CN102579379A

CN102579379A - 一种药物缓释制剂及其制备方法

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Publication number: CN102579379A
Application number: CN2011104499852A
Authority: CN
Inventors: 蒋海松; 王锦刚
Original assignee: Beijing Kexin Bicheng Medicine Technology Development Co Ltd
Current assignee: Beijing Kexin Jurun Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date: 2011-12-29
Filing date: 2011-12-29
Publication date: 2012-07-18
Anticipated expiration: 2031-12-29
Also published as: CN102579379B

Abstract

本发明提供一种患者顺应性好、副作用小、药效持久稳定的药物缓释制剂，进一步制备成片剂。该药物缓释制剂，包括主药和对pH敏感的高分子聚合物。该高分子聚合物作为骨架材料，在胃肠道中，在不同pH下具有不同的物理性质时高分子聚合物分子量大于5000更利于药物释放。进一步，所述高分子聚合物含有阴离子或阳离子，包括但不限于海藻酸及其盐或壳聚糖或卡波姆或泊洛沙姆。该药物缓释制剂中，还包括疏水性基质。该疏水性物质可以根据制剂需求选择，即可以为填充剂，润滑剂等，还可以为缓释骨架材料，更进一步，还可以与该高分子聚合物一起控制药物释放。

Description

一种药物缓释制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物缓释制剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。

背景技术

缓释制剂指口服后在规定释放介质中，以预定速度缓慢而非恒速释放药物，其药物释放主要是一级速率过程。与相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。其优点是在减少给药次数的同时减少了普通剂型给药所呈现血药浓度的峰谷现象，使血药浓度保持在比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性。

按照制剂类型分类，主要包括：

1.微孔膜包衣片

微孔膜包衣片通常是胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素，乙基纤维素等作为衣膜材料，在包衣中加入少量致孔道剂的物质如PEG类，PVP、PVA等水溶性物质。

2.膜控释小片

膜控释小片是将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片，其直径约为3mm，用缓释膜包衣后，装入硬胶囊使用。每粒胶囊可装入几片或20片不等。在同一胶囊中的小片可包上不同缓释作用的包衣或不用厚度包衣的小片。此类制剂无论在体内体外皆可获得恒定的释药速度，是一种较理想的口服控释制剂。

3.肠溶膜控释片

肠溶膜控释片系将药物压制成片，外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。含药糖衣层在胃液中释药，当肠溶片芯进入肠道后，衣膜溶解、片芯药物释出，而延长释药时间。近年受到普通关注的口服结肠定位给药系统(OCDDS)也属于肠溶膜控释型制剂。OCDDS是指用适当方法，使药物避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释药，运送到回育部后释放而发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统，是一种定位在结肠释药的制剂。

4.渗透泵片

渗透泵片简称OROS，它最大的特点是释药均匀恒定，而且释药速度不受胃肠道可变因素的影响，是迄今为止口服控释制剂中最理想的一种。渗透泵片为一固体片芯包一层控速半透膜，然用激光在片芯包衣膜上开一个或几个释药孔，口服后胃肠道的水分通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或混悬液，由于膜内外存在大多的渗透压差，药物溶液则通过释药小孔持泵出，直至片芯药物溶尽。

5.小丸剂

小丸剂主要是指直径约为1mm的小球状口服制剂，小丸可装入空胶囊或压制成片剂使用。小丸剂服用后广泛均匀地分布在胃肠道内，由于剂量倾出分散化，药物在胃肠道表面分布面积增大，使药物生物利用度提高而减少或消除刺激性药物对胃肠道的刺激性。同时，小丸剂在胃肠道内的转运不受食物输送节律的影响，直径小于2mm的小丸，既使幽门约肌闭合时，仍能通过幽门部。因此小丸在胃肠道的吸收一般不受胃排空的影响，而且小丸的释药行为的总和不会因个别小丸的制备下的失误或缺陷对整体制剂释药行为产生严重的影响。因此在释药规律的重现性，一致性方面优于缓释片剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种患者顺应性好、副作用小、药效持久稳定的药物缓释制剂。该药物缓释制剂，包括主药和对pH敏感的高分子聚合物。该高分子聚合物在胃肠道中，在不同pH下具有不同的物理性质，简单来说，该高分子聚合物可以在胃的酸性环境下溶于水或逐渐溶胀，释放药物；同样，可以选择不同的高分子聚合物或他们之间的组合物，使之在小肠或大肠或直肠中给药，起到定位给药的作用。更进一步，所述缓释制剂，使得该高分子聚合物产生溶解性变化的pH值在1-14之间，优选在2-9之间。同时，该高分子聚合物可以作为缓释材料，即该高分子聚合物可以作为定位给药的载体，同时也可以作为控制药物释放的载体，简化了处方，降低了制备难度，更易工业大生产。发明人惊讶地发现，该制剂可用于制备各种药物的缓释剂型，而不依赖于药物的理化性质。

进一步，当药物与辅料制备成片芯或微丸时，该高分子聚合物可以作为包衣层材料，作为缓释包衣层。此时高分子聚合物分子量大于5000更利于药物释放。

进一步，所述高分子聚合物含有阴离子或阳离子，包括但不限于海藻酸及其盐或壳聚糖或卡波姆或泊洛沙姆。

进一步，该药物缓释制剂中，其特征在于，还包括疏水性基质。该疏水性物质可以根据制剂需求选择，即可以为填充剂，润滑剂等，还可以为缓释骨架材料，更进一步，还可以与该高分子聚合物一起控制药物释放。

进一步，上述缓释制剂，可以为片剂或胶囊。其制备方法如现有技术，包括但不限于下列方式：将各物料干法或湿法制粒后与其他药学上可接受的辅料符合，压片或压片后包衣或压片后装入胶囊。

进一步，所述润滑剂可选用硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙。所述填充剂选自微晶纤维素、磷酸氢钙、碳酸钙等。

进一步，所述制剂中还包含黏合剂或润湿剂。

本发明所述的药物缓释制剂，其特征在于按重量百分比计算，其组成为：

药物	40～99％
		高分子聚合物	1～60％

本发明所述的缓释制剂，其特征在于按重量百分比计算，其组成为：

药物	40～80％
		高分子聚合物	1～50％
疏水性基质	5～50％

本发明所述的药物缓释制剂，其特征在于按重量百分比计算，优选其组成为：

药物	1～70％
		高分子聚合物	5～40％
疏水性基质	5～40％

药物	1～50％
		高分子聚合物	5～40％
疏水性基质	5～40％

填充剂	5～20％
		润滑剂	0.1～2％

进一步，将上述处方通过干法或湿法制粒后压片，还可进一步包衣，或者压制成小片装入胶囊。

具体实施方式

本发明用下面的实施例及实施例进行举例说明。应当理解，这些实施例及实施例仅是对本发明的具体说明，而不是限制本发明的范围。

实施例1：坦洛新缓释片

达非那新	50.0g
		海藻酸钠	80.0g
磷酸氢钙	62.0g
		聚维酮K30	7.0g
水	适量
		硬脂酸镁	1.0g
共制成	1000片

制备方法：

将处方中主药、海藻酸钠、磷酸氢钙、聚维酮K30混合后加入水作为润湿剂，制粒，50℃干燥，20目筛整粒后加入硬脂酸镁，压片。

实施例2：达非那新缓释片

达非那新	10.0g
		壳聚糖	10.0g
巴西棕榈蜡	10.0
		磷酸氢钙	164.0g
聚维酮K30	5.0g
		水	适量
硬脂酸镁	1.0g
		共制成	1000片

制备方法：

将处方中主药、壳聚糖、巴西棕榈蜡、磷酸氢钙、聚维酮K30混合后加入水作为润湿剂，制粒，50℃干燥，20目筛整粒后加入硬脂酸镁，压片。

实施例3：氨溴索缓释片

氨溴素	30.0g
		海藻酸	50.0g
微晶纤维素	114.0g
		聚维酮K30	5.0g
水	适量
		硬脂酸镁	1.0g
共制成	1000片

制备方法：

将处方中主药、海藻酸、微晶纤维素、聚维酮K30混合后加入水作为润湿剂，制粒，50℃干燥，20目筛整粒后加入硬脂酸镁，压片。

实施例4：氨溴索缓释片

氨溴素	30.0g
		海藻酸	40.0g
卡波姆	20.0
		微晶纤维素	114.0g
聚维酮K30	5.0g
		水	适量
硬脂酸镁	1.0g
		共制成	1000片

制备方法

实施例5：苯扎贝特缓释片

氨溴素	200.0g
		壳聚糖	30.0g
泊洛沙姆	20.0g
		微晶纤维素	44.0g
聚维酮K30	5.0g
		水	适量
硬脂酸镁	1.0g
		共制成	1000片

制备方法：

将处方中主药、壳聚糖、泊洛沙姆、微晶纤维素、聚维酮K30混合后加入水作为润湿剂，制粒，50℃干燥，20目筛整粒后加入硬脂酸镁，压片。

实施例6：苯扎贝特缓释片

氨溴素	200.0g
		巴西棕榈蜡	30.0g
微晶纤维素	64.0g
		聚维酮K30	5.0g
水	适量
		硬脂酸镁	1.0g
共制成	1000片

制备方法：

1.将处方中主药、巴西棕榈蜡、微晶纤维素、聚维酮K30混合后加入水作为润湿剂，制粒，50℃干燥，20目筛整粒后加入硬脂酸镁，压片。

2.包衣：将下列处方溶于丙酮，进行喷雾包衣

壳聚糖	8.0g
		已经纤维素	10.0g
癸二酸二丁酯	2.0g

将上述实施例各制剂用中国药典2010年版二部附录XD第一法测定该制剂的释放度，测定结果见表1。

表1 实施例1-6制得的各药物缓释制剂释放度实施结果

	1小时	2小时	4小时	8小时
					实施例1	17.1％	40.2％	65.6％	87.8％
实施例2	14.3％	31.6％	55.1％	85.2％
					实施例3	26.8％	52.1％	87.8％	98.6％
实施例4	22.2％	45.3％	81.8％	91.1％
					实施例5	31.4％	52.9％	78.6％	96.8％
实施例6	10.1％	31.3％	51.4％	72.3％

Claims

1.一种药物缓释制剂，包括主药和对pH敏感的高分子聚合物。

2.权利要求1所述缓释制剂，该pH值在1-14之间，优选2-9。

3.权利要求2所述缓释制剂，其特征在于，该高分子聚合物为缓释材料。

4.权利要求2所述缓释制剂，其特征在于，该高分子聚合物为包衣层材料。

5.权利要求4所述缓释制剂，其特征在于，所述高分子聚合物分子量大于5000。

6.权利要求1-5任一项所述缓释制剂，其特征在于，所述高分子聚合物含有阴离子或阳离子。

7.权利要求6所述缓释制剂，其特征在于，所述高分子聚合物为海藻酸及其盐或壳聚糖或卡波姆或波洛波姆。

8.权利要求1-7任一项所述缓释制剂，其特征在于，还包括疏水性基质。

9.权利要求8所述缓释制剂，所述疏水性基质为缓释材料。

10.权利要求1-9任一项所述缓释制剂，可以为片剂或胶囊。