CN102475742B - 灭活罂粟籽榨油后残渣及其提取物作为制备镇痛药物的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及罂粟籽榨油后残渣及其提取物作为制备镇痛药物的应用，本发明发现，罂粟籽榨油后残渣含有药物成分，可以用于制备药物，本发明还发现，罂粟籽榨油后残渣经过提取可以得到药物提取物，该提取物可以用于制备药物，本发明所述的药物，是用上述罂粟籽榨油后残渣或其提取物作为药物活性成分制备成的药物组合物。
Description
技术领域：
本发明涉及罂粟籽榨油后残渣及其提取物作为制备镇痛药物的应用。
背景技术：
人类一直受到疾病的困扰，在许多情况下，疾病除了造成人体机能甚至是生命的丧失外，还造成人肉体的痛苦，例如：晚期癌症、外伤、关节炎等。为了减轻病人的痛苦，人们已经研制了许多的镇痛药物。具有良好镇痛效果的药物有吗啡、杜冷丁等，是目前临床应用中最有效的镇痛药物，但是存在成瘾性，只能短期应用等问题。因此，开发新的镇痛药物，无论是安全有效的非成瘾性镇痛药，还是具有显著镇痛效果的成瘾性镇痛药，一直是药物工作者十分重视并着力寻找的。
罂粟原产于印度、土耳其、埃及、波斯(现伊朗)。汉代时有人从西域途中带回来罂粟种子，隋唐时有人种植，将收获的罂粟种子献给皇帝作为保健品熬粥食用，因此得名“御米”。明代李时珍著《本草纲目》详述了罂粟的历史来源、产地、性味归经、功能主治、配伍等，对其医药价值有较为详尽的论述。在国际上，御米(俗称罂粟籽)药用价值更是获得极大认可。美国、加拿大和荷兰等国对御米油用于营养保健、治癌防癌、防治心脑血管疾病、慢性支气管炎、肺气肿、亚健康状态、神经衰弱综合症等疾病方面有许多年研究历史。
我国于1991年颁布的《香辛料和调味品名称和内含物的测定》标准中，“香辛料和调味品名称表”也明确标明：罂粟，可使用部分，如种子。1992年，国际标准ISO676-1982中就已将御米列入调味品名录。欧洲很多国家把御米加工后作为调味品使用。国家药品监督管理局司(室)函药管安函[2000]131号同意销售经钴-60幅照″灭活″的御米(钴-60对YM进行辐射，使其失去生物活性，不能再繁殖。其标准就是通过灭活，御米就没有含有让人上瘾的毒品成分，不灭活御米能提炼出吗啡等毒品)。
20世纪90年代经联合国卫生组织批准，高科技加工后的罂粟籽在欧洲开始销售。很多国家把罂粟籽加工’后作为调味品使用，用于烘焙面包、薄饼等食物。2000年之前，罂粟籽产品在中国受禁，国家禁止任何机构开发罂粟籽产品，罂粟的种植地也由国家统一管理。中国唯一合法的罂粟种植基地在甘肃。罂粟被提炼用于国家指定药厂，其附属物被焚毁深埋。
2000年，国家药品监督管理局司(室)函药管安函[2000]131号：同意销售经钴—辐照“灭活”的罂粟籽。灭活罂粟籽在中国开始使用
罂粟籽榨油后残渣是灭活罂粟籽提取御米油后剩下的油渣部分，属于御米油生产工艺的副产品。在传统的工艺中，罂粟籽提炼御米油之后，罂粟籽榨油后残渣就被废弃，深埋销毁。这种处理，浪费了罂粟籽榨油后残渣的应用。
根据我们的实验研究发现，罂粟籽榨油后残渣及其提取物具有一定的镇痛作用的研究，目前国内外尚未看到相关专利和文献报道。
发明内容：
本发明目的在于提供罂粟籽榨油后残渣及其提取物作为制备镇痛药物的应用，以及罂粟籽渣提取物的制备方法。
本发明发现，罂粟籽榨油后残渣含有药物成分，可以用于制备药物。
本发明还发现，罂粟籽榨油后残渣经过提取可以得到药物提取物，该提取物可以用于制备药物。
本发明所述罂粟籽榨油后残渣是罂粟籽用物理方法将其中的油性成分挤压出来后留下的固体成分，罂粟籽榨油后残渣可以从市场上买到，也可以根据现有技术制备。
本发明所述的罂粟籽渣提取物是罂粟籽用物理方法将其中的油性成分挤压出来后留下的固体成分，经过水提或醇提得到的提取物。本发明的提取物，其中含有药物活性成分，其中药物活性成分＞50％，更优选＞90％，最优选＞98％。
本发明所述的药物，是用上述罂粟籽榨油后残渣或其提取物作为药物活性成分制备成的药物组合物。
本发明的药物组合物，根据需要可以含有药物可接受的载体，其中罂粟籽榨油后残渣或其提取物作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋，注射剂的每支等。
本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、滴丸剂、贴剂。
本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的药物制剂组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量。
通过动物药理实验证明：罂粟籽榨油后残渣及其提取物具有显著的镇痛作用。
实验所使用的药物罂粟籽榨油后残渣(可从榨油厂购买)及其提取物(本发明实施例1样品1方法提取)
1.罂粟籽榨油后残渣及其提取物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响实验
(1)实验材料
药物：罂粟籽榨油后残渣、罂粟籽榨油后残渣提取物，均来自天津天士力研究院中药所。阿司匹林：石家庄欧意药业有限公司。
动物：CD-1小鼠，雄性，20-22g，有北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物合格证号：SCXK(京)2007-0001.
(2)实验方法及结果
动物分组和给药剂量见表1，实验前1h经口灌胃给予受试药物，模型组给予等容量的生理盐水，给药后1h腹腔注射1％醋酸溶液，0.2ml/只，观察给药小鼠的扭体反应潜伏期，以及20min内扭体次数，并计算镇痛百分率。
结果显示，罂粟籽榨油后残渣高剂量，以及罂粟籽榨油后残渣提取物的高、低剂量组，均有明显的镇痛作用，和模型组比较具有显著性差异(P＜0.01)。见表1.
表1 罂粟籽榨油后残渣及其提取物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(n＝10，mean±sd)
注：与模型组比较，*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001
镇痛率＝(1-实验组平均扭体次数/模型组扭体次数)×100％
2.罂粟籽榨油后残渣及其提取物对热板法致痛作用的影响实验
(1)实验材料
药物：罂粟籽榨油后残渣、罂粟籽榨油后残渣提取物，均来自天津天士力研究院中药所。阿司匹林：石家庄欧意药业有限公司。
动物：CD-1小鼠，雄性，20-22g，有北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物合格证号：SCXK(京)2007-0001.
主要仪器：GL-8402型热板测痛仪，浙江宁海医药仪器厂生产。
(2)实验方法及结果
预先以55℃热板对小鼠进行筛选，在10-30s内出现舔足反应的为合格小鼠。实验分组和动物剂量见表2。实验前1h经口灌胃给予受试药，模型组给予等容量生理盐水。为避免痛阈周期性波动的影响，实验均在上午9-11点进行，室温25±1℃。记录各组痛阈的变化，并计算痛阈提高百分率。若60s内未出现舔足现象，痛阈记为60s。
结果显示：罂粟籽榨油后残渣高剂量，以及罂粟籽榨油后残渣提取物的高、低剂量组，平均痛阈值均和模型组比较具有显著性差异(P＜0.05)，表明罂粟籽榨油后残渣及其提取物均能明显提高小鼠的耐热痛能力，具有较好的镇痛作用。见表2。
表2 罂粟籽榨油后残渣及其提取物对小鼠热板法致痛的影响(n＝10，mean±sd)
注：与模型组比较，*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001
痛阈提高百分率＝(给药后痛阈-基础痛阈)/基础痛阈×100％
3.对光辐射热致痛作用的影响实验
(1)实验材料
药物：罂粟籽榨油后残渣、罂粟籽榨油后残渣提取物，均来自天津天士力研究院中药所。阿司匹林：石家庄欧意药业有限公司。
动物：CD-1小鼠，雄性，20-22g，有北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物合格证号：SCXK(京)2007-0001.
主要仪器：JL-F数显式光热测痛仪。
(2)实验方法及结果
将小鼠放入光热测痛仪给予热刺激，以小鼠甩尾时间在3-9s者为合格(每只小鼠分别检测三次，每次间隔30min，取三次测量平均值作为基础甩尾阈)。将筛选合格的小鼠按照体重和性别随即分为3组，每组10只，分别单剂量灌胃给予不同的受试物，模型组给予同等容量的生理盐水。给药后30min以及60min，分别用光热测痛仪测定其疼痛潜伏期(最长照射时间限定为20s)。
结果显示：罂粟籽榨油后残渣高剂量，以及罂粟籽榨油后残渣提取物的高、低剂量组，平均痛阈值和模型组比较均具有显著性差异(P＜0.05)，表明罂粟籽榨油后残渣及其提取物均能明显提高小鼠的耐光辐射致痛能力，具有较好的镇痛作用。见表3.
表3 罂粟籽榨油后残渣及其提取物对小鼠光辐射致痛作用的影响(n＝10，mean±sd)
注：与模型组比较，*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001
痛阈延长百分率＝(给药后痛阈-基础痛阈)/基础痛阈×100％
上述药理实验表明，罂粟籽榨油后残渣及其提取物，对小鼠醋酸引起的疼痛具有明显的镇痛作用，明显减少扭体发生的次数；对小鼠热板引起的舔足现象具有明显的抑制作用，明显提高小鼠的耐热痛能力；明显提高小鼠的耐光辐射致痛能力，具有较好的镇痛作用。
因此，本发明中的罂粟籽榨油后残渣及其提取物具有明显的镇痛作用，可以用于各种中轻度急、慢性疼痛。开发肿瘤性疼痛；手术后疼痛；骨关节疼痛；骨科韧带损伤疼痛；妇产科疼痛；慢性疼痛；口腔急性疼痛等用药。
本发明中罂粟籽榨油后残渣提取物的提取方法包括取罂粟籽榨油后残渣，加入水、酸水、乙醇、甲醇以及他们的混合溶液，经回流、浸渍或渗漉获得提取物。也包括将粗提物采用大孔吸附树脂、离子交换树脂、酸提碱沉、醇沉或有机溶剂萃取的精制方法获得提取物。
本发明将罂粟籽榨油后残渣及其提取物用于制备镇痛药物，即将罂粟籽榨油后残渣及其提取物作为有效成分，和适当的药用辅料一起制成口服制剂、透皮贴剂或注射剂，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、透皮制剂以及注射剂。
具体实施例：
下面列举以下实施例对本发明加以进一步说明。
实施例1 罂粟籽渣提取物的制备
如表1所示，分别按照不同方法制备了罂粟籽渣提取物，具体如下：
样品1：取罂粟籽榨油后残渣，加入95％乙醇回流提取两次(6倍量2h，5倍量2h)，滤过，合并提取液，经≤70℃浓缩，即得罂粟籽榨油后残渣提取物1。
样品2：取罂粟籽榨油后残渣，加入2倍量70％乙醇浸泡12h，然后以同浓度乙醇进行渗漉，一共收集15倍量提取液，经≤70℃浓缩成约相当于1g生药/mL的无醇溶液，用氨水调节pH值8.0～9.0，用同体积氯仿萃取三次，合并萃取液，浓缩，即得精制的罂粟籽榨油后残渣提取物2。
样品3：取罂粟籽榨油后残渣，加入20倍量70％乙醇室温浸渍24h，滤过，然后以15倍量同浓度乙醇继续浸渍24h，合并提取液，经≤70℃浓缩至浸膏，加水稀释成约相当于0.5g生药/mL的溶液，加入AB-8大孔吸附树脂柱中，用水冲洗5BV，弃去，再用80％乙醇洗脱3BV，收集洗脱液，浓缩，即得精制的罂粟籽榨油后残渣提取物3。
样品4：取罂粟籽榨油后残渣，加入70％乙醇回流提取两次(6倍量2h，5倍量2h)，滤过，合并提取液，经≤70℃浓缩至无醇，加水稀释成约相当于0.5g生药/mL的溶液，加入D152阳离子交换树脂柱中，用水冲洗5BV，弃去，再用50％乙醇洗脱3BV，弃去，最后用0.5％的盐酸水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩，即得精制的罂粟籽榨油后残渣提取物4。
样品5：取罂粟籽榨油后残渣，加入70％乙醇回流提取两次(6倍量2h，5倍量2h)，滤过，合并提取液，经≤70℃浓缩至无醇，即得罂粟籽榨油后残渣提取物5。
样品6：取罂粟籽榨油后残渣，加入70％乙醇回流提取两次(6倍量2h，5倍量2h)，滤过，合并提取液，经≤70℃浓缩至相当于1g生药/mL的溶液，加入95％乙醇醇沉至75％，静置12小时以上，取上清液，浓缩，即得精制的罂粟籽榨油后残渣提取物6。
样品7：取罂粟籽榨油后残渣，加入水回流提取两次(6倍量2h，5倍量2h)，滤过，合并提取液，经≤70℃浓缩，即得罂粟籽榨油后残渣提取物7。
样品8：取罂粟籽榨油后残渣，加入水回流提取两次(6倍量2h，5倍量2h)，滤过，合并提取液，经≤70℃浓缩至相当于1g生药/mL的溶液，加入95％乙醇醇沉至75％，静置12小时以上，取上清液，浓缩，即得精制的罂粟籽榨油后残渣提取物8。
样品9：取罂粟籽榨油后残渣，加入pH4.0的盐酸水溶液回流提取两次(6倍量2h，5倍量2h)，滤过，合并提取液，经≤70℃浓缩，即得罂粟籽榨油后残渣提取物9。
样品10：取罂粟籽榨油后残渣，加入20倍量pH3.0的盐酸水溶液室温浸渍24h，滤过，然后以15倍量相同溶液浸渍24h，合并提取液，经≤70℃浓缩至相当于1g生药/mL的溶液，加入95％乙醇醇沉至75％，静置12小时以上，取上清液，浓缩，即得精制的罂粟籽榨油后残渣提取物10。
样品11：取罂粟籽榨油后残渣，加入2倍量pH2.0的盐酸水溶液浸泡12h，然后进行渗漉，一共收集15倍量提取液，经≤70℃浓缩成约相当于0.5g生药/mL的无醇溶液，用氨水调节pH值至9～10，合并萃取液，浓缩，即得精制的罂粟籽榨油后残渣提取物2。
样品12：取罂粟籽榨油后残渣，加入甲醇回流提取两次(6倍量2h，5倍量2h)，合并提取液，经≤70℃浓缩至浸膏，加水稀释成约相当于0.5g生药/mL的溶液，加入D101大孔吸附树脂柱中，用水冲洗5BV，弃去，再用80％乙醇洗脱3BV，收集洗脱液，浓缩，即得精制的罂粟籽榨油后残渣提取物12。
样品13：取罂粟籽榨油后残渣，加入70％甲醇回流提取两次(6倍量2h，5倍量2h)，滤过，合并提取液，经≤70℃浓缩至无醇，加水稀释成约相当于0.5g生药/mL的溶液，加入001×7阳离子交换树脂柱中，用水冲洗5BV，弃去，再用50％乙醇洗脱3BV，弃去，最后用0.5％的盐酸水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩，即得精制的罂粟籽榨油后残渣提取物13。
样品14：取罂粟籽榨油后残渣，加入CO2超临界萃取设备中进行连续萃取(压力为25Mpa，温度为40℃，静态萃取时间为5min，动态萃取量为9mL，改性剂为氯仿)，得到罂粟籽榨油后残渣提取物14。
实施例2应用
表1 罂粟籽榨油后残渣提取物制备方法
实施例3 片剂的制备
罂粟籽榨油后残渣或提取物 20g
微晶纤维素 50g
乳糖 50g
淀粉 51g
羧甲基淀粉钠 12g
5％PVP无水乙醇 适量
硬脂酸镁 3g
制成1000片
罂粟籽榨油后残渣或提取物及处方中其它辅料分别过100目筛，称取处方量G-1与微晶纤维素、淀粉及羧甲基淀粉钠采用等量递加法混合均匀，用适量PVP无水乙醇溶液制软材，14目筛制粒，50~60℃干燥1小时，加入处方量的硬脂酸镁用14目筛整粒。取颗粒用特制菱形异型冲模压片。
实施例4 胶囊剂的制备
罂粟籽榨油后残渣或提取物 20g
淀粉 200g
羧甲基淀粉钠 12g
5％PVP无水乙醇 适量
硬脂酸镁 3g
制成1000粒
罂粟籽榨油后残渣或提取物及处方中其它辅料分别过100目筛，称取处方量罂粟籽榨油后残渣或提取物与淀粉及羧甲基淀粉钠采用等量递加法混合均匀，用适量PVP无水乙醇溶液制软材，14目筛制粒，50~60℃干燥1小时，加入处方量的硬脂酸镁用14目筛整粒。取颗粒装入胶囊制成G-1胶囊剂。
实施例5 胶丸的制备
取明胶100份加入120份水中，使其吸水膨胀，另将30份甘油加热至60℃，将膨胀的明胶加入，搅拌、熔融、保温待用。称取罂粟籽榨油后残渣或提取物2g，加入4g菜籽色拉油，搅均，得到原料油。将明胶液和原料油装入自动旋转轧囊机，压制成内含油状液体20mg/粒的胶丸，胶丸定型、干燥、洗涤、消毒，包装即得。
实施例6 滴丸的制备
取300g聚乙二醇4000加热至75℃，熔融后加入罂粟籽榨油后残渣或提取物15g，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度65℃，由上往下，滴速适中滴入0℃液体石蜡中，制成滴丸剂。
实施例7、颗粒剂
罂粟籽榨油后残渣或提取物10g，加入1.5倍量的糊精，0.5％蔗糖，1.5％微晶纤维素，用适量乙醇溶解制成软材，制粒，60℃鼓风干燥，制粒，整粒，即得颗粒剂。
Claims (13)
1.灭活罂粟籽榨油后残渣作为唯一活性成分在制备镇痛药物中的应用。
2.灭活罂粟籽榨油后残渣提取物作为唯一活性成分在制备镇痛药物中的应用，其中所述灭活罂粟籽榨油后残渣提取物是灭活罂粟籽用物理方法将其中的油性成分挤压出来后留下的固体成分，经过水提或醇提得到的提取物。
3.根据权利要求1或2任一项所述的应用，其特征在于所述镇痛包括治疗以下疼痛：各种中轻度急、慢性疼痛。
4.根据权利要求1或2任一项所述的应用，其特征在于所述镇痛包括治疗以下疼痛：肿瘤性疼痛；手术后疼痛；骨关节疼痛；妇产科疼痛；慢性疼痛。
5.根据权利要求1或2任一项所述的应用，其特征在于，所述药物，是用灭活罂粟籽榨油后残渣或灭活罂粟籽榨油后残渣提取物作为药物唯一活性成分制备成的药物组合物。
6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述灭活罂粟籽榨油后残渣提取物是通过提取得到的，提取方法为：灭活罂粟籽榨油后残渣加入溶剂回流提取、浸渍或渗漉获得提取物。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述回流提取、浸渍或渗漉所用的溶剂为水、酸水、乙醇、甲醇以及他们的混合溶液。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于还包括粗提取物的精制过程。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于精制过程采用大孔吸附树脂、离子交换树脂、酸提碱沉、醇沉或有机溶剂萃取的方法。
10.根据权利要求2所述的应用，其特征在于灭活罂粟籽榨油后残渣提取物为采用超临界萃取的方法获得提取物。
11.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：药物组合物是以灭活罂粟籽榨油后残渣或灭活罂粟籽榨油后残渣提取物作为唯一药效成分，和适当的药用辅料一起制成口服制剂或透皮制剂。
12.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：药物组合物是以灭活罂粟籽榨油后残渣或灭活罂粟籽榨油后残渣提取物作为唯一药效成分，和适当的药用辅料一起制成透皮贴剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或注射剂。
13.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述灭活罂粟籽榨油后残渣提取物的制备方法如下：取灭活罂粟籽榨油后残渣，加入95％乙醇回流提取两次，第一次6倍量2h，第二次5倍量2h，滤过，合并提取液，经≤70℃浓缩，即得灭活罂粟籽榨油后残渣提取物。
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| Title |
|---|
| В.В.邱平斯基著,郁明发译.罂粟籽油饼.《饲料的经济评定》.畜牧兽医图书出版社,1958,(第1版),第117、112页,尤其第117页第2段,第112页第3段. * |
| 罂粟籽粉调味品中吗啡和可待因的GC/MS 分析;伍文坚等;《广西警官高等专科学校学报》;20061231(第77期);第23-24页，尤其第23页摘要，左栏第1段，第24页左栏最后1段至右栏第1段 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102475742A (zh) | 2012-05-30 |
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