CN102552399B - 一种清热平肝的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种清热平肝的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。一种清热平肝的中药组合物，其活性成分为由下列重量份数的药物制成：黄芩1130份槐角1130份落花生枝叶1130份盐酸甲基丙炔苄胺10份氢氯噻嗪15份。本发明的优点是：质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高，具有显著的经济和社会效益。

Description

一种清热平肝的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种清热平肝的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。

背景技术

高血压是一种世界性的常见疾病.世界各国的患病率高达10％～20％，并可导致脑血管、心脏、肾脏病变，是危害人类健康的主要疾病。但是高血压的发病原因迄今尚未阐明，普遍认为是在一定的遗传背景下由于多种环境因素参与使正常血压调节机制失代偿所致。早期多无症状，偶尔体检时发现血压增高，或在精神紧张、情绪激动或劳累后感头晕、头痛、眼花、耳鸣、失眠、乏力、注意力不集中等症状，随着病程的进展血压持续升高、脏器受累。其中头晕为高血压最多见的症状，呈持续性，而非阵发性，一般不伴视物旋转，此与内耳性眩晕、前庭神经炎等所致的眩晕有明显不同，有的为一过性，常在突然下蹲或起立时出现。总体表现为头部有持续性的沉闷不适感，严重影响生活质量。高血压有原发性高血压和继发性高血压之分：高血压病因不明，称之为原发性高血压，占总高血压患者的95％以上；继发性高血压是继发于肾、内分泌和神经系统疾病的高血压，多为暂时的，在原发的疾病治疗好了以后，高血压就会慢慢消失。

当前，高血压用药已成为世界医药市场的第一大类药品，而降压药是其中的重要组成部分。长期以来，高血压防治药物的研究一直是医药科学领域的重要课题之一。近年来，由于复方制剂具有可以使药物产生协同作用，减少不良反应、用药剂量小和改善患者的顺应性等优势，高血压用药的复方制剂日益受到国内外医药行业的关注，现已依据合理的组方原则开发研制了一大批不同类型和用途的复方制剂。

降压避风片是降压片的基础上研制成一种复方降压药品。由黄芩、落花生叶、槐角等组成。该药品经多例临床观察证明，对治疗原发性高血压病疗效明显，没有副作用。许多患者服用降压避风片一天后，血压开始稳定下降，并维持在一定范围，高血压病引起的眩晕、头痛失眠、肢麻恶心等症明显改善。

降压避风片的处方及制法为：黄芩1130g盐酸甲基丙炔苄胺10g槐角1130g氢氯噻嗪15g落花生枝叶1130g。以上五味，盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪和黄芩830g分别粉碎成细粉，过筛备用；其余黄芩提取制成黄芩素，干燥，粉碎成细粉，备用。落花生枝叶、槐角用水提取两次，第一次2小时，第二次1小时，合并水提取液，滤过，溶液浓缩成膏(相对密度1.24～1.33，50～60℃测)，将浓缩膏加入黄芩细粉及辅料，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入黄芩素、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪细粉，制成颗粒，干燥，压制成6000片，包衣，即得。

本发明旨在以现有技术为基础，改进工艺，进一步提降压避风药物的疗效。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种清热平肝的中药组合物。

本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种清热平肝的中药组合物，其活性成分为由下列重量份数的药物制成：黄芩1130份槐角1130份落花生枝叶1130份盐酸甲基丙炔苄胺10份氢氯噻嗪15份。

所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；取100-500份黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以4-10倍量的体积百分比浓度为40％-80％的乙醇提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。干燥物II即为本发明活性成分。

所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；取200-400份黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以6-8倍量的体积百分比浓度为50％-70％的乙醇提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。

所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；取300份黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以8倍量的体积百分比浓度为60％的乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。

所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。

所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。

所述中药组合物的剂型为口服剂型，包括但不限于丸剂、片剂、胶囊或口服液。剂型的选择和辅料的用量均属于现有技术。

一种清热平肝的中药组合物的制备方法，称取黄芩1130份槐角1130份落花生枝叶1130份盐酸甲基丙炔苄胺10份氢氯噻嗪15份；取100-500份黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以4-10倍量的体积百分比浓度为40％-80％的乙醇提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。

优选的制备方法为：按原料配比称取各原料，备用；取200-400份黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以6-8倍量的体积百分比浓度为50％-70％的乙醇提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。

最优选的制备方法为：按原料配比称取各原料，备用；取300份黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以8倍量的体积百分比浓度为60％的乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。

本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的清热平肝作用，适用于肝胆火盛而致的头痛眩晕诸症，治疗原发性高血压。通过动物实验，我们意想不到地发现，本发明工艺制备的药物组合物与原剂型相比，具有更为优异的降血压作用。

本发明的优点是：本发明运用现代中药提取工艺，根据药物所含成分的理化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高，具有显著的经济和社会效益。

以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。

具体实施方式

实施例1：制备中药提取物

一.处方：黄芩1130g槐角1130g落花生枝叶1130g盐酸甲基丙炔苄胺10g氢氯噻嗪15g

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；取300g黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以8倍量的体积百分比浓度为60％的乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。

干燥物II，即为本发明药物的活性成分；得到本发明药物的活性成分1250克。

实施例2：制备中药提取物

一.处方：黄芩1130g槐角1130g落花生枝叶1130g盐酸甲基丙炔苄胺10g氢氯噻嗪15g

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；取400g黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以6倍量的体积百分比浓度为70％的乙醇提取2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.08，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。

干燥物II，即为本发明药物的活性成分；得到本发明药物的活性成分1200克。

实施例3：制备中药提取物

一.处方：黄芩1130g槐角1130g落花生枝叶1130g盐酸甲基丙炔苄胺10g氢氯噻嗪15g

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；取200g黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以10倍量的体积百分比浓度为50％的乙醇提取3次，每次1小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。

干燥物II，即为本发明药物的活性成分；得到本发明药物的活性成分1240克。

实施例4：制备中药提取物

一.处方：黄芩1130g槐角1130g落花生枝叶1130g盐酸甲基丙炔苄胺10g氢氯噻嗪15g

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；取100g黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以6倍量的体积百分比浓度为80％的乙醇提取3次，每次2.5小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。

干燥物II，即为本发明药物的活性成分；得到本发明药物的活性成分1270克。

实施例5：制备中药提取物

一.处方：黄芩1130g槐角1130g落花生枝叶1130g盐酸甲基丙炔苄胺10g氢氯噻嗪15g

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；取500g黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以6倍量的体积百分比浓度为80％的乙醇提取2次，每次3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.06，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。

干燥物II，即为本发明药物的活性成分；得到本发明药物的活性成分1480克。

实施例6：制备中药提取物

一.处方：黄芩1130g槐角1130g落花生枝叶1130g盐酸甲基丙炔苄胺10g氢氯噻嗪15g

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；取350g黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以8倍量的体积百分比浓度为60％的乙醇提取3次，每次1小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。

干燥物II，即为本发明药物的活性成分；得到本发明药物的活性成分1265克。

实施例7：制备中药提取物

一.处方：黄芩1130g槐角1130g落花生枝叶1130g盐酸甲基丙炔苄胺10g氢氯噻嗪15g

二.制法：

按原料配比称取各原料，备用；取250g黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以10倍量的体积百分比浓度为70％的乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.04，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。

干燥物II，即为本发明药物的活性成分；得到本发明药物的活性成分1247克。

实施例8：制备片剂

实施例1得到的活性成分100g，加硬脂酸镁1g，压片，得片剂，每片为0.35g。

实施例9：制备胶囊剂

实施例2得到的活性成分100g，加滑石粉1.5g，微粉硅胶1g，灌胶囊，每粒为0.30g。

实施例10：降压避风提取物对自发性高血压大鼠血压的影响

一.材料和方法

1.实验材料：

(1)动物：

SHR大鼠40只，♂，12周龄，体重220～260g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2002-2003。

(2)药品及试剂：

降压避风片、降压避风提取物(按实施例1方法制备)：由天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂提供。

卡托普利片：湖南湘君制药有限公司。

(3)仪器：BP-6动物无创血压测试系统，成都泰盟科技有限公司

3.方法

SHR大鼠，♂，将40只SHR大鼠按血压随机分5组，即空白对照组(饮用水)，降压避风片组(降压避风片8g生药/kg)，降压避风提取物高、低剂量组(降压避风提取物8g生药/kg，4g生药/kg)，阳性对照组(卡托普利，25mg/kg)，每组8只。给药容积为10ml/kg，各组每日灌胃给予相应药物或饮用水。每周称量体重1次，并依据体重调整给药量。实验期间各组均饲以普通饲料，并自由饮水，给药时间4周。使用BP-6动物无创血压测试系统测量大鼠尾动脉收缩压、舒张压，给药期间1周测血压1次，每只动物重复测量3次，取平均数。采用SPSS13.0进行单因素方差分析。

在给予药物治疗4周期间，降压避风提取物高剂量组对SHR大鼠的收缩压和舒张压血压均有明显降低；低剂量组于治疗后3周开始明显降低收缩压，于第2周明显降低舒张压；原剂型组于第2周明显降低收缩压和舒张压。阳性药卡托普利在治疗7周期间对舒张压和收缩压均出现明显的降低作用。结果见表1、表2。

二.结果

降压避风提取物对自发性高血压大鼠血压的影响

表1：降压避风提取物对各组大鼠不同时间收缩压的变化比较(x-±s，n＝8)(1mmHg＝0.1333kPa)

与空白组比较，**P＜0.01，*P＜0.05

表2：降压避风提取物对各组大鼠不同时间舒张压的变化比较(x-±s，n＝8)(1mmHg＝0.1333kPa)

与空白组比较，**P＜0.01，*P＜0.05

实施例11：降压避风对自发性高血压大鼠血浆(清)ET、N0、Ang II的影响

一.材料和方法

1.实验材料：

(1)动物：

SHR大鼠40只，♂，14周龄，体重240～280g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2002-2003。

(2)药品及试剂：

降压避风片、降压避风提取物(按实施例1方法制备)：由天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂提供。

硝苯地平：山东新华制药厂生产

ET、Ang II放射免疫分析试剂盒，购自解放军总医院放免所；NO测定试剂盒，购自南京建成生物工程研究所

其余试剂均为国产分析纯

(3)仪器：

BP-6动物无创血压测试系统，成都泰盟科技有限公司

FJ-202型γ放射免疫计数器，国营二六二厂

AA-800型全自动生化仪，北京埃尔玛医用电子仪器有限公司

3.方法

SHR大鼠，♂，将40只SHR大鼠按血压随机分5组，即空白对照组(饮用水)，降压避风片组(降压避风片8g生药/kg)，降压避风提取物高、低剂量组(降压避风提取物8g生药/kg，4g生药/kg)，阳性对照组(硝苯地平，0.001g/kg)，每组8只。给药容积为10ml/kg，各组每日灌胃给予相应药物或饮用水，连续14天。实验期间各组均饲以普通饲料，并自由饮水。血浆ET、Ang II采用放射免疫分析法检测，血清NO采用硝酸还原酶法检测。采用SPSS13.0进行单因素方差分析进行统计学处理。结果见表3。

二.结果

表3：各组ET、Ang II、NO、ET/NO的变化(x-±s，n＝8)

与空白组比较，**P＜0.01，*P＜0.05

现代医学研究认为。高血压的发生和演变是多因素、多层次的复杂过程，而ET、NO、肾素-血管紧张素系统在该病过程中的地位和作用较多地受到关注，不仅可能作为原发因素在高血压的发生中起重要作用，而且通过多种途径参与了高血压靶器官损害的病理演变进程。因此，观察用药后SHR血浆(清)ET、AngII、NO的变化可作为降压效应机制判断的依据，而改善ET/NO、AngII的异常功能表达是探讨抗高血压机理的正确思路。本研究表明，降压避风提取物可降低血浆ET、升高血清NO并调整二者的平衡，降低血浆AngII。

Claims (10)

1.一种清热平肝的中药组合物，其特征在于：其活性成分为由下列重量份数的药物制成：黄芩1130份槐角1130份落花生枝叶1130份盐酸甲基丙炔苄胺10份氢氯噻嗪15份；所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；取100-500份黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以4-10倍量的体积百分比浓度为40％-80％的乙醇提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。 

2.根据权利要求1所述的一种清热平肝的中药组合物，其特征在于：所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；取200-400份黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以6-8倍量的体积百分比浓度为50％-70％的乙醇提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。 

3.根据权利要求2所述的一种清热平肝的中药组合物，其特征在于：所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；取300份黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以8倍量的体积百分比浓度为60％的乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。 

4.根据权利要求1至3中任何一项所述的一种清热平肝的中药组合物，其特征在于：所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。 

5.根据权利要求4所述的一种清热平肝的中药组合物，其特征在于：所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。 

6.根据权利要求4所述的一种清热平肝的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的剂型为口服剂型。 

7.根据权利要求6所述的一种清热平肝的中药组合物，其特征在于：所述口服剂 型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。 

8.一种清热平肝的中药组合物的制备方法，其特征在于：称取黄芩1130份槐角1130份落花生枝叶1130份盐酸甲基丙炔苄胺10份氢氯噻嗪15份，备用；取100-500份黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以4-10倍量的体积百分比浓度为40％-80％的乙醇提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。 

9.根据权利要求8所述的一种清热平肝的中药组合物的制备方法，其特征在于：取200-400份黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以6-8倍量的体积百分比浓度为50％-70％的乙醇提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。 

10.根据权利要求8所述的一种清热平肝的中药组合物的制备方法，其特征在于：取300份黄芩粉碎，得到细粉A备用；其余黄芩、槐角和落花生枝叶以8倍量的体积百分比浓度为60％的乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪及干燥物I混合均匀，得到干燥物II。