CN102532021B - 2-烷氧基-3,4-二取代异喹啉-1(2h)-酮类衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物的制备方法，包括如下步骤：将N-烷氧基酰胺(III)和炔(IV)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，依次加入醋酸钯，二水合碘化钠，反应7-24h，加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，经柱色谱分离纯化，得2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物(I)，本发明具有操作简单，反应原料以及反应试剂易得，产物取代基类型多样，收率较高，成本低等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一类2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物的制备方法。
背景技术
异喹啉酮类衍生物是一类重要的化学结构单元，被广泛发现与植物生物碱中，在一些药物活性分子中也含有异喹啉酮结构，已被发现其具有抗肿瘤，抗病毒，抗艾滋病毒，抗炎等生物活性。
基于异喹啉酮类化合物的重要性，关于它的合成引起了有机化学家广泛的兴趣，尤其是最近两年，通过转金属催化合成异喹啉酮的报道层出不穷，最具代表性的是以三价铑，二价钌作为催化剂，他们都是以苯甲酰胺类化合物和取代炔作为起始原料实现异喹啉酮的合成，具体参见以下文献：
[1]N.Guimond，S.I.Gorelsky，K.Fagnou，J.Am.Chem.Soc.2011，133，6449-6457；
[2]N.Guimond，C.Gouliaras，K.Fagnou，J.Am.Chem.Soc.2010，132，6908-6909.
[3]T.K.Hyster，T.Rovis，J.Am.Chem.Soc.2010，132，10565-10569.
[4]S.Mochida，N.Umeda，K.Hirano，T.Satoh，M.Miura，Chem.Lett.2010，39，744-746.
[5]G.Song，D.Chen，C.-L.Pan，R.H.Crabtree，X.Li，J.Org.Chem.2010，75，7487-7490.
[6]L.Ackermann，S.Fenner，Org.Lett.2011，13，6548.
[7]L.Ackermann，A.V.Lygin，N.Hofmann，Angew.Chem.Int.Ed.2011，50，6379-6382.
[8]B.Li，H.Feng，S.Xu，B.Wang，Chem.Eur.J.2011，17，12573-12577.
用三价铑和二价钌作为催化剂，使生产成本高。
然而，通过较低价格的二价钯催化合成异喹啉酮的方法还未被报道。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种可以降低生产成本的2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物(I)的制备方法。
本发明的技术方案概述如下：
一种2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物的制备方法，包括如下步骤：将N-烷氧基酰胺(III)和炔(IV)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，依次加入醋酸钯，二水合碘化钠，反应7-24h，加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，经柱色谱分离纯化，得2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物(I)，反应式为：
其中R1选自甲基或异丙基；
R2选自苯基，甲基，乙基或正丙基；
R3选自苯基，甲基，乙基或正丙基；
Ar选自苯基，取代苯基，呋喃基，噻吩基。
所述取代基为：甲氧基，氯或甲基。
反应温度优选110-130℃，最好是120℃。
本发明具有操作简单，反应原料以及反应试剂易得，产物取代基类型多样，收率较高，成本低等优点。
具体实施方式
本发明所述的2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物(I)的合成方法总反应方程式为：
实施例中所需要的反应原料N-烷氧基酰胺(III)，为参照文献方法制备([1]N.Guimond，C.Gouliaras，K.Fagnou，J.Am.Chem.Soc.2010，132，6908-6909.[2]M.T.Reagan，A.Nickon，J.Am.Chem.Soc.1968，90，4096-4105.)
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
(a)N-甲氧基苯甲酰胺(III-a)的制备
将苯甲酸(V-a)(10mmol)溶于二氯甲烷(30mL)中，用冰浴将反应液冷却至室温，在氮气保护下，滴加入草酰氯(12mmol)，并加入2滴N，N-二甲基甲酰胺作为催化剂，随后撤去冰浴，在室温下反应2-4h后，减压除去溶剂后得到苯甲酰氯，将其溶于少量乙酸乙酯中，在冰浴条件下，滴入含有甲氧胺盐酸盐和碳酸钾的乙酸乙酯/水(2∶1，50mL)的混合溶液中，滴加完毕后撤去冰浴，在室温下反应4h，反应结束后，水层分离后用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯层合并，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，经柱色谱分离得目标产物N-甲氧基苯甲酰胺(III-a)，产率：88％，熔点：53-55℃；文献值：60℃(K.M.Digianantonio；S.A.Glover；J.P.Johns；A.A.Rosser，Org.Biomol.Chem.2011，9，4116-4126.)。
(b)2-甲氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-a)的制备
将N-甲氧基苯甲酰胺(III-a)(45mg，0.3mmol)和二苯乙炔(IV-a)(160mg，0.9mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(0.2M，1.5mL)中，随后依次加入醋酸钯(6.7mg，10mol％)和二水合碘化钠(56mg，0.3mmol)，混合物在120℃下反应7h，反应结束后，加入饱和硫代硫酸钠水溶液(15mL)，用乙酸乙酯(10mLx2)萃取，有机相经无水硫酸钠干燥后过滤，旋除溶剂，粗品经柱色谱分离纯化，得2-甲氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮类衍生物(I-a)91mg，为白色固体，产率：93％，熔点：211-212℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.61(d，J＝7.5Hz，1H，ArH)，7.59(t，J＝7.5，1H，ArH)，7.54(t，J＝7.5，1H，ArH)，7.26-7.23(m，9H，ArH)，7.12(d，J＝7.0Hz，2H，ArH)，3.76(s，3H，OMe)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ158.2，140.0，136.5，135.5，132.2，131.7，131.6，130.7，128.3，128.1，127.8，127.5，127.2，126.7，126.5，125.7，118.3，63.5.
实施例2
(a)N，4-二甲氧基苯甲酰胺(III-b)的制备
以4-甲氧基苯甲酸(V-b)为原料，参照实施例1中(III-a)的合成方法，制备N，4-二甲氧基苯甲酰胺(III-b)，得到白色固体，产率89％，熔点：100-102℃；文献值：101℃(K.M.Digianantonio；S.A.Glover；J.P.Johns；A.A.Rosser，Org.Biomol.Chem.2011，9，4116-4126.)。
(b)2，6-二甲氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-b)的制备
以N，4-二甲氧基苯甲酰胺(III-b)和二苯乙炔(IV-a)为原料，参照实施例1中(I-a)的合成方法，反应温度为110℃，反应24h，制备2，6-二甲氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-b)，得到白色固体，产率：92％，熔点：220-221℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.52(d，J＝9.0Hz，1H，ArH)，7.24-7.20(m，8H，ArH)，7.12-7.10(m，3H，ArH)，6.63(d，J＝2.0Hz，1H，ArH)，3.73(s，3H，OMe)，3.72(s，3H，OMe)，13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ162.8，157.9，140.6，138.6，135.5，131.8，131.6，130.6，129.9，128.2，128.1，127.5，127.2，120.2，117.8，115.6，107.6，63.5，55.3.
实施例3
(a)N，3-二甲氧基苯甲酰胺(III-c)的制备
以3-甲氧基苯甲酸(V-c)为原料，参照实施例1中(III-a)的合成方法，制备N，3-二甲氧基苯甲酰胺(III-c)，得到无色液体，产率90％。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.35-7.27(m，3H，ArH)，7.07-7.05(m，1H，ArH)，3.89(s，3H，OMe)，3.85(s，3H，OMe)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ166.0，159.7，133.1，129.6，119.2，118.3，112.2，64.2，55.4.
(b)2，7-二甲氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-c)的制备
以N，3-二甲氧基苯甲酰胺(III-c)和二苯乙炔(IV-a)为原料，参照实施例1中(I-a)的合成方法，反应温度为130℃，反应18h，制备2，7-二甲氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-c)，得到白色固体，产率：76％，熔点：189-190℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.99(d，J＝2.0Hz，1H，ArH)，7.24-7.16(m，10H，ArH)，7.10(d，J＝6.5Hz，2H，ArH)，3.98(s，3H，OMe)，3.75(s，3H，OMe)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ158.7，157.8，137.6，135.7，131.7，131.6，130.9，130.6，128.1，128.0，127.7，127.5，127.4，127.1，122.7，118.3，107.6，63.4，55.8.
实施例4
(a)4-氯-N-甲氧基苯甲酰胺(III-d)的制备
以4-氯苯甲酸(V-d)为原料，参照实施例1中(III-a)的合成方法，制备4-氯-N-甲氧基苯甲酰胺(III-d)，得到白色固体，产率88％，熔点：101-103℃；文献值：105℃(K.M.Digianantonio；S.A.Glover；J.P.Johns；A.A.Rosser，Org.Biomol.Chem.2011，9，4116-4126.)。
(b)6-氯-2-甲氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-d)的制备
以4-氯-N-甲氧基苯甲酰胺(III-d)和二苯乙炔(IV-a)为原料，参照实施例1中(I-a)的合成方法，制备6-氯-2-甲氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-d)，得到白色固体，产率：55％，熔点：214-217℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.53(d，J＝8.5Hz，1H，ArH)，7.47(dd，J＝8.5 and 2.0Hz，1H，ArH)，7.27-7.25(m，9H，ArH)，7.11-7.09(m，2H，ArH)，3.75(s，3H，OMe)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ157.6，141.4，139.1，137.9，134.8，131.5，131.3，130.5，129.6，128.5，128.3，127.6，127.5，127.3，125.1，124.8，117.4，63.6.
实施例5
(a)3-氯-N-甲氧基苯甲酰胺(III-e)的制备
以3-氯苯甲酸(V-e)为原料，参照实施例1中(III-a)的合成方法，制备3-氯-N-甲氧基苯甲酰胺(III-e)，得到白色固体，产率87％，熔点：116-118℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ10.47(br s，1H，NH)，7.78(s，1H，ArH)，7.67(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.45(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.32(t，J＝8.0Hz，1H，ArH)，3.83(s，3H，OMe)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ165.1，134.7，133.5，132.0，130.0，127.5，125.4，64.3
(b)7-氯-2-甲氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-e)的制备
以3-氯-N-甲氧基苯甲酰胺(III-e)和二苯乙炔(IV-a)为原料，参照实施例1中(I-a)的合成方法，制备7-氯-2-甲氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-e)，得到白色固体，产率：72％，熔点：185-186℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.56(d，J＝2.0Hz，1H，ArH)，7.50(dd，J＝9.0 and 2.0Hz，1H，ArH)，7.25-7.21(m，9H，ArH)，7.10-7.08(m，2H，ArH)，3.74(s，3H，OMe)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ157.1，140.3，135.0，134.9，132.9，132.7，131.5，131.3，130.6，128.5，128.3，127.6，127.5，127.4，127.1，117.8，63.5.
实施例6
(a)2-甲基苯甲酰胺(III-f)的制备
以2-甲基苯甲酸(V-f)为原料，参照实施例1中(III-a)的合成方法，制备2-甲基苯甲酰胺(III-f)，得到白色固体，产率90％，熔点：105-106℃；文献值：108-109℃(J.W.Wrigglesworth，B.Cox，G.C.Lloyd-Jones，K.I.Booker-Milburn，Org.Lett.2011，13，5326-5329.)。
(b)2-甲氧基-8-甲基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-f)的制备
以2-甲基苯甲酰胺(III-f)和二苯乙炔(IV-a)为原料，参照实施例1中(I-a)的合成方法，制备2-甲氧基-8-甲基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-f)，得到白色固体，产率：81％，熔点：207-208℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.39(t，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.27-7.19(m，9H，ArH)，7.11-7.07(m，3H，ArH)，3.74(s，3H，OMe)，3.07(s，3H，Me)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ159.0，142.1，140.0，138.3，136.2，131.9，131.7，131.4，130.5，129.9，128.1，128.1，127.4，127.0，124.8，124.1，118.0，63.3，24.0.
实施例7
(a)N-甲氧基呋喃-2-甲酰胺(III-g)的制备
以呋喃-2-甲酸(V-g)为原料，参照实施例1中(III-a)的合成方法，制备N-甲氧基呋喃-2-甲酰胺(III-g)，得到紫红色液体，产率80％。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ9.28(br s，1H，NH)，7.45(br s，1H，ArH)，7.20(d，J＝3.5Hz，ArH)，6.51(dd，J＝3.5 and 1.5Hz，1H，ArH)，3.88(s，3H，OMe)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ157.2，145.7，144.5，115.6，112.0，64.9.
(b)6-甲氧基-4，5-二苯基呋喃[2，3-c]吡啶-7(6H)-酮(I-g)的制备
以N-甲氧基呋喃-2-甲酰胺(III-g)和二苯乙炔(IV-a)为原料，参照实施例1中(I-a)的合成方法，制备6-甲氧基-4，5-二苯基呋喃[2，3-c]吡啶-7(6H)-酮(I-g)，得到白色固体，产率：69％，熔点：150-151℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.78(d，J＝2.0Hz，1H，ArH)，7.31-7.27(m，5H，ArH)，7.23-7.17(m，3H，ArH)，7.08-7.06(m，2H，ArH)，6.56(d，J＝2.0Hz，1H，ArH)，3.70(s，3H，OMe)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ149.8，148.6，142.5，140.3，135.1，133.1，131.1，131.0，130.2，128.7，128.2，127.8，127.1，113.3，107.5，63.9.
实施例8
(a)N-甲氧基噻吩-2-甲酰胺(III-h)的制备
以噻吩-2-甲酸(V-h)为原料，参照实施例1中(III-a)的合成方法，制备N-甲氧基噻吩-2-甲酰胺(III-h)，得到白色固体，产率85％，熔点：70-71℃。
(b)6-甲氧基-4，5-二苯基噻吩[2，3-c]吡啶-7(6H)-酮(I-h)的制备
以N-甲氧基噻吩-2-甲酰胺(III-h)和二苯乙炔(IV-a)为原料，参照实施例1中(I-a)的合成方法，制备6-甲氧基-4，5-二苯基噻吩[2，3-c]吡啶-7(6H)-酮(I-h)，得到白色固体，产率：61％，熔点：205-207℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.66(d，J＝5.0Hz，1H，ArH)，7.30-7.18(m，8H，ArH)，7.12-7.10(m，2H，ArH)，6.99(d，J＝5.0Hz，1H，ArH)，3.74(s，3H，OMe)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ154.5，144.9，141.0，136.0，133.1，131.2，130.9，130.7，129.7，128.5，128.1，127.6，127.2，124.9，116.6，63.8.
实施例9
2-甲氧基-3，4-二丙基异喹啉-1(2H)-酮(I-i)的制备
以N-甲氧基苯甲酰胺(III-a)和4-辛炔(IV-b)为原料，参照实施例1中(I-a)的合成方法，制备2-甲氧基-3，4-二丙基异喹啉-1(2H)-酮(I-i)，得到白色固体，产率：66％，熔点：70-71℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.48(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.68-7.64(m，2H，ArH)，7.46-7.42(m，1H，ArH)，4.09(s，3H，OMe)，2.77-2.69(m，4H，CH2)，1.76-1.68(m，2H，CH2)，1.66-1.58(m，2H，CH2)，1.08(t，J＝7.0Hz，3H，Me)，1.06(t，J＝7.0Hz，3H，Me)；13CNMR(101MHz，CDCl3)：δ158.2，139.8，136.0，132.1，128.0，126.3，125.7，123.0，113.2，63.7，29.8，29.5，23.7，23.0，14.4，14.3.
实施例10
2-甲氧基-4-甲基-3-苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-ja)和2-甲氧基-3-甲基-4-苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-jb)的制备
以N-甲氧基苯甲酰胺(III-a)和1-苯基-1-丙炔(IV-c)为原料，参照实施例1中(I-a)的合成方法，制备2-甲氧基-4-甲基-3-苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-ja)，得到白色固体，产率：60％，熔点：177-178℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.57(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.77-7.71(m，2H，ArH)，7.57-7.47(m，4H，ArH)，7.43-7.41(m，2H，ArH)，3.70(s，3H，OMe)，2.11(s，3H，Me)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ158.0，139.2，136.5，132.4，132.3，130.1，128.8，128.2，128.0，126.7，126.6，123.6，110.3，63.3，14.4；制备2-甲氧基-3-甲基-4-苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-jb)，得到灰白色固体，产率：11％，熔点：142-144℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.51(dd，J＝8.0Hz and 1.0Hz，1H，ArH)，7.53-7.43(m，5H，ArH)，7.28-7.27(m，2H，ArH)，7.07(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，4.16(s，3H，OMe)，2.27(s，3H，Me)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ158.4，136.7，136.4，132.1，131.1，128.9，128.2，127.8，127.6，125.9，125.6，125.1，116.6，63.6，14.9.
实施例11
2-甲氧基-4-乙基-3-苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-ka)和2-甲氧基-3-乙基-4-苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-kb)的制备
以N-甲氧基苯甲酰胺(III-a)和1-苯基-1-丁炔(IV-d)为原料，参照实施例1中(I-a)的合成方法，制备2-甲氧基-4-乙基-3-苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-ka)，得到白色固体，产率：76％，熔点：178-179℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.58(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.77-7.72(m，2H，ArH)，7.56-7.50(m，4H，ArH)，7.43-7.41(m，2H，ArH)，3.73(s，3H，OMe)，2.52(q，J＝7.5Hz，2H，CH2)，1.12(t，J＝7.5Hz，3H，Me)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ157.9，139.2，135.4，132.3，132.2，129.7，128.8，128.3，128.2，127.1，126.5，123.6，116.5，63.4，21.2，14.9；制备2-甲氧基-3-乙基-4-苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-kb)，得到灰白色固体，产率：9％，熔点：129-130℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.51(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.53-7.30(m，7H，ArH)，7.00(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，4.18(s，3H，OMe)，2.56(q，J＝7.5Hz，2H，CH2)，1.19(t，J＝7.5Hz，3H，Me)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ158.6，142.0，137.0，136.2，132.0，131.0，128.8，127.8，127.5，126.0，125.6，125.3，116.4，64.0，22.5，14.2.
实施例12
(a)N-异丙氧基苯甲酰胺(III-l)的制备
将N-羟基苯甲酰胺(VI-a)加入氢氧化钠水溶液中，加热使其溶解，将其加入含有溴代异丙烷的乙醇溶液中，将反应溶液加热至回流反应5h，反应结束后减压除去乙醇，随后用乙酸乙酯/水萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，减压除去乙酸乙酯，所得粗产品经柱色谱分离得目标产物N-异丙氧基苯甲酰胺(III-l)，产率：74％，熔点：87-88℃；文献值：89-90℃(J.W.Wrigglesworth，B.Cox，G.C.Lloyd-Jones，K.I.Booker-Milburn，Org.Lett.2011，13，5326-5329.)。
(b)2-异丙氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-l)的制备
将N-异丙氧基苯甲酰胺(VI-l)(60mg，0.34mmol)和二苯乙炔(IV-a)(179mg，1.02mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(0.2M，1.7mL)中，随后依次加入醋酸钯(7.5mg，10mol％)和二水合碘化钠(62mg，0.34mmol)，混合物在120℃下反应8h，反应结束后，加入饱和硫代硫酸钠溶液(15mL)，用乙酸乙酯(10mLx2)萃取，有机相经无水硫酸钠干燥后过滤，旋除溶剂，粗品经柱色谱分离纯化，得2-异丙氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮类衍生物(I-l)107mg，为白色固体，产率：90％，熔点：172-173℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.59(dd，J＝8.0Hz and 1.0Hz，1H，ArH)，7.59-7.50(m，2H，ArH)，7.30-7.19(m，9H，ArH)，7.12(d，J＝6.0Hz，2H，ArH)，4.45(sept，J＝6.0Hz，1H，CH)，0.99(d，J＝6.0Hz，6H，Me)；13CNMR(101MHz，CDCl3)：δ159.2，141.2，136.5，135.8，132.3，132.1，131.7，131.5，128.1，128.0，127.9，127.1，127.0，126.6，126.4，125.7，118.0，79.0，20.4.
实施例13
(a)N-异丙氧基-4-甲氧基苯甲酰胺(III-m)的制备
以N-羟基-4-甲氧基苯甲酰胺(VI-b)为原料，参照实施例12中(III-l)的合成方法，制备N-异丙氧基-4-甲氧基苯甲酰胺(III-m)，得到白色固体，产率83％，熔点：96-97℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.74(d，J＝8.5Hz，2H，ArH)，6.90(d，J＝8.5Hz，2H，ArH)，4.25(sept，J＝6.0Hz，1H，CH)，3.84(s，3H，OMe)，1.29(d，J＝6.0Hz，6H，Me)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ166.4，162.5，129.0，124.3，113.9，78.1，55.4，20.6
(b)2-异丙氧基-6-甲氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-m)的制备
以N-异丙氧基-4-甲氧基苯甲酰胺(III-m)和二苯乙炔(IV-a)为原料，参照实施例12中(I-l)的合成方法，制备2-异丙氧基-6-甲氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-m)，得到白色固体，产率：67％，熔点：190-191℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.51(d，J＝9.0Hz，1H，ArH)，7.26-7.20(m，8H，ArH)，7.12-7.09(m，3H，ArH)，6.65(d，J＝2.0Hz，1H，ArH)，4.42(sept，J＝6.0Hz，1H，CH)，3.73(s，3H，OMe)，0.97(d，J＝6.0Hz，6H，Me)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ162.7，159.0，141.7，138.5，135.9，132.4，131.7，131.5，130.0，128.1，128.0，127.1，120.1，117.6，115.5，107.5，78.8，55.3，20.4.
实施例14
(a)4-氯-N-异丙氧基苯甲酰胺(III-n)的制备
以4-氯-N-羟基苯甲酰胺(VI-c)为原料，参照实施例12中(III-l)的合成方法，制备4-氯-N-异丙氧基苯甲酰胺(III-n)，得到白色固体，产率70％：熔点：84-85℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.89(br s，1H，NH)，7.71(d，J＝8.0Hz，2H，ArH)，7.37(d，J＝8.0Hz，2H，ArH)，4.27(sept，J＝6.0Hz，1H，CH)，1.28(d，J＝6.0Hz，6H，Me)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ165.3，138.0，130.4，128.8，128.5，78.2，20.6.
(b)6-氯-2-异丙氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-n)的制备
以4-氯-N-异丙氧基苯甲酰胺(III-n)和二苯乙炔(IV-a)为原料，参照实施例12中(I-l)的合成方法，制备6-氯-2-异丙氧基-3，4-二苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-n)，得到白色固体，产率：53％，熔点：179-180℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.51(d，J＝8.5Hz，1H，ArH)，7.46(dd，J＝8.5Hz and 2.0Hz，1H，ArH)，7.27-7.21(m，9H，ArH)，7.09(d，J＝6.0Hz，2H，ArH)，4.43(sept，J＝6.0Hz，1H，CH)，0.98(d，J＝6.0Hz，6H，Me)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ158.7，142.6，138.9，137.8，135.1，131.9，131.6，131.4，129.7，128.3，128.2，127.4，127.2，127.1，125.0，124.6，117.1，79.2，20.4.
实施例15
2-异丙氧基-3，4-二丙基异喹啉-1(2H)-酮(I-o)的制备
以N-异丙氧基苯甲酰胺(III-l)和4-辛炔(IV-b)为原料，参照实施例12中(I-l)的合成方法，制备2-异丙氧基-3，4-二丙基异喹啉-1(2H)-酮(I-o)，得到淡黄色液体，产率：62％。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.46(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.66(d，J＝4.0Hz，2H，ArH)，7.46-7.42(m，1H，ArH)，5.03(sept，J＝6.0Hz，1H，CH)，2.79(app.t，J＝8.0Hz，2H，CH2)，2.72(app.t，J＝8.0Hz，2H，CH2)，1.70-1.59(m，4H，CH2)，1.31(d，J＝6.0Hz，6H，Me)，1.07(t，J＝7.5Hz，3H，Me)，1.02(t，J＝7.5Hz，3H，Me)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ158.9，141.5，136.0，131.9，128.0，126.2，125.6，123.0，112.7，77.3，30.3，29.6，23.7，22.5，20.4，14.2，8.2.
实施例16
2-异丙氧基-4-乙基-3-苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-pa)和2-异丙氧基-3-乙基-4-苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-pb)的制备
以N-异丙氧基苯甲酰胺(III-l)和1-苯基-1-丁炔(IV-d)为原料，参照实施例12中(I-l)的合成方法，制备2-异丙氧基-4-乙基-3-苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-pa)，得到白色固体，产率：64％，熔点：109-110℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.57(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.78-7.72(m，2H，ArH)，7.53-7.40(m，6H，ArH)，4.40(sept，J＝6.0Hz，1H，CH)，2.57(q，J＝7.5Hz，2H，CH2)，1.13(t，J＝7.5Hz，3H，Me)，0.95(d，J＝6.0Hz，6H，Me)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ159.1，140.4，135.5，132.7，132.1，130.6，128.5，128.4，127.8，127.2，126.4，123.6，116.3，78.9，21.3，20.5，15.1；制备2-异丙氧基-3-乙基-4-苯基异喹啉-1(2H)-酮(I-pb)，得到淡黄色液体，产率：6％。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.49(d，J＝8.0Hz 1H，ArH)，7.52-7.30(m，7H，ArH)，7.00(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，5.10(sept，J＝6.0Hz，1H，CH)，2.58(q，J＝7.5Hz，2H，CH2)，1.38(d，J＝6.0Hz，6H，Me)，1.12(t，J＝7.5Hz，3H，Me)；13C NMR(101MHz，CDCl3)：δ159.3，143.6，137.0，136.5，131.9，131.0，128.8，127.7，127.5，125.8，125.6，125.2，115.9，77.6，23.1，20.5，13.6.
以上所述，仅是本发明的部分实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对上述实施例作的任何简单的修改，等同变化与修饰，均属于本发明技术方案范围内。
Claims (2)
1.一种2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤:将N-烷氧基酰胺(III)和炔(IV)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，依次加入醋酸钯，二水合碘化钠，反应7-24h，加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，经柱色谱分离纯化， 得2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物(I)，反应式为:
其中R1选自甲基或异丙基;
R2选自苯基，甲基，乙基或正丙基;
R3选自苯基，甲基，乙基或正丙基;
Ar选自苯基，甲氧基取代苯基，氯取代苯基，甲基取代苯基，呋喃基或噻吩基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是反应温度为110-130°C。
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