CN102600260A - 一种氨基酸和提取物组合物防治老年性痴呆的药物用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种天然氨基酸和天然提取物组成的药用组合物在制备增强记忆，生发防脱发，防治老年性痴呆、脑梗塞及长时间使用电脑或驾驶所产生的头晕、头涨、头痛及眼花方面的药物中的应用。所述天然氨基酸为鸟氨酸和瓜氨酸或其盐类，天然提取物为大枣、银杏和人参提取物。本发明的药用组合物能明显提高小鼠脑组织中超氧化物岐化酶含量和降低丙二醛含量，减少了自由基对神经系统的损害，具有避免和改善痴呆症的新用途，同时对记忆障碍动物提高记忆作用明显。对长时间使用电脑或驾驶所产生的头晕、头涨、头痛及眼花具有缓解作用。具有生发、防脱发作用。将所述的药用组合物制成颗粒剂或口服液，适合痴呆和脑梗塞患者服用。

Description

一种氨基酸和提取物组合物防治老年性痴呆的药物用途

本申请是申请日为2010年12月24日，申请号为201010616182.7的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种药用组合物的用途，特别是涉及一种天然氨基酸和天然提取物组成的药用组合物在增强记忆，生发防脱发，防治老年性痴呆、脑梗塞及长时间使用电脑或驾驶所产生的头晕、头涨、头痛及眼花方面的用途。

背景技术

已有专利（03117070.6）了公开一种药用组合物，由天然氨基酸和天然提取物组成，天然氨基酸为鸟氨酸和瓜氨酸或其盐类，天然提取物为大枣、银杏和人参提取物，其中天然氨基酸和天然提取物以4：1比例混合；主要活性成分鸟氨酸和瓜氨酸或其盐类以3/1至1/3混合，优选1：1；主要活性成分大枣、银杏和人参提取物以任何比例混合，优选2：1：1。

上述药用组合物具有治疗以下病症的有利综合效果：性功能低下，阳痿，免疫力低下，慢性疲劳和肝功能不良。该组合物对提高性功能具有明显作用，并且无毒副作用，安全性高，可长期服用，是人们改进生活质量和保健的首选产品。

上述药用组合物已获得国家保健食品批准文号（2006B0578），产品名称为奥默牌蓝养片，保健功能为提高缺氧耐受力、对化学性肝损伤有辅助保护作用。

专利03117070.6还公开了该组合物加或不加药用赋剂可制成片剂、胶囊剂、咀嚼片、速溶液片。片剂可加糖衣。

发明内容

本发明目的在于提供一种药用组合物在增强记忆，生发防脱发，防治老年性痴呆、脑梗塞及长时间使用电脑或驾驶所产生的头晕、头涨、头痛及眼花方面的用途。

所述药用组合物中的天然氨基酸为鸟氨酸和瓜氨酸或其盐类，天然提取物为大枣、银杏和人参提取物；药用组合物主要活性成分天然氨基酸和天然提取物以4：1重量比混合；主要活性成分鸟氨酸和瓜氨酸或其盐类以3：1至1：3重量比混合，优选1：1重量比混合；主要活性成分大枣、银杏和人参提取物以任何重量比混合，优选以2：1：1重量比混合。

为了更适合老年性痴呆、脑梗塞患者的服用，上述药用组合物中的活性成分中可以用一种或多种药用辅料制成颗粒剂或口服液。

本发明的有益之处，发明了所述的药用组合物能明显提高小鼠脑组织中超氧化物岐化酶（SOD）含量和降低丙二醛（MDA）含量，减少了自由基对神经系统的损害，具有避免和改善痴呆症的新用途，同时对记忆障碍动物提高记忆作用明显，因此具有恢复痴呆患者的记忆力和提高学生学习记忆力方面的新用途；发明了所述的药用组合物对长时间使用电脑或驾驶所产生的头晕、头涨、头痛及眼花方面的新用途。本发明还提出了所述的药用组合物具有生发、防脱发方面的新用途。

另外，将所述的药用组合物制成颗粒剂或口服液，适合痴呆和脑梗塞患者服用，从而不用将片剂粉碎后再给患者服用。

具体实施方式

本发明结合实施例作进一步的说明。以下实施中蓝养片为上述药用组合物经国家食品药品监督管理局批准的“国产保健食品批准证书”中的产品名称，批准文号为2006B0578。

实施例1  小鼠脑组织中SOD和MDA测定

自由基作用于脂质发生过氧化反应，氧化终产物为丙二醛（MDA），会引起蛋白质、核酸等生命大分子的交联聚合，且具有细胞毒性。超氧化物岐化酶（SOD）是一种源于生命体的活性物质，能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质。

将小鼠用水合氯醛350mg/kg 腹腔注射麻醉、消毒，颈正中切口，分离双侧颈总动脉，套0号丝线扣备用，拉紧丝扣，阻断血流20min，同时在距尾尖1cm处剪断放血约0.3ml，热凝止血，松开丝扣，灌注10min后，再次阻断血流20min。第2次再灌注后观察10min，缝合皮肤，伤口处洒青霉素粉末。其中假手术组只分离颈总动脉，套丝扣不阻断血流，尾部不放血，观察时间与其他各组相同。手术后给蓝养片，设高、中低三个剂量组，剂量分别为400mg/kg/d、800mg/kg/d、1200mg/kg/d，术后继续饲养并给药15天，未给药组为阴性对照组，每日灌胃等量重蒸水，第15天，处死，取脑组织，弃去嗅球和小脑，称量左侧皮质脑组织100mg左右，用预冷的生理盐水制成 1%匀浆， 3000r/min，离心10min，取上清液，测定方法按照SOD、MDA试剂盒说明书，SOD单位以NU/ml表示脑组织，MDA单位以 nmol/ml表示。各组测定结果参见表1。组间均值比较采用t检验。

脑组织含有丰富的易被氧化的不饱和脂肪酸，最易受到自由基的损伤，自由基导致细胞及细胞膜上不饱和脂肪酸的破坏和过氧化及MDA产生，可对学习记忆有明显的损害作用，而SOD可有效清除多种自由基，减轻缺血缺氧时MDA对细胞功能的损害 ，脑组织中 MDA含量及 SOD活性的高低可用来评价脑组织损伤及药物疗效的重要指标 。从实验结果来看，阴性对照组小鼠脑组织中SOD活性明显减弱（p<0.01），MDA含量则明显增加（p<0.01）；而各用药组小鼠脑组织中 SOD 活性明显增强（p<0.01），MDA含量则显著降低（p<0.01），提示蓝养片能明显提高血管性痴呆小鼠脑缺血后再灌注后SOD的活力，同时显著降低 MDA水平，减轻自由基对脑的损伤，从而起到保护脑组织 改善学习记忆功能的作用。

结果显示：蓝养片能很好提高血管性痴呆小鼠脑组织中SOD含量，同时能降低MDA的含量，说明蓝养片对于改善血管性痴呆小鼠具有显著疗效。

实施例2   对记忆障碍小鼠的影响

对小鼠进行跳台训练，适合跳台环境，当小鼠从跳台跳下四肢接触铜栅时，立即给予24V电压刺激，使小鼠受电击3次，小鼠受电击后的正常回避反应为逃至平台上。记录小鼠受电击后逃至平台的时间为潜伏期，并记录3min内的触电次数为错误次数。留一组为正常组，其余小鼠腹腔注射150mg/kg的亚硝酸钠制造小鼠记忆障碍模型，将小鼠记忆障碍模型分成3组，一组为模型对照组，灌胃给予同体积的生理盐水，一组为模型阳性药对照组，灌胃给予脑复康，剂量为0.5g/kg，一组为蓝养片组，剂量为1.2g/kg，进行DT-200跳台自动测试仪试验，结果参见表2。

模型组潜伏期短，错误次数多，与正常组差别显著，表明模型组出现记忆障碍。蓝养片组与模型组比较，潜伏期明显延长、错误次数减少，与脑复康组比较接近。研究表明，蓝养片能提高记忆障碍小鼠的记忆。

实施例3 促进毛发生长试验

用8%硫化钠为脱毛剂，将24只大鼠相同位置的背部脱去体毛1cm²，暴露光滑皮肤，随机分成三组，一组灌胃同体积的水，另二组分别给予蓝养片800mg/kg/d、1200mg/kg/d，25天后各鼠脱毛区随机取下10根新长毛发，用测微尺在显微镜下测其长度，求平均值，结果参见表3。

结果表明，蓝养片高低二个剂量组与空白对照组相比，均能显著促进大鼠毛发生长。

实施例4 增强记忆作用

开展了30例高三学生服用蓝养片的问卷调查，对服用前有记忆力下降、思维涣散、失眠症状的学生给予蓝养片1天2次，每次2片，服用1周。结果见表4。

表4   高中学生服用蓝养片

      结果表明，蓝养片对学生提高记忆力具有明显的作用。

实施例5  生发防脱发作用

某男，医生，46岁，脱发二年，已谢顶，服用蓝养片1天2次，每次2片，20天后，头顶开始生出新的黑发，45天后，基本恢复至脱发前，说明蓝养片具有生发作用。

某女，上海某大学三年学生，患有甲状腺功能抗进，服用激素治疗已1年。头发大量脱落，尤其洗头过程中，掉落头发明显。服用蓝养片1天2次，每次2片，1周后，洗头过程中，掉落头发明显减少，1月后，头发增多，恢复正常。说明蓝养片具有防治头发脱落的作用。

实施例6  患有老年痴呆症恢复作用

赵毅然，男，八十四岁，患有老年痴呆症8年，已生活不能自理，不能交谈，讲话无条理，不认识家人。服用蓝养片一个半月（一天两次，一次两粒）后，儿子外出会提醒带雨衣，对家里亲人的问候有回答，能断断续续讲出句子，对看报纸，看电视有反应，对于不喜欢的东西会表达不要的意愿，精神状态良好。蓝养片对老年痴呆症患者有康复作用。

实施例7  预防老年痴呆症作用

李金琴，女，1946年出生，从四十多岁开始就患有高血压、心脏病，提前退休在家修养，2008开始出现遗忘、健忘现象，讲过的话，告诉之事转身就忘记，经常找不到东西或失落物品，有时连亲友的姓名也不知道，经常胡言乱语。经上海新华医院诊断为老年痴呆症早期，服用蓝养片20天后，遗忘、健忘现象减少，能与来访者正常交谈，身体也越来越健康，二个月后独立参加了老年人集体活动。碰到别人总是说蓝养片给了她第二个春天。说明蓝养片能预防老年痴呆症的发生。

实施例8   颗粒剂    

在蓝养片的应用过程中，有的老年痴呆症患者吞服蓝养片有困难，需要将蓝养片压碎后伴入饭中或水中才能服下，因此本发明提供了颗粒剂处方及工艺（参见表5），颗粒剂可加水混匀吞服，方便老年痴呆症、脑梗塞患者服用。本实施例所描述的处方与工艺不作为上述药用组合物与加入的药用辅料对颗粒剂处方、工艺的限制，具有药剂学专业知识者仍可用其它的药用辅料得到的不同处方或工艺仍在本实施例所提供的范围内。

表5    颗粒剂处方及工艺（最后配成100%）

按表5中比例将氨基酸、提取物混匀，再加入淀粉和蔗糖混合均匀，加入制成软材，过14目筛制粒，湿颗粒于50-60℃干燥，干颗粒过14目筛整粒，并过80目筛筛去细粉，用袋灌装即得。

实施例9   无糖型颗粒剂

     将药用组合物与表中辅料按工艺制成无糖型颗粒剂，适合禁糖老年人服用。

        

按表中比例将氨基酸、提取物和辅料混合均匀，用95%乙醇制成软材，过14目筛制粒，湿颗粒于50-60℃干燥，干颗粒过14目筛整粒，并过80目筛筛去细粉，用袋灌装即得。

实施例10  糖浆剂

糖浆剂的特点是可直接服用。

        

按表7中比例将蔗糖加入到已加热至沸的约800ml的蒸馏水中，待溶解后放冷后，加入氨基酸、提取物混匀，继续加入山梨酸钾，也可加入50ml橙皮酊和5g枸橼酸矫味添，再加蒸馏水1000ml，搅匀，继续加热15min，放冷，分装，灭菌即得。

实施例11  口服液

无糖型口服液适合禁糖患者服用。

          

 

按表8中比例将氨基酸、提取物加少量水溶解，加入甜菊苷和糖精钠，加蒸馏水1000ml，混匀，灌装后灭菌，即得。

实施例12  对脑梗塞患者的康复作用

方全中，男，56岁，有高血，未服药。2010年7月16日突然头痛呕吐、昏醚，经诊断，左脑出血，医院手术治疗，2010年10月26日出院，左手、左脚无知觉，2010年11月2日开始服用按实施例8所制成的口服液，1天2次，每次20ml，2010年11月28得到报告，方全中先生已能抬手，2010年12月6得到报告，方全中先生已能伸腿。说明本发明所述的药用组合物对脑梗塞患者具有康复作用。

实施例13  对长时间使用电脑所产生的头晕、头涨、头痛及眼花方面的作用。

开展了30例在写字楼上班、用电脑为工作工具的工作人员服用蓝养片的问卷调查。这些工作人员年龄28至45岁，其中男性14人，女性16人，一般到下午易出现头晕、头涨、头痛及眼花的现象，对具有这些症状的工作人员给予蓝养片1天2次，每次2片，服用1周。结果参见表9。

说明蓝养片能有效防治长时间使用电脑所产生的头晕、头涨、头痛及眼花现象。

实施例14   对长时间驾驶所产生的头晕、头涨、头痛及眼花方面的作用。

开展了60例出租车白班驾驶员服用蓝养片的问卷调查，年龄31至45岁，其中男性48人，女性2人。杭州白天出租驾驶员一般早晨6至7点白班驾驶员接班，下午5点左右下班，普遍反映下午2至5点最易出现头晕、头涨、头痛及眼花的现象，对具有这些症状的驾驶员给予蓝养片1天2次，每次2片，服用1周。结果参见表10。

   说明蓝养片能有效防治长时间驾驶人员出现头晕、头涨、头痛及眼花现象。 

Claims (2)

1.一种天然氨基酸和天然提取物组成的药用组合物在制备防治老年性痴呆药物中的应用，所述天然氨基酸为鸟氨酸和瓜氨酸或其盐类，天然提取物为大枣、银杏和人参提取物，其中天然氨基酸和天然提取物以4：1重量比混合；鸟氨酸和瓜氨酸或其盐以1：1重量比混合；大枣、银杏和人参提取物以2：1：1重量比混合。

2.根据权利要求1所述的药用组合物的应用，其特征在于，所述药用组合物与药用辅料制成颗粒剂或口服液。