CN102614194B - 一种含二氟拉松、阿达帕林和阿维a的治疗皮肤病的外用药物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明一种治疗皮肤病的外用药物及其应用，该药物由药物活性成分和药学上可接受的辅料组成，所述药物活性成分为二氟拉松和阿达帕林的混合物，或者为二氟拉松和阿维A的混合物，或者为二氟拉松、阿达帕林和阿维A的混合物。本发明克服了单一用药疗效差、副作用大的缺点，通过二氟拉松与阿达帕林或/和阿维A的复配得到了本发明的复方外用药物。本发明制剂可制成不同形态的外用剂型，因为药物的协同、互补作用，该复方外用药物治疗效果增强，在临床应用上减轻了患者的不良反应，对皮肤疾病治疗效果显著，易于被患者接受。

Description

一种含二氟拉松、阿达帕林和阿维A的治疗皮肤病的外用药物及其应用

技术领域

本发明涉及一种治疗皮肤病病的外用药物及其应用，具体涉及一种含有二氟拉松与阿达帕林或/和阿维A的复方外用药物及其应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

皮肤病是有关皮肤的疾病，是严重影响人民健康的常见病、多发病之一，其具有多种类型。

过敏性皮肤病是由过敏原引起的皮肤病，具体的过敏原可以分为接触过敏原、吸入过敏原、食入过敏原和注射入过敏原四类。湿疹是一种常见的由多种内外因素引起的表皮及真皮浅层的炎症性皮肤病，其临床表现具有对称性、渗出性、瘙痒性皮肤病、多形性和复发性等特点。过敏性皮炎是由过敏原引起的皮肤病，主要是指人体接触到某些过敏源而引起皮肤红肿、发痒、风团、脱皮等皮肤病症。神经性皮炎好发于颈部、四肢、腰骶，以对称性皮肤粗糙肥厚，剧烈瘙痒为主要表现的皮肤性疾病，为常见多发性皮肤病，多见于青年和成年人，儿童一般不发病。扁平苔藓是一种具有特征性的紫红色扁平丘疹、斑丘疹，呈慢性经过的皮肤病，发于真皮浅层的慢性炎症性皮肤病，也侵及口腔粘膜。盘状红斑狼疮为慢性复发性疾病，皮疹呈持久性盘状红色斑片，多为圆形、类圆形或不规则形，大小有几毫米，甚至10mm以上，边界清楚。掌跖脓疱病是一种病因不明，仅发于掌跖的慢性复发性疾病。寻常型痤疮是多种因素导致的毛囊皮脂腺慢性炎症性皮肤病。银屑病，俗称牛皮癣，一种常见的皮肤病，发病率较高，病程较长，发病机制涉及遗传免疫、炎症介质、神经介质、细胞增殖与凋亡、微循环障碍等诸多因素。银屑病患者遍布世界各地，据国内文献报道，我国银屑病患者发病率约占总人口的0.5%～2%，大约有10%～30%的银屑病患者有家族史，该病由于其慢性、缠绵反复、顽固难愈、复发率高、严重影响患者的社会生活，造成极大的身体和心理上的痛苦。如何治愈银屑病已是世界医学领域的一大难题，是国内外皮肤领域重点研究防治的疾病之一。

二氟拉松，中文别名双氟拉松、双醋二氟松霜、索康，分子式: C₂₂H₂₈F₂O₅，分子量: 410.45。二氟拉松是一种皮质类固醇激素制剂，有抗炎、抗瘙痒、免疫抑制及缩血管作用，外用后的药理作用与倍他米松及其衍生物相似，适用于对皮质类固醇激素治疗有效的各种皮肤病，能减轻炎症及瘙痒症状。主要用于银屑病、接触性皮炎、钱币状湿疹、慢性手足部皮炎、汗疱疹等。外涂于患处，每天2次。

阿达帕林是一种维甲酸类化合物，在体内与体外炎症模型中被证明具有抗炎特性，与特异的维甲酸核受体结合，但不与和蛋白结合的细胞质受体结合，作用机制为通过使毛囊上皮细胞正常分化而减少微小的粉刺形成，在体内与体外的标准抗炎分析中，阿达帕林可抑制人类多核白细胞的化学趋化反应，并可通过抑制花生四烯酸经脂氧化反应转化为炎症介质媒介物来抑制多形核白细胞的代谢。

阿维A是新合成的第二代口服阿维A类药物，是阿维A酯在体内的代谢产物，疗效与阿维A酯相当，其生物活性强，半衰期仅2～3天，长期使用体内蓄积作用较少，现国内外广泛用于治疗银屑病，其治疗银屑病的可能机制:①抑制细胞周期，调节细胞增殖；②调节丝聚蛋白合成，促进角质形成细胞的终末分化；③恢复角质形成细胞谷氨酰转移酶水平，改善角质层细胞滞留性脱屑；④调节淋巴细胞功能、抑制中性粒细胞游走和抗微血管生成等效应抑制炎症反应。它能有效调节控制上皮细胞分化与生长，抑制角化，抑制角质形成细胞的角化过程，使角化异常恢复正常，并有调节免疫及抗炎作用。

虽然二氟拉松、阿达帕林、阿维A都能用于各种炎症皮肤病的治疗，但大用量会对人体产生很强的副作用，而且长期反复使用还会产生抗药性，使疾病治疗时间加长，对患者无益。

发明内容

本发明为了满足广大皮肤疾病患者的需要和提高用药依从性，提供了一种治疗皮肤病的外用复方药物，该药物用量少，对患者毒副作用小，易于被患者接受。

本发明还提供了该外用药物的应用。

二氟拉松、阿达帕林和阿维A都能用于治疗皮肤病，但专用的疾病类型不尽相同。在现今市场上，都是直接以他们的单一活性成分制成的药物，并无联合用药的情况出现，这里的联合用药指的是将药物成分进行复配。根据发明人对皮肤病药物的多年研究和观察，发现长期使用单一活性成分药物有很多缺点，例如:1、单用一种药时，为保证疗效必须增加药物剂量，这样就势必导致药物副作用明显增加；2、现有单一成分的药物无法同时使用，只能交替使用，即先将一种药物涂与患处，充分吸收后再涂另一种药物，这样药物不能很好的渗透，即浪费钱还没有足够好的疗效，而且这种用药方式也仅限于实验探索阶段，在实际应用中没有这样的使用方法。

在实验探索阶段，发明人将药物活性成分进行了复配，加入辅料制成了外用剂型，同时与单一活性成分药物和交替使用单一活性成分药物进行了对比实验，发现复配后的药物起到了很好的效果，例如药物用量明显减少、起效快、患者的不良反应小、抗药性小等，易于被患者接受。发明人经过进一步的研究，得到了下述技术方案:

一种治疗皮肤病的外用药物，其特征是:由药物活性成分和药学上可接受的辅料组成，所述药物活性成分为二氟拉松和阿达帕林的混合物，或者为二氟拉松和阿维A的混合物，或者为二氟拉松、阿达帕林和阿维A的混合物。

通过实验结果可以看出，二氟拉松与阿达帕林或/和阿维A的复配在对皮肤病治疗上有好的效果，这种效果一是表现在治疗效果上，复配所得的药物起效快，有效率高，另一是表现在副作用小上，复配后的药物用量少，副作用小，患者的不良反应减轻。理论上，二氟拉松可以以任意比例与阿达帕林或者阿维A进行复配，但为了提高治疗效果，在最低的花费下起到最好的效果，在实际应用中一般剔除其中任一方掺加量太小的情况，二氟拉松与阿达帕林的用量比在1:0.2～20之间，二氟拉松与阿维A的用量比在1:0.4～20之间，二氟拉松与阿达帕林和阿维A的用量比在1:0.2～20:0.4～20之间。优选的，二氟拉松与阿达帕林按照1:1～10的质量比进行复配，二氟拉松与阿维A按照1:1～10的质量比进行复配，二氟拉松与阿达帕林和阿维A按照1:1～10::1～10的质量比进行复配。

药物活性成分在实际使用和销售时需要加入辅料制成不同的剂型，因为将药物进行复配，所以单一药物在剂型中的含量有所降低，根据实验，得出:药物活性成分为二氟拉松和阿达帕林时，二氟拉松的含量为药物总量的0.005～0.1wt%，阿达帕林的含量为药物总量的0.02～1.0wt%；药物活性成分为二氟拉松和阿维A时，二氟拉松的含量为药物总量的0.005～0.2wt%，阿维A的含量为药物总量的0.02～2.0wt%；药物活性成分为二氟拉松与阿达帕林和阿维A时，二氟拉松的含量为药物总量的0.005～0.2wt%，阿达帕林的含量为药物总量的0.02～1.0wt%，阿维A的含量为药物总量的0.02～2.0wt%。辅料余量。优选的，药物活性成分为二氟拉松和阿达帕林时，二氟拉松的含量为药物总量的0.01～0.1wt%，阿达帕林的含量为药物总量的0.04～1.0wt%；药物活性成分为二氟拉松和阿维A时，二氟拉松的含量为药物总量的0.01～0.2wt%，阿维A的含量为药物总量的0.04～2.0wt%；药物活性成分为二氟拉松与阿达帕林和阿维A时，二氟拉松的含量为药物总量的0.01～0.2wt%，阿达帕林的含量为药物总量的0.04～1.0wt%，阿维A的含量为药物总量的0.04～2.0wt%。辅料余量。如果药物活性成分在剂型中的含量低于上述范围，治疗效果会差一些，如果高于上述范围，效果有所增加，但会加重患者的不良反应和生产成本。

本发明以多种药物作为活性成分，在应用时可以加入相关的辅料将他们制成任意医学上可接受的外用药物制剂。例如，可制成软膏剂、乳膏剂、乳剂、凝胶剂、搽剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂，糊剂、粉剂、洗剂、酊剂、贴剂、涂膜剂、膏剂、巴布剂等。制备这些剂型的技术都是现有的，辅料也可以选择最普通的、相应的、医学上可接受剂量的辅料，本领域技术人员可以根据现有领域各剂型的公开资料进行选择，辅料的用量可根据实际需要量来确定，例如，辅料可以包括凡士林、液体石蜡、固体石蜡、羊毛脂、羊毛醇、蜂蜡、二甲基硅油、乳化剂、抗氧剂、抑菌剂、乙醇、丙二醇、甘油、尿素、三乙醇胺、二乙醇胺、卡波姆、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、羧甲纤维素钠、十六醇、十八醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、司盘、吐温、聚乙二醇、硅酸铝镁胶体、己二醇、聚烷基萘磺酸钠、可可豆二乙酰乙酸钠、亚油酸酰胺二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、月桂酸二乙醇胺、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺和十二烷基硫酸钠中的至少一种。

本发明将具有治疗皮肤病作用的二氟拉松、阿达帕林、阿维A进行复配，加入辅料制成相应剂型的外用药物。另外，除了将他们复配加入辅料制成相应的外用药物外，二氟拉松与阿达帕林或/和阿维A的复配（即联合用药）还可以作为治疗皮肤病的外用药物的原料，用来制备治疗皮肤病的外用药物，所述的皮肤病可以为湿疹、过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性皮炎、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、掌跖脓疱病、瘙痒、银屑病和寻常型痤疮、扁平疣、粘膜白斑、毛发红糠疹、毛囊角化病等皮肤病，其中，二氟拉松和阿达帕林联合用药时，二氟拉松与阿达帕林的质量比为1:0.2-20；二氟拉松和阿维A联合用药时，二氟拉松与阿维A的质量比为1:0.4～20；二氟拉松、阿达帕林和阿维A联合用药时，二氟拉松：阿达帕林：阿维A的质量比为1:0.2～20:0.4～20。优选的，二氟拉松和阿达帕林联合用药时，二氟拉松与阿达帕林的质量比为1:1～10；二氟拉松和阿维A联合用药时，二氟拉松与阿维A的质量比为1:1～10；二氟拉松、阿达帕林和阿维A联合用药时，二氟拉松：阿达帕林：阿维A的质量比为1:1～10:1～10。这也就是说，只要治疗皮肤病的药物中包含以本发明二氟拉松与阿达帕林或者与阿维A的复配的药物成分，即在本发明的保护范围之内，优选的，二氟拉松和阿达帕林为原料时的质量比为1:0.2-20，二氟拉松和阿维A为原料时的质量比为1:0.4～20，二氟拉松与阿达帕林和阿维A联合用药时质量比为1:0.2-20:0.2-20。

阿维A是新合成的第二代口服阿维A类药物，是阿维A酯在体内的代谢产物，它能有效调节控制上皮细胞分化与生长，抑制角化，抑制角质形成细胞的角化过程，使角化异常恢复正常，并有调节免疫及抗炎作用。阿达帕林的抗炎作用强于其它维A酸类药物，阿达帕林同维甲酸一样与特异的维甲酸核受体结合，与维甲酸不同的是阿达帕林不与和蛋白结合的细胞质受体结合。它可抑制人类多核白细胞的化学趋化反应，并可通过抑制花生四烯酸经脂氧化反应转化为炎症介质媒介物来抑制多形核白细胞的代谢。将阿维A或阿达帕林与二氟拉松合用可以在药效上有很强的互补和协同作用，增加了治疗效果，减小了药物抗药性，抵消了不良反应，为患者所接受。

本发明克服了单一用药疗效差、副作用大的缺点，通过二氟拉松与阿达帕林或/和阿维A的复配得到了本发明的复方外用药物。本发明制剂可制成不同形态的外用剂型，因为药物的协同、互补作用，该复方外用药物治疗效果增强，在临床应用上减轻了患者的不良反应，易于被患者接受。本复方外用药物对皮肤疾病治疗效果显著，适用于湿疹、过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性皮炎、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、掌跖脓疱病、瘙痒、银屑病和寻常型痤疮的皮肤治疗，除上述病症外，二氟拉松与阿维A的复配还可以适用于扁平疣、粘膜白斑、毛发红糠疹、毛囊角化病等病症的治疗。而且，本发明价格低廉，制备简单，增加了患者的耐受性，提高了顺从性，便于推广应用。

具体实施方式

下面通过具体实施例及临床实验对本发明进行进一步的阐述，应该明白的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限制。

二氟拉松与阿达帕林联合用药

软膏剂

实施例1  

二氟拉松0.05g，阿达帕林0.01g，凡士林700g，液体石蜡149.94g，羊毛脂100g，硬脂酸50g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，与液体石蜡分散均匀，备用。将凡士林、羊毛脂、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿达帕林与液体石蜡分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松0.05 mg，阿达帕林0.01mg。

实施例2

二氟拉松0.1g，阿达帕林0.5g，凡士林700g，液体石蜡149.4g，羊毛脂100g，硬脂酸50g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，与液体石蜡分散均匀，备用。将凡士林、羊毛脂、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿达帕林与液体石蜡分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松0.1mg，含阿达帕林0.5mg。

实施例3

二氟拉松0.25g，阿达帕林2.5g，凡士林700g，液体石蜡98.25g，固体石蜡10g，羊毛脂100g，二甲基硅油39g，硬脂酸50g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀，备用。将凡士林、固体石蜡、羊毛脂、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿达帕林与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松0.25mg，含阿达帕林2.5mg。

实施例4

二氟拉松0.5g，阿达帕林7.5g，凡士林700g，液体石蜡100g，羊毛脂100g，羊毛醇13g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀，备用。将凡士林、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿达帕林细粉与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松0.5mg，含阿达帕林7.5mg。

实施例5

二氟拉松1g，阿达帕林20g，凡士林700g，液体石蜡95g，固体石蜡5g，羊毛脂85g，羊毛醇15g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀，备用。将凡士林、固体石蜡、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿达帕林细粉与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松1mg，含阿达帕林20mg。

乳膏剂

实施例6   

二氟拉松0.05g,阿达帕林0.01g, 十六醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g,硬脂酸30g,纯化水184.94g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿达帕林、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松0.05mg，含阿达帕林0.01mg。

实施例7

二氟拉松0.25g,阿达帕林0.25g, 十六醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g, 硬脂酸30g,纯化水184.5g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿达帕林、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松0.25mg，含阿达帕林1.25mg。

实施例8

二氟拉松0.5g,阿达帕林5g, 十六醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g,硬脂酸30g,纯化水179.5g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿达帕林、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松0.5mg，含阿达帕林5mg。

实施例9

二氟拉松0.8g,阿达帕林10g, 十八醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g, 硬脂酸30g,纯化水174.2g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿达帕林、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松0.8mg，含阿达帕林10mg。

实施例10

二氟拉松1g,阿达帕林20g, 十八醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g,硬脂酸30g,纯化水164g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿达帕林、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松1mg，含阿达帕林20mg。

凝胶剂

实施例11  

二氟拉松0.05g，阿达帕林0.01g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。将卡波姆、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，加入三乙醇胺搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿达帕林与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松0.05mg，含阿达帕林0.01mg。

实施例12

二氟拉松0.2g，阿达帕林1g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。将卡波姆、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，加入三乙醇胺搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿达帕林与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松0.2mg，含阿达帕林1mg。

实施例13

二氟拉松0.5g，阿达帕林5g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。将卡波姆、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，加入三乙醇胺搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿达帕林与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松0.5mg，含阿达帕林5mg。

实施例14

二氟拉松0.8g，阿达帕林12g，羟丙甲纤维素50g，羧甲纤维素钠20g，甘油150g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。将羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿达帕林与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松0.8mg，含阿达帕林12mg。

实施例15

二氟拉松1g，阿达帕林20g，羟丙甲纤维素50g，羧甲纤维素钠10g，羧甲纤维素钠25g，甘油150g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。将羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、羧甲纤维素钠、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿达帕林与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松1mg，含阿达帕林20mg。

搽剂

实施例16  

二氟拉松0.25g，阿达帕林1g，乙醇150g，甘油100g，尿素30g，纯化水718.75g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。称取处方量二氟拉松、阿达帕林混匀均匀，缓慢加入甘油、乙醇溶解，加入处方量50%左右的纯化水和尿素，搅拌均匀，加入剩余量的纯化水，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.25mg，含阿达帕林1mg。

实施例17

二氟拉松0.4g，阿达帕林1.6g，乙醇150g，甘油100g，尿素30g，纯化水718g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。称取处方量二氟拉松、阿达帕林混匀均匀，缓慢加入甘油、乙醇溶解，加入处方量50%左右的纯化水和尿素，搅拌均匀，加入剩余量的纯化水，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.4mg，含阿达帕林1.6mg。

实施例18  

二氟拉松0.5g，阿达帕林5g，乙醇150g，甘油100g，尿素30g，纯化水714.5g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。称取处方量二氟拉松、阿达帕林混匀均匀，缓慢加入甘油、乙醇溶解，加入处方量50%左右的纯化水和尿素，搅拌均匀，加入剩余量的纯化水，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.5mg，含阿达帕林5mg。

实施例19

二氟拉松0.8g，阿达帕林12g，乙醇150g，甘油100g，纯化水737.2g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。称取处方量二氟拉松、阿达帕林混匀均匀，缓慢加入甘油、乙醇溶解，加入处方量的纯化水，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.8mg，含阿达帕林12mg。

实施例20

二氟拉松1g，阿达帕林20g，乙醇150g，甘油100g，纯化水729g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。称取处方量二氟拉松、阿达帕林混匀均匀，缓慢加入甘油、乙醇溶解，加入处方量的纯化水，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松1mg，含阿达帕林20mg。

洗剂

实施例21

二氟拉松0.25g，阿达帕林0.05g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水693.7g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿达帕林混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.25mg，含阿达帕林0.05mg。

实施例22

二氟拉松0.6g，阿达帕林3g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水690.4g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿达帕林混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.6mg，含阿达帕林3mg。

实施例23

二氟拉松0.7g，阿达帕林7g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水686.3g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿达帕林混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.7mg，含阿达帕林7mg。

实施例24

二氟拉松0.8g，阿达帕林12g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水681.2g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿达帕林混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.8mg，含阿达帕林12mg。

实施例25

二氟拉松1g，阿达帕林20g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水673g。

二氟拉松、阿达帕林分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿达帕林混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松1mg，含阿达帕林20mg。

二氟拉松与阿维A联合用药

软膏剂

实施例26  

二氟拉松0.05g，阿维A0.02g，凡士林700g，液体石蜡149.93g，羊毛脂100g，硬脂酸50g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，与液体石蜡分散均匀，备用。将凡士林、羊毛脂、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿维A与液体石蜡分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松0.05mg，阿维A0.02mg。

实施例27

二氟拉松0.1g，阿维A0.5g，凡士林700g，液体石蜡149.4g，羊毛脂100g，硬脂酸50g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，与液体石蜡分散均匀，备用。将凡士林、羊毛脂、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿维A与液体石蜡分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松0.1mg，含阿维A0.5mg。

实施例28

二氟拉松0.25g，阿维A 2.5g，凡士林700g，液体石蜡98.25g，固体石蜡10g，羊毛脂100g，二甲基硅油39g，硬脂酸50g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀，备用。将凡士林、固体石蜡、羊毛脂、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿维A与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松0.25mg，含阿维A 2.5mg。

实施例29

二氟拉松0.5g，阿维A 7.5g，凡士林700g，液体石蜡100g，羊毛脂100g，羊毛醇13g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀，备用。将凡士林、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿维A细粉与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松0.5mg，含阿维A 7.5mg。

实施例30

二氟拉松1g，阿维A 20g，凡士林700g，液体石蜡95g，固体石蜡5g，羊毛脂85g，羊毛醇15g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀，备用。将凡士林、固体石蜡、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿维A细粉与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松1mg，含阿维A5mg。

乳膏剂

实施例31   

二氟拉松0.05g,阿维A0.02g, 十六醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g,硬脂酸30g,纯化水184.93g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿维A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松0.05mg，含阿维A0.02mg。

实施例32

二氟拉松0.25g,阿维A0.25g, 十六醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g, 硬脂酸30g,纯化水184.5g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿维A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松0.25mg，含阿维A1.25mg。

实施例33

二氟拉松0.5g,阿维A5g, 十六醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g,硬脂酸30g,纯化水179.5g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿维A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松0.5mg，含阿维A5mg。

实施例34

二氟拉松0.8g,阿维A10g, 十八醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g, 硬脂酸30g,纯化水174.2g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿维A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松0.8mg，含阿维A10mg。

实施例35

二氟拉松1g,阿维A20g, 十八醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g,硬脂酸30g,纯化水164g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿维A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松1mg，含阿维A20mg。

凝胶剂

实施例36  

二氟拉松0.05g，阿维A0.02g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。将卡波姆、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，加入三乙醇胺搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿维A与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松0.05mg，含阿维A0.02mg。

实施例37

二氟拉松0.2g，阿维A1g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。将卡波姆、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，加入三乙醇胺搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿维A与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松0.25mg，含阿维A1mg。

实施例38

二氟拉松0.5g，阿维A5g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。将卡波姆、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，加入三乙醇胺搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿维A与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松0.5mg，含阿维A5mg。

实施例39

二氟拉松0.8g，阿维A12g，羟丙甲纤维素50g，羧甲纤维素钠20g，甘油150g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。将羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿维A与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松0.8mg，含阿维A12mg。

实施例40

二氟拉松1g，阿维A20g，羟丙甲纤维素50g，羧甲纤维素钠10g，羧甲纤维素钠25g，甘油150g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。将羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、羧甲纤维素钠、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿维A与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松1mg，含阿维A20mg。

搽剂

实施例41  

二氟拉松0.25g，阿维A1g，乙醇150g，甘油100g，尿素30g，纯化水718.75g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。称取处方量二氟拉松、阿维A混匀均匀，缓慢加入甘油、乙醇溶解，加入处方量50%左右的纯化水和尿素，搅拌均匀，加入剩余量的纯化水，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.25mg，含阿维A1mg。

实施例42

二氟拉松0.4g，阿维A1.6g，乙醇150g，甘油100g，尿素30g，纯化水718g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。称取处方量二氟拉松、阿维A混匀均匀，缓慢加入甘油、乙醇溶解，加入处方量50%左右的纯化水和尿素，搅拌均匀，加入剩余量的纯化水，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.4mg，含阿维A1.6mg。

实施例43  

二氟拉松0.5g，阿维A5g，乙醇150g，甘油100g，尿素30g，纯化水714.5g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。称取处方量二氟拉松、阿维A混匀均匀，缓慢加入甘油、乙醇溶解，加入处方量50%左右的纯化水和尿素，搅拌均匀，加入剩余量的纯化水，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.5mg，含阿维A5mg。

实施例44

二氟拉松0.8g，阿维A12g，乙醇150g，甘油100g，纯化水737.2g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。称取处方量二氟拉松、阿维A混匀均匀，缓慢加入甘油、乙醇溶解，加入处方量的纯化水，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.8mg，含阿维A12mg。

实施例45

二氟拉松1g，阿维A20g，乙醇150g，甘油100g，纯化水729g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。称取处方量二氟拉松、阿维A混匀均匀，缓慢加入甘油、乙醇溶解，加入处方量的纯化水，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松1mg，含阿维A20mg。

洗剂

实施例46

二氟拉松0.25g，阿维A0.1g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水693.65g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿维A混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.25mg，含阿维A0.1mg。

实施例47

二氟拉松0.6g，阿维A3g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水690.4g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿维A混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.6mg，含阿维A3mg。

实施例48

二氟拉松0.7g，阿维A7g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水686.3g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿维A混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.7mg，含阿维A7mg。

实施例49

二氟拉松0.8g，阿维A12g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水681.2g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿维A混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.8mg，含阿维A12mg。

实施例50

二氟拉松1g，阿维A20g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水673g。

二氟拉松、阿维A分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿维A混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松1mg，含阿维A20mg。

二氟拉松与阿达帕林和阿维A联合用药

软膏剂

实施例51  

二氟拉松0.05g，阿达帕林0.01g,阿维A0.02g，凡士林700g，液体石蜡149.92g，羊毛脂100g，硬脂酸50g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，与液体石蜡分散均匀，备用。将凡士林、羊毛脂、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿达帕林、阿维A与液体石蜡分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松0.05mg，含阿达帕林0.01mg,阿维A0.02mg。

实施例52

二氟拉松0.1g，阿达帕林0.1g,阿维A0.1g，凡士林700g，液体石蜡149.7g，羊毛脂100g，硬脂酸50g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，与液体石蜡分散均匀，备用。将凡士林、羊毛脂、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿达帕林、阿维A与液体石蜡分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松0.1mg，含阿达帕林0.1mg,含阿维A0.1mg。

实施例53

二氟拉松0.25g，阿达帕林1.25g,阿维A 2.5g，凡士林700g，液体石蜡97g，固体石蜡10g，羊毛脂100g，二甲基硅油39g，硬脂酸50g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀，备用。将凡士林、固体石蜡、羊毛脂、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿达帕林、阿维A与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松0.25mg，含阿达帕林1.25mg,含阿维A 2.5mg。

实施例54

二氟拉松0.5g，阿达帕林5g,阿维A 2.5g，凡士林700g，液体石蜡100g，羊毛脂100g，羊毛醇13g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀，备用。将凡士林、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿达帕林、阿维A细粉与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松0.5mg，含阿达帕林5mg,含阿维A 2.5mg。

实施例55

二氟拉松1g，阿达帕林1g,阿维A 2g，凡士林717g，液体石蜡95g，固体石蜡5g，羊毛脂85g，羊毛醇15g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀，备用。将凡士林、固体石蜡、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿达帕林、阿维A细粉与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松1mg，含阿达帕林1mg,含阿维A2mg。

实施例56

二氟拉松1g，阿达帕林10g,阿维A 20g，凡士林677g，液体石蜡95g，固体石蜡5g，羊毛脂85g，羊毛醇15g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀，备用。将凡士林、固体石蜡、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加热熔融，冷却至40℃-50℃时，加入二氟拉松、阿达帕林、阿维A细粉与液体石蜡、二甲基硅油分散均匀物搅拌均匀，冷却，即得。每克软膏中含二氟拉松1mg，含阿达帕林10mg,含阿维A20mg。

乳膏剂

实施例57  

二氟拉松0.05g, 阿达帕林0.01g,阿维A0.02g, 十六醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g,硬脂酸30g,纯化水184.92g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿达帕林、阿维A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松0.05mg，含阿达帕林0.01mg,含阿维A0.02mg。

实施例58

二氟拉松0.1g, 阿达帕林0.1g,阿维A0.1g, 十六醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g, 硬脂酸30g,纯化水184.7g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿达帕林、阿维A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松0.1mg，含阿达帕林0.1mg,含阿维A0.1mg。

实施例59

二氟拉松0.25g, 阿达帕林0.25g,阿维A0.25g, 十六醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g,硬脂酸30g,纯化水184.3g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿达帕林、阿维A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松0.25mg，含阿达帕林1.25mg,含阿维A2.5mg。

实施例60

二氟拉松0.5g, 阿达帕林5g,阿维A2.5g, 十八醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g, 硬脂酸30g,纯化水177g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿达帕林、阿维A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松0.5mg，含阿达帕林5mg,含阿维A2.5mg。

实施例61

二氟拉松1g, 阿达帕林1g,阿维A2g, 十八醇300g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g,硬脂酸30g,纯化水184g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿达帕林、阿维A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松1mg，含阿达帕林1mg,含阿维A2mg。

实施例62

二氟拉松1g, 阿达帕林10g,阿维A20g, 十八醇273g, 二甲硅油15g, 凡士林285g, 十二烷基硫酸钠10g, 甘油150g, 司盘60 5g，吐温80 5g, 氮酮15g,硬脂酸30g,纯化水181g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。取二氟拉松、阿达帕林、阿维A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均匀，在水浴上加热使熔化，保持温度为80℃左右。另取十二烷基硫酸钠、甘油、盘60、吐温80加入处方量水中，置水浴上加热80℃左右。将油相缓缓加入至水相中，随加随搅拌，待温度降至60℃左右时，将氮酮缓慢加入到乳剂中搅拌均匀，冷却，即得。每克乳膏中含二氟拉松1mg，含阿达帕林10mg,含阿维A20mg。

凝胶剂

实施例63  

二氟拉松0.05g，阿达帕林0.01g,阿维A0.02g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。将卡波姆、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，加入三乙醇胺搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿达帕林、阿维A与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松0.05mg，含阿达帕林0.01mg,含阿维A0.02mg。

实施例64

二氟拉松0.1g，阿达帕林0.1g,阿维A0.1g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。将卡波姆、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，加入三乙醇胺搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿达帕林、阿维A与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松0.1mg，含阿达帕林0.1mg,含阿维A0.1mg。

实施例65

二氟拉松0.25g，阿达帕林1.25g,阿维A2.5g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。将卡波姆、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，加入三乙醇胺搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿达帕林、阿维A与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松0.25mg，含阿达帕林1.25mg,含阿维A2.5mg。

实施例66

二氟拉松0.5g，阿达帕林5g,阿维A2.5g，羟丙甲纤维素50g，羧甲纤维素钠20g，甘油150g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。将羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿达帕林、阿维A与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松0.5mg，含阿达帕林5mg,含阿维A2.5mg。

实施例67

二氟拉松1g，阿达帕林1g,阿维A2g，羟丙甲纤维素50g，羧甲纤维素钠10g，羧甲纤维素钠25g，甘油150g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。将羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、羧甲纤维素钠、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿达帕林、阿维A与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松1mg，含阿达帕林1mg,含阿维A2mg。

实施例68

二氟拉松1g，阿达帕林10g,阿维A20g，羟丙甲纤维素50g，羧甲纤维素钠10g，羧甲纤维素钠25g，甘油150g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。将羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、羧甲纤维素钠、1/2甘油加纯化水250g混匀静置24小时，搅拌至澄明凝胶基质，备用。将二氟拉松、阿达帕林、阿维A与剩余甘油分散均匀后加入到凝胶基质中搅拌均匀，以纯化水补足至1000g，搅匀，即得。每克凝胶中含二氟拉松1mg，含阿达帕林10mg,含阿维A20mg。

洗剂

实施例69

二氟拉松0.05g，阿达帕林0.01g,阿维A0.02g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水693.92g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿达帕林、阿维A混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.05mg，含阿达帕林0.01mg,含阿维A0.02mg。

实施例70

二氟拉松0.1g，阿达帕林0.1g,阿维A0.1g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水693.7g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿达帕林、阿维A混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.1mg，含阿达帕林0.1mg,含阿维A0.1mg。

实施例71

二氟拉松0.25g，阿达帕林1.25g,阿维A2.5g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水690g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿达帕林、阿维A混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.25mg，含阿达帕林1.25mg,含阿维A2.5mg。

实施例72

二氟拉松0.5g，阿达帕林5g,阿维A2.5g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水686g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿达帕林、阿维A混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松0.5mg，含阿达帕林5mg,含阿维A2.5mg。

实施例73

二氟拉松1g，阿达帕林1g,阿维A2g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水690g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿达帕林、阿维A混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松1mg，含阿达帕林1mg,含阿维A2mg。

实施例74

二氟拉松1g，阿达帕林10g,阿维A20g，硅酸铝镁胶体10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺8g，乙氧基化羊毛酯10g，亚油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸钠90g，月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺90g，吐温80  15g，吐温20  15g，香精1g，聚烷基萘磺酸钠15g，纯化水663g。

二氟拉松、阿达帕林、阿维A分别粉碎，备用。取热纯化水500份与处方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亚油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸钠、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺混合，搅拌使溶解；另取热纯化水100份与硅酸铝镁胶体、吐温80、吐温20、聚烷基萘磺酸钠搅匀，再将处方量二氟拉松、阿达帕林、阿维A混匀后缓慢加入到上述溶液中，加入剩余量的纯化水和香精，搅拌均匀，即得。每克中含二氟拉松1mg，含阿达帕林10mg,含阿维A20mg。

下面提供本发明药物的临床实验，证明其效果

一、二氟拉松与阿达帕林或阿维A联合用药

1、资料与方法

1.1 临床资料

选择具有典型临床特征门诊及住院治疗的寻常性银屑病患者240例，其中男126例，女114例；年龄10～65岁,平均(13.2±6.9)岁；病程1月～18年，平均(8.1±3.7) 年；所有患者均符合寻常性银屑病诊断标准，均存在皮肤损伤泛发，银屑病面积严重度评分(PASI)均大于1O分。患者随机分5两组，每组各48例。所有入选病例均符合寻常性银屑病诊断标准，均存在皮肤损伤泛发，银屑病面积严重度评分(PASI)均大于1O分。所有入选病例在1个月内无内服或外用皮质类固醇、免疫抑制剂、维甲酸类药物。组间患者性别、年龄、病程、PASI评分差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

治疗方法

联用组1:二氟拉松（DRD）0.025%/阿维A（AW）0.025%乳膏，外用涂患处，一日2次。联用组2:二氟拉松（DRD）0.025%/阿达帕林（AG）0.025%乳膏，外用涂患处，一日2次。单用对照组1:二氟拉松乳膏（DRD,0.05%），外用涂患处，一日2次。单用对照组2:阿维A胶囊（10mg），口服，每次1粒，每日2次。单用对照组3:阿达帕林凝胶（AG,0.1%），外用涂患处，一日3次。连续治疗12周。

疗效评价

以银屑病的皮肤损伤面积与银屑病严重度评分(PASI)作为标准，对患者的临床症状与体征(鳞屑、浸润、红斑)进行评价， PASI下降指数为治疗前后评分的差值与治疗前评分的百分比值。以PASI评分下降指数做为疗效判定的依据。基本愈合:PASI评分下降指数≥90%；显效:PASI评分下降指数在60%～89%；好转:PASI评分下降指数为30%～59%；无效:PASI评分下降指数<30%～21%。有效为基本愈合、显效例数和有效例数之和。

数据处理及统计方法

计数资料以率(%)表示，组间比较采用X²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

、结果

2.1疗效结果

治疗12周后，联用组1、2总有效率分别为91.7%和93.8%，均显著高于单用组1的 70.8%（P<0.01）、单用组2 的66.7%（P<0.01）和单用组3的62.5%（P<0.01）。

二、二氟拉松与阿维A和/或阿达帕林联合用药

1.1 临床资料

选择具有典型临床特征门诊及住院治疗的患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组352例，男186例，女166例，年龄10～58岁，病程1～14天，包括湿疹89例、过敏性皮炎87例、扁平苔藓96例、寻常型痤疮80例；对照组356例，男184例，女172例，年龄11～57岁，病程1～15天，包括湿疹92例、过敏性皮炎89例、扁平苔藓83例、寻常型痤疮92例。两组患者在性别、年龄、病种、病程、疗前病情评分上的差异无统计学意义(P>0．05)。

治疗方法

联用组1:二氟拉松（DRD）0.025%/阿维A（AW）0.025%乳膏，外用涂患处，一日2次。联用组2:二氟拉松（DRD）0.025%/阿达帕林（AG）0.025%乳膏，外用涂患处，一日2次。联用组3: 二氟拉松（DRD）0.025%/阿达帕林（AG）0.025%/阿维A（AW）0.025%，外用涂患处，一日2次。单用对照组1:二氟拉松乳膏（DRD,0.05%），外用涂患处，一日2次。单用对照组2:阿维A胶囊（10mg），口服，每次1粒，每日2次。单用对照组3:阿达帕林凝胶（AG,0.1%），外用涂患处，一日3次。连续治疗12周。

疗效评价

治疗前、治疗10天后均对患者进行临床评价。按0～3分4级评分法(即0=无、1=轻度、2=中度、3=重度)对红斑、丘疹、水疱、脓疱、糜烂、渗出、瘙痒、疼痛等的严重程度进行评分，相加为总分。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％。临床疗效根据疗效指数分为治愈、显效、有效、无效。疗效标准为：治愈：疗效指数≥95％，显效：疗效指数为I>60％，<95％；有效：疗效指数为20％～60％；无效：疗效指数<20％。有效为治愈、显效例数和有效例数之和。

数据处理及统计方法

计数资料以率(%)表示，组间比较采用X²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

、结果

2.1疗效结果

治疗2周后，联用组1、2、3治疗湿疹总有效率分别为85.7%、86.7%和90.3%，治疗扁平苔藓总有效率分别为85.7%、87.9%和88.6%，治疗过敏性皮炎总有效率分别为86.7%、92.6%和93.3%，治疗均寻常型痤疮总有效率分别为86.2%、88.5%和96.0%；

单用组1、2、3治疗湿疹总有效率分别为72.4%、66.7%和70.0%，治疗扁平苔藓总有效率分别67.9%、54.0%、和70.0%，治疗过敏性皮炎总有效率分别为79.3%、66.7%和66.7%，治疗均寻常型痤疮总有效率分别为76.7%、67.6%和71.4%。

、结论

二氟拉松副作用是一种皮质类固醇激素制剂，有抗炎、抗瘙痒、免疫抑制及缩血管作用，为6α-氟倍他米松双醋酸酯，外用后的药理作用与倍他米松及其衍生物相似，适用于对皮质类固醇激素治疗有效的各种皮肤病，能减轻炎症及瘙痒症状。阿维A是新合成的第二代口服阿维A类药物，是阿维A酯在体内的代谢产物，疗效与阿维A酯相当，其生物活性强，半衰期仅2～3天，长期使用体内蓄积作用较少，现国内外广泛用于治疗银屑病，其治疗银屑病的可能机制:①抑制细胞周期，调节细胞增殖；②调节丝聚蛋白合成，促进角质形成细胞的终末分化；③恢复角质形成细胞谷氨酰转移酶水平，改善角质层细胞滞留性脱屑；④调节淋巴细胞功能、抑制中性粒细胞游走和抗微血管生成等效应抑制炎症反应。它能有效调节控制上皮细胞分化与生长，抑制角化，抑制角质形成细胞的角化过程，使角化异常恢复正常，并有调节免疫及抗炎作用。阿达帕林具有抗增殖作用．主要通过抑制鸟氨酸脱羧酶的活性．抑制毛囊FI角质形成细胞的过度增生和分化，使毛囊角化正常，并溶解过多的皮脂和毛囊口的角质和鳞屑，减少粉刺形成，同时具有嗜中性粒细胞趋化、花生四烯酸等炎症介质的作用，具有明显的抗炎功效。

与二氟拉松、阿维A、阿达帕林单用相比，该药为局部外用无侵入性，配制较简单，成本低，治疗时易操作，用低于或接近最小有效剂量的二氟拉松、阿维A、阿达帕林组成复方，可明显增强疗效，降低不良反应的发生率。

Claims (9)

1.一种治疗皮肤病的外用药物，其特征是:由药物活性成分和药学上可接受的辅料组成，所述药物活性成分为二氟拉松、阿达帕林和阿维A的混合物，二氟拉松与阿达帕林和阿维A的质量比为1:0.2～20:0.4～20，所述皮肤病为湿疹、过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性皮炎、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、掌跖脓疱病、瘙痒、银屑病或寻常型痤疮。

2.根据权利要求1所述的外用药物，其特征是:二氟拉松与阿达帕林和阿维A的质量比为1:1～10:1～10。

3.根据权利要求1或2所述的外用药物，其特征是:二氟拉松的含量为药物总量的0.005～0.2wt%，阿达帕林的含量为药物总量的0.02～1.0wt%，阿维A的含量为药物总量的0.02～2.0wt%。

4.根据权利要求3所述的外用药物，其特征是:二氟拉松的含量为药物总量的0.01～0.2wt%，阿达帕林的含量为药物总量的0.04～1.0wt%，阿维A的含量为药物总量的0.04～2.0wt%。

5.根据权利要求1所述的外用药物，其特征是:其剂型为任意医学上可接受的外用药物制剂。

6.根据权利要求1所述的外用药物，其特征是:所述辅料包括凡士林、液体石蜡、固体石蜡、羊毛脂、羊毛醇、蜂蜡、二甲基硅油、乙醇、丙二醇、甘油、尿素、三乙醇胺、二乙醇胺、卡波姆、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、羧甲纤维素钠、十六醇、十八醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、司盘、吐温、聚乙二醇、硅酸铝镁胶体、己二醇、聚烷基萘磺酸钠、可可豆二乙酰乙酸钠、亚油酸酰胺二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、月桂酸二乙醇胺、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇胺和十二烷基硫酸钠中的至少一种。

7.权利要求1所述的治疗皮肤病的外用药物在制备治疗皮肤病的药物中的应用，其特征是: 所述皮肤病为湿疹、过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性皮炎、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、掌跖脓疱病、瘙痒、银屑病或寻常型痤疮。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征是：二氟拉松：阿达帕林：阿维A的质量比为1:1～10:1～10。

9.一种治疗皮肤病的药物，其特征是:原料药之一为质量比为1:0.2～20:0.4～20的二氟拉松、阿达帕林和阿维A。