8.5的pH。
本发明的组合物可包含一种或多种其它的附加试剂，例如不溶于水的非阳离子抗微生物剂，例如一种或多种卤化二苯醚，酚类化合物包括例如苯酚及其同系物、单-和多-烷基及芳族卤代酚、间苯二酚及其衍生物，双酚类化合物，卤化水杨酰苯胺，苯甲酸酯，卤化对称二苯脲等，或前述中任何的组合。水溶性抗微生物剂可包括例如季铵、双缩二胍盐和单磷酸三氯生。所述季铵试剂可包括如下的那些季铵，在所述季铵中，季氮上的取代基中的一个或两个具有约8-约20，例如约10-约18个碳原子的碳链长度(典型地为烷基)，而剩余的取代基(典型地为烷基或苄基)具有较少的碳原子数，例如1-约7个碳原子，典型地为甲基、乙基或苄基。溴化月桂基三甲基铵、氯化四月桂基吡啶、度米芬(domiphen bromide)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶、溴化月桂基二甲基(2-苯氧基乙基)铵、氯化苄基二甲基硬脂基铵、氯化十六烷基吡啶、季铵化的5-氨基-1,3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苄索氯铵和甲基苄索氯铵是典型的季铵抗微生物试剂的实例。其它试剂可包括例如双[4-(R-氨基)-1-吡啶
Figure BDA00001721247400091
]烷烃、氯化十六烷基吡啶、氯己定、三氯生、单磷酸三氯生、苯扎氯铵和苯甲酸钠。
其它的附加试剂可为3-二醇、己二酸、烷烃磺酸盐、蒜辣素、巴巴多芦荟(aloe barbadensis)、巴巴多芦荟叶汁、α-葡聚糖-低聚糖、碘化铵、抗菌素、苯扎氯铵、苯甲酸、苄醇、溴氯芬2-溴-2-硝基丙烷-1、丁基葡糖苷癸酸酯、对羟基苯甲酸丁酯、辛酸/癸酸甘油酯、辛酰基胶原氨基酸、辛酰基甘氨酸、辛酰基角蛋白氨基酸、克菌丹、阳离子低聚物、溴化十六烷基二甲基乙基铵、氯化十六烷基吡啶、离液剂(chaotropic agent)、氯己定、二醋酸氯己定、二葡萄糖酸氯己定、二盐酸氯己定、氯麝酚、氯二甲苯酚、氯苯甘油醚、柠檬醛、柠檬酸、柠檬油、PCA铜盐、二羧酸、二氯苄醇、氯化二月桂基二甲基铵、二十二烷醇、度米芬、二十烷醇、对羟基苯甲酸乙酯、桉树脑、按树提取物、桉树油、茴香(foeniculum vulgare)提取物、大蒜(allium sativum)提取物、龙胆紫、香叶油、戊二酸、甘油酸、辛酸甘油酯、月桂酸甘油酯、盐酸胍、己脒定二异硫代硫酸盐、海克替啶、扁柏酚、忍冬(蔓生盘叶忍冬(loniceracaprifolium))提取物、忍冬(日本忍冬(lonicera japonica))提取物、盐酸、过氧化氢、冰岛藓(cetraria islandica)提取物、碘、乳酸、乳铁蛋白、劳拉溴铵、劳拉氯铵、氯化月桂基三甲基铵、氯化月桂基吡啶、扫帚叶澳洲茶油(leptospermum scoparium oil)、地衣(须松罗(usnea barbata))提取物、马来酸、苹果酸、水杨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、蘑菇(蝉花(cordyceps sabolifera))提取物、氯化肉豆蔻基苄基二甲基铵、硝酸、邻苯基苯酚、橙(甜橙(citrusaurantium dulcis))皮提取物、橙(citrus sinensis)花提取物、PEG-42 ebirikoceramides提取物、戊二醇、薄荷(mentha piperita)提取物、薄荷油、南美苋(pfaffia paniculata)提取物、苯乙醇、苯酚、苯氧基乙醇、苯氧基异丙醇、乙酸苯基汞、苯甲酸苯基汞、硼酸苯基汞、喜林芋(黄檗(phellodendron amurense))提取物、磷酸、植物鞘氨醇、松树(欧洲赤松(pinus sylvestris))针叶提取物、吡啶酮乙醇胺盐(piroctone olamine)、聚甲氧基双环
Figure BDA00001721247400101
唑啉、聚季铵盐-22、聚季铵盐-37、聚季铵盐聚合物、山梨酸钾、对羟基苯甲酸丙酯、季铵盐73、蓖麻醇酸酰胺丙基三甲基铵乙基硫酸盐(ricinoleamodopropyltrimoniumethosulfate)、rubus thunbergii提取物、鼠尾草(salvia officinalis)提取物、苯甲酸钠、吡啶硫酮钠、蓖麻醇酸钠、页岩油磺酸钠、地衣酸钠(sodium usnate)、琥珀酸、茶树(互叶白千层(melaleuca altemifolia))油、乙基汞硫代水杨酸钠、硫氰酸盐、硫脲、百里香(thymus vulgaris)提取物、百里酚、乙酸生育酚、三氯卡班、三氯生、十一碳烯酰胺丙基三甲基铵甲基硫酸盐、十一碳烯酸、脲、氧化锌、PCA锌盐、吡啶硫酮锌、十一碳烯酸锌等，以及它们的合适组合。
在一些实施方式中，本发明的组合物在杀灭革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌、寄生虫和包膜病毒方面是有效的。更具体地，在某些实施方式中，所述消毒组合物对革兰氏阳性细菌如葡萄球菌(staphylococcus)以及对革兰氏阴性细菌如假单胞菌属(Pseudomonas)具有快速的抗细菌效能。在这些或其它实施方式中，本发明的组合物对真菌如假丝酵母(Candida)具有快速的效能。在一个或多个实施方式中，本发明的组合物对包膜病毒如疱疹、流感和牛痘显示出效能。
在一些实施方式中，本发明的组合物对非包膜病毒包括小核糖核酸病毒(Picomaviridae)科、呼肠孤病毒(Reoviridae)科、杯状病毒(Caliciviridae)科、腺病毒(Adenoviridae)科和细小病毒(Parvoviridae)科的成员显示出效能。更具体地，在某些实施方式中，本发明的组合物对非包膜病毒如鼻病毒、脊髓灰质炎病毒、腺病毒、诺如病毒、乳头瘤病毒、猫杯状病毒、甲型肝炎病毒、细小病毒和轮状病毒显示出抗病毒效能。
在一些实施方式中，使所述消毒组合物与病毒粒子接触，并在小于60秒内实现大于1的对数(log)杀灭，在另一个实施方式中在小于60秒内实现大于2的对数杀灭，和在又一个实施方式中，在小于60秒内实现大于3的对数杀灭。在另一个实施方式中，在小于60秒内实现大于3.5的对数杀灭，和在又一个实施方式中，在小于60秒内实现大于4的对数杀灭。在一个或多个实施方式中，基于所使用的测试方法，在约60秒内将病毒完全灭活至检测限。
在一些实施方式中，本发明的组合物对流感病毒显示出效能，所述流感病毒包括例如流感病毒H1N1、2009甲型流感病毒和猪流感H1N1。
在一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠和香叶醇的消毒组合物，其显示出高度有效的抗病毒性能。
在另一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠、香叶醇和薄荷醇的消毒组合物，其显示出高度有效的抗病毒性能。
在又一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠、香叶醇以及任选的薄荷醇的消毒组合物，其对非包膜病毒显示出高度有效的抗病毒性能。
在又一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠和香叶醇的消毒组合物，其对微生物如细菌、病毒和真菌显示出高度有效的消毒性能。
在另一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠、香叶醇和薄荷醇的消毒组合物，其对微生物如细菌、病毒和真菌显示出高度有效的消毒性能。
在一个实施方式中，提供了包含醇、香叶醇、薄荷醇和任选的二醇和/或磷脂的消毒组合物，其对微生物如细菌、病毒和真菌显示出高度有效的消毒性能。
在一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠、香叶醇和任选的薄荷醇、二醇、磷脂或这些任选组分中的至少两种的组合的消毒组合物，其对非包膜病毒显示出高度有效的消毒性能。
在另一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠、香叶醇、薄荷醇和任选的二醇和/或磷脂的消毒组合物，其对非包膜病毒显示出高度有效的消毒性能。
在一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠和香叶醇的消毒组合物，其显示出对抗病毒的协同效果。
在一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠、香叶醇和薄荷醇的消毒组合物，其显示出对抗病毒的协同效果。
在一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠、香叶醇和任选的薄荷醇的消毒组合物，其显示出对抗非包膜病毒的协同效果。
在一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠和香叶醇的消毒组合物，其显示出对抗微生物如细菌、病毒和真菌的协同效果。
在另一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠、香叶醇和薄荷醇的消毒组合物，其显示出对抗微生物如细菌、病毒和真菌的协同效果。
在一个实施方式中，提供了包含醇、香叶醇、薄荷醇和任选的二醇和/或磷脂的消毒组合物，其显示出对抗微生物如细菌、病毒和真菌的协同效果。
在一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠、香叶醇和任选的薄荷醇、二醇、磷脂或这些任选组分中的至少两种的组合的消毒组合物，其显示出对抗非包膜病毒的协同效果。
在另一个实施方式中，提供了包含醇、多库酯钠、香叶醇、薄荷醇和任选的二醇和/或磷脂的消毒组合物，其显示出对抗非包膜病毒的协同效果。
在一个实施方式中，提供了将包膜病毒和非包膜病毒灭活的方法，所述方法包括：用消毒组合物接触一个或多个被一种或多种这样的病毒污染的表面，所述消毒组合物包含醇、多库酯钠和香叶醇，其任选地可进一步包含薄荷醇、二醇、磷脂、或这些任选组分中的至少两种的组合。
在另一个实施方式中，提供了杀灭革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌和真菌的方法，所述方法包括：用消毒组合物接触被所述细菌或真菌污染的表面，所述消毒组合物包含醇、水、多库酯钠和香叶醇，其任选地可进一步包含薄荷醇、二醇、磷脂、或这些任选组分中的至少两种的组合。
在另一个实施方式中，提供了消毒组合物，其包含醇、多库酯钠、香叶醇和任选的薄荷醇、二醇、磷脂或这些任选组分中的至少两种的组合，其显示出消毒剩余和延长效果。
在另一个实施方式中，提供了制品(article of manufacture)，其包含容纳消毒和杀菌组合物的容器以及使用所述组合物的说明书，所述说明书详述了如何根据需要，每天一次或多次将所述消毒和杀菌组合物施用到皮肤、将所述组合物喷雾或擦涂或按摩到所述皮肤上。
本发明的一个重要特征是本发明的组合物包含在FDA的EAFUS数据库中列出的GRAS成分，其允许食品服务提供者、保健人员、消费者和儿童使用该组合物。
本发明的另一个重要特征是本发明的组合物包含GRAS成分，其允许在嗽口水、口腔护理、手消毒和食品表面消毒剂中使用该组合物。
对皮肤显示出非常好的相容性的本发明组合物是无刺激的、不粘的、快干的，并且尽管乙醇的浓度相对低，其仍显示出对抗微生物如细菌、病毒和真菌的有效活性，其优选包含：15-60w/w乙醇、0-30%w/w丙二醇、0.01-1%w/w多库酯盐、0.01-1%w/w香叶醇和0.01-1%w/w薄荷醇、卡巴普(carbopol)、中和剂和水。
优选地，对皮肤显示出非常好的相容性的组合物是无刺激的、不粘的、快干的，并且尽管乙醇的浓度相对低，其仍显示出对抗微生物如细菌、病毒和真菌的有效活性，其包含：15-60w/w乙醇、0-30%w/w丙二醇、0.01-1%w/w多库酯盐、0.1-15%磷脂、0.01-1%w/w香叶醇和0.01-1%w/w薄荷醇、0.01-1%w/w维生素E、卡巴普、中和剂和水。
发现一种优选组合物对皮肤具有非常好的相容性，其是无刺激的、不粘的、快干的，并且尽管乙醇的浓度相对低其仍显示出对抗微生物如细菌、病毒和真菌的有效活性，其包含：50%w/w乙醇、0.1%w/w多库酯钠、0.1%w/w香叶醇、0.2%w/w薄荷醇、0.2%w/w维生素E、20%w/w丙二醇、0.5%w/w磷脂、卡巴普、中和剂和水。
当施用在表面、人或动物皮肤、组织或粘膜上时，所述组合物快速且有效地减少微生物、真菌和病毒种群。而且，所述消毒组合物不损害皮肤或粘膜，且即使在多次施用后也不使皮肤干燥。所述组合物对于皮肤进一步为快干的和不粘的。作为附加的益处，本发明的组合物可进一步对皮肤提供保湿性能。
本发明的一种组合物用来在嗽口水中将病毒和微生物灭活，其包含25%w/w%乙醇、0.1%w/w多库酯钠、0.1%w/w香叶醇、0.2%w/w薄荷醇、和水。这些组合物可进一步包含苯甲酸钠、山梨糖醇、桉树脑、百里酚、萜烯、亲油表面活性剂、具有HLB 1-10的亲油表面活性剂、失水山梨醇酯、司盘甘油酯、山梨聚糖酯、油类、肉豆蔻酸异丙酯、氯化十六烷基吡啶、三氯生、水杨酸甲酯、海克替啶、氟化物、色料、葡萄糖酸氯己定、过氧化氢、度米芬、木糖醇、糖精钠盐或其它甜味剂。
作为嗽口水的用于将病毒和微生物灭活的本发明组合物优选包含10-25%w/w乙醇、0.05-0.3%w/w多库酯钠、0.05-0.3%w/w香叶醇、0.01-0.3%w/w薄荷醇、水。这些组合物可进一步包含苯甲酸钠、山梨糖醇、桉树脑、百里酚、萜烯、亲油表面活性剂、具有HLB 1-10的亲油表面活性剂、失水山梨醇酯、司盘、甘油酯、山梨聚糖酯、油类、肉豆蔻酸异丙酯、氯化十六烷基吡啶、三氯生、水杨酸甲酯、海克替啶、氟化物、色料和颜料、葡萄糖酸氯己定、过氧化氢、度米芬、木糖醇、糖精钠盐或其它甜味剂。
可施用在嘴唇上的用于将病毒和微生物灭活的本发明组合物优选包含7-25%w/w乙醇、0.01-0.3%w/w多库酯钠、0.01-0.3%w/w香叶醇、0.01-0.3%w/w薄荷醇、0-20%w/w丙二醇、0.1-20%w/w大豆磷脂和水。这种组合物可进一步包含丙三醇、胆固醇、山梨糖醇和维生素E。
施用在嘴唇上的用于将病毒和微生物灭活的本发明的一种优选组合物包含25%w/w乙醇、0.05%w/w多库酯钠、0.1%w/w香叶醇、0.2%w/w薄荷醇、20%w/w丙二醇、15%w/w大豆磷脂和水。这种组合物可进一步包含丙三醇、胆固醇、山梨糖醇和维生素E。
取决于期望的消毒水平，例如残留微生物或病毒污染的程度(如果有的话)，可一次或重复和频繁地施用所述组合物。
本发明的用于局部使用的组合物可包括其它成分。也可掺入某些成分如有机和无机盐。所述组合物还可包括选自以下的化合物：着色剂、抗微生物剂、抗病毒剂或抗真菌剂、抗氧化剂、芳香剂、防腐剂、缓冲剂、酸、聚合物、精油、萜烯、桉树脑、百里酚、增稠剂、保湿剂、植物提取物、凝胶形成剂、中和剂、发红剂(rubificient)、润肤剂、有机硅、防粘剂、维生素、营养剂以及上述的任何组合。
任选地，也可向消毒手的清洁剂配方中加入润肤剂和美学添加剂，如芳香剂和/或着色剂。润肤剂或保湿剂、芳香剂和着色剂可根据需要且以适合于消费者接受的浓度加入。所述配方也可包括另外的润肤剂、精油、草本材料或它们的组合，其加入到所述组合物中以进一步有助于皮肤保湿。
防腐剂的非限制性实例包括但不限于苯甲酸钠、苯甲酸、山梨糖醇、苯氧基乙醇、苯乙醇、苯扎氯铵、EDTA、苄醇、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯类、葡萄糖酸氯己定及它们的混合物，如描述在Martindale“The CompleteDrug Reference”，第36版，Sean C.Sweetman，2009年3月16日；和“CTFACosmetic Ingredient Handbook and Supplement”John A.Wenninger和Gerald N.McEwen，1992年6月，本文通过援引将它们全部包括进来。
任选地，本发明的组合物可包括增粘剂以使所述组合物增稠。这些增粘剂可包括胶凝剂、天然存在的聚合物材料、亲水胶凝剂、纤维素衍生物、聚N-乙酰葡糖胺、脱乙酰壳多糖、羟丙基纤维素衍生物。
任选地，可向本发明的组合物中以降低与湿润剂和/或胶凝剂有关的粘性或粘着性的有效量加入防粘剂。
任选地，可向本发明的组合物中加入合适的润湿剂。这些包括多元醇如丙三醇、山梨糖醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇和三甲基甘氨酸。
本发明的组合物优选显示出即时的和剩余的抗病毒、抗细菌、抗真菌、抗酵母和抗霉菌活性。本发明的组合物可适用于多种用途。
在本发明的实施方式中，提供了通过将受污染的表面暴露于本发明的组合物以处理许多痛苦和病症(condition)的方法，其包括但当然不限于病毒、细菌、真菌、酵母和霉菌的灭活，预防由病毒或/和微生物感染引起的污染，预防哺乳动物中感冒、流感或相关的呼吸道疾病的感染；预防和/或处理腹泻在哺乳动物中的传播；预防HIV、疱疹病毒、乳头瘤病毒从口腔或嘴唇的传播，预防经由性传播的疾病，预防和/或处理由于接触细菌感染表面而导致的哺乳动物中细菌相关疾病的传播；消毒硬表面；预防经由口传播的疾病，改善哺乳动物的整体健康；减少缺勤；预防和/或处理头皮屑和痤疮；以及它们的组合。
在本发明的实施方式中，提供了通过将受污染的表面暴露于本发明的组合物以处理许多痛苦和病症的方法，其包括但当然不限于龈炎、斑块和难闻气味的预防或处理。
在一个实施方式中，本发明的组合物可制备成在使用前用溶剂如水或醇进行稀释的浓缩溶液或悬浮液。
本发明的组合物可用作手消毒液、具有或者没有气体和/或推进剂的泡沫、凝胶、喷雾、洗液(lotion)、溶液、乳剂、乳膏(cream)，或者掺入织造或非织造擦布(wipe)、海绵或织物、唇膏、滚搽式(roll-on)或液体唇膏。
在一个实施方式中，所述组合物可通过如下分送：泵分送器或容器，所述容器具有执行器，液体分配系统、自动分送系统、小袋、塑料瓶、广口瓶、刷子、擦布、非织造擦布、湿毛巾、瓶、海绵、罐、滚搽式容器、涂抹器、单剂量容器。
分送包装可具有掀盖(flip-top cover)、可伸缩盖(retractable cover)、可旋转的或可移除的套管以防止活动。所述包装可为能抛弃的，并且设计成一次使用的，且不设计成可再装的。所述包装可为耐用的并适于再装。所述分送包装可用再装组件进行再装。
应理解为了清楚起见而在单独实施方式的环境中描述的本发明的某些特征也可在单个实施方式中组合提供。相反地，为了简便起见而在单个实施方式的环境中描述的本发明的多个特征也可单独提供或以任何合适的亚组合提供。
虽然本发明已结合其具体实施方式进行了描述，但显然许多替换、改变和变化对本领域技术人员而言是明晰的。因此，意图是包含所有落入所附权利要求的精神与宽范围内的这样的替换、改变和变化。
实施例
下面的实施例进一步说明本发明，但当然其无论如何不应解释为限制本发明的范围。
实施例1
  %w/w
  乙醇   25
  多库酯钠   0.1
  香叶醇   0.1
  水，加至   100
实施例1的制备方法：将香叶醇加入乙醇中。获得了澄清溶液。通过搅拌将多库酯钠溶于水中。使用Heidolph混合器于700rpm下进行混合的同时，将该水溶液加入所述乙醇溶液中。
实施例2
  %w/w
  乙醇   25
  多库酯钠   0.1
  香叶醇   0.1
  薄荷醇   0.2
  水，加至   100
制备方法：使用混合器(Heidolph)于700rpm下进行混合的同时，将薄荷醇和香叶醇加入乙醇中。获得了澄清溶液。通过搅拌将多库酯钠溶于水中。使用混合器(Heidolph)于700rpm下进行混合的同时，将获得的水溶液加入所述乙醇溶液中。
实施例3
  %w/w
  乙醇   15-65
  多库酯钠   0.1
  香叶醇   0.1
  薄荷醇   0.2
  丙二醇   0.5-20
  水，加至   100
制备方法根据实施例2。使用混合器(Heidolph)于700rpm下进行混合的同时，将丙二醇加入乙醇相中。
实施例4
  %w/w
  乙醇   15-60
  异丙醇   0-20
  多库酯钠   0.01-0.3
  香叶醇   0.01-0.3
  薄荷醇   0-0.3
  丙二醇   0-20
  水，加至   100
制备方法根据实施例3。使用混合器(Heidolph)于700rpm下，将乙醇和异丙醇混合在一起。
实施例5
  %w/w
  乙醇   20
  多库酯钠   0.1
  香叶醇   0.1
  磷脂   0.5
  维生素E   0.2
  水，加至   100
实施例6
  %w/w
  乙醇   15-65
  多库酯钠   0.01-0.3
  香叶醇   0.01-0.3
  薄荷醇   0-0.3
  磷脂   0-5
  丙二醇   0-20
  维生素E   0-0.5
  水，加至   100
实施例7
  %w/w
  乙醇   50
  多库酯钠   0.2
  香叶醇   0.2
  薄荷醇   0.1
  丙二醇   10
  水，加至   100
制备方法根据实施例3。
实施例8
  %w/w
  乙醇   20
  多库酯钠   0.1
  香叶醇   0.15
  磷脂   0.2
  丙二醇   5
  维生素E   0.1
  水，加至   100
实施例9
  %w/w
  乙醇   50
  异丙醇   10
  多库酯钠   0.5
  香叶醇   0.5
  薄荷醇   0.2
  水，加至   100
实施例10
  %w/w
  乙醇   15
  多库酯钠   0.1
  香叶醇   0.1
  薄荷醇   0.1
  丙二醇   10
  卡巴普(Ultrez 10)   0.4
  NaOH(溶液，10%)   0.4
  苯甲酸钠   0.1
  水，加至   100
实施例11
  %w/w
 乙醇   60
 多库酯钠   0.05
 香叶醇   0.15
 薄荷醇   0.2
 磷脂   0.3
 Ultrez 10   0.4
 氨基甲基丙醇(AMP)   0.8
 维生素E   0.2
 水，加至   100
实施例12
  %w/w
 乙醇   50
 多库酯钠   0.1
 香叶醇   0.1
 薄荷醇   0.2
 Carbomer 947   0.4
 氨基甲基丙醇(AMP)   0.8
 水，加至   100
实施例13
  %w/w
 乙醇   50
 多库酯钠   0.5
 香叶醇   0.3
 薄荷醇   0.3
 Ultrez   0.6
 氨基甲基丙醇(AMP)   1.2
 水，加至   100
实施例14
  %w/w
  乙醇   50
  多库酯钠   0.1
  香叶醇   0.1
  薄荷醇   0.2
  Phospholipon 90G   0.5
  Ultrez 10   0.4
  氨基甲基丙醇(AMP)   0.8
  维生素E   0.2
  水，加至   100
实施例15
  %w/w
 乙醇   50
 多库酯钠   0.1
 香叶醇   0.1
 薄荷醇   0.2
 丙二醇   20
 卡巴普ETD 2020   0.4
 氨基甲基丙醇(AMP)   0.8
 水，加至   100
制备方法(100g)：
1.A部分
通过Heidolph混合器在700RPM下将0.4g卡巴普分散在15g水中。通过Heidolph混合器连续混合加入30g乙醇。
在另一个容器中，通过将3.2g水与0.4g AMP 95混合制备中和溶液。
通过Heidolph混合器在400RPM下连续混合将所述中和溶液缓慢加入所述卡巴普混合物中，直至获得凝胶。
2.B部分
在混合的同时将0.2g薄荷醇、0.1g香叶醇和20g丙二醇加入20g乙醇中。
在另一个容器中，将0.1g多库酯钠溶于剩余的水中。通过Heidolph混合器在700RPM下连续混合将该溶液缓慢加入所述乙醇溶液中。将溶液再混合5分钟。
3.
在400RPM连续混合下将B部分缓慢加入A部分中。
实施例16
  %w/w
  乙醇   50
  多库酯钠   0.1
  香叶醇   0.1
  薄荷醇   0.2
  丙二醇   20
  Phospholipon 90G   0.5
  卡巴普ETD 2020   0.4
  AMP 95   0.4
  维生素E   0.2
  水，加至   100
制备方法(100g)：
1.A部分
通过Heidolph混合器在700RPM下将0.4g卡巴普分散在15g水中。通过Heidolph混合器连续混合加入30g乙醇。
在不同的容器中，通过将3.2g水与0.4g AMP 95混合制备中和溶液。
通过Heidolph混合器在400RPM下连续混合将所述中和溶液缓慢加入所述卡巴普混合物中，直至获得凝胶。
2.B部分
将0.5g Phospholipon溶于20g乙醇中。在混合的同时，向该溶液中加入0.2g薄荷醇、0.1g香叶醇、20g丙二醇和0.2g乙酸维生素E。
在不同的容器中，将0.1g多库酯钠溶于剩余的水(xy gr)中。通过Heidolph混合器在700RPM下连续混合将该溶液缓慢加入上述乙醇溶液中。将溶液再混合5分钟。
3.
在400RPM连续混合下将B部分缓慢加入A部分中。
实施例17
  %w/w
  乙醇   50
  多库酯钠   0.2
  香叶醇   0.2
  丙二醇   8
  Ultrez 10   0.4
  AMP   0.8
  水，加至   100
实施例18
  %w/w
  乙醇   60
  多库酯钠   0.1
  香叶醇   0.1
  薄荷醇   0.2
  水   39.6
实施例19
  %w/w
  乙醇   60
  多库酯钠   0.1
  香叶醇   0.1
  水，加至   100
实施例20
  %w/w
  乙醇   60
  多库酯钠   0.1
  香叶醇   0.1
  薄荷醇   0.2
  Phospholipon 90G   0.5
  水，加至   100
实施例21
漱口水
  %w/w
  乙醇96   25
  多库酯钠   0.05
  香叶醇   0.2
  薄荷醇   0.2
  苯甲酸钠   0.1
  山梨糖醇   0.0731
  桉树脑   0.092
  糖精钠盐   q.s
  水，加至   100
制备方法：
将香叶醇、薄荷醇和桉树脑溶于乙醇中。获得了澄清溶液。
通过搅拌将苯甲酸钠、山梨糖醇和多库酯钠溶于水中。加入糖精钠盐并将混合物充分搅拌。
使用混合器(Heidolph)在700rpm下混合的同时将所述水溶液加入上述乙醇溶液中。
实施例22-27
漱口水
漱口水配方的组成(%w/w)
制备方法：
将香叶醇、薄荷醇以及其它萜烯和/或磷脂(如果存在于所述配方中)溶解在乙醇中。获得了澄清溶液。
通过搅拌将苯甲酸钠、山梨糖醇和多库酯钠溶解在水中。加入乳化剂和甜味剂(如果存在)。充分搅拌。
用混合器(Heidolph)在700rpm下混合的同时，将所述水溶液缓慢加入所述乙醇溶液中。
实施例22-27的配方显示出约6的pH，其对于牙釉质是有利的。
实施例28
嘴唇消毒应用
  %w/w
  乙醇96   25
  多库酯钠   0.05
  香叶醇   0.2
  薄荷醇   0.2
  防晒剂   qs
  丙二醇   20
  丙三醇   5
  Phospholipon 90G   12
  胆固醇   0.3
  桉树脑   0.02
  乙酸维生素E   0.5
  水，加至   100
制备方法：
通过搅拌(Heidolph混合器)将香叶醇、薄荷醇、Phospholipon 90G、乙酸维生素E和胆固醇溶于乙醇中。
将防晒剂溶于上述乙醇溶液中，然后加入丙二醇。
向水中加入丙三醇后，通过搅拌将多库酯钠溶于上述水溶液中。
在700rpm下混合的同时，将所述水溶液缓慢加入所述乙醇溶液中。
实施例29
液体消毒唇膏
  %w/w
  乙醇96   25
  多库酯钠   0.15
  香叶醇   0.1
  薄荷醇   0.2
  丙二醇   20
  丙三醇   5
  胆固醇   0.2
  Phospholipon 90H   15
  山梨糖醇   0.2
  乙酸维生素E   0.5
  水，加至   100
制备方法：
通过搅拌(Heidolph混合器)将香叶醇、薄荷醇、桉树脑、Phospholipon 90H、乙酸维生素E和胆固醇溶于乙醇中，然后加入丙二醇。
将丙三醇加入水中后，通过搅拌将多库酯钠溶于所得水溶液中。
在700rpm下混合的同时，将水相缓慢加入所述乙醇相中。
实施例30-33
消毒液体唇膏
配方组成：
Figure BDA00001721247400261
Figure BDA00001721247400271
制备方法：
通过搅拌(Heidolph混合器)将卵磷脂、乙酸维生素E(当存在时)、香叶醇、薄荷醇、桉树脑(当在配方中存在时)和胆固醇(当存在时)溶于乙醇中。
通过搅拌将多库酯钠溶于上述乙醇溶液中后，向所得溶液中加入丙二醇。
向水中加入丙三醇。
在700rpm下混合的同时将所述水溶液缓慢加入所述乙醇溶液中。
实施例34
手消毒剂
  %w/w
  乙醇   65
  多库酯钠   0.2
  香叶醇   0.2
  薄荷醇   0.2
  磷脂   6
  乙酸维生素E   0.6
  丙三醇   2
  水，加至   100
制备方法：
通过搅拌(Heildolph混合器)将香叶醇、薄荷醇、磷脂和乙酸维生素E溶于乙醇中。
通过搅拌将多库酯钠溶于上述乙醇溶液中。
将丙三醇加入水中。
在700rpm下混合的同时将所述水相缓慢加入所述乙醇相中。
实施例35
手消毒剂
  %w/w
  乙醇   62
  多库酯钠   0.2
  香叶醇   0.2
  薄荷醇   0.2
  Phospholipon 90G   5
  乙酸维生素E   0.6
  丙二醇   5
  水，加至   100
制备方法：
通过搅拌(Heildolph混合器)将多库酯钠、香叶醇、薄荷醇、磷脂和乙酸维生素E加入乙醇中。
将丙二醇加入所述水溶液中。
在700rpm下混合的同时将所述水相缓慢加入所述乙醇相中。
实施例36
食品表面消毒剂
  %w/w
  乙醇   65
  多库酯钠   0.4
  香叶醇   0.3
  水，加至   100
实施例37
表面消毒剂
  %w/w
  乙醇   70
  多库酯钠   1
  香叶醇   0.2
  薄荷醇   0.2
  水，加至   100
实施例38-39
制备100g的各组合物
 B(实施例38)  C(实施例39)
  无水乙醇   60   60
  多库酯钠   0.1   0.1
  香叶醇   0.1   0.1
  (-)薄荷醇   0.2   0.2
  Phospholipon 90G   0.5
  水   39.6   39.1
  外观   澄清液体   澄清液体
实施例38和实施例39的制备方法：
(通过磁力搅拌器)将多库酯钠溶于水中。
将香叶醇、(-)薄荷醇和Phospholipon 90G(如果存在)溶于乙醇中。
在500RPM下连续混合的同时将所述水溶液缓慢加入所述乙醇溶液中。
实施例40
抗病毒协同效果
测试实施例1和实施例2的配方对于痘苗病毒的抗病毒活性，与分别包含仅25%乙醇、在25%乙醇中的0.1%多库酯钠、在25%乙醇中的0.1%香叶醇和在25%乙醇中的0.2%薄荷醇的对比组合物A、B、C和D(仅用于比较的目的)进行比较：
对比组合物
 A   25%乙醇
 B   在25%乙醇中的0.1%多库酯钠
 C   在25%乙醇中的0.1%香叶醇
 D   在25%乙醇中的0.2%薄荷醇
试验步骤：将来自各配方的1.8ml等分试样与0.2ml痘苗病毒原液(WR菌株)(获自NIH，Bethesda)混合在包含2%新生小牛血清和抗菌素[BiologicalIndustries Ltd，Bet-Haemek，Israel]的DMEM培养基中。将所述混合物在室温(22℃)下保持30和60秒的规定暴露时间。在各暴露时间后即刻，进行10倍系列稀释，并检测病毒的存在。同时，制备了病毒与仅培养基的混合物作为阴性对照。将病毒对照滴定度用作基线以比较在暴露于实施例1和实施例2的配方后的百分率减少和对数减少。
在进行所有的稀释后，将由对照和测试组制备的稀释液中的各一的0.2ml样品用于在3cm直径的皿(Nunc，Denmark)中的BS-C-1(青猴肾细胞系)单层的感染。[为了允许在所述皿中形成融合细胞单层，提前2-3天，将所述细胞接种于所述皿中，并在37℃培育箱(Heraeus Instruments)中培育，供以5%CO2和水分]。在上述培育箱中，所述病毒吸附至所述细胞1小时之后，向各皿中加入2ml半固体培养基甲基纤维素。当可看见清晰的病毒斑块时，将所述培养物再培育2天。
然后将所述培养物在乙醇中固定和用结晶紫染色，并对病毒斑块进行计数。确定病毒滴定度。计算用病毒培养后灭活病毒的百分比和对数减少。结果示于表1中，并描绘在图1(暴露时间：30秒)和图2(暴露时间：60秒)中。
表1：痘苗病毒的log10减少
Figure BDA00001721247400311
实施例41
对于单纯疱疹病毒测试的抗病毒效果
以与用于痘苗病毒的实施例40中所述的类似方法，测试了实施例1和实施例2的配方对于1型单纯疱疹病毒(HF)[获自Hebrew University MedicalSchool，Jerusalem，Israel]的抗病毒活性，与单独的25%乙醇水溶液比较。
计算用病毒培育后的log10减少。
表2：与单独的25%乙醇水溶液比较，单纯疱疹病毒暴露于实施例1和实施例2中的组合物后的log10减少的结果。
Figure BDA00001721247400312
实施例42
人流感A病毒的杀病毒悬浮液试验
人流感病毒A的悬浮液试验使用杀病毒试剂效能的标准试验方法(ASTM E1052)的改型实施。病毒株是在Madin Darby犬肾细胞ATCCCCL-34(MDCK)上生长的人流感病毒A HlNl/A/WS/33ATCC VR-1520。将各试验物质的1.8ml等分试样分送到单独的无菌管中并各自与原种病毒悬浮液的0.2ml等分试样混合。将所述混合物混合10秒并保持剩下的暴露时间。在暴露期后即刻，从各管中移出0.2ml等分试样，并将混合物进行10倍系列稀释，以及通过感染指示细胞系检测病毒的存在。在各情况中使用细胞病变效应(CPE)以指示感染，并通过Spearman Karber方法计算TCID50值。还进行了病毒对照、中和对照、阴性对照和细胞毒性对照。
如上所述测试了实施例15和实施例16的配方对于人流感病毒的抗病毒效能，并且结果示于表3和4中。
表3-实施例15对于人流感病毒的抗病毒效能
Figure BDA00001721247400321
表4-实施例16对于人流感病毒的抗病毒效能
实施例43
对于实施例15的轮状病毒的杀病毒悬浮液试验
使用与实施例42中对于流感病毒所述的相同方法，进行了对于实施例15的轮状病毒WA ATCC VR-2018的悬浮液试验。病毒株在非洲青猴胚肾细胞ATCC CRL-2378.1(MA-104)上生长。
结果示于表5中。
表5-实施例15对于轮状病毒的抗病毒效能
Figure BDA00001721247400323
实施例44
对于实施例15、38和39的猫杯状病毒的杀病毒悬浮液试验
使用与实施例42中对于流感病毒所述的相同方法，进行了对于实施例15、实施例38和实施例39的猫杯状病毒F-9ATCC VR782的悬浮液试验。病毒株在猫肾细胞ATCC CCL-94(CRFK)上生长。
表6-实施例15、38和39对于猫杯状病毒的抗病毒效能
Figure BDA00001721247400331
实施例45
抑制效能的微生物检验
测试了实施例15和实施例16的组合物的抗微生物效能。
方法：将20克样品各自用约107/ml的绿脓杆菌(PseudomonasAeruginosa)(ATCC 9027)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus)(ATCC6538)和白念珠菌(Candida Albicans)(ATCC 9027)悬浮液接种。在各时间点，将1ml经接种的样品转移到100ml蛋白胨水(PW)中并混合。之后即刻，将100ml中的5ml通过0.45微米膜过滤器过滤并用另外的100ml PW清洗所述膜。使用分别用于细菌和真菌的倾注培养技术(pour plate technique)将所述膜放置于平皿上，并培育48小时。
表7-抑制效能的微生物检验
Figure BDA00001721247400332
实施例46
浓缩表面消毒剂
  %w/w
  多库酯钠   2
  香叶醇   2
  薄荷醇   2
  乙醇   加至100
制备方法：通过搅拌(Heildolph混合器)将多库酯钠、香叶醇、薄荷醇加入乙醇中，直至它们完全溶解。将溶液保存在合适的容器中。
使用前，将所述制剂用水稀释，比率为1份浓缩表面消毒剂对改变份数的水，例如1:0.1、1:0.2、1:0.25、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:1、1:1.5、1:2、1:2.5和至多1:100份水。
实施例47
消毒湿擦布
  %w/w
  乙醇   70
  多库酯钠   0.2
  香叶醇   0.15
  薄荷醇   0.1
  丙二醇   20
  水，加至   100
将擦布用所述组合物浸渍并包装在小袋或其它合适容器中。这些擦布由在EAFUS数据库中列出的物质组成，因此适用于消毒食品接触面。
实施例48
消毒嘴唇擦布
  %w/w
  乙醇   25
  多库酯钠   0.05
  香叶醇   0.07
  薄荷醇   0.1
  丙二醇   10
  丙三醇   7
  可可脂   1
  山梨糖醇   0.2
  水，加至   100
将擦布用消毒嘴唇用的所述组合物浸渍。
本文引用的所有参考文献，包括出版物、专利申请和专利，以如同单独和具体地指出各参考文献通过援引纳入且各参考文献在本文中完整阐述的程度而援引纳入本文。此外，本申请中任何参考文献的引证或证认不应解释为承认该参考文献取得本发明现有技术的资格。
除非在本文中另有指出或清楚地与上下文矛盾，在描述本发明的上下文中使用的术语“一个”和“一种”和“所述”以及类似指代(尤其是在以下权利要求的上下文中)应解释为覆盖单数形式和复数形式两者。除非另有说明，术语“包含”、“具有”、“包括”和“含有”应解释成开放式术语(即，意味着“包括但不限于”)。除非在本文中另有指出，本文中的数值范围的陈述仅意图用作单独提及落入所述范围内的各独立数值的速记方法，且各独立数值如同其在本文中单独陈述一样而纳入本说明书中。除非在本文中另有指出或者清楚地与上下文矛盾，本文中描述的所有方法可以任何合适的顺序实施。除非另有主张，本文中提供的任何和全部实施例或者示例性语言(例如，“例如”)的使用仅意图更好地说明本发明，而不施加对本发明范围的限制。说明书中的语言均不应解释成将任何未主张的要素指明为对本发明的实施必不可少。
本文描述了本发明的优选实施方式，其包括本发明人已知的用来实施本发明的最佳方式。通过阅读上述说明书，那些优选实施方式的变化对本领域的普通技术人员来说可变得明晰。本发明人预期技术人员如适当将采用这样的变化，且本发明人意欲以本文具体描述之外的方式来实施本发明。因此，本发明包括了适用法律所允许的附加于此的权利要求中所述主题的所有变型和等同物。此外，除非在本文中另有指出或者清楚地与上下文矛盾，本发明包括了在其所有可能变化中的上述要素的任何组合。

Claims (35)

1.组合物，包含有效量的醇、多库酯盐和香叶醇的组合，其中当施用到表面时，所述组合物能够至少充分降低施用该组合物的所述表面上的微生物的计数，所述微生物为病毒、细菌、真菌、酵母、霉菌或它们的组合。
2.权利要求1所述的组合物，进一步包含薄荷醇。
3.权利要求1或2所述的组合物，进一步包含水。
4.权利要求1-3中任一项所述的组合物，进一步包含磷脂、二醇或它们的组合。
5.权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述表面包括手、皮肤、口腔、嘴唇、粘膜、食品接触面、仪器、食品、水果、皮肤或皮肤附属物中的一个多个表面。
6.权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述组合物对于皮肤表面是温和的、无刺激的、快干的、不粘的、不干燥的或前述的任何组合。
7.权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述微生物是病毒。
8.权利要求7所述的组合物，其中所述病毒是痘苗病毒。
9.权利要求7所述的组合物，其中所述病毒是非包膜病毒。
10.权利要求9所述的组合物，其中所述病毒是诺如病毒。
11.权利要求9所述的组合物，其中所述病毒是猫杯状病毒。
12.权利要求1-11中任一项所述的组合物，其在施用到所述表面的60秒内能够显示出大于2的微生物log10杀灭。
13.权利要求12所述的组合物，其在施用到所述表面的60秒内能够显示出大于3的微生物log10杀灭。
14.权利要求13所述的组合物，其在施用到所述表面的60秒内能够显示出大于4的微生物log10杀灭。
15.权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中所述醇选自一种或多种C1-C4醇。
16.权利要求15所述的组合物，其中所述醇为乙醇、异丙醇或它们的组合。
17.权利要求15所述的组合物，其中所述醇为乙醇。
18.权利要求1-17中任一项所述的组合物，其中所述醇在所述组合物中的浓度为约7wt%-约85wt%。
19.权利要求1-18中任一项所述的组合物，其中所述多库酯盐是多库酯钠、多库酯钾或多库酯钙。
20.权利要求19所述的组合物，其中所述多库酯盐是多库酯钠。
21.权利要求1-20中任一项所述的组合物，其中所述多库酯盐在所述组合物中的浓度为约0.01wt%-约2wt%。
22.权利要求1-21中任一项所述的组合物，其中所述香叶醇在所述组合物中的浓度为约0.01wt%-约2wt%。
23.权利要求1-22中任一项所述的组合物，包含约0.01wt%-约2wt%薄荷醇。
24.权利要求1-23中任一项所述的组合物，包含至多约30wt%二醇。
25.权利要求24所述的组合物，其中所述二醇是丙二醇。
26.权利要求1-25中任一项所述的组合物，包含约0.1wt%-约15wt%磷脂。
27.权利要求1-26中任一项所述的组合物，包含15-60wt%乙醇、0-30wt%丙二醇、0.01-1wt%多库酯盐、0.01-1wt%香叶醇、0.01-1wt%薄荷醇、卡巴普、中和剂和水。
28.权利要求1-26中任一项所述的组合物，包含15-60wt%乙醇、0-30wt%丙二醇、0.01-1wt%多库酯盐、0.1-15wt%磷脂、0.01-1wt%香叶醇、0.01-1wt%薄荷醇、0.1-1wt%维生素E、卡巴普、中和剂和水。
29.权利要求1-26中任一项所述的组合物，包含10-25wt%乙醇、0.05-0.3wt%多库酯钠、0.05-0.3wt%香叶醇、0.01-0.3wt%薄荷醇、和水。
30.权利要求1-26中任一项所述的组合物，包含7-25wt%乙醇、0.01-0.3wt%多库酯钠、0.01-0.3wt%香叶醇、0.01-0.3wt%薄荷醇、0-20wt%丙二醇、0.1-20wt%大豆磷脂、和水。
31.权利要求1-30中任一项所述的组合物，其中所述组合物为液体、泡沫、凝胶、喷雾、洗液、溶液、乳剂或乳膏的形式。
32.用于使表面消毒的方法，所述方法包括将权利要求1-30中任一项所述的组合物以有效地至少充分降低所述表面上的微生物的计数的量施用到所述表面，所述微生物是病毒、细菌、真菌、酵母、霉菌或它们的组合。
33.制品，包含容纳有权利要求1-30中任一项所述的组合物的容器和用于将所述组合物施用到表面以给所述表面消毒或杀菌的说明书。
34.权利要求32所述的制品，其中说明书包含按需要每天一次或多次将所述组合物喷雾、擦涂或按摩到皮肤上的说明。
35.织造或非织造擦布、海绵、织物、滚搽式唇膏或液体唇膏，其包含有效量的权利要求1-30中任一项所述的组合物。
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