CN102526092A

CN102526092A - 一种苦瓜多糖在治疗或预防原发性脑梗死药物中的应用

Info

Publication number: CN102526092A
Application number: CN2012100437739A
Authority: CN
Inventors: 齐素华; 王旻; 侯筱宇; 巩娟娟
Original assignee: Xuzhou Medical College
Current assignee: Xuzhou Medical College
Priority date: 2012-02-26
Filing date: 2012-02-26
Publication date: 2012-07-04

Abstract

本发明涉及一种苦瓜多糖的药效新用途，特别是一种苦瓜多糖在治疗或预防原发性脑梗死药物中的应用。本发明通过对脑梗死模型前加药，说明苦瓜多糖对脑梗死具有很好的预防作用（30、60、100mg/kg脑梗死面积抑制率分别为15%、72%、90%）；通过对脑梗死模型后加药，说明苦瓜多糖具有很好的治疗作用（60、100mg/kg脑梗死面积抑制率为75%、96%）。无论脑缺梗死前还是梗死后加药，都对脑梗死面积有明显的抑制作用；表明了苦瓜多糖临床治疗脑梗死的可行性，不但有可能用作预防药物使用，也有可能作为治疗药物，以提高脑梗死的治愈率和生存率，并将有可能改变目前致残率和致死率都很高的局面。

Description

一种苦瓜多糖在治疗或预防原发性脑梗死药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种苦瓜多糖的药效新用途，特别是一种苦瓜多糖在治疗或预防原发性脑梗死药物中的应用。

背景技术

苦瓜(Momordica charantia ,MC)，别名凉瓜、锦荔枝、癫瓜，为葫芦科苦瓜属植物。苦瓜为著名的民间中草药。苦瓜的药用记载最早始于明代《滇南本草》，以后又有许多记载。《本草纲目》曰:“去邪热，解劳乏，清心明目，益气壮阳”。国内外对苦瓜的药用价值研究已经取得了重要进展，目前苦瓜的活性成分的研究仍然在进行之中。

文献1：H Okabe, Y Miyahara, T Yamauchi, K Miyahara, T Kawasaki. Chem Pharm Bull [J]. 1980, 28(9): 2753-2762. 研究表明，苦瓜中含有的多种活性成分具有降低血糖、抗突变、抗HIV、抗肿瘤以及提高人体免疫力的功效。

文献2：J Pitipanapong, S Chitprasert, M Goto. Separation and Purification Technology [J]. 2007, 52(3): 416-422. 研究发现，苦瓜多糖对某些病原菌有显著的抑制效果，如金黄色葡萄球菌，但对志贺氏菌、真菌等效果不明显。

文献3：程霜，崔庆新，王勇.水溶性苦瓜多糖的提取与测定[J].郑州粮食学院学报，食品科学，2000，21(2)：53-56. 研究证明，苦瓜多糖对超氧阴离子自由基以及羟基自由基有显著的抑制作用。

但是，至今尚无任何数据支持苦瓜多糖可有效地用于脑梗死的预防或者治疗作用，而脑梗死是世界范围内致残率和致死率都很高的疾病，恢复脑血流供应及加强神经元保护是治疗缺血性脑梗死的两大策略，但是迄今这两种策略临床效果都并不太理想。因此，寻求理想的脑梗死治疗药物一直是心脑血管医药领域研究的热点之一。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处，提供一种苦瓜多糖在治疗或预防原发性脑梗死药物中的应用。近期研究发现许多中药多糖具有自由基清除功能。多糖的抗氧化功能主要通过两种途径，第一，增强机体超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px等内源性抗氧化酶类的活性，第二，直接清除和降低脂质过氧化物LPO、丙二醛MDA的作用。本发明通过对脑梗死模型前加药，证明苦瓜多糖对脑梗死具有很好的预防作用：模型前分别对SD大鼠腹腔注射苦瓜多糖30、60、100mg/kg，脑梗死面积抑制率分别为15%、72%、90%；模型后加药，证明苦瓜多糖具有很好的治疗作用：模型后分别对SD大鼠腹腔注射苦瓜多糖60、100mg/kg，脑梗死面积抑制率分别为75%、96%，通过模型后加药的实验研究，表明了苦瓜多糖临床治疗脑梗死的可行性。因此，苦瓜多糖不但有可能用作预防药物使用，也有可能作为治疗药物，以提高脑梗死的治愈率和生存率，并将有可能改变目前致残率和致死率都很高的局面。

本发明是以如下技术方案实现的：一种苦瓜多糖在治疗或预防原发性脑梗死药物中的应用，其特征是：所述的苦瓜多糖在预防原发性脑梗死药物的剂量为30-100mg/kg。

所述的苦瓜多糖在治疗原发性脑梗死药物的剂量为60-100mg/kg。

所述的药物为水溶性的，根据体重按剂量稀释（30-100mg/kg或者60-100mg/kg），稀释比例为1:100（mg/ml）。

本发明的原理是：苦瓜多糖能够消除脑梗死应激状态下产生的过多自由基。

正常情况下，动物机体内自由基生成量较小。但在动物在脑缺血状态下，大脑海马内超氧化物歧化酶（SOD），过氧化氢酶（CAT）等酶的活性显著下降，而脂质过氧化物LPO、丙二醛MDA等会显著上升（高玉鹏等，2001；Kinnula等，1999），因此，脑梗死状态下，动物本身不能有效地清除体内自由基的堆积，会造成细胞膜、线粒体、溶酶体等生物膜损伤，最终导致细胞肿胀变性、坏死，构成缺血性损伤。

研究发现许多中药多糖具有自由基清除功能。多糖的抗氧化功能主要通过两种途径，第一，增强机体超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px等内源性抗氧化酶类的活性，第二，直接清除和降低脂质过氧化物LPO、丙二醛MDA的作用。实验证明了苦瓜多糖可以增加脑梗死状态下的SOD、CAT的活性，降低MDA的作用，见下表1：

苦瓜多糖在脑梗死模型（MCAO）中对海马组织中SOD、CAT活性及MDA含量的影响：

*P<0.05

本发明的优点是：提供了苦瓜多糖在治疗脑梗死中的新用途；无论脑梗死模型前还是脑梗死模型后加药，都对脑梗死面积有明显的抑制作用；通过对脑梗死模型前加药，说明苦瓜多糖对脑梗死具有很好的预防作用（30、60、100mg/kg 脑梗死抑制率分别为15、72、90%）；通过对脑梗死模型后加药，说明苦瓜多糖具有很好的治疗作用（60、100mg/kg脑梗死抑制率为75、96%）。根据苦瓜多糖治疗脑梗死显著的临床前的药效，表明了苦瓜多糖临床治疗脑梗死的可行性，不但有可能用作预防药物使用，也有可能作为治疗药物，以提高脑梗死的治愈率和生存率，并将有可能改变目前致残率和致死率都很高的局面。

附图说明

下面结合附图、附表及具体实施方式对本发明作进一步详细说明。

图1是本发明的苦瓜多糖对脑梗死模型引起的脑梗死面积治疗后实体图；

图2是本发明的苦瓜多糖对脑梗死模型引起的脑梗死面积治疗后统计图。

图1中，MCAO代表SD大鼠脑梗死模型组；Pre-30代表梗死模型前腹腔注射给药30mg/kg组；Pre-60代表梗死模型前腹腔注射给药60mg/kg组；Pre-100代表梗死模型前腹腔注射给药100mg/kg组；Post-30代表梗死模型后腹腔注射给药30mg/kg组；Post-,60代表梗死模型后腹腔注射给药60mg/kg组；Post-100代表梗死模型后腹腔注射给药100mg/kg组。

图2 中各组和图1中各组相对应。

具体实施方式

结合图1，本发明进行苦瓜多糖对SD大鼠脑梗死模型（MCAO）药效的体内实验，以20%水合氯醛腹腔注射麻醉后，建立MACO模型，使SD大鼠缺血90分钟，复灌24小时。试验过程中保持其肛温在36.7-37.5℃之间。随机分组，动物分成MCAO组、梗死前给药组（Pre-30、60、100mg/kg）、梗死后给药组（Post-30、60、100mg/kg），每组5只，分别在脑梗死模型前30分钟或者模型后30分钟，经腹腔注射水溶性苦瓜多糖溶液，注射一次。

疗效观察：

（1）染色观察：脑缺血90 min复灌24 h后，组织切片，TTC 4%染色，观察脑梗死面积的变化情况。图中白色的为脑梗死部分，红色的为恢复脑血流供应部分。

（2）脑梗死面积的计算：通过Image、Sigmastate统计数据及Sigmaplot作图软件处理，得到脑梗死的抑制率。

结合图2，通过Sigmastate统计数据及Sigmaplot作图软件处理，脑梗死前给药Pre-30、60、100mg/kg脑梗死抑制率分别为15、72、90%；脑梗死后给药Post-30、60、100mg/kg脑梗死抑制率为0、75、96%。Post-30mg/kg脑梗死没有减少现象，可能是剂量不足，没有达到药效的原因。P<0.05（见图2）。

结合表1，

SD大鼠脑梗死模型（MCAO），取海马、匀浆、测蛋白，按照试剂盒说明书步骤测定SOD和CAT酶活性及丙二醛MDA的含量。计算公式：

1、组织匀浆中SOD活力计算：

Figure 2012100437739100002DEST_PATH_IMAGE003

2、组织匀浆中CAT活力计算：

注：* 271为斜率的倒数

3、组织中MDA含量计算公式：

Figure 2012100437739100002DEST_PATH_IMAGE005

* nmol/mgprot为纳摩尔/毫克蛋白

在大鼠脑梗死过程中，海马处于缺血缺氧状态，活性氧簇，如过氧化氢、超氧阴离子、单态氧、氢氧根等氧自由基可加强脂质过氧化反应，损伤细胞膜，造成细胞死亡。SOD和CAT等酶组成了酶促抗氧化系统，能保护脑组织免受活性氧类物质的氧化损伤。MDA为体内脂质的过氧化产物，可反映脂质过氧化损伤的程度。本结果显示，苦瓜多糖能有效保护脑梗死引起的海马神经元的损伤，其机制可能与其增强SOD和CAT的酶活性，降低MDA的含量有关。

试验结果：脑梗死模型前苦瓜多糖（60mg/kg）SOD酶活性增加28.4%，CAT的酶活性增加110%，MDA的含量降低28.5%；脑梗死模型前苦瓜多糖（100mg/kg）苦瓜多糖SOD酶活性增加26.7%，CAT的酶活性增加117%，MDA的含量降低29.2%。P<0.05。

Claims

1.一种苦瓜多糖在治疗或预防原发性脑梗死药物中的应用，其特征是：所述的苦瓜多糖在预防原发性脑梗死药物的剂量为30-100mg/kg。

2.根据权利要求1所述的一种苦瓜多糖在治疗原发性脑梗死药物中的应用，其特征是：所述的苦瓜多糖在治疗原发性脑梗死药物的剂量为60-100mg/kg。

3.根据权利要求1所述的一种苦瓜多糖在治疗或预防原发性脑梗死药物中的应用，其特征是：所述的药物为水溶性的，根据体重按剂量稀释（30-100mg/kg或者60-100mg/kg），稀释比例为1:100（mg/ml）。