CN102413691A - 包含刺糖菌素和金属氧化物的杀虫剂组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了表现出增强的杀虫活性水平的害虫防治组合物。在一个具体实施方案中,组合物包含至少一种杀虫剂和至少一种金属氧化物。在此具体实施方案中,与区别仅在于不具有该至少一种金属氧化物的组合物相比,该组合物表现出增强的杀虫活性水平。此外,本发明还公开了表现出增强的杀虫活性的其他可选具体实施方案的杀虫剂组合物。

Description

包含刺糖菌素和金属氧化物的杀虫剂组合物
相关申请的交叉引用
本申请要求2009年4月30日提交的申请号为61/214,953的美国临时申请的优先权,其全部内容作为参照并入本文,本申请还要求2009年10月1日提交的申请号为61/278,006的美国临时申请的优先权,其全部内容也作为参照并入本文。
技术领域
本文件中公开的发明所涉及的领域是杀虫剂及其在防治害虫中的应用。
背景技术
在全世界,害虫每年导致数百万人的死亡。而且,存在多于一万种造成农业损失的害虫。这些农业损失每年可达数十亿美金。白蚁造成了对各种结构(例如住宅)的破坏。这些白蚁破坏的损失每年可达数十亿美金。最后一点,很多储藏食品中的害虫食用储藏食品并使食品被掺杂。储藏食品的这些损失每年可达数十亿美金,但更重要的是,这夺取了人们所需的食物。
随着时间的推移,已经开发了很多杀虫剂组合物,以消灭害虫从而降低害虫造成的损失。这些组合物通常施用于昆虫或其他害虫的生活环境,或者施用于它们的卵所存在的环境,包括它们周围的空气、它们食用的食物或它们接触的物体。在施用于这些环境时,这些组合物中的数种组合物易于化学和物理降解。如果发生了这些类型的降解,可能对该杀虫剂的杀虫活性造成不利影响,通常需要增加施用杀虫剂时的浓度和/或更频繁地施用该杀虫剂。结果,使用者成本和对于用户的成本可能不断增加。因此,存在对于新杀虫剂组合物的需要,相对于现有的杀虫剂组合物,该新杀虫剂组合物表现出增加的稳定性和增强的活性,例如将该杀虫剂组合物施用于环境以防治害虫时。
发明内容
本发明涉及新型杀虫剂组合物及其在防治昆虫和某些其他无脊椎动物中的用途。在一个具体实施方案中,组合物包含至少一种杀虫剂和至少一种金属氧化物。在此具体实施方案中,与区别仅在于不具有该至少一种金属氧化物的组合物相比,该组合物表现出增强的杀虫活性水平。在此具体实施方案的一种形式中,该至少一种杀虫剂为光敏杀虫剂。在另一种形式中,该至少一种杀虫剂为大环内脂杀昆虫剂。在此具体实施方案的另一种更具体形式中,该至少一种杀虫剂为刺糖菌素(spinosyn),如乙基多杀菌素(spinetoram)或多杀菌素(spinosad),并且该至少一种金属氧化物为过渡金属氧化物,如氧化锌、氧化铁、氧化钛、氧化铜、氧化锰以及这些氧化物的混合物,然而,也考虑该杀虫剂和该至少一种金属氧化物的其他替代物。
在另一个更特定的具体实施方案中,组合物包含刺糖菌素和至少一种金属氧化物。在此具体实施方案中,与区别仅在于不具有该至少一种金属氧化物的组合物相比,该组合物表现出增强的杀虫活性水平。在此具体实施方案的一种形式中,该刺糖菌素为乙基多杀菌素,而该至少一种金属氧化物为过渡金属氧化物。在此具体实施方案的另一种形式中,该组合物包含至少大约1重量%的刺糖菌素(spinosyn)和大约2重量%至大约90重量%的金属氧化物。然而,考虑该刺糖菌素和该金属氧化物的重量百分数的替代数值。
在另一个具体实施方案中,组合物包含至少一种杀虫剂、至少一种金属氧化物和至少一种蛋白质材料。在此具体实施方案中,与区别仅在于不具有该至少一种金属氧化物和该至少一种蛋白质材料的组合物相比,该组合物表现出增强的杀虫活性水平。在此具体实施方案的一种形式中,该至少一种金属氧化物为过渡金属氧化物,而该蛋白质材料包括选自由牛血清白蛋白、卵白蛋白、乳清、明胶和玉米蛋白组成的组中的至少一个成员(仅指出几种可能性)。在此具体实施方案的另一方面,该组合物包含至少大约2重量%的杀虫剂、大约5重量%至大约75重量%的金属氧化物和大约2重量%至大约80重量%的蛋白质材料。然而,应理解,考虑该杀虫剂、金属氧化物和蛋白质材料的重量百分数的替代数值。
在另一个具体实施方案中,组合物包含至少一种杀虫剂、至少一种金属氧化物和至少一种聚合物材料。在此具体实施方案中,与区别仅在于不具有该至少一种金属氧化物和该至少一种聚合物材料的组合物相比,该组合物表现出增强的杀虫活性水平。在此具体实施方案的一种形式中,该至少一种金属氧化物为过渡金属氧化物,而该聚合物材料包括选自由聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乳胶和萜烯聚合物组成的组中的至少一个成员。在另一种形式中,该聚合物材料为聚乙烯醇。在此具体实施方案的一个方面,该组合物包含至少大约1重量%的至少一种杀虫剂、大约5重量%至大约75重量%的至少一种金属氧化物和大约3重量%至大约75重量%的至少一种聚合物材料。在此具体实施方案的另一个方面,该组合物包含至少大约1重量%至大约40重量%的至少一种杀虫剂、大约5重量%至大约65重量%的至少一种金属氧化物和大约0.5重量%至大约30重量%的至少一种聚合物材料。然而,应理解,考虑该至少一种杀虫剂、金属氧化物和聚合物材料的重量百分数的替代数值。
在另一个具体实施方案中,组合物包含至少一种杀虫剂、至少一种金属氧化物、至少一种蛋白质材料和至少一种聚合物材料。在此具体实施方案中,与区别仅在于不具有该至少一种金属氧化物、该至少一种蛋白质材料和该至少一种聚合物材料的组合物相比,该组合物表现出增强的杀虫活性水平。在此具体实施方案的一种形式中,该至少一种金属氧化物为过渡金属氧化物,该蛋白质材料包括选自由牛血清白蛋白、卵白蛋白、乳清、明胶和玉米蛋白组成的组中的至少一个成员(仅指出几种可能性),而该聚合物材料包括选自由聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乳胶和萜烯聚合物组成的组中的至少一个成员。在此具体实施方案的一种形式中,该聚合物材料为聚乙烯醇。在此具体实施方案的一个方面,该组合物包含至少大约1重量%的至少一种杀虫剂、大约5重量%至大约70重量%的至少一种金属氧化物、大约5重量%至大约60重量%的至少一种蛋白质材料和大约10重量%至大约70重量%的至少一种聚合物材料。然而,应理解,考虑该至少一种杀虫剂、金属氧化物、蛋白质材料和聚合物材料的重量百分数的替代数值。
在另一个具体实施方案中,组合物包含至少一种大环内脂杀昆虫剂和至少一种金属氧化物,而与区别仅在于不具有该至少一种金属氧化物的组合物相比,该组合物表现出增强的杀虫活性水平。
在另一个具体实施方案中,组合物包含至少一种杀虫剂和氧化铁,而与区别仅在于不具有该氧化铁的组合物相比,该组合物表现出增强的杀虫活性水平。
在另一个具体实施方案中,组合物包含大约5重量%至大约35重量%的乙基多杀菌素、大约5重量%至大约60重量%的氧化铁和大约2重量%至大约12重量%的聚合物材料,其中该聚合物材料包括聚乙烯吡咯烷酮。
在另一个具体实施方案中,方法包括在需要防治处施用昆虫灭活量的一种上述组合物。另外,本发明的其他具体实施方案、形式、特征、方面、益处、目标和优点将通过所提供的详细说明和实施例而变得显而易见。
具体实施方式
在本文件的全文中,除非另有说明,所有温度均以摄氏度给出,并且所有的百分数均为重量百分数。
在本文件中描述了表现出增加的稳定性和增强的杀虫活性的杀虫剂组合物。更特别地,在一个或多个具体实施方案中,该杀虫剂组合物表现出增强的残留杀虫活性。在本文中,杀虫剂定义为显示出一定的杀虫或杀生物活性的任何化合物,或者参与害虫种群的防治或限制的任何化合物。这类化合物包括杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨虫剂、杀白蚁剂(termiticide)、杀鼠剂、灭螺剂、灭节肢动物剂(arthropodicide)、灭草剂、灭生物剂以及信息素和诱引剂等。
可包含于本文所述的组合物的杀虫剂的例子包括但不限于:抗生素杀昆虫剂、大环内脂杀昆虫剂(例如阿维菌素(avermectin)杀昆虫剂、美倍霉素(milbemycin)杀昆虫剂和刺糖菌素杀昆虫剂)、含砷杀昆虫剂(arsenicalinsectide)、植物性(botanical)杀昆虫剂、氨基甲酸酯(carbamate)杀昆虫剂(例如,苯并呋喃基甲氨基甲酸酯(benzofuranyl methylcarbamate)杀昆虫剂、二甲氨基甲酸酯(dimethylcarbamate)杀昆虫剂、氨基甲酸肟酯(oxime carbamate)杀昆虫剂和苯基甲氨基甲酸酯杀昆虫剂)、二酰胺杀昆虫剂、干燥剂类(desiccant)杀昆虫剂、二硝基酚类(dinitrophenol)杀昆虫剂、氟类(fluorine)杀昆虫剂、甲脒类(formamidine)杀昆虫剂、熏剂类(fumigant)杀昆虫剂、无机杀昆虫剂、昆虫生长调节剂(例如几丁质合成抑制剂、拟保幼激素(juvenile hormone mimic)、保幼激素(juvenile hormone)、蜕皮激素激动剂(moulting hormone agonists)、蜕皮激素(moulting hormone)、蜕皮抑制剂(moulting inhibitor)、抗保幼激素(precocene)和其他未经分类的昆虫生长调节剂)、类沙蚕毒素(nereistoxinanalogue)杀昆虫剂、烟碱类(nicotinoid)杀昆虫剂(例如硝基胍类(nitroguanidine)杀昆虫剂、硝基亚甲基类(nitromethylene)杀昆虫剂和吡啶基甲胺(pyridylmethylamine)杀昆虫剂)、有机氯类杀昆虫剂、有机磷类杀昆虫剂、恶二嗪类(oxadiazine)杀昆虫剂、恶二嗪酮类(oxadiazolone)杀昆虫剂、邻苯二甲酰亚胺类杀昆虫剂、吡唑类杀昆虫剂、拟除虫菊酯类杀昆虫剂、拟嘧啶胺类(pyrimidinamine)杀昆虫剂、吡咯类杀昆虫剂、四胺酸类(tetramic acid)杀昆虫剂、季酮酸类(tetronic acid)杀昆虫剂、噻唑类(thiazole)杀昆虫剂、噻唑烷类(thiazolidine)杀昆虫剂、硫脲类杀昆虫剂、脲类杀昆虫剂以及其他未分类的杀昆虫剂。
可用于本文件中所述的组合物中的一些特定杀昆虫剂包括但不仅限于以下杀昆虫剂:1,2-二氯丙烷、1,3-二氯丙烯、阿维菌素(abamectin)、高灭磷(acephate)、啶虫脒(acetamiprid)、家蝇磷(acethion)、乙酰虫腈(acetoprole)、氟丙菊酯(acrinathrin)、丙烯腈、棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、涕灭砜威(aldoxycarb)、艾氏剂(aldrin)、烯丙菊酯(allethrin)、阿洛氨菌素(allosamidin)、除害威(allyxycarb)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、α-硫丹(alpha-endosulfan)、蔬果磷(amidithion)、灭害威(aminocarb)、胺吸磷(amiton)、双甲脒(amitraz)、新烟碱(anabasine)、乙基杀扑磷(athidathion)、印楝素(azadirachtin)、甲基吡啶磷(azamethiphos)、乙基保棉磷、甲基保棉磷、偶氮磷(azothoate)、六氟硅酸钡、椒菊酯(barthrin)、恶虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、杀虫磺(bensultap)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、β-氯氰菊酯、联苯菊酯(bifenthrin)、生物烯丙菊酯(bioallethrin)、生物苄呋烯菊酯(bioethanomethrin)、生物氯菊酯(biopermethrin)、生物苄呋菊酯(bioresmethrin)、双三氟虫脲(bistrifluron)、硼砂、硼酸、硼酸、溴苯烯磷(bromfenvinfos)、溴烯杀(bromocyclen)、溴-DDT、溴硫磷(bromophos)、乙基溴硫磷、合杀威(bufencarb)、噻嗪酮(buprofezin)、畜虫威(butacarb)、脱甲基丁嘧啶磷(butathiofos)、丁酮威(butocarboxim)、丁酯膦(butonate)、丁酮砜威(butoxycarboxim)、硫线磷(cadusafos)、砷酸钙、石硫合剂(calcium polysulfide)、毒杀芬(camphechlor)、氯灭杀威(carbanolate)、西维因(carbaryl)、克百威(carbofuran)、二硫化碳、四氯化碳、三硫磷(carbophenothion)、丁硫克百威(carbosulfan)、杀螟丹(cartap)、氯虫酰胺(chlorantraniliprole)、冰片丹(chlorbicyclen)、氯丹(chlordane)、十氯酮(chlordecone)、杀虫脒(chlordimeform)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、溴虫腈(chlorfenapyr)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、定虫隆(chlorfluazuron)、氯甲磷、氯仿、三氯硝基甲烷(chloropicrin)、氯腈肟磷(chlorphoxim)、灭虫吡啶(chlorprazophos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱、氯甲硫磷(chlorthiophos)、环虫酰肼(chromafenozide)、瓜菊酯I(cinerin I)、瓜菊酯II、顺式苄呋菊酯(cismethrin)、除线威(cloethocarb)、氯氰碘柳胺(closantel)、可尼丁(clothianidin)、乙酰亚砷酸铜、砷酸铜、环烷酸铜、油酸铜、蝇毒磷(coumaphos)、畜虫磷(coumithoate)、克罗米通(crotamiton)、丁烯磷(crotoxyphos)、育畜磷(crufomate)、冰晶石(cryolite)、苯腈磷(cyanofenphos)、杀螟腈(cyanophos)、果虫磷(cyanthoate)、环虫菊酯(cyclethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、灭蝇胺(cyromazine)、畜蜱磷(cythioate)、DDT)、单甲基克百威(decarbofuran)、溴氰菊酯(deltamethrin)、田乐磷(demephion)、田乐磷-O、田乐磷-S、内吸磷(demeton)、甲基内吸磷、内吸磷-O、内吸磷-O-甲基、内吸磷-S、内吸磷-S-甲基、内吸磷-S-甲基砜(demeton-S-methylsulphon)、丁醚脲(diafenthiuron)、氯亚磷(dialifos)、硅藻土、二嗪磷(diazinon)、异氯磷(dicapthon)、除线磷(dichlofenthion)、敌敌畏(dichlorvos)、间甲苯基甲基氨基甲酸酯(dicresyl)、百治磷(dicrotophos)、环虫腈(dicyclanil)、狄氏剂(dieldrin)、除虫脲(diflubenzuron)、双烃丙茶碱(dilor)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、甲氟磷(dimefox)、地麦威(dimetan)、乐果(dimethoate)、苄菌酯(dimethrin)、二甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、敌蝇威(dimetilan)、消螨酚(dinex)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、呋虫胺(dinotefuran)、二苯丙醚(diofenolan)、蔬果磷(dioxabenzofos)、二氧威(dioxacarb)、敌恶磷(dioxathion)、乙拌磷(disulfoton)、苯噻乙双硫磷(dithicrofos)、d-柠檬烯、DNOC、多拉菌素(doramectin)、脱皮甾酮(ecdysterone)、埃玛菌素(emamectin)、EMPC、右旋烯炔菊酯(empenthrin)、硫丹(endosulfan)、因毒磷(endothion)、异狄氏剂(endrin)、(EPN)、保幼醚(epofenonane)、埃普利诺菌素(eprinomectin)、顺式氰戊菊酯(esfenvalerate)、牛津郡丙硫磷(etaphos)、乙硫苯威(ethiofencarb)、乙硫磷(ethion)、乙虫腈(ethiprole)、益磷酸(ethoate-methyl)、灭线磷(ethoprophos)、甲酸乙酯、乙基-DDD、1,2-二溴乙烷、1,2-二氯乙烷、环氧乙烷、醚菊酯、乙嘧硫磷(etrimfos)、EXD、氨磺磷(famphur)、苯线磷(fenamiphos)、抗螨唑(fenazaflor)、皮蝇磷(fenchlorphos)、二乙基苯酚甲基氨基甲酸酯(fenethacarb)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、杀螟硫磷fenitrothion)、仲丁威(fenobucarb)、(fenoxacrim)、苯氧威(fenoxycarb)、吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、丰索磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、乙基倍硫磷、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟虫腈(fipronil)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、氟虫酰胺(flubendiamide)、flucofuron、氟环脲(flucycloxuron)、氟氰菊酯(flucythrinate)、嘧虫胺(flufenerim)、氟虫脲(flufenoxuron)、三氟醚菊酯(flufenprox)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、地虫磷(fonofos)、伐虫脒(formetanate)、安硫磷(formothion)、(formparanate)、丁苯硫磷(fosmethilan)、福司吡酯(fospirate)、丁硫环磷(fosthietan)、呋线威(furathiocarb)、糠醛菊酯(furethrin)、γ-氯氟氰菊酯、γ-HCH、苄螨醚(halfenprox)、氯虫酰肼(halofenozide)、HCH、HEOD、七氯(heptachlor)、庚烯磷(heptenophos)、速杀硫磷(heterophos)、氟铃脲(hexaflumuron)、HHDN、伏蚁腙(hydramethylnon)、氢氰酸(hydrogencyanide)、烯虫乙酯(hydroprene)、5,6,7,8-四氢-2-甲基-4-喹啉二甲基氨基甲酸酯(hyquincarb)、吡虫啉(imidacloprid)、炔咪菊酯(imiprothrin)、茚虫威(indoxacarb)、碘甲烷(iodomethane)、IPSP、氯唑磷(isazofos)、碳氯灵(isobenzan)、水胺硫磷(isocarbophos)、异艾氏剂(isodrin)、异柳磷(isofenphos)、异丙威(isoprocarb)、稻瘟灵(isoprothiolane)、异拌磷(isothioate)、异噁唑磷(isoxathion)、伊维菌素(ivermectin)、茉莉菊酯I(jasmolin I)、茉莉菊酯II、碘硫磷jodfenphos、保幼激素I(juvenile hormone I)、保幼激素II、保幼激素III、克来范(kelevan)、烯虫炔酯(kinoprene)、λ-氯氟氰菊酯、砷酸铅、杀螨菌素(lepimectin)、溴苯磷(leptophos)、林丹(lindane)、丙嘧硫磷(lirimfos)、虱螨脲(lufenuron)、噻唑磷(lythidathion)、马拉硫磷(malathion)、丙螨氰(malonoben)、叠氮磷(mazidox)、灭蚜磷(mecarbam)、甲基减蚜磷(mecarphon)、灭蚜硫磷(menazon)、地胺磷(mephosfolan)、氯化亚汞、甲基毒虫畏(mesulfenfos)、氰氟虫腙(metaflumizone)、虫螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、甲硫威(methiocarb)、杀虫乙烯磷(methocrotophos)、灭多威(methomyl)、烯虫酯(methoprene)、甲氧氯、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)、溴甲烷、甲基氯仿、二氯甲烷、甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、速灭威(metolcarb)、恶虫酮(metoxadiazone)、速灭磷(mevinphos)、自克威(mexacarbate)、密灭汀(milbemectin)、美贝霉素肟(milbemycin oxime)、丙胺氟磷(mipafox)、灭蚁灵(mirex)、久效磷(monocrotophos)、茂硫磷(morphothion)、莫西菌素(moxidectin)、萘肽磷(naftalofos)、二溴磷(naled)、萘、尼古丁、氟蚁灵、烯啶虫胺(nitenpyram)、硝噻嗪(nithiazine)、戊氰威(nitrilacarb)、敌草胺(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氧乐果(omethoate)、杀线威(oxamyl)、亚砜磷(oxydemeton-methyl)、异亚砜磷(oxydeprofos)、砜拌磷(oxydisulfoton)、对二氯苯、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷、氟幼脲(penfluron)、五氯苯酚、苄氯菊酯(permethrin)、芬硫磷(phenkapton)、苯醚菊酯(phenothrin)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀硫磷(phosalone)、硫环磷(phosfolan)、亚胺硫磷(phosmet)、对氯硫磷(phosnichlor)、磷胺、膦、腈肟磷(phoxim)、甲基腈肟磷、pirimetaphos、抗蚜威(pirimicarb)、乙基抗蚜威、甲基抗蚜威、亚砷酸钾、硫氰酸钾、pp′-DDT、炔丙菊酯、早熟素I(precocene I)、早熟素II、早熟素III、乙酰嘧啶磷(primidophos)、丙溴磷(profenofos)、丙氟菊酯(profluthrin)、蜱虱威(promacyl)、猛杀威(promecarb)、丙虫磷(propaphos)、烯虫磷(propetamphos)、残杀威(propoxur)、乙噻唑磷(prothidathion)、丙硫磷(prothiofos)、发硫磷(prothoate)、(protrifenbute)、吡唑硫磷(pyraclofos)、吡嗪氟虫腈(pyrafluprole)、吡啶磷(pyrazophos)、pyresmethrin、除虫菊酯I(pyrethrinI)、除虫菊酯II、哒螨灵(pyridaben)、三氟甲吡醚(pyridalyl)、哒嗪硫磷pyridaphenthion)、pyrifluquinazon、嘧螨醚(pyrimidifen)、嘧硫磷(pyrimitate)、吡啶氟虫腈(pyriprole)、吡丙醚(pyriproxyfen)、苦木药(quassia)、喹硫磷(quinalphos)、甲基喹硫磷、畜宁磷(quinothion)、碘醚柳胺(rafoxanide)、苄呋菊脂(resmethrin)、鱼藤酮(rotenone)、鱼尼丁(ryania)、西代丁(sabadilla)、八角磷(schradan)、塞拉菌素(selamectin)、氟硅菊酯(silafluofen)、硅胶、亚砷酸钠、氟化钠、六氟硅酸钠、硫氰酸钠、苏硫磷(sophamide)、乙基多杀菌素(spinetoram)、多杀菌素(spinosad)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、米丁FF(sulcofuron)、氟虫胺(sulfluramid)、治螟磷(sulfotep)、磺酰氟、硫丙磷(sulprofos)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、噻螨威(tazimcarb)、TDE、虫酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、氟苯脲(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、4,4′-双(O,O-二甲基硫代磷酰氧基)苯硫醚(temephos)、TEPP、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、特丁硫磷(terbufos)、四氯乙烷、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、胺菊酯(tetramethrin)、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、苯噻乙硫磷(thicrofos)、抗虫威(thiocarboxime)、杀虫环(thiocyclam)、硫双威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、杀虫双(thiosultap)、苏云金素(thuringiensin)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟苯菊酯(transfluthrin)、反式苄氯菊酯(transpermethrin)、苯螨噻(triarathene)、唑蚜威(triazamate)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(trichlorfon)、三氯偏磷-3(trichlormetaphos-3)、毒壤膦(trichloronat)、三氯丙氧磷(trifenofos)、杀铃脲(triflumuron)、混杀威(trimethacarb)、蒙六一九(triprene)、蚜灭磷(vamidothion)、劲特吡咯胺(vaniliprole)、XMC、灭杀威(xylylcarb)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、丙硫噁唑磷(zolaprofos)和α-蜕皮激素(α-ecdysone)。
另外地,考虑上述杀昆虫剂的任何组合均可用于本文所述的组合物中。为了更多的信息,查询位于http://www.alanwood.net/pesticides/index.html的“COMPENDIUM OF PESTICIDE COMMON NAMES”。还可查询由British CropProduction Council版权所有(2006)的由CDS Tomlin编著的“THE PESTICIDEMANUAL”第14版。
在一定的环境作用的存在下,许多杀虫剂易于化学和物理降解,该环境作用如热和/或光。易于发生与这些影响中的后者相关的降解的杀虫剂通常被称作“对光不稳定的(photo-labile)”。对于至少一些对光不稳定的杀虫剂,它们的降解被认为可归因于与单线态氧(singlet oxygen)的反应。具有与单线态氧的反应活性的杀虫剂的例子包括但不限于:某些烯烃、芳烃、酚类、萘酚、呋喃、吡喃和其他含氧的杂环化合物;吡咯、噁唑、咪唑、吲哚和其他含氮的杂环化合物;脂肪胺、脂环胺和芳香胺;氨基酸、肽和蛋白质;以及含硫化合物如硫醇和硫化物等。在国际专利公开No.WO 2007/053760中提供了关于确定杀虫剂是否具有与单线态氧的反应活性的进一步的细节。应理解,本文所述的组合物中可包含上述对光不稳定的并具有与单线态氧的反应活性的杀虫剂中的任何一种或任何组合。
对光不稳定的并具有与单线态氧的反应活性的杀虫剂(其可单独地或者相互结合地包含于本文所述的组合物中)的更具体的例子包括但不限于:微生物的天然产物(微生物产物)和源自或提取自植物、动物或含矿岩石的材料。这些天然产物包括源于天然来源的土栖生物体(如放射菌)的产物,例如大环内脂杀昆虫剂。一种示例性的大环内脂杀昆虫剂包括阿维菌素及其衍生物,如阿维菌素、多拉菌素、埃玛菌素、埃普利诺菌素、伊维菌素和塞拉菌素。另一种示例性的大环内脂杀昆虫剂包括美倍霉素及其衍生物,如杀螨菌素、密灭汀、美贝霉素肟和莫西菌素。另一种示例性大环内脂杀昆虫剂还包括刺糖菌素(如多杀菌素)及其衍生物,如在美国专利5,227,295、5,670,364、5,591,606、6,001,981、6,143,526、6,455,504、6,585,990、6,919,464、5,362,634、5,539,089和5,202,242中公开的合成制备的乙基多杀菌素,每件专利均据此以其全文作为参照并入本文。其他的天然产物包括西代丁或藜芦碱、除虫菊酯或除虫菊素、印楝油或印楝素、鱼藤酮、鱼尼丁或鱼尼汀(ryanodine)、苏云金芽胞杆菌(Bacillus thuringiensis)(B.t.)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、信息素、天然诱引剂等。可包含于本文所述的组合物中的其他杀虫剂可包括合成制备的具有对单线态氧的反应活性的杀虫剂。例子包括但不限于茚虫威、抑霉唑(imazalil)和粉锈啉(fenpropimorph)。除前述以外,应理解本文所述的组合物还可包含至少一种具有与单线态氧的反应活性的杀虫剂和至少另外一种的不具有与单线态氧的反应活性也并非对光不稳定的杀虫剂。
在一个具体实施方案中,组合物包含前述杀虫剂的至少一种或前述杀虫剂的混合物,并包含至少一种金属氧化物。在此具体实施方案中,与区别仅在于不具有该至少一种金属氧化物的组合物相比,该组合物表现出增强的杀虫活性。例如,预期该组合物的活性或半衰期延长,并且由此可用较少量的该组合物实现与区别仅在于不具有金属氧化物的组合物相比相同的活性。另外地或可选地,预期用该含金属氧化物的组合物实现与区别仅在于不具有金属氧化物的组合物相比改进的长期杀虫防治。
本文中所用的术语“金属氧化物”用于描述含至少一个氧原子和至少一个金属原子的化合物。在一种形式中,该金属氧化物不溶于水。另外地或可选地,预期该金属氧化物可为过渡金属氧化物。过渡金属氧化物的非限制性例子包括:氧化锌;氧化铁,如氧化亚铁(氧化铁(II))或氧化铁(氧化铁(III))以及氧化铁(II,III);氧化铜,如氧化亚铜(氧化铜(I))或氧化铜(氧化铜(II));氧化钛,如二氧化钛(氧化钛(IV))、氧化钛(II)和氧化钛(III);氧化钴,如氧化钴(II)和氧化钴(III);氧化镍,如氧化镍(II)或氧化镍(III);氧化锰,如氧化锰(II,III);氧化铬,如氧化铬(III)或氧化铬(IV);氧化银;氧化钯和氧化镧。在一种或多种形式中,该金属氧化物还可为氢氧化物或者部分地为水合物(hydrate complex)。这些例子包括氢氧化锌、部分脱水的氢氧化锌或氢氧化氧化锌、氢氧化铁(II)、氢氧化铁(III)、氢氧化氧化铁、无水氧化铁或水合氧化铁和氢氧化氧化铁、氢氧化锰、氢氧化氧化锰、水合氢氧化锰或氢氧化氧化锰、氢氧化铜、部分脱水的氢氧化铜或氢氧化氧化铜、氢氧化钛、氢氧化氧化钛、水合氢氧化钛或氢氧化氧化钛。应理解,前述金属氧化物的一种或多种的结合可用于本文所述的组合物中。在一种具体形式中,该金属氧化物选自氧化锌、氧化铁、氧化铜、二氧化钛、氧化锰及其混合物。
该金属氧化物通常以活性增强量存在于此具体实施方案的组合物中。活性增强量是增加该组合物的半衰期的量,或者可选地是能使该组合物达到相同的害虫防治的量,该活性增强量的水平低于以不含该金属氧化物的组合物进行相同的杀虫防护或杀虫防治所需的量。换言之,该金属氧化物将降低防护所需的比率,或者延长该组合物的残余性(residuality)。在一种示例性的形式中,该组合物包含至少大约1重量%的杀虫剂和大约2重量%至大约90重量%的金属氧化物。在另一种形式中,该组合物包含至少大约2重量%的杀虫剂和大约5重量%至大约85重量%的金属氧化物。在另一种形式中,该组合物包含大约2重量%至大约45重量%的杀虫剂和大约5重量%至大约85重量%的金属氧化物。在另一种形式中,该组合物包含大约3重量%至大约35重量%的杀虫剂和大约10重量%至大约80重量%的金属氧化物。在另一种形式中,该组合物包含大约5重量%至大约35重量%的杀虫剂和大约5重量%至大约70重量%的金属氧化物。在另一种形式中,该组合物包含大约5重量%至大约35重量%的杀虫剂和大约5重量%至大约60重量%的金属氧化物。在另一种形式中,该组合物包含大约5重量%至大约30重量%的杀虫剂和大约15重量%至大约75重量%的金属氧化物。另外,在另一种形式中,该组合物包含大约10重量%至大约30重量%的杀虫剂和大约20重量%至大约60重量%的金属氧化物。然而,应理解,考虑该杀虫剂和金属氧化物的重量百分数的替代数值。例如,在另一种形式中,该组合物包含大约20重量%至大约40重量%的杀虫剂和大约40重量%至大约60重量%的金属氧化物。在另一种形式中,该组合物包含大约25重量%至大约35重量%的杀虫剂和大约45重量%至大约55重量%的金属氧化物。
在另一种形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶12至大约12∶1。在另一种具体形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶10至大约10∶1。在另一种具体形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约8∶1。在另一种具体形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶2至大约6∶1。在另一种具体形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶1至大约6∶1。在另一种形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶1至大约4∶1。
然而,应理解,可考虑该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比的替代数值。例如,在一个具体实施方案中,考虑组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶100至大约100∶1。在另一个具体实施方案中,考虑组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶50至大约50∶1。在另一个具体实施方案中,考虑组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶20至大约20∶1。
另外,考虑含至少一种杀虫剂和至少一种金属氧化物的各种可选具体实施方案的杀虫剂组合物。例如,在一个特定的具体实施方案中,组合物包含至少一种杀虫剂、至少一种金属氧化物和至少一种蛋白质材料。应理解,此具体实施方案中的该杀虫剂和该金属氧化物可为在上文中各自分别界定的那些例子中的一种或其混合物。本文中所用的术语“蛋白质材料”用于描述被限定成蛋白质的材料、组合物或化合物、包含至少一种蛋白质的材料、组合物或化合物或者作为蛋白质的基本要素的材料、组合物或化合物。在一种非限定形式中,该蛋白质材料包括水溶性蛋白质。蛋白质材料的其他非限定性例子包括白蛋白,如卵白蛋白或牛血清白蛋白(BSA);酪蛋白;明胶;玉米蛋白;乳清组合物,如乳糖和乳清蛋白的混合物;乳清蛋白和氨基酸如半胱氨酸,蛋氨酸,色氨酸,组氨酸,酪氨酸,精氨酸,赖氨酸,谷氨酰胺,谷氨酸,胱氨酸,丝氨酸和天冬酰胺(asperigine)(仅指出数种可能性)。在此具体实施方案的一个方面中,与区别仅在于不具有该金属氧化物和至少一种蛋白质材料的组合物相比,该组合物表现出增强的杀虫活性。例如,预期该组合物的活性或半衰期延长,并且由此可用较少量的该组合物可实现与区别仅在于不具有该金属氧化物和该蛋白质材料的组合物相比相同的活性。另外地或可选地,预期用含该金属氧化物和该蛋白质材料的组合物实现与区别仅在于不具有该金属氧化物和该蛋白质材料的组合物相比改进的长期害虫防治。
该金属氧化物和蛋白质材料通常以活性增强量存在于此具体实施方案的组合物中。活性增强量是增加该组合物的半衰期的量,或者可选地是能使该组合物达到相同的害虫防治的量,该活性增强量的水平低于以不含该金属氧化物和该蛋白质材料的组合物进行相同的杀虫防护或杀虫防治所需的量。换言之,该金属氧化物和该蛋白质材料将降低防护所需的比率,或者延长该组合物的残余性。
在此具体实施方案的一个方面,考虑该组合物可包含至少大约1%重量的杀虫剂、大约5重量%至大约75重量%的金属氧化物和大约2重量%至大约80重量%的蛋白质材料。在另一种形式中,该组合物包含至少大约2重量%的杀虫剂、大约5重量%至大约75重量%的金属氧化物和大约2重量%至大约80重量%的蛋白质材料。在另一种形式中,该组合物包含大约2重量%至大约45重量%的杀虫剂、大约5重量%至大约75重量%的金属氧化物和大约3重量%至大约80重量%的蛋白质材料。在另一种形式中,该组合物包含大约3重量%至大约40重量%的杀虫剂、大约10重量%至大约60重量%的金属氧化物和大约5重量%至大约70重量%的蛋白质材料。在另一种形式中,该组合物包含大约5重量%至大约40重量%的杀虫剂、大约15重量%至大约50重量%的金属氧化物和大约20重量%至大约60重量%的蛋白质材料。在另一种形式中,该组合物包含大约10重量%至大约40重量%的杀虫剂、大约15重量%至大约35重量%的金属氧化物和大约25重量%至大约50重量%的蛋白质材料。另外,在另一种形式中,该组合物包含大约10重量%至大约35重量%的杀虫剂、大约15重量%至大约35重量%的金属氧化物和大约25重量%至大约50重量%的蛋白质材料。然而,应理解,考虑该杀虫剂、金属氧化物和蛋白质材料的重量百分数的替代数值。例如,在其他的形式中,该组合物包含大约5重量%至大约40重量%的杀虫剂、大约10重量%至大约60重量%的金属氧化物和大约2重量%至大约30重量%的蛋白质材料。在另一种形式中,该组合物包含大约5重量%至大约35重量%的杀虫剂、大约10重量%至大约60重量%的金属氧化物和大约2重量%至大约20重量%的蛋白质材料。
在此具体实施方案的另一种形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约10∶1、大约1∶2至大约8∶1、大约1∶2至大约6∶1或者大约1∶1至大约4∶1。在另一种形式中,该组合物包含的该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶10至大约12∶1、大约1∶8至大约12∶1、大约1∶4至大约10∶1、大约1∶4至大约8∶1或者大约1∶2至大约5∶1。在另一种形式中,该组合物包含的该蛋白质材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶20至大约12∶1、大约1∶12至大约12∶1、大约1∶10至大约10∶1、大约1∶8至8∶1、大约1∶5至大约4∶1或者大约1∶2至大约2∶1。另外,还考虑该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂、该蛋白质材料和该杀虫剂以及该蛋白质材料和该金属氧化物之间的重量比可为上文所列重量比的一种或多种的组合。
在另一种具体形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约10∶1,该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶8至大约12∶1,而该蛋白质材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶12至大约10∶1。在可选的形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶2至大约8∶1,该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶8至大约10∶1,而该蛋白质材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶12至大约8∶1。在另一种可选的形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶2至大约8∶1,该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约10∶1,而该蛋白质材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶8至大约8∶1。另外,在另一种形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶2至大约6∶1,该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约8∶1,而该蛋白质材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶5至大约4∶1。在另一种形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶1至大约4∶1,该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶2至大约5∶1,而该蛋白质材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶2至大约2∶1。
另外,考虑以前述重量比的其他变体。例如,在一个具体实施方案中,考虑组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶100至大约100∶1,该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶100至大约100∶1,而该蛋白质材料和该金属氧化物之间的重量比可为大约1∶100至大约100∶1。在另一个具体实施方案中,考虑组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶50至大约50∶1,该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶50至大约50∶1,而该蛋白质材料和该金属氧化物之间的重量比可为大约1∶50至大约50∶1。在另一个具体实施方案中,考虑组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶20至大约20∶1,该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶20至大约20∶1,而该蛋白质材料和该金属氧化物之间的重量比可为大约1∶20至大约20∶1。
在另一个可选的具体实施方案中,组合物除了至少一种杀虫剂和至少一种金属氧化物之外还包含至少一种聚合物材料。在此具体实施方案中,应理解,该杀虫剂和金属氧化物可为在上文中各自分别界定的那些例子中的一种或多种。在此具体实施方案的一种形式中,与区别仅在于不具有该金属氧化物和聚合物材料的组合物相比,该组合物表现出增强的杀虫活性。例如,预期该组合物的活性或半衰期延长,并且由此可用较少量的该组合物实现与区别仅在于不具有该金属氧化物和该聚合物材料的组合物相比相同的活性。另外地或可选地,预期用含该金属氧化物和该聚合物材料的组合物实现与区别仅在于不具有该金属氧化物和该聚合物材料的组合物相比改进的长期害虫防治。
本文所用的术语“聚合物材料”用于描述被限定成至少一种聚合物或其衍生物的材料、化合物或组合物或者包含至少一种聚合物或其衍生物的材料、化合物或组合物。在一个非限定的例子中,该聚合物材料包括聚乙烯醇。在其他例子中,该聚合物材料包括:聚乙烯醇的衍生物、聚乙烯吡咯烷酮和/或其一种或多种衍生物、天然的或合成的乳胶、多糖和/或其一种或多种衍生物或者聚乙酸乙烯酯和/或其一种或多种衍生物。在一个具体例子中,该聚合物材料可为高分子量的乙丙乳胶(vinyl-acrylic latex),如可从The Dow Chemical Company(Michigan 48674,Midland,2030 Dow Center)市购获得的UCARTM Latex 379G。在另一个具体例子中,该聚合物材料可为萜烯聚合物,如可从Miller Chemical and Fertilizer Corporation(Pennsylvania 17331,Hanover,120 Radio Road,P.O.Box 333)市购获得的NUFILM 17在另一个例子中,该聚合物材料可为多糖或经改性的多糖,如淀粉(包括水溶淀粉、马铃薯淀粉和其他经加工的淀粉)、脱乙酰壳多糖或甲基纤维素。在另一个例子中,该聚合物材料可为羟丙甲纤维素(hypromellose)聚合物,如可从The Dow Chemical Company市购获得的METHOCELTM K4M。在一种或多种形式中,还考虑该组合物可包括聚合物材料的前述例子的任何混合物。
该金属氧化物和聚合物材料通常以活性增强量存在于此具体实施方案的组合物中。活性增强量是增加该组合物的半衰期的量,或者可选地是能使该组合物达到相同的害虫防治的量,该活性增强量的水平低于以不含该金属氧化物和该聚合物材料的组合物进行相同的杀虫防护或杀虫防治所需的量。换言之,该金属氧化物和该聚合物材料将降低防护所需的比率,或者延长该组合物的残余性。
在此具体实施方案的一种形式中,考虑该组合物可包含至少大约1%重量的杀虫剂、大约5重量%至大约75重量%的金属氧化物和大约0.5重量%至大约80重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含至少大约1%重量的杀虫剂、大约5重量%至大约75重量%的金属氧化物和大约1重量%至大约80重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含至少大约2%重量的杀虫剂、大约5重量%至大约75重量%的金属氧化物和大约3重量%至大约75重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含大约2%重量至大约45%重量的杀虫剂、大约10重量%至大约70重量%的金属氧化物和大约4重量%至大约65重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含大约5%重量至大约40%重量的杀虫剂、大约10重量%至大约65重量%的金属氧化物和大约5重量%至大约50重量%的聚合物材料。另外,考虑该杀虫剂、金属氧化物和聚合物材料在重量百分数数值上的其他变体。
例如,在一种形式中,考虑该组合物可包含至少大约1%重量的杀虫剂、大约15重量%至大约45重量%的金属氧化物和大约35重量%至大约65重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含至少大约2%重量的杀虫剂、大约15重量%至大约45重量%的金属氧化物和大约35重量%至大约65重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含大约2%重量至大约30%重量的杀虫剂、大约15重量%至大约45重量%的金属氧化物和大约35重量%至大约65重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含大约5%重量至大约25%重量的杀虫剂、大约20重量%至大约40重量%的金属氧化物和大约40重量%至大约60重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含大约8%重量至大约20%重量的杀虫剂、大约25重量%至大约35重量%的金属氧化物和大约45重量%至大约55重量%的聚合物材料。
还考虑该组合物除了以上提供的那些以外的可选形式。例如,在另一种形式中,该组合物包含大约1%重量至大约40%重量的杀虫剂、大约5重量%至大约65重量%的金属氧化物和大约0.5重量%至大约30重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含大约2%重量至大约35%重量的杀虫剂、大约5重量%至大约60重量%的金属氧化物和大约1重量%至大约20重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含大约5%重量至大约35%重量的杀虫剂、大约5重量%至大约60重量%的金属氧化物和大约1重量%至大约15重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含大约5%重量至大约35%重量的杀虫剂、大约5重量%至大约60重量%的金属氧化物和大约2重量%至大约12重量%的聚合物材料。在一种其他形式中,该组合物包含大约15%重量至大约35%重量的杀虫剂、大约40重量%至大约60重量%的金属氧化物和大约2重量%至大约12重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含大约25%重量至大约35%重量的杀虫剂、大约45重量%至大约55重量%的金属氧化物和大约2重量%至大约12重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含大约25%重量至大约35%重量的杀虫剂、大约45重量%至大约55重量%的金属氧化物和大约4重量%至大约10重量%的聚合物材料。
在此具体实施方案的另一种形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶8至大约12∶1、大约1∶4至大约8∶1、大约1∶2至大约6∶1或者大约1∶1至大约4∶1。在另一种形式中,该组合物包含的该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶20至大约20∶1、大约1∶12至大约12∶1、大约1∶10至大约10∶1、大约1∶8至大约8∶1或者大约1∶8至大约4∶1、大约1∶2至大约8∶1或者大约2∶1至大约6∶1。在另一种形式中,该组合物包含的该聚合物材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶30至大约30∶1、大约1∶20至大约20∶1、大约1∶15至大约15∶1、大约1∶10至大约10∶1或者大约1∶4至大约10∶1、大约1∶4至大约4∶1、大约1∶2至大约6∶1或者大约1∶1至大约3∶1。另外,还考虑该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂、该聚合物材料和该杀虫剂以及该聚合物材料和该金属氧化物之间的重量比可为上文所列重量比的一种或多种的组合。
在另一种具体形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约8∶1,该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶20至大约10∶1,而该聚合物材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶30至大约10∶1。在可选的形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约8∶1,该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶12至大约8∶1,而该聚合物材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶20至大约6∶1。在另一种形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶3至大约8∶1,该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶8至大约6∶1,而该聚合物材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶12至大约4∶1。在另一种形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶2至大约8∶1,该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶6至大约4∶1,而该聚合物材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶10至大约2∶1。在另一种可选的形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶1至大约8∶1,该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约4∶1,而该聚合物材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶8至大约2∶1。另外,在另一种形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约2∶1至大约4∶1,该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比为大约4∶1至大约6∶1,而该聚合物材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶1至大约3∶1。在一种另外的形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶1至大约2∶1,该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶10至大约1∶3,而该聚合物材料和该金属氧化物之间的重量比为大约1∶12至大约1∶4。
另外,考虑以前述重量比的其他变体。例如,在一种形式中,考虑组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶100至大约100∶1,该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶100至大约100∶1,而该聚合物材料和该金属氧化物之间的重量比可为大约1∶100至大约100∶1。例如,在另一种形式中,考虑组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶50至大约50∶1,该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶50至大约50∶1,而该聚合物材料和该金属氧化物之间的重量比可为大约1∶50至大约50∶1。另外,在另一种形式中,考虑组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶20至大约20∶1,该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比可为大约1∶20至大约20∶1,而该聚合物材料和该金属氧化物之间的重量比可为大约1∶20至大约20∶1。
在另一个可选的具体实施方案中,组合物包含至少一种杀虫剂、至少一种金属氧化物、至少一种蛋白质材料和至少一种聚合物材料。在此具体实施方案中,应理解,该杀虫剂、金属氧化物、蛋白质材料和聚合物材料可为在上文中各自分别界定的那些例子中的一种或多种。在此具体实施方案的一种形式中,与区别仅在于不具有该金属氧化物、蛋白质材料和聚合物材料的组合物相比,该组合物表现出增强的杀虫活性。例如,预期该组合物的活性或半衰期延长,并且由此可用较少量的该组合物实现与区别仅在于不具有该金属氧化物、蛋白质材料和聚合物材料的组合物相比相同的活性。另外地或可选地,预期用含该金属氧化物、蛋白质材料和聚合物材料的组合物实现与区别仅在于不具有该金属氧化物、蛋白质材料和聚合物材料的组合物相比改进的长期害虫防治。
该金属氧化物、蛋白质材料和聚合物材料通常以活性增强量存在于此具体实施方案的组合物中。活性增强量是增加该组合物的半衰期的量,或者可选地是能使该组合物达到相同的害虫防治的量,该活性增强量的水平低于以不含该金属氧化物、蛋白质材料和聚合物材料的组合物进行相同的杀虫防护或杀虫防治所需的量。换言之,该金属氧化物、蛋白质材料和聚合物材料将降低防护所需的比率,或者延长该组合物的残余性。
在此具体实施方案的一种形式中,考虑该组合物可包含至少大约0.1%重量的杀虫剂、大约5重量%至大约70重量%的金属氧化物、大约5重量%至大约60%的蛋白质材料和大约10重量%至大约70重量%的蛋白质材料。在另一种形式中,该组合物包含至少大约1%重量的杀虫剂、大约5重量%至大约70重量%的金属氧化物、大约5重量%至大约60重量%的蛋白质材料和大约10重量%至大约70重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含大约2%重量至大约35重量%的杀虫剂、大约5重量%至大约70重量%的金属氧化物、大约5重量%至大约60重量%的蛋白质材料和大约10重量%至大约70重量%的聚合物材料。
另外,考虑此具体实施方案的其他形式。例如,在一种另外的形式中,该组合物包含大约3%重量至大约30重量%的杀虫剂、大约10重量%至大约60重量%的金属氧化物、大约5重量%至大约50重量%的蛋白质材料和大约10重量%至大约55重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含大约5%重量至大约25重量%的杀虫剂、大约15重量%至大约55重量%的金属氧化物、大约8重量%至大约50重量%的蛋白质材料和大约15重量%至大约45重量%的聚合物材料。在另一种形式中,该组合物包含大约10%重量至大约20重量%的杀虫剂、大约15重量%至大约40重量%的金属氧化物、大约8重量%至大约30重量%的蛋白质材料和大约15重量%至大约35重量%的聚合物材料。然而,应考虑该杀虫剂、金属氧化物、蛋白质材料和聚合物材料在重量百分数数值上的其他变体。
在此具体实施方案的另一种形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约10∶1、大约1∶2至大约8∶1、大约1∶1至大约6∶1或者大约1∶1至大约4∶1。在另一种形式中,该组合物包含的该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约10∶1、大约1∶2至大约8∶1、大约1∶1至大约5∶1或者大约1∶1至大约3∶1。在另一种形式中,该组合物包含的该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约10∶1、大约1∶2至大约8∶1、大约1∶1至大约6∶1或者大约1∶1至大约5∶1。另外,还考虑该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂、该蛋白质材料和该杀虫剂以及该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比可为上文所列重量比的一种或多种的组合。
在另一种具体形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约10∶1,该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约10∶1,而该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶4至大约10∶1。在可选的形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶2至大约8∶1,该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶2至大约8∶1,而该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶2至大约8∶1。另外,在另一种形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶1至大约6∶1,该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶1至大约5∶1,而该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶1至大约6∶1。在另一种形式中,该组合物包含的该金属氧化物和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶1至大约4∶1,该蛋白质材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶1至大约3∶1,而该聚合物材料和该杀虫剂之间的重量比为大约1∶1至大约5∶1。另外,考虑以前述重量比的其他变体。
上文所述的该组合物可以任何合适的方式制备和获得,并可包含其他组分,以下将提供其进一步的细节。在一种示例性形式中,将该杀虫剂、金属氧化物、聚合物材料和蛋白质材料中一种或两种(如果存在的话,视相关组合物的情况所宜而定)、水和任何其他组分(如果存在的话)一同混合、均化并获得液体组合物。随后可将该液体组合物干燥以获得固体组合物,作为非限制性的例子,该固体组合物可为粉末形式或颗粒形式。在喷雾干燥过程中,该液体组合物至少部分地脱水或干燥,这种脱水或干燥造成该液体组合物转变成固体组合物,该固体组合物包含的水的重量百分数与该液体组合物相比更少。在一种或多种形式中,该喷雾干燥将去除该液体组合物中全部或基本上全部的水,同时该液体组合物转变成固体组合物。然而,应理解,在该固体组合物的一种或多种形式中可能存在残留的水。此外,如本领域技术人员将会理解的,在喷雾干燥过程中利用的参数(例如,进料速率、喷嘴压力、入口温度和出口温度)将取决于各种组合物的特定配方,并受到待喷雾干燥的各种组合物中所含成分的降解上限和降解下限(upper andlower degradation limit)的限制。
例如,在一种形式中,经喷雾干燥后,该固体组合物包含大约0.001重量%至大约20重量%的水。在另一种形式中,经喷雾干燥后,该固体组合物包含大约0.001重量%至大约15重量%的水。在另一种形式中,经喷雾干燥后,该固体组合物包含大约0.001重量%至大约10重量%的水。在另一种形式中,经喷雾干燥后,该固体组合物包含大约0.001重量%至大约5重量%的水。在另一种形式中,经喷雾干燥后,该固体组合物包含大约0.001重量%至大约4重量%的水。另外,在另一种形式中,经喷雾干燥后,该固体组合物包含大约0.001重量%至大约2重量%的水。在另一种形式中,经喷雾干燥后,该固体组合物包含大约0.001重量%至大约1重量%的水。然而,应理解,考虑经喷雾干燥后的该固体组合物中水的重量百分数的其他可选数值。
因此,在一个具体实施方案中,方法包括提供包含至少一种杀虫剂、至少一种金属氧化物和水的液体组合物,并将该液体组合物喷雾干燥以提供固体组合物。在另一个具体实施方案中,方法包括提供包含至少一种杀虫剂、至少一种金属氧化物、至少一种蛋白质材料和水的液体组合物,并将该液体组合物喷雾干燥以提供固体组合物。在另一个具体实施方案中,方法包括提供包含至少一种杀虫剂、至少一种金属氧化物、至少一种聚合物材料和水的液体组合物,并将该液体组合物喷雾干燥以提供固体组合物。在另一个具体实施方案中,方法包括提供包含至少一种杀虫剂、至少一种金属氧化物、至少一种蛋白质材料、至少一种聚合物材料和水的液体组合物,并将该液体组合物喷雾干燥以提供固体组合物。在这些具体实施方案的一种具体形式中,该喷雾干燥包括从相关液体组合物中去除基本上所有的水,同时相关液体组合物转变成固体组合物。
尽管未在前文中讨论,当该液体组合物在喷雾干燥过程中转变成固体组合物时,通常将会全部地或基本上地去除除水以外的任何其他挥发性材料(如果存在于该液体组合物中)。然而,考虑在经喷雾干燥后的固体组合物中可能存在残留的除水以外的挥发性材料。另外,该杀虫剂、金属氧化物、蛋白质材料和聚合物材料通常都不是挥发性的,并且通常不受喷雾干燥的影响。因此,应理解,经喷雾干燥的该固体组合物将会包含的该杀虫剂、金属氧化物、蛋白质材料和聚合物材料之间的重量比(视该液体组合物的形式所宜而定)与该液体组合物中的这些成分之间的重量比相同或者基本上相等。
害虫
在一个或多个另外的具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治害虫。
在一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治线虫门(PhylumNematoda)的害虫。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治节肢门(PhylumArthropoda)的害虫。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治螯肢亚门(Subphylum Chelicerata)的害虫。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治蛛形纲(ClassArachnida)的害虫。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治多足亚门(Subphylum Myriapoda)的害虫。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治综合纲(ClassSymphyla)的害虫。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治六足亚门(Subphylum Hexapoda)的害虫。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治昆虫纲(ClassInsecta)的害虫。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治鞘翅目(Coleoptera)(甲虫)。这些害虫的非穷举的列举包括但不限于:豆象属种(Acanthoscelides spp.)(象虫)、菜豆象(Acanthoscelides obtectus)(普通豌豆象)、白蜡窄吉丁(Agrilusplanipennis)(花曲柳窄吉丁)、金针虫属种(Agriotesspp.)(金针虫(wireworm))、光肩星天牛(Anoplophora glabripennis)(亚洲长角天牛)、棉铃象属种(Anthonomus spp.)(象甲科)、墨西哥棉铃象(Anthonomusgrandis)(棉铃虫)、茧蜂属种(Aphidius spp.)、象甲属种(Apion spp.)(象虫)、甘蔗金龟属种(Apogonia spp.)(蛴螬)、黑绒金龟(Ataenius spretulus)(黑绒金龟子)、甜菜隐食甲Atomaria linearis(小甜菜甲虫(pygmy mangold beetle))、守瓜属种(Aulacophore spp.)、甜菜象(Bothynoderes punctiventris)(甜菜根象虫(beet root weevil))、豆象属种(Bruchus spp.)(象虫)、豌豆象(Bruchus pisorum)(豌豆象虫(pea weevil))、Cacoesia属种(Cacoesia spp.)、四纹豆象(Callosobruchusmaculatus)(南方豇豆象虫(southern cow pea weevil))、黄斑露尾甲(Carpophilushemipteras)(干果甲虫(dried fruit beetle))、甜菜龟甲(Cassida vittata)、天牛属种(Cerosterna spp.)、Cerotoma属种(Cerotoma spp.)(金滴虫(chrysomeids))、Cerotoma trifurcata(豆叶甲虫)、龟象属种(Ceutorhynchus spp.)(象虫)、白菜籽龟象(Ceutorhynchus assimilis)(白菜象鼻虫(cabbage seedpod weevil))、芜菁龟象(Ceutorhynchus napi)(卷心菜象虫(cabbage curculio))、跳甲属种(Chaetocnema spp.)(金滴虫)、Colaspis属种(Colaspis spp.)(土甲虫(soilbeetles))、Conoderus scalaris、Conoderus stigmosus、李象(Conotrachelus nenuphar)(李树象虫(plum curculio))、Cotinus nitidis(绿花金龟(Green June beetle))、石刁柏负泥虫(Crioceris asparagi)(石刁柏甲虫)、锈赤扁谷盗(Cryptolestesferrugineus)(锈谷甲虫(rusty grain beetle))、长角扁谷盗(Cryptolestes pusillus)(扁谷盗)、土耳其扁谷盗(Cryptolestes turcicus)(土耳其谷甲虫(Turkish grainbeetle))、Ctenicera属种(Ctenicera spp.)(线虫)、象虫属种(Curculio spp.)(象虫)、圆头犀金龟属种(Cyclocephala spp.)(蛴螬)、密点细枝象(Cylindrocpturusadspersus)(太阳花茎象虫(sunflower stem weevil))、芒果剪叶象(Deporausmarginatus)(芒果剪叶象虫(mango leaf-cutting weevil))、火腿皮蠹(Dermesteslardarius)(火腿皮蠹)、白腹皮蠹(Dermestes maculates)(hide beetle)、叶甲属种(Diabrotica spp.)(chrysolemids)、墨西哥豆瓢虫(Epilachna varivestis)(墨西哥豆甲虫)、蛀茎象甲(Faustinus cubae)、苍白根颈象(Hylobiuspales)(好斗象甲(pales weevil))、叶象属种(Hypera spp.)(象虫)、紫苜蓿叶象(Hyperapostica)(苜蓿叶象虫(alfalfa weevil))、Hyperdoes属种(Hyperdoes spp.)(Hyperodes weevil)、咖啡果小蠹(Hypothenemus hampei)(咖啡果甲虫)、齿小蠹属种(Ips spp.)(棘胫小蠹(engravers))、烟草甲(Lasioderma serricorne)(烟草甲虫(cigarette beetle))、马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)(科罗拉多马铃薯甲虫(Colorado potato beetle))、Liogenys fuscus、Liogenys suturalis、稻水象甲(Lissorhoptrus oryzophilus)(稻象甲(rice water weevil))、粉蠹属种(Lyctus spp.)(木蠹蛾(wood beetles)/粉蠹甲虫(powder post beetles))、Maecolaspis joliveti、Megascelis属种(Megascelis spp.)、玉米叩甲(Melanotuscommunis)、露尾甲属种(Meligethes spp.)、油菜露尾甲(Meligethes aeneus)(花金龟(blossom beetle))、五月金龟子(Melolontha melolontha)(普通欧洲金龟子(common European cockchafer))、Oberea brevis、线形筒天牛(Oberea linearis)、椰蛀犀金龟(Oryctes rhinoceros)(椰枣甲虫(date palm beetle))、贸易锯谷盗(Oryzaephilus mercator)(市场锯谷盗(merchant grain beetle))、锯谷盗Oryzaephilus surinamensis(锯齿谷甲虫(sawtoothed grain beetle))、喙象甲属种Otiorhynchus spp.(象虫)、黑角负泥虫Oulema melanopus(橙足负泥虫(cereal leafbeetle))、水稻负泥虫(Oulema oryzae)、玫瑰短喙象属种(Pantomorus spp.)(象虫)、食叶鳃金龟属种(Phyllophaga spp.)(五月/六月金龟子)、Phvllophagacuyabana、黄条跳甲属种(Phyllotreta spp.)(金滴虫)、苹虎象属种(Phynchitesspp.)、日本弧丽金龟(Popilliajaponica)(日本金龟子(Japanese beetle))、大谷蠹Prostephanus truncates(大谷长蠹(larger grain borer))、谷蠹Rhizoperthadominica(谷小蛀虫(lesser grain borer))、根鳃金龟属种(Rhizotrogus spp.)(欧洲金龟子(Eurpoean chafer))、隐喙象属种(Rhynchophorus spp.)(象虫)、小蠹属种(Scolytus spp.)(木蠹蛾)、Shenophorus属种(Shenophorus spp.)(谷象)、豌豆叶象(Sitona lineatus)(豌豆叶象甲(pea leaf weevil))、米象属种(Sitophilus spp.)(谷象甲)、谷象(Sitophilus granaries)(granary weevil)、米象Sitophilus oryzae(rice weevil)、药材谷盗(Stegobium paniceum)(药材甲(drugstore beetle))、拟谷盗属种(Tribolium spp.)(面象虫)、赤拟谷盗(Triboliumcastaneum)(red flour beetle)、杂拟谷盗(Tribolium confusum)(confused flourbeetle)、花斑皮蠹Trogoderma variabile(仓库皮蠹(warehouse beetle))和Zabrustenebioides.
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治革翅目(Dermaptera)(蠼螋(earwig))。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治脉翅目(Dictyoptera)(蟑螂(cockroach))。这些害虫的非穷举的列举包括但不限于:德国小蠊(Blattella germanica)(德国小蠊(German cockroach))、东方蜚蠊(Blattaorientalis)(东方蠊(oriental cockroach))、宾夕法尼亚木蠊(Parcoblattapennylvanica)、美洲大蠊(Periplaneta americana)(American cockroach)、澳洲大蠊(Periplaneta australoasiae)(Australian cockroach)、褐色大蠊(Periplanetabrunnea)(brown cockroach)、烟色大蠊(Periplaneta fuliginosa)(黑胸大蠊(smokybrown cockroach))、蔗绿蜚蠊(Pyncoselus suninamensis)(蔗蠊(Surinamcockroach))和长须蜚蠊(Supella longipalpa)(褐带蜚蠊(brownbandedcockroach))。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治双翅目(Diptera)(苍蝇(true fly))。这些害虫的非穷举的列举包括但不限于:伊蚊属种(Aedes spp.)(蚊)、紫苜蓿潜蝇(Agromyza frontella)(苜蓿潜叶蝇(alfalfa blotch leafminer))、潜蝇属种(Agromyza spp.)(潜叶蝇)、按实蝇属种(Anastrepha spp.)(果蝇)、加勒比按实蝇(Anastrepha suspensa)(Caribbean fruit fly)、疟蚊属种(Anophelesspp.)(蚊)、果实蝇属种(Batrocera spp.)(果蝇)、瓜实蝇(Bactrocera cucurbitae)(瓜蝇(melon fly))、桔小实蝇(Bactrocera dorsalis)(oriental fruit fly)、小条实蝇属种(Ceratitis spp.)(果蝇)、地中海小条实蝇(Ceratitis capitata)(地中海(Mediterranea)果蝇)、斑虻属种(Chrysops spp.)(斑虻(deer fly))、锥蝇属种(Cochliomyia spp.)(螺旋蛆(screwworm))、瘿蚊属种(Contarinia spp.)(瘿蚊(Gall midge))、库蚊属种(Culex spp.)(蚊)、叶瘿蚊属种(Dasineuraspp.)(瘿蚊)、油菜叶瘿蚊(Dasineura brassicae)(卷心菜瘿蚊)、地种蝇属种(Delia spp.)、灰地种蝇(Deliaplatura)(seedcorn maggot)、果蝇属种(Drosophilaspp.)(醋蝇(vinegar fly))、厕蝇属种(Fannia spp.)(家蝇(filth fly))、黄腹厕蝇(Fannia canicularis)(夏厕蝇(little house fly))、灰腹厕蝇(Fannia scalaris)(latrine fly)、大马胃蝇(Gasterophilus intestinalis)(horse bot fly)、Gracilliaperseae、扰血蝇(Haematobia irritans)(角蝇(horn fly))、黑蝇属种(Hylemyiaspp.)(根蛆(root maggot))、纹皮蝇(Hypoderma lineatum)(普通纹皮蝇(commoncattle grub))、斑潜蝇属种(Liriomyza spp.)(潜叶蝇)、甘蓝斑潜蝇(Liriomyzabrassica)(蛇行潜叶蝇(serpentine leafminer))、绵羊虱蝇(Melophagus ovinus)(sheep ked)、蝇属种(Musca spp.)(家蝇(muscid fly))、秋家蝇(Musca autumnalis)(face fly)、家蝇(Musca domestica)(house fly)、羊狂蝇(Oestrus ovis)(羊鼻蝇(sheep bot fly))、欧洲麦秆蝇(Oscinella frit)(瑞典麦秆蝇(frit fly))、甜菜泉蝇(Pegomyia betae)(菠菜潜叶蝇(beet leafminer))、麦蝇属种(Phorbiaspp.)、胡萝卜茎蝇(Psila rosae)(胡萝卜锈蝇(carrot rust fly))、樱桃果蝇(Rhagoletiscerasi)(cherry fruit fly)、苹果实蝇(Rhagoletis pomonella)(苹果蛆(applemaggot))、麦红吸浆虫(Sitodiplosis mosellana)(橙色小麦花蚊(orange wheatblossom midge))、厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)(stable fly)、牛虻属种(Tabanusspp.)(马蝇(horse fly))和大蚊属种(Tipula spp.)(大蚊(crane fly))。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治半翅目(Hemiptera)(蝽(true bug))。这些害虫的非穷举的列举包括但不限于:拟绿蝽(Acrosternum hilare)(绿蝽(green stink bug))、美洲谷长蝽(Blissus leucopterus)(长蝽(chinch bug))、马铃薯俊盲蝽(Calocoris norvegicus)(马铃薯盲蝽(potatomirid))、热带臭虫(Cimex hemipterus)(tropical bed bug)、臭虫(Cimex lectularius)(bed bug)、Dagbertus fasciatus、Dichelops furcatus、棉黑翅红蝽(Dysdercussuturellus)(棉红蝽(cotton stainer))、Edessa meditabunda、欧扁盾蝽(Eurygastermaura)(谷虫(cereal bug))、Euschistus heros、褐臭蝽(Euschistus servus)(brownstink bug)、安氏角盲蝽(Helopeltis antonii)、茶角盲蝽(Helopeltis theivora)(teablight plantbug)、蝽属种(Lagynotomus spp.)(蝽)、大稻缘蝽(Leptocorisaoratorius)、异稻缘蝽(Leptocorisa varicornis)、草盲蝽属种(Lygus spp.)(盲蝽(plant bug))、豆荚草盲蝽(Lygus hesperus)(western tarnished plant bug)、木槿曼粉蚧(Maconellicoccus hirsutus)、Neurocolpus longirostris、稻绿蝽(Nezaraviridula)(southern green stink bug)、植盲蝽属种(Phytocoris spp.)(盲蝽)、加利福尼亚植盲蝽(Phytocoris californicus)、Phytocoris relativus、Piezodorusguildingi、四线盲蝽(Poecilocapsus lineatus)(fourlined plant bug)、Psallusvaccinicola、Pseudacysta perseae、Scaptocoris castanea和锥蝽属种(Triatoma spp.)(吸血锥鼻虫(bloodsucking conenose bug)/猎蝽(kissing bug))。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治同翅目(Homoptera)(蚜虫、蚧、粉虱(whitefly)、叶蝉(leafhopper))。这些害虫的非穷举的列举包括但不限于:豌豆蚜(Acrythosiphon pisum)(pea aphid)、球蚜属种(Adelges spp.)(adelgids)、甘蓝粉虱(Aleurodes proletella)(卷心菜粉虱)、螺旋粉虱(Aleurodicus disperses)、丝绒粉虱(Aleurothrixus floccosus)(棉粉虱(woolly whitefly))、白轮盾蚧属种(Aluacaspis spp.)、Amrasca bigutellabigutella、沫蝉属种(Aphrophora spp.)(叶蝉(leafhopper))、红圆蚧(Aonidiellaaurantii)(加利福尼亚红蚧(California red scale))、蚜虫属种(Aphis spp.)(蚜虫)、棉蚜(Aphis gossypii)(cotton aphid)、苹果蚜(Aphis pomi)(apple aphid)、茄无网蚜(Aulacorthitm solani)(毛地黄蚜(foxglove aphid))、粉虱属种(Bemisiaspp.)(粉虱)、银叶粉虱(Bemisia argentifolii)、甘薯粉虱(Bemisia tabaci)(sweetpotato whitefly)、麦双尾蚜(Brachycolus noxius)(俄罗斯蚜(Russianaphid))、石刁柏小管蚜(Brachycorynella asparagi)(石刁柏蚜(asparagus aphid))、Brevennia rehi、甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)(卷心菜蚜)、蜡蚧属种(Ceroplastesspp.)(蚧)、红蜡蚧(Ceroplastes rubens)(red wax scale)、雪盾蚧属种(Chionaspisspp.)(蚧)、圆盾蚧属种(Chrysomphalus spp.)(蚧)、软蜡蚧属种(Coccus spp.)(蚧)、苹粉红劣蚜(Dysaphis plantaginea)(rosy apple aphid)、绿小叶蝉属种(Empoasca spp.)(叶蝉)、苹果棉蚜(Eriosoma lanigerum)(woolly apple aphid)、吹棉蚧(Icerya purchasi)(cottony cushion scale)、芒果黄线叶蝉(Idioscopusnitidulus)(mango leafhopper)、灰飞虱(Laodelphax striatellus)(smaller brownplanthopper)、蛎盾蚧属种(Lepidosaphes spp.)、长管蚜属种(Macrosiphum spp.)、大戟长管蚜(Macrosiphum euphorbiae)(马铃薯蚜(potato aphid))、麦长管蚜(Macrosiphum granarium)(英国麦蚜(English grain aphid))、蔷薇长管蚜(Macrosiphum rosae)(蔷薇蚜(rose aphid))、四线叶蝉(Macrostelesquadrilineatus)(紫莞叶蝉(aster leafhopper))、Mahanarva frimbiolata、麦无网长管蚜(Metopolophium dirhodum)(蔷薇麦蚜(rose grain aphid))、Mictislongicornis、桃蚜(Myzus persicae)(绿桃蚜(green peach aphid))、黑尾叶蝉属种(Nephotettix spp.)(叶蝉)、黑尾叶蝉(Nephotettix cinctipes)(绿叶蝉(greenleafhopper))、褐飞虱(Nilaparvata lugens)(brown planthopper)、糠片盾蚧(Parlatoria pergandii)(chaff scale)、黑檀盾蚧(Parlatoria ziziphi)(ebonyscale)、玉米花翅飞虱(Peregrinus maidis)(corn delphacid)、沫蝉属种(Philaenusspp.)(spittlebugs)、葡萄根瘤蚜(Phylloxera vitifoliae)(grape phylloxera)、去杉球蚧(Physokermes piceae)(spruce bud scale)、臀纹粉蚧属种(Planococcus spp.)(粉蚧)、粉蚧属种(Pseudococcus spp.)(粉蚧)、菠萝洁粉蚧(Pseudococcusbrevipes)(pine apple mealybug)、梨园盾蚧(Quadraspidiotu sperniciosus)(圣大约瑟虫(San Jose scale))、蚜蚧属种(Rhapalosiphum spp.)(蚜虫)、玉米叶蚜(Rhapalosiphum maida)(corn leaf aphid)、禾谷缢管蚜(Rhapalosiphum padi)(oat bird-cherry aphid)、珠蜡蚧属种(Saissetia spp.)(蚧)、榄珠蜡蚧(Saissetiaoleae)(黑蚧)、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)(greenbug)、麦长管蚜(Sitobionavenae)(英国麦蚜)、白背飞虱(Sogatella furcifera)(white-backed planthopper)、彩斑蚜属种(Therioaphis spp.)(蚜虫)、纹蜡蚧属种(Toumeyella spp.)(蚧)、声蚜属种(Toxoptera spp.)(蚜虫)、白粉虱属种(Trialeurodes spp.)(粉虱)、温室白粉虱(Trialeurodes vaporariorum)(温室粉虱(greenhouse whitefly))、结翅白粉虱(Trialeurodes abutiloneus)(bandedwing whitefly)、尖盾蚧属种(Unaspisspp.)(蚧)、矢尖蚧(Unaspis yanonensis)(箭头蚧(arrowhead scale))和Zuliaentreriana。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治膜翅目(Hymenoptera)(蚂蚁、黄蜂和蜜蜂)。这些害虫的非穷举的列举包括但不限于:切叶蚁属种(Acromyrrmex spp.)、新疆菜叶蜂(Athalia rosae)、叶蚁属种(Attaspp.)(Ieafcutting ants)、黑蚁属种(Camponotus spp.)(木蚁(carpenter ant))、松叶蜂属种(Diprion spp.)(叶峰(sawfly))、蚁属种(Formica spp.)(蚂蚁)、阿根廷蚁(Iridomyrmex humilis)(Argentine ant)、厨蚁属亚种(Monomorium ssp.)、小家蚁(Monomorium minumum)(little black ant)、厨蚁(Monomorium pharaonis)(法老蚁(Pharaoh ant))、新松叶蜂属种(Neodiprion spp.)(叶峰)、收获蚁属种(Pogonomyrmex spp.)(收获蚁)、马蜂属种(Polistes spp.)(胡蜂(paperwasp))、火蚁属种(Solenopsis spp.)(火蚁)、香家蚁(Tapoinoma sessile)(香家蚁(odorous house ant))、铺道蚁属种(Tetranomorium spp.)(铺道蚁(pavementant))、黄胡蜂属种(Vespula spp.)(小黄蜂(yellowjacket))和木蜂属种(Xylocopaspp.)(木蜂(carpenter bee))。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治等翅目(Isoptera)(白蚁)。这些害虫的非穷举的列举包括但不限于:乳白蚁属种(Coptotermesspp.)、曲颚白蚁(Coptotermes curvignathus)、法国白蚁(Coptotermes frenchii)、家白蚁(Coptotermes formosanus)(Formosan subterranean termite)、角白蚁属种(Cornitermes spp.)(长鼻白蚁(nasute termite))、砂白蚁属种(Cryptotermes spp.)(干木白蚁)、异白蚁属种(Heterotermes spp.)(沙漠土栖白蚁(desert subterraneantermite))、金黄异白蚁(Heterotermes aureus)、木白蚁属种(Kalotermes spp.)(干木白蚁)、楹白蚁属种(Incistitermes spp.)(干木白蚁)、大白蚁属种(Macrotermes spp.)(培菌白蚁(fungus growing termite))、缘木白蚁属种(Marginitermes spp.)(干木白蚁)、锯白蚁属种(Microcerotermes spp.)(草白蚁(harvester termite))、稻麦小白蚁(Microtermes obesi)、原角白蚁属种(Procornitermes spp.)、散白蚁属种(Reticulitermes spp.)(土栖白蚁)、Reticulitermes banyulensis、草地散白蚁(Reticulitermes grassei)、黄肢散白蚁(Reticulitermes flavipes)(东方土栖白蚁)、美小黄散白蚁(Reticulitermes hageni)、西方散白蚁(Reticulitermes hesperus)(西方土栖白蚁)、桑特散白蚁(Reticulitermessantonensis)、栖北散白蚁(Reticulitermes speratus)、美黑胫散白蚁(Reticulitermestibialis)、美小黑散白蚁(Reticulitermes virginicus)、长鼻散白蚁属种(Schedorhinotermes spp.)和古白蚁属种(Zootermopsis spp.)(腐木白蚁)。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治鳞翅目(Lepidoptera)(蛾和蝶)。这些害虫的非穷举的列举包括但不限于:Achoeajanata、褐带卷蛾属种(Adoxophyes spp.)、棉褐带卷蛾(Adoxophyes orana)、地虎属种(Agrotis spp.)(切根虫)、小地蚕(Agrotis ipsilon)(黑切根虫)、棉叶波纹夜蛾(Alabama argillacea)(棉叶虫(cotton leafworm))、Amorbia cuneana、Amyelosis transitella(navel orangeworm)、Anacamptodes defectaria、棉条麦蛾(Anarsia lineatella)(peach twig borer)、黄麻桥夜蛾(Anomis sabulijera)(jutelooper)、黎豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis)(velvetbean caterpillar)、果树卷叶蛾(Archips argyrospila)(fruit tree leafroller)、蔷薇卷叶蛾(Archips rosana)(roseleaf roller)、卷蛾属种(Argyrotaenia spp.)(tortricid moths)、桔带卷蛾(Argyrotaeniacitrana)(柑桔卷叶蛾(orange tortrix))、Autographa gamma、Bonagota cranaodes、稻纵卷叶螟(Borbo cinnara)(rice leaf folder)、棉叶潜蛾(Bucculatrix thurberiella)(cotton leafperforator)、细蛾属种(Caloptilia spp.)(潜叶蛾)、Capua reticulana、桃蛀果蛾(Carposina niponensis)(桃果蛾(peach fruit moth))、禾草螟属种(Chilospp.)、芒果横线尾夜蛾(Chlumetia transversa)(mango shoot borer)、玫瑰色卷蛾(Choristoneura rosaceana)(oblique banded leaf roller)、夜蛾属种(Chrysodeixisspp.)、稻纵卷叶野螟(Cnaphalocerus medinalis)(草地卷叶蛾(grass leafroller))、豆粉蝶属种(Colias spp.)、荔枝爻纹细蛾(Conpomorpha cramerella)、芳香木蠹蛾(Cossus cossus)(carpenter moth)、草螟属种(Crambus spp.)(Sod webworms)、李小食心虫(Cydia funebrana)(李果蛾(plum fruit moth))、梨小食心虫(Cydiamolesta)(东方食心虫(oriental fruit moth))、豌豆蛀荚蛾(Cydia nignicana)(pea moth)、苹果蠹蛾(Cydia pomonella)(苹果小卷蛾(codling moth))、Darna diducta、绢野螟属种(Diaphania spp.)(蛀茎虫(stem borer))、螟属种(Diatraea spp.)(蛀茎虫(stalk borer))、小蔗螟(Diatraea saccharalis)(sugarcaneborer)、西南玉米杆草螟(Diatraea graniosella)(southwester corn borer)、金刚钻属种(Earias spp.)(棉铃虫)、埃及金刚钻(Earias insulata)(Egyptianbollworm)、翠纹金刚钻(Earias vitella)(rough northern bollworm)、Ecdytopophaaurantianum、南美玉米苗斑螟(Elasmopalpus lignosellus)(lesser cornstalk borer)、浅褐苹果蛾(Epiphysias postruttana)(light brown apple moth)、粉斑螟属种(Ephestia spp.)(粉螟)、粉斑螟(Ephestia cautella)(almond moth)、烟草粉斑螟(Ephestia elutella)(烟草螟(tobbaco moth))、地中海粉螟(Ephestia kuehniella)(Mediterranean flour moth)、Epimeces属种(Epimeces spp.)、夜小卷蛾(Epinotiaaporema)、香蕉弄蝶(Erionota thrax)(banana skipper)、女贞细卷蛾(Eupoeciliaambiguella)(葡萄浆果蛾(grape berry moth))、原切根虫Euxoa auxiliaris(armycutworm)、地老虎属种(Feltia spp.)(切根虫)、角剑夜蛾属种(Gortyna spp.)(蛀茎虫)、东方蛀果蛾(Grapholita molesta)(oriental fruit moth)、三纹螟蛾(Hedylepta indicata)(豆卷叶螟(bean leaf webber))、青虫属种(Helicoverpa spp.)(夜蛾)、棉铃虫(Helicoverpa armigera)(cotton bollworm)、谷实夜蛾(Helicoverpazea)(玉米螟蛉(bollworm/corn earworm))、实夜蛾属种(Heliothis spp.)(夜蛾)、烟芽夜蛾(Heliothis virescens)(tobacco budworm)、菜心野螟(Hellula undalis)(cabbage webworm)、Indarbela属种(Indarbela spp.)(root borers)、番茄蠹蛾(Keiferia lycopersicella)(tomato pinworm)、茄白翅野螟(Leucinodes orbonalis)(eggplant fruit borer)、旋纹潜蛾(Leucoptera malifoliella)、细蛾属种(Lithocollectisspp.)、葡萄小卷叶蛾(Lobesia botrana)(grape fruit moth)、Loxagrotis属种(Loxagrotis spp.)(夜蛾)、豆白线切根虫(Loxagrotis albicosta)(western beancutworm)、舞毒蛾(Lymantria dispar)(gypsy moth)、桃潜蛾(Lyonetia clerkella)(苹果潜叶蛾(apple leaf miner))、油棕榈袋蛾(Mahasena corbetti)(oil palmbagworm)、天幕毛虫属种(Malacosoma spp.)(tent caterpillars)、甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)(菜行军蛾(cabbage armyworm))、豆荚野螟(Marucatestulalis)(bean pod borer)、袋蛾(Metisa plana)(结草虫)、Mythimna unipuncta(true armyworm)、Neoleucinodes elegantalis(小番茄蛀虫(small tomato borer))、三点水螟(Nymphula depunctalis)(稻纵卷叶螟(rice caseworm))、冬尺蠖(Operophthera brumata)(winter moth)、欧洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)(European corn borer)、Oxydia vesulia、疆褐卷蛾(Pandemis cerasana)(普通葡萄卷叶蛾common currant tortrix)、苹褐卷蛾(Pandemis heparana)(brown appletortrix)、非洲达摩凤蝶(Papilio demodocus)、红铃麦蛾(Pectinophora gossypiella)(红铃虫(pink bollworm))、疆夜蛾属种(Peridroma spp.)(切根虫)、杂色地老虎(Peridroma saucia)(variegated cutworm)、咖啡潜叶蛾(Perileucopteracoffeella)(white coffee leafminer)、马铃薯块茎蛾(Phthorimaea operculella)(potato tuber moth)、柑桔叶潜蛾(Phyllocnisitis citrella)、细蛾属种(Phyllonorycterspp.)(潜叶蛾)、菜粉蝶(Pieris rapae)(外来菜青虫(imported cabbageworm))、苜蓿绿夜蛾(Plathypena scabra)、印度谷斑蛾(Plodia interpunctella)(Indian mealmoth)、菜蛾(Plutella xylostella)(diamondback moth)、葡萄浆果蛾Polychrosisviteana(grape berry moth)、桔果巢蛾(Prays endocarpa)、油橄榄巢蛾(Prays oleae)(olive moth)、粘虫属种(Pseudaletia spp.)(夜蛾)、Pseudaletia unipunctata(行军虫)、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens)(soybean looper)、尺蠖(Rachiplusianu)、三化螟(Scirpophaga incertulas)、蛀茎夜蛾属种(Sesamia spp.)(蛀茎虫)、稻蛀茎夜蛾(Sesamia inferens)(pink rice stem borer)、粉茎螟(Sesamianonagrioides)、铜斑褐刺蛾(Setora nitens)、麦蛾(Sitotroga cerealella)(Angoumoisgrain moth)、葡萄长须卷蛾(Sparganothis pilleriana)、灰翅夜蛾属种(Spodopteraspp.)(行军虫)、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)(甜菜行军虫(beet armyworm))、草地贪夜蛾(Spodoptera fugiperda)(秋季行军虫(fall armyworm))、南方灰翅夜蛾(Spodoptera oridania)(南方行军虫(southern armyworm))、兴透夜蛾属种(Synanthedon spp.)(蛀根虫(root borers))、Thecla basilides、Thermisiagemmatalis、衣蛾(Tineola bisselliella)(webbing clothes moth)、粉斑夜蛾(Trichoplusia ni)(cabbage looper)、番茄斑潜蝇(Tuta absoluta)、巢蛾属种(Yponomeuta spp.)、咖啡豹蠹蛾(Zeuzera coffeae)(red branch borer)和Zeuzerapyrina(梨豹蠹蛾(leopard moth))。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治食毛目(Mallophaga)(羽虱(chewing lice))。这些害虫的非穷举的列举包括但不限于:羊羽虱(Bovicola ovis)(sheep biting louse)、火鸡短角羽虱(Menacanthusstramineus)(雏鸡羽虱(chicken body louse))和鸡羽虱(Menopon gallinea)(普通鸡舍(henhouse))。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治直翅目(Orthoptera)(蚱蜢、蝗虫和蟋蟀)。这些害虫的非穷举的列举包括但不限于:黑斑阿纳螽(Anabrus simplex)(摩门螽斯(Mormon cricket))、蝼蛄(Gryllotalpidae)(mole cricket)、东亚飞蝗(Locusta migratoria)、蚱蜢属种(Melanoplus spp.)(蚱蜢)、纲翅细刺螽(Microcentrum retinerve)(角翅螽斯(angular wingedkatydid))、Pterophylla属种(Pterophylla spp.)(螽斯)、沙漠蝗(Schistocercagregaria)、叉尾螽斯(Scudderia furcata)(fork tailed bush katydid)和黑角隆脊蝗(Valanga nigricorni)。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治虱目(Phthiraptera)(吸吮虱(sucking louse))。这些害虫的非穷举的列举包括但不限于:吸血虱属种(Haematopinus spp.)(牛虱和猪虱)、绵羊颚虱(Linognathusovillus)(羊虱(sheep louse))、头虱(Pediculus humanus capitis)(体虱)、人体虱(Pediculus humanus humanus)(体虱)和阴虱(Pthirus pubis)(crab louse)。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治蚤目(Siphonaptera)(跳蚤)。这些害虫的非穷举的列举包括但不限于:犬栉首蚤(Ctenocephalides canis)(dog flea)、猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)(cat flea)和人蚤(Pulex irritans)(human flea)。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治缨翅目(Thysanoptera)(蓟马)。这些害虫的非穷举的列举包括但不限于:烟褐蓟马(Frankliniella fusca)(tobacco thrip)、西方花蓟马(Frankliniella occidentalis)(western flower thrips、Frankliniella shultzei、威廉斯花蓟马(Frankliniella williamsi)(玉米蓟马(corn thrip))、温室蓟马(Heliothrips haemorrhaidalis)(greenhousethrip)、Riphiphorothrips cruentatus、硬蓟马属种(Scirtothrips spp.)、桔梗蓟马(Scirtothrips citri)(citrus thrip)、茶黄蓟马(Scirtothrips dorsalis)(yellow teathrips)、Taeniothrips rhopalantennalis和蓟马属种(Thrips spp.)。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治缨尾目(Thysanura)(蠹虫(bristletail))。这些害虫的非排他性的列举包括但不限于衣鱼属种(Lepisma spp.)(蠹虫(silverfish))和小灶衣鱼属种(Thermobia spp.)(小灶鱼(firebrat))。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治螨目(Acarina)(螨(mite)和蜱(tick))。这些害虫的非排他性的列举包括但不限于:伍氏蜂盾螨(Acarapsis woodi)(蜜蜂气管内寄生螨(tracheal mite of honeybee))、粉螨属种(Acarus spp.)(食物螨)、粗脚粉螨(Acarus siro)(谷螨(grain mite))、芒果芽螨(Aceria mangiferae)(mango bud mite)、刺皮瘿螨属种(Aculops spp.)、番茄刺皮瘿螨(Aculops lycopersici)(tomato russet mite)、Aculops pelekasi、桔刺皮瘿螨(Aculus pelekassi)、斯氏刺瘿螨(Aculus schlechtendali)(苹刺瘿螨(applerust mite))、美洲花蜱(Amblyomma americanum)(lone star tick)、牛蜱属种(Boophilus spp.)(蜱)、卵形短须蜱(Brevipalpus obovatus)(privet mite)、紫红短须螨(Brevipalpus phoenicis)(red and black flat mite)、脂螨属种(Demodexspp.)(mange mites)、革蜱属种(Dermacentor spp.)(硬蜱)、美洲狗蜱(Dermacentorvariabilis)(american dog tick)、屋尘螨(Dermatophagoides pteronyssinus)(housedust mite)、始叶螨属种(Eotetranycus spp.)、鹅耳枥始叶螨(Eotetranychus carpini)(黄蜘蛛螨(yellow spider mite))、上瘿螨属种(Epitimerus spp.)、瘿螨属种(Eriophyes spp.)、硬蜱属种(Ixodes spp.)(蜱)、全爪螨属种(Metatetranycusspp.)、猫耳螨(Notoedres cati)、小爪螨属种(Oligonychus spp.)、咖啡小爪螨(Oligonychus coffee)、冬青小爪螨(Oligonychus ilicus)(southern red mite)、全爪螨属种(Panonychus spp.)、桔全爪螨(Panonychus citri)(桔红蜘蛛(citrusred mite))、苹果全爪螨(Panonychus ulmi)(欧洲红蜘蛛(European red mite))、桔皱叶刺瘿(Phyllocoptruta oleivora)(citrus rust mite)、侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemun latus)(广明螨(broad mite))、血红扇头蜱(Rhipicephalussanguineus)(褐狗蜱(brown dog tick))、根螨属种(Rhizoglyphus spp.)(根螨(bulb mite))、疥螨(Sarcoptes scabiei)(itch mite)、鳄梨顶冠瘿螨(Tegolophusperseaflorae)、叶螨属种(Tetranychus spp.)、二点叶螨(Tetranychus urticae)(二点蜘蛛螨(twospotted spider mite))和狄氏瓦螨(Varroa destructor)(蜜蜂螨)。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治线虫目(Nematoda)(线虫)。这些害虫的非排他性的列举包括但不限于:滑刃线虫属种(Aphelenchoides spp.)(芽和叶以及松材线虫(bud and leaf & pine woodnematode))、刺线虫属种(Belonolaimus spp.)(sting nematodes)、小环线虫属种(Criconemella spp.)(ring nematodes)、犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)(dogheartworm)、茎线虫属种(Ditylenchus spp.)(茎和球茎线虫)、棘皮线虫属种(Heterodera spp.)(cyst nematode)、玉米胞馕线虫(Heterodera zeae)(corn cystnematode)、潜根线虫属种(Hirschmanniella spp.)(root nematodes)、纽带线虫属种(Hoplolaimus spp.)(lance nematodes)、根结线虫属种(Meloidogyne spp.)(根结线虫)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)(根结线虫)、旋盘尾丝虫(Onchocerca volvulus)(hook-tail worm)、短体线虫属种(Pratylenchus spp.)(腐线虫(lesion nematode))、穿孔线虫属种(Radopholus spp.)(burrowingnematode)和香蕉肾状线虫(Rotylenchus reniformis)(kidney-shaped nematode)。
在另一个具体实施方案中,本文件所公开的发明可用于防治综合纲(Symphyla)(symphylan)。这些害虫的非排他性的列举包括但不限于白松虫(Scutigerellaimmaculata)。
为了更多的信息,查询由Arnold Mallis出版的“HANDBOOK OF PESTCONTROL-THE BEHAVIOR,LIFE HISTORY,AND CONTROL OFHOUSEHOLD PESTS”(第九版,GIE Media Inc.版权所有(2004))。
混合物
为了经济价值、化学和物理稳定性以及增效作用等原因,本文件所公开的组合物还可与以下各项一同使用:杀螨剂、杀藻剂、拒食素(antifeedant)、杀鸟剂(avicide)、杀菌剂(bactericide)、驱鸟剂(bird repellent)、化学绝育剂(chemosterilant)、杀真菌剂、除草剂安全剂(herbicide safener)、灭草剂、昆虫诱引剂、驱昆虫剂、驱哺乳动物剂、交配干扰剂(mating disrupter)、灭螺剂、其他的杀昆虫剂、其他的杀虫剂、植物激活剂、植物生长调节剂、灭鼠剂、增效剂、落叶剂(defoliant)、干燥剂(desiccant)、消毒剂(disinfectant)、化学信息素(semiochemical)和杀病毒剂(这些类型并不是必然地互斥的)。
制剂
本文件所公开的组合物还可与植物学上可接受的惰性成分一同提供,以提供或补充载体,并可被配制成例如诱饵(bait)、浓缩乳液、粉剂(dust)、可乳化浓缩物(emulsifiable concentrate)、熏蒸剂(fumigant)、凝胶、颗粒、微胶囊(microencapsulation)、种子处理剂(seed treatment)、悬浮浓缩物、悬浮乳液(suspoemulsion)、片剂、水溶性液体、水可分散颗粒或者干燥的可流动体(dryflowable)、可润湿粉末和超低体积溶液(ultra low volume solution)。
为了在制剂类型上的更多信息,参见“CATALOGUE OF PESTICIDEFORMULATION TYPES AND INTERNATIONAL CODING SYSTEM”(TechnicalMonograph n°2,第五版,由CropLife International出版(2002))。
通常,杀虫剂组合物可作为由这些组合物的浓缩制剂制备的含水悬浮液或乳液来施用。这些水溶性的、水可悬浮性的或者可乳化的制剂为固体(通常称作可润湿粉末或者水可分散颗粒)或者液体(通常称作可乳化浓缩液或者含水悬浮液)。可润湿粉末(其可被压制而形成水可分散颗粒)包含杀虫剂组合物、载体和表面活性剂的充分(intimate)混合物。该载体通常选自硅镁土(attapulgite clay)、蒙脱土、硅藻土或精制硅酸盐。有效的表面活性剂(其可占该可润湿粉末的大约0.5%至大约10%)选自磺酸化木质素、浓缩萘磺酸盐、萘磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐和非离子型表面活性剂(如烷基酚的环氧乙烷加成物)。
可乳化的浓缩物包含适当浓度的溶于载体中的杀虫剂组合物,该载体为水可混合溶剂或者为水不可混合有机溶剂和乳化剂的混合物。有用的有机溶剂包括芳香族溶剂(特别是二甲苯)和石油馏分溶剂(特别是石油的高沸点的萘和烯烃部分,如重芳族石脑油)。也可使用其他的有机溶剂,如萜烯类溶剂(包括松香衍生物)、脂肪族酮(例如环己酮)和复杂的醇(如2-乙氧基乙醇)。用于可乳化浓缩物的合适乳化剂选自常用的阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂。
含水悬浮液包括不溶于水的杀虫剂组合物分散于含水载体中的悬浮液。通过将该杀虫剂组合物细磨并将其剧烈混合至由水和表面活性剂组成的载体中来制备悬浮液。也可加入如无机盐和合成胶或天然较的成分,以增加该含水载体的密度和粘度。通常最有效的是,在如砂磨机、球磨机或活塞式匀化器(piston-typehomogenizer)的设备中,在研磨和混合该杀虫剂组合物的同时制备该含水混合物并将其匀化。
杀虫剂组合物也可作为颗粒制剂来施用,该颗粒制剂特别地用于施用到土壤中。颗粒制剂包含分散于载体的杀虫剂组合物,该载体包括粘土或类似物质。这种制剂通常如下制备:将该杀虫剂组合物溶解于合适的溶剂中,并将其涂覆于颗粒载体上,该颗粒载体已被预制成合适的粒度(范围是大约0.5至3毫米)。这些制剂也可如下配制:将该载体或杀虫剂组合物制成面团状或糊状,并将其压碎并干燥,从而获得所需的颗粒粒度。
含杀虫剂组合物的粉剂如下制备:将粉末形式的该杀虫剂组合物与合适的粉状农用载体(如高岭土、经研磨的火山石等)充分混合。粉剂可在拌种时施用,或者用粉尘鼓风机(dust blower machine)进行叶面(foliage)施用。
同样可行的是,以合适有机溶剂(通常是广泛用于农业化学中的石油基油(petroleum oil),如喷雾油(spray oil))中的溶液的形式来施用杀虫剂组合物。
杀虫剂组合物还可作为气溶胶制剂的形式施用。在这些制剂中,将该杀虫剂组合物溶解于或分散于载体中,该载体为可产生压力的推进剂混合物。该气溶胶制剂封装于容器中,通过雾化阀使该混合物从该容器中喷出。
若该杀虫剂组合物与食物或引诱剂或以上两者混合,则形成了杀虫剂诱饵。当害虫食用该诱饵时,它们也吃掉了该杀虫剂组合物。诱饵可呈颗粒、凝胶、可流动粉末、液体或固体的形式。它们可用于害虫的藏身处或其附近。
熏蒸剂是具有相对较高的蒸汽压的杀虫剂,并由此可作为足够浓度的气体而存在,从而杀死土壤或密闭空间内的害虫。该熏蒸剂的毒性与其浓度和曝露时间成比例。它们的特征在于具有良好的扩散能力,并通过渗透至害虫的呼吸系统或通过经害虫的表皮吸收来发挥作用。施用熏蒸剂以防治不透气层(gas proof sheet)以下、在气密的房间或建筑物中或者在特定腔室中的储藏产品害虫。
通过将杀虫剂组合物溶解于溶剂中来制备油溶液浓缩物,该溶剂将使该杀虫剂组合物保持于溶液中。与其他制剂相比,由于该溶剂本身具有杀虫作用,并且外皮的蜡质覆盖物的溶解加快了害虫的摄取速度,所以杀虫剂组合物的油溶液通常提供了较快的击倒和杀灭害虫作用。油溶液的其他优点包括更好的贮藏稳定性、更好的裂缝渗透性和更好的油腻表面粘附性。
另一个具体实施方案是水包油型乳液,其中该乳液包含油滴(oily globule),这些油滴均具备层状液晶涂层,并分散于水相中,其中每个油滴均包含至少一种具有农业活性的化合物,并且各自包覆着单层或多层的层,该单层或多层的层包含:(1)至少一种非离子型亲脂性表面活性剂,(2)至少一种非离子型亲水表面活性剂,和(3)至少一种离子型表面活性剂,其中该油滴具有小于800纳米的平均粒径。该具体实施方案的进一步的信息在美国专利公布20070027034中公开(公开日为2007年2月1日,专利申请序列号为11/495,228)。为了便于使用,将此具体实施方案称作“OIWE”。
为了进一步的信息,查询由D.Dent出版的“INSECT PESTMANAGEMENT”第2版(CAB International版权所有(2000))。此外,为了更详细的信息,查询由Arnold Mallis出版的“HANDBOOK OF PEST CONTROL-THE BEHAVIOR,LIFE HISTORY,AND CONTROL OF HOUSEHOLD PESTS”(第九版,GIE Media Inc.版权所有(2004))。
制剂的其他组分
一般而言,当本文件所公开的组合物用于制剂中时,这种制剂还可包含其他组分。这些组分包括但不限于(这是非穷举的列举,并且不是排斥性的列举):润湿剂、展布剂(spreader)、粘着剂、渗透剂、缓冲剂、隔离剂(sequestering agent)、漂变降低剂(drift reduction agent)、相容剂(compatibility agent)、消泡剂、清洁剂、分散剂、流变调节剂(rheology agent)、杀生物剂和乳化剂。接下来描述几种组分。
润湿剂是这样的物质:当将其加入液体中时,其通过降低该液体与该液体在其上展布的表面之间的界面张力而增加该液体的展布或渗透能力。在农业化学制剂中,润湿剂用作两种主要的功能:在处理和制造过程中,增加粉末在水中的润湿速率,从而制备用于可溶性液体的浓缩物或制备悬浮浓缩物和在喷雾罐中将产品与水混合的过程中减少可润湿粉末的润湿时间,并改进水向水可分散颗粒中的渗透。用于可润湿粉末、悬浮浓缩物和水可分散性颗粒制剂中的润湿剂的例子有:月桂基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、烷基酚乙氧基化物和脂肪醇乙氧基化物。
分散剂是这样的物质:其吸附在颗粒表面上并有助于保持该颗粒的分散状态并防止颗粒重新聚集。分散剂被加入农业化学制剂以有助于制造过程中的分散和悬浮,并且确保该颗粒在喷雾罐中重新分散到水中。它们广泛用于可润湿粉末、悬浮浓缩物和水可分散颗粒中。用作分散剂的表面活性剂具有在颗粒表面上牢固吸附的能力,并提供电荷屏障或空间位阻以防颗粒重新聚集。最常用的表面活性剂是阴离子表面活性剂、非离子型表面活性剂或者这两种类型的表面活性剂的混合物。对于可润湿粉末而言,最常用的分散剂是木质素磺酸钠。对于悬浮浓缩物而言,使用聚合物电解质(polyelectrolyte)如萘磺酸钠甲醛缩合物(sodiumnaphthalene sulphonate formaldehyde condensate)以获得极好的吸附和稳定作用。也使用三苯乙烯基苯酚乙氧基化物磷酸酯。有时,将非离子型表面活性剂(如烷基芳基环氧乙烷缩合物(alkylarylethylene oxide condensate)和EO-PO嵌段共聚物)与阴离子型表面活性剂组合起来作为用于悬浮浓缩物的分散剂。近年来,已经开发出了分子量非常高的新型聚合物表面活性剂作为分散剂。这些分散剂具有非常长的疏水性“主链”和大量环氧乙烷链,这些环氧乙烷链形成“梳形”表面活性剂的“齿”。因为该疏水性主链具有多个锚定至颗粒表面的位点,所以这些高分子量的聚合物可为悬浮浓缩物提供非常好的长期稳定性。用于农业化学制剂中的分散剂的例子有:木质素磺酸钠、萘磺酸钠甲醛缩合物、三苯乙烯苯酚乙氧基化物磷酸酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基乙氧基化物、EO-EP嵌段共聚物和接枝共聚物。
乳化剂是使一个液相的液滴在另一个液相形成中的悬浮液稳定的物质。在没有乳化剂时,该两种液体会分离为不相混溶的两个液相。最常用的乳化剂混合物包括具有12个或更多个环氧乙烷单元的烷基酚或脂肪醇,以及十二烷基苯磺酸的油溶性钙盐。一般而言,范围在8至18的亲水亲脂平衡(“HLB”)值提供良好的稳定乳液。有时,可通过加入少量的EO-PO嵌段共聚物表面活性剂来改善乳液的稳定性。
增溶剂是在临界胶束浓度以上的浓度下在水中形成胶束的表面活性剂。该胶束由此能够在该胶束的疏水部分之内溶解或增溶不溶于水的材料。通常用于增溶的表面活性剂的类型是非离子型表面活性剂:去水山梨糖醇单油酸酯(sorbitanmonooleates)、去水山梨糖醇单油酸酯乙氧基化物(sorbitan monooleate ethoxylate)和油酸甲酯(methyl oleate ester)。
表面活性剂有时单独使用,或者有时与其他添加剂(如作为喷雾罐混合物的辅料的矿物油或植物油)一同使用,以改进该杀虫剂对靶标的生物性能。用于生物增强(bioenhancement)的表面活性剂的类型通常取决于该杀虫剂的性质和作用模式。然而,它们通常是非离子型的,如:烷基乙氧基化物、线性脂肪醇乙氧基化物、脂肪族胺乙氧基化物。
有机溶剂主要用于可乳化浓缩物制剂、ULV制剂中,并以较少的分量用于颗粒制剂中。有时,使用溶剂的混合物。第一组主要的溶剂有脂肪族石蜡基油,如煤油或精炼石蜡。第二组主要的并且最常用的溶剂包括芳香族溶剂,如二甲苯和分子量较高的馏分即C9和C10芳香族溶剂。将经氯化的烃用作共溶剂,以防止杀虫剂在将该制剂乳化至水中时结晶。有时,将醇类用作共溶剂以提高溶剂的性能。
增稠剂或凝胶剂主要用于悬浮浓缩物制剂、乳液制剂和悬浮乳液制剂以改性该液体的流变性或流动性能,并防止经分散的颗粒或液滴分离或沉降。增稠剂、凝胶剂和抗沉降剂通常分成两类,即不溶于水的颗粒和水溶性聚合物。有可能使用粘土和二氧化硅来制备悬浮浓缩物制剂。这些类型的材料的例子包括但不限于蒙脱土(例如膨润土)、硅酸镁铝和活性白土(attapulgite)。水溶性多糖已用作增稠-凝胶剂多年。最常用的多糖的类型是种子和海藻的天然提取物或为纤维素的合成衍生物。这些类型的材料的例子包括但不限于:瓜尔胶、角豆胶(locust beangum)、角叉菜胶(carrageenam)、藻酸盐、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠(SCMC)、羟乙基纤维素(HEC)。其他类型的抗沉降剂基于变性淀粉、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇和聚环氧乙烷。另一种良好的抗沉降剂是黄原胶。
微生物导致所配制的产品的酸败。因此,使用防腐剂以消除或降低微生物的影响。这些试剂的例子包括但不限于:丙酸及其钠盐、山梨酸及其钠盐或钾盐、苯甲酸及其钠盐、对羟基苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯,和1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)。
在制备和在通过喷雾罐施用中,表面活性剂的存在(其降低表面张力)通常导致水基制剂在混合操作过程中起泡。为了降低起泡倾向,通常在制备阶段中或在装瓶之前加入消泡剂。一般而言,有两种类型的消泡剂,即硅氧烷消泡剂和非硅氧烷消泡剂。硅氧烷通常为二甲基聚硅氧烷的含水乳液,而非硅氧烷则为不溶于水的油如辛醇和壬醇或者为二氧化硅。在这两种情况下,该消泡剂的功能均是从空气-水界面中置换出表面活性剂。
为了进一步的信息,参见由D.A.Knowles编著的“CHEMISTRY ANDTECHNOLOGY OF AGROCHEMICAL FORMULATIONS”(Kluwer AcademicPublishers版权所有(1998))。还参见“INSECTICIDES IN AGRICULTURE ANDENVIRONMENT-RETROSPECTS AND PROSPECTS”(A.S.Perry、I.Yamamoto、I.Ishaaya和R.Perry著,Springer-Verlag版权所有(1998))
施用
通常,害虫所在位置的杀虫剂组合物的实际施用量并不是关键的,并且可由本领域技术人员容易地确定。一般而言,预期浓度为每公顷大约0.01克的杀虫剂至每公顷5000克的杀虫剂能提供良好的防治。
杀虫剂组合物的施用位置可为害虫所在的任何位置,例如蔬菜作物、水果树和坚果树、葡萄藤、观赏植物、家畜、建筑物的内表面或外表面,以及建筑物周围的土壤。防治害虫通常意指在某地的害虫种群、活度或这两者得以降低。这可能在以下情况下发生:将害虫种群驱逐出某地;某地的害虫或某地附近的害虫失去行动能力;或者某地的害虫或某地附近的害虫全部地或部分地被消灭。当然,这些后果可能组合地发生。通常,需要将害虫种群、活度或这两者降低百分之五十以上,优选地降低百分之九十以上。
通常,就诱饵而言,该诱饵置于例如白蚁可与该诱饵发生接触的场所。也可将诱饵施用于例如蚂蚁、白蚁、蟑螂和苍蝇可与该诱饵发生接触的建筑物表面(水平表面、垂直表面或倾斜表面)。
因为一些害虫的卵具有抵抗杀虫剂组合物的独特能力,所以可能需要重复施用以防治新孵化的幼虫。
杀虫剂在植物中的系统性的移动可应用于通过将该杀虫剂组合物施用到该植物的不同部分而对该植物的相同部分进行害虫防治。例如,可通过滴灌施用或沟槽施用或者通过在种植前对种子进行处理来控制对食叶昆虫的防治。种子的处理可应用于所有类型的种子,包括将会生长成经过转基因以表达特定属性的植物的那些种子。代表性的例子包括对无脊椎害虫表达出蛋白质毒性(如苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)毒性或其他杀昆虫剂毒性)的那些种子,表达出除草剂抗性(如“抗农达(Roundup Ready)”种子)的那些种子,或者具有“叠加”的外源性基因的那些种子,该“叠加”的外源性基因表达杀昆虫毒性、除草剂抗性、营养增强特性或任何其他有益特性。此外,用本文件所公开的发明进行的这种种子处理可进一步增强植物更好地经受应激生长条件的能力。这造成植物更健康、更旺盛,这可导致收获季节的更高产量。
应容易理解的是,本发明可用于经过转基因以表达特定属性(如苏云金芽孢杆菌或其他杀昆虫剂毒性)的植物,或者用于表达除草剂抗性的那些植物,或者具有“叠加”的外源基因的那些植物,该“叠加”的外源性基因表达杀昆虫毒性、除草剂抗性、营养增强特性或任何其他有益特性。
在兽医学方面或在动物饲养领域,本文件所公开的发明适于防治内寄生物(endoparasite)和外寄生物(ectoparasite)。组合物以公知方式施用,如通过例如片剂、胶囊剂、饮用剂、颗粒剂的形式来进行口服给药,通过例如浸蘸、喷雾、倾倒、点样和撒粉的形式来进行皮肤施用,以及通过例如注射的形式来进行肠胃外给药。
本文件所公开的发明也可有利地用于家畜的饲养(例如牛、羊、猪、鸡和鹅)。将合适的制剂与饮水或饲料一同对动物进行口服给药。合适的剂量和制剂取决于物种。
在杀虫剂组合物可被使用或商业销售之前,此组合物经过了各级政府部门(当地、地区、州、国家、国际)的长期评价过程。管理当局指定了大量的数据要求,这些数据要求必须通过产品登记人或代表产品登记人的其他人进行数据生成和提交来得以满足。这些政府部门随后评价这些数据,如果作出安全性的决定,则将向潜在的使用者或销售者提供产品登记许可。此后,在产品登记得到授权和支持的范围内,这些使用者或销售者可以使用或销售此杀虫剂。
实施例
以下的例子用于举例描述的目的,而不视为将本文件所公开的发明仅仅限制在这些实施例所公开的具体实施方案以内。
实施例组合物
下文所述的实施例组合物1-70均包含乙基多杀菌素。乙基多杀菌素是50-90%的(2R,3aR,5aR,5bS,9S,13S,14R,16aS,16bR)-2-(6-脱氧-3-O-乙基-2,4-二-O-甲基-α-L-吡喃甘露糖基氧)-13-[(2R,5S,6R)-5-(二甲氨)四氢-6-甲基吡喃-2-基氧]-9-乙基-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-十六氢-14-甲基-1H-不对称-引达省并[3,2-d]氧杂环十二烷-7,15-二酮和50-10%的(2R,3aR,5aS,5bS,9S,13S,14R,16aS,16bS)-2-(6-脱氧-3-O-乙基-2,4-二-O-甲基-α-L-吡喃甘露糖基氧)-13-[(2R,5S,6R)-5-(二甲氨)四氢-6-甲基吡喃-2-基氧]-9-乙基-2,3,3a,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-十四氢-4,14-二甲基-1H-不对称-引达省并[3,2-d]氧杂环十二烷-7,15-二酮的混合物。乙基多杀菌素合成地源自天然产物,并通常伴随着各种杂质。因此,对于在实施例1-70中如下制备的每种组合物,对用于制备这些实施例的乙基多杀菌素进行试验,以确定杂质的存在情况。
对于每次试验,通过将大约43毫克的分析用标准形式的乙基多杀菌素和10.0毫升纯净水加入125毫升的玻璃瓶中,从而制备校正储液样品。轻轻摇动该玻璃瓶,直至该乙基多杀菌素分散于该纯净水。随后将100.0毫升的甲醇加入该玻璃罐中的水/乙基多杀菌素混合物。通过将10毫升的纯净水和大约50毫克的用于各个实施例1-70的乙基多杀菌素产品加入125毫升的玻璃瓶,从而制备第二溶液。轻轻摇动该玻璃瓶,直至该乙基多杀菌素分散于该纯净水。随后将100.0毫升的甲醇加入该混合物。随后使用液相色谱法来分析各个样品,该液相色谱法用以下的仪器并在以下的条件下进行:
Figure BDA0000103211530000351
基于液相色谱分析的结果,计算出在实施例1-70中使用的各个乙基多杀菌素产品的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数。随后从100减去纯乙基多杀菌素组分的重量百分数,从而计算出杂质的重量百分数。基于这些计算,各个实施例1-70中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数提供如下。
实施例1:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素和氧化锌(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax88A(可市购自MeadWestvaco Corporation(P.O.Box 118005,Charleston,SC 29423)的分散剂)、Geropon
Figure BDA0000103211530000353
SDS(可市购自Rhodia,Inc.(8 Cedar Brook Drive,Cranbury,NJ 08512)的表面活性剂)、Breakthru
Figure BDA0000103211530000354
AF9903(可市购自Evonik Industries AG(Rellinghauser Straβe 1-11,Essen,Germany45128)的消泡剂)、Proxel
Figure BDA0000103211530000355
GXL(可市购自Arch Chemicals,Inc.(1955 Lake ParkDrive,Suite 100,Smyrna,Georgia 30080)的微生物稳定(microbiostat)溶液)和余量的水共同混合,从而得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在来自Eiger Machinery,Inc.(888 East Belvidere Road,Grayslake,Illinois 60030)的Eiger Mini Motormill型介质磨(media mill)中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用来自英国Malvern Instruments Ltd.(EnigmaBusiness Park,Grovewood Road,Malvern,Worcestershire WR1 4IXZ)的MalvernMastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox
Figure BDA0000103211530000356
500(可市购自Elementis Specialties,Inc.(P.O.Box 700,329Wyckoffs Mill Road,Hightstown,NJ 08520)的氧化锌产品)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用来自Silverson Machines Inc.(355 Chestnut St.,East Longmeadow,MA 01028)的Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表1中提供了前述成分的重量百分数(通过比较相对于组合物总重量的各相关成分重量而算出)。表1还提供了该组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表1
实施例1
此后将实施例1的液体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。对于此试验流程,通过将大约43毫克的分析用标准形式的乙基多杀菌素和10.0毫升纯净水加入125毫升的玻璃瓶中,从而制备校正储液样品。轻轻摇动该玻璃瓶,直至该乙基多杀菌素分散于该纯净水。随后将100.0毫升的甲醇加入该玻璃罐中的水/乙基多杀菌素混合物。通过将10毫升的纯净水和大约130毫克的该组合物加入125毫升的玻璃瓶,从而制备第二溶液。轻轻摇动该玻璃瓶,直至该组合物分散于该纯净水。随后将100.0毫升的甲醇加入该混合物,并用机械式振动台将该混合物摇动至少大约5分钟。随后将一等分部分的该混合物通过0.45微米的尼龙针头式过滤器(nylon syringe filter)过滤,将经过滤的液滴的最初数滴弃去,而剩余滤液则提供了用于液相色谱的样品。随后使用液相色谱法来分析各个样品,该液相色谱法用以下的仪器并在以下的条件下进行:
Figure BDA0000103211530000362
Figure BDA0000103211530000371
基于液相色谱分析的结果,实施例1的组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为3.1%。
实施例2:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素和氧化锌(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000372
88A、GeroponSDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在EigerMini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox
Figure BDA0000103211530000374
500(氧化锌产品)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表2中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该组合物除水以外的总重量)。表2还提供了该组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表2
实施例2
Figure BDA0000103211530000375
随后用来自Buchi Corporation(19 Lukens Drive,Suite 400,New Castle,DE19720)的Buchi
Figure BDA0000103211530000376
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例2中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表2中提供的那些重量百分数基本上相当。然而,因为该固相组合物此后将被用于生物有效性实验,所以进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。
对于此试验流程,通过将大约43毫克的分析用标准形式的乙基多杀菌素和10.0毫升纯净水加入125毫升的玻璃瓶中,从而制备校正储液样品。轻轻摇动该玻璃瓶,直至该乙基多杀菌素分散于该纯净水。随后将100.0毫升的甲醇加入该玻璃罐中的水/乙基多杀菌素混合物。通过将10毫升的纯净水和大约130毫克的该固体组合物加入125毫升的玻璃瓶,从而制备第二溶液。轻轻摇动该玻璃瓶,直至该固体组合物分散于该纯净水。随后将100.0毫升的甲醇加入该混合物,并用机械式振动台将该混合物摇动至少大约5分钟。随后将一等分部分的该混合物通过0.45微米的尼龙针头式过滤器(nylon syringe filter)过滤,将经过滤的液滴的最初数滴弃去,而剩余滤液则提供了用于液相色谱的样品。随后使用液相色谱法分析各个样品,该液相色谱法用以上的实施例1中所列的仪器并根据以上的实施例1所列的参数来进行。基于液相色谱分析的结果,实施例2的固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为13.0%。
实施例3:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素和氧化铁(III)(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000381
25M(可市购自MeadWestvacoCorporation(P.O.Box 118005,Charleston,SC 29423)的分散剂)、Soprophor
Figure BDA0000103211530000382
3D33(可市购自Rhodia,Inc.(8 Cedar Brook Drive,Cranbury,NJ 08512)的表面活性剂)、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000383
200(可市购自Dow Corning Corporation(P.O.Box 994,Midland,MI 48686)的消泡剂)、Proxel
Figure BDA0000103211530000384
GXL、Kelzan
Figure BDA0000103211530000385
(可市购自CP Kelco(1000 Parkwood Circle,Suite 1000,Atlanta,GA 30339)的黄原胶)和余量的水共同混合,从而得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在EigerMini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(可市购自Magnetics International,Inc.(Foster Plaza No.7,661 Andersen Drive,Pittsburgh,PA 15220)的氧化铁(III)产品)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表3中提供了前述成分的重量百分数(通过比较相对于组合物总重量的各相关成分重量而算出)。表3还提供了该组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表3
实施例3
Figure BDA0000103211530000386
此后将实施例3的液体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例1的流程进行该试验,而该液体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为19.8%。
实施例4:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素和氧化铁(III)(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000393
3D33、SoprophorFL(可市购自Rhodia,Inc.(8 Cedar Brook Drive,Cranbury,NJ 08512)的表面活性剂)、Proxel
Figure BDA0000103211530000395
GXL、黄原胶和余量的水共同混合,从而得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表4中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表4还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表4
实施例4
Figure BDA0000103211530000396
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000397
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例4中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表4中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例4的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为31.5%。
实施例5:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000401
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000402
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger MiniMotormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox500(氧化锌产品)和来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation(3050 Spruce St.,St.Louis,MO 63103))。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表5中提供了前述成分的重量百分数(通过比较相对于液体组合物总重量的各相关成分重量而算出)。表5还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表5
实施例5
Figure BDA0000103211530000404
此后将实施例5的液体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例1的流程进行该试验,而该液体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为3.1%。
实施例6:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000405
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000406
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger MiniMotormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox
Figure BDA0000103211530000411
500(氧化锌产品)和来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表6中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表6还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表6
实施例6
Figure BDA0000103211530000412
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000413
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例6中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表6中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例6的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为11.4%。
实施例7:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000414
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000415
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger MiniMotormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox
Figure BDA0000103211530000416
200(氧化锌产品)和来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表7中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表7还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表7
实施例7
Figure BDA0000103211530000421
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000422
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例7中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表7中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例7的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为12.2%。
实施例8:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000423
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000424
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger MiniMotormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox200(氧化锌产品)和来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表8中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表8还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表8
实施例8
Figure BDA0000103211530000431
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000432
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例8中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表8中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例8的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为10.2%。
实施例9:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000433
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000434
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger MiniMotormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox
Figure BDA0000103211530000435
200(氧化锌产品)和来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表9中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表9还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表9
实施例9
Figure BDA0000103211530000436
Figure BDA0000103211530000441
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000442
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例9中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表9中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例9的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为24.7%。
实施例10:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000443
88A、GeroponSDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger MiniMotormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox
Figure BDA0000103211530000445
200(氧化锌产品)和来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表10中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表10还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表10
实施例10
Figure BDA0000103211530000446
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000451
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例10中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表10中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例10的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为41.5%。
实施例11:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、二氧化钛和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000453
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在EigerMini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Ti-Pure
Figure BDA0000103211530000454
R105(可市购自DuPont TitaniumTechnologies(1007 Market Street,Wilmington,DE 19898)的二氧化钛产品)和来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表11中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表11还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表11
实施例11
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000456
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例11中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表11中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例11的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为10.2%。
实施例12:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铜和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000461
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000462
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger MiniMotormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入氧化铜纳米粉末(可市购自Sigma AldrichCorporation(3050 Spruce St.,St.Louis,MO 63103))和来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(购自Sigma Aldrich Corporation)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表12中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表12还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表12
实施例12
随后用来自Buchi Corporation的BuchiModel 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例12中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表12中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例12的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为11.4%。
实施例13:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000471
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000472
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在EigerMini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表13中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表13还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表13
实施例13
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000474
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例13中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表13中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例13的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为10.6%。
实施例14:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000481
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000482
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在EigerMini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表14中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表14还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表14
实施例14
Figure BDA0000103211530000483
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000484
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例14中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表14中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例14的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为25.6%。
实施例15:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000491
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000492
SDS、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000493
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000494
FL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和25%(重量/重量)的Primegg
Figure BDA0000103211530000495
Code 302干燥蛋白(可市购自PrimeraFoods(612 South 8th Street,P.O.Box 373,Cameron,WI 54822))的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表15中提供了前述各成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表15还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表15
实施例15
Figure BDA0000103211530000496
随后用来自Buchi Corporation的BuchiModel 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例15中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表15中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例15的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为29.7%。
实施例16:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000498
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000499
SDS、Kraftsperse
Figure BDA00001032115300004910
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000501
FL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和25%(重量/重量)的Primegg
Figure BDA0000103211530000502
Code 302干燥蛋白的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表16中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表16还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表16
实施例16
Figure BDA0000103211530000503
随后用来自Buchi Corporation的BuchiModel 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例16中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表16中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例16的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为29.5%。
实施例17:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000505
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000506
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000507
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000508
GXL、黄原胶和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在EigerMini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用MalvernMastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和25%(重量/重量)的Primegg
Figure BDA0000103211530000511
Code 302干燥蛋白的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表17中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表17还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表17
实施例17
Figure BDA0000103211530000512
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000513
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例17中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表17中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例17的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为33.5%。
实施例18:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和卵白蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000515
FL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在EigerMini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和25%(重量/重量)的Primegg
Figure BDA0000103211530000521
Code 302干燥蛋白的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表18中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表18还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表18
实施例18
Figure BDA0000103211530000522
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000523
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例18中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表18中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例18的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为37.3%。
实施例19:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和玉米蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000524
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000525
3D33、黄原胶、Proxel
Figure BDA0000103211530000526
GXL、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000527
Antifoam B(可市购自Dow CorningCorporation(P.O.Box 994,Midland,MI 48686)的消泡剂)和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和F4000(可市购自Freeman IndustriesLLC(106 Marbledale Road,Tuckahoe,New York 10707)的玉米蛋白产品)。该F4000作为9%(重量/重量)的水溶液(“玉米蛋白溶液”)加入,该水溶液通过将90克的F4000玉米蛋白、750克的蒸馏水和100克的浓氨水(Fisher Scientific)在搅拌下混合来制备。向该玉米蛋白溶液加入50%的NaOH溶液,该NaOH溶液的量足以使pH升高到11以上,随后加入额外的水,以使该玉米蛋白溶液的最终总重量为1000克。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表19中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表19还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表19
实施例19
Figure BDA0000103211530000531
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000532
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例19中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表19中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例19的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为22.2%。
实施例20:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和玉米蛋白(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000534
3D33、黄原胶、Proxel
Figure BDA0000103211530000535
GXL、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000536
Antifoam B和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用MalvernMastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和F4000(玉米蛋白产品)。该F4000作为9%(重量/重量)的水溶液加入,该水溶液如上所述地遵照实施例19制备。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表20中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表20还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表20
实施例20
Figure BDA0000103211530000541
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000542
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例20中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表20中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例20的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为37.1%。
实施例21:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和明胶(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000543
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000544
3D33、黄原胶、ProxelGXL、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000546
Antifoam B和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用MalvernMastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和ZA-100(可市购自Eastman Gelatine(EastmanGelatine,227 Washington Street,Peabody,MA 01960)的明胶产品)。该ZA-100作为20%(重量/重量)的水溶液加入。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表21中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表21还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表21
实施例21
Figure BDA0000103211530000551
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000552
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例21中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表21中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例21的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为42.7%。
实施例22:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和乳清(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000553
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000554
3D33、黄原胶、Proxel
Figure BDA0000103211530000561
GXL、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000562
Antifoam B和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用MalvernMastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和W1500(其为来自牛奶的经喷雾干燥的乳清,其中蛋白质≥11%,并且其可市购自Sigma-Aldrich Corporation(3050 SpruceSt.,St.Louis,MO,63103))。该W1500作为30%(重量/重量)的水溶液加入。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表22中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表22还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表22
实施例22
Figure BDA0000103211530000563
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000564
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例22中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表22中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例22的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为34.3%。
实施例23:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和半胱氨酸(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000572
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000573
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000574
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和半胱氨酸(来自Sigma-Aldrich Corporation的批次#05024Jh)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表23中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表23还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表23
实施例23
Figure BDA0000103211530000575
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000576
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例23中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表23中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例23的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为28.8%。
实施例24:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和蛋氨酸(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000578
3D33、Dow Corning200、Proxel
Figure BDA0000103211530000582
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和蛋氨酸(来自Sigma-Aldrich Corporation的批次#058H0123)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表24中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表24还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表24
实施例24
Figure BDA0000103211530000583
随后用来自Buchi Corporation的BuchiModel 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例24中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表24中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例24的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为35.7%。
实施例25:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和色氨酸(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000585
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000586
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000587
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000588
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和色氨酸(来自Sigma-Aldrich Corporation的批次#04925CJ)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表25中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表25还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表25
实施例25
Figure BDA0000103211530000591
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000592
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例25中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表25中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例25的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为37.5%。
实施例26:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和精氨酸(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000593
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000594
3D33、Dow Corning200、Proxel
Figure BDA0000103211530000596
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和精氨酸(来自Sigma-Aldrich Corporation的批次#01396PH)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表26中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表26还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表26
实施例26
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000602
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例26中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表26中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例26的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为30.2%。
实施例27:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和赖氨酸(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000603
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000604
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000605
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000606
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和赖氨酸(来自Sigma-Aldrich Corporation的批次#106K2511)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表27中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表27还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表27
实施例27
Figure BDA0000103211530000611
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000612
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例27中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表27中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例27的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为33.6%。
实施例28:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和组氨酸(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000614
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000615
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000616
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和组氨酸(来自Sigma-Aldrich Corporation的批次#117K0763)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表28中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表28还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表28
实施例28
Figure BDA0000103211530000621
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000622
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例28中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表28中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例28的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为31.4%。
实施例29:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和谷氨酰胺(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000623
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000624
3D33、Dow Corning200、Proxel
Figure BDA0000103211530000626
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和谷氨酰胺(来自Sigma-Aldrich Corporation的批次#018K0712)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表29中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表29还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表29
实施例29
Figure BDA0000103211530000631
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000632
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例29中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表29中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例29的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为33.6%。
实施例30:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和谷氨酸(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000633
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000634
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000635
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000636
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和谷氨酸(来自Sigma-Aldrich Corporation的批次#117K0751)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表30中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表30还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表30
实施例30
Figure BDA0000103211530000641
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000642
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例30中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表30中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例30的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为29.9%。
实施例31:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和酪氨酸(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000643
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000644
3D33、Dow Corning200、ProxelGXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和酪氨酸(来自Sigma-Aldrich Corporation的批次#101411818)。该酪氨酸作为5%(重量/重量)的水溶液加入,该水溶液通过向水中加入合适量的酪氨酸并将该酪氨酸/水混合物的pH调节至10.75来制备。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表31中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表31还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表31
实施例31
Figure BDA0000103211530000651
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000652
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例31中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表31中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例31的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为25.9%。
实施例32:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和胱氨酸(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000653
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000654
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000655
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000656
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和胱氨酸(来自Sigma-Aldrich Corporation的批次#078K0081)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表32中提供了前述成分的重量百分数(通过比较相对于组合物总重量的各相关成分重量而算出)。表32还提供了该组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表32
实施例32
Figure BDA0000103211530000661
此后将实施例32的液体组合物用于生物有效性实验。基于表32中提供的乙基多杀菌素重量百分数来制备含合适浓度的乙基多杀菌素的用于生物有效性实验的试验溶液。
实施例33:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和胱氨酸(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000663
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000664
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000665
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和胱氨酸(来自Sigma-Aldrich Corporation的批次#078K0081)。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表33中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表33还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表33
实施例33
Figure BDA0000103211530000666
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000671
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例33中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表33中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例33的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为32.5%。
实施例34:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和丝氨酸(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000673
3D33、Dow Corning200、ProxelGXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和丝氨酸(来自Sigma-Aldrich Corporation的批次#077K0040)。该丝氨酸作为5%(重量/重量)的水溶液加入,该水溶液通过向水中加入合适量的丝氨酸并将该丝氨酸/水混合物的pH调节至2.5来制备。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表34中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表34还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表34
实施例34
Figure BDA0000103211530000676
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000681
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例34中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表34中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例34的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为34.1%。
实施例35:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和天冬酰胺(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000682
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000683
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000684
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000685
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和天冬酰胺(来自Sigma-Aldrich Corporation的批次#058K5413)。该天冬酰胺作为5%(重量/重量)的水溶液加入,该水溶液通过向水中加入合适量的天冬酰胺并将该天冬酰胺/水混合物的pH调节至2.3来制备。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表35中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表35还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表35
实施例35
Figure BDA0000103211530000686
随后用来自Buchi Corporation的BuchiModel 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例35中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表35中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例35的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为34.8%。
实施例36:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌和聚乙烯醇(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000692
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000693
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger MiniMotormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox200(氧化锌产品)和15%(重量/重量)的Celvol205聚乙烯醇的水溶液(来自Celanese Corporation(1601 West LBJFreeway,Dallas,Texas,75234))。通过向水中加入合适量的Celvol
Figure BDA0000103211530000696
205,并随后在90℃下将该Celvol205/水混合物加热1小时以增强该Celvol
Figure BDA0000103211530000698
205的溶解,从而制备该15%(重量/重量)的Celvol205聚乙烯醇的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表36中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表36还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表36
实施例36
Figure BDA00001032115300006910
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA00001032115300006911
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例36中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表36中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例36的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为8.9%。
实施例37:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯醇(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000701
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000702
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000703
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000704
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和15%(重量/重量)的Celvol
Figure BDA0000103211530000705
205聚乙烯醇的水溶液。通过向水中加入合适量的Celvol
Figure BDA0000103211530000706
205,并随后在90℃下加热该Celvol
Figure BDA0000103211530000707
205/水混合物1小时以增强该Celvol
Figure BDA0000103211530000708
205的溶解,从而制备该15%(重量/重量)的Celvol205聚乙烯醇的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表37中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表37还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表37
实施例37
Figure BDA00001032115300007010
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA00001032115300007011
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例37中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表37中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例37的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为40.4%。
实施例38:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙酸乙烯酯产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000712
3D33、Dow Corning200、Proxel
Figure BDA0000103211530000714
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在EigerMini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用MalvernMastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和15%(重量/重量)的Erkol M 5/190聚乙酸乙烯酯的水溶液,其水解度为80-85%(可市购自Celanese Corporation)。通过向水中加入合适量的Erkol M 5/190,并随后在90℃下将该Erkol M 5/190/水混合物加热1小时以增强该Erkol M 5/190的溶解,从而制备该15%(重量/重量)的Erkol M 5/190的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表38中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表38还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表38
实施例38
Figure BDA0000103211530000715
随后用来自Buchi Corporation的BuchiModel 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例38中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表38中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例38的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为35.5%。
实施例39:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙酸乙烯酯产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000724
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000725
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在EigerMini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用MalvernMastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和15%(重量/重量)的Erkol M 5/290聚乙酸乙烯酯的水溶液,其68-75%已水解(可市购自Celanese Corporation)。通过向水中加入合适量的Erkol M 5/290,从而制备该15%(重量/重量)的Erkol M 5/290的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表39中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表39还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表39
实施例39
Figure BDA0000103211530000726
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000731
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例39中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表39中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例39的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为35.6%。
实施例40:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和多糖产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000732
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000733
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000734
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000735
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和5%(重量/重量)的Lyckeby Culinar AB淀粉(批次#PU-92-001-060163650,可市购自Lyckeby Culinar AB(P.O.Box 45,SE-290 34
Figure BDA0000103211530000736
瑞典))的水溶液。通过向水中加入合适量的Lyckeby Culinar AB淀粉,并随后在90℃下将其加热30分钟以增强该Lyckeby Culinar AB淀粉的溶解,从而制备该5%(重量/重量)的Lyckeby Culinar AB淀粉的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表40中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表40还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表40
实施例40
Figure BDA0000103211530000737
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000741
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例40中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表40中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例40的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为33.9%。
实施例41:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和多糖产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000744
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000745
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和3%(重量/重量)的METHOCELTM K4M(批次#UL08012N13,可市购自Dow Chemical Company)的水溶液。通过向水中加入合适量的METHOCELTM K4M来制备该3%(重量/重量)的METHOCELTM K4M的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表41中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表41还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表41
实施例41
Figure BDA0000103211530000746
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000751
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例41中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表41中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例41的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为33.0%。
实施例42:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和多糖产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000752
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000753
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000754
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000755
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和5%(重量/重量)的Dermacryl淀粉(批次#KD-96802,可市购自National Starch and Chemical Company(10 Finderne Ave.,Bridegewater,NJ 08807))的乙醇溶液。通过向98%的乙醇溶液中加入合适量的该Dermacryl淀粉来制备该5%(重量/重量)的Dermacryl淀粉的乙醇溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表42中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表42还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表42
实施例42
Figure BDA0000103211530000756
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000761
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例42中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表42中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例42的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为35.3%。
实施例43:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和多糖产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000763
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000764
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000765
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和5%(重量/重量)的水溶性淀粉(批次#058K0157,可市购自Sigma-Aldrich,Inc.)的水溶液。通过向水中加入合适量的水溶性淀粉,并随后在90℃下将其加热30分钟以增强该水溶性淀粉的溶解,从而制备该5%(重量/重量)的水溶性淀粉的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表43中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表43还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表43
实施例43
Figure BDA0000103211530000766
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000771
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例43中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表43中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例43的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为35.7%。
实施例44:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和多糖产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000772
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000773
3D33、Dow Corning200、Proxel
Figure BDA0000103211530000775
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和5%(重量/重量)的马铃薯淀粉(批次#078K0674,可市购自Sigma-Aldrich,Inc.)的水溶液。通过向水中加入合适量的马铃薯淀粉,并随后在90℃下将其加热30分钟以增强该马铃薯淀粉的溶解,从而制备该5%(重量/重量)的马铃薯淀粉的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表44中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表44还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表44
实施例44
Figure BDA0000103211530000776
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000781
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例44中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表44中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例44的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为33.4%。
实施例45:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和多糖产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000782
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000783
3D33、Dow Corning200、Proxel
Figure BDA0000103211530000785
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和4.3%(重量/重量)的脱乙酰壳多糖(批次#61496MJ,可市购自Sigma-Aldrich,Inc.)的水/冰醋酸溶液。通过向水中加入合适量的脱乙酰壳多糖,接着加入合适量的乙酸以使该脱乙酰壳多糖完全溶解,从而制备该4.3%(重量/重量)的脱乙酰壳多糖的水/冰醋酸溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表45中提供了前述成分的重量百分数(通过比较相对于组合物总重量的各相关成分重量而算出)。表45还提供了该组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表45
实施例45
Figure BDA0000103211530000786
此后将实施例45的液体组合物用于生物有效性实验。基于表45中提供的乙基多杀菌素重量百分数来制备含合适浓度的乙基多杀菌素的用于生物有效性实验的试验溶液。
实施例46:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和多糖产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000791
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000792
3D33、Dow Corning200、Proxel
Figure BDA0000103211530000794
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和4.3%(重量/重量)的脱乙酰壳多糖(批次#61496MJ,可市购自Sigma-Aldrich,Inc.)的水/冰醋酸溶液。通过向水中加入合适量的脱乙酰壳多糖,接着加入合适量的乙酸以使该脱乙酰壳多糖完全溶解,从而制备该4.3%(重量/重量)的脱乙酰壳多糖的水/冰醋酸溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表46中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表46还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表46
实施例46
Figure BDA0000103211530000795
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000796
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例46中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表46中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例46的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为27.9%。
实施例47:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和乳胶产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000801
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000802
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000803
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000804
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和55%(重量/重量)的UCARTM 379G乳胶(批次#UA045503N3-55.5,可市购自Dow Chemical Company)的水溶液。该55%(重量/重量)的UCARTM 379G的水溶液以制造商提供的状态使用。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表47中提供了前述成分的重量百分数(通过比较相对于组合物总重量的各相关成分重量而算出)。表47还提供了该组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表47
实施例47
Figure BDA0000103211530000805
此后将实施例47的液体组合物用于生物有效性实验。基于表47中提供的乙基多杀菌素重量百分数来制备含合适浓度的乙基多杀菌素的用于生物有效性实验的试验溶液。
实施例48:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和乳胶产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000806
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000807
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000811
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000812
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和55%(重量/重量)的UCARTM 379G乳胶(批次#UA045503N3-55.5,可市购自Dow Chemical Company)的水溶液。该55%(重量/重量)的UCARTM 379G的水溶液以制造商提供的状态使用。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表48中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表48还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表48
实施例48
Figure BDA0000103211530000813
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000814
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例48中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表48中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例48的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为38.0%。
实施例49:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和乳胶产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000815
25M、Soprophor3D33、Dow Corning200、ProxelGXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和55%(重量/重量)的UCARTM 379G乳胶(批次#UA045503N3-55.5,可市购自Dow Chemical Company)的水溶液。该55%(重量/重量)的UCARTM 379G的水溶液以制造商提供的状态使用。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表49中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表49还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表49
实施例49
Figure BDA0000103211530000823
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000824
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例49中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表49中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例49的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为39.0%。
实施例50:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯基吡咯烷酮产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000825
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000831
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000832
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000833
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和15%(重量/重量)的Agrimer 30(聚乙烯基吡咯烷酮均聚物(批次#3700172205),可市购自International SpecialtyProducts,Inc.(1361 Alps Road,Wayne,New Jersey 07470))的水溶液。通过向水中加入合适量的Agrimer 30来制备该15%(重量/重量)的Agrimer 30的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表50中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表50还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表50
实施例50
Figure BDA0000103211530000834
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000835
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例50中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表50中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例50的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为36.3%。
实施例51:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯基吡咯烷酮产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000841
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000842
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000843
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000844
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和5%(重量/重量)的Agrimer VA 6(乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸的比例为4∶6的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸共聚物(批次#5600168453),可市购自International Specialty Products,Inc.)的水溶液。通过向水中加入合适量的Agrimer VA 6来制备该5%(重量/重量)的Agrimer VA6的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表51中提供了前述成分的重量百分数(通过比较相对于组合物总重量的各相关成分重量而算出)。表51还提供了该组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表51
实施例51
Figure BDA0000103211530000845
此后将实施例51的液体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的与实施例1相关的流程进行该试验,而该液体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为6.2%。
实施例52:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯基吡咯烷酮产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000846
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000847
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000848
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000849
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和5%(重量/重量)的Agrimer VA 6(乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸的比例为4∶6的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸共聚物(批次#5600168453),可市购自International Specialty Products,Inc.)的水溶液。通过向水中加入合适量的Agrimer VA 6来制备该5%(重量/重量)的Agrimer VA6的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表52中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表52还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表52
实施例52
Figure BDA0000103211530000851
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000852
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例52中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表52中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例52的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为31.3%。
实施例53:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯基吡咯烷酮产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000853
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000854
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000855
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000856
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和5%(重量/重量)的Agrimer VA 6(乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸的比例为4∶6的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸共聚物(批次#5600168453),可市购自International Specialty Products,Inc.)的水溶液。通过向水中加入合适量的Agrimer VA 6来制备该5%(重量/重量)的Agrimer VA6的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表53中提供了前述成分的重量百分数(通过比较相对于组合物总重量的各相关成分重量而算出)。表53还提供了该组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表53
实施例53
此后将实施例53的液体组合物用于生物有效性实验。基于表53中提供的乙基多杀菌素重量百分数来制备含合适浓度的乙基多杀菌素的用于生物有效性实验的试验溶液。
实施例54:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯基吡咯烷酮产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000863
3D33、Dow Corning200、Proxel
Figure BDA0000103211530000865
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和5%(重量/重量)的Agrimer VA 6(乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸的比例为4∶6的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸共聚物(批次#5600168453),可市购自International Specialty Products,Inc.)的水溶液。通过向水中加入合适量的Agrimer VA 6来制备该5%(重量/重量)的Agrimer VA6的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表54中提供了前述成分的重量百分数(通过比较相对于组合物总重量的各相关成分重量而算出)。表54还提供了该组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表54
实施例54
Figure BDA0000103211530000871
此后将实施例54的液体组合物用于生物有效性实验。基于表54中提供的乙基多杀菌素重量百分数来制备含合适浓度的乙基多杀菌素的用于生物有效性实验的试验溶液。
实施例55:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯基吡咯烷酮产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000872
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000873
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000874
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000875
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和5%(重量/重量)的Agrimer VA 6(乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸的比例为4∶6的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸共聚物(批次#5600168453),可市购自International Specialty Products,Inc.)的水溶液。通过向水中加入合适量的Agrimer VA 6来制备该5%(重量/重量)的Agrimer VA6的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表55中提供了前述成分的重量百分数(通过比较相对于组合物总重量的各相关成分重量而算出)。表55还提供了该组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表55
实施例55
Figure BDA0000103211530000881
此后将实施例55的液体组合物用于生物有效性实验。基于表55中提供的乙基多杀菌素重量百分数来制备含合适浓度的乙基多杀菌素的用于生物有效性实验的试验溶液。
实施例56:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯基吡咯烷酮产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000883
3D33、Dow Corning200、Proxel
Figure BDA0000103211530000885
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和5%(重量/重量)的Agrimer VA 6(乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸的比例为4∶6的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸共聚物(批次#5600168453),可市购自International Specialty Products,Inc.)的水溶液。通过向水中加入合适量的Agrimer VA 6来制备该5%(重量/重量)的Agrimer VA6的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表56中提供了前述成分的重量百分数(通过比较相对于组合物总重量的各相关成分重量而算出)。表56还提供了该组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表56
实施例56
Figure BDA0000103211530000891
此后将实施例56的液体组合物用于生物有效性实验。基于表56中提供的乙基多杀菌素重量百分数来制备含合适浓度的乙基多杀菌素的用于生物有效性实验的试验溶液。
实施例57:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯基吡咯烷酮产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse25M、Soprophor3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000894
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000895
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和5%(重量/重量)的Agrimer VA 6(乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸的比例为4∶6的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸共聚物(批次#5600168453),可市购自International Specialty Products,Inc.)的水溶液。通过向水中加入合适量的Agrimer VA 6来制备该5%(重量/重量)的Agrimer VA6的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表57中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表57还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表57
实施例57
Figure BDA0000103211530000896
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000897
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例57中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表57中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例57的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为32.99%。
实施例58:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯基吡咯烷酮产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000901
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000902
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000903
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000904
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和5%(重量/重量)的Agrimer VA 6(乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸的比例为4∶6的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸共聚物(批次#5600168453),可市购自International Specialty Products,Inc.)的水溶液。通过向水中加入合适量的Agrimer VA 6来制备该5%(重量/重量)的Agrimer VA6的水溶液。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表58中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表58还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表58
实施例58
Figure BDA0000103211530000905
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000911
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例58中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表58中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例58的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为31.81%。
实施例59:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯基吡咯烷酮产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000912
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000913
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000914
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000915
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和50%(重量/重量)的Agrimer VA 3E(乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸的比例为3∶7的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸共聚物(批次#5700182778),可市购自International Specialty Products,Inc.)的乙醇溶液。该50%(重量/重量)的Agrimer VA 3E的乙醇溶液以制造商提供的状态使用。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表59中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表59还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表59
实施例59
Figure BDA0000103211530000916
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000921
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例59中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表59中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例59的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为37.42%。
实施例60:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯基吡咯烷酮产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000922
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000923
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000924
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000925
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和50%(重量/重量)的Agrimer VA 3I(乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸的比例为3∶7的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸共聚物(批次#5700174579),可市购自International Specialty Products,Inc.)的异丙醇溶液。该50%(重量/重量)的Agrimer VA 3I的异丙醇溶液以制造商提供的状态使用。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表60中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表60还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表60
实施例60
Figure BDA0000103211530000926
随后用来自Buchi Corporation的BuchiModel 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例60中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表60中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例60的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为38.33%。
实施例61:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯基吡咯烷酮产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000932
25M、Soprophor3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000934
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000935
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和50%(重量/重量)的Agrimer VA 7E(乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸的比例为7∶3的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸共聚物(批次#5600171580),可市购自International Specialty Products,Inc.)的乙醇溶液。该50%(重量/重量)的Agrimer VA 7E的乙醇溶液以制造商提供的状态使用。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用SilversonL4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表61中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表61还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表61
实施例61
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000941
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例61中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表61中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例61的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为33.39%。
实施例62:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化铁(III)和聚乙烯基吡咯烷酮产品(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Kraftsperse
Figure BDA0000103211530000942
25M、Soprophor
Figure BDA0000103211530000943
3D33、Dow Corning
Figure BDA0000103211530000944
200、Proxel
Figure BDA0000103211530000945
GXL和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入500M(氧化铁(III)产品)和50%(重量/重量)的Agrimer VA 7I(乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸的比例为7∶3的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸共聚物(批次#5700173643),可市购自International Specialty Products,Inc.)的异丙醇溶液。该50%(重量/重量)的Agrimer VA 7I的异丙醇溶液以制造商提供的状态使用。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表62中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表62还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表62
实施例62
Figure BDA0000103211530000946
随后用来自Buchi Corporation的BuchiModel 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-170℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例62中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表62中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例62的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为34.12%。
实施例63:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌、卵白蛋白和聚乙烯醇(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000952
88A、GeroponSDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在EigerMini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox
Figure BDA0000103211530000954
200(氧化锌产品)、来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)和15%(重量/重量)的Celvol
Figure BDA0000103211530000955
205的水溶液。该15%(重量/重量)的Celvol
Figure BDA0000103211530000956
205聚乙烯醇的水溶液根据制造商的说明来制备。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表63中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表63还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表63
实施例63
Figure BDA0000103211530000957
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000958
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例63中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表63中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例63的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为9.8%。
实施例64:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌、卵白蛋白和聚乙烯醇(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000961
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000962
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox
Figure BDA0000103211530000963
200(氧化锌产品)、来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)和15%(重量/重量)的Celvol
Figure BDA0000103211530000964
205聚乙烯醇的水溶液。该15%(重量/重量)的Celvol
Figure BDA0000103211530000965
205聚乙烯醇的水溶液根据制造商的说明来制备。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表64中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表64还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表64
实施例64
Figure BDA0000103211530000966
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000967
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例64中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表64中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例64的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为9.6%。
实施例65:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌、卵白蛋白和聚乙烯醇(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000971
88A、GeroponSDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox
Figure BDA0000103211530000973
200(氧化锌产品)、来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)和15%(重量/重量)的Celvol205聚乙烯醇的水溶液。该15%(重量/重量)的Celvol
Figure BDA0000103211530000975
205聚乙烯醇的水溶液根据制造商的说明来制备。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表65中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表65还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表65
实施例65
Figure BDA0000103211530000976
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000977
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例65中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表65中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例65的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为11.4%。
实施例66:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌、卵白蛋白和聚乙烯醇(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000981
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530000982
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox
Figure BDA0000103211530000983
200(氧化锌产品)、来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)和15%(重量/重量)的Celvol
Figure BDA0000103211530000984
205聚乙烯醇的水溶液。该15%(重量/重量)的Celvol205聚乙烯醇的水溶液根据制造商的说明来制备。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表66中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表66还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表66
实施例66
Figure BDA0000103211530000986
随后用来自Buchi Corporation的BuchiModel 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例66中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表66中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例66的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为9.4%。
实施例67:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌、卵白蛋白和聚乙烯醇(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530000991
88A、GeroponSDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox
Figure BDA0000103211530000993
200(氧化锌产品)、来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)和15%(重量/重量)的Celvol205聚乙烯醇的水溶液。该15%(重量/重量)的Celvol
Figure BDA0000103211530000995
205聚乙烯醇的水溶液根据制造商的说明来制备。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表67中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表67还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表67
实施例67
Figure BDA0000103211530000996
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530000997
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例67中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表67中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例67的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为9.0%。
实施例68:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌、卵白蛋白和聚乙烯醇(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530001001
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530001002
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox
Figure BDA0000103211530001003
200(氧化锌产品)、来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)和15%(重量/重量)的Celvol205聚乙烯醇的水溶液。该15%(重量/重量)的Celvol205聚乙烯醇的水溶液根据制造商的说明来制备。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表68中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表68还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表68
实施例68
Figure BDA0000103211530001006
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530001007
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例68中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表68中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例68的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为10.9%。
实施例69:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌、卵白蛋白和聚乙烯醇(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax
Figure BDA0000103211530001011
88A、Geropon
Figure BDA0000103211530001012
SDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox
Figure BDA0000103211530001013
200(氧化锌产品)、来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)和15%(重量/重量)的Celvol205聚乙烯醇的水溶液。该15%(重量/重量)的Celvol
Figure BDA0000103211530001015
205聚乙烯醇的水溶液根据制造商的说明来制备。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表69中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表69还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表69
实施例69
随后用来自Buchi Corporation的Buchi
Figure BDA0000103211530001017
Model 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例69中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表69中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例69的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为10.5%。
实施例70:
根据如下步骤来制备包含乙基多杀菌素、氧化锌、卵白蛋白和聚乙烯醇(除了其他成分以外)的液体组合物。将乙基多杀菌素、Reax88A、GeroponSDS和余量的水一同混合,以得到乙基多杀菌素为25-50%(重量/重量)的悬浮浓缩物。在Eiger Mini Motormill型介质磨中将所得的混合物研磨至1-10微米的粒径(体积加权平均直径)。使用Malvern Mastersizer 2000型激光散射粒度分析仪来测量该粒径。经研磨后,在搅拌下向该混合物加入Nanox200(氧化锌产品)、来自II级鸡蛋清的卵白蛋白(来自Sigma Aldrich Corporation)和15%(重量/重量)的Celvol205聚乙烯醇的水溶液。该15%(重量/重量)的Celvol
Figure BDA0000103211530001025
205聚乙烯醇的水溶液根据制造商的说明来制备。通过加入水,在20-50重量%范围内调节该混合物的总固体浓度。随后用Silverson L4RT-A型均质器将该混合物匀化大约15-30分钟。表70中提供了前述各种成分的重量百分数(基于该液体组合物除水以外的总重量)。表70还提供了该液体组合物中的乙基多杀菌素的杂质的重量百分数,其基于上述试验流程而确定的值。
表70
实施例70
Figure BDA0000103211530001026
随后用来自Buchi Corporation的BuchiModel 190型实验台顶部喷雾干燥器将该液体组合物进行喷雾干燥,进料速率为大约300-400毫升/小时,喷嘴压力为4-6巴,入口温度为115-140℃,而出口温度为50-100℃,从而得到固体组合物。认为该喷雾干燥过程从该液体组合物中去除了所有的或基本上所有的水以及其他挥发性成分,同时使该液体组合物转变成固体组合物。因为认为实施例70中的成分(除了水以外)均不具有挥发性,所以预期该固体组合物包含的各成分的重量百分数与表70中提供的那些重量百分数基本上相当。此后将实施例70的固体组合物用于生物有效性实验,但预先进行试验以确定其纯乙基多杀菌素重量比例,从而能够制备出合适的用于试验的浓缩物。根据上文所述的遵照实施例2的流程进行该试验,而该固体组合物的纯乙基多杀菌素组分的重量百分数经计算为19.6%。
生物有效性试验
根据以下参数进行实施例I-XXII中的生物有效性实验。利用Radiant
Figure BDA0000103211530001031
(乙基多杀菌素的悬浮浓缩物制剂)或Delegate
Figure BDA0000103211530001032
(乙基多杀菌素的水分散性颗粒制剂)溶于水中来制备乙基多杀菌素对照溶液,从而得到乙基多杀菌素浓度为125ppm的溶液。Radiant
Figure BDA0000103211530001033
和Delegate
Figure BDA0000103211530001034
可市购自Dow AgroSciences LLC(9330 ZionsvilleRoad,Indianapolis,IN,46268)。还利用实施例1、3、5、32、45、47、51和53-56以及实施例2、4、6-31、33-44、46、48-50、52和57-70的固体组合物溶于水中来制备受试溶液(统称为实施例1-70溶液),从而得到乙基多杀菌素浓度为125ppm的各溶液。使用Mandel追踪喷雾器(track sprayer)将这些溶液(加上仅用水的对照物)施用于盆栽辣椒植物(甜椒(Capsicum annuum)),该喷雾器调整至喷出200升/公顷(L/Ha)当量的喷雾。允许将经处理的植物干燥并随后在室外的天然阳光下成熟,或者在一组发射紫外线的灯下成熟,该紫外光的水平与天然阳光相当。在处理后的合适时间,即在处理后的第4、第7和第10天;第4、第7和第11天;第4、第7、第11和第14天;第5、第9和第13天;第7、第9和第14天;第5、第7和第12天或者第5和第10天,从经处理的叶子上切下2.5厘米直径的圆片。将一片叶子圆片置于32孔塑料盘的一个孔中,该塑料盘还包含琼脂薄层以防潮。每次处理有8片复制的圆片。每孔中均感染有三只二龄的甜菜黏虫(甜菜夜蛾(Spodoptera exigua))幼虫,并用塑料膜密封孔。将幼虫置于25℃/相对湿度为40%的环境室中。在感染后48小时,将所述幼虫按死亡率分级。如果幼虫在受到戳刺后不能活动,则认为其死亡,并计算死亡百分率(防治百分率)。
对于各实施例I-XXII,以下的表71提供了对于乙基多杀菌素对照溶液而言的昆虫防治百分率(相对于未经处理的标准物)。对于实施例1-70的溶液,表71提供了相对于乙基多杀菌素对照溶液的在防治百分率上的改进(即(用实施例1-70的溶液的防治百分率)-(通过乙基多杀菌素对照溶液的防治百分率))。表71还提供了相对于该乙基多杀菌素对照溶液的平均改进(四舍五入至最接近的整数),该平均改进通过对每日的单独改进(相对于对照实验)求和,再除以测量的次数来计算。对于实施例I-III,该乙基多杀菌素对照溶液包含Radiant
Figure BDA0000103211530001035
而对于实施例IV-XXII,该乙基多杀菌素对照溶液包含Delegate
Figure BDA0000103211530001036
表71
Figure BDA0000103211530001051
Figure BDA0000103211530001061
Figure BDA0000103211530001081
Figure BDA0000103211530001091
本文件中的多个标题仅是为了方便,而不能被用于阐释该文件的任何部分。
本文所陈述的任何理论、操作原理、证据或发现意在进一步加深对本发明的理解而并不旨在使本发明以任何方式依赖于所述理论、操作原理、证据或发现。应该理解的是,上述说明书中使用的词语可优选的、优选地或优选是指所述特征可能更合适,尽管如此,所述特征可能不是必需的并且认为缺乏相同所述特征的具体实施方案也可包括在本发明的范围中,所述范围通过上述权利要求定义。在阅读权利要求时可认为,当使用如“一”(“a”、“an”)、“至少一”(“at least one”)、“至少一部分”(“at least a portion”)的词语时,除非在所述权利要求中做出相反的特殊陈述,并不意味着将所述权利要求限定在唯一的项目上。进一步地,当使用语言“至少一部分”(“at least a portion”)和/或“一部分”(“a portion”)时,除非做出相反的特殊陈述,所述项目可包括一部分和/或全部项目。虽然本发明已在附图和之前的说明书中举例说明并详细描述,该附图和说明书被视作说明性的,而非限制性的,应该理解的是,仅有选出的具体实施方案得以显示和描述,而如本文或任何前述权利要求所限定的属于本发明精神之内的所有变化、修改和等价物均需要受到保护。

Claims (15)

1.一种组合物,其包含至少一种大环内脂杀昆虫剂和至少一种金属氧化物,其中该组合物与区别仅在于不具有所述至少一种金属氧化物的组合物相比表现出增强的杀虫活性水平。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述至少一种大环内脂杀昆虫剂为选自乙基多杀菌素和多杀菌素的刺糖菌素。
3.根据权利要求1所述的组合物,其包含至少大约1重量%的所述至少一种大环内脂杀昆虫剂和大约2重量%至大约90重量%的所述至少一种金属氧化物。
4.根据权利要求1所述的组合物,其进一步包含至少一种蛋白质材料,该蛋白质材料包括选自由氨基酸、牛血清白蛋白、卵白蛋白、乳清、明胶和玉米蛋白组成的组中的至少一个成员。
5.根据权利要求4所述的组合物,其包含至少大约2重量%的所述至少一种大环内脂杀昆虫剂、大约5重量%至大约75重量%的所述至少一种金属氧化物和大约2重量%至大约80重量%的所述至少一种蛋白质材料。
6.根据权利要求4所述的组合物,其中所述至少一种蛋白质材料为选自半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、组氨酸、酪氨酸、精氨酸、赖氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、胱氨酸、丝氨酸和天冬酰胺的氨基酸。
7.根据权利要求1或4所述的组合物,其进一步包含至少一种聚合物材料,该聚合物材料包括选自由聚乙烯醇、聚乙烯醇衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮衍生物、乳胶、萜烯聚合物、多糖、多糖衍生物、聚乙烯基乙酸酯和聚乙烯基乙酸酯衍生物组成的组中的至少一个成员。
8.根据权利要求7所述的组合物,其包含至少大约1重量%的所述至少一种大环内脂杀昆虫剂、大约5重量%至大约75重量%的所述至少一种金属氧化物和大约3重量%至大约75重量%的所述至少一种聚合物材料。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物,其中所述至少一种金属氧化物选自氧化锌、氧化铁、氧化钛、氧化铜、氧化锰及其混合物。
10.一种组合物,其包含至少一种杀虫剂和氧化铁,其中,所述组合物与区别仅在于不具有所述氧化铁的组合物相比表现出增强的杀虫活性水平。
11.根据权利要求10所述的组合物,其中所述氧化铁为三氧化二铁。
12.根据权利要求10所述的组合物,其中所述至少一种杀虫剂选自乙基多杀菌素和多杀菌素。
13.一种组合物,其包含
大约5重量%至大约35重量%的乙基多杀菌素;
大约5重量%至大约60重量%的三氧化二铁;和
大约2重量%至大约12重量%的聚合物材料,其中所述聚合物材料包括聚乙烯吡咯烷酮。
14.根据权利要求13所述的组合物,其包含:
三氧化二铁和乙基多杀菌素之间的重量比为大约1∶2至大约8∶1;
所述聚合物材料和乙基多杀菌素之间的重量比为大约1∶8至大约4∶1;以及
所述聚合物材料和三氧化二铁之间的重量比为大约1∶10至大约2∶1。
15.一种防治昆虫的方法,其包括将昆虫灭活量的根据权利要求18所述的组合物施用于需要防治处。
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