CN102552353A - 一种含有当归的中药组合物和制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有当归的中药组合物及制备方法，属于中药现代化领域。本发明的优点是：本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的药物活性成分的制备方法。本发明工艺简单、安全无污染、质量可控、生产成本低，适合工业化大生产。制备的药物疗效显著、服用安全、质量稳定，具有极大的经济和社会效益。

Description

一种含有当归的中药组合物和制备方法

技术领域

本发明涉及一种含有当归的中药组合物及制备方法，属于中药现代化领域。 

背景技术

据世界卫生组织统计，全世界每年约有1700万人死于心脑血管疾病，我国每年死于心脑血管疾病及并发症人数已远远超过300万人，占总死亡人数1/2以上，位居3大死亡原因之首。心脑血管疾病具有发病率高、致残率高和死亡率高的特点，是危害人类健康的第一大杀手。目前，我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人。 

川芎、当归为临床常用补血活血之对药。川芎为伞形科草本植物川芎的根茎，性温味辛，具有活血行气、祛风止痛之功效。主要成分为生物碱、挥发油和有机酸。生物碱部分有川芎嗪和川芎酚，挥发油中含有丁基呋内酯，有机酸主要有阿魏酸和叶酸等。当归为伞形科植物当归的根，性温味甘辛，具有补血、活血、止痛、润肠之功效。主要含挥发油，挥发油主要成分为藁本骨酯，另外还含多种多糖、13种氨基酸、磷脂类、23种无机元素(其中16种为人体必需)、维生素等成分。川芎和当归在心血管药理方面具有相似或相的作用。川芎嗪能明显增加大鼠每分钟心搏出量，使心率加快，80mg/kg能显著抑制心脏，并可导致心律失常；当归和川芎提取物均有扩张冠状动脉，增加冠脉流量，降低心肌耗氧量等作用；电镜下观察，氧自由基，有效防治缺血心肌和脑组织再灌注损伤；川芎嗪和当归提取物中的藁本内酯可抗血小板聚集，改善微循环，阿魏酸钠(两药中均含有)静脉注射能抗血栓形成。此外，川芎制剂还有降压作用，当归还有降血糖、增强免疫机能、抗炎、促进造血功能、保肝等作用。 

中国专利ZL 97105810.5公开了一种含有川芎、当归脂溶性成分的药物组合物。将川芎、当归粗粉用乙醇渗滤、乙醚萃取，然后用聚乙二醇为载体基质制成滴丸剂，该药物组合物对于脑、心血管疾病引起的头痛、心绞痛有明显的疗效，临床治疗头痛145例，总有效率71％，其中肌紧张性头痛以及高血压性头痛均在85％以上，另外治疗30例心绞痛缓解率为96.6％。 

中国专利申请200810154180.3公开了一种利用超临界萃取技术制备用于治疗心脑血管疾病滴丸的方法。其包括将当归和川芎按照10～80∶10～80的重量比混合后放入超临界萃取设备中，在50～500BAR的压力、20～70℃的温度以及CO2和当归、川芎总量的重量比＝10～100∶1的条件下进行萃取而获得提取物；将重量为提取物重量1～10倍的聚乙二醇-4000、6000或两者混合物在水浴中加热熔融，然后加入提取物中，充分搅拌均匀后滴入冷却的液体石 蜡中，收集滴丸，除去冷却液，选丸。本发明方法是利用超临界萃取方法对原料中有效成分进行提取，由于无需使用有机溶剂，因而药品中无溶剂残留且不污染环境，并且不会造成热敏性成分的降解和挥发性成分的损失，因此可提高产品的质量。 

中国专利ZL97105810.5所保护的技术方案具有优异的疗效，但制备工艺采用了乙醚等易燃溶剂，不利于安全和环保。中国专利申请200810154180.3保护的技术方案进一步优化了ZL97105810.5的制备工艺，提高了药品质量的可控性，该工艺安全、环保，但应用于工业化大规模生产，其成本较高。 

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种含有当归的中药组合物。 

本发明要解决的另一个技术问题是提供一种适于工业化大规模生产的安全、可控的上述药物的制备方法。 

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案： 

一种含有当归的中药组合物，其活性成分由当归和川芎制成。 

所述当归和川芎的重量份数比为10～80∶10～80，优选当归与川芎的重量份数比为10～30∶10～30，最优选当归与川芎的重量份数比为1∶1。 

所述活性成分采用下述方法制备得到：将当归和川芎药材粉碎，按原料配比称取备用；当归和川芎混合后用8-12倍量的水水提2-3次，每次2-6小时，同时收集挥发油；将水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.03-1.10，干燥得到干燥物I；将挥发油与干燥物I合并，干燥，即得。 

所述当归和川芎用8-10倍量的水水提2次，每次2-4小时。 

所述将水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.05-1.08。 

一种含有当归的中药组合物，所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。 

所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸、亚硫酸钠和聚乙二醇中的任意一种或几种。 

所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊、口服液或滴丸。剂型的选择和辅料的用量均属于现有技术。 

一种含有当归的中药组合物的制备方法：将当归和川芎药材粉碎，按原料配比称取备用；当归和川芎混合后用8-12倍量的水水提2-3次，每次2-6小时，同时收集挥发油；将水提液 合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.03-1.10，干燥得到干燥物I；将挥发油与干燥物I合并，干燥，即得。 

所述原料配比是指当归与川芎的重量份数比为10～80∶10～80，优选当归与川芎的重量份数比为10～30∶10～30，最优选当归与川芎的重量份数比为1∶1。 

所述当归和川芎用8-10倍量的水水提2次，每次2-4小时。 

所述将水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.05-1.08。 

本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的清脑、护脑和养脑的作用。清脑：能够高效改善脑微循环，改善血流变，保护内皮细胞、提高脑供血、供氧能力，对头痛、头晕有明显的预防和治疗作用。养脑：能够迅速冲破血脑屏障，向大脑快速输送代谢所需的多种氨基酸、糖类、人体必需的多种常量和微量元素20多种，如钙、锌、硒等，特别是它的抗氧化作用，能够有助于延缓脑细胞的衰老，对健脑益智有明显的作用。护脑：川芎、当归中的阿魏酸对脑组织缺血性损害、大脑神经元的损伤有明显的抑制作用。特别是直接消除自由基，对脑梗死发生时的各组织器官具有保护作用，能够有效遏制病情的进一步恶化。 

本发明的优点是：本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的药物活性成分的制备方法。本发明工艺简单、安全无污染、质量可控、生产成本低，适合工业化大生产。制备的药物疗效显著、服用安全、质量稳定，具有极大的经济和社会效益。 

以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。 

具体实施方式

实施例1：制备药物提取物 

一.处方： 

当归1000g川芎1000g 

二.制法： 

将药材粉碎，按处方量称取备用；当归和川芎混合后水提2次，第一次加10倍量水提取6小时，第二次加8倍量水提取2小时，同时收集挥发油；将2次水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.05，干燥得到干燥物I；将挥发油与干燥物I合并，干燥，即得到本发明活性成分。 

实施例2：制备药物提取物 

一.处方： 

当归1000g川芎1000g 

二.制法： 

将药材粉碎，按处方量称取备用；当归和川芎混合后水提2次，第一次加12倍量水提取4小时，第二次加10倍量水提取2小时，同时收集挥发油；将2次水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.08，干燥得到干燥物I；将挥发油与干燥物I合并，干燥，即得到本发明活性成分。 

实施例3：制备药物提取物 

一.处方： 

当归1000g川芎8000g 

二.制法： 

将药材粉碎，按处方量称取备用；当归和川芎混合后水提3次，第一次加12倍量水提取6小时，第二次加10倍量水提取4小时，第三次加8倍量水提取2小时，同时收集挥发油；将3次水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.03，干燥得到干燥物I；将挥发油与干燥物I合并，干燥，即得到本发明活性成分。 

实施例4：制备药物提取物 

一.处方： 

当归8000g川芎1000g 

二.制法： 

将药材粉碎，按处方量称取备用；当归和川芎混合后水提3次，第一次加12倍量水提取6小时，第二次加10倍量水提取4小时，第三次加8倍量水提取2小时，同时收集挥发油；将3次水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.10，干燥得到干燥物I；将挥发油与干燥物I合并，干燥，即得到本发明活性成分。 

实施例5：制备药物提取物 

一.处方： 

当归3000g川芎1000g 

二.制法： 

将药材粉碎，按处方量称取备用；当归和川芎混合后水提2次，每次加10倍量水提取4小时，同时收集挥发油；将2次水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.05，干燥得到干燥物I；将挥发油与干燥物I合并，干燥，即得到本发明活性成分。 

实施例6：制备药物提取物 

一.处方： 

当归1000g川芎3000g 

二.制法： 

将药材粉碎，按处方量称取备用；当归和川芎混合后水提3次，每次加8倍量水提取4小时，同时收集挥发油；将3次水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.06，干燥得到干燥物I；将挥发油与干燥物I合并，干燥，即得到本发明活性成分。 

实施例7：制备药物提取物 

一.处方： 

当归2000g川芎3000g 

二.制法： 

将药材粉碎，按处方量称取备用；当归和川芎混合后水提2次，每次加10倍量水提取6小时，同时收集挥发油；将2次水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.07，干燥得到干燥物I；将挥发油与干燥物I合并，干燥，即得到本发明活性成分。 

实施例8：制备片剂 

取实施例1制备得到的药物活性成分100g，加微晶纤维素30g，乳糖10g，交联PVP5g，压片，制得片剂。 

实施例9：制备滴丸剂 

取实施例2制备得到的药物活性成分100g，加微晶纤维素50g，硬脂酸镁2g，灌胶囊，制得胶囊剂。 

实施例10：川芎当归提取物对大鼠血栓形成的影响 

一.材料 

1.实验动物： 

SD大鼠，♂，体重180～220g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2007-0001。 

2.药品及试剂： 

川芎、当归提取物：按实施例1方法制备，由天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂提供。 

水合氯醛：白色粉末，青岛四方化工厂产品。 

肝素钠：北京奥博星生物生物技术责任有限公司。 

阿司匹林：拜耳医药有限公司。 

二.方法 

SD大鼠，♂，参照动-静脉旁路血栓形成法手术，手术成功的大鼠随机分5组：溶剂组(精制豆油0.5mg/kg)，阿司匹林组300mg/kg，川芎当归提取物低、中、高剂量组(20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg)。每组10只大鼠。每天灌胃给药连续3d。所有大鼠均以5ml/kg体重的容量给药。3天后处死大鼠，取其血栓，并称其重量。计算各组大鼠的血栓湿重及标准差，同溶剂组比较采用t检验。 

三.结果：见表1所示。 

表1：川芎、当归提取物对大鼠血栓湿重的影响 

与溶剂组比较，^*P＜0.05 

结果显示，川芎、当归提取物中、高剂量组(40mg/kg、80mg/kg)的血栓湿重与溶剂组比较明显减少(P＜0.05)；川芎、当归提取物低剂量组(20mg/kg)的血栓湿重与溶剂组比较 减少不明显(P＞0.05)；阿司匹林组的血栓湿重与溶剂组比较明显减少(P＜0.05)，但与川芎、当归提取物中高剂量组比较无显著性差异(P＞0.05)。 

实施例11：川芎、当归提取物对沙土鼠脑缺血再灌注后脑及血清MDA和SOD的影响 

一.材料 

1.实验动物： 

健康成年清洁级蒙古沙土鼠，♀♂各半，体重65±5g，由浙江医科大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK(浙)2003-0001。 

2.药品及试剂： 

川芎、当归提取物：按实施例1方法制备，由天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂提供。 

MDA，SOD测定试剂盒：南京建成生物工程研究所。 

其余试剂均为国产分析纯。 

3.仪器： 

AA-800型全自动生化仪，北京埃尔玛医用电子仪器有限公司 

二.方法 

沙土鼠脑缺血再灌注模型的建立：严格选择体重在(65±5)g的健康成年沙土鼠，乙醚麻醉，仰卧于手术台上，颈部正中切口，游离双侧颈总动脉，待沙土鼠清醒后用无创伤微动脉夹夹闭颈总动脉，造成沙土鼠前脑缺血状态，持续7分钟后去除微动脉夹形成再灌注状态，缝合创口，常规条件下饲养。脑缺血再灌注模型成功的判断标准：夹闭微动脉夹后3分钟之内，翻身反射消失，钳夹前趾疼痛反射消失，除去微动脉夹后1～10分钟完全清醒，不符合以上标准者视为不合格，将动物剔除。假手术组除不夹闭颈总动脉外，其余操作与以上操作相同，手术期间用白炽灯维持沙土鼠肛温在37±0.5℃。 

成年健康沙土鼠50只，随机分为假手术组，脑缺血再灌注组，川芎、当归提取物低、中、高剂量组，依上法建立脑缺血再灌注模型(假手术组不夹闭颈总动脉)，川芎、当归提取物低、中、高剂量组分别于脑缺血再灌注模型建立前实施预防给药，灌胃给予川芎、当归提取物30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg连续7天，所有沙土鼠均以200ml/kg体重的容量给药，末次给药后45分钟取血、分离脑组织。按试剂盒说明测定血清及脑中的SOD和MDA活力。采用SPSS13.0进行单因素方差分析。 

三.结果：见表2和表3所示。 

表2：川芎、当归提取物对脑缺血再灌注脑MDA及血清MDA的影响 

与脑缺血对照组比较，^**P＜0.01，^*P＜0.05 

表3：川芎、当归提取物对脑缺血再灌注脑SOD及血清SOD的影响 

与脑缺血对照组比较，^*P＜0.01 

实验结果显示：川芎、当归提取物中、高剂量组(60mg/kg、120mg/kg)脑组织、血清内MDA含量与脑缺血对照组比较，均低于脑缺血对照组，且有显著性差异；其脑组织和血清内SOD含量均高于脑缺血对照组，且有显著性差异。说明川芎、当归提取物能显著提高脑缺血沙土鼠机体SOD活性，降低机体MDA含量，清除脑缺血再灌注产生的过量氧自由基，从而改善脑缺血再灌注损伤导致的脑组织超微结构的改变，有较好的脑保护作用；川芎、当归提取物低剂量组(30mg/kg)的脑组织MDA含量与脑缺血对照组比较明显减少，且有显著性差异。 

Claims (10)

1.一种含有当归的中药组合物，其特征在于：其活性成分由当归和川芎制成，其中当归和川芎的重量份数比为10～80∶10～80，优选当归与川芎的重量份数比为10～30∶10～30，最优选当归与川芎的重量份数比为1∶1。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述活性成分采用下述方法制备得到：将当归和川芎药材粉碎，按原料配比称取备用；当归和川芎混合后用8-12倍量的水水提2-3次，每次2-6小时，同时收集挥发油；将水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.03-1.10，干燥得到干燥物I；将挥发油与干燥物I合并，干燥，即得。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于：所述当归和川芎用8-10倍量的水水提2次，每次2-4小时。

4.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于：所述将水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.05-1.08。

5.根据权利要求1-4中任何一项所述的中药组合物，其特征在于：所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料；所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸、亚硫酸钠和聚乙二醇中的任意一种或几种。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊、口服液或滴丸。

7.一种含有当归的中药组合物的制备方法：将当归和川芎药材粉碎，按原料配比称取备用；当归和川芎混合后用8-12倍量的水水提2-3次，每次2-6小时，同时收集挥发油；将水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.03-1.10，干燥得到干燥物I；将挥发油与干燥物I合并，干燥，即得。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述原料配比是指当归与川芎的重量份数比为10～80∶10～80，优选当归与川芎的重量份数比为10～30∶10～30，最优选当归与川芎的重量份数比为1∶1。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述当归和川芎用8-10倍量的水水提2次，每次2-4小时。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述将水提液合并，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.05-1.08。