CN102481262A - 使用蜡状物质的包封 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及物质包封领域。本发明提供具有疏水性的蜡状固体芯的胶囊，其中物质例如活性成分或检测剂被包埋在其中，以及包含本发明的胶囊的分散体。本发明进一步提供本发明的胶囊用于包封物质的用途，生产本发明的胶囊的方法，以及疏水性的蜡状物质用于胶囊的机械和/或化学稳定化的用途。

Description

使用蜡状物质的包封
本发明涉及物质包封领域。本发明提供胶囊，该胶囊的芯包括疏水性的蜡状物质，以及提供包括根据本发明的胶囊的分散体。本发明进一步提供根据本发明的胶囊用于包封物质的用途，生产根据本发明的胶囊的方法，以及疏水性的蜡状物质用于胶囊的机械和/或化学稳定化的用途。
胶囊是用于容纳物质的一种固体物。基质胶囊的通常均质体提供了能够容纳物质的结构(基质)。对于核-壳胶囊，通常为均质的芯构成了容纳物质的基质并且被固体壳包围。
物质例如活性成分的包封在例如药物生产中起重要作用。通过包封，活性成分转化成能够更好地供应给生物身体的形式。此外，通过包封能够实现活性成分在生物身体内的延时释放。
胶囊常常根据它们的尺寸被称作例如微胶囊或毫微胶囊，其中在微胶囊和毫微胶囊之间的过渡是连续的。
核-壳胶囊的壳常常由聚合物形成。举例来说，可以提到具有聚氰基丙烯酸烷基酯壳的核-壳胶囊。它们能够例如在水相中在空间稳定剂的存在下在低pH值下通过氰基丙烯酸烷基酯的阴离子聚合来生产(S. J. Douglas等人: Particle Size and Size Distribution of Poly(butyl)-2-cyanoacrylate) Nanoparticles, Journal of Colloid and Interface Science, Vol. 101, No. 1, 1984, 第149-158页)。
将物质容纳在胶囊的芯中能够例如早在聚合反应过程中通过预先将该物质溶于聚合反应介质中来进行。
T. Pitaksuteepong等人描述了通过在油包水微乳液的界面上的聚合反应来合成含有活性成分的氰基丙烯酸酯胶囊。将亲水性活性成分溶于水相中；通过在水/油界面上的聚合反应，活性成分被包围在水滴中 (T. Pitaksuteepong等人: Factors influencing the entrapment of hydrophilic compounds in nanocapsules prepared by interfacial polymerisation of water-in-oil microemulsions, European Journal of Pharmaceuticals and Biopharmaceuticals 53 (2002) 第335-342页)。
就疏水性活性成分而言，相应的包封通过在水包油型乳液中的界面聚合作用来进行 (参见例如M. Wohlgemuth等人: Improved preparation and physical studies of polybutylcyanoacrylate nanocapsules, J. Microencapsulation, 2000, Vol. 17, No. 4, 第437-448页)。
以这种方法生产的胶囊在室温下(20℃)具有固体壳和液体芯。它们对机械应力非常敏感；壳能够容易地破裂，导致胶囊渗漏。
然而，对于胶囊用于容纳例如活性成分的上述应用，则要求该胶囊是稳定的并且在未显著受损的情况下贮存和加工。
EP0526666A1描述了由其中可含活性物质的蜡或蜡混合物组成的微球粒。它们是通过将可含活性物质的熔化蜡与表面活性剂一起在高于蜡的熔点的温度下分散在水相中，并且产生微乳液来生产的。在冷却该乳液之后，乳液液滴是作为固体微球粒产生。
EP0526666A1没有公开该微球粒携带另外的壳。因为在该微球粒的使用条件下蜡是固体，显然不需要该胶囊的进一步稳定化。该蜡胶囊是充分稳定的。
然而，有应被包封并且不溶于或仅仅不充分溶于蜡中的物质。此类物质能够因此仅仅被包封在芯-壳胶囊中，其中该物质溶于合适的液体溶剂中。如上所述，此类胶囊具有降低的稳定性。
此外，还有具有提高的温度敏感性的物质。将此类物质溶解或分散在热熔化的蜡中将会损害这些物质。
本发明的目的因此是提供稳定的胶囊。该胶囊应该能够容纳亲油性的物质并且是可贮存的以及可加工的，而该胶囊和/或容纳的物质不会因此显著受损。该胶囊应该尤其适合于容纳不溶解或仅不充分溶解于蜡中或具有提高的温度敏感性的那些物质。此外，该胶囊应能够在经济的条件下以工业规模生产。另一目的因此在于提供一种经济的、能以工业规模进行的生产稳定胶囊的方法。
令人吃惊地已经发现，具有疏水性液体芯的核-壳型胶囊能够通过添加疏水性蜡状物质来以机械和/或化学方式稳定化。
本发明因此首先提供了一种或多种蜡状物质用于提高胶囊和/或包封物质的机械和/或化学稳定性的用途。
蜡状物质被理解为指这样一种物质，它是疏水性的、在标准条件下是固体和在标准压力下在低于100℃的温度下转化成熔化液体状态或它在标准压力下在低于100℃的温度下溶于液体的亲水性物质中。
下面使用术语固体或液体时，总是指在标准条件下的聚集状态。
标准条件(NTP，即常温常压)被理解为指下列条件：
标准压力p = 1.01325巴 = 101325 Pa
标准温度T = 298.15 K 并且这时空气密度ρ = 1.184 kg/m3。
合适的蜡状物质是，例如，以术语蜡为大家所已知的物质。根据在Römpp Chemie Lexikons (第9版, Georg Thieme Verlag Stuttgart, Band T-Z, 第4972页)中的定义，蜡被理解为指这样一种物质，它在20℃时是可捏合的，为固态至脆硬性，粗到细晶体状，半透明至不透明，但非玻璃状，在高于40℃的温度下以不分解的形式熔化，稍高于熔点即已具有较低的粘度并且不拉丝。此外，蜡显示出严重的随温度而变的稠度和溶解度并且能够在轻微的压力下被抛光。
蜡与类似(合成或天然的)产品(例如树脂，塑料，金属皂等)之间的主要区别在于它们一般约在50℃和90℃之间，在特殊情况下也在至多约200℃下转化成熔化液体、低粘度状态，并且几乎不含形成灰分的化合物。
在Römpp Chemie Lexikon (参见上面 )中，蜡的各种代表例如已列举在4972页的表中。蜡的例子是脂肪酸与长链(多于24个碳原子)脂族伯醇的酯(例如鲸蜡，蜂蜡，巴西棕榈蜡)，地蜡(例如天然地蜡，kenderbal，石蜡脂)和石蜡。
待被包封的物质优选是活性成分或检测剂。
活性成分被理解为指能与生物体系相互作用并且能够在生物体系中或对于生物体系引起变化的物质。活性成分的例子是药物，除草剂，杀虫剂或杀真菌剂。
检测剂被理解为指对于外部影响显示出特征性响应的物质。优选该检测剂富集在生物体中的特定位点，并且在这些位点能够由化学或物理方法检测到。举例来说，可以列举荧光标记物，在用特定波长的电磁辐射进行辐射时，它们随即发射出具有特征性波长图案的电磁辐射。检测剂的另一个例子是放射性核素。
待被包封的物质通常仅仅需要少量并且因此通常以在合适介质中的溶解或分散形式存在。不论该需要包封的物质是以溶解或分散的形式存在于介质中和不论该需要包封的物质是活性成分或检测剂，包含需要包封的一种(或多种)物质的介质在下面被称作活性成分分散体。
活性成分分散体在标准条件下通常是液体，并且为了包封而根据现有技术被转化成微细液滴，该液滴被提供有固体壳。这会导致形成现有技术已知的芯-壳胶囊。
根据本发明，这些核-壳胶囊通过添加一种或多种蜡状物质来以机械和/或化学方式稳定化。通过将蜡状物质添加到活性成分分散体中，该分散体(它另外在标准条件下为液体)在蜡状物质的添加之后具有提高的粘度或甚至在标准条件下变成固体和因此具有提高的稳定性。提高的粘度或甚至固化会导致更加机械稳定的基质，需要被包封的物质被包埋在该基质中。此外该蜡状基质还保护该包埋的物质以避免化学和/或物理损害，例如氧化或由UV辐射所造成的损害。
令人吃惊的是，由于添加蜡状物质所带来的稳定性很高，以至于在一些情况下有可能省去壳。然而还有一些情况，其中，虽然出于对稳定性的考虑不(再)需要壳，但出于本发明的胶囊对于基材有更好的粘合性的考虑，壳则是有利的(见下文)。
对蜡状物质的选择取决于所存在的活性成分分散体。该蜡状物质应该与活性成分分散体可均匀地混合。该蜡状物质对于待包封的物质在存在的介质中的溶解度/分散性不应该具有消极影响。
对于含石蜡，脂肪醇，脂肪酸，脂肪酸酯，脂肪酸醚，聚乙烯蜡，褐煤蜡，聚醚蜡和特别是蜂蜡，鲸蜡醇和Luwax E(褐煤酸酯，BASF SE，德国)作为蜡状物质的一系列的活性成分分散体获得了良好的结果。也可想到使用多种的蜡。
以用于形成胶囊的物质总量为基础计，所使用的蜡状物质的浓度是在0.01-100重量%范围内，优选在1-30重量%范围内，特别优选在5-15重量%范围内。
下面更详细地描述如何能够生产具有一种或多种蜡状物质的胶囊。使用一种或多种蜡状物质生产稳定胶囊的方法同样是本发明的主题。根据本发明的方法至少包括以下步骤：
(a) 提供至少包括一种固态蜡状物质的第一组分，
(b) 提供至少包括溶解或分散在液体介质中的待包封物质的第二组分，
(c) 均匀混合第一和第二组分，
(d) 将来自步骤(c)的混合物通过采用至少一种分散助剂在高于蜡状物质的熔点的温度下分散于水溶液中，其中形成乳液，优选微乳液，
(e) 冷却和稀释来自步骤(d)的乳液，
(f) 任选地：用聚合物壳包覆乳化颗粒。
优选地，步骤(a)-(f)按照所述的顺序来进行。
被包封的物质的浓度取决于所使用的物质和预期的用途。如果活性成分，例如溴氰菊酯、氟氯苯菊酯、克霉唑、联苯苄唑和/或四氟苯菊酯，用作此类物质，则以胶囊重量为基础计的浓度是在0.01-50重量%范围内，优选在1-30重量%范围内，特别优选在5-15重量%范围内。
一般说来，来自步骤(a)和(b)的组分是在混合物分散在水溶液中之前在高于所用的蜡状物质的熔点的温度下被混合。
其中溶解或分散有待包封的物质的液体介质是在标准条件下为液体的疏水性物质，或相应的物质混合物。
液体介质的选择取决于所要包封的物质和所选择的蜡状物质。全部所使用的物质应该彼此可均匀混溶。另外，混合物在标准条件下应该是固体。
合适的液体介质例如是油，其中能够添加一种或多种溶剂例如醇。根据在Römpp Chemie Lexikons (第9版, Georg Thieme Verlag Stuttgart, Band TM-Pk, 第 3094页)中的定义，油被理解为指水不溶性的和在室温下为液体的有机物质。例子是从石油获得的矿物油，合成油例如硅油，中等链长度的饱和或不饱和脂肪酸的甘油三酸酯(植物和动物脂肪油)。
用液体脂肪酸酯，例如，Miglyol 812(Caesar & Loretz GmbH，德国)，癸酰基和辛酰基甘油酯的混合物，以及脂族和芳族烃和烃类混合物例如Solvesso-200(CAS No. 64742-94-5，F.B. Silbermann GmbH & Co KG)能够获得良好的结果。
在步骤(d)中，均匀的疏水性混合物通过使用一种或多种分散助剂在高于混合物的固化点的温度下被分散在水溶液中。
所使用的分散助剂通常是表面活性剂。有可能将离子(阳离子，阴离子，两性离子)型和非离子型表面活性剂用作分散助剂。也能够使用两亲性嵌段共聚物。
合适的分散助剂的例子是烷氧基化物，烷基醇酰胺，酯，胺氧化物，烷基多葡萄糖苷，烷基酚，芳烷基酚，水溶性均聚物，无规共聚物，嵌段共聚物，接枝聚合物，聚氧化乙烯，聚乙烯醇，聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯的共聚物，聚乙烯吡咯烷酮，纤维素，淀粉，明胶，明胶衍生物，氨基酸聚合物，聚赖氨酸，聚天门冬氨酸，聚(甲基)丙烯酸酯，聚乙烯磺酸盐，聚苯乙烯磺酸盐，芳族磺酸与甲醛的缩合产物，萘磺酸盐，木质素磺酸盐，丙烯酸单体的共聚物，聚亚乙基亚胺，聚乙烯基胺，聚烯丙基胺，聚(2-乙烯基吡啶)和/或聚二烯丙基二甲基氯化铵。也能够使用不同分散助剂的混合物。
优选的是使用聚氧化乙烯-聚氧化丙烯嵌段共聚物，例如，Synperonic F68(英国ICI公司的商品名)和/或具有颜料亲和性基团的共聚物例如Disperbyk-192(BYK-Chemie GmbH，德国)。
分散助剂优选在添加疏水性混合物之前溶于水相中。分散助剂在水相中的浓度是在0.1-50重量%范围内，优选在1-30重量%范围内。
优选地，液体疏水性混合物在搅拌下被添加到水相中。可想到的是通过使用Ultra-Turrax或超声波来协助分散。然而，采用由Ultra-Turrax或超声波所带来的高能量输入不是必需的并且对于工业规模的方法来说也多少是不希望的。通过提高分散助剂的浓度，用通常的搅拌进行分散也是可行的。
在步骤(e)中，乳液被稀释和冷却到在0℃和30℃之间的温度，以避免疏水性液滴的凝聚和颗粒生长。利用常规的试验，可在各情况下确定该乳液需被冷却到什么温度和需要什么程度的稀释，以便避免疏水性液滴的凝聚和颗粒生长。
该稀释优选按照1:1-10:1的水:乳液比率来进行的。该冷却优选进行到低于混合物的固化点的温度，这会形成颗粒。该冷却和/或稀释优选快速地进行，“快速地”被理解为指该稀释和/或冷却以最短的时间在没有可避免的延迟下进行，这些能够在技术上和在经济的条件下以及在考虑所要求的安全规定的情况下来实现。
例如可以想到的是在0－30℃之间的温度下在搅拌下将加热的乳液添加到水中，以便实现稀释和冷却。
结果获得了通常为球状的、最大直径低于1μm、优选低于0.5μm、特别优选低于0.25μm的固体颗粒的水性分散体。针对许多颗粒取算术平均值的最大直径是在20-200nm范围内，优选在50-120nm范围内。该直径能够例如通过使用电子显微照片来测定。
该颗粒形成基质(胶囊)，待包封的物质被包埋在该基质中。固体蜡状基质是机械稳定的并且保护该包埋的物质避免化学和/或物理损害，例如避免氧化或由紫外线辐射造成的损害。令人惊奇的是，具有蜡状物质的疏水性颗粒甚至在没有壳(例如在现有技术中已知的具有液体芯的芯-壳胶囊的情况下所存在的壳)的情况下也具有高的稳定性并且是贮存稳定的。
由本发明的方法获得的胶囊同样是本发明的主题。根据本发明的胶囊具有低于1μm，优选低于0.5μm，特别优选低于0.25μm的最大直径。根据本发明的胶囊包括芯，该芯包括活性成分或检测剂以及在标准条件下为液体且与蜡状物质均匀混合的一种或多种疏水物质。
根据本发明的胶囊可具有壳。
优选地，根据本发明的胶囊能够在水分散体中贮存。本发明因此进一步提供水性分散体，其包括根据本发明的含蜡的胶囊和一种或多种分散助剂。
可以想到的是有目的地调节分散体的pH值以便提高贮存稳定性。优选分散体被调节到pH值≥7，特别优选调节到pH 9-10。这能够例如通过使用合适的缓冲剂来实现。
可以想到的是另一种液相例如用醇类如乙醇或甲醇来替代水。同样可想到的是由普通方法如喷雾-干燥法来除去水，并且将胶囊在干燥条件下贮存。
可想到的是用壳包围本发明的胶囊。如上所述，对于胶囊的机械稳定性而言壳不是绝对必要的。尽管如此，附加的壳通过进一步减少颗粒的可能附聚而对于贮存稳定性产生积极的影响。此外，为了例如构成所包围的活性成分的扩散阻隔层和因此实现时间相关的释放分布图或为了对于能够导致所包封物质受损的物质(例如水或氧气)形成阻隔层，壳是有利的。
此外，令人吃惊地发现，壳显著地改进本发明的胶囊对某些基材的粘合性。如果聚合物表面用具有聚合物壳的本发明胶囊的水分散体处理，则这些胶囊优先粘附于该表面。例如，具有由氰基丙烯酸酯制成的聚合物壳的本发明胶囊对于聚酯材料显示出良好的粘合性。因此可以想到的是为宏观表面加载活性成分颗粒，以便在该表面上在更长的时间中实现活性成分的释放。
在优选的实施方案中，根据本发明的胶囊具有壳。
优选，为根据本发明的胶囊提供了聚合物壳，特别优选提供了由聚氰基丙烯酸烷基酯组成的壳。聚氰基丙烯酸烷基酯的烷基优选是C1-C8-链。该壳特别优选由聚氰基丙烯酸甲酯，聚氰基丙烯酸乙酯，聚氰基丙烯酸丙酯，聚氰基丙烯酸丁酯或所述聚氰基丙烯酸烷基酯的混合聚合物所组成。
在优选的实施方案中，生产稳定的胶囊的本发明方法因此包括附加步骤：
(f) 用聚合物壳包覆胶囊。
步骤(f)是在步骤(d)或(e)后进行的。优选步骤(f)在步骤(e)后进行。可以想到的是甚至在未包覆的胶囊贮存数小时、数天或数月时间后也仍还进行步骤(f)。
聚合物壳优选通过在胶囊的水分散体中在水溶液/胶囊相界面上的聚合反应来构成。
为此目的，可使用优选在该相界面上聚合的那些单体。也可想到的是使用单体混合物。优选的是使用氰基丙烯酸正烷基酯。
优选，该单体是在合适的溶剂中被添加到水相中。氰基丙烯酸烷基酯的合适溶剂是，例如甲醇，乙醇，丙酮，二氯甲烷，氯仿，异丙醇，四氢呋喃。优选使用丙酮。
溶剂优选是经过“酸化的”，即例如与0.01-10重量%的用量的盐酸掺混，以便防止单体的过早反应。
单体在溶剂中的浓度通常是在0.1-10重量%的范围内。
聚合反应能够在室温(10-30℃)下进行。同样有用的是在更低或更高的温度下进行该反应。为了防止副反应，较低的温度可能例如是有用的。为了提高反应速率，较高的温度可能例如是有用的。
取决于所使用的单体，也可能有用的是使用催化剂来提高反应速率和/或进行活化。为了提高反应速率，官能团如聚醚或羟基官能团例如也有贡献。
取决于所使用的单体，使用引发聚合反应和/或提高聚合反应的速率的电磁辐射可能也是有用的。
与具有液体芯的在现有技术领域中已知的芯-壳胶囊相比，根据本发明的包覆的胶囊显示出显著更高的稳定性和改进的粘合性。
本发明参考下列实施例更详细地进行说明，但是本发明不限于这些实施例。
实施例1：包含溴氰菊酯但不含蜡状物质的胶囊(对比实施例)
首先使用Ultraturrax匀浆器乳化100 g的Solvesso 200(10重量%的溴氰菊酯(3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基-环丙烷)已经溶解在其中)和300g的水相(1重量%的Synperonic F68已经溶解在其中并且用缓冲剂调节到pH 7)，得到水包油型乳液。随后用1000转/分的搅拌器替换Ultraturrax匀浆器。在搅拌下，滴加22.5g的由乙醇和1N HCl(比率为1000:1)组成的混合物和1.8g的氰基丙烯酸乙酯，然后再搅拌一小时。
实施例2：有蜂蜡的包括溴氰菊酯的胶囊
400 g的水相(0.5重量%的Synperonic F68已经溶解在其中并且用缓冲剂调节到pH 7)在热水浴中被加热至约60℃。然后，使用Ultraturrax匀浆器在其中乳化22.5g的Solvesso 200(同样有10重量%的溴氰菊酯和10重量%的蜂蜡在热水浴中溶于其中)，得到水包油型乳液。该Ultraturrax匀浆器然后被300转/分的搅拌器替换。在搅拌下，滴加22.5g的由乙醇和1N HCl(比率为1000:1)组成的混合物和1.8g的氰基丙烯酸乙酯，然后再搅拌30分钟。混合物然后用冷水浴冷却到室温。
实施例3：有蜂蜡的包括氟氯苯菊酯的胶囊
200 g的水相(2重量%的Disperbyk 192已经溶解在其中并且用缓冲剂调节到pH 7)在热水浴中被加热至约60-70℃。然后，在其中用Ultraturrax匀浆器乳化11.25g的Miglyol 812(20重量%的氟氯苯菊酯和10重量%的蜂蜡同样在热水浴中溶于其中)，得到水包油型乳液，然后快速冷却到室温。该Ultraturrax匀浆器然后被300转/分的搅拌器替换。在搅拌下，滴加11.25g的由乙醇和1N HCl(比率为1000:1)组成的混合物和1.8g的氰基丙烯酸乙酯，然后再搅拌一小时。
粒度由透射电子显微镜(TEM)测定。胶囊的直径是在80-150nm范围。
分散体然后在室温下贮存6个月和在40℃下贮存4个星期。在这一时间中，样品保持稳定，即未观察到颗粒附聚、粒度变化和活性成分或芯基质逸出。
实施例4：有蜂蜡的包括氟氯苯菊酯的胶囊
100 g的水相(30重量%的Disperbyk 192已经溶解在其中并且用缓冲剂调节到pH 10)在热水浴中被加热至约60-80℃。然后，11.2g的Miglyol 812(10重量%的氟氯苯菊酯(3-[2-氯-2-(4-氯苯基)乙烯基]-2,2-二甲基环丙烷甲酸α-氰基(4-氟-3-苯氧基)苄基酯)和10重量%的蜂蜡同样在热水浴中溶解在其中)在搅拌下在其中进行乳化。
10 g的该混合物用10倍量(100 g)的已调节到pH 9的水稀释，并且在强烈搅拌下，将10g的由丙酮和10重量%的盐酸(比率500:1)组成的混合物和0.4 g的氰基丙烯酸乙酯滴加进去。然后，在40℃下，在旋转蒸发器上除去过量的丙酮。最终，为了稳定化的目的，添加缓冲剂10硼酸盐(Fisher Scientific)。
在负染色的情况下利用TEM来测定粒度。胶囊的直径是在50-120nm范围。
实施例5：有蜂蜡的包含溴氰菊酯的胶囊
100 g的水相(30重量%的Disperbyk 192已经溶解在其中并且用缓冲剂调节到pH 10)在热水浴中被加热至约60-80℃。然后，11.2g的Miglyol 812(10重量%的溴氰菊酯和10重量%的蜂蜡同样在热水浴中溶于其中)在搅拌下被乳化在其中。
10 g的该混合物用10倍量(100 g)的已调节到pH 9的水稀释，并且在强烈搅拌下，将20g的由丙酮和10重量%的盐酸(比率500:1)组成的混合物和0.8 g的氰基丙烯酸乙酯滴加进去。然后，在40℃下，在旋转蒸发器上除去过量的丙酮。最终，为了稳定化的目的，添加缓冲剂10硼酸盐(Fisher Scientific)。
分散体(有缓冲剂和无缓冲剂)然后在室温下和在40℃下贮存2个星期。在这一时间中，有缓冲剂的样品(在室温和40℃下)以及无缓冲剂的样品(在室温下)保持稳定，即没有观察到颗粒附聚、粒度变化和活性成分或芯基质逸出。
相反，在40℃下贮存的无缓冲剂的样品显示颗粒开始沉降。
实施例6：有鲸蜡醇的包含溴氰菊酯的胶囊
100 g的水相(30重量%的Disperbyk 192已经溶解在其中)在热水浴中被加热至约80-90℃。然后，14.9g的Miglyol 812(10重量%的溴氰菊酯和10重量%的鲸蜡醇同样在热水浴中溶于其中)在搅拌下被乳化在其中。
12.8 g的该混合物用100 g的水稀释，并且在强烈搅拌下，将20g的由丙酮和10重量%的盐酸(比率500:1)组成的混合物和0.2 g的氰基丙烯酸乙酯滴加进去。然后，在40℃下，在旋转蒸发器上除去过量的丙酮。
分散体然后在室温下、在40℃下和在60℃下贮存4天。在这一时间中，样品在室温下和在40℃下保持稳定，即没有观察到颗粒附聚、粒度变化和活性成分或芯基质逸出。在60℃下，在边缘可见轻微的沉积；然而，大部分的分散体同样地保持稳定。

Claims (13)

1.生产稳定胶囊的方法，该方法至少包括以下步骤：
(a) 提供至少包括一种固体型蜡状物质的第一组分，
(b) 提供至少包括溶解或分散在液体介质中的待包封物质的第二组分，
(c) 均匀混合第一和第二组分，
(d) 将来自步骤(c)的混合物通过采用至少一种分散助剂在高于蜡状物质的熔点的温度下分散于水溶液中，在此过程中形成乳液，优选微乳液，
(e) 冷却和稀释来自步骤(d)的乳液。
2.根据权利要求1的方法，特征在于所述蜡状物质选自以下系列：石蜡，脂肪醇，脂肪酸，脂肪酸酯，脂肪酸醚，聚乙烯蜡，褐煤蜡，聚醚蜡，蜂蜡，鲸蜡醇和/或褐煤酸酯。
3.根据权利要求1或2的方法，特征在于活性成分或检测剂用作待包封物质。
4.根据权利要求1到3中一项的方法，特征在于在标准条件下为液体的疏水性物质是脂肪酸酯或脂肪酸酯混合物或脂族或芳族烃混合物。
5.根据权利要求1到4中一项的方法，特征在于聚氧化乙烯-聚氧化丙烯嵌段共聚物用作分散助剂。
6.根据权利要求1到5中一项的方法，包括附加步骤：
(f) 用聚合物壳包覆胶囊。
7.根据权利要求1到6中一项的方法，特征在于聚合物壳是通过在胶囊的水分散体中在水溶液/胶囊相界面上的聚合反应来生长的。
8.胶囊，它包括至少一种蜡状物质和一种被包封的物质以及在标准条件下为液体并与所述蜡状物质均匀混合的一种或多种疏水性物质，特征在于该胶囊具有低于1μm、优选低于0.5μm、特别优选低于0.25μm的最大直径，且被包封的物质是活性成分或检测剂。
9.根据权利要求8的胶囊，进一步包括聚合物壳。
10.根据权利要求9的胶囊，特征在于聚合物壳由聚氰基丙烯酸烷基酯组成。
11.水分散体，其至少包括根据权利要求8到10中一项的胶囊和至少一种分散助剂。
12.蜡状物质用于提高胶囊和/或包封物质的机械和/或化学稳定性的用途。
13.根据权利要求8到10中一项的胶囊用途，用于包封一种或多种活性成分或一种或多种检测剂。
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