CN102525856A

CN102525856A - 生物复合酶口腔喷雾剂及其制备方法

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Publication number: CN102525856A
Application number: CN2012100034422A
Authority: CN
Inventors: 陈新宇; 童渝; 顾晓华
Original assignee: JIANGSU XUEBAO DAILY CHEMICAL CO Ltd
Current assignee: JIANGSU XUEBAO DAILY CHEMICAL CO Ltd
Priority date: 2012-01-09
Filing date: 2012-01-09
Publication date: 2012-07-04

Abstract

一种生物复合酶口腔喷雾剂，其特征在于所述口腔喷雾剂由以下重量百分比的组份组成：糖苷酶0.5%－2%、乳酸链球菌素0.2%－1%、甘油5%－20%、酒精5%－15%、木糖醇2%－5%、山梨醇5%－15%、香精0.1%－0.5%、薄荷1%－3%、乳化剂0.5%－2%、其余用蒸馏水，各组份的重量百分比总和为100%。本发明生物复合酶口腔喷雾剂，具有生物抗菌作用，无副作用，对于慢性咽喉炎等口腔问题，具有明显的缓解功效。

Description

生物复合酶口腔喷雾剂及其制备方法

技术领域

本发明口腔喷雾剂，尤其是涉及一种功效保健生物复合酶口腔喷雾剂。属日常生活用品技术领域。

背景技术

随着生活水平的提高，人们对自己的形象越来越重视，但口臭以及口腔疾病已经成为人生的一大困扰。针对此情况，市场上推出了不少与口腔保健有关的产品，如口腔喷雾剂、口香糖、清口糖等有关的产品。但这些产品相对来说见效慢，且对于老年人、儿童等使用不方便，尤其对于老年人或有口腔疾病的人身上。口腔喷雾剂作为众多剂型中的一个分支，具有剂量小、分布均匀、奏效快、使用方便等特点。吸入时可减少胃肠道副作用，并可用定量阀门控制剂量，具有速效和定位的作用。市场上用于清新口气、防口臭的口腔喷雾剂很多，但真正用于口腔保健，且对口腔疾病有治疗作用的并不多。如，“鲜枣除嗅口腔喷雾剂及其制作方法”（中国专利200910229083.0）、“复方草珊瑚口腔喷雾剂”（中国专利99104461.4）。如上所述的两种专利产品都是清新口腔、除口臭的口腔喷雾剂。用于口腔保健，并治疗口腔疾病的口腔喷雾剂少之又少。

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足，提供一种功能较全面的生物复合酶口腔喷雾剂及其制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种生物复合酶口腔喷雾剂，其特征在于所述口腔喷雾剂由以下重量百分比的组份组成：

糖苷酶（Glycosidase） 0.5% -----2%

乳酸链球菌素 (Nisin) 0.2%-------1%

甘油（Glycerol） 5%----- 20%

酒精（Alcohol） 5%------15%

木糖醇 (Xylitol) 2% -----5 %

山梨醇（ Sorbic Alcohol） 5%----- 15%

香精 (Essence) 0.1%-----0.5%

薄荷（Mint）………………………………………………. 1%-------3%

乳化剂 (Emulsifier ) 0.5%----2 %

其余用蒸馏水（Distilled Water）

各组份的重量百分比总和为100%。

所述糖苷酶由溶菌酶和葡萄糖水解酶组合而成，所述溶菌酶和葡萄糖水解酶的组合比为1：0.1-10；

一种生物复合酶口腔喷雾剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：

（1）按配比分别称取糖苷酶和乳酸链球菌素，溶于蒸馏水中；

（2）按配比称取木糖醇溶于蒸馏水中；并与步骤（1）制备的溶液合并，制成溶液A；

（3）按配比称取薄荷、香精和乳化剂并溶于酒精中，制成溶液B；

（4）将上述溶液A和溶液B混合后，加入甘油和山梨醇，搅拌均匀，即得成品。

本发明生物复合酶口腔喷雾剂的有益效果是：

由于其成分如目前医学临床上最棘手的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和临床上常见的表皮葡萄球菌、肺炎双球菌、D群肠球菌、四联球菌、产单核李斯特菌、链球菌以及口腔常见厌氧菌梭杆菌、牙龈类杆菌、韦革氏球菌。生物复合酶能溶解革兰氏阳性细菌细胞壁的主要组分——聚肽糖，对消化链球菌和二氧化碳嗜纤维菌以及胃幽门菌旋螺等均有明显的抑杀作用，生物复合酶通过裂解细菌细胞壁而达到杀灭病原微生物的目的，产生溶菌现象，彻底杀死细菌。

对预防和减轻口腔溃疡具有明显的作用，同时还对减轻喉痹、乳蛾、口疮、牙疳等症状有一定功效，清热解毒，祛腐生肌（即出去牙菌斑、减轻口臭等），还具有营养牙龈的作用。本发明能促进牙周组织的健康，具有抗菌、抗牙结石、防龋（防蛀）、减轻口臭等，无副作用，对于慢性咽喉炎等口腔问题，具有明显的缓解功效。

附图说明

图1为本发明生物复合酶口腔喷雾剂制备方法工艺流程图。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明生物复合酶口腔喷雾剂作进一步详细说明。

实施例1：

具体配制方法：

（1）称取糖苷酶（溶菌酶和葡萄糖水解酶各 1 克），乳酸链球菌素 0.25 克，溶于50 毫升蒸馏水中；

（2）称取木糖醇2.5 克溶于20 毫升蒸馏水中；并与上述溶液合并；（溶液A）

（3）将薄荷2 克，香精 0.2克，乳化剂 1克溶于 10 毫升酒精溶液中； (溶液B)；

（4）将上述溶液A和溶液B混合后，加入甘油 8 克，山梨醇5 克，搅拌均匀，即得本发明产品FE制剂。

实施例2：

具体配制方法：

（1）称取糖苷酶（溶菌酶0.5克和葡萄糖水解酶1克），乳酸链球菌素 0.2克，溶于50 毫升蒸馏水中；

（2）称取木糖醇2克溶于20 毫升蒸馏水中；并与上述溶液合并，制成溶液A；

（3）将薄荷3 克，香精 0.1克，乳化剂 2克溶于 10 毫升酒精溶液中； (溶液B)；

（4）将上述溶液A和溶液B混合后，加入甘油 20 克，山梨醇8 克，搅拌均匀，即得本发明产品FE制剂。

实施例3：

具体配制方法：

（1）称取糖苷酶（溶菌酶1 和葡萄糖水解酶各 0.7 克），乳酸链球菌素 1 克，溶于50 毫升蒸馏水中；

（2）称取木糖醇5克溶于50 毫升蒸馏水中；并与上述溶液合并；（溶液A）

（3）将薄荷1 克，香精 0.5克，乳化剂 0.5克溶于 10 毫升酒精溶液中； (溶液B)；

（4）将上述溶液A和溶液B混合后，加入甘油 5克，山梨醇15 克，搅拌均匀，即得本发明产品FE制剂。

本发明生物复合酶口腔喷雾剂的临床试用报告说明其功效：

临床试验一：FE制剂对口腔常见厌氧菌的药敏试验

应用FE和FEP样品（由上海复旦大学生命科学院提供，其中 FEP 为空白样品，作为FE的对照）对口腔常见厌氧菌核梭杆菌（ATCC 10953）、牙龈类杆菌（ATCC 1312），韦革氏球菌（ATCC 17745）、消化链球菌（NCTC）和二氧化碳啫纤维菌进行了微量稀释法和纸片法药敏试验，并与林可霉素与灭滴灵二种进行了对照。先结果报告如下：

一．纸片法

1. 培养基、培养条件、操作方法均与微量稀释法相同。

2. 按常规操作方法制作抗菌素纸片，纸片最终浓度

FEP 5μg/张林可霉素 6μg/张

FE 5μg/张灭滴灵 6.25μg/张

3. 新鲜配制的CDC平皿，预先还原24小时,接种上述五种细菌分别涂于平皿上，分别放置药物纸片，厌氧培养48小时候取出，测量周围无细菌生长的最短直径即为该药物的抑菌环。

以上实验重复二次。

4.结果. （见表1）

表1. FE、FEP、林可霉、灭滴灵药物对五种口腔常见厌氧菌的抑菌表（mm）

	*FE	*FEP	**林可霉素	***灭滴灵
					ATCC 10953	34.5	无	43	25.5
ATCC 17745	9	无	13	13
					ATCC 1312	19	无	17	27
NCTC 消化链球菌	17.5	无	20.5	15.5
					二氧化碳啫纤维菌	8.5	无	23	17

注：* FE、FEP 药物浓度为 5μg/张

** 林可霉素药物浓度为 8μg/张

*** 灭滴灵药物浓度为 8.25μg /张

上述实验报告表明，FE样品对核梭杆菌，牙龈类杆菌及消化链球菌有一定的抑菌效果，以及--对核梭杆菌的抑菌效果为最佳，属高度敏感；对韦革氏球菌和二氧化碳啫纤维菌则没有明显的抑菌效果。FEP药物对口腔厌氧菌均无抑菌效果。与此相比较，林可霉和灭滴灵二药物对上述五种细菌均有一定的抑菌作用，属于中度或高度敏感。

二、微量稀释法

1. 材料和方法：

（1）将保存的上述5种细菌分别接种于预先还原的CDC、KVLB及Rogosa韦革氏

培养基中，厌氧培养72小时后取出，经革兰氏染色镜检证实为该菌后，接种于厌氧增菌液培养24小时，挑菌液，计算菌数，稀释确定细菌最终浓度为10-10/ml。

（2）按微量稀释法常规将FE、FEP、林可霉素、灭滴灵分别对倍稀释到11管，抗菌素浓度分别依次递减。

（3）将经清洁处理，紫外线消毒的聚苯乙烯微孔板，按浓度从小到大的顺序，用微量移液器加入培养基、药液和菌液，每孔中总量为200μl，其中药物为100μl，菌液50μl、培养基50μl，另置药物空白、菌液空白和培养基空白各一孔作为对照，以

上操作均在厌氧箱内进行。

（4）厌氧培养72小时后，取出微孔板，从每孔中分别挑取菌液，分别接种于划格CDC平皿上，并按编号予以记录，在厌氧培养环境中培养72小时，取出观察细菌生长的情况，以最稀药物浓度细菌仍不生长者为最小杀菌浓度（HBC）。

以上实验重复三次

2．实验结果.

表2. FEP及FE样品对五种口腔厌氧菌的平均HBC（μg/ml）

FE FEP

ATCC 10953 52.08 细菌全部生长

ATCC 17745 125 细菌全部生长

ATCC 1312 36.46 细菌全部生长

ATCC 消化链球菌 6.5 细菌全部生长

二氧化碳啫纤维菌 >500 细菌全部生长

以上试验均以临床常用药物灭滴灵和林可霉素作为对照，其操作顺序及培养条件均同步，结果如下：HBC（μg/ml）

林可霉素灭滴灵

ATCC 1312 2.0 0.25

ATCC 10953 2.0 0.5

ATCC 17745 8.0 0.25

ATCC 消化链球菌 0.125 1.0

CP 1.0 2.0

临床试验二：

将本发明FE口腔喷雾剂，对30例慢性咽喉炎患者进行治疗，结果小结如下：

1、患者基本情况：

30例患者男性6例，女性24例，年龄最小22岁，最大为57岁，平均38.53岁，临床检查诊断均为慢性咽喉炎，患者主要自觉症状及体检体征见表（1）

表（1） 30例患者临床自觉症状及主要检查体征

Figure 2012100034422100002DEST_PATH_IMAGE001

2、治疗过程

患者每天给予本发明FE口腔喷雾剂，每隔2-3小时喷一次，共5次，使用后2-5天来院复查，在此期间不使用任何其他抗菌素，疗程最短二天最长七天，在治疗过程中未发现有任何副作用。

3、疗效评定：

在复查时将患者使用前后的自觉症状及检查体征进行对比，结果分：

有效—即使用后症状或检查阳性体征已完全消失。

部分有效—即使用后症状或检查阳性体征部分减轻或部分消退。

无效—即使用后其自觉症状及临床阳性体征仍存在。

4、结果见表（2），表（3）

表（2） 30例患者使用后自觉症状及临床检查体征

表（3） 30例患者服药前后自觉症状及临床检查体征X 检验

经X检验发现FE口含片治疗慢性咽喉炎对咽疼、咽干、咽氧、声嘶（持续性）、咽充血、淋巴滤泡增生等症状有明显的疗效，治疗前后对比有显著性差异（P<0.05）面对声嘶（间歇性）咽侧束肥厚、声带充血、声带肥厚等体征在治疗前后无显著性差异（P>0.05）。

本发明生物复合酶口腔喷雾剂的临床试用报告说明：

1、关于口腔常见厌氧菌的药敏试验：

试验表明，FE制剂对核梭杆菌，牙龈类杆菌及消化链球菌有一定的抑菌效果，以对核梭杆菌的抑菌效果为最佳，属高度敏感。

2、30例慢性咽喉炎患者使用FE口腔喷雾剂功效临床试验：

患者基本情况为：30例患者男性6例，女性24例，年龄最小22岁，最大为57岁，平均38.54岁，临床检查诊断均为慢性咽喉炎。

经X检测发现生物复合酶口腔喷雾剂对慢性咽喉炎、咽干、咽痒、声嘶（持续性）、咽充血、淋巴滤泡增生等症状有明显的功效，前后对比有显著性差异（P﹤0.05），而对声嘶（间歇性）咽侧束肥厚、声带充血、声带肥厚等体征在治疗前后无显著性差异（P﹥0.05）。

FE口腔喷雾剂临床试验表明，具有生物抗菌作用，无副作用，对于慢性咽喉炎等口腔问题，具有明显的缓解功效。

Claims

1.一种生物复合酶口腔喷雾剂，其特征在于所述口腔喷雾剂由以下重量百分比的组份组成：

糖苷酶 0.5% －2%

乳酸链球菌素 0.2%－1%

甘油 5%－ 20%

酒精 5%－15%

木糖醇 2%－5 %

山梨醇 5%－ 15%

香精 0.1%－0.5%

薄荷 1%－3%

乳化剂 0.5%－2 %

其余用蒸馏水，各组份的重量百分比总和为100%。

2.根据权利要求1所述的一种生物复合酶口腔喷雾剂，其特征在于：所述糖苷酶由溶菌酶和葡萄糖水解酶组合而成，所述溶菌酶和葡萄糖水解酶的组合比为1：0.1-10。

3.制备权利要求1所述的一种生物复合酶口腔喷雾剂，其特征在于：所述方法包括如下步骤：

按配比分别称取糖苷酶和乳酸链球菌素，溶于蒸馏水中；

按配比称取木糖醇溶于蒸馏水中；并与步骤（1）制备的溶液合并，制成溶液A；

按配比称取薄荷、香精和乳化剂并溶于酒精中，制成溶液B；

将上述溶液A和溶液B混合后，加入甘油和山梨醇，搅拌均匀，即得成品。