CN102626569B - 一种注射剂药液制备中的过滤工艺及过滤系统 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种注射剂药液制备中的过滤工艺及过滤系统。注射剂在配置容器（1）中配制后，用药液泵（2）循环，先通过一组聚丙烯滤芯（3）进行滤除，滤除液通过小循环管道（8）回流至配置容器（1）中；再通过同一组聚丙烯滤芯（3）和二组聚醚砜滤芯（4、7）串联过滤，在二组聚醚砜滤芯后的一路大循环管道（5）上安装排放口与配置容器（1）连接，另一路供药液进行注射剂的生产和质量检测。本发明通过大小循环，有效去除药液中的杂质、热源、色素等，对药液达到精制的目的；减小聚醚砜滤芯的过滤负荷和蒸汽灭菌时的前后压差；减少了传统工艺中活性炭的使用，更加符合环保的要求，同时杜绝活性炭吸附主要成分的可能，保证药液质量。

Description

一种注射剂药液制备中的过滤工艺及过滤系统

技术领域

本发明属于制药技术领域，涉及一种注射剂药液制备中的过滤工艺及过滤系统。 

技术背景

在注射剂的传统工艺中，药液的过滤包括两种：一种采用的是用活性炭吸附药液杂质和微生物，然后通过钛棒脱炭装置9后再用一组聚丙烯滤芯和一组聚醚砜滤芯过滤进行生产；另一种不加入活性炭直接用一组聚丙烯滤芯和一组聚醚砜滤芯过滤进行生产。传统工艺的缺点在于：前一种因活性炭呈粉尘状，使用时会对药品生产的洁净区造成污染，使用后会对环境造成污染，不符合环保的要求。再则，对于主药投料量或溶解度较小的产品，活性炭会吸附主药的含量。后一种，如果持续过滤时间过长，不能有效的去除微生物。 

注射剂的过滤中采用聚醚砜除菌过滤也存在一定的不足，由于聚醚砜滤芯对水有良好的的通过性并具有除菌过滤的作用，但对于蒸汽的通过性较差，所以在线灭菌时蒸汽不能有效通过，滤芯前后易存在较大的压差，在高温下会导致滤芯的内部损坏和外部变形，从而影响滤芯的使用寿命，且存在严重的质量风险。 

发明内容

针对上述现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种即能去除药液中的杂质、微生物等达到注射剂质量要求，又能大量长时间生产，并能进行在线纯蒸汽进行灭菌且不损伤滤芯的注射剂药液制备中的过滤工艺及过滤系统。 

本发明的技术方案之一：在传统工艺中加入了两组聚醚砜滤芯串联过滤，并增加小循环系统，过滤器并联系统对滤芯进行保护。 

过滤工艺为：注射剂在配置容器中配制后，用药液泵循环，先通过一组聚丙烯滤芯进行滤除，滤除液通过小循环管道回流至配置容器中；再通过同一组聚丙烯滤芯和二组聚醚砜滤芯串联过滤，在二组聚醚砜滤芯后的一路大循环管道上安装排放口与配置容器连接，另一路供药液进行注射剂的生产和质量检测。 

优选：先通过由1-5根长度为10-20英寸，孔径为0.2um的聚丙烯滤芯杆组成的聚丙烯滤芯对药液进行过滤，滤除液通过小循环管道回流至配置容器1中；再通过该组聚丙烯滤芯与二组分别由1-5根长度为10-20英寸，孔径为0.2um的聚醚砜滤芯杆组成的聚醚砜滤芯串联对药液进过滤。 

进一步优选：它的过滤工艺是： 

（1）开启第一阀门和排污阀门，其他阀门处于关闭状态，对配置容器进行清洗干净后关闭第一阀门和排污阀门；

（2）在配置容器中配制合格的药液，开启第一、第四和第五阀门，启动药液泵，药液经聚丙烯滤芯滤除，通过小循环管道回流至配置容器中； 

（3）关闭第五阀门，开启第六、第九、第十一和第十四阀门，启动药液泵，使药液经两组聚醚砜滤芯过滤后回流至配置容器，进行循环；

（4）药液通过第二组聚醚砜滤芯后，由分装检验阀门供药液进行注射剂的生产和质量检测。

在对系统蒸汽灭菌时，将第九阀门和第十一阀门关闭，开启第八、第十、第十五和第十六阀门，蒸汽自旁通通过，消除了滤芯前后压差；当开启第七和第十七阀门时，分别与出口管道连通。 

本发明的技术方案之二： 

过滤系统包括配置容器、药液泵、聚丙烯滤芯、聚醚砜滤芯、大循环管道和阀门，大循环管道连通大循环，所述的配置容器通过第一阀门一路由排污阀门与排污口连接另一路通过第四阀门与药液泵连接；药液泵的一路由第五阀门与小循环管道连接，小循环管道的出口与配置容器的容器口连接，药液泵的另一路通过第六阀门与两组串联的聚醚砜滤芯连接，第二组聚醚砜滤芯的一路通过第十四阀门与大循环管道的出口连接，大循环管道的出口与配置容器的容器口连接，第二组聚醚砜滤芯的另一路通过分装检验阀门与分装检验装置连接。

优选：所述第六阀门、第九阀门、第一组聚醚砜滤芯、第十一阀门和第二组聚醚砜滤芯顺序串联连接，第九阀门和第一组聚醚砜滤芯与第八阀门和第十阀门的串联线路并联，第八阀门与第十阀门之间的管道通过第七阀门与出口管道连接；第十一阀门和第二组聚醚砜滤芯与第十五阀门和第十六阀门的串联线路并联，第十五阀门和第十六阀门之间的管道通过第十七阀门与出口管道连接。 

所述的排污阀门为第二阀门或为第二阀门和第三阀门的两组串联阀门，分装检验阀门为第十二阀门或为第十二阀门和第十三阀门的两组串联阀门。 

所述的聚丙烯滤芯由1-5根长度为10-20英寸，孔径为0.2um的聚丙烯滤芯杆组成，二组聚醚砜滤芯分别由1-5根长度为10-20英寸，孔径为0.2um的聚醚砜滤芯杆组成。 

本发明有效去除药液中的杂质、热源、色素等，对药液达到精制的目的；减少了传统工艺中活性炭的使用，更加符合环保的要求，同时杜绝活性炭吸附主要成分的可能，保证药液质量；通过小循环将药液中的杂质进行滤除，提高经聚丙烯滤芯后的药液的纯净度，减小聚醚砜滤芯的过滤负荷和蒸汽灭菌时的前后压差，再通过循环除菌过滤，达到有效控制药液中微生物增长保证药液的质量；同时解决不宜使用活性炭的产品大生产时，系统运行时间太长会滋生微生物，不得不缩短周期反复灭菌的问题。

附图说明

图1是本发明实施例1过滤系统的结构示意图。 

图2是本发明现有的过滤系统的结构示意图。 

具体实施方式

本发明通过下面的实施例可以对本发明作进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。 

实施例1：

在传统工艺中加入了两组聚醚砜滤芯串联过滤，并增加小循环系统，过滤器并联系统对滤芯进行保护。

过滤系统所述的配置容器1通过阀门10一路由由阀门11、12与排污口连接，另一路通过阀门13与药液泵2连接；药液泵2与聚丙烯滤芯3连接后一路由阀门14与小循环管道8连接，小循环管道8的出口与配置容器1的容器口连接，药液泵2与聚丙烯滤芯3连接后的另一路通过阀门15与两组串联的聚醚砜滤芯4、7连接，第二组聚醚砜滤芯7的一路通过阀门23与大循环管道5的出口连接，大循环管道5的出口与配置容器1的容器口连接，第二组聚醚砜滤芯7的另一路通过阀门21、22与分装检验装置6连接。 

阀门15、阀门18、第一组聚醚砜滤芯4、阀门20和第二组聚醚砜滤芯7顺序串联连接，阀门18和第一组聚醚砜滤芯4与阀门17和阀门19的串联线路并联，阀门17与阀门19之间的管道通过阀门16与出口管道连接；阀门20和第二组聚醚砜滤芯7与阀门24和阀门25的串联线路并联，阀门24和第阀门25之间的管道通过阀门26与出口管道连接。 

所述的聚丙烯滤芯3由1-5根长度为10-20英寸，孔径为0.2um的聚丙烯滤芯杆组成，聚醚砜滤芯4、7分别由1-5根长度为10-20英寸，孔径为0.2um的聚醚砜滤芯杆组成。 

过滤工艺为：注射剂在配置容器1中配制后，用药液泵2循环，先通过在一组聚丙烯滤芯3进行滤除，滤除液通过小循环管道8回流至配置容器1中；再通过同一组聚丙烯滤芯3和二组聚醚砜滤芯4、7串联过滤，在二组聚醚砜滤芯后的一路大循环管道5上安装排放口与配置容器1连接，另一路供药液进行注射剂的生产和质量检测。 

先通过由1-5根长度为10-20英寸，孔径为0.2um的聚丙烯滤芯杆组成的聚丙烯滤芯3对药液进行过滤，滤除液通过小循环管道8回流至配置容器1中；再通过该组聚丙烯滤芯3与二组分别由1-5根长度为10-20英寸，孔径为0.2um的聚醚砜滤芯杆组成的聚醚砜滤芯4、7串联对药液进过滤。 

具体过滤工艺如下： 

（1）开启10、11、12号阀门，其他阀门处于关闭状态，对配置容器1进行清洗干净后关闭10、11、12号阀门；

（2）在配置容器1中配制合格的药液，开启10、13、14号阀门，启动药液泵2，药液经聚丙烯滤芯3、小循环管道8，回流至配置容器1中；通过小循环将药液中的杂质进行滤除，提高经聚丙烯滤芯3后的药液的纯净度，减小聚醚砜滤芯4、7的过滤负荷；

（3）关闭14号阀门，开启15、18、20、23号阀门，启动药液泵2，使药液经两组聚醚砜滤芯4、7过滤后回流至配置容器，进行循环。

在对系统进行纯蒸汽灭菌时，由于聚醚砜滤芯为亲水性，但对其的通透性很差，在注射剂的生产中系统的清洗灭菌须达到121℃的要求，所以必须保证蒸汽的压力，但蒸汽不能有效的通过滤芯，造成滤芯前后形成压差，聚醚砜滤芯在高温下由于滤芯前后的压差不一致会导致滤芯的损坏从而影响滤芯除菌过滤的效果，给产品的质量造成风险。 

实施办法：如图1所示，在对系统蒸汽灭菌时，将阀门18和阀门20关闭，开启阀门17、19、24、25，蒸汽自旁通通过，消除了滤芯前后压差；必要时，开启阀门16、26与出口管道连通。 

在部分不添加活性炭的注射剂处方中，如盐酸溴己新葡萄糖注射液的生产时采用本发明，能有效的截留药液中的杂质和微生物，使系统在连续工作时间由12小时增加到24小时以上，保证药液的质量和无菌水平，有效减少系统处理次数，提高系统的处理能力。 

在相同质保水平的前提下，取消了活性炭的使用，有效的降低生产环境的污染，和生产废弃物的产生。被系统的构思可成为现有加入了活性炭的注射剂处方在环保方面改进的思考方向之一。 

Claims (8)

1.一种注射剂药液制备中的过滤工艺，其特征是：注射剂在配置容器（1）中配制后，用药液泵（2）循环，先通过一组聚丙烯滤芯（3）进行滤除，滤除液通过小循环管道（8）回流至配置容器（1）中；再通过同一组聚丙烯滤芯（3）和二组聚醚砜滤芯（4、7）串联过滤，在二组聚醚砜滤芯后的一路大循环管道（5）上安装排放口与配置容器（1）连接，另一路供药液进行注射剂的生产和质量检测。

2.根据权利要求1所述的一种注射剂药液制备中的过滤工艺，其特征是：先通过由1-5根长度为10-20英寸，孔径为0.2um的聚丙烯滤芯杆组成的聚丙烯滤芯（3）对药液进行过滤，滤除液通过小循环管道（8）回流至配置容器（1）中；再通过该组聚丙烯滤芯（3）与二组分别由1-5根长度为10-20英寸，孔径为0.2um的聚醚砜滤芯杆组成的聚醚砜滤芯（4、7）串联对药液进行过滤。

3.一种注射剂药液制备中的过滤系统，它包括配置容器（1）、药液泵（2）、聚丙烯滤芯（3）、聚醚砜滤芯（4、7）、大循环管道（5）和阀门，大循环管道（5）连通大循环，其特征是所述的配置容器（1）通过第一阀门（10）一路由排污阀门与排污口连接另一路通过第四阀门（13）与药液泵（2）连接；药液泵（2）的一路由第五阀门（14）与小循环管道（8）连接，小循环管道（8）的出口与配置容器（1）的容器口连接，药液泵（2）的另一路通过第六阀门(15)与两组串联的聚醚砜滤芯(4、7)连接，第二组聚醚砜滤芯（7）的一路通过第十四阀门（23）与大循环管道（5）的出口连接，大循环管道（5）的出口与配置容器（1）的容器口连接，第二组聚醚砜滤芯（7）的另一路通过分装检验阀门与分装检验装置（6）连接。

4.根据权利要求3所述的一种注射剂药液制备中的过滤系统，其特征是：所述第六阀门（15）、第九阀门（18）、第一组聚醚砜滤芯（4）、第十一阀门（20）和第二组聚醚砜滤芯（7）顺序串联连接，第九阀门（18）和第一组聚醚砜滤芯（4）与第八阀门（17）和第十阀门（19）的串联线路并联，第八阀门（17）与第十阀门（19）之间的管道通过第七阀门（16）与出口管道连接；第十一阀门（20）和第二组聚醚砜滤芯（7）与第十五阀门（24）和第十六阀门（25）的串联线路并联，第十五阀门（24）和第十六阀门（25）之间的管道通过第十七阀门（26）与出口管道连接。

5.根据权利要求3或4所述的一种注射剂药液制备中的过滤系统，其特征是：所述的排污阀门为第二阀门（11）或为第二阀门（11）和第三阀门（12）的两组串联阀门，分装检验阀门为第十二阀门（21）或为第十二阀门（21）和第十三阀门（22）的两组串联阀门。

6.根据权利要求3或4所述的一种注射剂药液制备中的过滤系统，其特征是：所述的聚丙烯滤芯（3）由1-5根长度为10-20英寸，孔径为0.2um的聚丙烯滤芯杆组成，二组聚醚砜滤芯（4、7）分别由1-5根长度为10-20英寸，孔径为0.2um的聚醚砜滤芯杆组成。

7.一种如权利要求3 至6 任一项所述的一种注射剂药液制备中的过滤系统的过滤工艺，其特征是：

（1）开启第一阀门（10）和排污阀门，其他阀门处于关闭状态，对配置容器（1）进行清洗干净后关闭第一阀门（10）和排污阀门；

（2）在配置容器1中配制合格的药液，开启第一阀门（10）、第四阀门（13）和第五阀门（14），启动药液泵（2），药液经聚丙烯滤芯（3）滤除，通过小循环管道（8）回流至配置容器（1）中； 

（3）关闭第五阀门（14），开启第六阀门（15）、第九阀门（18）、第十一阀门（20）和第十四阀门（23），启动药液泵（2），使药液经两组聚醚砜滤芯（4、7）过滤后回流至配置容器，进行循环；

（4）药液通过第二组聚醚砜滤芯（7）后，由分装检验阀门供药液进行注射剂的生产和质量检测。

8.根据权利要求7所述的一种注射剂药液制备中的过滤系统的过滤工艺，其特征是：在对系统蒸汽灭菌时，将第九阀门（18）和第十一阀门（20）关闭，开启第八阀门（17）、第十阀门（19）、第十五阀门（24）和第十六阀门（25），蒸汽自旁通通过，消除了滤芯前后压差；当开启第七阀门（16）和第十七阀门（26）时，分别与出口管道连通。

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