CN102552112A - 治疗红斑的改良溴莫尼定组合物 - Google Patents

治疗红斑的改良溴莫尼定组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN102552112A
CN102552112A CN201110321688XA CN201110321688A CN102552112A CN 102552112 A CN102552112 A CN 102552112A CN 201110321688X A CN201110321688X A CN 201110321688XA CN 201110321688 A CN201110321688 A CN 201110321688A CN 102552112 A CN102552112 A CN 102552112A
Authority
CN
China
Prior art keywords
gel
compositions according
weight
compositions
erythema
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201110321688XA
Other languages
English (en)
Inventor
克劳斯·特奥巴尔德
克里斯托夫·V·波瓦拉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Galderma Laboratories LP
Original Assignee
Galderma Laboratories LP
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Galderma Laboratories LP filed Critical Galderma Laboratories LP
Publication of CN102552112A publication Critical patent/CN102552112A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents

Abstract

本发明涉及治疗红斑的改良溴莫尼定组合物。本发明的药物组合物包括：在药用载体中的以重量计约0.17％至以重量计约0.19％的酒石酸溴莫尼定，药用载体选自由凝胶和乳膏构成的组。本发明还涉及一种通过在患者皮肤上红斑处给予本发明的组合物来治疗患有酒渣鼻患者的红斑的方法和/或应用。

Description

治疗红斑的改良溴莫尼定组合物
本申请是申请日2008年8月29日、标题为“治疗红斑的改良溴莫尼定组合物”的申请号200880105032.0的分案申请。
技术领域
本发明涉及治疗红斑的改良溴莫尼定组合物及其用途。
背景技术
酒石酸溴莫尼定水溶液(0.15％和0.20％)已知用于眼科。其由Allergan公司销售，名为ALPHAGAN
Figure BDA0000100580830000011
P。
已发现，酒石酸溴莫尼定对治疗酒渣鼻(或红斑痤疮)诱发的红斑也有效果。含有酒石酸溴莫尼定的乳膏和凝胶已在下列美国专利申请：DeJovin等人申请的美国序列号10/853,585；Scherer申请的美国序列号10/626,037；和Gil等人申请的美国序列号10/607,439中公开。
发明内容
一方面，本发明涉及用于治疗与酒渣鼻相关的红斑的药物组合物。该药物组合物包括在药用载体如凝胶或乳膏中的用量为以重量计约0.17％至以重量计约0.19％的酒石酸溴莫尼定。组合物中酒石酸溴莫尼定的用量优选为以重量计约0.175％至以重量计约0.185％，更优选地，酒石酸溴莫尼定用量为以重量计0.18％。
在一个优选实施方案中，药用载体是一种凝胶或乳膏。凝胶可包括一种或多种透皮剂、保湿剂、防腐剂、凝胶剂、和保护剂。乳膏可包括一种或多种乳化剂、透皮剂(或皮肤渗透剂)、保湿剂、防腐剂、和保护剂和/或化妆品添加剂。
透皮剂的用量为以重量计约2％至以重量计约10％。优选的透皮剂是丙二醇。
保湿剂优选用量为以重量计约2％至以重量计约10％。优选的保湿剂是甘油。
防腐剂的用量为以重量计约0.1％至以重量计约1％。优选的防腐剂是对羟基苯甲酸甲酯(methylparaben)和苯氧基乙醇。
凝胶剂优选用量为以重量计约0.5％至以重量计约2％。优选的凝胶剂是卡波姆934P。
保护剂的用量为以重量计约0.1％至以重量计约1.5％。优选的保护剂是二氧化钛。
此外，组合物可包含足量的碱，当凝胶稀释10倍时，该足量的碱使得载体具有约5至约7.5的pH值。优选地，当凝胶稀释10倍时，pH值范围在约6.2至约6.8。优选的碱是氢氧化钠或氢氧化钾。
在一个优选的实施方案中，组合物包括水、卡波姆、丙二醇、甘油、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、丙三醇、二氧化钛和足量的碱，当凝胶稀释10倍时，足量的碱使得载体具有约6.2至约6.8的pH值。
本发明还涉及一种用于治疗患有酒渣鼻的患者的红斑的方法，对患者皮肤红斑处局部给予在药用乳膏或凝胶中用量为以重量计约0.17％至以重量计约0.19％的酒石酸溴莫尼定。
在第二方面，本发明涉及治疗患有酒渣鼻患者的红斑的方法，包括在患者的皮肤红斑处局部给予在药用乳膏或凝胶中用量为以重量计约0.17％至以重量计约0.19％的酒石酸溴莫尼定。优选地，酒石酸溴莫尼定以重量计约0.175％至以重量计约0.185％存在。最优选地，酒石酸溴莫尼定以重量计约0.18％存在。
载体优选为凝胶或乳膏。如果载体是凝胶，则凝胶优选包含透皮剂。优选的透皮剂是丙二醇。凝胶也可包含保湿剂。优选的保湿剂是甘油。凝胶也可包含防腐剂。优选的防腐剂包括对羟基苯甲酸甲酯和苯氧基乙醇。
在一个优选的实施方案中，当凝胶稀释10倍时，凝胶包含足量的碱，以使得载体具有约为5的最小pH值和约为7.5的最大pH值。在另一个优选实施方案中，凝胶包含足量的碱，以使得载体具有约为6.2的最小pH值和约为6.8的最大pH值。优选的碱为氢氧化钠和氢氧化钾。
凝胶包含凝胶剂。优选的凝胶剂是卡波姆。凝胶还包含保护剂、化妆品添加剂、或其组合。优选的保护剂和/或化妆品添加剂是二氧化钛。
在一个优选的实施方案中，凝胶包含水、凝胶剂、透皮剂、保湿剂、防腐剂、和化妆品添加剂。在另一个优选实施方案中，凝胶包括水、卡波姆、丙二醇、甘油、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、丙三醇、二氧化钛和足量的碱，当凝胶稀释10倍时，足量的碱使得载体具有约为6.2的最小pH值和约为6.8的最大pH值。优选的碱是氢氧化钠或氢氧化钾。
如果载体是乳膏，则乳膏优选包含水、乳化剂、透皮剂、保湿剂、防腐剂、和化妆品添加剂。在一个优选实施方案中，乳膏包含水、油醇、丙二醇、丙三醇、对羟基苯甲酸甲酯、和二氧化钛。
本发明的另一个方面涉及根据上述任一种实施方案所述的组合物在制备用于治疗患有酒渣鼻患者的红斑的药物中的应用。
本发明还涉及根据前述权利要求中任一种所述的组合物在对患有酒渣鼻患者的红斑的治疗中用于局部给予酒石酸溴莫尼定的应用。
附图说明
图1示出了8小时周期期间对于所有三种受访者(观察者)的基线CEA的三天平均变化。
图2示出了CEA剂量反应，即，三种剂量水平和载体中的每一个的前剂量评分的变化。
图3显示了成功率。患者以28天进行评估。当患者达到CEA评分0或1时，或者患者红斑降低至少两点时，确认成功了。Y-轴，即，“％反应者”是在8小时周期之间获得成功的患者的百分比。
具体实施方式
本发明涉及一种改进的在药用载体例如乳膏或凝胶中包括酒石酸溴莫尼定的药物组合物。酒石酸溴莫尼定在治疗酒渣鼻症状中有效。酒渣鼻是炎性皮肤病，通常影响患者的颊、鼻子、下颚、和前额。酒渣鼻的主要症状是红斑，即，皮肤的异常发红。本发明的药用组合物可局部施用于患者皮肤的红斑处。
出乎意料地发现，具有窄的浓度范围的酒石酸溴莫尼定的组合物具有较高的临床性能，例如，功效与容许的副作用的平衡。
酒石酸溴莫尼定，即，5-溴-6-(2-咪唑烷亚基氨基)喹喔啉L-酒石酸盐，是选择性的α-2肾上腺素能激动剂。其结构示出如下。
Figure BDA0000100580830000051
酒石酸溴莫尼定
基于该组合物的总重量，本发明的药物组合物包含用量为以重量计约0.17％至以重量计约0.19％的酒石酸溴莫尼定。优选地，酒石酸溴莫尼定按照以重量计0.175％至以重量计约0.185％的量给予。最优选地，酒石酸溴莫尼定按照以重量计约0.18％的量给予。
药用载体
在一个实施方案中，药用载体是凝胶。凝胶是半固体体系，半固体体系包含无机颗粒悬浮液，通常为无机小颗粒的悬浮液，或有机分子悬浮液，通常为有机大分子悬浮液，通过液体交互渗透。当凝胶体包括分散的无机小颗粒的网络时，它被归类为两相凝胶。单相凝胶由均匀分散在全部液体内的有机大分子构成，这使得在分散的大分子和液体之间无明显分界。适宜用在本发明中的凝胶在本领域中是已知的，可以为两相或单相体系。适宜的凝胶的一些实施例在REMINGTON：THE SCIENCE AND PRACTICE OFPHARMACY 1517-1518(Alfonso R.Gennaro ed.19th ed.1995)中公开。用于本发明的其它适宜的凝胶在美国专利第6,387,383号(2002年5月14日颁布)；美国专利第6,517,847号(2003年2月11日颁布)；和美国专利第6,468,989号(2002年10月22日颁布)中公开。
可采用的凝胶剂包括本领域技术人员已知的那些，例如通常在化妆品和制药工业中使用的亲水性和憎水性凝胶剂。优选地，亲水性或憎水性凝胶剂包括″
Figure BDA0000100580830000061
″(B.F.Goodrich，Cleveland，Ohio)、“
Figure BDA0000100580830000062
”(Kingston Technologies，Dayton，N.J.)、“
Figure BDA0000100580830000063
”(Aqualon，Wilmington，Del.)、“”
Figure BDA0000100580830000064
(Aqualon，Wilmington，Del.)、或“”(ISP Technologies，Wayne，N.J.)。
“
Figure BDA0000100580830000066
”是多种交联的丙烯酸聚合物中的一种，通常采用名称卡波姆。“卡波姆”是对于在水中具有分散性但不溶的多种高分子酸的美国专利设计。当酸性分散相用碱中和时，形成澄清、稳定的凝胶。优选的卡波姆是卡波姆934P，由于它具有生理惰性，不是初级的刺激剂或敏化剂。其他的卡波姆包括910、940、941、和1342。
卡波姆溶解在水中并一经腐蚀性物质如氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺、或其他胺类碱中和就形成澄清或稍微混浊的凝胶。“”是纤维素聚合物，其分散在水中并一经完全水化即形成均匀的凝胶。其他优选的凝胶剂包括羟乙基纤维素、纤维素胶、MVE/MA癸二烯交联聚合物、PVM/MA共聚物、或其组合。
在一个优选实施方案中，组合物中凝胶剂的最小量为约0.5％，更优选，为约0.75％，最优选为约1％。
在另一个优选实施方案中，组合物中凝胶剂的最小量为约2％，更优选为约1.75％，最优选为约1.5％。
药用载体也可为乳膏。乳膏是乳剂，即，包括至少两个不混溶相的分散体系，一相分散在另一相中，而液滴直径的范围为约0.1μm至100μm。通常包含乳化剂以改善稳定性。适宜的乳化剂包括，但不限于，硬脂酸甘油酯、油醇、PEG-20硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇(cetary alcohol)、十六醇、卵磷脂、蜂蜡、和聚山梨酯80。
当水是分散相而油是分散介质时，该乳剂命名为油包水乳剂。当油作为液滴分散在水相内时，该乳剂命名为水包油乳剂。可用作局部载体的乳剂和其制备方法在REMINGTON：THE SCIENCEAND PRACTICE OF PHARMACY 282-291(Alfonso R.Gennaro ed.19th ed.1995)中公开。
制药载体的pH值利用碱进行调节，例如诸如氢氧化钠或氢氧化钾。当载体稀释10倍时，载体的最小pH值为约5，优选为5.5，最优选为6.2。当载体稀释10倍时，载体的最大pH值为约7.5，优选为7，最优选为6.8。每个最小pH值可与每个最大pH值组合得到多个pH范围。例如，pH可为最小值6.2和最大值7.5。
上述给定的pH值是如果该组合物用水稀释10倍而出现的pH值。没有必要为了获得pH值而将该组合物稀释10倍。实际上，组合物可稀释任一倍数以利于测量pH值。例如，组合物可被稀释约5倍至约20倍。
赋形剂
本发明的组合物可包括药用赋形剂，该药用赋形剂包括，但不限于保护剂、吸附剂、防腐剂、保湿剂、和透皮剂。药用赋形剂在REMINGTON：THE S CIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY866-885(Alfonso R.Gennaro ed.19th ed.1995；Ghosh，T.K.；et al.TRANSDERMAL AND TOPICAL DRUG DELIVERY SYSTEMS(1997)中列出。
适宜的保护剂和/或化妆品添加剂、及吸附剂，包括但不限于，喷粉、硬脂酸锌、火棉胶、二甲硅油、硅树脂、碳酸锌、芦荟胶和其他芦荟产品、维生素E油、尿囊素(allatoin)、矿脂、二氧化钛、和氧化锌。优选的保护剂是二氧化钛。二氧化钛也可起到化妆品添加剂的作用。
在一个优选实施方案中，组合物中化妆品添加剂的最小用量为约0.01％，更优选为约0.025％，最优选为约0.05％。
在另一个优选实施方案中，组合物中化妆品添加剂的最大用量为约0.15％，更优选为约0.1％，最优选为约0.075％。
适宜的防腐剂包括，但不限于，季铵类化合物，例如苯扎氯铵、苄索氯铵、西曲溴铵、地喹氯铵、和西吡氯铵；汞剂，例如硝酸苯汞、醋酸苯汞、和硫柳汞；醇剂，例如，氯丁醇、苯乙醇、和苯甲醇；对羟基苯甲酸类，例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、和对羟基苯甲酸丁酯；抗菌酯，例如，对羟基苯甲酸的酯；和其他抗菌剂例如氯己定、氯化甲酚、苯甲酸、多粘菌素、和苯氧基乙醇。优选的防腐剂是对羟基苯甲酸甲酯和苯氧基乙醇。
在一个优选实施方案中，组合物中防腐剂的最小用量为约0.1％，更优选为约0.2％，最优选为约0.3％。
在另一个优选实施方案中，组合物中防腐剂的最大用量为约1％，更优选为约0.75％，最优选为约0.5％。
适宜的保湿剂包括，但不限于，丙三醇、山梨醇、聚乙二醇类、尿素、和丙二醇。优选的保湿剂是丙三醇。
在一个优选实施方案中，组合物中保湿剂的最小用量为约2％，更优选为约3.5％，最优选为约4.5％。
在另一个优选实施方案中，组合物中保湿剂的最大量为约10％，更优选为约8％，最优选为约6％。
适宜的透皮剂包括，但不限于，乙醇、异丙醇、聚乙二醇单辛基苯基醚、油酸、聚乙二醇400、丙二醇、N-癸基甲基亚砜、脂肪酸酯(例如，肉豆蔻酸异丙酯、月桂酸甲酯、单油酸甘油酯、和丙二醇单油酸酯)；和N-甲基吡咯烷酮。优选的透皮剂是丙二醇。
在一个优选实施方案中，组合物中透皮剂的最小用量为约2％，更优选为约3.5％，最优选为约4.5％。
在另一个优选实施方案中，组合物中透皮剂的最大用量为约10％，更优选为约8％，最优选为约6％。
局部给药
在一个优选的实施方案中，药物组合物局部递送给皮肤的受影响区域。为了治疗酒渣鼻和更特定红斑的症状，本发明的药物组合物以本领域中众所周知的常规方式直接局部施用在受影响区域上。例如，组合物经棉签或敷抹棒施用，或者用手指将本发明的制剂简单涂覆在受影响的区域上。通常，用于受影响皮肤区域的本发明的局部制剂用量范围为约0.0001g/cm2皮肤表面积至0.01g/cm2皮肤表面积，优选地，0.001g/cm2皮肤表面积至约0.003g/cm2皮肤表面积。通常，治疗期间，建议每天涂覆一次至四次。
实施例
实施例1
溴莫尼定(5-溴喹喔啉-6-基)-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)胺的合成
向含有10g的6-氨基-5-溴喹喔啉氢溴酸盐的150ml蒸馏水的搅拌溶液中加入3ml的二氯硫化碳(或硫光气)。溶液于室温下搅拌2小时，生成的沉淀经过滤收集起来，用水洗涤，并干燥得到5-溴-6-异硫氰基-喹喔啉。
将3.5g的5-溴-6-异硫氰基-喹喔啉直接溶解在400ml苯中，逐滴加入到搅拌好的含有15g乙二胺的50ml苯溶液中。约2个小时期间中，油分离成下层。上层苯被倒出，而油利用二乙醚洗涤，然后溶解在500ml甲醇中。将甲醇溶液(methanolic solution)回流冷凝直至氢化硫终止放出。甲醇溶液在真空下浓缩至体积接近100ml，之后，沉淀出黄色固体。沉淀物经过滤收集起来，经甲醇重结晶得到(5-溴-喹喔啉-6-基)-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-胺：m.p.250-251℃。
实施例2
酒石酸溴莫尼定5-溴-6-(2-咪唑烷亚基氨基)喹喔啉L-酒石酸 盐的合成
溴莫尼定酒石酸盐可通过向溴莫尼定的甲醇水溶液中加入(L)-(+)-酒石酸而合成。酒石酸溴莫尼定将从溶液中分离出。
实施例3
表1凝胶配方
  组分   重量百分比
  酒石酸溴莫尼定   0.18％
  卡波姆934P   1.25％
  对羟基苯甲酸甲酯   0.3％
  苯氧基乙醇   0.4％
  丙三醇   5.5％
  10％二氧化钛   0.625％
  丙二醇   5.5％
  10％NaOH溶液   6.5％
  去离子水   QS
  总计   100％
实施例4
表2.乳膏配方I
Figure BDA0000100580830000121
实施例5
表3.乳膏配方II
  组分   重量百分比
  酒石酸溴莫尼定   0.18％
  对羟基苯甲酸甲酯   0.60％
  EDTA   0.10％
  丙三醇   2.00％
  丙二醇   2.00％
  甘油硬脂酸酯SE   5.90％
  十六醇   0.15％
  胆固醇   0.65％
  辛酸癸酸三甘油酯   6.00％
  己二酸二异丙酯   6.00％
  油醇   10.00％
  BHT   0.10％
  对羟基苯甲酸丙酯   0.30％
  羊毛脂   2.00％
  黄原胶   3.00％
  水   足量至100
  总计   100％
实施例6
酒石酸溴莫尼定凝胶的临床研究
双盲、安慰剂对照研究针对6个中心的110个具有中度至重度红斑的患者展开。对患者进行类似实施例3中配方的凝胶给药，这种配方含有“低”剂量的酒石酸溴莫尼定(以重量计0.02％)、“中”剂量的酒石酸溴莫尼定(以重量计0.07％)、“高”剂量的酒石酸溴莫尼定(以重量计0.20％)，或无酒石酸溴莫尼定(“载体”或安慰剂组)。(这些浓度大于或小于权利要求的浓度。)治疗持续28天，期间每天对患者施用该凝胶。在第1天、14天和28天，在研究中心临床医护人员的监督下对患者施用凝胶，并间隔8小时进行评估。
评估得到临床医生的红斑评估评分(CEA)。每个患者的红斑评估为0至4等，0为无红斑的等级，4为严重红斑的等级。选为该研究的每个患者最初为3等或4等。
通过高剂量组中所有受访者进行观察发现平均CEA中的统计学显著降低(P＜0.001)。对副反应也进行了评估。结果显示在图1-3中。

Claims (27)

1.一种药物组合物，包括在药用载体中的以重量计约0.17％至以重量计约0.19％的酒石酸溴莫尼定，所述药用载体选自由凝胶和乳膏构成的组。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述酒石酸溴莫尼定的用量为以重量计约0.175％至以重量计约0.185％。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述酒石酸溴莫尼定的用量为以重量计约0.18％。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述载体是凝胶。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述载体是乳膏。
6.根据权利要求4或5所述的组合物，包括透皮剂。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述透皮剂是丙二醇。
8.根据权利要求4或5所述的组合物，包括保湿剂。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述保湿剂为丙三醇。
10.根据权利要求4或5所述的组合物，包括防腐剂。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述防腐剂是对羟基苯甲酸甲酯。
12.根据权利要求10所述的组合物，其中所述防腐剂是苯氧基乙醇。
13.根据权利要求4所述的组合物，其中当所述凝胶稀释10倍时，所述凝胶包含足量的碱，以使得所述载体具有约为5的最小pH值和约为7.5的最大pH值。
14.根据权利要求13所述的组合物，其中当所述凝胶稀释10倍时，所述pH值具有约6.2的最小值和约6.8的最大值。
15.根据权利要求13所述的组合物，其中所述碱是氢氧化钠或氢氧化钾。
16.根据权利要求4所述的组合物，其中所述凝胶包括凝胶剂。
17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述凝胶剂是卡波姆。
18.根据权利要求4或5所述的组合物，包括防腐剂、化妆品添加剂、或其组合。
19.根据权利要求18所述的组合物，其中所述保护剂和/或化妆品添加剂是二氧化钛。
20.根据权利要求4所述的组合物，其中所述凝胶包括水、凝胶剂、透皮剂、保湿剂、防腐剂、和化妆品添加剂。
21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述凝胶包括水、卡波姆、丙二醇、丙三醇、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、二氧化钛和足量的碱，当所述凝胶稀释10倍时，所述足量的碱使得所述载体具有约为6.2的最小pH值和约为6.8的最大pH值。
22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述碱是氢氧化钠或氢氧化钾。
23.根据权利要求5所述的组合物，其中所述乳膏包括水、乳化剂、透皮剂、保湿剂、防腐剂和化妆品添加剂。
24.根据权利要求23所述的组合物，其中所述乳膏包括水、油醇、丙二醇、丙三醇、对羟基苯甲酸甲酯、和二氧化钛。
25.一种用于治疗患有酒渣鼻患者的红斑的方法，所述方法包括对所述患者皮肤红斑处局部给予在药用乳膏和凝胶中用量为以重量计约0.17％至以重量计约0.19％的酒石酸溴莫尼定。
26.根据上述权利要求中任一项所述的组合物在制备用于治疗患有酒渣鼻患者红斑的药物中的应用。
27.根据上述权利要求中任一项所述的组合物在对患有酒渣鼻患者的红斑治疗中用于局部给予酒石酸溴莫尼定的应用。
CN201110321688XA 2007-08-31 2008-08-29 治疗红斑的改良溴莫尼定组合物 Pending CN102552112A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96719107P 2007-08-31 2007-08-31
US60/967,191 2007-08-31

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200880105032A Division CN101808645A (zh) 2007-08-31 2008-08-29 治疗红斑的改良溴莫尼定组合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102552112A true CN102552112A (zh) 2012-07-11

Family

ID=40407909

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200880105032A Pending CN101808645A (zh) 2007-08-31 2008-08-29 治疗红斑的改良溴莫尼定组合物
CN201110321688XA Pending CN102552112A (zh) 2007-08-31 2008-08-29 治疗红斑的改良溴莫尼定组合物

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200880105032A Pending CN101808645A (zh) 2007-08-31 2008-08-29 治疗红斑的改良溴莫尼定组合物

Country Status (12)

Country Link
US (3) US20090061020A1 (zh)
EP (1) EP2200617A4 (zh)
JP (1) JP2010537988A (zh)
KR (1) KR20100055453A (zh)
CN (2) CN101808645A (zh)
AR (1) AR068816A1 (zh)
AU (1) AU2008296948A1 (zh)
BR (1) BRPI0816097A2 (zh)
CA (1) CA2698680A1 (zh)
MX (1) MX2010002392A (zh)
NO (1) NO20100301L (zh)
WO (1) WO2009032223A1 (zh)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8410102B2 (en) 2003-05-27 2013-04-02 Galderma Laboratories Inc. Methods and compositions for treating or preventing erythema
US7439241B2 (en) * 2003-05-27 2008-10-21 Galderma Laboratories, Inc. Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea
US7812049B2 (en) 2004-01-22 2010-10-12 Vicept Therapeutics, Inc. Method and therapeutic/cosmetic topical compositions for the treatment of rosacea and skin erythema using α1-adrenoceptor agonists
WO2010136585A2 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Galderma Research & Development Combination of adrenergic receptor agonist -1 or -2, preferably brimonidine with fillers, preferablyhyaluronic acid
RU2012122983A (ru) * 2009-10-26 2014-01-27 Галдерма Фарма С.А. Способ лечения и профилактики острой эритемы
EP2329849B1 (en) * 2009-11-18 2015-04-29 Galderma Research & Development Combination of alpha-2 adrenergic receptor agonist and non-steroidal anti-inflammatory agent for treating or preventing an inflammatory skin disorder
US8394800B2 (en) * 2009-11-19 2013-03-12 Galderma Laboratories, L.P. Method for treating psoriasis
MX2012010824A (es) * 2010-03-26 2012-10-10 Galderma Res & Dev Metodos y composiciones mejoradas para tratamiento seguro y efectivo del eritema.
KR20150058551A (ko) * 2010-03-26 2015-05-28 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트 모세혈관 확장증의 안전하고 유효한 치료를 위한 개선된 방법 및 조성물
EP2629757A2 (en) 2010-10-21 2013-08-28 Galderma S.A. Brimonidine gel compositions and methods of use
FR2966366B1 (fr) * 2010-10-21 2012-11-09 Galderma Sa Composition de gel de brimonidine
CA2814975A1 (en) * 2010-10-21 2012-04-26 Galderma S.A. Topical gel composition
FR2966365B1 (fr) * 2010-10-21 2012-11-09 Galderma Sa Composition de gel topique
US8053427B1 (en) 2010-10-21 2011-11-08 Galderma R&D SNC Brimonidine gel composition
RU2648439C2 (ru) 2011-02-15 2018-03-26 Аллерган, Инк. Фармацевтическая композиция в виде крема, содержащая оксиметазолин, для лечения симптомов розацеа
KR20140091543A (ko) 2011-10-19 2014-07-21 갈데르마 소시에떼아노님 전신용인 포스포디에스터레이즈타입-5-억제제에 의한 안면홍조를 경감시키는 방법
US9283217B2 (en) 2011-11-10 2016-03-15 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions comprising 7-(1 H-imidazol-4-ylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinoline for treating skin diseases and conditions
UA109359C2 (xx) * 2011-11-10 2015-08-10 Лікування захворювань і станів шкіри 7-(1h-імідазол-4-ілметил)-5,6,7,8-тетрагідрохіноліном
FR3000398A1 (fr) * 2012-12-31 2014-07-04 Galderma Res & Dev Combinaison de laropiprant et de brimonidine pour le traitement de la rosacee
FR3000397A1 (fr) 2012-12-31 2014-07-04 Galderma Res & Dev Combinaison de laropiprant et d'ivermectine pour le traitement de la rosacee
FR3015288B1 (fr) 2013-12-19 2016-02-12 Galderma Res & Dev Utilsation du naratriptan dans le traitement de la rosacee
US11278548B2 (en) 2017-07-14 2022-03-22 Galderma Research And Development Methods and compositions for reducing side effects in chemotherapeutic treatments
IL287130B (en) 2019-05-01 2022-08-01 Clexio Biosciences Ltd Methods for treating itching

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050276765A1 (en) * 2004-06-10 2005-12-15 Paul Nghiem Preventing skin damage
CN1829518A (zh) * 2003-05-27 2006-09-06 桑斯罗萨制药开发公司 用于治疗或预防酒渣鼻的化合物、制剂和方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4285967A (en) * 1978-06-30 1981-08-25 Estee Lauder Inc. Cosmetic preparation for reducing redness of blemishes
US4256763A (en) * 1978-09-19 1981-03-17 Mchugh John E Treatment of herpes simplex infections and acne
GB8827968D0 (en) * 1988-11-30 1989-01-05 Boots Co Plc Sunscreen compositions
US5916574A (en) * 1996-10-09 1999-06-29 Ideal Ideas, Inc. Method of treating natural poison skin conditions
US6410045B1 (en) * 1999-02-22 2002-06-25 Clyde Lewis Schultz Drug delivery system for antiglaucomatous medication
US6294553B1 (en) * 2000-02-15 2001-09-25 Allergan Sales, Inc. Method for treating ocular pain
US20040266776A1 (en) * 2003-06-25 2004-12-30 Gil Daniel W. Methods of preventing and reducing the severity of stress-associated conditions
US20050020600A1 (en) * 2003-07-23 2005-01-27 Scherer Warren J. Methods of treating cutaneous flushing using selective alpha-2-adrenergic receptor agonists
JP5580210B2 (ja) * 2007-12-21 2014-08-27 ガルデマ ラボラトリーズ インコーポレイテッド 手術前治療

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1829518A (zh) * 2003-05-27 2006-09-06 桑斯罗萨制药开发公司 用于治疗或预防酒渣鼻的化合物、制剂和方法
US20050276765A1 (en) * 2004-06-10 2005-12-15 Paul Nghiem Preventing skin damage

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008296948A1 (en) 2009-03-12
KR20100055453A (ko) 2010-05-26
BRPI0816097A2 (pt) 2016-11-01
CA2698680A1 (en) 2009-03-12
CN101808645A (zh) 2010-08-18
JP2010537988A (ja) 2010-12-09
AR068816A1 (es) 2009-12-09
WO2009032223A1 (en) 2009-03-12
US20090061020A1 (en) 2009-03-05
EP2200617A1 (en) 2010-06-30
US20120040016A1 (en) 2012-02-16
US20120282346A1 (en) 2012-11-08
NO20100301L (no) 2010-03-25
MX2010002392A (es) 2010-07-28
EP2200617A4 (en) 2011-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102552112A (zh) 治疗红斑的改良溴莫尼定组合物
RU2587041C2 (ru) Способ предотвращения или лечения опухоли кожи
CN1829518B (zh) 溴莫尼定在制备用于治疗或预防酒渣鼻及其症状的药物中的应用
RU2538729C2 (ru) Применение агонистов альфа 2 адренергических рецепторов для лечения или предотвращения псориаза
EP1761266B1 (en) Compounds, formulations, and methods for treating or preventing inflammatory skin disorders
US8349882B2 (en) Pharmaceutical composition for external use
JP2010537988A5 (zh)
ES2463717T3 (es) Compuestos, formulaciones, y métodos para reducir las arrugas, pliegues y flacidez de la piel
CN102048678A (zh) 一种奥昔布宁的透皮吸收制剂及其制备方法与药物应用
US20200197378A1 (en) Composition for preventing or treating sleep disorders
JP2007534764A (ja) 抗真菌薬物送達
AU2014292879A1 (en) Compositions for treating skin thickening
CN103889417A (zh) 减少与全身使用5型磷酸二脂酶抑制剂有关的面部潮红的方法
US11957669B2 (en) Pharmaceutical composition containing (R)-N-[1-(3,5-difluoro-4-methansulfonylamino-phenyl)-ethyl]-3-(2-propyl-6-trifluoromethyl-pyridin-3-yl)-acrylamide
US20210393613A1 (en) Topical montelukast formulations
EP4099982A1 (en) Topical montelukast formulations
JP2023510244A (ja) ２－［３－［４－アミノ－３－（２－フルオロ－４－フェノキシ－フェニル）－１ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル］ピペリジン－１－カルボニル］－４，４－ジメチルペント－２－エンニトリルを含む局所用医薬組成物
CN102858321A (zh) 用于局部使用1-氨基-烷基环己烷衍生物的凝胶制剂
CN102048679B (zh) 含有西罗多辛的透皮吸收制剂及其制备方法与药物应用
US20220233438A1 (en) Micelle for solubilizing a sparingly water-soluble ingredient and solution comprising the same
US20220160649A1 (en) Pharmaceutical composition
KR102518632B1 (ko) (r)-n-[1-(3,5-다이플루오로-4-메테인설폰일아미노-페닐)-에틸]-3-(2-프로필-6-트라이플루오로메틸-피리딘-3-일)-아크릴아마이드를 함유하는 약학 조성물
WO2023038661A1 (en) Topical analgesic compositions and methods of use

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20120711