CN102525860A

CN102525860A - 细叶萼距花提取物在化妆品和医药用品中的应用

Info

Publication number: CN102525860A
Application number: CN201210026709XA
Authority: CN
Inventors: 刘吉开; 丁智慧; 白雪; 贾锐锐; 瞿燕; 董泽军
Original assignee: Kunming Institute of Botany of CAS
Current assignee: Kunming Institute of Botany of CAS
Priority date: 2012-02-07
Filing date: 2012-02-07
Publication date: 2012-07-04

Abstract

本发明公开了利用细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth植物提取物作为皮肤美白、保湿及抗氧化活性的化妆品添加剂及其在化妆品中的组合应用。所述细叶萼距花提取物是将细叶萼距花晒干、粉碎后用乙醇于室温下浸泡三至四次，过滤，乙醇液减压浓缩成浸膏。于浸膏中加入适量水后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，分别得石油醚、乙酸乙酯及水组分。水层过D101大孔树脂柱，该柱子分别用水、25％甲醇-水、50％甲醇-水、75％甲醇-水及甲醇洗脱得到不同的馏段；乙酸乙酯组分硅胶柱层析，依次用石油醚、25％丙酮-石油醚、50％丙酮-石油醚、75％丙酮-石油醚、丙酮和甲醇洗脱得到不同的馏段；或用不同浓度的乙醇来提取得到不同的浸膏。

Description

细叶萼距花提取物在化妆品和医药用品中的应用

发明领域：

本发明属于化妆品和医药品领域，具体地，涉及细叶萼距花Cupheahossipifolia Kunth提取物为有效成分组成的化妆品，以及其在制备化妆品中的应用，在制备预防或治疗皮肤病的药物中的应用，在制备麻醉剂、抗真菌剂、抗炎剂、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、着色剂、脱色剂、软化剂、乳化剂、脱落剂、成膜剂、芳香剂、湿润剂、驱虫剂、润滑剂、增湿剂、药剂、光稳定剂、防腐剂、皮肤保护剂、皮肤渗透增强剂、防晒剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘度调节剂、维生素中的应用，

背景技术：

年龄老化、长期暴露在不利的环境中、营养不良、疲劳等都有会引起皮肤外观、生理功能及肌理的变化。最明显的改变包括细纹、皱纹的出现，皮肤失去弹性，皮肤下垂、松弛、失色，出现色斑等。随着年龄老化和长期暴露于不利环境中将导致细胞和皮肤组织新陈代谢功能的降低，皮肤血液循环的减少，皮肤水分缺失，结构和功能缺陷的累积，内分泌失调，皮肤自身修复能力的降低。大多数这些皮肤外观和功能的改变都会引起皮肤外表皮层的变化，有的还会引起真皮层的变化。

源自植物的活性成分已广泛应用于医学、治疗和化妆目的局部组合物中。这些活性成分来源于植物的各种部分，例如根、茎、叶、树皮、种子、果实、愈伤组织、原生质体及分生组织。活性成分以各种形式掺入这些组合物中，这样的形式包括纯或半纯组分，固体或液体提取物或衍生物。目前在化妆品工业发展中对可以局部施用于皮肤以提供抗老化、水合和/或皮肤肌理优点的产品有广泛的兴趣，对增强皮肤外观的化妆品需求日益增长。消费者对减轻或延缓年龄、激素和/或光-老化皮肤的体征感兴趣，例如细纹、皱纹、皮肤干燥和皮肤下垂等。老化过程中，皮肤的肤色，即皮肤的颜色和外观，由于本身老化和/或暴露于阳光缓慢恶化。美容外科手术可用作皮肤老化的治疗，但是这种治疗成本昂贵，并具有一般与麻醉和手术有关的风险。对于制造者和消费者来说，选择性地，能够促进抗老化优点的化妆品是极度有希望的。

涉及帮助消费者皮肤看上去更年轻和皱纹减少的化妆品的数量在稳定增加。通常，这种产品中的活性成分为有机酸。这种抗老化活性成分包括，例如α-羟基酸(如乳酸盐、乙醇酸盐、柠檬酸盐)，β-羟基酸(如水杨酸盐、5-正辛酰基水杨酸盐)和类维生素A(视黄醇，视黄酸)。已知这些抗老化活性成分具有显著的缺点，它们常常与消费者施用后产生的烧伤、刺痛、发痒或紧缩感等不适有关。更具体地，考虑到先前化妆品工业内需要和限制的讨论，需要具有抗老化和皮肤肌理优点的含天然成分为活性成分的适于局部施用的化妆品组合物。尽管市场上有各种皮肤治疗作用的抗老化化妆品，仍然需要以天然成分作为活性成分的有效局部施用化妆品组合物来提供皮肤、头发和/或指甲抗菌素老化或恢复青春。

目前，现有技术中未见有从植物细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth中得到的提取物对皮肤具有保湿、美白及抗氧化的功效等的报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物为有效成分组成的化妆品，以及其在制备化妆品中的应用，在制备预防或治疗皮肤病的药物中的应用，在制备麻醉剂、抗真菌剂、抗炎剂、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、着色剂、脱色剂、软化剂、乳化剂、脱落剂、成膜剂、芳香剂、湿润剂、驱虫剂、润滑剂、增湿剂、药剂、光稳定剂、防腐剂、皮肤保护剂、皮肤渗透增强剂、防晒剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘度调节剂、维生素中的应用。

本发明的上述目的是用下面的技术方案加以实现的：

细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物在制备化妆品中的应用，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物为95％乙醇提取物即乙醇浸膏或乙醇浸膏再用活性炭脱色或用硅胶脱色或用中性氧化铝脱色或用石油醚萃取或用乙酸乙酯萃取后得到的组分；或乙醇浸膏用石油醚、乙酸乙酯萃取后留下的水组分。

细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物在制备化妆品中的应用，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物采用下述方法获得：细叶萼距花晒干、粉碎后用乙醇于室温下浸泡三至四次，过滤，乙醇液减压浓缩成浸膏，于浸膏中加入适量水后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，分别得石油醚、乙酸乙酯及水组分；水层过D101大孔树脂柱，该柱子分别用水、25％甲醇-水、50％甲醇-水、75％甲醇-水及甲醇洗脱得到的馏段；乙酸乙酯组分硅胶柱层析，依次用石油醚、25％丙酮-石油醚、50％丙酮-石油醚、75％丙酮-石油醚、丙酮和甲醇洗脱得到的馏段；或用不同浓度的乙醇来提取得到的浸膏。

细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物在制备麻醉剂、抗真菌剂、抗炎剂、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、着色剂、脱色剂、软化剂、乳化剂、脱落剂、成膜剂、芳香剂、湿润剂、驱虫剂、润滑剂、增湿剂、药剂、光稳定剂、防腐剂、皮肤保护剂、皮肤渗透增强剂、防晒剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘度调节剂、维生素中的应用，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物为95％乙醇提取物即乙醇浸膏或乙醇浸膏再用活性炭脱色或用硅胶脱色或用中性氧化铝脱色或用石油醚萃取或用乙酸乙酯萃取后得到的组分；或乙醇浸膏用石油醚、乙酸乙酯萃取后留下的水组分。

细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物在制备麻醉剂、抗真菌剂、抗炎剂、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、着色剂、脱色剂、软化剂、乳化剂、脱落剂、成膜剂、芳香剂、湿润剂、驱虫剂、润滑剂、增湿剂、药剂、光稳定剂、防腐剂、皮肤保护剂、皮肤渗透增强剂、防晒剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘度调节剂、维生素中的应用，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物采用下述方法获得：细叶萼距花晒干、粉碎后用乙醇于室温下浸泡三至四次，过滤，乙醇液减压浓缩成浸膏，于浸膏中加入适量水后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，分别得石油醚、乙酸乙酯及水组分；水层过D101大孔树脂柱，该柱子分别用水、25％甲醇-水、50％甲醇-水、75％甲醇-水及甲醇洗脱得到的馏段；乙酸乙酯组分硅胶柱层析，依次用石油醚、25％丙酮-石油醚、50％丙酮-石油醚、75％丙酮-石油醚、丙酮和甲醇洗脱得到的馏段；或用不同浓度的乙醇来提取得到的浸膏。

细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物在制备预防或治疗皮肤病的药物中的应用，所述细叶萼距花CupheahossipifoliaKunth提取物为95％乙醇提取物即乙醇浸膏或乙醇浸膏再用活性炭脱色或用硅胶脱色或用中性氧化铝脱色或用石油醚萃取或用乙酸乙酯萃取后得到的组分；或乙醇浸膏用石油醚、乙酸乙酯萃取后留下的水组分。

细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物在制备预防或治疗皮肤病的药物中的应用，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物采用下述方法获得：细叶萼距花晒干、粉碎后用乙醇于室温下浸泡三至四次，过滤，乙醇液减压浓缩成浸膏，于浸膏中加入适量水后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，分别得石油醚、乙酸乙酯及水组分；水层过D101大孔树脂柱，该柱子分别用水、25％甲醇-水、50％甲醇-水、75％甲醇-水及甲醇洗脱得到的馏段；乙酸乙酯组分硅胶柱层析，依次用石油醚、25％丙酮-石油醚、50％丙酮-石油醚、75％丙酮-石油醚、丙酮和甲醇洗脱得到的馏段；或用不同浓度的乙醇来提取得到的浸膏。

化妆品，由细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物和化妆品常用载体组成，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物为95％乙醇提取物即乙醇浸膏或乙醇浸膏再用活性炭脱色或用硅胶脱色或用中性氧化铝脱色或用石油醚萃取或用乙酸乙酯萃取后得到的组分；或乙醇浸膏用石油醚、乙酸乙酯萃取后留下的水组分；所述的载体选自一种或多种含水体系，甘油、C1-4醇、脂肪醇、多元醇、脂肪醚、脂肪酯、乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油、脂质体、层状类脂材料、硅油、水，或者它们的组合。

化妆品，由细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物和化妆品常用载体组成，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物采用下述方法获得：细叶萼距花晒干、粉碎后用乙醇于室温下浸泡三至四次，过滤，乙醇液减压浓缩成浸膏，于浸膏中加入适量水后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，分别得石油醚、乙酸乙酯及水组分；水层过D101大孔树脂柱，该柱子分别用水、25％甲醇-水、50％甲醇-水、75％甲醇-水及甲醇洗脱得到的馏段；乙酸乙酯组分硅胶柱层析，依次用石油醚、25％丙酮-石油醚、50％丙酮-石油醚、75％丙酮-石油醚、丙酮和甲醇洗脱得到的馏段；或用不同浓度的乙醇来提取得到的浸膏。

预防或治疗皮肤病的药物组合物，由细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物和药物常用载体组成，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物为95％乙醇提取物即乙醇浸膏或乙醇浸膏再用活性炭脱色或用硅胶脱色或用中性氧化铝脱色或用石油醚萃取或用乙酸乙酯萃取后得到的组分；或乙醇浸膏用石油醚、乙酸乙酯萃取后留下的水组分；所述的载体选自一种或多种含水体系，甘油、C1-4醇、脂肪醇、多元醇、脂肪醚、脂肪酯、乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油、脂质体、层状类脂材料、硅油、水，或者它们的组合。

预防或治疗皮肤病的药物组合物，由细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物和化妆品常用载体组成，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物采用下述方法获得：细叶萼距花晒干、粉碎后用乙醇于室温下浸泡三至四次，过滤，乙醇液减压浓缩成浸膏，于浸膏中加入适量水后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，分别得石油醚、乙酸乙酯及水组分；水层过D101大孔树脂柱，该柱子分别用水、25％甲醇-水、50％甲醇-水、75％甲醇-水及甲醇洗脱得到的馏段；乙酸乙酯组分硅胶柱层析，依次用石油醚、25％丙酮-石油醚、50％丙酮-石油醚、75％丙酮-石油醚、丙酮和甲醇洗脱得到的馏段；或用不同浓度的乙醇提取得到的浸膏。

本发明提供具有天然植物成分或天然植物成分混合物的局部组合物，它在药学上或化妆品上可接受的载体。这些组合物能抑制皮肤的酪氨酸酶活性，B16细胞黑色素生成抑制活性，弹性蛋白活性，TNF-α分泌抑制活性，促胶原蛋白分泌活性，抑制皮肤的氧化。这些组合物能用于细纹和/皱纹，皮肤红疹，干性、敏感肌肤，皮肤瘙痒，肤色不均或皮肤黑斑，皮肤发炎和其它与此相关的皮肤不适症。这些组合物包含有从细叶萼距花中得到的提取物或从该植物中得到的活性成分。该提取物可以从植物的全草或植物的一部分(根、茎、叶、花、种子等)获得。这些组合物能进一步抑制皮肤的脂肪氧化酶，COX(环氧化酶)活性，MMP-1和MMP-3活性。这些组合物中细叶萼距花植物提取物的含量是组合物总重的0.001wt％至20.0wt％。这些组合物可以是护肤液、护肤霜或乳剂等。细叶萼距花的提取物可以是水溶性提取物，该提取物可以用醇(例如甲醇、乙醇、丙醇，丁醇等)提取。

本发明中含有细叶萼距化提取物的组合物可用于局部皮肤护理或护发产品。这些组合物可以做成乳化剂(例如水包油、油包水、硅油包水，水包硅油，水包油包水，油包水包油，油包水包硅油等)，霜剂，护肤液，液体(例如水剂或水-醇溶液)，无水基质(例如唇膏或粉剂等)，啫喱，油膏，奶液，软膏，喷雾剂，固体剂，眼霜等。

本发明中的局部护肤组合物包含有细叶萼距花的提取物或从细叶萼距花提取物中获得的组分或是成分，该提取物可以从植物的全草或植物的一部分(根、茎、叶、花、种子等)得到。局部施用这些组合物可减轻皮肤红斑的外观(如皮肤红斑、过敏性皮肤、皮肤红肿、发炎等)，还可减轻由于红斑引起的疼痛。红斑一般可由皮肤日光灼伤、皮肤的电疗、皮肤烧伤、接触性过敏、全身过敏、皮肤毒性、锻炼、虫咬、细菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生原虫感染、按摩和吹风引起的皮炎等。

本发明中的局部护肤组合物包含有细叶萼距花的提取物或从细叶萼距花提取物中获得的组分或是成分，该提取物可以从植物的全草或植物的一部分(根、茎、叶、花、种子等)得到。局部施用这些组合物可治疗干性皮肤、敏感皮肤或皮肤搔痒或减小肤色不均的外观。

本发明中的局部护肤组合物包含有细叶萼距花的提取物或从细叶萼距花提取物中获得的组分或是成分，该提取物可以从植物的全草或植物的一部分(根、茎、叶、花、种子等)得到。局部施用这些组合物可减小细纹或皱纹的外观。这些提取物可以是水溶性的或非水溶性的提取物，它们可用醇(甲醇、乙醇、丙醇或丁醇等)、甘醇、油、水等来提取。

本发明中的局部护肤组合物包含有细叶萼距花的提取物或从细叶萼距花提取物中获得的组分或是成分，该提取物可以从植物的全草或植物的一部分(根、茎、叶、花、种子等)得到。局部施用这些组合物可治疗或预防皮肤病。皮肤病包括干性皮肤、皮肤搔痒、皮肤发炎、红斑、皮肤过敏、瘙痒症、蜘蛛血管、雀斑、老年斑、老年性紫癜、角化症、黑斑病、疙瘩、细纹或皱纹、结节、皮肤太阳损伤、皮炎(脂溢性皮炎、钱币状皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、剥脱性皮炎、口周皮炎和淤滞性皮炎等)、牛皮癣、毛囊炎、红斑痤疮、痤疮、脓胞病、丹毒、红癣、湿疹、日光灼伤、皮肤烧伤、开放性伤口、感染性皮肤病等。皮肤病还可由暴露在紫外光下、年龄、辐射、长期暴露在太阳下、环境污染、空气污染、风、冷、热、化学品、病理、吸烟或缺乏营养等引起。本方法通过局部施用本发明的组合物来增加皮肤角质层的转化速度，增加成纤维细胞中胶原蛋白的合成，增强细胞抗氧化防御机理(如外层抗氧化的增强能改善、补充或防止细胞抗氧化剂如皮肤细胞——角质形成细胞、黑色素细胞、朗格汉斯细胞中减小或防止皮肤、细胞、蛋白和脂质氧化性损伤的催化酶和谷胱甘肽的损失)，抑制黑色素细胞中黑色素的产生，减少或阻止皮肤氧化性损伤(包括减少脂质过氧化酶的数量和/或皮肤中蛋白的氧化)。

本发明中的组合物能减小细胞中内部氧化和/或外部氧化性损伤的数量，增加细胞中胶原蛋白的合成，减小细胞中感染细胞因子的产生。这些细胞包括人表皮角质形成细胞，人真皮成纤维细胞，或人黑色素细胞，或它们的任意组合(如人角质形成细胞和人成纤维细胞的组合或人角质化细胞和人黑色素细胞的组合)。

本发明中的组合物能治疗色素沉着过度，本方法也可包含确定一个人是否需要治疗皮肤色素过度沉着。通过施用本发明中的组合物还可用于减少皮肤外观中的老年斑、皮肤色素减退、雀斑，减少或防止皮肤的细纹或皱纹，增加皮肤的紧固性。

本发明中含细叶萼距花提取物的组合物具有抗氧化、抑制酪氨酸酶、抑制弹性酶、抑制TNF-α酶、抑制脂氧化酶、抑制COX-1和/或COX-2酶和抑制MMP-1和/或MMP-2的活性的能力。这些组合物可作为局部皮肤组合物，包括皮肤学上可接受的载体。这些组合物可治疗或预防与皮肤氧化、皮肤细胞中酪氨酸酶、弹性酶、TNF-α酶、脂氧化酶、COX-1和/或COX-2酶和MMP-1和/或MMP-2的活性相关的皮肤病。

附图说明：

图1是本发明中细叶萼距花的提取工艺流程图。

具体实施方式：

下面结合附图，用本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此来限定本发明。

本发明详述：

本发明中应用含有细叶萼距花提取物或从该提取物中获得的有效成分的组合物来治疗因皮肤老化、环境因素引起的皮肤损伤、肤色不均和其它皮肤病，通过局部施用这些组合物来改善皮肤视觉外观、生理功能、临床性质或生物物理性质等。

细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth为千菜屈科植物，常绿小灌木，原产南美洲。发明者发现从细叶萼距花中得到的提取物对皮肤具有保湿、美白及抗氧化的功效。它们具有抗氧化、抑制酪氨酸酶、抑制弹性酶、抑制TNF-α酶、抑制脂氧化酶、抑制COX-1和/或COX-2酶和抑制MMP-1和/或MMP-2的活性的能力。该提取物可以从植物的全草或植物的一部分(根、茎、叶、花、种子等)得到。本发明中的提取方法见图I。该植物可以用各种不同浓度的醇类、酮类、酯类、醚类及水来提取，该提取物还可经过常用有机溶剂划分或常规柱层析后得到不同极性的部分或组分。该提取物可以以液体，冻干或其它加工技术如加热、冷却等得到的形态来保存。粉碎后的植物样品可用常规方法(如浸泡、渗透、蒸煮、煎煮、加热抽提、水-醇提取、液滴逆流提取、微波提取、超声波提取、超临界液体提取、环保冷媒萃取法等)来提取。

本发明提供含有细叶萼距花植物提取物或该植物活性成分的组合物，它在药学上或化妆品上可接受的载体。通过局部应用这些组合物来改善皮肤、头发和/或指甲的美学外观。这些组合物具有单一天然植物成分或天然植物成分的混合物。这些组合物提供多种抗老化和皮肤肌理优点。

采用本发明的植物活性成分通过多途径增加了身体对应激反应的天然防卫机制。通过天然再生的复原，将保护提供给皮肤、头发和指甲免除应激反应诱导的损伤和真正的抗老化优点效果。具有本发明活性植物成分的组合物提供应激性防应激性反应或应激性平衡优点，从而防止皮肤、头发和指甲应激性反应诱导的早熟老化，并且同时提供真正的抗老化皮肤、头发、指甲护理优点。

本发明的活性成分在处理皮肤、指甲、唇和/或头发的医学和/或化妆症状中进一步有效，所述的处理包括预防、停止、改善、减轻或减少。这种症状通常包括，但不限于，干性皮肤、皮肤搔痒、皮肤发炎、红斑、皮肤过敏、瘙痒症、蜘蛛血管、雀斑、老年斑、老年性紫癜、角化症、黑斑病、疙瘩、细纹或皱纹、结节、皮肤太阳损伤、皮炎(脂溢性皮炎、钱币状皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、剥脱性皮炎、口周皮炎和淤滞性皮炎等)、牛皮癣、毛囊炎、红斑痤疮、痤疮、脓胞病、丹毒、红癣、湿疹、日光灼伤、皮肤烧伤、开放性伤口、感染性皮肤病等。和它们的任意组合。本发明的活性成分还可用于增强公共健康，皮肤、指甲和头发的活力和外观。

年龄老化、激素老化和/或光老化的皮肤病学症减少；皮肤脆性减少；毛孔缩小；胶原和/或弹性蛋白的损失的预防和/或逆转；改善雌激素失调的效应；预防皮肤萎缩；预防和/或减少纹和/或皱纹的外观；预防、减少和/或治疗色素沉着过度；肤色、光泽、清晰和/或紧固度的改善；预防、减少和改善皮肤下垂；促进抗氧化活性；改善皮肤韧性、丰满弹性、柔度和/或柔软度；增加前胶原和/或胶原生成；改善皮肤肌理和/或促进恢复原来的肌理状态；促进皮肤屏障修复和/或功能；皮肤轮廓外观的改善；恢复皮肤光泽和/或亮度；最小化疲劳和/或应激性反应的皮肤病学症状；抗环境影响所引起的应激性反应；补充由于老化和/或绝经减少的皮肤内成分；增强皮肤细胞间的联系；增加细胞增生和/或增殖；增强由于老化和/或绝经下降的皮肤细胞新陈代谢；延缓细胞老化；抑制皮肤内加速皮肤细胞老化的酶；最小化疲劳和/或应激性反应的皮肤病学症状；抗环境影响所引起的应激性反应；增加表皮剥脱；预防和逆转葡糖胺聚糖、胶原和/或弹性蛋白损失；微循环改善；减少和/或预防脂肪团形成；减少痤疮形成；减少和/或预防皮肤红斑的生成；和它们的任何组合。

具有这些活性成分的局部组合物能够改善皮肤的美学和/或化妆外观。这些改善能够以以下任何方式显现：减少皮肤病学老化症状，它归因于，例如，年龄老化、激素老化和/或光老化的皮肤病学症状减少；减少皮肤脆性；减少毛孔的尺寸；胶原和/或弹性蛋白损失的预防和/或逆转；改善雌激素失调的效应；皮肤萎缩的预防；预防和/或减少包括细纹和/或皱纹的纹/或皱纹的外观和/或深度；预防、减少和/或治疗色素沉着过度；肝色、肤色清晰和/或紧缩度的改善；预防、减少和改善皮肤下垂；促进抗氧化活性；改善皮肤韧性、丰满弹性、柔度和/或柔软度；增加前胶原和/或胶原生成；改善皮肤肌理和/或促进恢复原来的肌理状态；促进皮肤屏障修复和/或功能；皮肤轮廓外观的改善；恢复皮肤光泽和/或亮度；最小化疲劳和应激性反应的皮肤病学症状，例如皮肤发疹和/或对环境影响所引起的应激性反应(污染、温度变化)的抵抗力；补充由于老化和/或绝经减少的皮肤内基本营养和/或成分；增强皮肤细胞间的联系；增加细胞增生和/或增殖；增强由于老化和/或绝经下降的皮肤细胞新陈代谢；延缓细胞老化；抑制皮肤内加速皮肤细胞老化的酶；最小化皮肤干燥和/或增加皮肤水分；最小化皮肤变色，包括黑眼圈；促进和/或加速细胞更新；增加皮肤厚度；增加皮肤弹性和/或弹力；借助于或不借助于α-羟基酸或其它剥离剂，增加表皮剥脱；预防和逆转葡糖胺聚糖(GAG)、胶原和/或弹性蛋白损失；微循环改善；减少和/或预防脂肪团形成；减少痤疮形成。尤其是，具有本发明植物活性成分的局部组合物能够改善皮肤的美学外观、健康和活力。这样一种改善能够显现在以下的至少一种中：预防和/或逆转胶原和/或弹性蛋白损失；皮肤肌理改善；肤色、透明度，和/或紧固度改善；促进/加速细胞更新；和增加皮肤厚度。

本组合物优选包括载体。有效的载体包括，但不限于，一种或多种含水体系，甘油、C1-4醇、脂肪醇、多元醇、脂肪醚、脂肪酯、乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油、脂质体、层状类脂材料、硅油、水，或者它们的组合。

本发明中的组合物可以形成各种各样的载体，这些载体包括乳剂(例如油包水、水包油、硅油包水，水包硅油，水包油包水，油包水包油，油包水包硅油等)，霜剂，护肤液，液体(例如水剂或水-醇溶液)，无水基质(例如唇膏或粉剂等)，啫喱，油膏，奶液，软膏，喷雾剂，固体剂，眼霜等。

本发明中的组合物可制成各种形式的化妆品，这些化妆品包括防晒霜、无日光美黑产品、护发产品(如洗发液、护发素、染发剂、漂白剂、直发剂和烫发剂)，指甲油、保湿霜、护肤液和护肤霜、唇膏和润唇膏、洁面乳、爽肤水、面膜、除臭剂、抑汗剂、角质剥脱剂、剃须品(霜、须后品)、湿面巾、美黑液、沐浴液、润肤油、脚部护理产品(粉剂、喷雾剂)、粉底霜、胭脂、眼影和眼线、唇彩、睫毛膏、，婴幼儿产品(婴幼儿护肤霜、润肤油、洗发液、爽身粉、湿巾)。此外，这些化妆品还可作为驻留类化妆品或卸装霜。

任选地，本局部组合物包括一种或多种麻醉剂、抗变应原、抗真菌、抗微生物、抗炎剂、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、着色剂、脱色剂、软化剂、乳化剂、脱落剂、成膜剂、芳香剂、湿润剂、驱虫剂、润滑剂、增湿剂、药剂、光稳定剂、防腐剂、皮肤保护剂、皮肤渗透增强剂、防晒剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘度调节剂、维生素，或者它们的任意组合。

本组合物用于产品，特别是化妆品，它能改善皮肤、指甲和/或头发的状况。借助于本发明，提供具有较高纯度，以及多种治疗特效的组合物和标准活性成分供应品是可行的。此外，可配制本组合物以释放稳定浓度活性成分，或成分混合物，这样以便于获得希望的化妆效果，尤其是在商业产品的批量生成中。

本发明的组合物可方便地用于任何适于皮肤护理、化妆、个人护理、头发护理或指甲护理的化妆品。以下是本发明的非限制性实例。

实施例1：

植物材料和提取方法：

4.4公斤细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth晒干、粉碎后用乙醇于室温下浸泡三至四次，过滤，乙醇液减压浓缩成浸膏(292.5克)。于20克浸膏中加入适量水后，用乙酸乙酯萃取，得乙酸乙酯(9.23克)及水组分。水层过D101大孔树脂柱，该柱子分别用水、25％甲醇-水、50％甲醇-水、75％甲醇-水及甲醇洗脱得到不同的馏段，水(11.68克)、25％甲醇-水(0.32克)、50％甲醇-水(0.18克)、75％甲醇-水(0.34克)及甲醇(0.09克)(见图1)。乙酸乙酯组分硅胶柱层析，依次用石油醚、25％丙酮-石油醚、50％丙酮-石油醚、75％丙酮-石油醚、丙酮和甲醇洗脱得到不同的馏段，石油醚(0.03克)、25％丙酮-石油醚(2.46克)、50％丙酮-石油醚(0.68克)、75％丙酮-石油醚(0.91克)、丙酮(0.43克)和甲醇(1.53克)。此外，该植物还用不同浓度的乙醇来提取得到不同的浸膏，得率分别为水提取物(4.5％)，25％乙醇提取物(19.2％)，50％乙醇提取物(10.1％)，75％乙醇提取物(8.8％)。

对这些提取物、各个不同的组分及馏段进行活性筛选，来测定它们的护肤功效。表1-6为活性测定结果。

活性测试样品：

E、浸膏(细叶萼距花95％乙醇提取物)；A(细叶萼距花乙醇浸膏用活性炭脱色后得到的组分)；B(细叶萼距花乙醇浸膏用硅胶脱色后得到的组分)；C(细叶萼距花乙醇浸膏用中性氧化铝脱色后得到的组分)；P(细叶萼距花乙醇浸膏用石油醚萃取后得到的组分)；EA(细叶萼距花乙醇浸膏用乙酸乙酯萃取后得到的组分)；W(细叶萼距花乙醇浸膏用石油醚、乙酸乙酯后留下的水组分)；CHW(细叶萼距花植物样品用水浸提得到的浸膏)；25E(细叶萼距花植物样品25％乙醇浸提得到的浸膏)；50E(细叶萼距花植物样品50％乙醇浸提得到的浸膏)；75E(细叶萼距花植物样品75％乙醇浸提得到的浸膏)；细叶萼距花乙酸乙酯组分经硅胶柱层析依次用石油醚(EF1)、25％丙酮-石油醚(EF2)、50％丙酮-石油醚(EF3)、75％丙酮-石油醚(EF4)、丙酮(EF5)及甲醇(EF6)洗脱得到的馏段；水层过D101大孔树脂柱，该柱子分别用水(WF1)、25％甲醇-水(WF2)、50％甲醇-水(WF3)、75％甲醇-水(WF4)及甲醇(WF5)洗脱得到不同的馏段。阳性对照药物曲酸(5-hydroxy-2-hydroxymethyl-4-pyrone，Kojic Acid)和水溶性维生素E(6-hydroxy-2，5，7，8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid，Trolox)购自Sigma公司。

试剂和溶液：

1.试剂

DMEM(高糖)培养基、PBS、Hank平衡盐溶液(hank′s balanced salt solution，HBSS)、青链霉素和胎牛血清(FBS)购自Hyclone公司；EpiLife^TM培养基、人角质细胞生长补充物(HKGS)和0.25％胰酶(含EDTA)购自Gibico公司；酪氨酸酶、佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate，PMA)、1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)和左旋多巴(L-Dopa)购自Sigma公司；转移生长因子β(transforming growth factor beta，TGF-β)购自Peprotech公司；TNF-αELISA试剂盒购自R&D公司；胶原蛋白ELISA试剂盒购自TaKaRa公司；MTS试剂购自Promega公司。

2.培养基

DMEM(高糖)完全培养基含有10％FBS、1％青链霉素；EpiLife^TM培养基含有1％HKGS、1％青链霉素。

3.细胞

小鼠黑色素瘤细胞(B16)购自中国科学院上海生科院细胞资源中心；成人表皮角化细胞(human epidermal keratinocytes-adult，HEKa)和成人真皮纤维原细胞(human dermal fibroblasts-adult，HDFa)由玫琳凯公司惠赠。

4.计算公式

1).细胞存活率(％)＝实验孔OD_490nm/空白孔OD_490nm×100％

2).抗氧化率(％)＝(1-实验孔OD_515nm/空白孔OD_515nm)×100％

3).酪氨酸酶活性抑制率(％)＝(1-实验孔OD_490nm/对照孔OD_490nm)×100％

4).B16黑色素生成抑制率(％)＝(1-实验孔OD_405nm/细胞存活率/空白孔OD_405nm)×100％

5).胶原蛋白分泌增加率(％)＝(实验孔OD_450nm/细胞存活率/空白孔OD_450nm)×100％

6).TNF-α分泌抑制率(％)＝(1-实验孔OD_450nm/细胞存活率/空白孔OD_450nm)×100％

实施例2：

对B16细胞的毒性活性实验：

96孔细胞培养板上，将B16细胞与不同浓度的待测药物溶液混合，设定8个重复孔，同时设置不含药物的空白对照，37℃，5％CO₂培养24h，采用MTS比色法检测细胞毒性，酶标仪测定OD值，测定波长490nm。计算得到CC₅₀值(50％cytotoxic concentration)，即对50％的B16细胞产生毒性时的药物浓度。

表1样品对B16细胞的毒性作用结果

实施例3

体外抗氧化活性实验：

将待测药物与DPPH(终浓度为100μM)混合反应，设定3个重复孔，同时设置不含药物的空白对照和Trolox阳性对照，30℃，1h，酶标仪测定OD值，检测波长为515nm。计算得到抗氧化率。

表2样品体外抗氧化活性结果

实施例4

酪氨酸酶抑制活性实验：

将待测药物与L-Dopa(终浓度1.25mM)混合，加入酪氨酸酶(终浓度25U/mL)开始反应，设定3个重复孔，同时设置不含药物的空白对照和KojicAcid阳性对照，室温，5min，酶标仪测定OD值，检测波长为490nm。计算得到酪氨酸酶活性抑制率。

表3样品对酪氨酸酶的抑制作用活性

实施例5

B16细胞黑色素生成抑制活性实验：

96孔细胞培养板上，将B16细胞与不同浓度的待测药物溶液混合，设定8个重复孔，同时设置不含药物的空白照和KojicAcid阳性对照。37℃，5％CO₂培养5天，酶标仪测定OD值，检测波长为405nm，加入MTS，采用MTS比色法检测490nm的OD值。计算得到B16细胞黑色素生成抑制率。

表4样品对B16细胞黑色素生成的抑制作用结果

实施例6

促胶原蛋白分泌活性实验：

12孔细胞培养板上，将HDFa细胞与不同浓度的待测药物溶液混合，设置不含药物的空白照和TGF-β阳性对照。37℃，5％CO₂培养3天，收取细胞培养上清，存于-80℃；加入MTS，采用MTS比色法检测490nm的OD值；按胶原蛋白ELISA试剂盒中提供的方法检测胶原蛋白的分泌，酶标仪测定OD值，检测波长为450nm。计算得到胶原蛋白分泌增加率。

表5样品对HDFa细胞胶原蛋白分泌的促进作用结果

实施例7

TNF-α分泌抑制活性实验：

12孔细胞培养板上，向HEKa细胞培养液中加入PMA(终浓度为0.01μg/mL)，然后将不同浓度的待测药物溶液与上述细胞溶液混合，同时设置不含药物的空白照和PMA对照。37℃，5％CO₂培养4-6h，收取细胞培养上清，存于-80℃；加入MTS，采用MTS比色法检测490nm的OD值；按TNF-αELISA试剂盒中提供的方法检测TNF-α的分泌，酶标仪测定OD值，检测波长为450nm，校正波长为540nm。计算得到TNF-α分泌抑制率。

表6样品对HEKa细胞TNF-α分泌的抑制作用结果

实施例8：

按实施例1制得细叶萼距花活性提取物，按活性提取物与赋形剂重量比1∶1的比例加入赋形剂，制粒压片。

实施例9：

按实施例1制得细叶萼距花活性提取物，按提取物与赋形剂重量比1∶2的比例加入赋形剂，制粒压片。

实施例10：

按实施例1制得活性提取物，按常规胶囊制剂方法制成胶囊。

实施例11：

先按实施例1制得细叶萼距花提取物，再按下述方法制成片剂片剂：细叶萼距花提取物100mg

淀粉适量

玉米浆适量

硬脂酸镁适量

实施例12：

胶囊剂：细叶萼距花提取物100mg

淀粉适量

硬脂酸镁适量

制备方法：将细叶萼距花提取物与助剂混合，过筛，在合适的容器中均匀混合，把得到的混合物装入硬明胶胶囊。

实施例13：

制备方法：搅拌下于适当体积的重蒸馏水中每次加入一种成分，直至完全深解，然后再加入另一种成分。加水至2ml后，将该溶液在无菌过滤器上过滤，装入瓶中并按照适当的剂量分隔。

实施例14：

滴丸：细叶萼距花提取物 1g

聚乙二醇6000 9g

制法：细叶萼距花提取物6000熔融液的制备：按上述处方量称取细叶萼距花提取物，加入适量无水乙醇，微热溶解后，加入处方量的聚乙二醇熔融液中(60℃水浴保温)，搅拌混合均匀，直至乙醇挥尽为止，静置于60℃水浴中保温30分钟，待气泡除尽，然后将除尽气泡的上述混匀熔融液转入贮液筒内，在保温80-85℃的条件下，控制滴速，一滴滴地滴入冷凝液中，等冷凝完全，倾去冷凝液，收集滴丸，沥净和用滤纸除去丸上的冷凝液，放置硅胶干燥器中或自然干燥即可。

实施例15：

片剂：实施例1所得细叶萼距花提取物10mg，乳糖180mg，淀粉55mg，硬脂酸镁5mg；

制备方法：将提取物、乳糖和淀粉混合，用水均匀湿润，把湿润后的混合物过筛并干燥，再过筛，加入硬脂酸镁，然后将混合物压片，每片重250mg，化合物含量为10mg。

实施例16：

安瓿剂：实施例1所得细叶萼距花提取物2mg，氯化钠10mg；

制备方法：将细叶萼距花提取物和氯化钠溶解于适量的注射用水中，过滤所得溶液，在无菌条件下装入安瓿瓶中。

实施例17：

胶囊剂：实施例1所得细叶萼距花提取物10mg，乳糖187mg，硬脂酸镁3mg；

制备方法：将细叶萼距花提取物与助剂混合，过筛，均匀混合，把得到的混合物装入硬明胶胶囊，每个胶囊重200mg，活性成分含量为10mg。

实施例18：

含有细叶萼距花提取物的美白霜配方(W％)：

按常规制作化妆品的方法制得本发明上述配方的化妆品。

实施例19：

含有细叶萼距花提取物的乳剂配方(W％)：

按常规制作化妆品的方法制得本发明上述配方的化妆品。

实施例20：

配方：

A油相w(质量百分比)

蜂蜡2％，硬脂酸5％，十八醇3％，羊毛脂2％，司盘803％，土温803％，石蜡油3％。

B水相w(质量百分比)

甘油5％，提取物5％，三乙醇胺0.3％，蒸馏水75％。

C香精适量，尼泊金丙酯0.2％

方法：

将油相置于恒温水浴锅内搅拌加热至90℃完全熔化成均相后，缓慢加入水相，继续搅拌30min；缓慢降温至45℃时加入香精、尼泊金丙酯，继续搅拌；待温度降至35℃左右时，停止搅拌，静置，冷却，得到乳膏状产品。

前述的说明应当理解为仅仅是说明本发明。各种选择和修正可由本领域熟练人员不背离本发明而设计。从而，本发明意图包括所有落入以下权利要求范围内的这种选择和修正以及变化。

Claims

1.细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物在制备化妆品中的应用，其特征在于，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物为95％乙醇提取物即乙醇浸膏或乙醇浸膏再用活性炭脱色或用硅胶脱色或用中性氧化铝脱色或用石油醚萃取或用乙酸乙酯萃取后得到的组分；或乙醇浸膏用石油醚或乙酸乙酯萃取后留下的水组分。

2.细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物在制备化妆品中的应用，其特征在于，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物采用下述方法获得：细叶萼距花晒干、粉碎后用乙醇于室温下浸泡三至四次，过滤，乙醇液减压浓缩成浸膏，于浸膏中加入适量水后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，分别得石油醚、乙酸乙酯及水组分；水层过D101大孔树脂柱，该柱子分别用水、25％甲醇-水、50％甲醇-水、75％甲醇-水及甲醇洗脱得到的馏段；乙酸乙酯组分硅胶柱层析，依次用石油醚、25％丙酮-石油醚、50％丙酮-石油醚、75％丙酮-石油醚、丙酮和甲醇洗脱得到的馏段；或用不同浓度的乙醇来提取得到的浸膏。

3.细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物在制备麻醉剂、抗真菌剂、抗炎剂、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、着色剂、脱色剂、软化剂、乳化剂、脱落剂、成膜剂、芳香剂、湿润剂、驱虫剂、润滑剂、增湿剂、药剂、光稳定剂、防腐剂、皮肤保护剂、皮肤渗透增强剂、防晒剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘度调节剂、维生素中的应用，其特征在于，所述细叶萼距花Cuphea hossipifoliaKunth提取物为95％乙醇提取物即乙醇浸膏或乙醇浸膏再用活性炭脱色或用硅胶脱色或用中性氧化铝脱色或用石油醚萃取或用乙酸乙酯萃取后得到的组分；或乙醇浸膏用石油醚或乙酸乙酯萃取后留下的水组分。

4.细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物在制备麻醉剂、抗真菌剂、抗炎剂、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、着色剂、脱色剂、软化剂、乳化剂、脱落剂、成膜剂、芳香剂、湿润剂、驱虫剂、润滑剂、增湿剂、药剂、光稳定剂、防腐剂、皮肤保护剂、皮肤渗透增强剂、防晒剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘度调节剂、维生素中的应用，其特征在于，所述细叶萼距花Cupheahossipifolia Kunth提取物采用下述方法获得：细叶萼距花晒干、粉碎后用乙醇于室温下浸泡三至四次，过滤，乙醇液减压浓缩成浸膏，于浸膏中加入适量水后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，分别得石油醚、乙酸乙酯及水组分；水层过D101大孔树脂柱，该柱子分别用水、25％甲醇-水、50％甲醇-水、75％甲醇-水及甲醇洗脱得到的馏段；乙酸乙酯组分硅胶柱层析，依次用石油醚、25％丙酮-石油醚、50％丙酮-石油醚、75％丙酮-石油醚、丙酮和甲醇洗脱得到的馏段；或用不同浓度的乙醇来提取得到的浸膏。

5.细叶萼距花Cuphea hossipfolia Kunth提取物在制备预防或治疗皮肤病的药物中的应用，其特征在于，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物为95％乙醇提取物即乙醇浸膏或乙醇浸膏再用活性炭脱色或用硅胶脱色或用中性氧化铝脱色或用石油醚萃取或用乙酸乙酯萃取后得到的组分；或乙醇浸膏用石油醚或乙酸乙酯萃取后留下的水组分。

6.细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物在制备预防或治疗皮肤病的药物中的应用，其特征在于，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物采用下述方法获得：细叶萼距花晒干、粉碎后用乙醇于室温下浸泡三至四次，过滤，乙醇液减压浓缩成浸膏，于浸膏中加入适量水后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，分别得石油醚、乙酸乙酯及水组分；水层过D101大孔树脂柱，该柱子分别用水、25％甲醇-水、50％甲醇-水、75％甲醇-水及甲醇洗脱得到的馏段；乙酸乙酯组分硅胶柱层析，依次用石油醚、25％丙酮-石油醚、50％丙酮-石油醚、75％丙酮-石油醚、丙酮和甲醇洗脱得到的馏段；或用不同浓度的乙醇来提取得到的浸膏。

7.化妆品，由细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物和化妆品常用载体组成，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物为95％乙醇提取物即乙醇浸膏或乙醇浸膏再用活性炭脱色或用硅胶脱色或用中性氧化铝脱色或用石油醚萃取或用乙酸乙酯萃取后得到的组分；或乙醇浸膏用石油醚、乙酸乙酯萃取后留下的水组分；所述的载体选自一种或多种含水体系，甘油、C1-4醇、脂肪醇、多元醇、脂肪醚、脂肪酯、乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油、脂质体、层状类脂材料、硅油、水，或者它们的组合。

8.化妆品，由细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物和化妆品常用载体组成，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物采用下述方法获得：细叶萼距花晒干、粉碎后用乙醇于室温下浸泡三至四次，过滤，乙醇液减压浓缩成浸膏，于浸膏中加入适量水后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，分别得石油醚、乙酸乙酯及水组分；水层过D101大孔树脂柱，该柱子分别用水、25％甲醇-水、50％甲醇-水、75％甲醇-水及甲醇洗脱得到的馏段；乙酸乙酯组分硅胶柱层析，依次用石油醚、25％丙酮-石油醚、50％丙酮-石油醚、75％丙酮-石油醚、丙酮和甲醇洗脱得到的馏段；或用不同浓度的乙醇来提取得到的浸膏。

9.预防或治疗皮肤病的药物组合物，由细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物和药物常用载体组成，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物为95％乙醇提取物即乙醇浸膏或乙醇浸膏再用活性炭脱色或用硅胶脱色或用中性氧化铝脱色或用石油醚萃取或用乙酸乙酯萃取后得到的组分；或乙醇浸膏用石油醚、乙酸乙酯萃取后留下的水组分；所述的载体选自一种或多种含水体系，甘油、C1-4醇、脂肪醇、多元醇、脂肪醚、脂肪酯、乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油、脂质体、层状类脂材料、硅油、水，或者它们的组合。

10.预防或治疗皮肤病的药物组合物，由细叶萼距花Cuphea hossipifoliaKunth提取物和化妆品常用载体组成，所述细叶萼距花Cuphea hossipifolia Kunth提取物采用下述方法获得：细叶萼距花晒干、粉碎后用乙醇于室温下浸泡三至四次，过滤，乙醇液减压浓缩成浸膏，于浸膏中加入适量水后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，分别得石油醚、乙酸乙酯及水组分；水层过D101大孔树脂柱，该柱子分别用水、25％甲醇-水、50％甲醇-水、75％甲醇-水及甲醇洗脱得到的馏段；乙酸乙酯组分硅胶柱层析，依次用石油醚、25％丙酮-石油醚、50％丙酮-石油醚、75％丙酮-石油醚、丙酮和甲醇洗脱得到的馏段；或用不同浓度的乙醇提取得到的浸膏。